Jardins - oficialaj * instrukcioj por uzo

INSTRUCIONO
pri la uzo de la drogo
JARDINOJ

Liberiga formularo
tabloj filmitaj

Komponado
1 tablojdo enhavas:
aktiva substanco: empagliflozin 10 kaj 25 mg
ekscipientoj: laktoza monohidrato, mikrokristala celulozo, hipolosa (hidroxipropil-celulozo), kroskarmelosa natrio, koloidal silicia dioksido, magnezio-stearato.
filmokombino: opadry flava (02B38190) (hippromelosa 2910, titanioksido (E171), talko, macrogol 400, tinkta flava oksida fero (E172)).

Pakado
10 kaj 30 tablojdoj.

Farmakologia ago
Ĝardenoj - Inhibitor Transportilo de Natrio-Glukoza Tipo 2

Ĝardenoj, indikoj por uzo
Diabeto mellitus de tipo 2:
kiel monoterapio en pacientoj kun neadekvata glicemia kontrolo nur en la fono de dieto kaj ekzercado, la nomumo de metformino, kiu estas konsiderata nekonvena pro maltoleremo,
kiel kombina terapio kun aliaj hipoglucemaj agentoj, inkluzive de insulino, kiam la aplikata terapio kune kun dieto kaj ekzercado ne provizas la necesan glicemian kontrolon.

Kontraŭindikoj
hipersensemo al iu ajn ero de la drogo,
tipo 1 diabeto
ketoacidosis diabeta,
maloftaj heredaj malordoj (manko al laktazo, maltolereco al laktozo, malabsorcio al glukozo-galaktoza),
rena malsukceso kun GFR ×

Doza formo:

Priskribo
Tablojdoj de 10 mg
Rondaj biconveksaj tabeloj kun beveligitaj randoj, kovritaj de filmo-membrano de hel-flava koloro kun gravuraĵo de la kompanio-simbolo sur unu flanko de la tablojdo kaj "S10" sur la alia flanko.
Tablojdoj de 25 mg
Ovalaj biconveksaj tablojdoj kun beveligitaj randoj, tegitaj kun filma membrano de hel-flava koloro, gravurita kun la kompanio-simbolo ĉe unu flanko de la tablojdo kaj "S25" ĉe la alia flanko.

Farmacologiaj propraĵoj

Farmakokinetiko
La farmacokinetiko de empagliflozin estis kompreneble studita en sanaj volontuloj kaj en pacientoj kun tipo 2 diabeto.
Suĉado
Post parola administrado, empagliflozin rapide ensorbis, la maksimuma koncentriĝo de empagliflozin en sanga plasmo (Cmax) estis atingita post 1,5 horoj. Tiam, la koncentriĝo de empagliflozin en plasmo malpliiĝis en du fazoj.
Post prenado de empagliflozin, la meza areo sub la koncentri-tempa kurbo (AUC) dum stabila ŝtona koncentriĝo estis 4740 nmol x horo / L, kaj la Cmax-valoro estis 687 nmol / L.
La farmacokinetiko de empagliflozin en sanaj volontuloj kaj en pacientoj kun tipo 2 diabeto estis ĝenerale similaj.
Manĝado ne havas klinike signifan efikon sur la farmacokinetiko de empagliflozin.
Dissendo
La volumeno de dissendo dum stabila plasma koncentriĝo estis proksimume 73,8 litroj. Post buŝa administrado fare de sanaj volontuloj de etikedita empagliflozin 14 C, plasmata proteino estis 86%.
Metabolismo
La ĉefa vojo de empagliflozin-metabolo en homoj estas glukuronidado kun partopreno de uridino-5'-difosfluglucozosiltransferasoj UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 kaj UGT1A9. La plej ofte detektitaj metabolitoj de empagliflozino estas tri glukuronikaj konjugacioj (2-0, 3-0 kaj 6-0 glucuronidoj). La sistema efiko de ĉiu metabolito estas malgranda (malpli ol 10% de la totala efiko de empagliflozin).
Reproduktado
La elimina duonvivo estis proksimume 12,4 horoj. Kaze de uzado de empagliflozino unufoje tage, oni atingis stabilan plasman koncentriĝon post la kvina dozo. Post parola administrado de markita empagliflozin 14 C en sanaj volontuloj, proksimume 96% de la dozo estis ekskrementita (tra la intestoj 41% kaj la renoj 54%). Tra la intestoj, la plej multaj el la markitaj drogoj estis elmetitaj senŝanĝe. Nur la duono de la markita drogo estis elmetita senŝanĝe de la renoj.
Farmakokinetiko en specialaj pacientaj populacioj
Difektita rena funkcio
En pacientoj kun milda, modera, kaj severa rena malsukceso (30 2) kaj en pacientoj kun rena malsukceso en stadio fino, la AUC de empagliflozin pliigis respektive ĉirkaŭ 18%, 20%, 66%, kaj 48% kompare kun pacientoj kun normala. rena funkcio. En pacientoj kun modera rena malsukceso kaj en pacientoj kun rena fiaska fazo, la maksimuma plasma koncentriĝo de empagliflozin estis simila al la respondaj valoroj en pacientoj kun normala rena funkcio. En pacientoj kun milda kaj severa rena malsukceso, la maksimuma plasma koncentriĝo de empagliflozin estis proksimume 20% pli alta ol en pacientoj kun normala rena funkcio. Datumoj pri farmacokinetiaj analizaj loĝantaroj montris, ke la totala forigo de empagliflozino malpliiĝis kun malpliiĝanta GFR, kio kondukis al pliigo de la efiko de la drogo.
Difektita hepofunkcio
En pacientoj kun difektita hepofunkcio de milda, modera kaj severa severeco (laŭ la klasifiko Child-Pugh), la valoroj de AUC de empagliflozin pliiĝis respektive ĉirkaŭ 23%, 47% kaj 75%, kaj la valoroj Stax respektive ĉirkaŭ 4%, 23 % kaj 48% (kompare kun pacientoj kun normala hepato).
Indekso de korpa maso, sekso, raso kaj aĝo ne havis klinike signifan efikon sur la farmakokinetiko de empagliflozin.
Infanoj
Studoj pri farmacokinetiko de empagliflozin en infanoj ne estis faritaj.

