Repaglinido (Repaglinido)

Parola hipoglucemia agento. Rapide reduktas sangan glukozon stimulante la liberigon de insulino el funkciaj pancreataj β-ĉeloj. La mekanismo de ago estas asociita kun la kapablo bloki ATP-dependajn kanalojn en β-ĉelaj membranoj per agado sur specifaj riceviloj, kio kondukas al depolarigo de ĉeloj kaj malfermo de kalciaj kanaloj. Rezulte, pliigita kalcia fluo induas sekrecion de insulino per β-ĉeloj.

Post prenado de repaglinido, insulinotropa respondo al manĝaĵa konsumado estas observata dum 30 minutoj, kio kondukas al malpliigo de sanga glukozo. Inter manĝoj, ne kreskas insulino-koncentriĝo. En pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2 (ne-dependaj de insulino), kiam oni prenas repaglinidon en dozo de 500 μg ĝis 4 mg, oni konstatas dozon-dependan malpliiĝon de la glukoza sango.

Farmakokinetiko

Post ingesta repaglinido rapide ensorbiĝas de la gastrointestina vojo, dum Cmax atingas 1 horon post la administrado, tiam la nivelo de repaglinido en la plasmo rapide malpliiĝas kaj post 4 horoj ĝi fariĝas tre malalta. Ne estis klinike signifaj diferencoj en la farmacokinetiaj parametroj de repaglinido kiam ĝi estis prenita tuj antaŭ manĝoj, 15 kaj 30 minutojn antaŭ manĝoj aŭ sur malplena stomako.

Plasma proteina ligado estas pli ol 90%.

Vd estas 30 L (kiu kongruas kun la distribuo en la intercelula fluido).

Repaglinido estas preskaŭ komplete biotransformita en la hepato kun la formado de neaktivaj metabolitoj. Repaglinido kaj ĝiaj metabolitoj estas elmetitaj ĉefe per galo, malpli ol 8% per urino (kiel metabolitoj), malpli ol 1% per fekundoj (senŝanĝaj). T1 / 2 estas ĉirkaŭ 1 horo.

La doza reĝimo estas agordita individue, elektante dozon por optimumigi glukozon.

La rekomendinda komenca dozo estas 500 mcg. Pliigi la dozon efektiviĝu ne pli frue ol post 1-2 semajnoj da konstanta konsumado, depende de laboratoriaj parametroj de karbonhidrata metabolo.

Maksimumaj dozoj: unuopa - 4 mg, ĉiutage - 16 mg.

Post uzado de alia hipoglucemia drogo, la rekomendinda komenca dozo estas 1 mg.

Akceptita antaŭ ĉiu ĉefa manĝo. La optimuma tempo por preni la drogon estas 15 minutoj antaŭ la manĝoj, sed povas preni 30 minutojn antaŭ la manĝoj aŭ tuj antaŭ la manĝoj.

Droga interagado

Plibonigi la hipogluzeman efikon de repaglinido estas ebla per la samtempa uzo de MAO-inhibidores, ne-selektemaj beta-blokantoj, ACE-inhibidores, salicilatoj, AINEoj, octreotido, anabolaj steroidoj, etanolo.

Redukti la hipogluzeman efikon de repaglinido estas ebla per la samtempa uzo de hormonaj kontraŭkoncipiloj por buŝa administrado, tiazidaj diuretikoj, GCS, danazolo, tiroidesaj hormonoj, simpatomimetiko (kiam oni preskribas aŭ nuligas ĉi tiujn drogojn, necesas zorge kontroli la staton de karbonhidrata metabolo).

Kun la samtempa uzo de repaglinido kun drogoj, kiuj ĉefe eltiriĝas en la galo, oni devas konsideri la eblon de ebla interagado inter ili.

Rilate al la disponeblaj datumoj pri la metabolo de repaglinido per la izoenzimo CYP3A4, oni devas konsideri eblan interagadon kun CYP3A4-inhibidores (ketoconazolo, intraconazolo, eritromicino, fluconazolo, mibefradilo), kaŭzante kreskon de plasma repaglinida nivelo. Induktantoj de CYP3A4 (inkluzive de rifampicino, fenitoino) povas redukti la koncentriĝon de repaglinido en plasmo. Ĉar la grado de indukto ne estas establita, la samtempa uzo de repaglinido kun ĉi tiuj drogoj estas kontraŭindikita.

