Atorvastatino 40 mg - instrukcioj por uzo

Atorvastatino 40 mg - lipid-reduktanta drogo de la grupo de statinoj. La mekanismo de agado de la drogo celas malaltigi sangan kolesterolon

Unu film-kovrita tablojdo enhavas:

aktiva substanco: atorvastatina kalcia trihidrato (koncerne atorvastatinon) - 40,0 mg,
excipientoj: mikrokristala celulozo - 103,72 mg, laktoza monohidrato - 100,00 mg, kalcia karbonato - 20,00 mg, crospovidona - 15,00 mg, natria karboximetil-amelo (natria amelo glicolato) - 9,00 mg, hipolosa (hidroxipropil-celulozo) - 6, 0,00 mg, magnea stearato - 3,00 mg,
film-kovrado: hippromelozo - 4.500 mg, talko - 1.764 mg, hipolizo (hidroxipropil-celulozo) - 1.746 mg, titanio-dioksido - 0,990 mg aŭ seka miksaĵo por film-tegaĵo enhavanta hippromelozon (50,0%), talkon (19,6%), Hyprolose (hidroxipropil-celulozo) (19,4%), titanioksido (11,0%) - 9,000 mg.

Rondaj biconveksaj tablojdoj, film-blankaj aŭ preskaŭ blankaj. Pa transversa sekcio de la kerno estas blanka aŭ preskaŭ blanka.

Farmakodinamiko

Atorvastatino estas unuaranga konkurenca inhibilo de HMG-CoA reduktasa, ŝlosila enzimo, kiu transformas 3-hidroksi-3-metilglutaril-CoA al mevalonato, pioniro de steroidoj, inkluzive de kolesterolo. Sinteza lipid-reduktanta agento.

En pacientoj kun homokigota kaj heterozigota familia hipercolesterolemio, ne-familiaj formoj de hiperkolesterolemio kaj miksita dislipidemio, atorvastatino reduktas la koncentriĝon de totala kolesterolo (Ch) en la sanga plasmo. malalt-denseca lipoproteina kolesterolo (Cs-LDL) kaj apolipoproteino B (apo-B), same kiel la koncentriĝo de tre malalt-densecaj lipoproteinoj (Cs-VLDL) kaj trigliceridoj (TG), kaŭzas pliiĝon de la koncentriĝo de alta denseca lipoproteinoj (Cs-HDL).

Atorvastatino reduktas la koncentriĝon de Chs kaj Chs-LHNP en sanga plasmo, malhelpante HMG-CoA reduktase kaj kolesterol-sintezon en la hepato kaj pliigante la nombron de "hepataj" LDL-receptoroj sur la ĉela surfaco, kio kondukas al pliigo de kaptiĝo kaj katabolismo de Chs-LDL.

Atorvastatino reduktas la produktadon de LDL-C kaj la nombron de LDL-eroj, kaŭzas prononcan kaj konstantan kreskon de la agado de LDL-riceviloj kombina kun favoraj kvalitaj ŝanĝoj en LDL-partikloj, kaj ankaŭ reduktas la koncentriĝon de LDL-C en pacientoj kun homozigaj heredaj familiaj hipercolesterolemioj, kiuj estas imunaj al terapio kun aliaj ginolipidoj. rimedoj.

Atorvastatino en dozo de 10 ĝis 80 mg reduktas la koncentriĝon de Chs je 30-46%, Chs-LDL - de 41-61%, apo-B - de 34-50% kaj TG - de 14-33%. La rezultoj de terapio estas similaj en pacientoj kun heterozigota familia hipercolesterolemio, ne-familiaj formoj de hiperkolesterolemio kaj miksita hiperlipidemio, inkluzive en pacientoj kun tipo 2 diabeto.

En pacientoj kun izolita hipertrigliceridemio, atorvastatino reduktas la koncentriĝon de totala kolesterolo, Chs-LDL, Chs-VLDL, apo-B kaj TG kaj pliigas la koncentriĝon de Chs-HDL. En pacientoj kun disbetalipoproteinsemio, atorvastatino malaltigas la koncentriĝon de lipoproteinaj kolesteroloj de mez-denseca denseco (Chs-STD).

En pacientoj kun hiperlipoproteinemio de tipo IIa kaj IIb laŭ la klasifiko de Fredrickson, la meza valoro pliigi la koncentriĝon de HDL-C dum kuracado kun atorvastatino (10-80 mg) kompare kun la komenca valoro estas 5.1-8.7% kaj ne dependas de la dozo. Ekzistas signifa dozo-dependa malkresko de la proporcio: totala kolesterolo / Chs-HDL kaj Chs-LDL / Chs-HDL je 29-44% kaj 37-55%, respektive.

Atorvastatino je dozo de 80 mg signife reduktas la riskon de iskemiaj komplikaĵoj kaj morteco je 16% post 16-semajna kurso, kaj la risko de rehospitaligo por angina pektoro akompanita de signoj de miokardia iskemio je 26%. En pacientoj kun malsamaj komencaj koncentriĝoj de LDL-C (kun neniu Q-ondo kaj miokardia infarkto en viroj, virinoj, kaj pacientoj pli junaj kaj pli aĝaj ol 65 jaroj), atorvastatino kaŭzas malpliiĝon de la risko de iskemiaj komplikaĵoj kaj morteco.

