Invocana® (300 mg) Canagliflozin

Bonvolu antaŭ ol vi aĉetas Invokana tabeloj estas kovrita. 300 mg 30 ĉp., Pako. Kontrolu la informojn pri ĝi per la informoj en la oficiala retejo de la fabrikanto aŭ precizigu la specifon de specifa modelo kun la peranto de nia kompanio!

La informoj indikitaj en la retejo ne estas publika oferto. La fabrikanto rezervas la rajton fari ŝanĝojn en la projektado, projektado kaj pakado de varoj. Bildoj de varoj en la fotoj prezentitaj en la katalogo sur la retejo povas diferenci de la originaloj.

Informoj pri prezo de varoj indikitaj en la katalogo sur la retejo povas diferenci de la reala en la momento de ordigi la respondan produkton.

Fabrikisto

En 300 mg-filmita tablojdo enhavas:

306,0 mg da kanagliflozina hemihidrato, kiu samvaloras 300,0 mg da canagliflozino.
Ekscipientoj (kerno): mikrokristala celulozo 117,78 mg, anhidra laktozo 117,78 mg, krokoselosa natrio 36,00 mg, hipolosa 18,00 mg, magnezia stearato 4,44 mg.
Ekscipientoj (ŝelo): Opadray II 85F18422 blanka colorant (polivinila alkoholo, parte hidrolizita, 40,00% titanioksido 25,00%, macrogol 3350 20,20%, talko 14,80%) - 18,00 mg .

Farmakologia ago

Montriĝis, ke pacientoj kun diabeto mellitus havas pli multan reabsorcion de glukozo, kio povas kontribui al konstanta kresko de glukoza koncentriĝo. Sodio glukoza transporta proteino 2 (SGLT2), esprimita en la proksimaj renaj tubuloj, respondecas pri plej multaj reabsorcioj de glukozo el la tubula lumeno.
Kanagliflozin estas inhibitoro de la transporto de natrio-glukoza proteino 2. Malhelpante SGLT2, canagliflozino reduktas la reabsorcion de filtrita glukozo kaj reduktas la rena sojlon por glukozo (PPG), tiel pliigante la urinan glukozon-glukozon, kio kondukas al malpliiĝo de la koncentriĝo de sango en glukozo kun insulino. sendependa mekanismo en pacientoj kun tipo 2 diabeto.
Pliiĝo de urin-glukoza ekskrecio per malhelpo de SGLT2 ankaŭ kondukas al osmota diurezo, diureta efiko kondukas al malpliigo de sistola sangopremo, pliiĝo de urina glukoza ekskrecio kondukas al perdo de kalorioj kaj sekve al malpliigo de korpa pezo.
En fazaj III-studoj, en kiuj miksa matenmanĝa toleremo estis farita, la uzo de canagliflozino je dozo de 300 mg kondukis al pli prononcita malpliiĝo de fluktuoj en la nivelo de postprandia glicemio ol kun dozo de 100 mg. Ĉi tiu efiko eble estas parte pro loka inhibo de la intesta proteino SGLT1, konsiderante transirajn altajn koncentriĝojn de kanagliflosino en la intesta lumeno antaŭ absorbo de drogoj (canagliflosino estas malalta ebla inhibilo de SGLT1). En studoj, malabsorbado ne estis detektita per la uzo de canagliflozin.
Farmakodinamikaj efikoj:
Dum klinikaj provoj post unuopa kaj multobla parola administrado de canagliflozin fare de pacientoj kun tipo 2 diabeto, la rena sojlo por glukozo malpliigis dependon de dozo, kaj la ekskrecio de urina glukozo. La komenca valoro de la rena sojlo por glukozo estis ĉirkaŭ 13 mmol / L, la maksimuma malkresko de la 24-hora mezaj rena sojlo por glukozo estis observita kun dozo de 300 mg unufoje tage kaj intervalis de 4 ĝis 5 mmol / L, kio indikas malaltan riskon de hipoglikemio. traktado fono. En klinika studo pri la uzo de canagliflozino en dozo de 100 ĝis 300 mg unufoje tage fare de pacientoj kun tipo 2 diabeto dum 16 tagoj, la malpliigo de la rena sojlo por glukozo kaj la kresko de la urina glukoza glukero estis konstantaj. En ĉi tiu kazo, la koncentriĝo de glukozo en sanga plasmo malpliiĝis doze-depende de la unua tago de uzo, sekvita de konstanta malpliiĝo de la koncentriĝo de glukozo en sanga plasmo sur malplena stomako kaj post manĝo.
La uzo de unuopa dozo de 300 mg da canagliflozino antaŭ manĝoj de miksita kaloria ingestaĵo en pacientoj kun diabeto de tipo 2 kaŭzis malfruon en la absorbo de glukozo en la intesto kaj malpliigon de postprandia glicemio per rena kaj ekstraj mekanismoj.
En klinikaj provoj, 60 sanaj volontuloj ricevis ununuran parolan dozon de 300 mg da canagliflozino, 1200 mg da canagliflozino (4oble la maksimuma rekomendinda dozo), moxifloxacino kaj placebo. Neniuj signifaj ŝanĝoj en la QT-intervalo estis observitaj nek kun la rekomendinda dozo de 300 mg nek kun la dozo de 1200 mg. Kiam vi aplikas dozon de 1200 mg, la maksimuma plasma koncentriĝo de canagliflozino estis proksimume 1,4 fojojn pli alta ol la ekvilibra maksimuma koncentriĝo post prenado de dozo de 300 mg unufoje tage.
Fastanta Glicemio:
En klinikaj provoj, la uzo de canagliflozino kiel monoterapio aŭ kiel aldonaĵo al terapio kun unu aŭ du parolaj hipoglucemaj drogoj kaŭzis mezumajn fastajn glicemiajn komparojn kun la komenca nivelo relative al placebo de -1,2 mmol / l ĝis -1,9 mmol / l aplikinte dozon de 100 mg kaj de -1,9 mmol / l ĝis -2,4 mmol / l - kiam vi aplikas dozon de 300 mg respektive. Ĉi tiu efiko estis proksima al maksimumo post la unua tago de terapio kaj persistis dum la tuta kuracista periodo.
Postprandia glicemio:
En klinikaj provoj pri uzado de canagliflozino kiel monoterapio aŭ aldona terapio por unu aŭ du parolaj hipoglucemaj agentoj, postprandia glicemio estis mezurita post aplikado de la tolerema testo kun normigita miksita matenmanĝo. La uzo de canagliflozino kaŭzis averaĝan malpliiĝon de la nivelo de postprandia glicemio kompare kun la komenca nivelo kun placebo de -1,5 mmol / L ĝis -2,7 mmol / L - uzante dozon de 100 mg kaj de -2,1 mmol / L al -3,5 mmol / l - uzante dozon de 300 mg respektive pro malpliiĝo de glukoza koncentriĝo antaŭ manĝoj kaj malpliiĝo de fluktuoj en la nivelo de postprandia glicemio.
Korpa pezo:
Canagliflozin 100 mg kaj 300 mg kiel monoterapio kaj kiel duobla aŭ triobla plia terapio kaŭzis statistike signifan redukton de procenta korpa pezo dum 26 semajnoj, kompare kun placebo. Dum du aktivaj kontrolitaj provoj de 52 semajnoj komparantaj canagliflozin kun glimepirido kaj sitagliptino, daŭra kaj statistike signifa malkresko de korpa procento de canagliflozino kiel aldono al metformino estis -4.2% kaj -4,7% por canagliflozino 100 mg kaj 300 mg mg respektive kompare kun la kombinaĵo de glimepirido kaj metformino (1,0%) kaj -2,5% por canagliflozino 300 mg kombina kun metformino kaj sulfonilureo, kompare kun sitagliptino en kombinaĵo kun metformino kaj sulfonilurea (0,3%).
Sangopremo:
En studo kontrolita kun placebo, kuracado kun canagliflozin 100 mg kaj 300 mg kaŭzis averaĝan malpliiĝon de sistola sangopremo de -3,9 mm Hg. kaj -5.3 mmHg respektive kompare kun placebo (-0,1 mm), kaj pli malgranda efiko al diastola sangopremo kun ŝanĝo en la averaĝa valoro por canagliflozino 100 mg kaj 300 mg -2,1 mm Hg kaj -2,5 mmHg respektive, kompare kun placebo (-0,3 mm).
Ne estis signifaj ŝanĝoj en korpa ritmo.
Beta ĉela funkcio:
Studoj pri la uzo de canagliflozino ĉe pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2 indikas plibonigon de beta-ĉela funkcio, laŭ takso de la modelo de homeostazo rilate al la funkcio de ĉi tiuj ĉeloj (HOMA2-% B) kaj plibonigon de la indico de insulina sekrecio per la testo de toleremo kun miksita matenmanĝo.

