La ĉefaj kromefikoj de glucocorticoidoj

Multaj jaroj da sperto kun glucocorticoidaj drogoj en diversaj malsanoj ĉe infanoj malkaŝis ne nur pozitivajn, sed ankaŭ negativajn aspektojn de ĉi tiu metodo de terapio. Estis trovite, ke ĉe iuj pacientoj, adversaj reagoj estas provizoraj kaj iomete prononcitaj en la naturo kaj malaperas sen spuro.

Ĉe aliaj infanoj, post la forigo de la glukokortikoida agento, la komplikaĵoj ekestintaj, foje tre severaj, daŭras multajn jarojn, kaj foje dum la tuta vivo. La naturo kaj severeco de adversaj reagoj kaj komplikaĵoj dependas de la ĉiutaga dozo kaj daŭro de la kurso de kuracado kun glukokortikosteroidoj, la aĝo de la infano kaj la individuaj trajtoj de la reaktiveco de lia korpo.

La mekanismoj de kromefikoj kaŭzitaj de glucocorticosteroidoj estas kompleksaj, ĉar ĉi tiuj drogoj invadas ĉiujn aspektojn de la esenca agado de la infano. Tamen oni sendube povas paroli pri la toksaj kaj alergiaj efikoj de ĉi tiuj drogoj, pri ilia kapablo malglate malobservi la staton de imuneco, kaŭzi detruadon de histoj kaj malhelpi la regenerajn procezojn en ili, signife maltrankviligas la metabolon. Adversaj reagoj kaj komplikaĵoj en la kuracado de infanoj kun glukokortikosteroidoj povas esti kiel sekvas.

1.Unu el la oftaj manifestoj de drogokorticismo kreita artefarite en la korpo de la infano estas Cushingoid-sindromo: kresko de pezo kun simptomoj de propra obezeco (rondigo de la vizaĝo, troa deponado de graso sur la vizaĝo, kolo, ŝultroj, abdomeno) kombina kun hipertrikozo, ŝvitado aŭ seka haŭto, ĝia pigmentado, pliigo de vaskula ŝablono, aspekto de akno kaj strioj.

Pliigita grasa deponejo (vira obezeco) estas asociita kun la katabola efiko de glucocorticosteroidaj drogoj, pliigitaj gluconeogeneaj procezoj kaj konvertiĝo de karbonhidratoj al grasoj. Ankaŭ gravas inhibo de grasigaj movadaj procezoj stimulitaj de kreska hormono.

2. Ofta malbona reago al la administrado de glukokortikosteroidoj estas la tiel nomata steroida gastrito, kiu manifestiĝas per difekto de apetito, brulvundo, naŭzo, kelkfoje vomado, acida eclosión, doloro en la epigastria regiono.

Komplikaĵo en formo de erozio kaj ulceroj de la stomako kaj duodeno ankaŭ eblas (ili povas okazi ankaŭ en la malgrandaj kaj grandaj intestoj). Gastriaj kaj intestaj ulceroj foje estas komplikitaj de sangado kaj perforado. Oni devas rimarki, ke stomakaj kaj intestaj ulceroj ĉe la komencaj stadioj de ilia formado povas esti nesintomaj, kaj signo de ilia ekzisto estas pozitiva reago al okulta sango en la fektaĵoj.

Pli ofte, gastrointestinalaj komplikaĵoj aperas post prenado de glucocorticosteroidaj drogoj enen, kvankam ilia evoluo ne estas ekskludita per la patrina administrado de ĉi tiuj drogoj. La okazo de la ulcerativa procezo estas plej verŝajne preskribante prednisonon kaj prednisonon, precipe kombina kun aliaj ulcerogenaj agentoj (imunosupresivoj, acetilsalicilika acido, tetraciklinoj ktp).

Aliaj faktoroj kontribuas al la disvolviĝo de ulceroj:

· Prenante glucocorticosteroidojn antaŭ manĝoj,

Longtempa administrado de altaj dozoj de ĉi tiuj drogoj sen ĉesigo de kuracado,

Ne-konformo kun la dieto dum glukortikosteroida terapio (konsumado de spicaj kaj iritaj manĝaĵoj, spicoj, malvarmaj aŭ varmaj manĝaĵoj, ktp.)

Glucocorticosteroidoj kaŭzas formiĝon de ulceroj de la stomako kaj intestoj pro la sekvaj kialoj:

· Ili pliigas la acidecon kaj sekrecion de gastrika suko kaj samtempe malhelpas la formadon de muko, kiu protektas la mukozan membranon de la stomako kaj intestoj kontraŭ damaĝaj efikoj (sintezo de polisakaridoj, kiuj konsistigas la mukozajn membranojn de la stomako kaj intestoj),

· Glucocorticosteroidoj malfortigas la resanigajn procezojn de mikro- kaj makroaj ulceroj de la stomako kaj intestoj, tio estas sub ilia influo la proliferado de ĉeloj de la glandula kaj koneksa histo de la muroj de ĉi tiuj organoj. La nesimptomata (dolora) kurso de la ulcerativa procezo estas klarigita per la fakto, ke ulcerado okazas sur la fono de la kontraŭinflamatoria efiko de glucocorticosteroidaj drogoj.

3. En la procezo de prenado de glucocorticosteroidoj, pligravigado de fokusa infekto (tonsilito, sinusito, dento-kadukiĝo, kolekistito kaj aliaj), oni povas observi ĝeneraligon de la infekta procezo. Oni priskribas kazojn de pneŭmonito kaj pulma forpuŝo de autoinfekta deveno, pligraviĝon de kronikaj malsanoj (hepatito, kolekistito, pancreatito, tuberkulozo kaj aliaj).

Oni konstatas, ke la nomumo de glucocorticosteroidoj kaŭzas pli severan kurson de viralaj infektoj en infanoj, draste plimalbonigas la efikecon de vakcinado. La kromefikoj listigitaj supre estas klarigitaj per la kapablo de glucocorticosteroidoj subpremi sistemajn kaj lokajn defendajn reagojn.

4. En la kuracado kun glukokortikosteroidoj, ŝanĝoj en la mensa kaj emocia sfero estas eblaj: emocia laboreco, logoreo, psikomotora agitado, dorma perturbo. Ĉi tiuj ŝanĝoj ĉe infanoj estas reverteblaj.

5. Ofta adversa reago kun glukortikosteroida terapio estas kresko de sangopremo. Post malŝarĝo el la hospitalo, arteria hipertensio ĉe pacientoj pasas, kvankam ĉe iuj infanoj la kresko de sangopremo ĉirkaŭ 15 - 20 mm RT. Arto persistas de 1 al 3 jaroj sen manko de plendoj (A. V. Dolgopolova, N. N. Kuzmina, 1963).

La mekanismo de arteria hipertensio en drogokorticismo restas neklara. Pli ofte tia reago estas registrita ĉe prepuberteco kaj pubereco.

6. Iuj glucocorticosteroidoj (kortisono, hidrocortisono, prednisono, prednisono) havas la kapablon reteni natrio kaj akvo en la korpo de la paciento, kio kontribuas al la apero de edemo kaj pliigo de korpa pezo. Tiaj glucocorticosteroidaj drogoj kiel deksametazono, triamcinolono, metilprednisolono ne prokrastas natrio kaj akvo.

7.Kun amasa kaj daŭrigita glukokortikosteroida terapio en adoleskaj knabinoj, endokrinaj malordoj ofte estas observataj: la prokrasto en la apero de la unua menstruo, ilia malreguleco, kiam ili jam estas establitaj. Oni devas kalkuli pri tio kaj sen striktaj indikoj ne preskribas ĉi tiujn drogojn al knabinoj en la pubereca periodo, nuligu ilin, kiam aperas la unuaj signoj de ĉi tiuj negativaj fenomenoj.

8. La literaturo donas evidentecon, ke sub la influo de longtempa administrado de glukokortikosteroidaj drogoj povas okazi kreskado de la infana korpo. Ĉi tiu fenomeno estas klarigita per la malhelpa efiko de glucocorticosteroidoj sur la produktado de kreska hormono fare de la hipofiza glando kaj la formado de somatomedino en la hepato, pliigo de katabolaj procezoj en histoj, inkluzive de osto.