Malkresko en plasmaj koncentriĝoj de LDL-C estas pli bone korelaciita kun dozo de atorvastatino ol kun ĝia plasma koncentriĝo. La dozo estas elektita konsiderante la terapian efikon (vidu sekcion "Dozo kaj administrado").

La terapia efiko atingiĝas 2 semajnojn post la komenco de la terapio, atingas maksimumon post 4 semajnoj kaj persistas dum la tuta kuracada periodo.

Suĉado

Atorvastatino rapide sorbas post parola administrado: la tempo por atingi sian maksimuman koncentriĝon (TCmax) en sanga plasmo estas 1-2 horoj. En virinoj, la maksimuma koncentriĝo de atorvastatino (Cmax) estas 20% pli alta, kaj la areo sub la koncentri-tempa kurbo (AUC) estas 10% pli malalta ol en viroj. La grado de absorción kaj koncentriĝo en sanga plasmo pliiĝas proporcie al la dozo. La absoluta biodisponeco estas ĉirkaŭ 14%, kaj la sistema biodisponeco de la inhiba agado kontraŭ HMG-CoA-reduktase estas ĉirkaŭ 30%. Malalta sistema biodisponeco ŝuldiĝas al presistema metabolo en la muka membrano de la gastrointestina vojo kaj / aŭ dum la "primara paŝo" tra la hepato. Manĝado iomete reduktas la indicon kaj gradon de sorbado de atorvastatino (ĉirkaŭ 25% kaj 9% respektive, kiel pruvas la rezultoj de la determino de Cmax kaj AUC), tamen la malkresko de LDL-C similas al tiu kiam prenas atorvastatinon sur malplena stomako. Malgraŭ la fakto, ke post atorvastatino vespere, ĝia plasma koncentriĝo estas pli malalta (Cmax kaj AUC ĉirkaŭ 30%) ol post la mateno, la malkresko de la koncentriĝo de LDL-C ne dependas de la tempo de la tago, dum kiu oni prenas la drogon.

Metabolismo

Atorvastatino estas signife metaboligita por formi orto- kaj para-hidroksilatajn derivaĵojn kaj diversajn beta-oksidadproduktojn. In vitro, orto- kaj para-hidroksilataj metabolitoj havas inhibician efikon sur HMG-CoA-reduktasa, komparebla al tiu de atorvastatino. La inhibicia aktiveco kontraŭ HMG-CoA-reduktase estas proksimume 70% pro la agado de cirkulantaj metabolitoj. Studoj in vitro sugestas, ke la hepato-isoenzimo CYP3A4 ludas gravan rolon en la metabolo de atorvastatino. Ĉi tio estas konfirmita de pliigo de la koncentriĝo de atorvastatino en homa sango-plasma dum prenado de eritromicino, kiu estas inhibidor de ĉi tiu enzenzimo.

Studoj en vitro ankaŭ montris, ke atorvastatino estas malforta inhibitoro de la isoenzimo de CYP3A4. Atorvastatino ne havis klinike signifan efikon sur la plasma koncentriĝo de terfenadino, kiu estas metaboligita ĉefe per la izoenzimo CYP3A4, tial ĝia signifa efiko sur la farmakokinetiko de aliaj substratoj de la isoenzimo CYP3A4 estas malverŝajna (vidu la sekcion "Interago kun aliaj drogoj").

Atorvastatino kaj ĝiaj metabolitoj estas elmetitaj ĉefe kun galo post hepata kaj / aŭ ekstrapatia metabolo (atorvastatino ne spertas severan enterhepatan recirkuladon). La duonvivaĵo (T1 / 2) estas ĉirkaŭ 14 horoj, dum la inhibicia efiko de atorvastatino rilate al HMG-CoA reduktasa estas proksimume 70% determinita de la agado de cirkulantaj metabolitoj kaj daŭras ĉirkaŭ 20-30 horojn pro ilia ĉeesto. Post preni la drogon en la urino, malpli ol 2% de la akceptita dozo de la drogo estas trovita.

Indikoj por uzo

kiel suplemento al dieto por redukti altan totalan kolesterolon, LDL-C, apo-B, kaj trigliceridojn en plenkreskuloj, adoleskantoj, kaj infanoj en aĝo de 10 jaroj aŭ pli kun primara hipercolesterolemio, inkluzive de familia hipercolesterolemia (heterozigota versio) aŭ kombinita (miksita) hiperlipidemia ( tipoj IIa kaj IIb laŭ la klasifiko de Fredrickson), kiam la respondo al dieto kaj aliaj ne-drogaj terapioj estas nesufiĉa,
por redukti levitan totalan kolesterolon, LDL-C en plenkreskuloj kun homozigaj familiaj hipercolesterolemioj kiel aldonaĵo al aliaj lipid-malaltigaj terapioj (t.e. LDL-aferezo) aŭ, se tiaj traktadoj ne haveblas,

Antaŭzorgo de Kardiovaskula Malsano:

antaŭvidi kardiovaskulajn okazaĵojn en plenkreskaj pacientoj kun alta risko disvolvi evoluajn kardiovaskulajn okazaĵojn, aldone al korekto de aliaj risko-faktoroj,
malĉefa antaŭzorgo de kardiovaskulaj komplikaĵoj en pacientoj kun koronaria kora malsano kun la celo malpliigi la tutan mortan indicon, miokardian infarkton, strekon, rehospitaligon de angina pektora kaj la bezonon de revaskularizado.