Diabeto de tipo 2 en plenkreskuloj kune kun dieto kaj ekzerco por plibonigi glicemian kontrolon de kvalito:

• Monoterapio
• Kiel parto de kombina terapio kun aliaj hipoglucemaj drogoj, inkluzive de insulino.

Kromaj efikoj

La datumoj pri adversaj reagoj observitaj dum klinikaj provoj1 de canagliflozin kun frekvenco de ≥2% estas sistemigitaj relative al ĉiu el la organaj sistemoj depende de la frekvenco okazanta per la sekva klasifiko: tre ofta (≥1 / 10), ofta (≥1 / 100,

Malordoj gastrointestinales:
Ofta: estreñimiento, soifo2, seka buŝo.

Seksperfortoj de la renoj kaj de la urina vojo:
Ofte: poliuria kaj pollakiuria3, pereema urinado, infekto de la urinaro4, urosepsis.

Perfortoj de la genitala kaj mamula glando:
Ofte: balanitis kaj balanoposthitis 5, vulvovaginal kandidiasis 6, vaginaj infektoj.

1 Inkluzive monoterapion kaj aldonon al terapio kun derivaĵoj de metformino, metformino kaj sulfonilurea, same kiel metformino kaj pioglitazono.
2 La kategorio "soifo" inkluzivas la esprimon "soifo", kaj la esprimo "polidipsia" ankaŭ apartenas al ĉi tiu kategorio.
3 La kategorio "poliuria aŭ pollakiuria" inkluzivas la esprimojn "poliuria", la esprimoj "pliigo de la volumo de urino elĉerpita" kaj "nocturia" estas ankaŭ inkluzivitaj en ĉi tiu kategorio.
4 La kategorio "infektoj de la vojo urinaro" inkluzivas la esprimon "infektoj de la trajn urinojn" kaj ankaŭ inkluzivas la terminojn "kistito" kaj "renaj infektoj".
5 La kategorio "balanitis aŭ balanopostitis" inkluzivas la terminojn "balanitis" kaj "balanopostitis", same kiel la terminojn "kandida balanitis" kaj "genitalaj infektoj fungaj".
6 La kategorio "vulvovagina kandidesozo" inkluzivas la terminojn "vulvovagina kandidatizo", "vulvovagina fungaj infektoj", "vulvovaginitis" same kiel la esprimojn "vulvovaginaj kaj genraj infektoj".
Aliaj adversaj reagoj, kiuj disvolviĝis en studoj placebo-kontrolitaj de canagliflozin kun frekvenco de

Adversaj reagoj asociitaj kun malpliigo de intravaskula volumo

La ofteco de ĉiuj adversaj reagoj asociitaj kun malpliigo de intravaskula volumo (postura kapturno, ortostatika hipotensio, arteria hipotensio, dehidratiĝo kaj svenado) estis laŭ la rezultoj de ĝeneraligita analizo, ĉe pacientoj kiuj ricevis "buklajn" diuretikojn, pacientojn kun modera rena malsukceso (GFR de 30 ĝis 2) kaj pacientoj ≥75 jaroj, pli alta ofteco de ĉi tiuj adversaj reagoj estis rimarkita. Dum farado de studo pri kardiovaskulaj riskoj, la ofteco de seriozaj adversaj reagoj asociitaj kun malpliigo de intravaskula volumo ne pliiĝis kun la uzo de canagliflozino, kazoj pri ĉesigo de kuracado pro la disvolviĝo de adversaj reagoj de ĉi tiu tipo estis maloftaj.

Hipoglikemio kiam uzata kiel aldonaĵo al insulinoterapio aŭ agentoj, kiuj plibonigas ĝian sekrecion

Kiam vi uzas kanagliflozinon kiel helpanton al terapio kun insulino aŭ sulfonilureaj derivaĵoj, la evoluo de hipoglikemio estis pli ofte raportita. Ĉi tio kongruas kun la atendata kresko de la ofteco de hipogluzemio en kazoj, kie drogo, kies uzado ne estas akompanata de la disvolviĝo de ĉi tiu kondiĉo, aldoniĝas al insulino aŭ drogoj, kiuj plibonigas ĝian sekrecion (ekzemple, sulfonilureaj derivaĵoj).

