La rolo de lipidaj metabolaj malordoj en la patogenezo de aterosklerozo

Aterosclerotaj vaskulaj ŝanĝoj estas karakterizaj por preskaŭ ĉiuj homoj pli ol 40-jaraj, la diferencoj estas nur laŭ la grado de ŝanĝo. La disvolviĝo de aterosklerozo estas proksime rilatita al la procezoj de transporto de kolesterolo al la arteria muro kiel parto de lipoproteinoj de malalta kaj tre malalta denseco kaj al la procezoj de forigo de kolesterolo de la arteria muro uzante lipoproteinojn de alta denseco. Se la rilatumo de "lipoj de malaltaj kaj tre malaltaj densecoj / lipoj de alta denseco" estas tenita kiel 3: 1, aterosklerozo ne okazas eĉ kun alta enhavo (pli ol 6.21 mmol / L) de plasma kolesterolo. En klinika praktiko, kolesterola koeficienco estas uzata:

kie CO estas la koncentriĝo de totala kolesterolo, SLVP estas la koncentriĝo de lip-kolesterolo de alta denseco.

Ĉi tiu rilatumo estas ideala en novnaskitoj, en homoj en aĝo de 20-30 jaroj, ĝia valoro varias de 2 ĝis 2,8, pli aĝaj ol 30 jaroj (sen klinikaj signoj de aterosklerozo), ĝi estas inter 3,0-3,5 kaj en individuoj kun koronaria kormalsano superas 4, ofte atingas 5-6 aŭ pli.

Nuntempe oni kredas, ke la ĉefaj en disvolviĝo de aterosklerozo estas fokusaj ŝanĝoj en la strukturo kaj funkcio de vaskulaj muroj endoteliaj ĉeloj. Ajna damaĝo al la endotelio (agado de toksinoj, imunaj kompleksoj, inflamaj mediatoroj, kolesterolo, modifitaj lipoproteinoj ktp) pliigas ĝian permeablon, kondukas al la penetro de monokitoj sub la endotelio kaj ties transformiĝo al makrofagoj.

Sur la surfaco de makrofagoj estas riceviloj por ambaŭ ne modifitaj kaj modifitaj malalt-densecaj lipidoj. Ĉi tiuj riceviloj ne reduktas aktivecon dum akumulado de kolesterolo en makrofagoj. Ĉi-lastaj, akumulantaj lipidojn, transformiĝas en ŝaŭmajn ĉelojn (enhavas multe da esterigita kolesterolo). La endotelio, troŝarĝita per ŝaŭmaj ĉeloj, komencas kontraktadi, kaj makrofagoj venas en kontakto kun sango. Ili enigas multajn signalajn substancojn en la medion, inkluzive tiujn modifantajn glatajn muskolajn ĉelojn, kiuj havas receptorojn por kreskaj faktoroj. Komenciĝas la proliferado de glataj muskolaj ĉeloj de la meza tavolo kaj ilia migrado al la interna tavolo. Amasiĝoj de modifitaj glataj muskolaj ĉeloj saturitaj per grasaj gutoj plej ofte fariĝas prolifera plako.

Modifitaj glataj muskolaj ĉeloj sintezas kolagenon, elastinon kaj aliajn komponentojn de la ligita histo-matrico de la aterosklotera plako. Fibra plako formiĝas. Estonte, ateromata malkompono de plakoj, precipitaĵo de kolesterolaj kristaloj kaj kalciaj saloj, kiuj iritas la ĉirkaŭan histon, kaŭzas mallarĝon de la lumeno de la vazoj kaj trombozo, kiu povas konduki al koratako kaj streko. En la fruaj stadioj de aterosklerozo, lokaj kaj sistemaj metabolaj malordoj de kolesterolo kaj lipoproteinoj - dislipo-proteinemia - okazas. Plejofte, la enhavo de aterogenaj eroj en la sanga plasmo, kies ĉefa ero estas kolesterolo, pliiĝas kiel proteino - apoproteino B. Ĉi tio kondukas al loka oksido de lipoproteinoj de malalta denseco, amasiĝo de modifitaj lipoproteinoj de malalta denseco kaj formado de aterosclerotaj plakoj. Kun malalta koncentriĝo de kontraŭatrogenaj lipoproteinoj de alta denseco en la sango (en 30% de la kazoj), akcelita aterosklerozo okazas eĉ kun malalta nivelo de totala kolesterolo (malpli ol 5,18 mmol / l).