Gravedeco kaj laktado

Uzo dum gravedeco kaj laktado estas kontraŭindikata.

En eksperimentaj studoj, oni trovis, ke ekzistas neniu teratogena efiko, sed kiam uzite en altaj dozo en ratoj ĉe la lasta etapo de gravedeco, embriotoxicidad kaj malhelpa disvolviĝo de la membroj en la feto estis observitaj. Repaglinido eltiriĝas en patrina lakto.

Kromaj efikoj

De la flanko de metabolo: efiko sur karbonhidrata metabolo - hipogluzemaj kondiĉoj (paleco, pliigo de ŝvitado, palpitacioj, dormaj malordoj, tremoj), fluktuoj en sanga glukozo-niveloj povas kaŭzi provizoran vidan akrecon, precipe en la komenco de kuracado (rimarkita en malgranda nombro da pacientoj kaj ne bezonata retiriĝo de la drogo).

De la digesta sistemo: abdomina doloro, diareo, naŭzo, vomado, estreñimiento, en iuj kazoj - pliigita aktiveco de hepataj enzimoj.

Alergiaj reagoj: prurito, eritemo, urtikario.

Diabeto mellitus de tipo 2 (ne dependas de insulino).

Kontraŭindikoj

Diabeto mellitus de tipo 1 (dependas de insulino), diabeta ketoacidosis (inkluzive kun komo), severa rena malsano, severa hepata difekto, samtempa traktado kun drogoj kiuj inhibicias aŭ induktas CYP3A4, gravedecon (inkluzive planitan) , laktado, hipersensemo al repaglinido.

Specialaj instrukcioj

Kun hepato aŭ rena malsano, vasta kirurgio, lastatempa malsano aŭ infekto, eblas malpliigo de la efikeco de repaglinido.

Uzu kun singardemo en pacientoj kun rena malsano.

En malfortigitaj pacientoj aŭ en pacientoj kun reduktita nutrado, repaglinido devas esti prenita laŭ la minimumaj komencaj kaj prizorgaj dozoj. Por malhelpi hipoglucemiajn reagojn en ĉi tiu kategorio de pacientoj, la dozo elektu kun singardo.

La estiĝantaj hipogluzemaj kondiĉoj estas kutime moderaj reagoj kaj facile ĉesas per la konsumado de karbonhidratoj. En severaj kondiĉoj, vi eble bezonas / en la enkonduko de glukozo. La probableco disvolvi tiajn reagojn dependas de la dozo, nutraj karakterizaĵoj, intenseco de fizika aktiveco, streĉo.

Bonvolu noti, ke beta-blokantoj povas maski la simptomojn de hipogluzemio.

Dum kuracado, pacientoj devas sindeteni de trinkado de alkoholo, kiel etanolo povas plibonigi kaj plilongigi la hipoglucemian efikon de repaglinido.

Influo sur la kapablo stiri veturilojn kaj kontrolajn mekanismojn

En la fono de uzado de repaglinido, oni taksu la taŭgecon veturi aŭton aŭ okupiĝi pri aliaj eble danĝeraj agadoj.

Farmakologio

Ĝi blokas ATP-dependajn kaliajn kanalojn en la membranoj de funkcie aktivaj beta-ĉeloj de la insuleta aparato de la pankreato, kaŭzas ilian depolarigon kaj malfermon de kaliaj kanaloj, kaŭzante pliigon de insulino. La insulinotropa respondo disvolviĝas ene de 30 minutoj post la aplikiĝo kaj estas akompanata de malpliigo de sango-glukozo dum manĝo (la koncentriĝo de insulino inter manĝoj ne pliiĝas).

En eksperimentoj in vivo kaj bestoj ne malkaŝis mutagenajn, teratogenajn, kancerajn efikojn kaj efikojn sur fekundeco.