Laboratoriaj ŝanĝoj

Pliigita seruma kalio-koncentriĝo
Kazoj de pliigita seruma kalio-koncentriĝo (> 5,4 mEq / L kaj 15% pli alta ol la komenca koncentriĝo) estis observitaj en 4,4% de pacientoj ricevantaj canagliflozinon je dozo de 100 mg, en 7,0% de pacientoj ricevantaj canagliflozin je dozo de 300 mg. , kaj 4.8% de pacientoj ricevantaj placebon. Foje, pli akre rimarkita kresko de seruma kalio-koncentriĝo estis observata ĉe pacientoj kun difektita rena funkcio de modera severeco, kiuj antaŭe havis kreskon de kalio-koncentriĝo kaj / aŭ kiuj ricevis plurajn drogojn, kiuj reduktas kalkan ekskrecion (kalio-ŝparemaj diurikoj kaj angiotensin-konvertantajn enzimajn inhibiciojn (ACE)). Ĝenerale, la kresko de kalio-koncentriĝo estis transitoria kaj ne postulis specialan kuracadon.

Pliigita serumo creatinino kaj ureo koncentriĝoj
Dum la unuaj ses semajnoj post la komenco de la kuracado, estis iomete averaĝa kresko de creatinina koncentriĝo (La proporcio de pacientoj kun pli signifa malkresko de GFR (> 30%) kompare kun la komenca nivelo observita en iu ajn etapo de kuracado estis 2,0% - kun la uzo de canagliflozino en dozo) 100 mg, 4.1% uzante la drogon je dozo de 300 mg kaj 2.1% uzante placebon. Ĉi tiuj reduktoj de GFR ofte estis transiraj, kaj antaŭ la fino de la studo, simila malkresko de GFR estis observita ĉe malpli da pacientoj. por pacientoj kun modera rena malsukceso, la proporcio de pacientoj kun pli signifa malkresko de GFR (> 30%) kompare kun la komenca nivelo observita en iu stadio de kuracado estis 9,3% - kun la uzo de canagliflozin je dozo de 100 mg, 12,2. % - se uzite kun dozo de 300 mg, kaj 4,9% - uzante placebo.Post ĉesi kanagliflozin, ĉi tiuj ŝanĝoj en laboratoriaj parametroj spertis pozitivan dinamikon aŭ revenis al sia originala nivelo.

Pliigita Lipoproteino de Malalta Denseco (LDL)
Doza-dependa kresko de LDL-koncentriĝoj estis observita kun canagliflozin. La mezaj ŝanĝoj en LDL kiel procento de la komenca koncentriĝo kompare kun placebo estis 0,11 mmol / L (4,5%) kaj 0,21 mmol / L (8,0%) uzante canagliflozin en dozo de 100 mg kaj 300 mg, respektive. . La meza komenca LDL-koncentriĝo estis 2,76 mmol / L, 2,70 mmol / L kaj 2,83 mmol / L kun canagliflozino ĉe dozoj de 100 kaj 300 mg kaj placebo respektive.

Pliigita hemoglobina koncentriĝo
Kiam oni uzas canagliflozin en dozo de 100 mg kaj 300 mg, oni rimarkis iometan kreskon de la averaĝa procenta ŝanĝo de koncentriĝo de hemoglobino de la komenca nivelo (3,5% kaj 3,8% respektive) kompare kun iomete malpliiĝo de la placebo-grupo (-1,1%). Komparebla eta kresko de la averaĝa procenta ŝanĝo en la nombro de ruĝaj globuloj kaj hematokrito de la bazlinio estis observita. Plej multaj pacientoj montris kreskon de hemoglobina koncentriĝo (> 20 g / l), kiu okazis en 6.0% de pacientoj ricevantaj canagliflozin je dozo de 100 mg, en 5.5% de pacientoj ricevantaj canagliflozin je dozo de 300 mg, kaj en 1, 0% de pacientoj ricevantaj placebon. Plej multaj valoroj restis ene de normalaj limoj.

Malpliiĝis serumo-urika acida koncentriĝo
Kun la uzo de canagliflozino en dozo de 100 mg kaj 300 mg, modera malkresko de la averaĝa koncentriĝo de urika acido de la komenca nivelo (−10.1% kaj −10.6% respektive) estis observita kompare kun placebo, uzante iometan kreskon de la averaĝa koncentriĝo de la komenca. (1,9%). La malkresko de seruma urika acida koncentriĝo en la kanagliflozin-grupoj estis maksimuma aŭ proksima al maksimuma dum la semajno 6 kaj persistis dum la tuta terapio. Notata transiga kresko de urika acida koncentriĝo en la urino. Laŭ la rezultoj de kombinita analizo de la uzo de canagliflozino en dozo de 100 mg kaj 300 mg, oni montris, ke ne pliigis la efikon de nefrolitiasis.

Sekureco Cardiovascular
Ne estis kresko de kardiovaskula risko kun canagliflozino kompare kun la placebo-grupo.

Interago

Interagoj pri drogoj (datumoj en vitro)

Canagliflozin ne induktis la esprimon de izoenzimoj de la sistemo CYP450 (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 kaj 1A2) en kulturo de homaj hepatocitoj.Ĝi ankaŭ ne malhelpis izoenzimojn de citokromaj P450 (1A2, 2A6, 2C19, 2D6 aŭ 2E1) kaj malforte inhibiciis CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, laŭ laboratoriaj studoj uzantaj homajn hepatajn mikrosomojn. Studoj en vitro montris, ke canagliflozino estas substrato de metabolaj enzimoj de drogoj UGT1A9 kaj UGT2B4 kaj drogaj portantoj de P-glicoproteino (P-gp) kaj MRP2. Canagliflozin estas malforta inhibitoro de P-gp.

Canagliflozin spertas minimuman oksidan metabolon. Tiel, la klinike signifa efiko de aliaj drogoj sur la farmakokinetiko de canagliflozino tra la citokroma sistemo P450 estas malverŝajna.