Fosfolipidoj kaj polinesaturitaj grasaj acidoj posedas antiatrogenajn proprietojn. Ili limigas la absorbadon de manĝa kolesterolo en la malgrandan inteston, stimulas la sintezon de galaj acidoj en la hepato, malhelpas la sintezon kaj sekrecion de lipoproteinoj de tre malalta denseco per hepatocitoj, reduktas la koncentriĝon de lipoproteinon de malalta denseco en la sanga plasmo, malhelpas la sintetromboxan A kaj la plaketo-agregadon kaj stimulas la sintezon de prostacyclin-endotelino.

Kolesterolo, trigliceridoj kaj saturitaj grasaj acidoj posedas aterajn proprietojn. La koncentriĝo de aterogenaj lipoproteinoj en la sango povas pliiĝi pro malpliigo de la rapideco de ilia eliminiĝo de la sango al la hepato, pliigo de la indico kaj sintezo, kaj malobservo de plasmo-lipoproteinaj metaboloj, inkluzive de formado de anormale modifitaj lipoproteinoj.

Interrompo de la kolesterola metabolo okazas sub la jenaj kondiĉoj: en manko de malaltaj densecaj lipoproteinaj riceviloj sur la ĉela surfaco. Specife: endocitosis maleblas, rezulte: la nivelo de ĉi tiuj lipoproteinoj en plasmo pliiĝas (hereda hiperkolesterolemio estas hiperlipoproteinemio de tipo II) kaj nespecifita endokitozo estas plibonigita: la ĉeloj de la reticuloendotelia sistemo kaptas lipoproteinojn, kio kondukas al nereguligita amasiĝo de kolesterolo kaj ĝiaj esteroj en la ĉelo,

pliigo de la afineco de lipoproteinoj al la membrano pro la kolesterola saturado de la ekstera tavolo de lipoproteinoj de tre malalta denseco (hiperlipoproteinemia tipo III): la rekta damaĝa efiko de troa kolesterolo sur vaskula glata muskola endotelio. En la areo de damaĝo okazas adheraj globuletoj kaj liberigo de kreska faktoro. La pliigo de la permeablo antaŭenigas la procezon de ĉela kapto de lipoproteinaj eroj, la okazo de mikrodamago, la migrado de leŭkocitoj de la vaskula lito al la vasala muro, la formado de aterosklototika plako ĉi tie,

streso, kiu akcelas la disvolviĝon de aterosklerozo. Pliigo de la koncentriĝo de adrenalino kaj angiotensino en la sango kaŭzas malpliigon de endoteliaj ĉeloj, pliigon de la interspacoj inter ili kaj amasiĝon de lipoproteinoj tre malaltaj kaj malaltaj densecoj en la mediana tavolo,

troo de malalt-densecaj lipoproteinoj en sanga plasmo (ilia nivelo en plasmo rilatas al deponejo de kolesterolo). Lipoproteinoj de malalta denseco povas konduki al formado de rozkoloraj kompleksoj, ekzistas stimulo de la imuna procezo kaj damaĝo de la vaskula muro,

malalta enhavo de lipoproteinoj de alta denseco, kiuj, en kontakto kun la surfaco de fibroblastoj, endoteliaj kaj glataj muskoloj, kaptas kolesterolon. La kolesterolo estas esterigita kaj transportita kiel parto de lipoproteinoj de alta denseco al la hepato. Ĉi tiuj lipoproteinoj konkurencas por riceviloj kun lipoproteinoj de malalta kaj tre malalta denseco, malebligante kolesterolon eniri ĉelojn. Ili kapablas evakui kolesterolon tra la akva fazo laŭ la koncentriĝema gradon, kaj ili ankaŭ liveras troajn dietajn trigliceridojn kaj kolesterolon per receptoroj al la subkutanaj graso (deponejo),