Kontraŭindikoj

• Hipersensiveco al iu ajn ero de la drogo,
• Tipo 1 diabeto
• Diabeta ketoacidosis
• Maloftaj heredaj malordoj (manko al laktazo, maltolereco al laktozo, malabsorbado al glukozo-galaktoza),
• Rena malsukceso en GFR 2 (pro neefikeco),
• Gravedeco kaj lactancia,
• Pli ol 85-jara
• La uzo en kombinaĵo kun analogoj de peptido 1 kiel glucagono (pro manko de datumoj pri efikeco kaj sekureco),
• Infanoj sub 18 jaroj (pro nesufiĉaj datumoj pri efikeco kaj sekureco).

Flanka efiko
La ĝenerala efiko de adversaj eventoj en pacientoj ricevantaj empagliflozin aŭ placebo en klinikaj provoj estis simila. La plej ofta adversa reago estis hipoglikemio, kiu estis observita per la uzo de empagliflozin kombina kun sulfonilurea aŭ insulinaj derivaĵoj (vidu priskribon de unuopaj adversaj reagoj).
Adversaj reagoj observitaj ĉe pacientoj ricevantaj empagliflozin en studoj kontrolitaj kun placebo estas prezentitaj en la Tabelo sube (adversaj reagoj estis klasifikitaj laŭ organoj kaj sistemoj kaj konforme al la terminoj preferitaj de MedDRA) kun indiko de ilia absoluta ofteco. Oftaj kategorioj estas difinitaj jene: tre oftaj (> 1/10), oftaj (de>, 1/100 al> 1/1000 al> 1/10000 al Priskribo de unuopaj adversaj reagoj
Hipoglucemio
La efiko de hipoglikemio dependis de la samtempa hipogluzemia terapio uzita.
Milda hipogluzemio (sango glukozo 3,0 - 3,8 mmol / L (54-70 mg / dl)) La efiko de milda hipoglikemio estis simila ĉe pacientoj prenantaj empagliflozin aŭ placebo kiel monoterapio, same kiel kiam empagliflozin estis aldonita al metformino kaj kaze de aldono de empagliflozino al pioglitazono (± metformino). Kiam empagliflozin estis donita kombinaĵo kun metformino kaj sulfonilurea derivaĵoj, la efiko de hipoglikemio estis pli alta (10 mg: 10,3%, 25 mg: 7,4%) ol kun placebo en la sama kombinaĵo (5,3%).
Severa hipogluzemio (sango glukozo sub 3 mmol / L (54 mg / dL))
La efiko de severa hipoglikemio estis simila ĉe pacientoj prenantaj empagliflozin kaj placebo kiel monoterapio. Kiam empagliflozin ricevis kune kun metformino kaj sulfonilurea derivaĵoj, la efiko de hipoglikemio estis pli alta (10 mg: 5.8%, 25 mg: 4.1%) ol kun placebo en la sama kombinaĵo (3.1%).
Rapida urinado
La ofteco de pliigita urinado (simptomoj kiel pollakiuria, poliuria, nocturia estis taksita) estis pli alta kun empagliflozin (je dozo de 10 mg: 3,4%, je dozo de 25 mg: 3,2%) ol kun placebo (1 %). La efiko de nocturia estis komparebla en la grupo de pacientoj prenantaj empagliflozin kaj en la grupo de pacientoj kun placebo (malpli ol 1%). La intenseco de ĉi tiuj kromefikoj estis milda aŭ modera.
Infektoj de uretoj
La efiko de infektoj de la urinaro estis simila kun empagliflozin 25 mg kaj placebo (7.6%), sed pli alta kun empagliflozin 10 mg (9.3%). Kiel ĉe placebo, urinaj infektoj kun empagliflozin estis pli oftaj en pacientoj kun historio de kronikaj kaj recidivaj urinaj infektoj. La efiko de infektoj de urinaro estis simila en pacientoj prenantaj empagliflozin kaj placebo. Infektoj de uretoj estis pli oftaj en virinoj.
Genitalaj infektoj
La efiko de adversaj eventoj kiel vagina kandidiasis, vulvovaginitis, balanitis kaj aliaj genitaj infektoj estis pli alta kun empagliflozin (je dozo de 10 mg: 4.1%, je dozo de 25 mg: 3.7%) ol kun placebo (0 , 9%). Genitalaj infektoj estis pli oftaj en virinoj. La intenseco de genitalaj infektoj estis milda aŭ modera.
Hipovolemio
La efiko de hipovolemio (kiu manifestiĝis per malpliigo de sangopremo, ortostatika arteria hipotensio, dehidratiĝo, svenado) estis simila kiam empagliflozino (kun dozo de 10 mg: 0.5%. Je dozo de 25 mg: 0.3%) kaj placebo (0, 3%). En pacientoj pli aĝaj ol 75 jaroj, la efiko de hipovolemio estis komparebla ĉe pacientoj prenantaj empagliflozin je dozo de 10 mg (2.3%) kaj placebo (2.1%), sed pli alta en pacientoj prenantaj empagliflozin je dozo de 25 mg (4.4%) )