La efiko de aliaj drogoj sur canagliflozin

Klinikaj datumoj indikas, ke la risko de signifaj interagoj kun samtempaj drogoj estas malalta.

Drogoj, kiuj induktas enzimojn de la familio kaj drogaj portantoj de UDF-glukuronil-transferase (UGT).

Samtempa uzo kun rifampicino, ne selektema induktilo de kelkaj enzimoj de la UGT-familio kaj drogposedantoj, inkluzive UGT1A9, UGT2B4, P-gp, kaj MRP2 reduktis la ekspozicion de canagliflozin. Malpliiĝanta ekspozicio al canagliflozino povas konduki al malpliigo de ĝia efikeco. Se necesas preskribi induktilon de UGT-familiaj enzimoj kaj drogaj portantoj (ekzemple rifampicino, fenitoino, fenobarbito, ritonavir) samtempe kun canagliflozino, necesas regi la koncentriĝon de glicata hemoglobino НbА1c en pacientoj ricevantaj canagliflozin en dozo de 100 mg 1 dozon dum kreskado de la dozo. canagliflozino ĝis 300 mg 1 fojon / tagon, se plia glicemia kontrolo estas necesa.

Drogoj kiuj inhibicias la enzimojn de la familio de UDF-glukuronil-transferasoj (UGT) kaj drogajn portantojn

Probenecid: La kombinita uzo de canagliflozin kun probenecid, ne-selektebla inhibilo de pluraj UGT-familiaj enzimoj kaj drogaj portantoj, inkluzive de UGT1A9 kaj MRP2, ne havis klinike signifan efikon sur la farmacokinetiko de canagliflozino. Pro tio ke canagliflozino estas glukuronidita de du malsamaj enzimoj de la UGT-familio, kaj glukuronidigo estas karakterizata de alta aktiveco / malalta afineco, la disvolviĝo de la klinike signifa efiko de aliaj drogoj sur la farmakokinetiko de canagliflosino per glukuronidigo estas malverŝajna.

Ciklosporino: farmacokinetika interago klinike signifa kun la samtempa uzo de canagliflozino kun ciklosporino, inhibitoro de P-glicoproteino (P-gp), CYP3A kaj pluraj drogaj portantoj, inkluzive MRP2 ne estis observita. La disvolviĝo de neesprimitaj, transiraj "varmaj ekbriloj" estis rimarkita per la samtempa uzo de canagliflozino kaj ciklosporino. Doza alĝustigo de canagliflozin ne rekomendas. Neniuj signifaj medikamentaj interagoj kun aliaj P-gp-inhibidores estas atenditaj.

Kiel preni, kompreneble administradon kaj dozon

Canagliflozin rekomendas esti prenita parole unufoje ĉiutage, prefere antaŭ la matenmanĝo.

Plenkreskuloj (≥18-jaraj)
La rekomendinda dozo de canagliflozino estas 100 mg aŭ 300 mg unufoje ĉiutage, prefere prenite antaŭ la matenmanĝo.
Kiam oni uzas canagliflozinon kiel helpanton al insulinoterapio aŭ plibonigas ĝian sekrecion (ekzemple sulfonilureaj derivaĵoj), pli malaltaj dozoj de ĉi-supraj drogoj povas esti konsiderataj malpliigi la riskon de hipoglikemio.
Canagliflozin havas diuretikan efikon. Pacientoj traktataj per diuretiko, pacientoj kun difektita rena funkcio de modera severeco kun glomerular-filtrado (GFR) de 30 ĝis 2, aŭ pacientoj en aĝo de ≥75 jaroj, montris pli oftan disvolviĝon de adversaj reagoj asociitaj kun malpliigo de intravaskula volumo (ekzemple postura kapturno). ortostatika hipotensio aŭ arteria hipotensio). Tiel, ĉe ĉi tiuj pacientoj, la uzo de canagliflozin en komenca dozo de 100 mg unufoje tage estas rekomendita. En pacientoj kun signoj de hipovolemio, oni rekomendas ke ĉi tiu kondiĉo estu ĝustigita antaŭ kuracado kun canagliflozino. En pacientoj ricevantaj canagliflozinon je dozo de 100 mg kun bona toleremo, kiuj bezonas aldonan glicemian kontrolon, konsilas pliigi la dozon al 300 mg.

Doza salteto
Se mankas dozo, ĝi devas esti prenita kiel eble plej rapide, tamen duobla dozo ne devas esti prenita ene de unu tago.

Specialaj kategorioj de pacientoj

Infanoj sub 18 jaroj
La sekureco kaj efikeco de canagliflozin en infanoj ne estis studitaj.

Maljunaj pacientoj
Pacientoj ≥75-jaraj devas ricevi 100 mg unufoje ĉiutage kiel komenca dozo. Kun bona doza toleremo de 100 mg, estas konsilinde por pacientoj, kiuj bezonas aldonan glicemian kontrolon, pliigi la dozon al 300 mg.

Difektita rena funkcio
En pacientoj kun milda rena malsano (taksita glomerula filtracia indico (GFR) de 60 ĝis 2), dozo-ĝustigo ne bezonas.
En pacientoj kun difektita rena funkcio de modera severeco, la uzo de la drogo en komenca dozo de 100 mg unufoje tage estas rekomendita. Kun bona doza toleremo de 100 mg, estas konsilinde por pacientoj, kiuj bezonas aldonan glicemian kontrolon, pliigi la dozon al 300 mg.
Kanagliflozin ne rekomendas al pacientoj kun severa renormaliĝo (GFR 2), fina etapo kronika rena malsukceso (CRF), aŭ ĉe pacientoj sub dializo, ĉar kanagliflozino estas atendita esti neefika en ĉi tiuj pacientoj.

Doza formo

100-mg kaj 300-mg-filmaj tabletoj

En 1 tablojdo, film-kovrita 100 mg enhavas:

102 mg da kanagliflozina hemihidrato samvaloras al 100 mg da canagliflozino.

Ekscipientoj (kerno): mikrokristala celulozo, anhidra laktozo, kroskarmelosa natrio, hidroxipropil-celulozo, magnezia stearato.

Ekscipovoj (ŝelo): Opadry II 85F92209 flava: polivinila alkoholo, parte hidrolizita, titana dioksido (E171), macrogol / polietilenglicol 3350, talko, fera rusto flava (E172).

En 300 mg-filmita tablojdo enhavas:

306 mg da kanagliflozina hemihidrato samvaloras al 300 mg da canagliflozino.