9. En infanaĝo, diabeto mellitus povas disvolviĝi de la influo de glukokortikosteroidoj el prediabetoj.

La mekanismo de formado de steroida diabeto estas asociita kun ecoj de la agado de glukokortikosteroidoj sur karbonhidrata metabolo: ili malhelpas la funkcion de la insula aparato de la pankreato, stimulas la produktadon de plasmaj proteinoj de insulino, aktivigas la procezon de glukoza formado el aminoacidoj kaj samtempe malfortigas la utiligon de karbonhidratoj de histoj.

Finfine disvolviĝas hiperglicemia kaj glukosuria, kaj en infanoj kun hereda vundebleco de la insula aparato - diabeto. En plej multaj pacientoj, post forigo de glukokorticosteroidoj, karbonhidrata metabolo estas normaligita. Dexametazono kapablas kaŭzi precipe prononcajn perturbojn en karbonhidrata metabolo, malpli ol triamcinolono, metilprednisolono, prednisolono, prednisono. Minimuma diabetogeniceco estas karakteriza por kortisono kaj hidrocortisono.

10. Ofta adversa reago de la infano al la administrado de glukokortikosteroidoj estas pliigita ekskrecio de kalio en la urino kaj disvolviĝo de hipokalemia sindromo.

Signoj de ĉi-lasta: sento de malforto, malbonŝanco, perdo de muskola tono kaj forto (kelkfoje parizo de membroj), malfortiĝo de miokardia funkcio, cardia arritmio, naŭzo, vomado, estreñimiento.

La ebleco disvolvi hipokalemian sindromon pliiĝas kun la administrado de glukokorticosteroidoj kombina kun kardiaj glukozidoj kaj diuretikoj, kvankam oni ignoras la kalianan dieton kaj nesufiĉan kompenson por farmacogenaj kaliaj perdoj pro la aldona administrado de kemioterapiaj drogoj kun kalio.

11. Multaj klinikaj observaĵoj amasiĝis indikante la negativajn efikojn de glucocorticosteroidaj drogoj sur la skeleta sistemo de kreskanta infana korpo. Esteroida osteopatio esprimiĝas per apero de osteoporosis ĉefe de longaj tubaj ostoj, ripoj kaj vertebraj korpoj. Ofte, la disvolviĝo de epifizeza kartilago estas ĝenata, kelkfoje aperas signoj de aseptika nekrozo de la ostoj.

Tre serioza komplikaĵo estas brevispondila: la formado de fiŝaj vertebroj (pro detruo de la vertebraj korpoj kaj intervertebraj diskoj), sekvita de ebla malobservo de la nervaj radikoj, frakturo de la spino, kunpremo de la spina medolo.

Esteroida osteopatio estas la rezulto de malglataj malobservoj en la sintezo de proteinaj strukturoj de osta histo (malpliigo de la kvanto de kolageno, mucopolisakaridoj, hexosamino), pliigo de procezoj de reabsorbado de kalcio el osta histo kaj troa ekskrecio de ĝi kaj fosforo en la urino. Riparaj procezoj en la osto-histo de pacientoj kun steroida osteopatio estas karakterizitaj de letargio kaj daŭro.

12. Ĉe iuj pacientoj, miopatio disvolviĝas sub la influo de glucocorticosteroidaj drogoj.

Simptomoj de ŝi: muskola malforto (ĉefe en la proksimaj malsuperaj ekstremaĵoj kaj kofaj muskoloj), hipotensio, malpliigitaj tendonaj refleksoj. Kiam vi ekzamenas, vi povas rimarki signojn de muskola hipertrofio, precipe de la subaj ekstremaĵoj (enhavo de glukogeno en la muskoloj). La malobservo de la strukturo de neŭromuskulaj sinapsoj estas pruvita. Trimcinolono enhavanta fluoron ofte kaŭzas miopation. Esteroida miopatio post remo de drogoj iom post iom malaperas, kaj la funkcio kaj strukturo de la muskoloj estas restarigitaj de la kavo.

13. La uzo de glukokortikosteroidoj (precipe en kazoj de longtempa administrado de amasaj dozoj de drogoj) estas plena de la danĝero de komplikaĵoj de la organo de vidado en la formo de nubado de la lenso kaj glaŭkomo. Ŝanĝoj en la lenso povas fariĝi neinversigeblaj pro la enkapsulado de akva humuro, kunmetado de la dorso de ĝi. Glaŭkomo en infanaĝo estas malofta.

14. Kvankam glukortikosteroidaj drogoj estas potenca terapia faktoro en alergioj, en iuj kazoj ili mem produktas alergiajn reagojn, ĝis anafilaktika ŝoko. Tiaj reagoj ofte okazas kun ripetaj kursoj de glukokortikosteroida terapio kaj manifestiĝas sub urtikario, edemo de Quincke, eritema multiformo, prurito haŭto kaj aliaj signoj.

15. Longatempa uzo de glukokortikosteroidaj drogoj kaj la rezulta stato de farmakogena hiperkortikismo estas plena de la danĝero de inhibicio de la funkcio de la kortika tavolo de la suprarrenaj glandoj kaj kompensan restrukturadon de la hipotalamo-ginefizika-suprena sistemo.

En ĉi tiu kunteksto, kun subita retiriĝo de la drogo, retiriĝa sindromo povas disvolviĝi kiel atako de severa malforteco, malforteco, kapdoloro, malpliigita mensa kaj fizika agado, kaj modera kresko de korpa temperaturo.

La sindromo de retiriĝo estas precipe danĝera en kazoj, kiam la administrado de grandaj dozo de glucocorticosteroidoj ĉesas sen antaŭparola preparado de la korpo de la paciento, nome sen iom post iom malpliiĝo de la ĉiutaga dozo de la drogo, enkonduko de kemio-terapiaj agentoj stimulantaj la funkcion de la suprena cortico.

Tiel, la grupo de glucocorticosteroidoj estas karakterizata ne nur de siaj potencaj terapiaj efikoj sur la korpo de la paciento, sed ankaŭ de multaj negativaj fenomenoj, kies severeco kaj esenco dependas de la drogo mem, la metodo de ĝia uzo, la aĝo kaj sekso de la infano, kaj aliaj faktoroj, bedaŭrinde. ankoraŭ ne studita.

Farmakologia terapio por HA povas esti intensa (mallongdaŭra), limigita (dum pluraj tagoj aŭ monatoj) kaj longdaŭra (kuracado dum pluraj monatoj, jaroj aŭ eĉ dumviva).

Ĉu vi ne trovis tion, kion vi serĉis? Uzu la serĉon:

Kromaj efikoj de sistemaj glucocorticoidoj

Enhavo

Kromaj efikoj
■ Malpermeso de funkcio kaj atrofio de la suprena cortex, steroida dependeco, "sindromo de retiriĝo" (pligravigado de la suba malsano, adrenal-nesufiĉo). Longtempa terapio kun sistemaj glucocorticoidoj, speciale efektivigita sen konsideri la fiziologiajn cirkadiajn ritmojn de ilia sekrecio, kondukas al inhibicio kaj atrofio de la suprena cortekso. Por kompleta malhelpo de la suprena cortex en plenkreska paciento, la ĉiutaga dozo de ekzogena glucocorticoido devas esti 10-20 mg koncerne prednisonon. La malkresko de la funkcio de la suprena cortex komenciĝas en la 4a - 7a tago de ĉiutaga uzo de mezaj dozoj de glukokortikoidoj kiam ili estas preskribitaj matene kaj de la 2-a tago, kiam ili estas preskribitaj vespere. Ĉi tiu kromefiko estas plej karakteriza por longdaŭraj buŝaj glukokortikoidoj kaj pretaj deponaĵoj. Por restarigi la normalan sekretan funkcion de la suprena cortex, necesas almenaŭ 6-9 monatoj, kaj ĝia adekvata respondo al streĉoj estas ĝis 1-2 jaroj.