Superdozo

Interago kun aliaj drogoj
Takso de vitrofakta interagado en vitro
Empagliflozin ne inhibicias, neaktivas, aŭ induktas isoenzimojn de CYP450. La ĉefa vojo de homa empagliflozin-metabolo estas glukuronidado kun partopreno de uridino-5'-difosfo-glukuronosiltransferasoj UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 kaj UGT1A9. Empagliflozin ne malhelpas UGT1A1. Drugaj interagoj de empagliflozin kaj drogoj, kiuj estas substratoj de la izoenzimoj CYP450 kaj UGT1A1, estas konsiderataj neprobablaj.
Empagliflozin estas substrato por glicoproteino P (P-gp) kaj brusta kancera rezisto-proteino (BCRP). sed en terapiaj dozoj ne malhelpas ĉi tiujn proteinojn. Surbaze de datumoj de in vitro-studoj, estas kredite, ke la kapablo de empagliflozin interagi kun drogoj, kiuj estas substratoj por glicoproteino P (P-gp), estas neprobabla. Empagliflozin estas substrato por organikaj anionikaj portantoj: OATZ, OATP1B1 kaj OATP1VZ, sed ĝi ne estas substrato por organikaj anjonikaj portantoj 1 (OAT1) kaj organikaj katjonaj portantoj 2 (OST2). Tamen, drogaj interagoj de empagliflozin kun drogoj, kiuj estas substratoj por la portantaj proteinoj priskribitaj supre, estas konsiderataj neprobablaj.
In vivo taksado pri interago de drogoj
La farmacokinetiko de empagliflozin ne ŝanĝiĝas en sanaj volontuloj kiam uzite kune kun metformino, glimepirido, pioglitazono, sitagliptino, linagliptin, warfarino, verapamilo, ramipril, simvastatino, torasemido kaj hidroklorotiazido. La kombinita uzo de empagliflozin kun gemfibrozil, rifampicin kaj probenecid montris kreskon de la AUC de empagliflozin je 59%, 35% kaj 53%, respektive, tamen tiuj ŝanĝoj ne estis konsiderataj klinike signifaj.
Empagliflozin ne havas klinike signifan efikon sur la farmacokinetiko de metformino, glimepirido, pioglitazono, sitagliptino, linagliptino, warfarino. digoksino, ramiprilo, simvastatino, hidroklorotiazido, torasemido kaj parolaj kontraŭkoncipiloj.
Diuretikoj
Empagliflozin povas plibonigi la diutan efikon de tiazidaj kaj "buklaj" diuretikoj, kiuj siavice povas pliigi la riskon de dehidratiĝo kaj arteria hipotensio.
Insulino kaj drogoj, kiuj plibonigas ĝian sekrecion
Insulino kaj drogoj, kiuj plibonigas ĝian sekrecion, kiel sulfonilureoj, povas pliigi la riskon de hipoglikemio. Tial kun la samtempa uzo de empagliflozino kun insulino kaj drogoj, kiuj plibonigas ĝian sekrecion, eble necesas malpliigi ilian dozon, por eviti riskon de hipoglikemio.

Specialaj instrukcioj

Efiko sur la kapablo stiri veturilojn kaj mekanismojn
Klinikaj studoj pri la efiko de empagliflozin sur la kapablo stiri veturilojn kaj mekanismojn ne estis faritaj. Pacientoj devas zorgi dum veturado de veturiloj kaj mekanismoj, ĉar uzante la drogon JARDINS (precipe kombina kun sulfonilurea derivaĵoj kaj / aŭ insulino), hipoglikemio povas aperi.

Fabrikisto

Nomo kaj adreso de la loko de fabrikado de la kuraca produkto
Beringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG
Binger Strasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Germanio

Vi povas akiri pliajn informojn pri la drogo, same kiel sendi viajn plendojn kaj informojn pri adversaj eventoj al la sekva adreso en Rusujo
LLC Beringer Ingelheim
125171. Moskvo, Leningradskoye Shosse, 16A p. 3

Piloloj de ĝardenoj

Ĉi tiuj estas filmaj teksitaj tablojdoj. Aspekto: hele flava, ovala aŭ ronda (depende de dozo), dezajno - tablojdoj biconveksaj kun bevelitaj randoj kaj gravuritaj simboloj de la kompanio de la fabrikanto unuflanke. Oni produktas drogon en Germanio por malpliigi sangan glukozon en tipo 2-diabeto.

Parola hipoglikemia drogo, kun la aktiva substanco - empagliflosin. La detalaj konsisto kaj dosieroj estas montritaj en la tabelo:

Dozo 1 tablojdo (mg)

flava opadray (hypromellose, titanio-dioksido, talko, makrogolo, fera tinksidita rusto)

Farmakologia ago

Empagliflozin estas revertebla, tre aktiva, unuaranga inhibilo de transportilo de glukozo de tipo 2 dependigita de natrio. Oni science konfirmis, ke empagliflozin estas tre selektema por aliaj konduktoroj respondecaj pri glukoza homeostazo en korpaj histoj. La substanco havas glicemian efikon en pacientoj kun tipo 2 diabeto reduktante la absorbadon de sukero en la renoj. La kvanto de glukozo liberigita de ĉi tiu mekanismo dependas rekte de la indico de filtrado de la glomeruloj de la renoj.

Studoj montris, ke ĉe pacientoj kun tipo 2 diabeto, la kvanto de glukozo elkreita pliiĝis post la unua pilolo prenita kaj la efiko daŭris tagon. Ĉi tiuj indikiloj restis dum prenado de 25 mg da empagliflozin dum unu monato. Pliigita ekskrecio de sukero fare de la renoj kaŭzis malpliigon de ĝia koncentriĝo en la sango de la paciento. La drogo reduktas la koncentriĝon de glukozo en la sango, sendepende de la konsumado de manĝaĵoj.

Insul-sendependa komponento reduktas la riskon de hipoglikemio.La mekanismo de agado de la aktiva substanco ne dependas de la funkcio de la insuloj de Langerhans kaj de la insulina metabolo. Sciencistoj rimarkas la pozitivajn efikojn de empagliflozin sur surogataj peptidoj de la funkcia agado de ĉi tiuj ĉeloj. Pliigita glukoza ekskrecio kondukas al perdo de kalorioj, kio malpliigas korpan pezon. Dum la uzo de empagliflozin, glukozuria estas observata.

Indikoj por uzo

Ĝi estas indikita por pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2 kun strikta dieto kaj ludado de sportoj, en kiuj ne eblas regi glicemiajn indikilojn ĝuste. Kun maltoleremo al Metformino eblas monoterapio kun Ĝardenoj. Se terapio ne havas taŭgan efikon, kombinita uzo kun aliaj hipogluzemaj drogoj, inkluzive de insulino, estas ebla.

Direktoj Ĝardenoj

Tablojdoj estas prenitaj parole, sendepende de la horo aŭ de la dieto. Oni rekomendas komenci preni kun 10 mg tage, se la taŭga efiko ne okazas, tiam pliiĝu al 25 mg. Se ial ili ne prenis la drogon, tiam vi devas trinki ĝin tuj, kiel ili memoris. Duobla kvanto ne konsumeblas. En kazo de difektita hepata funkcio, ne necesas korekto, kaj pacientoj kun renaj malsanoj ne rajtas.