malobservo de la procezoj de kolesterolo-esterigo en lipoproteinoj de alta denseco kaj ĝia transporto inter unuopaj klasoj de lipoproteinoj. Ĉi tio malpliigas la kapablecon de lipoproteinoj de alta denseco por forigi kolesterolon el histoj. En pacientoj kun koronaria aterosklerozo, lipoproteinoj de alta denseco riĉiĝas en neesterigita kolesterolo, kaj lipoproteinoj de malalta denseco riĉiĝas en kolesteroloj,

genetika difekto de apolipoproteinoj kaj iliaj riceviloj, enzimoj de lipoproteinoj kaj metabolo de kolesterolo (heredaj formoj de akcelita aterosklerozo). En la hepato, la indico de sintezo kaj katabolismo de lipoproteinoj cirkulantaj en la sango ŝanĝiĝas. Malsamaj molekulaj difektoj estis rimarkitaj en malsamaj familioj, kio kondukas al malekvilibro de kolesterolo ĉu en ĉeloj aŭ en lipoproteinoj cirkulantaj en la sango.

Dato Aldonita: 2015-11-23, Vidoj: 655 | Kopirajto-malobservo

Literaturo

1. Libov I. A., Cherkesova S. V., Roitman A. P. Modernaj aspektoj de dislipoproteinemio kaj praktikaj aliroj al ilia kuracado // Moscow Medical Journal. N-ro 3. 1998. S. 34-37.
2. Thompson G. R. Gvidilo al hiperlipidemio. MSD, 1990.
3. Spektanto A. V., Vasilyeva E. Yu. Kardiologio: ŝlosiloj por la diagnozo. Vidar, 1996, p. 295-309.
4. Berk B. C., Weintraub W. S., Alexander R. W. Altigo de C-reaga proteino en "aktiv" koronaria arteria malsano // Am. J. Cardiol. 1990: 98: 2219-2222.
5. Haverkate F., Thompson S. G., Pyke S. D. M. et al., Por la Eŭropa Koncerta Ago pri Trombozo kaj Malkapablo Angina Pectoris Studgrupo. Produktado de C-reaktiva proteino kaj risko de koronaj eventoj en stabila kaj nestabila angino // Lancet. 1997, 349: 462-466.

Endotelia misfunkcio

Modernaj studoj opinias, ke la unua etapo en disvolviĝo de aterosklerozo damaĝas la internan surfacon de la arterio. Estas multaj provoj por ĉi tiu teorio:

Unue, la unuaj plakoj ĉiam estas lokitaj ĉe la lokoj de branĉado de la vazoj. Ĉe la apartigo de la ĉefa ŝipo kreiĝas turbuleca zono, tial la risko de damaĝo en la interna revestiĝo de ĉi tiu loko estas ĉiam pli alta.
Due, oni jam delonge scias, ke toksomanio al tabako ludas rolon en la disvolviĝo de la malsano. Kaj tabako-fumo influas negative la funkciadon de endoteliaj ĉeloj, ĉar pro kresko de la kvanto de karbona monoksido kiu cirkulas en la sango, ĉela hipoksio estas rimarkita.
Trie, arteria hipertensio pliigas la ŝarĝon sur la vazoj kaj ankaŭ estas faktoro pliiganta la riskon de disvolvi aterosklerozon.

Pri kolesterolo

Hodiaŭ estas malmultaj homoj, kiuj ne aŭdus, ke la rolo de kolesterolo en la disvolviĝo de aterosklerozo estas tre signifa. Sed ne ĉiuj scias, kio estas ĉi tiu substanco. Dume, ĉi tiu estas unu el la reprezentantoj de la klaso de steroloj, kiu ludas gravan rolon en la kurso de naturaj biologiaj procezoj en la korpo. La ĉefaj funkcioj de kolesterolo:

la kreado de galaj acidoj
sintezo de vitamino D3,
la produktado de seksaj hormonoj kaj adrenaj hormonoj.