■ Maldika haŭto, striaĵoj, kalvo.
■ Osteoporosis, frakturoj kaj aseptika nekrozo de ostoj, malfruiĝo de kresko. Osteoporosis disvolviĝas en 30-50% de pacientoj kaj estas la plej serioza komplikaĵo de glukokortikoida terapio. Ĝi estas pro ilia negativa efiko al la formado de osta histo kaj la aktivigo de ĝia resorbado. Ofte disvolviĝas en virinoj en la postmenopausa periodo. Kiel regulo, osteoporozo tuŝas la centrajn partojn de la skeleto (spino, pelvaj ostoj, ripoj) kaj iom post iom disvastiĝas al la ekstercentraj ostoj (manoj, piedoj, ktp.) Ĝiaj klinikaj manifestoj estas doloro en la vertebra kaj koksa artikoj, malkresko de kresko kaj frakturoj de la kolumno vertebra (pli malalta torako kaj lumbaro). fakoj), ripoj, femora kolo, rezultantaj de negravaj vundoj aŭ spontanee. Por trakti ĉi tiun komplikaĵon, kalciaj preparoj, vitamino D3, calcitonino kaj bisfosfonatoj estas uzataj. La daŭro de tia terapio devas esti pluraj jaroj.
• Miopatio, muskola malŝparo, miocardia distrofio. Esteroidaj miopatioj manifestiĝas per malforteco kaj atrofio de skeletaj muskoloj, inkluzive de spiraj muskoloj (interkostaj muskoloj, diafragmo), kio kontribuas al disvolviĝo de spira fiasko. Plej ofte ĉi tiu komplikaĵo kaŭzas triamcinolonon. La mekanismo de disvolviĝo de miopatioj estas asociita kun la negativa efiko de glukokortikoidoj sur metabolo de proteinoj kaj mineraloj. Anabolaj steroidoj kaj kaliaj preparoj estas uzataj por ilia kuracado.
■ Hipokalemia, reteno de natrio kaj akvo, edemo estas manifestoj de la mineralocorticoidaj efikoj de glukokortikoidoj.
■ Oni povas observi kreskon de sangopremo ĉe pacientoj prenantaj glucocorticoidojn dum longa tempo. Ĝi estas pro pliigita sentiveco de la vaskula muro al katenolaminoj, natria kaj akva reteno.
■ Damaĝo al la vaskula muro kun la disvolviĝo de "steroida vaskulito" estas ofte kaŭzita de fluoritaj drogoj (dexametazono kaj triamcinolono). Ĝi karakterizas per pliigita vaskula permeablo. Ĝi manifestiĝas per hemorragoj en la haŭto de la antaŭbrakoj, mukozaj membranoj de la buŝa kavo, konjunkcio de la okuloj, epitelio de la gastrointestina vojo. Por kuracado, vitaminoj C kaj P, same kiel kontraŭ-bradikininaj vaskulaj agentoj estas uzataj.
■ Pliigo de sanga koagulabileco povas konduki al formado de sangotagoj en profundaj vejnoj kaj tromboembolismo.
■ Malrapidiĝo de la regenerado de histoj pro kontraŭ-anabolaj kaj katabolikaj efikoj sur metabola proteino - malpliigante proteinajn sintezojn de aminoacidoj, plibonigante proteinajn detruojn.
■ Esteroidaj ulceroj de la stomako kaj intestoj, gastrointestinal sangado. Esteroidaj ulceroj ofte estas malsimptomaj aŭ asimptomaj, manifestante sangadon kaj perforon. Tial pacientoj, kiuj ricevas parolajn glukokortikoidojn dum longa tempo, devas esti ekzamenataj periode (fibroesophagogastroduodenoscopy, fekta okulta sango-testo). La mekanismo de la ulcerogena ago de glukokortikoidoj estas asociita kun ilia katabola efiko kaj forigo de prostaglandina sintezo kaj konsistas en pliigi la sekrecion de hidroklorida acido, reduktante la formadon de muko kaj inhibi la regeneradon de la epitelio. Ĉi tiu komplikaĵo estas pli ofte kaŭzita de prednisono.
■ Pankreatito, grasa hepato, obezeco, hiperlipidemio, hipercolesterolemio, grasa embolismo estas la rezulto de la anabola efiko de glucocorticoidoj sur grasa metabolo - pliigita sintezo de trigliceridoj, grasaj acidoj kaj kolesterolo, redistribuado de graso.
■ Pliigita CNS-ekscitebleco, sendormeco, eŭforio, depresio, psikozo, simptomoj de meningismo, kaptoj en pacientoj kun epilepsio.
■ Posta subkapsula katarakto, glaŭkomo, exoftalmo.
■ Esteroida diabeto, hiperglicemio. Glucocorticoidoj pliigas la absorbadon de karbonhidratoj de la gastrointestina vojo, plibonigas glukogenogenezon, malpliigas la agadon de insulino kaj heksokinase kaj reduktas la sentivecon de histoj al insulino kaj ilian uzadon de glukozo. Por kuracado de steroida diabeto, estas uzata karbonhidrata restriktita dieto, parolaj hipoglucemaj drogoj kaj insulino.
■ Malobservo de la menstrua ciklo, seksaj funkcioj, malfrua seksa disvolviĝo, hirsutismo, difekto de feta disvolviĝo estas asociita kun malpliigo de produktado de seksaj hormonoj.
■ Subpremado de imuneco, pligravigado de kronikaj infektaj kaj inflamaj procezoj, inkluzive de tuberkulozo, malĉefa infekto, ĝeneraligo de loka infekto. Kiel regulo, infektaj komplikaĵoj estas malsimptomaj pro la kontraŭinflamatoria efiko de glucocorticoidoj. Karakteriza estas la evoluo de kandidiasis de la buŝa kavo kaj faringo.
■ Sindromo de Cushing (mobilizado de graso el la subkutana graso de la membroj, troa deponado de graso en la vizaĝo, kolo, ŝultraj zonoj kaj abdomeno, hipertrikozo, strioj, akno, difektita glukoza toleremo, ktp.).
■ Hematologiaj ŝanĝoj.
■ Montrita per leŭkocititoza neutrofila sen movo de la leŭkocitita maldekstre. Oni kredas, ke ili estas pro la stimula efiko de steroidoj sur granulopoiesis.

Antaŭzorgo de Komplikaĵoj

■ Uzo de intermita (alterna) kurac-reĝimo.
■ Uzo de sistemaj glucocorticoidoj ĉe la minimuma bezonata dozo. Por ĉi tio, en bronkia astmo, ilia administrado devas esti kombinita kun la uzo de glucocorticoidoj inhalitaj en kombinaĵo kun longaj agantaj β2-adrenergiaj agonistoj, teofilino aŭ antileukotrienaj drogoj.
■ Administrado de glukokortikoidoj laŭ la fiziologia ĉiutaga ritmo de sekrecio de kortisolo.
■ uzo de dieto riĉa je proteino kaj kalcio, kun limigo de facile digesteblaj karbonhidratoj, salo (ĝis 5 g tage) kaj likvaĵo (ĝis 1,5 litroj tage).
■ Prenante tablojdajn glukokortikoidojn post manĝoj por redukti ilian ulcerogenan efikon.
■ Forigo de fumado kaj alkoholuzo.

■ Modera ne traŭmata ekzerco.

La koncepto de glucocorticoidoj, ilia uzo kiel medikamentoj, klasifiko laŭ strukturo kaj agado. Modoj de regulado de la sintezo kaj sekrecio de hormonoj de la suprena cortekso La mekanismo de agado de glukokortikoidoj, la ĉefaj kromefikoj de ilia uzo.

Submeti vian bonan laboron al la scia bazo estas facila. Uzu la suban formon

Studentoj, diplomiĝintaj studentoj, junaj sciencistoj, kiuj uzas la konon-bazon en siaj studoj kaj laboro, tre dankos vin.