Dum gravedeco

La uzo de tabletas dum gravedeco estas kontraŭindikata pro manko de datumoj de studo pri efikeco kaj sekureco. Preklinikaj bestaj studoj montris la verŝajnecon de sekrecio de empagliflozin en la uteroplacenta sango. La risko de ekspozicio al la feto kaj novnaskito ne estas ekskludita. Se necese, vi devas ĉesi preni la drogon dum gravedeco.

En infanaĝo

Traktado kun la drogo en infanoj kaj adoleskantoj sub 18 estas strikte kontraŭindikata. Asociita kun nesufiĉaj esploraj datumoj. La efikeco kaj sekureco de la aktiva substanco empagliflozin por infanoj ne estis provitaj. Forigi la riskojn de damaĝo al la sano de infanoj, Ĝardenoj estas malpermesitaj. Pli bone elekti alian atestitan kuracilon.

3D bildoj

Priskribo de la doza formo

Tablojdoj de 10 mg: ronda biconvekso kun beveligitaj randoj, kovrita per filmo-membrano de hel-flava koloro, kun la gravuraĵo de la kompanio-simbolo sur unu flanko kaj "S10" sur la alia flanko.

Tablojdoj de 25 mg: ovalaj biconveksaj bevelaj randoj, kovritaj de filmo-membrano de hel-flava koloro, gravurita kun la kompanio-simbolo sur unu flanko kaj "S25" sur la alia flanko.

Farmakodinamiko

Empagliflozin estas revertebla tre aktiva selektema kaj konkurenca inhibilo de transportilo de glukozo de tipo 2 dependigita de natrio kun la koncentriĝo bezonata por inhibi 50% de la enzima aktiveco (IC₅₀), egala al 1,3 nmol. La selektiveco de empagliflozin estas 5.000 fojojn pli alta ol la selektiveco de natriodependa transportilo de tipo 1, kiu respondecas pri la absorbo de glukozo en la intesto. Krome, estis trovite ke empagliflozin havas altan selekteblecon por aliaj transportiloj de glukozo respondecaj pri gluosa homeostazo en diversaj histoj.

Natrio-dependa glukoza transportilo tipo 2 estas la ĉefa transporta proteino respondeca pri la reabsorcio de glukozo de la rena glomerulo reen en la sangofluon. Empagliflozin plibonigas glicemian kontrolon en pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2 (T2DM) reduktante reabsorcion de rena glukozo. La kvanto de glukozo sekreciita de la renoj uzante ĉi tiun mekanismon dependas de la koncentriĝo de glukozo en la sango kaj GFR. Malpermeso de la natriodependa transportilo tipo 2 en pacientoj kun tipo 2 diabeto kaj hiperglicemio kondukas al la elimino de troa glukozo fare de la renoj.

En 4-semajna klinika studo, oni trovis, ke en pacientoj kun tipo 2 diabeto, rena glukoza ekskrecio kreskis tuj post la unua dozo de empagliflozino, ĉi tiu efiko daŭris dum 24 horoj. La kresko de rena glukoza ekskreado daŭris ĝis la fino de kuracado, sumiĝante al dozon de 25 mg 1 fojon tage, averaĝe ĉirkaŭ 78 g / tago. En pacientoj kun tipo 2 diabeto, kresko de la ekskrecio de glukozo fare de la renoj kaŭzis tujan malpliiĝon de la koncentriĝo de glukozo en la sango-plasmo.

Empagliflozin (je dozo de 10 kaj 25 mg) reduktas la koncentriĝon de glukozo en sanga plasmo ambaŭ kaze de fastado kaj post manĝo.

La mekanismo de agado de empagliflozino ne dependas de la funkcia stato de beta-ĉeloj pancreataj kaj metabolo de insulino, kio kontribuas al malalta risko de ebla disvolviĝo de hipogluzemio. Oni rimarkis la pozitivajn efikojn de empagliflozin sur surogataj markiloj de beta-ĉela funkcio, inkluzive de la HOMA-β-indekso (modelo por taksado de homeostasis-B) kaj la rilatumo de proinsulino al insulino. Aldone, plia elimino de glukozo fare de la renoj kaŭzas perdon de kalorioj, kio estas akompanata de malpliigo de la volumo de adiposa histo kaj malpliigo de korpa pezo.

Glucosuria observita dum la uzo de empagliflozino estas akompanata de iomete pliigo de diurezo, kio povas kontribui al modera malpliigo de sangopremo.

En klinikaj studoj, kie empagliflozin estis uzata en formo de monoterapio, kombina terapio kun metformino, kombina terapio kun metformino en pacientoj kun ĵus diagnozita diabeto 2, kombina terapio kun metformino kaj sulfonilurea derivaĵoj, kombina terapio kun pioglitazona +/- metformino, kombina terapio kun linagliptino en pacientoj kun ĵus diagnozita diabeto mellitus 2, kombina terapio kun linagliptin, aldonita al metformina terapio, kombina terapio kun linagliptin kompare kun parapeto o en pacientoj kun neadekvata glicemia kontrolo dum administrado de linagliptin kaj metformino, kombina terapio kun metformino kontraŭ glimepirido (datumoj de 2-jara studo), kombina terapio kun insulino (multnombra injekta reĝimo) +/- metformino, kombina terapio kun basina insulino , kombina terapio kun DPP-4-inhibilo, metformino +/- alia hipoglikemia buŝa drogo, statistike signifa malkresko en HbA1 estis pruvita_ĉ, malkresko en rapidaj plasmaj glukozaj koncentriĝoj, same kiel malpliigo de sangopremo kaj korpa pezo.

Klinika studo ekzamenis la efikon de la drogo Jardins ® sur la ofteco de kardiovaskulaj eventoj en pacientoj kun diabeto de tipo 2 kaj alta kardiovaskula risko (difinita kiel ĉeesto de almenaŭ unu el la jenaj malsanoj kaj / aŭ kondiĉoj: koronaria arteria malsano (historio de miokardia infarkto, koronaria arteria trapikiĝo) , IHD kun damaĝo al unu koronaria ŝipo, IHD kun damaĝo al pluraj koronaj ŝipoj), historio de ischema aŭ hemorragia apopleksio, periferia arteria malsano kun aŭ sen simptomoj) clorhídrico terapio, kiu inkluzivis hypoglycemic agentoj kaj agentoj por la traktado de malsanoj cardiovasculares. La kazoj de kardiovaskula morto, ne-fatala miokardia infarkto kaj ne-mortiga streko estis taksitaj kiel la primara fino. Kardiovaskula morto, ĝenerala morteco, disvolviĝo de nefropatio aŭ progresiva plimalboniĝo de nefropatio kaj enhospitaligo por korinsuficienco estis elektitaj kiel aldonaj antaŭdifinitaj finoj.