Kontraŭindikoj

Kontraŭindikoj al la uzo de atorvastatino estas:

hipersensemo al atorvastatino kaj / aŭ iu el la komponantoj de la drogo,
aktiva hepatmalsano aŭ pliigita aktiveco de "hepaj" transaminasoj en sanga plasmo de nekonata origino pli ol tri fojojn kompare kun la supra limo de la normo.
cirozo de la hepato de iu ajn etiologio,
uzo en virinoj de reprodukta aĝo, kiuj ne uzas taŭgajn metodojn de kontraŭkoncipiĝo,
samtempa uzo kun fusida acido,
aĝo ĝis 10 jaroj - por pacientoj kun heterozigota familia hipercolesterolemio,
aĝo ĝis 18 jaroj kiam uzite laŭ aliaj indikoj (efikeco kaj sekureco de uzo ne estis establitaj),
gravedeco, mamnutrado
maltoleremo al laktozo, manko al laktazo, malabsorbado al glukozo-galactosa.

Atorvastatino povas esti preskribita al virino en reprodukta aĝo nur se fidinde oni scias, ke ŝi ne estas graveda kaj informita pri la ebla danĝero de la drogo por la feto.

Kun singardo: misuzo de alkoholo, historio de hepatmalsano, en pacientoj kun riskaj faktoroj de rabdomiolizo (malgrava rena funkcio, hipotiroidismo, heredaj muskolaj malordoj en pacientoj kun historio aŭ familia historio, la venenaj efikoj de inhibidores de HMG-reduktasa aŭ fibratoj sur muskolo) jam estis histo, en aĝo de pli ol 70 jaroj, samtempa uzo kun drogoj, kiuj pliigas la riskon de miopatio kaj rabdomiolizo

Dozo kaj administrado

Interne Faru je ajna horo de la tago, sendepende de manĝaĵo.

Antaŭ ol komenci kuracadon kun Atorvastatino, vi devas provi atingi kontrolon de hipercolesterolemio per dieto, ekzercado kaj pezo-perdo en pacientoj kun obesidad, kaj ankaŭ traktadon de la suba malsano.

Kiam vi preskribas la drogon, la paciento devas rekomendi norman hipokolesteroleman dieton, kiun li devas aliĝi dum la tuta periodo de kuracado.

La dozo de la drogo varias de 10 mg ĝis 80 mg unufoje ĉiutage kaj estas titolita konsiderante la komencan koncentriĝon de LDL-Xc, la celon de la terapio kaj la individuan efikon sur la terapio. La maksimuma ĉiutaga dozo de la drogo estas 80 mg.

Komence de kuracado kaj / aŭ dum pliigo de la dozo de Atorvastatino necesas monitori la koncentriĝon de lipidoj en la sanga plasmo ĉiun 2-4 semajnon kaj ĝustigi la dozon laŭe.

Heterozygous familia hipercolesterolemia

La komenca dozo estas 10 mg tage. La dozo devas esti elektita individue kaj taksi ĝian gravecon ĉiun 4 semajnon kun ebla kresko al 40 mg ĉiutage. Tiam la dozo povas esti pliigita ĝis maksimume 80 mg tage, aŭ kombinaĵo de sekvantaroj de galaj acidoj kun la uzo de atorvastatino en dozo de 40 mg tage eblas.

Uzu en infanoj kaj adoleskantoj de 10 ĝis 18 jaroj kun heterozigaj familiaj hipercolesterolemioj

La rekomendinda komenca dozo estas 10 mg unufoje tage. La dozo povas esti pliigita al 20 mg tage, depende de la klinika efiko. Sperto kun dozo pli ol 20 mg (responda al dozo de 0,5 mg / kg) estas limigita. Estas necese titoli la dozon de la drogo depende de la celo de lipid-malaltiga terapio. Doza ĝustigo devas esti farita je intertempoj de 1 tempo en 4 semajnoj aŭ pli.

Uzu en kombinaĵo kun aliaj drogoj

Se necese, samtempa uzo kun ciclosporino, telaprevir aŭ kombinaĵo de tipranavir / ritonavir, la dozo de la drogo Atorvastatin ne devas superi 10 mg ĉiutage.

Oni devas fari singardecon kaj uzi la plej malaltan efikan dozon de atorvastatino dum ĝi estas uzata kun inhibidores de HIV-proteazoj, inhibidores de proteasa viruso de hepatito C (boceprevir), klaritromicino kaj itraconazolo.