Ekscipientoj (kerno): mikrokristalaj laktozaj anhidraj celulozoj, kroskarmelosa natrio, hidroxipropil-celulozo, magnezio-stearato.

Ekscipovoj (ŝelo): Opadry II 85F18422 blanka: alkoholo

polivinilo, parte hidrolizita, titana dioksido (E171), macrogol / polietilenglicol 3350, talko.

Por dozo de 100 mg: tablojdoj, film-kovritaj de flava, kapsula formo, gravuritaj kun "CFZ" unuflanke kaj "100" ĉe la alia.

Por dozo de 300 mg: filmkovritaj tablojdoj de blanka ĝis preskaŭ blanka kapsulforma, gravurita kun "CFZ" unuflanke kaj "300" sur la alia.

Farmacologiaj propraĵoj

Farmakokinetiko

La farmacokinetiko de canagliflozino ĉe sanaj homoj similas al la farmakokinetiko de canagliflozino en pacientoj kun diabeto tipo 2. Post unu sola buŝa administrado de 100 mg kaj 300 mg fare de sanaj volontuloj, canagliflozino estas rapide sorbita, la maksimuma koncentriĝo de plasma (meza Tmax) atingiĝas 1-2 horojn post la dozo la drogo. La maksimuma plasma koncentriĝo de Cmax kaj AUC de canagliflozino kreskis proporcie kun la uzo de dozo de 50 mg ĝis 300 mg. La ŝajna fina duonvivo (t1 / 2) (esprimita kiel ± norma devio) estis 10,6 ± 2,13 horoj kaj 13,1 ± 3,28 horoj uzante dozon de 100 mg kaj 300 mg, respektive. La ekvilibra koncentriĝo atingis 4-5 tagojn post la komenco de kanagliflozin-terapio je dozo de 100–300 mg unufoje ĉiutage.

La farmacokinetiko de canagliflozin ne dependas de tempo. La amasiĝo de la drogo en plasmo atingas 36% post ripetita administrado.

Suĉado

La meza absoluta biodisponeco de canagliflozin estas proksimume 65%. Manĝi nutraĵojn riĉajn en grasoj ne influis la farmacokinetiko de canagliflosino, do kanagliflosino povas esti prenita kun aŭ sen manĝaĵo. Tamen, konsiderante la kapablon de canagliflozino redukti fluktuojn en postprandia glicemio pro malrapidiĝo en la absorbo de glukozo en la intesto, oni rekomendas preni canagliflozinon antaŭ la unua manĝo.

Dissendo

La meza maksimuma koncentriĝo de canagliflozino en ekvilibro post unuopa intravena infuzaĵo en sanaj individuoj estis 119 l, kio indikas vastan distribuon en la histoj. Canagliflosino estas plejparte asociita kun plasmaj proteinoj (99%), ĉefe kun albumino. Proteina ligado estas sendependa de plasma koncentriĝo de canagliflozino. Plasma proteina ligado ne multe ŝanĝas en pacientoj kun rena aŭ hepata misfarto.

Metabolismo

La ĉefa vojo de metabola ekskreado de canagliflozino estas O-glukuronidigo, kiu estas efektivigita ĉefe de UGT1A9 kaj UGT2B4 al du neaktivaj O-glukurononaj metabolitoj. La metabolo de canagliflozin mediata de CYP3A4 (oksida metabolo) ĉe homoj estas neglektebla (ĉirkaŭ 7%).

En studoj envitro canagliflozin ne malhelpis la enzimojn de la citokroma P450-sistemo CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6 aŭ CYP2E1, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 kaj ne induktis CYP1A2, CYP2C2, CYP2C2. Klinike signifa efiko sur la koncentriĝo de CYP3A4 envivo ne observita (vidu sekcion "Drogaj interagoj").

Reproduktado

Post sola parola administrado de 14C canagliflozino en sanaj volontuloj, 41,5%. 7,0% kaj 3,2% de la akceptita radioaktiva dozo estis eligita el la fektaĵoj en la formo de canagliflozino, hidroksilata metabolito kaj O-glukuronida metabolito respektive. Enterohepatic recirculation de canagliflozin estis neglektebla.

Proksimume 33% de la akceptita radioaktiva dozo estis elmetita en la urino, ĉefe en la formo de O-glukuronidaj metabolitoj (30,5%). Malpli ol 1% de la dozo prenita estis eligita kiel senŝanĝa kanagliflozino en la urino. La rena forigo de canagliflozino uzata en dozo de 100 mg kaj 300 mg iris de 1,30 ml / min ĝis 1,55 ml / min.

Canagliflozin estas substanco kun malpliiĝo, dum la meza sistema malleviĝo en sanaj volontuloj post intravena administrado estas ĉirkaŭ 192 ml / min.

Specialaj pacientgrupoj

Pacientoj kun misfunkcia rena funkcio

En malferma ununura doza studo, la farmakokinetiko de canagliflozin estis studita kiam aplikata ĉe dozo de 200 mg en pacientoj kun rena malsukceso de diversaj gradoj (laŭ la klasifiko bazita sur la klarigo de creatinino kalkulita de la formulo Cockcroft-Gault) kompare kun sanaj individuoj. La studo koncernis 8 pacientojn kun normala rena funkcio (malplibonigo de creatinino ≥ 80 ml / min), 8 pacientojn kun milda rena malsukceso (malplenigo de creatinino 50 ml / min -10% kaj ≤12%

En studo implikanta pacientojn kun bazaj niveloj de HbA1c> 10% kaj ≤ 12%, uzante canagliflozin kiel monoterapion, malpliiĝon de HbA1c-valoroj kompare kun bazlinio (sen placebo-korekto) je -2,13% kaj -2,56% por canagliflozino en dozo de 100 mg kaj 300 mg respektive.

La Eŭropa Agentejo por la Takso de la Kvalito de Medikamentoj donis la rajton ne liveri la rezultojn de studoj pri la drogo Invocana® en ĉiuj subgrupoj de infanoj kun diabeto tipo 2 (informoj pri la uzo en infanoj estas prezentitaj en la sekcio "Metodo por Uzado kaj Dozo").

Indikoj por uzo

Plibonigo de glicemia kontrolo en traktado de diabeto de tipo 2 en plenkreskaj pacientoj:

- por kio dieto kaj fizika agado ne provizas adekvatan glicemian kontrolon kaj la uzo de metformino estas konsiderata nekonvena aŭ kontraŭindika.