Afiŝita antaŭ http://www.allbest.ru/

Ministerio pri Sano de Ukrainio

Ŝtata Medicina Universitato Zaporizhzhya

Fako de Farmakologio kaj Medicina Preskribo

Por temo: "Farmakologio"

Pri la temo: "Kromaj efikoj de glucocorticoidoj"

Kompletigita: 3-jara studento

Saiko Roman Eduardoviĉ

1. Klasifiko de glukokortikoidoj

2. La mekanismo de agado de glucocorticoidoj

3. La uzo de glucocorticoidoj

4. La ĉefaj kromefikoj de glucocorticoidoj

5. Antaŭzorgo de kromefikoj de glucocorticoidoj

Listo de referencoj

1.Klasoglukokoidaj klasifikojen

Glucocorticoidoj estas steroidaj hormonoj sintezitaj de la suprena cortekso. Naturaj glucocorticoidoj kaj iliaj sintezaj analogoj estas uzataj en medicino por adrenal-nesufiĉeco. Krome, iuj malsanoj uzas kontraŭinflamatoriajn, imunosupresivajn, kontraŭalergiajn, kontraŭŝokojn kaj aliajn propraĵojn de ĉi tiuj drogoj.

La komenco de la uzo de glucocorticoidoj kiel medikamentoj (PM) datiĝas de la 40-aj jaroj. XXa jarcento. Reen en la malfruaj 30-aj jaroj. de la lasta jarcento, oni montris, ke hormonaj komponaĵoj de steroida naturo estas formitaj en la suprena cortekso. En 1937, la mineralocorticoida deoxikorticosterono estis izolita de la suprena cortico, en la 40-aj jaroj. - glukokortikoidoj kortisono kaj hidrocortisono. Vasta gamo de farmakologiaj efikoj de hidrocortisono kaj kortisono antaŭdeterminis la eblon de ilia uzo kiel drogoj. Baldaŭ ilia sintezo efektiviĝis.

La ĉefa kaj plej aktiva glucocorticoido formita en la homa korpo estas hidrocortisono (kortisolo), aliaj malpli aktivaj estas reprezentitaj de kortisono, kortikosterono, 11-deoxicortisolo, 11-dehidrocorticosterono.

La produktado de hormonoj fare de la suprarrenaj glandoj estas sub la kontrolo de la centra nerva sistemo kaj proksime rilatas al la funkcio de la pituitaria glando (vidu Fig. 2). Adrenocorticotropa pituitaria hormono (ACTH, kortikotropino) estas fiziologia stimulilo de la suprena cortico. Kortikotropino plibonigas la formadon kaj sekrecion de glukokortikoidoj. Ĉi-lasta siavice efikas sur la hipofiza glando, malhelpante la produktadon de kortikotropino kaj tiel reduktante plian stimuladon de la suprarrenaj glandoj (per la principo de negativa reago). Longedaŭra administrado de glukokortikoidoj (kortisono kaj ĝiaj analogoj) en la korpon povas konduki al inhibo kaj atrofio de la suprena cortekso, kaj ankaŭ al malhelpo de formado de ne nur ACTH, sed ankaŭ gonadotropaj kaj tiroide-stimulantaj hipofizaj hormonoj.

Fig.Klasifiko de glucocorticoidoj kaj metodoj por ilia uzo

Fig.Manieroj de regulado de la sintezo kaj sekrecio de hormonoj de la suprena cortekso

Ekde la 50-aj jaroj de la lasta jarcento, glukokortikoidoj okupis gravan lokon en diversaj kampoj de medicino kaj ĉefe en terapia praktikado. La sintezo de formoj de glukokortikoidoj por intravena kaj intramuskula administrado signife vastigis la eblecojn de glukokortikoida terapio. Dum la pasintaj 15-20 jaroj, niaj ideoj pri la mekanismo de agado de glukokortikoidoj signife vastiĝis, kaj estis ankaŭ gravaj ŝanĝoj en la taktiko de uzado de glukokortikoidoj, inkluzive de dozoj, vojoj de administrado, daŭro de uzo kaj kombinaĵoj kun aliaj drogoj.

La uzo de glucocorticoidoj en klinika praktiko datiĝas de 1949, kiam unue estis raportita la bonega mallongatempa efiko de kortisono en pacientoj kun reŭmataj artritoj. En 1950, la sama esplorgrupo raportis pri la bonaj rezultoj de kuracado de reŭmataj artritoj, reŭmatismo kaj aliaj reŭmataj malsanoj kun kortizono kaj adrenocorticotropa hormono (ACTH). Baldaŭ, serio de raportoj montris la brilan efikon de glukokorticoida terapio por sistema lupusa eritemato (SLE), dermatomiositezo kaj sistema vasculito.

Hodiaŭ, glucocorticoidoj, malgraŭ la alta risko de kromefikoj (inkluzive de seriozaj), restas la angulo en la patogenetika traktado de multaj reŭmataj malsanoj. Krome, ili estas vaste uzataj en multaj hematologiaj malsanoj, primara kaj malĉefa glomerulonefrito, same kiel en kelkaj gastrointestinalaj kaj spiraj malsanoj, alergiaj kondiĉoj, kolizioj de diversaj originoj, kaj pli. La sintezo de glukokortikoidoj por intravena, intramuskula kaj intraartikula uzo vastigis la amplekson kaj taktikojn de ilia uzo.

Adrenaj kortikosteroidoj estas dividitaj en du ĉefajn kategoriojn - glukokorticoidojn kaj mineralokortikoidojn. La unuaj efikas sur preskaŭ ĉiuj organoj kaj sistemoj de la korpo, influante la interajn metabolajn procezojn, imunajn funkciojn kaj inflamajn reagojn. La ĉefa funkcio de mineralocorticoidoj estas reguligi akvon-salan metabolon.

La vasta uzo de glukokortikoidoj estas motivita de iliaj potencaj kontraŭinflamaj, imunosupresivaj kaj kontraŭalergiaj efikoj.

Ĉe la 1-a Eŭropa Simpozio pri glukokortikoidoj, oni rekomendas uzi la terminojn glukokortikoidoj aŭ glukokortikosteroidoj. Aliaj terminoj - "steroidoj", "kortikosteroj", "kortikoidoj" estas tro larĝaj aŭ nesufiĉe precizaj, kaj tial ne rekomendas uzi ilin.

En klinika praktiko hodiaŭ, estas uzataj ekskluzive sintezaj glukokortikoidoj, kiuj havas gravan kontraŭinflaman, imunosupresivan kaj kontraŭalergian agadon kun malfortaj aŭ eĉ nuloj mineralocorticoidaj efikoj, kaj tial ili estas inter la plej ofte uzataj drogoj en diversaj kampoj de medicino.

Klasifiko de glukokortikoidoj laŭ kemia strukturo

Naturaj (endogenaj) glucocorticoidoj:

* kortisolo * hidrocortisona * hidrocortisona acetato

Sintezaj enhavaj glukokortikoidoj:

* prednisolone * prednisone * metilprednisolono

Sintezaj glukokortikoidoj kun fluoro

* deksametazono * triamcinolono * betametasona

Klasifiko de glukokortikoidoj laŭ daŭro de ago

Mallongaj agantaj drogoj (8-12 horoj):

Medikamentadoj de averaĝa daŭro de ago (12-36 horoj):

* prednisolona * metilprednisolono * triamcinolono

Duraĝaj agoj (36-72 horoj):

* parameterazono * betametazono * deksametazono

Depozitaj glukokortikoidoj estas karakterizitaj de pli longa ekspozicio (elimino ene de kelkaj semajnoj).

2.Peloglucocorticoida anismo

La hipotalamo-pituitaria-suprena akso formas kompleksan sistemon, kiu reguligas la liberigon de glukokortikoidoj en fiziologiaj kondiĉoj kaj en diversaj patologiaj kondiĉoj. La produktado de cortisolo fare de la suprena cortekso estas reguligita de ACTH sekreciita de la pituitaria glando antaŭa. La liberigo de ACTH, siavice, estas reguligita de liberiganta hormono de kortikotropino kies sekrecio estas kontrolata de neŭrologiaj, endokrinaj kaj citokinaj sistemoj ĉe la nivelo de la periventrikulaj kernoj de la hipotalamo. Liberigita hormono de kortikotropino estas transportita en malgrandajn porciojn al la loka portala cirkulado de la pituitaria glando, kaj poste al ĝia antaŭa lobo, kie liberigita hormono de kortikotropo stimulas la sekrecion de ACTH. glucokorticoida drogo flanko

La ĉiutaga baza sekrecio de kortisolo ĉe homoj estas ĉirkaŭ 20 mg. Plie, ĝia sekrecio estas karakterizita de fluktuoj dum la tago kun la plej altaj niveloj en la fruaj matenaj horoj kaj malaltaj valoroj vespere. Plej sekreciitaj kortisoloj (ĉirkaŭ 90%) cirkulas kun kortikoid-ligantaj globulinoj. Senpaga kortisolo estas biologie aktiva formo de la hormono.