Kromaj efikoj

Kiam vi prenas Atorvastatin, povas okazi la sekvaj kromefikoj:

De la nerva sistemo: sendormeco, kapdoloro, astenia sindromo, malsano, kapturno, ekstercentra neuropatio, amnezio, parestesia, hipestezio, depresio.
De la digesta sistemo: naŭzo, diareo, abdomina doloro, dispepsio, flatulenco, estreñimiento, vomado, anoreksio, hepatito, pancreatito, iklesta kolestato.
De la muskoloskeleta sistemo: mialgio, malantaŭa doloro, artralgio, muskolaj kramfoj, miositis, miopatio, rabdomiolizo.
Alergiaj reagoj: urtikario, prurito, haŭta erupcio, taŭga erupcio, anafilaxis, polimorfaj eksudaj eritemoj (inkluzive de Stevens-Johnson-sindromo), Laille-sindromo.
El la hemopoietaj organoj: trombocitopenio.
De la flanko de metabolo: hipoksio aŭ hiperglicemio, pliigita aktiveco de serumo CPK.
De la endokrina sistemo: diabeto mellitus - la ofteco de evoluo dependos de la ĉeesto aŭ foresto de risko-faktoroj (fasto glukozo ≥ 5,6, korpa masa indekso> 30 kg / m2, kresko de trigliceridoj, historio de hipertensio).
Aliaj: tinnito, laceco, seksa misfunkcio, ekstercentra edemo, pezo-kresko, brustdoloro, alopecio, kazoj de disvolviĝo de intersticiaj malsanoj, precipe kun plilongigita uzo, hemorragia streko (se prenita en altaj dozo kaj kun CYP3A4-inhibidores), malĉefa rena fiasko.

Simptomoj de superdozo

Specifaj signoj de superdozo ne estis establitaj. Simptomoj povas inkluzivi doloron en la hepato, akra rena malsukceso, plilongigitan uzadon de miopatio kaj rabdomiolizo.

En kazo de superdozo, la jenaj ĝeneralaj mezuroj estas necesaj: monitori kaj konservi la esencajn funkciojn de la korpo, kaj ankaŭ malebligi plian absorbadon de la drogo (gasta lavado, preni aktivigitan karbon aŭ laksativojn).

Kun la disvolviĝo de miopatio, sekvita de rabdomiolizo kaj akra rena malsukceso, la drogo devas esti tuj nuligita kaj komenciĝis la infuzaĵo de diureta kaj natria bicarbonato. Rabdomiolizo povas konduki al hiperkalemio, kiu postulas administradon intravena de solvo de kalcia klorido aŭ solvo de kalcia glukonato, infuzaĵo de solvo de 5% de fulmotondro (glukozo) kun insulino, kaj uzon de kalio-interŝanĝaj rezinoj.

Ĉar la drogo aktive ligas al plasmaj proteinoj, hemodializo ne efikas.

Doza formo

Kovritaj Tablojdoj 10 mg, 20 mg kaj 40 mg

Unu tablojdo enhavas:

aktiva substanco - atorvastatino (kiel kalcia salo de trihidrato) 10 mg, 20 mg kaj 40 mg (10,85 mg, 21,70 mg kaj 43,40 mg),

excipientoj: kalcikarbonato, krosovidono, natria lauryl sulfato, silicia dioksido, koloida anhidro, talko, mikrokristala celulozo,

ŝelo kunmetaĵo: Opadry II rozkolora (talko, polietilenglicolo, titanioksido (E171), polivinil-alkoholo, fero (III) rusto flava (E172), fero (III) rusto de rusto (E172), fero (III) rusto nigra (E172).

Rozkoloraj tegitaj tablojdoj kun biconveksa surfaco

Farmacologiaj propraĵoj

Farmakokinetiko

Atorvastatino rapide sorbas post parola administrado, ĝia plasma koncentriĝo atingas maksimuman nivelon dum 1 - 2 horoj. La relativa biodisponeco de atorvastatino estas 95-99%, absoluta - 12-14%, sistema (provizanta inhibicion de HMG-CoA reduktase) - ĉirkaŭ 30 % Malalta sistema biodisponeco estas klarigita per presistema malleviĝo en la muka membrano de la gastrointestina vojo kaj / aŭ metabolo dum la unua paŝo tra la hepato. Absorbado kaj plasma koncentriĝo pliigas proporcie al la dozo de la drogo. Malgraŭ la fakto, ke kiam oni prenas kun manĝaĵo, la absorbo de la drogo malpliiĝas (la maksimuma koncentriĝo kaj AUC estas proksimume 25 kaj 9% respektive), la malkresko de LDL-kolesterolo ne dependas de atorvastatino prenita kun manĝaĵo aŭ ne. Kiam vi prenis atorvastatinon vespere, ĝia plasma koncentriĝo estis pli malalta (proksimume 30% por maksimuma koncentriĝo kaj AUC) ol dum prenado de ĝi matene. Tamen, la malkresko de la nivelo de LDL-kolesterolo ne dependas de la tempo de la drogo.

Pli ol 98% de la drogo ligas al plasmaj proteinoj. La rilatumo pri eritrocito / plasmo estas proksimume 0,25, kio indikas malfortan penetron de la drogo en ruĝajn globulojn.