- kiel aldona ilo kun aliaj drogoj malpligrandigantaj sukeron, inkluzive insulinon, kiam ili kune kun dieto kaj fizika agado ne provizas adekvatan glicemian kontrolon.

Dozo kaj administrado

Invocana® devas esti prenata parole unufoje ĉiutage, prefere antaŭ la unua manĝo.

Plenkreskuloj (≥ 18-jaraj)

La rekomendinda komenca dozo de Invocan® estas 100 mg unufoje ĉiutage. Pacientoj, kiuj toleras 100 mg de la drogo bone unufoje ĉiutage, kun laŭtaksa glomerula filtracia indico (rSCF) ≥ 60 ml / min / 1,73 m2 aŭ kreiva kreinina (CrCl) ≥ 60 ml / min., Kaj kiuj bezonas pli striktan kontrolo de glukozo en sango, la dozo de la drogo povas esti pliigita al 300 mg unufoje tage (vidu sekcion "Specialaj instrukcioj").

Estas necese monitori la kreskon de la dozo de la drogo por pacientoj en aĝo de ≥ 75 jaroj, pacientoj suferantaj de malsanoj de la kardiovaskula sistemo, aŭ aliaj pacientoj por kiuj la komenca diurezo kaŭzita de prenado de Invokana® estas risko (vidu la sekcion "Specialaj Instrukcioj"). Por pacientoj, kiuj havas dehidratadon, rekomendas korekti ĉi tiun kondiĉon antaŭ preni la drogon Invokana® (vidu sekcion "Specialaj instrukcioj").

Kiam vi uzas la drogon Invokana® kiel aldonaĵo al insulinoterapio aŭ sekreciaj agentoj plibonigantaj (ekzemple, sulfonilurea preparojn), por redukti la riskon de hipoglikemio, eble konsideras la eblecon uzi pli malaltajn dozojn de la supraj drogoj (vidu sekciojn "Drogaj Interagoj" kaj "Kromaj Efikoj") .

Maljunaj pacientoj ≥ 65 jaroj

Rimedaj funkcioj kaj la risko de malhidratado devas esti konsideritaj (vidu "Specialaj Instrukcioj").

Pacientoj kun rena malsukceso

Por pacientoj kun eGFR de 60 ml / min / 1,73 m2 ĝis 30%) en ĉiu tempo dum kuracado estis 9,3%, 12,2% kaj 4,9% inter tiuj, kiuj prenis 100 mg, 300 mg. canagliflozin kaj placebo respektive. Al la fino de la studo, malkresko de ĉi tiu valoro estis observita en 3,0% de pacientoj, kiuj prenis 100 mg da canagliflozino, 4,0% inter tiuj, kiuj prenis 300 mg, kaj 3,3% de placebo (vidu sekcion "Specialaj Instrukcioj").

Drugaj interagoj

Canagliflozin povas plibonigi la efekton de diuretikoj, kaj ankaŭ pliigi la riskon de dehidratiĝo kaj hipotensio (vidu sekcion "Specialaj instrukcioj").

Stimulantoj de insulino kaj sekrecio de insulino

La stimuliloj de insulino kaj insulino, kiel ekzemple sulfonilureoj, povas kaŭzi hipogluzemion.

Tial, por redukti la riskon de hipoglikemio, necesas malpliigi la dozon de insulino aŭ stimulilo de sekrecio de insulino kiam uzata kune kun canagliflozino (vidu sekciojn "Dozo kaj Administrado" kaj "Kromaj Efikoj").

La efiko de aliaj drogoj sur canagliflozin

La metabolo de canagliflozino estas ĉefe pro konjugado kun glukuronidoj, mediaciitaj de UDP-glukuronil-transferase 1A9 (UGT1A9) kaj 2B4 (UGT2B4). Canagliflozin estas portata de P-glicoproteino (P-gp) kaj mama-kancera rezista proteino (BCRP).

Induktaj enzimoj (kiel la herba sankt John Hypericum perforatum, rifampicino, barbituritoj, fenitoino, carbamazepino, ritonavir, efavirenz) povas redukti la efikojn de canagliflozino. Post la samtempa uzo de canagliflozino kaj rifampicino (induktilo de diversaj aktivaj transportiloj kaj enzimoj engaĝitaj en la metabolo de drogoj), oni observis malpliigon de sistemaj koncentriĝoj de canagliflozino je 51% kaj 28% (kurba areo, AUC) kaj maksimuma koncentriĝo (Cmax). Tia malpliigo povas konduki al malpliigo de la efikeco de canagliflozino.

Se necesas samtempe uzi induktilon de ĉi tiuj UDP-enzimoj kaj transporti proteinojn kaj kanagliflozinon, necesas kontroli glukozajn nivelojn por taksi la respondon al canagliflozino. Se necesas uzi induktilon de ĉi tiuj UDF-enzimoj kune kun canagliflozino, la dozo estas pliigita al 300 mg unufoje tage, kaze de bona toleremo de pacientoj 100 mg da canagliflozino unufoje tage, ilia rSCF-valoro estas ≥ 60 ml / min. / 1,73 m2 aŭ CrCl ≥ 60 ml / min., kaj ili bezonas plian kontrolon de nivelo de glukozo en sango. Por pacientoj kun eGFR de 45 ml / min / 1,73 m2 aŭ malpli ol 60 ml / min / 1,73 m2 aŭ CrCl de 45 ml / min. kaj malpli ol 60 ml / min., kaj kiuj prenas 100 mg da canagliflozino, kaj ankaŭ spertas samtempan terapion kun UDF-enzima stimulilo, kaj kiuj postulas aldonan kontrolon de sanga glukozo, aliaj specoj de terapio devas konsideri malpliigi glukozon (vidu sekciojn "Dozo kaj administrado" kaj "Specialaj instrukcioj").

Kolestiramin povas potenciale malaltigi kanagliflozin-koncentriĝojn. Canagliflozino devas esti prenita almenaŭ horon antaŭe aŭ 4-6 horojn post la uzo de bile-acidaj sekvantoj por minimumigi la efikon sur ilia absorbo.

Kongruaj studoj montris, ke metformino, hidroklorotiazido, parolaj kontraŭkoncipiloj (etinilestradiol kaj levonorgestrol), ciklosporino kaj / aŭ probenecido ne influas la farmacokinetiko de canagliflozino.