Interago

Beta-blokantoj, ACE-inhibidores, kloramfenicolaj, nerektaj anticoagulantoj (komarinaj derivaĵoj), NSAIDoj, probenecidoj, salicilatoj, MAO-inhibidores, sulfonamidoj, alkoholo, anabolaj steroidoj - plibonigas la efikon. Blokaj kanaloj de kalcio, kortikosteroidoj, diurikoj (precipe tiazidaj), izoniazido, nikotinika acido en altaj dozoj, estrogenoj, inkluzive kiel parto de buŝaj kontraŭkoncipiloj, fenotiazinoj, fenitoinoj, simpatomimetikoj, tiroideaj hormonoj malfortigas la efikon.

Superdozo

Simptomoj: hipoglikemio (malsato, sento de laciĝo kaj malforteco, kapdoloro, irritabileco, angoro, somnolo, senĝena dormo, koŝmaroj, kondutaj ŝanĝoj similaj al tiuj observitaj dum alkohola embriaso, malgrava koncentriĝo de atento, senvalora parolado kaj vidado, konfuzo, paleco, naŭzo, palpitacioj, kramfoj, malvarma ŝvito, komo, ktp.).

Traktado: kun modera hipoglikemio, sen neŭrologiaj simptomoj kaj perdo de konscio - prenante karbonhidratojn (sukeron aŭ glukozan solvon) enen kaj alĝustigante la dozon aŭ dieton. En severa formo (konvulsioj, perdo de konscio, komo) - en / en la enkonduko de 50% glukoza solvo sekvita per infuzaĵo de 10% solvo por konservi sangan glukozon nivelon de almenaŭ 5,5 mmol / L.

Antaŭzorgoj por la substanco Repaglinido

Uzu kun singardemo en pacientoj kun difektita hepato aŭ rena funkcio. Dum kuracado, necesas regule monitori la nivelon de glukozo en la sango sur malplena stomako kaj post manĝi, la ĉiutagan kurbon de la koncentriĝo de glukozo en la sango kaj en la urino. La paciento devas esti avertita pri la pliigita risko de hipoglikemio en kazo de malobservo de la doza reĝimo, neadekvata dieto, inkluzive dum fastado, dum alkoholo. Kun fizika kaj emocia streĉo, doza alĝustigo estas necesa.

Uzu kun singardo dum laborado por ŝoforoj de veturiloj kaj homoj, kies profesio asocias kun pliigita koncentriĝo de atento.

Doza formo

Tablojdoj 0,5 mg, 1 mg, 2 mg

Unu tablojdo enhavas

aktiva substanco - repaglinido 0,5 mg, 1,0 mg, 2,0 mg,

ekscipientoj: mikrokristala celulozo, terpoma amelo, kalcia hidrogena fosfato, polacrilino, povidona K-30, glicerino, poloxamer 188, magnezio aŭ kalcia stearato, flava rusto (E 172) por 1 mg da dozo, ruĝa fera rusto (E 172) por dozo de 2 mg. .

Tablojdoj estas blankaj aŭ preskaŭ blankaj (por dozo de 0,5 mg), de flava flavo al flava (por dozo de 1,0 mg), de palruĝa al rozkolora (por dozo de 2,0 mg), ronda, kun surfaco biconveksa.

Farmacologiaj propraĵoj

Farmakokinetiko

Repaglinido rapide ensorbiĝas de la gastrointestina vojo, kiu estas akompanata de rapida kresko de ĝia koncentriĝo en plasmo. La maksimuma koncentriĝo de repaglinido en plasmo estas atingita ene de unu horo post la administrado.

Ne estis klinike signifaj diferencoj inter la farmacokinetiko de repaglinido kiam ĝi estis prenita tuj antaŭ manĝoj, 15 minutojn aŭ 30 minutojn antaŭ manĝoj aŭ sur malplena stomako.

La farmacokinetiko de repaglinido estas karakterizita per meza absoluta biodisponeco de 63% (variema koeficiento (CV) estas 11%).

En klinikaj studoj, alta interindividua ŝanĝiĝemo (60%) de plasma repaglinida koncentriĝo estis rivelita. Intra-individua varieco varias de malalta al modera (35%). Ĉar titrado de la dozo de repaglinido efektiviĝas depende de la klinika respondo de la paciento al terapio, interindividua ŝanĝiĝemo ne influas la efikecon de terapio.

La farmacokinetiko de repaglinido estas karakterizita per malalta volumo de distribuo de 30 l (konforme al la distribuo en intracelulaj fluidaĵoj), kaj ankaŭ per alta grado de ligado al homaj plasmaj proteinoj (pli ol 98%).