Atorvastatino estas metaboligita al orto- kaj para-hidroksilataj derivaĵoj kaj diversaj beta-oksidigitaj produktoj. La inhibicia efiko de la drogo rilate al HMG-CoA-reduktasa estas proksimume 70% realigita pro la agado de cirkulantaj metabolitoj. Atorvastatino estis trovita malforta inhibilo de citokroma P450 ZA4.

Atorvastatino kaj ĝiaj metabolitoj estas elmetitaj ĉefe per galo post hepata aŭ / aŭ ekstrapatia metabolo. Tamen, la drogo ne estas susceptible al signifa enterohepatika recirkulado. La meza vivdaŭro de atorvastatino estas preskaŭ 14 horoj, sed la periodo de malhelpa agado kontraŭ HMG-CoA reduktase pro cirkulantaj aktivaj metabolitoj estas 20-30 horoj. Malpli ol 2% de parola dozo de atorvastatino estas elmetita en la urino.

La plasma koncentriĝo de atorvastatino en sanaj maljunuloj (pli ol 65 jaroj) estas pli alta (proksimume 40% por maksimuma koncentriĝo kaj 30% por AUC) ol ĉe junuloj. Ne estis diferencoj en la efikeco de kuracado kun atorvastatino en maljunaj pacientoj kaj pacientoj de aliaj aĝaj grupoj.

La koncentriĝo de atorvastatino en sanga plasmo en virinoj diferencas de la koncentriĝo en sanga plasmo en viroj (en virinoj, la maksimuma koncentriĝo estas proksimume 20% pli alta kaj AUC - 10% pli malalta). Tamen, neniuj klinike signifaj diferencoj estis trovitaj en la efiko sur lipidaj niveloj en viroj kaj virinoj.

La rena malsano ne influas la koncentriĝon de la drogo en plasmo aŭ la efikon de atorvastatino sur lipidaj niveloj, tial ne necesas ĝustigo de dozo en pacientoj kun rena malsukceso. La studoj ne kovris pacientojn kun rena malsukceso en la fina stadio; probable hemodializo ne ŝanĝas signife la forpason de atorvastatino, ĉar la drogo preskaŭ komplete ligas al proteinaj plasmoj de sango.

La koncentriĝo de atorvastatino en sanga plasmo pliiĝas signife (maksimuma koncentriĝo - proksimume 16 fojojn, AUC - 11 fojojn) en pacientoj kun cirozo de la hepato kun alkohola etiologio.

Farmakodinamiko

Atorvastatino estas unuaranga konkurenca inhibilo de HMG-CoA reduktase-enzimo, kiu reguligas la indicon de konvertiĝo de HMG-CoA al mevalonato - pioniro de steroloj (inkluzive de kolesterolo (kolesterolo)). En pacientoj kun homekigota kaj heterozigota familia hipercolesterolemio, heredita formo de hiperkolesterolemio kaj miksita dislipidemio, atorvastatino malaltigas la koncentriĝon de totala kolesterolo, lipoproteinoj de malalta denseco (LDL) kaj apolipoprotein B (Apo B). Atorvastatino ankaŭ reduktas la koncentriĝon de lipoproteinoj de tre malalta denseco (VLDL) kaj trigliceridoj (TG), kaj ankaŭ iomete pliigas la enhavon de lipoproteinoj de alta kolesterolo (HDL).

Atorvastatino reduktas la nivelon de kolesterolo kaj lipoproteinoj en sanga plasmo malhelpante HMG-CoA reduktase, sintezon de kolesterolo en la hepato kaj pliigante la nombron de LDL-riceviloj sur la surfaco de hepatocitoj, kio estas akompanata de pliigita kaptiĝo kaj katabolismo de LDL. Atorvastatino reduktas LDL-produktadon, kaŭzas prononcan kaj daŭran pliiĝon en LDL-receptora agado. Atorvastatino efike malaltigas LDL-nivelojn en pacientoj kun homozigaj familiaj hipercolesterolemoj, kiuj ne taŭgas por norma terapio kun malplipeziĝaj drogoj.

La ĉefa loko de agado de atorvastatino estas la hepato, kiu ludas ĉefan rolon en la sintezo de kolesterolo kaj malplenigo de LDL. Malkresko de la nivelo de LDL-kolesterolo korelacias kun la dozo de la drogo kaj ĝia koncentriĝo en la korpo.

Atorvastatino je dozo de 10–80 mg reduktis la nivelon de totala kolesterolo (de 30–46%), LDL-kolesterolo (de 41–61%), Apo B (de 34–50%) kaj TG (de 14.33%). Ĉi tiu rezulto estas stabila ĉe pacientoj kun heterozigaj familiaj hiperkolesterolemioj, akirita formo de hipercolesterolemio kaj miksita formo de hiperlipidemio, inkluzive de pacientoj kun diabeto mellitus ne-insulin-dependaj.

En pacientoj kun izolita hipertrigliceridemio, atorvastatino reduktas la nivelon de totala kolesterolo, LDL-kolesterolo, VLDL-kolesterolo, Apo B, TG kaj iomete pliigas la nivelon de HDL-kolesterolo. En pacientoj kun disbetalipoproteinemio, atorvastatino reduktas la nivelon de malpligrandigo de kolesterolo.