Empagliflozin plibonigis totalan supervivon reduktante kazojn de kardiovaskula morto. Empagliflozin reduktis la riskon de enhospitaligo pro korinsuficienco. Ankaŭ, en klinika studo, estis montrite, ke la drogo Jardins ® reduktis la riskon de nefropatio aŭ progresiva plimalboniĝo de nefropatio.

En pacientoj kun komenca macroalbuminuria, ĝi trovis ke la drogo Jardins ® signife pli ofte kompare kun placebo kondukis al stabila normo- aŭ mikroalbuminurio (proporcio de risko 1,82, 95% CI: 1,4-2,37).

Farmakokinetiko

La farmacokinetiko de empagliflozin estis amplekse studita en sanaj volontuloj kaj pacientoj kun tipo 2 diabeto.

Suĉado. Empagliflozin post parola administrado rapide ensorbis, C_maksimume empagliflozin en plasmo atingis post 1,5 horoj. Tiam la koncentriĝo de empagliflozin en plasmo malpliiĝis en du fazoj. Post prenado de empagliflozin je dozo de 25 mg unufoje tage, la averaĝa AUC en la periodo C_ss en plasmo estis 4740 nmol · h / l, kaj la valoro de C_maksimume - 687 nmol / L.

La farmacokinetiko de empagliflozin en sanaj volontuloj kaj pacientoj kun diabeto tipo 2 estis ĝenerale similaj.

Manĝado ne havas klinike signifan efikon sur la farmacokinetiko de empagliflozin.

Dissendo. V_d dum plasmo C_ss estis proksimume 73,8 litroj. Post buŝa administrado fare de sanaj volontuloj de markita empagliflozin 14 C, plasmata proteino estis 86.2%.

Metabolismo. La ĉefa vojo de empagliflozin-metabolo ĉe homoj estas glukuronidado kun partopreno de UDP-GT (UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 kaj UGT1A9). La plej ofte detektitaj metabolitoj de empagliflozino estas 3 glukuroniaj konjugaĵoj (2-O, 3-O kaj 6-O glucuronido). La sistema efiko de ĉiu metabolito estas malgranda (malpli ol 10% de la totala efiko de empagliflozin).

Reproduktado. T_1/2 estis proksimume 12,4 horoj .Kaze de la uzo de empagliflozin 1 fojon tage C_ss en plasmo oni atingis post la kvina dozo. Post parola administrado de markita empagliflozin 14 C en sanaj volontuloj, proksimume 96% de la dozo estis ekskrementita (tra la intestoj 41% kaj la renoj 54%).

Tra la intestoj, la plej multaj el la markitaj drogoj estis elmetitaj senŝanĝe. Nur la duono de la markita drogo estis elmetita senŝanĝe de la renoj.

Farmakokinetiko en specialaj pacientaj populacioj

Difektita rena funkcio. En pacientoj kun milda (60 2), modera (30 2), severa (GFR 2) rena malsukceso, kaj pacientoj kun rena malsukceso en la stadio fino, la AUC de empagliflozin pliigis proksimume 18, 20, 66 kaj 48% respektive kompare kun pacientoj kun normala rena funkcio. En pacientoj kun modera rena malsukceso kaj pacientoj kun fina stadio rena malsukceso C_maksimume empagliflozin en plasmo estis simila al la respondaj valoroj en pacientoj kun normala rena funkcio. En pacientoj kun malgrava ĝis severa fiasko_maksimume empagliflozin en plasmo estis proksimume 20% pli alta ol en pacientoj kun normala rena funkcio. Datumoj pri farmacokinetiaj analizaj loĝantaroj montris, ke la totala forigo de empagliflozino malpliiĝis kun malpliiĝanta GFR, kio kondukis al pliigo de la efiko de la drogo.

Difektita hepofunkcio. En pacientoj kun difektita hepofunkcio de mildaj, moderaj kaj severaj gradoj (laŭ la klaso Child-Pugh), la valoroj de AUC de empagliflozin pliiĝis proksimume 23, 47 kaj 75% respektive, kaj C_maksimume proksimume 4, 23 kaj 48% respektive (kompare kun pacientoj kun normala hepato).

IMC, sekso, raso, kaj aĝo ne havis klinike signifan efikon sur la farmacokinetiko de empagliflozin.

Infanoj. Studoj pri farmacokinetiko de empagliflozin en infanoj ne estis faritaj.

Indikoj pri la drogo Jardins ®

Diabeto mellitus de tipo 2:

- kiel monoterapio en pacientoj kun neadekvata glicemia kontrolo nur en la fono de dieto kaj ekzercado, nomado de metformino neebla pro maltoleremo,

- kiel kombina terapio kun aliaj hipoglucemaj agentoj, inkluzive de insulino, kiam la aplikata terapio kombina kun dieto kaj ekzercado ne provizas la necesan glicemian kontrolon.

Ĝi estas indikita por pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2 kaj alta kardiovaskula risko * en kombinaĵo kun norma terapio por kardiovaskulaj malsanoj por malpliigi:

- tuta morteco reduktante kardiovaskulan mortecon,

- kardiovaskula mortado aŭ enhospitaligo por korinsuficienco.

* Alta kardiovaskula risko estas difinita kiel ĉeesto de almenaŭ unu el la jenaj malsanoj kaj / aŭ kondiĉoj: koronaria kormalsano (historio de miokardia infarko, koronaria arteria kirurgio, koronaria arteria malsano kun damaĝo al unu koronara ŝipo, koronaria arteria malsano kun damaĝo de pluraj koronaj ŝipoj), ischema aŭ hemorragia streko. historio de ekstercentra arteria malsano (kun aŭ sen simptomoj).

Gravedeco kaj laktado

La uzo de empagliflozin dum gravedeco estas kontraŭindikata pro nesufiĉaj datumoj pri efikeco kaj sekureco.