Post atingi la maksimuman koncentriĝon (Cmax), la plasma enhavo rapide malpliiĝas. La duontempo de la drogo (t½) estas proksimume unu horo. Repaglinido estas tute forigita de la korpo ene de 4-6 horoj. Repaglinido estas tute metaboligita, ĉefe per la izoenzimo CYP2C8, sed ankaŭ, kvankam en plej malgranda mezuro, per la izoenzimo de CYP3A4, kaj neniuj metabolitoj kun klinike signifa hipoglikemia efiko ne estis identigitaj.

Repaglinidaj metabolitoj estas elmetitaj ĉefe de la intestoj, dum malpli ol 1% de la drogo troviĝas en furaĝoj senŝanĝaj. Malgranda porcio (proksimume 8%) de la administrita dozo troviĝas en la urino, ĉefe en la formo de metabolitoj.

Specialaj pacientgrupoj

Repaglinida ekspozicio estas pliigita en pacientoj kun hepata malsano kaj en maljunaj pacientoj kun tipo 2 diabeto. La valoroj de AUC (SD) post unuopa dozo de 2 mg de la drogo (4 mg en pacientoj kun hepata misfunkcio) estis 31,4 ng / ml x horo (28,3) en sanaj volontuloj, 304,9 ng / ml x horo (228,0 ) en pacientoj kun hepata misfunkcio kaj 117,9 ng / ml x horo (83,8) en maljunaj pacientoj kun tipo 2 diabeto.

Post 5 tagoj da kuracado kun repaglinido (2 mg x 3 fojojn tage), pacientoj kun severa rena malsukceso (malplenigo de creatinino: 20-39 ml / min) montris signifan duoblan kreskon de eksponaj valoroj (AUC) kaj duonvivon (t1 / 2 ) kompare kun pacientoj kun normala rena funkcio.

Farmakodinamiko

Repaglide® estas parola hipoglucemia drogo de mallonga ago. Rapide malaltigas sangan glukozon stimulante la liberigon de insulino de la pankreato. Ĝi ligas al la β-ĉela membrano kun specifa ricevilo-proteino por ĉi tiu drogo. Ĉi tio kondukas al blokado de ATP-dependaj kaliaj kanaloj kaj depolarigo de la ĉela membrano, kiu siavice kontribuas al la malfermo de kaliaj kanaloj. La konsumado de kalcio en la -ĉelo stimulas la sekrecion de insulino.

En pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2, insulinotropa reago estas observata ene de 30 minutoj post la ingestaĵo de la drogo. Ĉi tio provizas malpliiĝon de sango-glukozo dum la tuta periodo de manĝa konsumado. En ĉi tiu kazo, la nivelo de repaglinido en plasmo malpliiĝas rapide, kaj 4 horojn post la prenado de la drogo en plasmo de pacientoj kun diabeto tipo 2, oni detektas malaltajn koncentriĝojn de la drogo.

Klinika Efikeco kaj Sekureco

Dependa dozo en malpliigo de sango glukozo estas observata en pacientoj kun tipo 2 diabeto kun la nomumo de repaglinido en la doza gamo de 0,5 ĝis 4 mg. Klinikaj studoj montris, ke repaglinido devas esti prenita antaŭ manĝoj (antaŭparola dorado).

Indikoj por uzo

- tipo 2 diabeto mellitus kun neefikeco de dieta terapio, pezo-perdo kaj fizika agado

- diabeto mellitus de tipo 2 kombina kun metformino en kazoj, en kiuj ne eblas atingi kontentigan glicemian kontrolon per metformina monoterapio.

Terapio devas esti preskribita kiel aldona ilo por dieta terapio kaj fizika agado por redukti sangan glukozon-nivelon.

Dozo kaj administrado

Repaglinido estas preskribita antaŭparole. Selektado de dozo estas farata individue por optimumigi glicemian kontrolon. Krom rutina pacienca mem-monitorado de sango kaj urino glukozo niveloj, glukoza monitorado devas fari kuraciston por determini la minimuman efikan dozon por la paciento. La koncentriĝo de glukozilata hemoglobino ankaŭ estas indikilo de la respondo de la paciento al terapio. Perioda monitorado de glukoza koncentriĝo estas necesa por detekti neadekvatan malpliiĝon de sanga glukoza koncentriĝo ĉe la unua rendevuo de la paciento kun repaglinido en la rekomendata maksimuma dozo (tio estas, ke la paciento havas "primaran reziston"), kaj ankaŭ por detekti malfortigon de la hipoglikemia respondo al ĉi tiu drogo post antaŭa efika terapio. (tio estas, ke la paciento havas "malĉefan reziston").