En pacientoj kun hiperlipoproteinemio de tipo IIa kaj IIb (laŭ la Fredrickson-klasifiko), la averaĝa nivelo de kresko de HDL-kolesterolo uzante atorvastatinon je dozo de 10-80 mg estis de 5.1-8.7%, sendepende de la dozo. Krome, estis grava dozo-dependa malkresko en la proporcioj de totala kolesterolo / HDL-kolesterolo kaj HDL-kolesterolo. La uzo de atorvastatino reduktas la riskon de iskemio kaj morto en pacientoj kun miokardia infarkto sen Q-ondo kaj nestabila angino (sendepende de sekso kaj aĝo) estas rekte proporcia al la nivelo de LDL-kolesterolo.

Heterozygous rilata hiperkolesterolemio en pediatrio. En knaboj kaj knabinoj en aĝo de 10-17 jaroj kun heterozigota familia hipercolesterolemio aŭ severa hipercolesterolemio, atorvastatino je dozo de 10-20 mg unufoje tage reduktis signife la nivelon de tuta kolesterolo, LDL-kolesterolo, TG kaj Apo B en sanga plasmo. Tamen, estis neniu signifa efiko sur kresko kaj pubereco en knaboj aŭ sur la daŭro de la menstrua ciklo en knabinoj. La sekureco kaj efikeco de dozoj super 20 mg por kuracado de infanoj ne estis studitaj. La influo de la daŭro de atorvastatina terapio en infanaĝo sur la redukto de morbilo kaj morteco en plenaĝeco ne estas establita.

Dozo kaj administrado

Antaŭ ol komenci Atorvastatin-terapion, necesas determini la nivelon de kolesterolo en la sango kontraŭ la fono de taŭga dieto, preskribi fizikajn ekzercojn kaj preni mezurojn celantajn malpliigi korpan pezon en pacientoj kun obesidad, same kiel fari traktadon por subaj malsanoj. Dum kuracado kun atorvastatino, pacientoj devas aliĝi al norma hipokolesterolemia dieto. La drogo estas preskribita en dozo de 10–80 mg unufoje ĉiutage, samtempe, sed samtempe de la tago, sendepende de la konsumado de manĝaĵoj. La komencaj kaj prizorgaj dozoj povas esti individuigitaj laŭ la komenca nivelo de LDL-kolesterolo, celoj kaj efikeco de terapio. Post 2-4 semajnoj de la komenco de kuracado kaj / aŭ dozo-alĝustigo kun Atorvastatin, lipa profilo devas esti prenita kaj la dozo alĝustigita laŭe.

Primara hipercolesterolemia kaj kombinita (miksita) hiperlipidemio. Plejofte sufiĉas preskribi drogon en dozo de 10 mg unufoje ĉiutage. La kurac-efiko disvolviĝas post 2 semajnoj, la maksimuma efiko - post 4 semajnoj. Pozitivaj ŝanĝoj estas subtenataj de plilongigita uzo de la drogo.

Homozigaj familiaj hipercolesterolemoj. La drogo estas preskribita en dozo de 10 ĝis 80 mg unu fojon ĉiutage ĉiutage, kiam ajn, sendepende de la manĝaĵo. Komencaj kaj prizorgaj dozoj estas fiksitaj individue. Plejofte, en pacientoj kun homozigota familia hipercolesterolemio, la rezulto estas atingita per uzo de atorvastatino je dozo de 80 mg unufoje tage.

Heterozygous familia hipercolesterolemia en pediatrio (pacientoj en aĝo de 10-17 jaroj). Atorvastatino rekomendas en la komenca dozo.

10 mg 1 fojon ĉiutage. La maksimuma rekomendinda dozo estas 20 mg unufoje ĉiutage (dozon superantan 20 mg ne estis studitaj ĉe pacientoj de ĉi tiu aĝa grupo). La dozo estas fiksita individue, konsiderante la celon de terapio, la dozo povas esti alĝustigita kun intertempo de 4 semajnoj aŭ pli.

Uzo en pacientoj kun rena malsano kaj rena malsukceso. La rena malsano ne influas la koncentriĝon de atorvastatino aŭ malpliiĝon de plasmo LDL-kolesterolo, do ne necesas dozo-alĝustigo.

Uzo en maljunaj pacientoj. Ne estas diferencoj pri sekureco kaj efikeco de la drogo en traktado de hipercolesterolemio en maljunaj pacientoj kaj plenkreskaj pacientoj post la aĝo de 60 jaroj.

Pacientoj kun misfunkcia hepato la drogo estas preskribita kun singardo rilate al malrapidigo en la elimino de la drogo el la korpo. La kontrolo de klinikaj kaj laboratoriaj parametroj estas montrita, kaj se oni rimarkas gravajn patologiajn ŝanĝojn, la dozo devas esti malpliigita aŭ la kuracado devas ĉesi.

Se decido estas farita sur la komuna administrado de Atorvastatin kaj CYP3A4-inhibidores, tiam:

Ĉiam komencu kuracadon per minimuma dozo (10 mg), nepre kontrolu serumajn lipidojn antaŭ ol titoli la dozon.