Hiperreaktiveco de la hipotalamo-pituitaria-adrenal akso en foresto de inflamo (ekzemple kun la sindromo de Cushing) kaŭzas imunosupreson kaj pliigas sentivecon al infekto. La aktivigo de la hipotalamo-pituitaria-suprena akso, kaŭzanta kreskon de kortisolivelo kaj kondukante al imunosupreso, povas esti kaŭzita de diversaj streĉaj faktoroj, inkluzive de doloro, emocia traŭmato, malvarmo, granda fizika streĉo, infektoj, kirurgiaj intervenoj, limigo de manĝa kaloria limigo kaj pli. Endogenaj glukokortikoidoj kune kun homeostatika rolo ankaŭ modifas kontraŭinflamatoriajn respondojn. Estas donite evidenteco, ke la misfunkcia respondo de endogenaj glukokortikoidoj ludas gravan rolon en la patogenezo de kelkaj sistemaj malsanoj de ligita histo aŭ en la persisto de la inflama procezo. En reŭmataj malsanoj kiel reŭmataj artritoj, SLE, dermatomiositezo kaj aliaj, signifaj ŝanĝoj okazas en la hipotalamo-pituitaria-suprena akso, karakterizita de neadekvata sekrecio de ACTH rilate al cirkotaj citokinoj, neadekvate malalta bazo kaj stimulita sekrecio de kortisolo kiel respondo al inflamo, same kiel signifa redukto. androgeno.

La uzo de sintezaj glucocorticoidoj kondukas al inhibo de sintezo kaj liberigo de kaj liberiganta hormono de kortikotropino kaj ACTH, kaj sekve al malpliigo de produktado de kortisol. Longtempa glukokortikoida terapio rezultigas suprarrenan atrofion kaj forigon de la hipotalamo-hipofizaj-suprena akso, kaŭzante malpliigon de la kapablo produkti pliajn endogenajn glukokortikoidojn en respondo al ACTH kaj streĉaj faktoroj.

Nuntempe kutimas distingi inter du mekanismoj de agado de glukokortikoidoj - genomaj kaj ne-genomaj.

La genoma mekanismo per ligado de specifaj citoplasmaj riceviloj estas observata ĉe iu ajn dozo kaj aperas ne pli frue ol 30 minutojn post la formado de la hormono-riceva komplekso.

La fundamenta mekanismo de la genoma ago de glucocorticoidoj estas la regulado de transskribado de genoj, kiuj kontrolas la sintezon de proteinoj kaj DNA. La efiko de glucocorticoidoj sur glukokortikoidaj riceviloj (kiuj estas reprezentantoj de la membrana steroido-familio riceviloj) kondukas al disvolviĝo de komplekso de eventoj implikantaj specifan mesaĝan RNA, nuklean RNA, kaj aliajn reklamajn substancojn. La rezulto de ĉi tiu akvofalo estas stimulado aŭ inhibicio de gena transskribado. Glucocorticoidoj influas grandan nombron da genoj, inkluzive de genoj, kiuj kontrolas la formadon de citokinoj kiel IL-la, IL-4, IL-6, IL-9 kaj gama-interferono. Samtempe, glukokortikoidoj povas ambaŭ plibonigi transskribadon de genoj kaj subpremi ĝin.

Glucocorticoidoj ankaŭ kontrolas ĉelan proteinan sintezon. Penetrante facile kaj rapide tra ĉelaj membranoj, ili formas kompleksojn kun steroidaj riceviloj en la citoplasmo, kiuj migras al la ĉela kerno, agante sur la genetika aparato per transskribo

specifa mesaĝista RNA por la sintezo de reguligaj peptidoj kaj proteinoj, ĉefe asociitaj kun sistemo de enzimoj, kiuj siavice kontrolas ĉelan funkcion.Ĉi tiuj enzimoj povas plenumi stimulajn kaj inhibiciajn funkciojn. Ekzemple, ili povas stimuli la produktadon de inhibitoraj proteinoj en iuj ĉeloj, kio tute ĉesigas la transskribon de genoj en limfoidaj ĉeloj, per tio modulante imunajn kaj inflamajn respondojn.

Glucocorticoidoj efikas al ĉelaj kaj humoraj imunaj funkcioj. La disvolviĝo de limfocitopenio sub ilia influo ŝuldiĝas al malhelpo de produktado kaj liberigo de limfoidaj ĉeloj el la medolo, inhibicio de ilia migrado kaj redistribuado de limfocitoj al aliaj limfoidaj sekcioj. Glucocorticoidoj efikas sur la kunlabora interagado de T kaj B-ĉeloj en la imuna respondo. Ili malsame agas sur malsamaj subpopulacioj de T-limfocitoj, kaŭzante malpliiĝon de la nivelo de T-ĉeloj riceviloj por la IgM Fc-fragmento, kaj sen ŝanĝi la nivelon de T-limfocitoj portantaj riceviloj por la IgG Fc-fragmento. Sub la influo de glukokortikoidoj, la proliferaj kapabloj de T-ĉeloj estas subpremitaj kaj in vivo kaj in vitro. La efiko de glukokortikoidoj sur respondoj de ĉeloj B manifestiĝas en malpli granda mezuro ol sur T-ĉeloj. Do, en pacientoj ricevantaj mezajn dozon de glucocorticoidoj, normalaj antikorpaj respondoj al imunigado estas observataj. Samtempe, la mallongatempa administrado de grandaj dozoj de glukokortikoidoj kaŭzas malpliiĝon de serumaj IgG kaj IgA-niveloj kaj ne influas IgM-nivelojn. La efiko de glukokortikoidoj sur B-ĉela funkcio povas mediacii pro ilia efiko sur makrofagoj.

Male al genomaj, ne-genomaj efikoj de glukokortikoidoj estas la rezulto de rekta fiziokemia korespondo kun biologiaj membranoj kaj / aŭ steroid-selektemaj membranaj riceviloj. Ne genomaj efikoj de glukokortikoidoj disvolviĝas sub la influo de pli altaj dozoj kaj aperas post kelkaj sekundoj aŭ minutoj.

La ne-genoma kontraŭinflamatoria efiko de glukokortikoidoj estas asociita kun stabiligo de lisosomaj membranoj, malpliigo de la permeablo de ĉelaj membranoj, malkresko de kapilara permeablo kaj loka sangofluo en areoj de inflamo, malkresko de ŝvelaĵo de endoteliaj ĉeloj, malkresko de la kapablo de imunaj kompleksoj penetri la bazan membranon, malhelpi la kreskon de sintezo. vazoj en fokuso de inflamo kaj malpliigo de ilia permeablo (parte pro

inhibo de prostaglandina sintezo), malpliigo de la nombro de monocitoj kaj mononukleaj ĉeloj en la fokuso de inflamo, same kiel efiko sur polimorfonukleaj leŭkocitoj. Evidente, la ĉefa rolo en la kontraŭinflamatoria efiko de glukokortikoidoj apartenas al la malhelpo de migrado kaj amasiĝo de leŭkocitoj en la folioj de inflamo. Sub la influo de glukokortikoidoj, baktericida agado, rekuniĝo de Fc-receptoro kaj aliaj funkcioj de monocitoj kaj makrofagoj malestimas, kaj la niveloj de eosinofiloj, monocitoj kaj limfocitoj en la cirkulado malpliiĝas. Krome, ĉelaj respondoj al kininoj, histamino, prostaglandinoj kaj kemotaaktaj faktoroj ŝanĝiĝas, kaj la liberigo de prostaglandinoj el stimulitaj ĉeloj malpliiĝas. Bone studita ne-genoma mekanismo implikas la aktivigon de endotelia sintasio de nitrica rusto.