Depende de la dieto, proksimume 300-500 mg da kolesterolo ĉiutage eniras la homan korpon. En produktoj, ĉi tiu lipido povas ĉeesti en libera aŭ ligita stato.

Sed eĉ en ĉi-lasta kazo, dispecigo kaj liberigo de senpaga kolesterolo okazos en la malgranda intesto. En la intesto kolesterolo estas absorbita, ĝi estas uzata por metabolaj kaj aliaj biologiaj procezoj.

La distribuo de ĉi tiu lipido en la korpo estas neegala. Plejparte kolesterolo estas tenata en la kortekso de la suprarenlandaj glandoj, cerbo, nerva histo. Plej malmultaj estas lipidoj en la histo de la koneksa kaj skeleta muskoloj.

Principe, la sintezo de kolesterolo efektiviĝas en preskaŭ ajna ĉelo de la korpo. Tamen plej ofte ĉi tiu substanco estas produktita en la hepato kaj (en multe pli malgrandaj kvantoj) en la malgranda intesto. Sub influo de certaj faktoroj, produktado de kolesterolo pliiĝas. Ĉi tiuj faktoroj inkluzivas:

radia ekspozicio
hormona malekvilibro kun pliigo de la nombro de tiroidesaj hormonoj, insulino.

Konsilo! Sed kun pliigita produktado de glukokortikosteroidoj (hormonoj produktitaj de la suprarrenaj glandoj) kaj malsato, la sintezo de kolesterolo, kontraŭe, malpliiĝas.

Oni trovis, ke sterolo en sanga plasmo ne estas enhavita en pura stato, sed en formo de lipoproteinoj (komplekso de kolesterolo kun proteinoj). Lipoproteinoj estas en tri diversaj specoj:

tre malalta denseco (ilia tuta kvanto ne superas 10%),
malalta denseco (ĉi tiu estas la plej ofta speco de tiaj lipoproteinoj en plasmo ĉirkaŭ 65-70%),
alta denseco.

Depende de la proporcio de lipoproteinaj specioj, la risko de disvolvi aterosklerozon estas determinita. Por ĉi tio, speciala analizo estas farata kun la determino de frakcioj, kaj tiam la koeficiento estas kalkulita uzante specialan formulon.

Konsilo! La plej sekura rilate al la evoluo de aterosklerozo estas la rilatumo de lipoproteinaj specioj observataj ĉe infanoj, ilia koeficiento estas unueco. En junuloj (ĉirkaŭ 20 jaroj), la ideala rilatumo estas indikilo de 2 ĝis 3. En homoj pli ol 30, la koeficiento ne devas superi 3,5 (por koraj malsanoj, ĝi povas atingi 6).

Mekanismo de formado de plako

En la formado de plako, oni distingas tri stadiojn:

lipoidosis: la formado de lipa makulo aŭ strio sur la muroj de vazo,
liposclerosis: la apero de fibra histo,
la formado de komplika plako, kalkulo.

Lipida makulo estas malgranda (diametro ne pli ol 1,5 mm) formacio lokita sur la interna surfaco de arterio. Ŝaŭmaj ĉeloj predominas en la kunmetaĵo de ĉi tiu flava formacio; ili estas kunmetitaj de T-limfocitoj kaj grasoj. Krome, glataj muskolaj ĉeloj kaj makrofagoj ĉeestas en la konsisto de la formado.

Ĉar la grandeco de lipidaj makuloj pliiĝas, ili kunfandiĝas, rezultigante plilongigitan strion de la sama kunmetaĵo. Makuloj kaj strioj formiĝas ĉe la lokoj de primara damaĝo al la endotelio.

Konsilo! Iu rolo en damaĝo al la interna surfaco de la vazo kaj en formado de lipida makulo estas atribuita al malfavoraj faktoroj. Precipe fumado, klamidio aŭ viral infekto, arteria hipertensio, ktp.

En si mem, la formado de makulo ne kondukas al damaĝo de la ŝipo. Plie, tiaj makuloj komencas formiĝi en infanaĝo. Oni kredas, ke antaŭ la aĝo de 25, lipidaj formacioj povas okupi ĝis duono de la interna surfaco de la aorto. En la arterioj, kiuj nutras la cerbon, tiaj makuloj aperas antaŭ ĉirkaŭ 40 jaroj.