Baldaŭ-administrado de repaglinido povas esti sufiĉa dum periodoj de transira perdo de kontrolo en pacientoj kun tipo 2 diabeto, kutime bone kontrolita dieto.

La dozo de la drogo estas determinita de la kuracisto depende de la nivelo de glukozo en la sango.

Por pacientoj, kiuj neniam antaŭe ricevis aliajn parolajn hipoglucemajn drogojn, la rekomendinda komenca unuopa dozo antaŭ la ĉefa manĝo estas 0,5 mg. Doza alĝustigo okazas unufoje semajne aŭ unufoje ĉiun duan semajnon (samtempe fokusiĝante al la koncentriĝo de glukozo en la sango kiel indikilo de respondo al terapio).Se la paciento ŝanĝas preni alian buŝan hipogluceman agenton al kuracado kun Repaglid®, tiam la rekomendinda komenca dozo antaŭ ĉiu ĉefa manĝo devas esti 1 mg.

La rekomendinda maksimuma unuopa dozo antaŭ ĉefaj manĝoj estas 4 mg. La tuta maksimuma ĉiutaga dozo ne devas superi 16 mg.

Klinikaj studoj ĉe pacientoj pli aĝaj ol 75 jaroj ne estis faritaj.

Difektita rena funkcio ne influas repaglinidan ekskreadon. 8% de la prenita ununura dozo de repaglinido estas elkaptita de la renoj kaj la totala plasmoprezo de la produkto en pacientoj kun rena malsukceso reduktiĝas. Pro la fakto, ke insulin-sentiveco en pacientoj kun diabeto kreskas kun rena malsukceso, oni devas zorgi pri elekto de dozo en tiaj pacientoj.

Klinikaj studoj en pacientoj kun hepata malsukceso ne estis faritaj.

Malfortigitaj kaj malfortigitaj pacientoj

Ĉe malfortigitaj kaj debilitaj pacientoj, komencaj kaj prizorgaj dozoj devas esti konservativaj. Oni devas zorgi dum elektado de dozo por eviti evoluon de hipogluzemio.

Pacientoj, kiuj antaŭe ricevis aliajn parolajn hipoglucemajn drogojn

Translokigo de pacientoj kun terapio kun aliaj buŝaj hipoglucemaj drogoj al terapio kun repaglinido povas esti realigita tuj. Tamen, la ĝusta rilato inter la dozo de repaglinido kaj la dozo de aliaj hipoglucemaj drogoj ne estis rivelita. La rekomendinda maksimuma komenca dozo por pacientoj transdonitaj al repaglinido estas 1 mg antaŭ ĉiu ĉefa manĝo.

Repaglinido povas esti preskribita en kombinaĵo kun metformino kaze de neadekvata monitorado de sangaj glukozo-niveloj sur metformina monoterapio. En ĉi tiu kazo, la dozo de metformino estas konservita, kaj repaglinido estas aldonita kiel koncomitanta drogo. La komenca dozo de repaglinido estas 0.5 mg prenita antaŭ manĝoj. Selektado de dozo devas fari konforme al la nivelo de glukozo en sango kiel ĉe monoterapio.

La efikeco kaj sekureco de kuracado kun repaglinido ĉe personoj sub 18 jaroj ne estis esploritaj. Neniuj datumoj haveblaj.

Repaglide® devas esti prenita antaŭ la ĉefa manĝo (inkluzive de antaŭpago). La dozo kutime preniĝas ene de 15 minutoj post manĝo, tamen ĉi-foje povas varii de 30 minutoj antaŭ manĝo (inkluzive de 2,3 kaj 4 manĝoj tage). Pacientoj preterpasantaj manĝojn (aŭ kun aldona manĝo) devas esti informitaj pri la salti (aŭ aldoni) dozon rilate al ĉi tiu manĝo.