La dozo de glucocorticoidoj determinas ilian efikecon, same kiel la oftecon kaj severecon de kromefikoj. La genomaj efikoj de glukokortikoidoj disvolviĝas je minimumaj dozoj kaj pliiĝas kiel atingas proksimume 100 mg da prednisolona ekvivalento ĉiutage, kaj restos stabilaj estonte. Se uzinte glukokortikoidojn en dozo de ĝis 30 mg da prednisolona ekvivalento, la terapia rezulto estas preskaŭ komplete determinita per genomaj mekanismoj, tiam en dozo de pli ol 30 mg da prednisolona ekvivalento ne-genomaj efikoj fariĝas signifa, la rolo rapide kreskas kun kreskanta dozo.

Glucocorticoidoj estas bone reabsorbitaj por ĉiuj variantoj de sia uzo, t.e., por buŝa, intramuskula, intravena aŭ intraartikula. Post parola administrado, ĉirkaŭ 50-90% de glukokortikoidoj estas absorbitaj. La ligado de glukokortikoidoj al sangaj proteinoj estas ĉirkaŭ 40-90%. La metabolo de glucocorticoidoj efektivigas ĉefe en la hepato, kaj ekskrecio - ĉefe de la renoj en la formo de metabolitoj. La maksimuma koncentriĝo de glucocorticoidoj en la sango post parola administrado okazas post 4-6 horoj. Per intravena administrado de glukokortikoidoj, la pinto de ilia koncentriĝo estas atingita multe pli rapide. Do, kun la enkonduko de 1,0 g de Solomedrol® (metilprednisolona natria succinato), oni rimarkas pinton en ĝia plasma koncentriĝo post 15 minutoj. Kun intramuskula administrado de glucocorticoidoj, la pinto de ilia koncentriĝo en plasmo okazas signife

poste. Ekzemple, kun la intramuskula injekto de Depo-medrol® (metilprednisolona acetato), ĝia maksimuma koncentriĝo en la sango estas atingita post ĉirkaŭ 7 horoj.

3. La uzo de glucocorticoidoj

La priskribitaj multfacetaj mekanismoj de agado de glukokortikoidoj kaj diversaj punktoj de ilia apliko servis kiel bazo por ilia ĝeneraligita uzo en multaj malsanoj de internaj organoj, same kiel kelkaj patologiaj kondiĉoj. Kune kun reŭmataj malsanoj kaj sistema vasculitis, kie glukokortikoidoj ofte estas la bazaj drogoj, glukokortikoida terapio estas uzata ankaŭ en endokrinologio, gastroenterologio, reanimado, kardiologio, pulmologio, nefrologio, traŭmatologio kaj pli.

Sube ni prezentas malsanojn kaj patologiajn kondiĉojn, kie estas uzataj glucocorticoidoj:

1.Reŭmatoida artrito - en la foresto de severaj ekstartiklaj manifestiĝoj de la malsano (sistema vasculito, serozitozo, miokardito, fibrosa alveolito, bronkiolitis obliterans), malaltaj dozoj de glukokortikoidoj estas uzataj kontraŭ la fono de malsano-moderiga terapio. Kun la disvolviĝo de ĉi-supraj ekstartiklaj manifestoj de reŭmataj artritoj, meza kaj, se necese, altaj dozoj de glukokortikoidoj estas uzataj.

2. Anksilosa spondilito - en la aktiva fazo, mezaj aŭ altaj dozoj de glukokortikoidoj estas uzataj.

3. Sistema lupus eritemato - en la aktiva fazo de la malsano, same kiel kiam vitaj organoj kaj sistemoj estas implikitaj en la patologia procezo (severa pericardito kaj / aŭ pleŭrezo kun amasa akumulado de elĉerita, kaj / aŭ miokardito, kaj / aŭ damaĝo al la centra nerva sistemo, kaj / aŭ pulma pneŭmonito. , kaj / aŭ pulmaj hemoragioj, kaj / aŭ hemolitikaj anemioj, kaj / aŭ trombocitopenaj purpuraĵoj, kaj / aŭ aktivaj lupusaj glomerulonefritoj III, IV, V morfologiaj klasoj) montras la uzon de mezaj aŭ altaj dozoj de glucocorticoidoj, kaj se necese - tre altaj FIR.

4. Akra reŭmatika febro aŭ pligravigado de reŭmatismo - mezaj aŭ altaj dozoj de glukokortikoidoj (precipe kun disvolvo de reŭmatika karditis).

5. Reŭmataj polimialgioj - glukokortikoidoj estas la drogoj elekteblaj. En la akra stadio, mezaj aŭ altaj dozoj de glucocorticoidoj estas uzataj.

6. Polimyositis kaj dermatomyositis - glucocorticoidoj estas la drogoj elekteblaj. En la akra stadio, altaj dozoj de glucocorticoidoj estas preskribitaj.

7. Sistema sklerodermo - glukokortikoidoj estas preskribitaj en malaltaj kaj mezaj dozoj kun la disvolviĝo de miozitozo.

8. Ankoraŭa malsano - en la akra fazo, same kiel kiam vitaj organoj kaj sistemoj (miocardito, pericardito, epilepsio) estas implikitaj en la patologia procezo - mezaj aŭ altaj dozoj de glucocorticoidoj.

1.Giganta ĉela arterito - en la akra stadio, glukokortikoidoj estas kuracaj elekteblaj kaj estas preskribitaj en altaj dozoj.

2. Takayasu-malsano - en la akra stadio, mezaj aŭ altaj dozoj de glucocorticoidoj estas uzataj.

3. Nodula poliarterito kaj mikroskopa poliangiito - en la akra stadio oni uzas altajn dozon de glukokortikoidoj.

4. Malsano de Wegener - en la akra stadio - altaj dozoj de glucocorticoidoj.

5. Ŝarĝo-Strauss-Sindromo - akra stadia terapio elektebla - altaj dozoj de glucocorticoidoj.

6. Sindromo de Behcet - en la akra stadio estas preskribitaj mezaj aŭ altaj dozoj de glucocorticoidoj.

7. Tranĉa leŭkocitoklasa vaskulito - en severaj kazoj oni uzas altajn dozon de glukokortikoidoj.

8. Hemorragia vaskulito (Shenlein-Genoch purpura) - glukokortikoidoj estas preskribitaj en mezaj aŭ altaj dozoj kun la disvolviĝo de glomerulonefrite kun nefrotika sindromo kaj / aŭ formado de 50-60% de glomeruloj kaj pli ol duonluno. Laŭ kelkaj reŭmatologoj, averaĝaj dozoj de glukokortikoidoj povas esti uzataj por abdomena sindromo.

1.Glomerulonefrite kun minimumaj ŝanĝoj (idiopatia nefrotika sindromo) - ĉe la komencaj stadioj de la malsano aŭ kun ĝiaj pligraviĝoj, glukokortikoidoj preskribitaj laŭ mezaj aŭ altaj dozoj.

2. Fokal-segmentaj glomerulosclerosis-hyalinosis - ĉe la komencaj stadioj de la malsano aŭ kun pligravigoj, mezaj aŭ altaj dozoj de glukokortikoidoj estas uzataj.

3. Mezangioproliferative glomerulonefrite mezaj aŭ altaj dozoj de glukokortikoidoj estas uzataj en la disvolviĝo de nefrotika sindromo kaj / aŭ duonluno en 50-60% glomeruloj.

4. Mezangiokapila glomerulonefrito - altaj dozoj de glukokortikoidoj estas uzataj por disvolvo de nefrotaj sindromoj kaj / aŭ duonluno en 50-60% glomeruloj.

5. Membranaj glomerulonefritoj - en ĉeesto de nefrotika sindromo, mezaj aŭ altaj dozoj de glukokortikoidoj estas uzataj.

6. Rapide progresanta glomerulonefrito (subakva, lunata) - altaj dozoj de glukokortikoidoj estas uzataj.

Malĉefa glomerulonefrito (t.e., glomerulonefrito, kiu disvolviĝis kun SLE, artrito reumatoida, polimyositis, dermatomiozito, vaskulito) uzas mezajn aŭ altajn dozojn de glucocorticoidoj.