Vi povas provizore ĉesi preni Atorvastatinon se CYP3A4-inhibitoroj estas preskribitaj en mallonga kurso (ekzemple mallonga kurso de antibiotiko kiel klaritromicino).

Rekomendoj pri la maksimuma dozo de Atorvastatino uzante:

kun ciklosporino - la dozo ne devas superi 10 mg,

kun claritromicino - la dozo ne devas superi 20 mg,

kun itraconazole - la dozo ne devas superi 40 mg.

Drugaj interagoj

La risko de miopatio estas pliigita dum kuracado kun aliaj drogoj de ĉi tiu klaso dum uzado de ciklosporino, derivaĵoj de fibra acido, eritromicino, antifungaloj rilataj al azoloj, kaj nikotinika acido.

Antiacidoj: samtempa ingestaĵo el enhava hidroksido de magnezio kaj aluminio reduktis la koncentriĝon de atorvastatino en sanga plasmo je ĉirkaŭ 35%, tamen la grado de malkresko de LDL-kolesterolo ne ŝanĝiĝis.

Antipirino Atorvastatino ne efikas sur la farmakokinetiko de antipirino, do ne estas atendata interagado kun aliaj drogoj metaboligitaj per la samaj citokromaj izoenzimoj.

Amlodipino: en studo pri drogaj interagoj en sanaj individuoj, la samtempa administrado de atorvastatino je dozo de 80 mg kaj amlodipino je dozo de 10 mg kondukis al pliigo de la efiko de atorvastatino je 18%, kio ne havis klinikan signifon.

Ĝemfibrozilo: pro la pliigita risko de miopatio / rabdomiolizo kun la samtempa uzo de HMG-CoA-reduktasa inhibidores kun gemfibrozilo, la samtempa administrado de ĉi tiuj drogoj devas esti evitata.

Aliaj fibratoj: pro la pliigita risko de miopatio / rabdomiolizo kun la samtempa uzo de HMG-CoA-reduktasa inhibidores kun fibratoj, atorvastatino devas esti preskribita kun singardo dum prenado de fibratoj.

Nikotinika acido (niacin): la risko de evoluigi miopation / rabdomiolizon povas esti pliigita uzante atorvastatinon kombina kun nikotinika acido, tial en ĉi tiu situacio oni devas konsideri redukti la dozon de atorvastatino.

Kolestipolo: kun la samtempa uzo de colestipol, la koncentriĝo de atorvastatino en sanga plasmo malpliiĝis ĉirkaŭ 25%. Tamen la lipid-reduktanta efiko de la kombinaĵo de atorvastatino kaj kolestipolo superis tiun de ĉiu drogo individue.

Kolkicino: kun la samtempa uzo de atorvastatino kun kolchicino, kazoj de miopatio estis raportitaj, inkluzive de rabdomiolizo, tial oni devas zorgi dum oni preskribas atorvastatinon kun kolikicino.

Digoxino: kun ripeta administrado de digoksino kaj atorvastatino je dozo de 10 mg, la ekvilibra koncentriĝo de digoksino en la sanga plasmo ne ŝanĝiĝis. Tamen, kiam digoksino estis uzata kombina kun atorvastatino je dozo de 80 mg / tago, la koncentriĝo de digoksino pliiĝis ĉirkaŭ 20%. Pacientoj ricevantaj digoksinon kune kun atorvastatino postulas taŭgan monitoradon.

Eritromicino / klaritromicino: kun la samtempa uzo de atorvastatino kaj eritromicino (500 mg kvar fojojn tage) aŭ klaritromicino (500 mg dufoje tage), kiuj inhibicias citokroman P450 ZA4, oni observis kreskon de la koncentriĝo de atorvastatino en la sanga plasmo.

Azitromicino: kun la samtempa uzo de atorvastatino (10 mg unufoje tage) kaj azitromicino (500 mg / unufoje tage), la koncentriĝo de atorvastatino en la plasmo ne ŝanĝiĝis.

Terfenadino: kun la samtempa uzo de atorvastatino kaj terfenadino, ne klinike signifaj ŝanĝoj en la farmacokinetiko de terfenadino ne estis detektitaj.

Parolaj kontraŭkoncipiloj: dum uzado de atorvastatino kaj parola kontraŭkoncipo enhavanta norethindrone kaj etinilestradiol, signifa kresko en la AUC de norethindrone kaj etinilestradiol estis observita ĉirkaŭ 30% kaj 20% respektive. Ĉi tiu efiko devas konsideri kiam elektas parolan kontraŭkoncipilon por virino prenanta atorvastatinon.

Warfarin: studinte la interagadon de atorvastatino kun warfarino, neniuj signoj de klinike signifa interago estis trovitaj.

Cimetidino: studinte la interagadon de atorvastatino kun cimetidino, neniuj signoj de klinike signifa interago estis trovitaj.

Inhibitoroj de protezo: la samtempa uzo de atorvastatino kun inhibicioj de proteazoj konataj kiel citokromaj P450-ZA4-inhibidores estis akompanata de pliigo de plasmaj koncentriĝoj de atorvastatino.