Datumoj akiritaj en preklinikaj studoj ĉe bestoj indikas la penetradon de empagliflozin al patrina lakto. La risko de ekspozicio al novnaskitoj kaj infanoj dum mamnutrado ne estas ekskludita. Kontraŭindiki la uzon de empagliflozino dum mamnutrado. Se necese, la uzo de empagliflozin dum mamnutrado devus esti ĉesigita.

Kromaj efikoj

La ĝenerala efiko de adversaj eventoj en pacientoj ricevantaj empagliflozin aŭ placebo en klinikaj provoj estis simila. La plej ofta reago estis hipoglikemio, observita per la uzo de empagliflozin kombina kun sulfonilureaj derivaĵoj aŭ insulino (vidu Priskribo de elektitaj adversaj reagoj).

Adversaj reagoj observitaj en pacientoj ricevantaj empagliflozin en studoj kontrolitaj kun placebo estas prezentitaj sube en (adversaj reagoj estis klasifikitaj de organoj kaj sistemoj kaj konforme al preferitaj MedDRA terminoj) indikante ilian absolutan oftecon. Oftaj kategorioj estas difinitaj jene: tre ofte (≥1 / 10), ofte (de ≥1 / 100 ĝis sangopremo, ortostatika arteria hipotensio, dehidratiĝo, svenado) estis simila en la kazo de empagliflozino (je dozo de 10 mg - 0.6%, je dozo de 25 mg - 0.4%) kaj placebo (0.3%). En pacientoj pli aĝaj ol 75 jaroj, la efiko de hipovolemio estis komparebla ĉe pacientoj prenantaj empagliflozin je dozo de 10 mg (2.3%) kaj placebo (2.1%), sed pli alta en pacientoj prenantaj empagliflozin je dozo de 25 mg (4.3%) )

Interago

Diuretikoj. Empagliflozin povas plibonigi la diutan efikon de tiazidaj kaj buklaj diuretikoj, kiuj siavice povas pliigi la riskon de dehidratiĝo kaj arteria hipotensio.

Insulino kaj drogoj plibonigantaj ĝian sekrecion. Insulino kaj drogoj, kiuj plibonigas ĝian sekrecion, kiel sulfonilureoj, povas pliigi la riskon de hipoglikemio. Tial kun la samtempa uzo de empagliflozino kun insulino kaj drogoj, kiuj plibonigas ĝian sekrecion, eble necesas malpliigi ilian dozon, por eviti riskon de hipoglikemio.

Takso de drogaj interagoj in vitro. Empagliflozin ne inhibicias, neaktivas, aŭ induktas isoenzimojn de CYP450. La ĉefa vojo de homa empagliflozin-metabolo estas glukuronidado kun partopreno de UDP-GT (UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 kaj UGT1A9). Empagliflozin ne malhelpas UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 aŭ UGT2B7. Drugaj interagoj de empagliflozino kaj drogoj, kiuj estas substratoj de la isoenzimoj CYP450 kaj UGT, estas konsiderataj neprobablaj. Empagliflozin estas substrato por P-gp kaj proteino kiu determinas BCRP, sed en terapiaj dozoj ne malhelpas ĉi tiujn proteinojn. Surbaze de datumoj de studoj en vitro , estas kredite ke la kapablo de empagliflozin interagi kun drogoj kiuj estas substratoj por P-gpestas malverŝajne. Empagliflozin estas substrato por organikaj anjonikaj portantoj: OAT3, OATP1B1 kaj OATP1B3, sed ne estas substrato por organikaj anjonikaj portantoj 1 (OAT1) kaj organikaj katjonaj portantoj 2 (OCT2). Tamen, drogaj interagoj de empagliflozin kun drogoj, kiuj estas substratoj por la portantaj proteinoj priskribitaj supre, estas konsiderataj neprobablaj.

Takso de drogaj interagoj en vivo. Kun la kombinita uzo de empagliflozin kun aliaj ofte uzataj drogoj, klinike signifaj farmacokinetiaj interagoj ne estis observitaj. La rezultoj de farmacokinetiaj studoj indikas, ke oni ne bezonas ŝanĝi la dozon de la drogo Jardins ® dum ĝi estas uzata kun komune uzataj drogoj.

La farmacokinetiko de empagliflozin ne ŝanĝiĝas en sanaj volontuloj kiam uzata kune kun metformino, glimepirido, pioglitazono, sitagliptino, linagliptin, warfarino, verapamilo, ramipril, simvastatino kaj ĉe pacientoj kun diabeto tipo 2 se uzataj kune kun torasemoridido kaj hidroklorido.

Kun la kombinita uzo de empagliflozin kun gemfibrozil, rifampicino kaj probenecido, kresko de la AUC de empagliflozino estis observita de 59, 35 kaj 53%, respektive, tamen tiuj ŝanĝoj ne estis konsiderataj klinike signifaj.

Empagliflozin ne havas klinike signifan efikon sur la farmacokinetiko de metformino, glimepirido, pioglitazono, sitagliptino, linagliptino, warfarino, digoksino, ramipril, simvastatino, hidroklorotiazido, torasemido kaj parolaj kontraŭkoncipiloj en sanaj volontuloj.

Droga interagado

Ĝi plibonigas la diuretikan efikon de diversaj diuretikoj, kio pliigas la riskon de dehidratiĝo kaj arteria hipotensio. Derivaĵoj de insulino kaj sulfonilurea povas kaŭzi hipoglikemion. Kun la kombinita uzo de la drogo kun insulino, necesas redukto de dozo por eviti hipoglucemian staton.La drog-interago de empagliflozino kaj drogoj substrataj izoenzimoj estas konsiderata sekura.

Empagliflozin - la aktiva ingredienco en tablojdoj, ne influas la farmakologiajn ecojn de la sekvaj drogoj: Metformino, Glimepirido, Pioglitazono, Warfarino, Digoksino, Ramipril, Simvastatino, Hidroklorotiazido, Torasemido kaj parolaj kontraŭkoncipiloj. Kun samtempa uzo kun ĉi tiuj ofte uzataj drogoj, dozoŝanĝo ne bezonas.