La efiko de canagliflozin sur aliaj drogoj

Digoxino: samtempa uzo de canagliflozino je dozo de 300 mg unufoje ĉiutage dum 7 tagoj kun ununura apliko de 0,5 mg da digoksino sekvita per dozo de 0,25 mg ĉiutage dum 6 tagoj kaŭzis pliigon de AUC de digoksino je 20% kaj plialtiĝon de Cmax 36%, probable pro inhibo de P-gp. Canagliflozin estis trovita inhibi P-gp in vitro. Pacientoj kiuj prenas digoksinon kaj aliajn korajn glicozidojn (t.e. digitoksino) devas esti kontrolataj laŭe.

Dabigatran: La kombinita uzo de canagliflozin (malforta P-gp-inhibilo) kaj dabigatran etexilato (P-gp-substrato) ne estis studita. Ĉar la koncentriĝo de dabigatrano povas pliiĝi en ĉeesto de canagliflozino, kun la samtempa uzo de dabigatran kaj canagliflozin, necesas monitori la kondiĉon de la paciento (forigi signojn de sangrado aŭ anemio).

Simvastatino: la kombinita uzo de 300 mg de canagliflozino unufoje tage dum 6 tagoj kaj ununura apliko de 40 mg da simvastatino (substrato CYP3A4) kaŭzis pliiĝon de AUC de simvastatino je 12% kaj pliiĝon de Cmax je 9%, kaj ankaŭ pliiĝon de AUC de simvastatina acido je 18% kaj pliiĝon de CUC de simvastatina acido de 18%. Cmax de simvastatinika acido ĉe 26%. Tia kresko de simvastatina kaj simvastatina acida koncentriĝo ne estas konsiderata klinike signifa.

La malhelpo de proteina rezista kancero de mamo (BCRP) sub la influo de canagliflozino ĉe la intesta nivelo ne povas esti forĵetita, kaj tial eblas pliigi la koncentriĝon de drogoj transportitaj de BCRP, ekzemple kelkaj statinoj, kiel rosuvastatino kaj iuj kontraŭkanceraj drogoj.

En studoj pri la interagoj de canagliflozino en ekvilibraj koncentriĝoj, ne estis klinike signifa efiko sur la farmacokinetiko de metformino, parolaj kontraŭkoncipiloj (etinilestradiol kaj levonorgestrol), glibenclamido, paracetamolo, hidroklorotiazido kaj warfarino.

Drugaj Interagoj / Efekto sur Laboratoriaj Rezultoj

Kvantaro de 1,5-AG

Pliigita urin-glukoza ekskrecio uzante canagliflozinon povas konduki al la establado de subestimitaj niveloj de 1,5-anhidroglucito (1,5-AH), rezulte de kio studoj pri 1,5-AH perdas sian fidindecon en taksado de glicemia kontrolo. Tiurilate, la kvanta determino de 1,5-AH ne devas esti uzata kiel metodo por taksi kontrolon de glicemio en pacientoj ricevantaj Invokana®. Por pli detalaj informoj, rekomendas kontakti specifajn fabrikantojn de testaj sistemoj por determini 1,5-AH.

Specialaj instrukcioj

La uzo de canagliflozin ne estis studita en pacientoj kun tipo 1 diabeto, tial ne rekomendas preskribi ĝin en ĉi tiu kategorio de pacientoj.

La drogo ne povas esti uzata por trakti diabetan ketoacidoson, ĉar tia kuracado ne efikos en ĉi tiuj klinikaj cirkonstancoj.

Uzo en pacientoj kun difektita rena funkcio

La efikeco de canagliflozin dependas de rena funkcio, kaj la efikeco estas reduktita en pacientoj kun modera rena malsukceso kaj plej verŝajne ne en pacientoj kun severa rena malsukceso (vidu sekcion "Dozo kaj Administrado").

En pacientoj kun laŭtaksa glomerula filtrado de 30%), sed poste, eGFR pliiĝis kaj provizora retiriĝo de kaniflosino estis necesa en maloftaj kazoj (vidu la sekcion "Kromaj efikoj").

Pacientoj devas esti konsilataj pri simptomoj de dehidratiĝo. Canagliflozin ne rekomendas al pacientoj, kiuj prenas buklajn diuretikojn (vidu la sekcion "Interagoj kun drogoj"), aŭ suferas de dehidratado, ekzemple lige kun akra malsano (kiel gastrointestina malsano).

La uzo de canagliflozino ne rekomendas en pacientoj ricevantaj bukajn diuretikojn (vidu sekcion "Drugaj Interagoj") aŭ en personoj kun dehidratado, ekzemple lige kun akra malsano (ekzemple la gastrointestina traktaĵo).

Por pacientoj, kiuj prenas la drogon Invokana®, en kazo de intertempaj kondiĉoj, kiuj povas konduki al malhidratiĝo (ekzemple malsanoj de la gastrointestina vojo), necesas zorge kontroli la gradon de malhidratado (ekzemple, fizika ekzameno, sangocirkulado, laboratoriotestoj, inkluzive takso de rena funkcio) kaj serumo-elektrolitoj. En pacientoj, kiuj spertis dehidratadon dum terapio kun Invocana®, oni devas konsideri provizore ĉesigi Invocana® ĝis la kondiĉo revenos al normalo. En kazo de retiriĝo de drogoj, oni rekomendas monitori nivelojn de glukozo pli ofte.

En klinikaj kaj postmerkatigaj studoj en pacientoj prenantaj SGLT2-inhibilojn, inkluzive de canagliflozino, maloftaj kazoj de disvolviĝo de diabeta ketoacidozo (DKA), inkluzive de kazoj de vivminaca DKA, estis raportitaj. En kelkaj kazoj, atipaj kondiĉoj estis priskribitaj, kun modera kresko en sanga glukoza koncentriĝo ne pli ol 14 mmol / L (250 mg dl). La efiko de DKA kun pli altaj dozoj de canagliflozin estas nekonata.

La risko de evoluigi diabetan ketoacidosis devas esti konsiderata en kazoj nespecifaj simptomoj kiel naŭzo, vomado, anoreksio, abdomena doloro, severa soifo, manko de spiro, konfuzo, nekutima laceco aŭ somnolo. Se ĉi tiuj simptomoj okazas, pacientoj devas esti tuj ekzamenataj pri ketoacidosis, sendepende de la nivelo de glukozo en la sango.