Liposclerosis

La dua etapo en la formado de patologia formado (plako) estas la kresko de fibra histo. En la areo de la formita punkto (strio), junaj ĉeloj komencas formiĝi iom post iom, kio kondukas al la kresko de konektiva histo.

Dum ĝi maturiĝas, densiĝas muro kaj formiĝas plako - formacio protrudanta en la lumon de la vazo. Ĉi tio kreas obstaklon al sangofluo. En la unua etapo de la formado de aterosklototika formado, la plako havas prononcan lipidan kernon.

En ĉi tiu kazo, la kadro de la koneksa histo estas maldika. Ĉi tiu formacio nomiĝas "flava", ĝi iomete influas la sangofluon. Ĉar kapsulo de konektiva histo estas maldika, ĝi sufiĉe facile damaĝas.

En la malfruaj stadioj de disvolviĝo, la formita formado havas densan kadron de ligita histo. Ĝi estas nomata "blanka plako" kaj havas seriozan efikon al hemodinamiko (sanga rapideco).

Formado de plako

Ĉi tiu etapo de la disvolviĝo de la malsano estas karakterizita de signifa kresko de la grandeco de la lipida kerno en la jam formita plako. Ĉi tio kondukas al la detruo de la fibra skeleto kaj al la okazo de hemorragio.

Kiam la plaka kadro estas detruita, ulcerado okazas, kio estas la ĉefa kialo por la formado de sango. En la fina stadio, la amasiĝo de kalcio estas observata en la histoj de la plako, kio kondukas al kompaktado kaj pliigo de la grandeco de la plako.

La ĉefa konsekvenco de la formado de komplika aterosclerotika formado estas la apero de sango-coágulo ĉe la vasela muro. Kun la disiĝo de sango, ĝi povas ŝtopi la vazon, akre restriktante sangan fluon.

Konsilo! En ĉi tiu etapo de disvolviĝo de aterosklerozo, la pacientoj spertas komplikaĵojn - disvolviĝo de iskemia akcidento (kun damaĝo al la vazoj de la cerbo), koratako (kun disvolviĝo de aterosklerozo de la koronaj arterioj) ktp.

Komplikaĵoj

La supra skemo por la formado de plako permesas kompreni la konsekvencojn de la disvolviĝo de aterosklerozo. Jen:

hemodinamikaj ŝanĝoj pro malpliigo de vaskula lumeno,
ulceración de la fibra kapsulo kiam ĝi rompiĝas, la formado de sangoj,
deponado de kalko-saloj en la placan histon, kio signife pliigas ĝian densecon.

Tipoj de Plakoj

Kun aterosklerozo, plakoj povas esti statikaj kaj ne. Ĉi tiu propraĵo dependas de la formo, grandeco kaj strukturo. Fibra histo predominas en la statika plako, kaj lipido superregas en la malstabila plako. Statikaj formacioj kreskas tre malrapide, do la stato de la paciento ne ŝanĝiĝas dum multaj jaroj. Nerestaj plakoj havas grandan kernon kaj maldikan fibran membranon.

Tiaj plakoj facile rompiĝas kaj ulceras, rezultigante sangokombron. Ĝi estas la ĉeesto de nestablaj plakoj, kiuj ludas ĉefan rolon en la disvolviĝo de severaj komplikaĵoj de aterosklerozo.

Do, la patogenezo de aterosklerozo estas tre kompleksa procezo. Iu rolo en la disvolviĝo de la malsano ludas ne nur per internaj faktoroj, sed ankaŭ per la malbonaj kutimoj de la paciento mem. Provizas la disvolviĝon de la malsano toksomanio al grasaj manĝaĵoj, fumado, manko de ekzercado, same kiel infektaj malsanoj kaj hormonaj interrompoj en la korpo. Por malebligi la disvolviĝon de la malsano, indas regule monitori la nivelon de kolesterolo en plasmo.