Analoj de ĝardenoj

Sur la drogmerkato de Rusa Federacio, ekzistas nur unu drogo kreita surbaze de substanco - empagliflovin. Jardins ne havas atestitan atestilon. Aliaj hipogluzemaj tablojdoj havas alian aktivan substancon en la kunmetaĵo kaj agas malsame sur la homa korpo. Ĉi tiuj inkluzivas:

Ĝardenoj - instrukcioj por uzo, prezo, recenzoj kaj analogoj

Diabeto mellitus estas konsiderata unu el la plej oftaj patologioj sur la planedo. En Rusa Federacio ĉirkaŭ 10 milionoj da civitanoj suferas ĉi tiun malsanon. Multaj el ili preferas uzi la drogon Ĝardenoj pro ĝia efikeco.

La latina nomo estas Jardiance. INN-drogo: Empagliflozin (Empagliflozin).

Jardins havas antidiabetan efikon.

Klasifiko ATX: A10BK03.

La kuracilo haveblas en la formo de solvil-tegitaj piloloj. 1 tablojdo enhavas 25 aŭ 10 mg da empagliflozin (la aktiva ingredienco). Aliaj eroj:

• pulvo de talko
• titanioksido
• Flava rusto (tinkturilo),
• laktoza monohidrato,
• Hyprolose
• celulozaj mikrokristaloj.

La kuracilo haveblas en la formo de solvil-tegitaj piloloj.

Tablojdoj estas pakitaj en ampoloj de 10 ptoj. 1 skatolo enhavas 1 aŭ 3 ampolojn.

Kun zorgo

La kuracilo estas preskribita atente kiam:

• malalta sekreta agado de ĉeloj situantaj en la pankreato,
• kombinaĵo kun sulfonilurea kaj insulina derivaĵoj,
• gastrointestinalaj malsanoj kun grava fluida perdo,
• maljuneco.

Dozo kaj administrado

Piloloj estas prenitaj parole. La komenca dozo estas 10 mg unufoje tage. Se ĉi tiu kvanto de kuracilo ne kapablas provizi glicemian kontrolon, tiam la dozo plialtiĝas al 25 mg. La maksimuma dozo estas 25 mg / tago.

Piloloj estas prenitaj parole.

La uzo de tabletas ne estas ligita al la horo de la tago aŭ al la ingesta manĝaĵo. Ne indas 1-tagon apliki duoblan dozon.

Traktado por Diabeto de Ĝardenoj

Klinikaj provoj pruvis, ke la medikamento en demando estas la sola drogo por kuracado de diabeto mellitus (tipo II), en kiu estas malpliigitaj la riskoj de apero de CVD-malsanoj kaj mortokvantoj de tiaj patologioj. Estas malpermesite uzi la kuracilon por pacientoj kun tipo 1 diabeto.

Atestoj de kuracistoj kaj pacientoj pri Ĝardenoj

Galina Aleksanina (terapiisto), 45-jaraĝa, Sankt-Peterburgo.

Sekura kuracilo, kiu ne kaŭzas kromefikojn (laŭ mia praktiko). La alta kosto estas plene pravigita per la farmakologia agado de la drogo. La placebo-efiko estas tute forĵetita. Krome li ne havas analogojn en Rusujo, kaj similaj drogoj agas malsame.

Anton Kalinkin, 43-jaraĝa, Voronezh.

La ilo estas bona. Mi, kiel diabeto kun sperto, estas tute kontenta pri sia ago. La plej grava afero estas zorge studi la instrukciojn por uzo. Nur ĉi-kaze eblas eviti kromefikojn, kiuj estas persone kontrolitaj praktike. Inter la mankoj, oni povas distingi nur la altan koston kaj la fakton, ke la drogo ne vendiĝas en ĉiuj apotekoj.

Ĝardenoj: instrukcioj por uzo

Farmakodinamiko

Empagliflozin estas revertebla, tre aktiva, selektema kaj konkurenca inhibilo de la transporto de glukozo de tipo 2 dependigita de natrio kun la koncentriĝo necesa por inhibi 50% de la enzima aktiveco (IC50) de 1,3 nmol.

La selektiveco de empagliflozin estas 5.000 fojojn pli alta ol la selektiveco de la tipo 1 dependanta de natri-glukoza transportilo respondeca pri la absorbo de glukozo en la intesto. Krome, estis trovite ke empagliflozin havas altan selekteblecon por aliaj transportiloj de glukozo respondecaj pri gluosa homeostazo en diversaj histoj.

La natriodependa tipo 2 glukoza transportilo estas la ĉefa transporta proteino respondeca pri la reabsorbado de glukozo de la rena glomerulo reen en la sangofluon. Empagliflozin plibonigas glicemian kontrolon en pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2 (T2DM) reduktante reabsorcion de rena glukozo.

La kvanto de glukozo sekreciita de la renoj uzante ĉi tiun mekanismon dependas de la koncentriĝo de glukozo en la sango kaj de la glomerula filtra indico (GFR). Malpermeso de la natriodependa portanto de tipo 2 glukozo en pacientoj kun tipo 2 diabeto kaj hiperglicemio kondukas al la elimino de troa glukozo fare de la renoj.

En klinikaj studoj, oni trovis, ke en pacientoj kun tipo 2 diabeto, la ekskrecio de glukozo ĉe la renoj kreskis tuj post la unua dozo de empagliflozino, ĉi tiu efiko daŭris dum 24 horoj.

La kresko de glukoza ekskrecio fare de la renoj daŭris ĝis la fino de la 4-semajna kurac-periodo, kun empagliflozin je dozo de 25 mg unufoje tage, averaĝe, ĉirkaŭ 78 g / tago. En pacientoj kun tipo 2 diabeto, kresko de la ekskrecio de glukozo fare de la renoj kaŭzis tujan malpliiĝon de la koncentriĝo de glukozo en la sango-plasmo.

Empagliflozin reduktas la koncentriĝon de glukozo en sanga plasmo ambaŭ kaze de fastado kaj post manĝo. La ne-insulino-dependa mekanismo de agado de empagliflozin kontribuas al malalta risko de la ebla disvolviĝo de hipoglikemio. La efiko de empagliflozin ne dependas de la funkcia stato de beta-ĉeloj pankreataj kaj metabolo de insulino.

La pozitiva efiko de empagliflozin sur surogataj markiloj de beta-ĉela funkcio, inkluzive de la HOMA-? Indekso, estis rimarkita (modelo por taksado de homeostasis-B) kaj la rilatumo de proinsulino al insulino. Aldone, plia elimino de glukozo fare de la renoj kaŭzas perdon de kalorioj, kio estas akompanata de malpliigo de la volumo de adiposa histo kaj malpliigo de korpa pezo. Glucosuria observita dum la uzo de empagliflozino estas akompanata de iomete pliigo de diurezo, kio povas kontribui al modera malpliigo de sangopremo.