Rekomendoj por kombinita uzo de atorvastatino kaj HIV-proteazaj inhibidores:

Liberigi formon kaj kunmetaĵon

La farmacia produkto estas provizita en formo de tabeloj en apotekoj. La aktiva substanco de la drogo estas atorvastatina kalcia trihidrato (40 mg en ĉiu tablojdo).

Pliaj ingrediencoj: mikrokristala celulozo, kalcia karbonato, StarKap 1500-komplekso (pretelatinizita amelo kaj maizo-amelo), aerosil, magneia stearato, titanioksido, talko, makrogolo, ruĝa tinkturo, fera rusto, flava tinkturo, fera rusto, polivinila alkoholo).

La pako enhavas 1.2 aŭ 3 ampolojn de 10.15 aŭ 30 tablojdoj.

Droga interagado

La samtempa uzo kun antibacterianaj agentoj (eritromicino, klaritromicino), antifungaj drogoj (fluconazolo, ketoconazolo, itraconazolo), ciklosporino, fibroic-acidaj derivaĵoj pliigas la koncentriĝon de atorvastitis kaj la riskon disvolvi miaalgiojn.

Samtempa uzo kun suspensaĵoj, kiuj inkluzivis magnezion kaj aluminion, kontribuis al malpliigo de la koncentriĝo de atorvastatino. Ĉi tio ne influis la nivelon de malaltigo de kolesterolo kaj malaltaj densecaj lipoproteinoj.

Virinoj, kiuj prenas buŝajn kontraŭkoncipilojn, devas konsideri, ke atorvastatino povas pliigi la koncentriĝon de etinilestradiol kaj noretindrono.

Kombinaĵo postulanta singardecon: kombinaĵo de atorvastatino kun drogoj, kiuj helpas malpliigi la koncentriĝon de steroidaj hormonoj (spironolactono, ketoconazolo).

Nedezirataj interagoj de atorvastatino kun kontraŭhipertensaj drogoj ne estis observitaj.

Farmakologia ago de atorvastatino 40

La aktiva substanco de la drogo havas prononcan reduktadon de lipidoj kaj apartenas al la kategorio de statinoj. La komponento inhibicias HMG-CoA-reduktase, speciala enzimo kiu konvertas hidroximetilglutaril-koenzimon de tipo A al mevalona acido.

La medikamento reduktas la formadon de LDL (malaltaj densecaj lipoproteinoj) kaj pliigas la nivelon de aktiveco de LDL-riceviloj. Krome, en pacientoj kun hipercolesterolemia, la drogo reduktas LDL.

Aldone, la drogo malaltigas la nivelon de Ho (totala kolesterolo kaj pliigas la kolesterolon de lipoproteinoj de alta denseco (HDL)).

Atorvastatino havas altan gradon de absorción. Statino en plasmo akiras sian maksimuman koncentriĝon en 60-120 minutoj. Manĝado iomete reduktas la daŭron de absorbo de la drogo.

La substanco havas biodisponecon de 12%. La substanco estas metaboligita en la histojn de la hepato. La drogo eltiriĝas kune kun galo. La duonvivo de atorvastatino estas 14 horoj. Ĉirkaŭ 2% de la drogo estas elkaptita de la renoj. Hemodializo ne influas la farmacokinetikan profilon de la drogo.

Specialaj instrukcioj

Atorvastatino povas kaŭzi kreskon de serumo CPK, kiu devas esti pripensita en la diferenca diagnozo de brusto-doloro. Oni devas memori, ke pliigo de KFK je 10 fojoj kompare kun la normo, akompanata de mialgio kaj muskola malforteco povas esti asociita al miopatio, kuracado devas esti ĉesigita.

Kun la samtempa uzo de atorvastatino kun inhibidores de proteazoj de citokroma CYP3A4 (ciclosporino, klaritromicino, itraconazolo), la komenca dozo devas komenciĝi per 10 mg, kun mallonga kurso de antibiotika traktado, atorvastatino devas esti ĉesigita.

Estas necese regule monitori indikilojn de hepato funkcia antaŭ kuracado, 6 kaj 12 semajnojn post la komenco de la drogo aŭ post pliigo de la dozo, kaj periode (ĉiun 6 monaton) dum la tuta periodo de uzo (ĝis normaligo de la kondiĉo de pacientoj, kies niveloj de transaminase superas normalon. ) Pliiĝo de "hepataj" transaminasoj estas observita ĉefe en la unuaj 3 monatoj post administrado de drogoj. Oni rekomendas nuligi la drogon aŭ malpliigi la dozon kun pliigo de AST kaj ALT pli ol 3 fojojn. La uzo de atorvastatino estu provizore ĉesigita kaze de disvolviĝo de klinikaj simptomoj sugestantaj la ĉeeston de akra miopatio, aŭ en ĉeesto de faktoroj predikantaj al disvolviĝo de akra rena malsukceso pro rabdomiolizo (severaj infektoj, malpliigita sangopremo, vasta kirurgio, traŭmoj, metabolaj, endokrinaj aŭ severaj elektrolitaj perturboj) . Pacientoj devas esti avertitaj, ke ili devas tuj konsulti kuraciston se ne klarigita doloro aŭ muskola malforteco, precipe se ili estas akompanataj de malemo aŭ febro.