1.ACTH-manko en diversaj malsanoj de la pituitaria glando - hidrocortisono aŭ alternative malaltaj dozoj de glukokortikoidoj estas uzataj kiel anstataŭa terapio.

2. Tiradoksikoz-induktita de amiodarono - altaj dozoj de glukokortikoidoj estas uzataj.

3. Adrenal-nesufiĉo - hidrocortisono aŭ alternative malaltaj aŭ mezaj dozoj de glukokortikoidoj estas uzataj kiel anstataŭa terapio.

1.Crohn-malsano - en la akra stadio, altaj dozoj de glucocorticoidoj estas uzataj.

2. Nespecifaj ulcerataj kolitoj - en la akra stadio, mezaj aŭ altaj dozoj de glucocorticoidoj estas uzataj.

3. Aŭtoimuna hepatito - mezaj aŭ altaj dozoj de glukokortikoidoj estas uzataj.

4. La komencaj stadioj de cirozo - apliki la averaĝan dozon de glucocorticoidoj.

5. Severaj alkoholaj hepatitoj - mezaj aŭ altaj dozoj de glukokortikoidoj estas uzataj.

1.Post-viralaj kaj nespecifaj limfocitaj miokarditoj - mezaj aŭ altaj dozoj de glucocorticoidoj estas preskribitaj.

2. Akra ne-purulenta pericardito kun amasiĝo de elĉerita - meza aŭ alta dozo de glukokortikoidoj estas uzataj.

1.Bronkia astmo - parolaj glucocorticoidoj (mezaj aŭ altaj dozoj) estas preskribitaj por akra severa astmo, severaj akrecoj de astmo, kie inhalitaj glucocorticoidoj kaj bronkodilatiloj estas senutilaj.

2. Kriptogena fibrosa alveolito - altaj dozoj de glukokortikoidoj estas uzataj.

3. Oblitanta bronkiolito - altaj dozoj de glukokortikoidoj estas uzataj.

4. Sarcoidosis de la pulmoj - mezaj aŭ altaj dozoj de glucocorticoidoj estas uzataj.

5. Eosinofilaj pneŭmonoj - mezaj aŭ altaj dozoj de glukokortikoidoj.

1.Hemoblastozo - altaj kaj tre altaj dozoj de glucocorticoidoj estas uzataj.

2. Anemio (hemolitika, autoinmuna, aplasta) - mezaj kaj altaj dozoj de glucocorticoidoj estas uzataj.

3. Trombocitopenia - mezaj kaj altaj dozoj de glucocorticoidoj estas preskribitaj.

1. Ŝoko de diversaj originoj - uzu altajn kaj tre altajn dozojn de glukokortikoidoj. Pulsa terapio estas preferita.

2. Alergiaj reagoj - altaj kaj tre altaj dozoj de glukokortikoidoj estas preskribitaj, se necese, "pulsoterapio".

3. Akra spira distresa sindromo - tre altaj dozoj de glukokortikoidoj estas uzataj.

1.Depende de la klinika situacio, glucocorticoidoj de malalta ĝis tre alta dozo estas uzataj kaj, se necese, "pulsoterapio".

4.Baza surkromefikoj de glukokortikoidoj

Kun mallongaj kursoj de kuracado kun glukokortikoidoj, kutime ne gravas kromefikoj. Iuj pacientoj raportas kreskon de apetito, pezo-kresko, nerva irritabilidad kaj dormaj malordoj.

Kun daŭra administrado de kortikosteroidoj, la tiel nomata sindromo Itsenko-Cushing disvolviĝas kun severa obezeco, vizaĝo "en la luno", troa hara kresko sur la korpo kaj pliigo de la sangopremo. Kun malpliigo de la dozo de hormonoj, ĉi tiuj fenomenoj estas reverteblaj. La plej danĝera efiko de glukokortikoidoj sur la muka membrano de la gastrointestina vojo: ili povas kaŭzi ulcerojn de la duodeno kaj stomako. Tial la ĉeesto de paciento kun peptika ulcero estas unu el la ĉefaj kontraŭindikoj al la uzo de kortikoidoj. Kiam paciento prenas steroidajn hormonojn, se estas plendoj de pezeco aŭ doloro en la supra abdomeno, brulvundo, necesas preskribi kuracilojn, kiuj malpliigas la acidecon de la gastrika suko. Traktado kun ajnaj glukokortikoidoj estas akompanata de perdo de kalio, do prenado de prednisono devas esti kombinita kun prenado de kalio-preparoj (panangino, asparkum). Kortikosteroidoj kaŭzas sodan kaj fluidan retenon en la korpo, do kiam aperos edemo, nur kalio-ŝparemaj diurikoj povas esti uzataj (ekzemple triampuro, triresido K). Kun longedaŭra administrado de kortikosteroidoj al infanoj, perturboj de kresko kaj malfrua pubereco estas eblaj.

Ĉiuj glucocorticoidoj havas similajn kromefikojn, kiuj dependas de la dozo kaj daŭro de kuracado.

1. Subpremado de la funkcio de la suprena cortex. Glucocorticoidoj subpremas la funkcion de la hipotalamo-pituitaria-adrenal-korta sistemo. Ĉi tiu efiko povas persisti dum monatoj post ĉesigo de kuracado kaj dependas de la dozo uzata, ofteco de administrado kaj daŭro de la terapio. La efiko sur la suprena cortizo povas esti malfortigita se, anstataŭ longedaŭraj drogoj (dex-metazono), mallongaj agoj de drogoj kiel prednisono aŭ metilprednisolono estas uzataj en malgrandaj dozo. Estas konvene preni la tutan ĉiutagan dozon en la fruaj matenaj horoj, kio plej kongruas kun la fiziologia ritmo de endogena sekreta kortisolo. Kiam prenita ĉiun alian tagon, mallong-agantaj glucocorticoidoj estas uzataj kaj unuopa dozo ankaŭ estas preskribita en la fruaj matenaj horoj. Sub la influo de streĉoj (abdomenaj operacioj, severaj akutaj koincidaj malsanoj, ktp.), Hipofunkcio de la suprena cortekso ofte manifestiĝas, manifestiĝanta per manko de apetito, pezo perdo, dormo, febro kaj ortostatika hipotensio. La mineralocorticoida funkcio de la suprena cortex estas konservata, tial hiperkalemio kaj hiponatremio, karakterizaj por primara suprena supran-kortika manko, kutime forestas. Pacientoj devas porti specialan brakringon aŭ havi medicinan karton kun ili, tiel ke en kriz-okazo, la kuracisto scias pri la bezono de tuja administrado de glukokortikoidoj. En pacientoj prenantaj dum pluraj semajnoj pli ol 10 mg da prednisono ĉiutage (aŭ ekvivalenta dozo de alia drogo), unu aŭ alia grado de forigo de la suprena cortex povas persisti ĝis 1 jaro post ĉesi kuracadon.

2. Subpremado de imuneco.Glucocorticoidoj reduktas reziston al infektoj, precipe bakteriaj, la risko de infekto dependas rekte de la dozo de glukokortikoidoj kaj restas la ĉefa kaŭzo de komplikaĵoj kaj morto de pacientoj kun LES. Rezulte de steroida kuracado, loka infekto povas esti sistema, latenta infekto povas fariĝi aktiva, kaj ne-patogenaj mikroorganismoj ankaŭ povas kaŭzi ĝin. En la fono de glukortikoida terapio, infektoj povas okazi kaŝe, sed korpa temperaturo kutime altiĝas. Kiel preventa mezuro, rekomendas imunigon kun gripo kaj pneŭkocaj vakcinoj, kiuj ne kaŭzas pligravigadon de SLE. Antaŭ ol komenci kuracadon kun glukokortikoidoj, konsilas fari haŭtan tuberkulinan teston.

3. Ŝanĝoj en aspekto inkluzivas: rondigi la vizaĝon, peziĝon, redistribuadon de korpa graso, hirsutismon, aknon, purpurajn striojn, bruadon kun minimumaj vundoj. Ĉi tiuj ŝanĝoj malpliiĝas aŭ malaperas post dozo redukto.