En klinikaj provoj, kie empagliflozin estis uzata kiel monoterapio, kombina terapio kun metformino, kombina terapio kun derivaĵoj de metformino kaj sulfonilurea, kombina terapio kun metformino kompare kun glimepirido, kombina terapio kun pioglitazona +/- metformino, kiel kombina terapio kun dipeptidil-peptida inhibilo. 4 (DPP-4), metformino +/- alia hipoglikemia buŝa drogo, en formo de kombina terapio kun insulino, ĝi estis statistike signifa mia malkresko en glicosilata HbAlc-hemoglobino kaj malpliiĝo en fastanta plasma glukoza koncentriĝo.

La farmacokinetiko de empagliflozin estis kompreneble studita en sanaj volontuloj kaj en pacientoj kun tipo 2 diabeto.

Post parola administrado, empagliflozin rapide ensorbis, la maksimuma koncentriĝo de empagliflozin en sanga plasmo (Cmax) estis atingita post 1,5 horoj. Tiam, la koncentriĝo de empagliflozin en plasmo malpliiĝis en du fazoj.

Post prenado de empagliflozin, la meza areo sub la koncentri-tempa kurbo (AUC) dum stabila plasma koncentriĝo estis 4740 nmol x horo / L, kaj la Cmax-valoro estis 687 nmol / L. La farmacokinetiko de empagliflozin en sanaj volontuloj kaj en pacientoj kun tipo 2 diabeto estis ĝenerale similaj.

Manĝado ne havas klinike signifan efikon sur la farmacokinetiko de empagliflozin.

La volumeno de dissendo dum stabila plasma koncentriĝo estis proksimume 73,8 litroj. Post buŝa administrado de sanaj volontuloj de etikedita empagliflozin 14C, plasmata proteino estis 86%.

La ĉefa vojo de empagliflozin-metabolo en homoj estas glukuronidado kun partopreno de uridino-5'-difosfoksucotransferasoj UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 kaj UGT1A9. La plej ofte detektitaj metabolitoj de empagliflozino estas tri glukuronikaj konjugacioj (2-0, 3-0 kaj 6-0 glucuronidoj). La sistema efiko de ĉiu metabolito estas malgranda (malpli ol 10% de la totala efiko de empagliflozin).

La elimina duonvivo estis proksimume 12,4 horoj. Kaze de uzado de empagliflozino unufoje tage, oni atingis stabilan plasman koncentriĝon post la kvina dozo.

Post buŝa administrado de markita empagliflozin 14C en sanaj volontuloj, ĉirkaŭ 96% de la dozo estis ekskrementita (tra la intestoj 41% kaj la renoj 54%). Tra la intestoj, la plej multaj el la markitaj drogoj estis elmetitaj senŝanĝe.

Nur la duono de la markita drogo estis elmetita senŝanĝe de la renoj. Farmakokinetiko en specialaj pacientaj populacioj

Difektita rena funkcio

En pacientoj kun malgrava, modera kaj severa fiasko (30 https: //apteka.103.xn--p1ai/jardins-13921690-instruktsiya/

Tablojdoj Jardins ™ 10 mg 30 ptoj

Jardins® ne rekomendas pacientojn kun tipo 1 diabeto kaj por kuracado de diabeta ketoacidosis.

Kun la uzo de tipaj transportiloj de glukoza transportilo, inkluzive de empagliflozin, maloftaj kazoj de diabeta ketoacidozo estis raportitaj. En iuj el ĉi tiuj kazoj, la manifestiĝoj estis atipaj kaj esprimitaj kiel modera kresko de sanga glukoza koncentriĝo (ne pli ol 14 mmol / L (250 mg / dl)).

La risko de evoluigi diabetan ketoacidosis devas esti konsiderata se neespecifaj simptomoj kiel naŭzo, vomado, manko de apetito, abdomena doloro, severa soifo, mallongigo de spiro, maloriento, nemotivita laceco aŭ dormo. Se tiaj simptomoj disvolviĝas, pacientoj devas esti tuj ekzamenataj pri ketoacidosis, sendepende de sango-glukoza koncentriĝo. La uzo de la drogo Jardins® devas esti ĉesigita aŭ ĉesigita ĝis la diagnozo estas establita.

Pli alta risko de disvolvi diabetan ketoacidosis estas ebla en pacientoj kun tre malalta karbonhidrata dieto, pacientoj kun severa dehidratado, pacientoj kun historio de ketoacidosis aŭ pacientoj kun malalta sekreta agado de pankreataj β-ĉeloj. En tiaj pacientoj, Jardins® devas esti uzata kun singardemo. Oni bezonas singardecon dum reduktado de la dozo de insulino.

La preparado de Jardins® en 10-mg tablojdo enhavas 162,5-mg da laktozo, kun dozo de 25-mg enhavas 113-mg da laktozo, tial la drogo ne estu uzata en pacientoj kun maloftaj heredaj malordoj kiel manko al laktazo, maltolereco al laktozo, malabsorbado al glukozo-galaktoza.

Klinikaj studoj montris, ke kuracado kun empagliflozin ne pliigas kardiovaskulan riskon. La uzo de empagliflozin ĉe dozo de 25 mg ne kondukas al plilongigo de la QT-intervalo.

Kun la kombinita uzo de la drogo Jardins® kun sulfonilureaj derivaĵoj aŭ kun insulino, dozo redukto de sulfonilurea / insulina derivaĵoj povas esti bezonata pro la risko de hipoglikemio.

Empagliflozin ne estis studita en kombinaĵo kun glucogen-similaj peptido-1-analogoj (GLP-1).

La efikeco de la kuracilo Jardins® dependas de la funkcio de la renoj, tial oni rekomendas monitori la funkcion de la renoj antaŭ sia rendevuo kaj periode dum kuracado (almenaŭ 1 fojon jare), same kiel antaŭ la nomumo de samtempa terapio, kiu povas negative efiki la renan funkcion. La uzo de la drogo en pacientoj kun rena malsukceso (GFR ne rekomendas