4. Mensa malsano iras de milda irritabilidad, eŭforio kaj dormaj tumultoj al severa depresio aŭ psikozo (ĉi-lasta eble estas erare konsiderata kiel lupusa lezo de la centra nerva sistemo).

5. Hiperglicemio povas okazi aŭ pliiĝi dum kuracado kun glukokortikoidoj, sed, kutime, ne utilas kiel kontraŭindikon por ilia nomumo. Uzo de insulino povas postuli, ketoacidosis malofte disvolviĝas.

6. Malobservoj de la akvo-elektrolita ekvilibro inkluzivas natrian retenadon kaj hipokalemion. Apartaj malfacilaĵoj en kuracado ekestas per kongesta korfunkcio kaj edemo.

7. Glucocorticoidoj povas kaŭzi aŭ pliigi arterian hipertension. I / O-pulsoterapio kun steroidoj ofte pligravigas antaŭekzistantan arterian hipertension se malfacilas trakti.

8. Osteopenia kun kunpremaj frakturoj de la vertebraj korpoj ofte disvolviĝas per daŭrigita glukokortikoida terapio. Tial pacientoj devas ricevi kalci-jojn (1-1,5 g / tagon per buŝo). Vitamino D kaj tiazida diuretiko povas esti helpemaj. En postmenopaŭzaj virinoj, kun pli granda risko de osteopenio, estrogenoj kutime montriĝas, sed la rezultoj de ilia uzo en SLE estas kontraŭdiraj. Kalcitonitoj kaj difosfonatoj ankaŭ povas esti uzataj. Ekzercado stimulanta osteogenezon rekomendas.

9. Esteroida miopatio estas karakterizata de muskola damaĝo ĉefe de ŝultro kaj pelva zoneto. Oni rimarkas muskolan malfortecon, sed ne estas doloro, la aktiveco de sangaj enzimoj de muskola origino kaj elektromiografiaj parametroj, male al inflama muskola damaĝo, ne ŝanĝiĝas. Muskola biopsio efektivigas nur en maloftaj kazoj, kiam necesas ekskludi ilian inflamon. La eblo de steroida miopatio malpliiĝas dum la dozo de glukokortikoidoj reduktiĝas kaj komplekso de intensaj fizikaj ekzercoj estas faritaj, tamen plena resaniĝo povas daŭri plurajn monatojn.

10. Oftalmaj malordoj inkluzivas pliigitan intraokulan premon (kio foje estas pro la progresado de glaŭkomo) kaj posta subkapsula katarato.

11. Iskemia ostrosko nekrosis (aseptika, avaskula nekrozo, osteonecrosis) povas okazi ankaŭ dum steroida terapio. Ĉi tiuj komplikaĵoj ofte estas multoblaj, kun damaĝo al la femora kapo kaj humero, same kiel la tibia altebenaĵo. Fruaj eksternormoj estas detektitaj kun izotopia scintigrafio kaj MRI. La apero de karakterizaj radiologiaj ŝanĝoj indikas malproksiman procezon. Kirurgia osta malkompensaĵo povas esti efika en la fruaj stadioj de iskemia nekrozo, sed taksoj de ĉi tiu kuracmetodo estas diskutindaj.

12. Aliaj kromefikoj de glucocorticoidoj inkluzivas hiperlipidemion, menstruajn malregulaĵojn, pliigon de ŝvitado, precipe nokte, kaj benignan intrakranian hipertension (pseudotumor cerebri). La agado de glukokortikoidoj foje estas asociita kun apero de tromboflebito, arteriita nekrosa, pancreatito kaj peza ulcero, sed evidenteco de ĉi tiu rilato estas nesufiĉa.

5.Bata avertoglukokortikoidoj

1. Klara bazo por la uzo de glukokortikoidoj.

2. La rezonata elekto de glukokortikoida drogo, karakterizata de ambaŭ alta efikeco kaj relative malalta spektro de kromefikoj. Metilprednisolono (Medrol, Solu-medrol kaj Depo-medrol) plenumas ĉi tiujn postulojn, kies argumentoj estas donitaj supre.

3. La elekto de la komenca dozo de glukokortikoida drogo, kiu provizas la necesan klinikan efikon ĉe ĝiaj minimumaj dozon, devas baziĝi pri profunda takso de la paciento, inkluzive de nosologio de la malsano, ĝia aktiveco, la ĉeesto de damaĝo al esencaj organoj kaj sistemoj, same kiel ĝenerale akceptitaj rekomendoj en la taktikoj de glucocorticoida terapio por diversaj klinikaj situacioj. Hodiaŭ glukokortikoida terapio estas sendube agnoskita kiel la traktado de elekto por multaj reŭmataj malsanoj, inkluzive de SLE, dermatomiositezo kaj polimiozito, vaskulito, glomerulonefrito kaj pli. Samtempe, komencaj dozoj varias signife depende de la trajtoj de la klinika bildo kaj laboratorio-parametroj. Do, ekzemple kun alta aktiveco de SLE, dermatomiosisido, polimyositis, sistema vasculito kaj / aŭ engaĝo de esencaj organoj kaj sistemoj en ĉi tiuj malsanoj, la uzo de altaj aŭ tre altaj dozoj de glukokortikoidoj estas indikita. Samtempe, kun malalta aktiveco de SLE, vaskulito, bona klinika efiko povas esti atingita per malaltaj dozoj de glukokortikoidoj, kaj en la foresto de damaĝo al la internaj organoj kaj centra nerva sistemo ne necesas preskribi glukokortikoidan terapion por atingi klinikan remizon, ĉar sufiĉa klinika efiko povas esti uzata per NSAIDoj , kutime en kombinaĵo kun aminoquinolin-preparoj. Samtempe, multaj pacientoj bezonas aldonan uzon de malaltaj dozoj de glukokortikoidoj (Medrol 4-6 mg ĉiutage aŭ prednisolono 5-7.5 mg ĉiutage).

La ampleksa uzo de drogoj modifantaj malsanojn jam en la fruaj stadioj de reŭmataj artritoj, la manko de datumoj pri la pozitivaj efikoj de mezaj kaj altaj dozoj de glukokortikoidoj sur la longtempa prognozo en pacientoj kun reŭmataj artritoj, kaj la alta risko de gravaj kromefikoj dum uzado de ili, signife ŝanĝis alirojn al la uzo de glucocorticoidoj. Hodiaŭ forestas

Gravaj ekstrartiklaj manifestiĝoj de reŭmatoida artrito (ekzemple vaskulito, pneŭmonito) ne rekomendas por uzo de glukokortikoidoj en dozoj superantaj 7,5 mg ĉiutage de prednisono aŭ 6 mg de metilprednisolono. Plie, en multaj pacientoj kun reŭmataj artritoj, la aldono de 2-4 mg ĉiutage de Medrol al la malsano-moderiga terapio estas karakterizita per bona klinika efiko.

1. Establi teknikon por preni glucocorticoidojn: kontinua (ĉiutaga) aŭ intermita (alternativa kaj intermita) opcioj.

2. En plej multaj reŭmataj malsanoj, vaskulito, glomerulonefrito, glukokortikoidoj kutime ne sufiĉas por atingi kompletan aŭ partan klinikan kaj laboran remison, kio postulas ilian kombiniĝon kun diversaj citotoksaj drogoj (azatioprina, ciklofosfamido, metotreksato kaj aliaj). Krome, la uzo de citostatikoj povas signife redukti la dozon de glukokortikoidoj (aŭ eĉ nuligi ilin) ​​dum ĝi konservas la akiritan klinikan efikon, kio signife reduktas la oftecon kaj severecon de kromefikoj de glukokortikoida terapio.

3. Multaj klinikistoj rekomendas daŭrigi tre malaltajn dozon de glukokorticoidoj (2-4 mg / tago de Medrol® aŭ 2.5-5.0 mg / tago de prednisolono) en multaj pacientoj kun reŭmataj malsanoj post atingo de klinika kaj laboratoria remiso.

Kunlisto de uzataj literaturoj

1 prelego MD, prof. Lobanova E.G., Ph.D. Chekalina N.D.