En kazo de suspekto pri la disvolviĝo de DKA, same kiel en kazo de ĝia identigo, la pacientoj devas tuj ĉesi kuracadon kun Invocana®.

Kuracado estu provizore nuligita en pacientoj enhospitaligitaj pro vasta kirurgio aŭ pligravigado de gravaj malsanoj. Ambaŭkaze, post stabiligo de la malsano, la kuracado kun Invocana® povas rekomenci.

Antaŭ ol komenci kuracadon kun Invocana®, ĉiuj faktoroj notitaj en la historio de la paciento, kiuj povas konduki al ketoacidosis, devas esti pripensitaj.

Ĉi tiuj faktoroj inkluzivas:

● elĉerpiĝo de beta-ĉelaj rezervoj (ekzemple, pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2 kun malaltaj niveloj de C-peptido aŭ latenta aŭtoimuna diabeto en plenkreskuloj (LADA) aŭ pacientoj kun historio de pancreatito)

● manĝaĵ-limigaj kondiĉoj aŭ severa senhidratigo

● pacientoj, kiuj reduktis la dozon de insulino

● pacientoj, kiuj montras kreskon de insulina dozo pro disvolviĝo de akra patologio, kirurgio aŭ alkohola misuzo

Konsilado konsilas preskribi SGLT2-inhibitorojn ĉe ĉi tiuj pacientoj.

Ne rekomendas rekomenci kuracadon kun SGLT2-inhibilo kaze de antaŭa disvolviĝo de DKA per uzo de SGLT2-inhibiloj ĝis identigo kaj forigo de ĉiuj evidentaj provokantaj faktoroj.

La sekureco kaj efikeco de canagliflozin en pacientoj kun tipo 1 diabeto ne estis establitaj kaj la uzo de la drogo Invokana® en pacientoj kun tipo 1 diabeto ne rekomendas. Datumoj pri limigita klinika provo sugestas, ke DKA pli verŝajne disvolviĝas en pacientoj kun tipo 1-diabeto, kiuj prenas SGLT2-inhibilojn.

Kiam vi uzas canagliflozin, oni observis kreskon de hematokrito (vidu sekcion "Kromaj efikoj"), tial la pacientoj kun jam levita hematokrito devas esti zorgemaj.

Maljunuloj (≥ 65 jaroj)

Pli maljunaj homoj povas havi pli altan riskon de dehidratado, ili pli emas ricevi diuretikojn kaj ili pli emas difekti renan funkcion. En pacientoj ≥ 75-jaraj, la uzo de canagliflozin estis pli verŝajna raporti adversajn reagojn asociitajn kun dehidratado (ekz. Postura kapturno, ortostatika hipotensio, hipotensio). Krome, ĉe tiaj pacientoj, pli signifa malkresko de eGFR estis raportita (vidu sekciojn "Dozo kaj Administrado" kaj "Flankaj Efikoj").

Infektoj fungoj de la genitaloj

Pro la mekanismo de agado de canagliflozin mediata de la natria dependa cotransportilo de glukozo 2 (SGLT2), inhibicio de pliigita hepatito B-niveloj en klinikaj provoj uzante canagliflozinon estis raportita en virinoj kun vulvovagina kandidatio kaj balanitis aŭ balanoposthitis en viroj (vidu sekcion "Kromaj efikoj") ) Viroj kaj virinoj kun historio de fungaj infektoj de la genitala vojo estas pli verŝajne havi infektojn. Balanitis aŭ balanopostitis estis observata ĉefe ĉe viroj, kiuj ne suferis cirkumcidon. En maloftaj kazoj, la aspekto de fimozo estis raportita kaj eksceso de la prepucio foje estis farita. Plej multaj pacientoj kun fungaj infektoj de la tracto genital ricevis lokajn antifungajn medikamentojn kiel preskribitaj de ilia kuracisto, aŭ uzis ilin memstare sen ĉesigi la drogon Invokana®.

La sperto pri uzado de la drogo en individuoj kun klasa III korinsuficienco laŭ la klasifiko de la New York Heart Association (NYHA) estas limigita, kaj klinikaj studoj pri canagliflozino en NYHA-klasa IV-fiasko ne estis realigitaj.

Urinizo

Rilate kun la mekanismo de agado de canagliflozino, ĉe pacientoj prenantaj la drogon Invokana®, glukozo en la urino estos determinita.

La tablojdoj enhavas laktozon. Pacientoj kun congénita intoleranco al galaktosoj, manko al laktazo, aŭ sindromo pri glukozo kaj galaksia sindromo ne devas preni ĉi tiun medikamenton.

Ne estas datumoj pri la uzo de canagliflozin en gravedaj virinoj.

Studoj ĉe bestoj pruvis reproduktan toxicecon. Invokana® ne devas esti uzata dum gravedeco. Kiam gravedeco estas establita, la traktado kun Invocana® devas esti ĉesigita.

Oni ne scias, ĉu canagliflozino kaj / aŭ ĝiaj metabolitoj estas elmetitaj en patrina lakto.

Disponeblaj farmacodinamikaj / toksikologiaj datumoj akiritaj ĉe bestoj indikas, ke canagliflozin / metabolitoj eltiriĝas en lakto kaj ke farmakologie mediaciaj efikoj estas observataj en la idaro mamnutritaj kaj ĉe nematuraj ratoj eksponitaj al canagliflozino. La risko por novnaskitoj / beboj ne povas esti ekskludita. Invokana® ne devas esti uzata dum laktado.

La efiko de canagliflozin sur homa reprodukta funkcio ne estis studita.

En bestaj studoj, neniu efiko de canagliflozin sur fekundeco estis observita.

Trajtoj de la efiko de la drogo sur la kapablo veturigi veturilon aŭ eble danĝerajn mekanismojn

Invokana® ne havas aŭ havas iometan efikon sur la kapablo stiri veturilon kaj uzi maŝinaron.

Tamen, pacientoj devas esti informitaj pri la ebla risko de hipoglikemio kiam ili uzas Invokana® kiel adjuvan terapion kun stimuliloj de insulino aŭ insulino-sekrecio, same kiel pliigitan riskon de adversaj reagoj rilataj al dehidratado, kiel postura kapturno (vidu sekciojn " Dozo kaj administrado "," Specialaj instrukcioj "kaj" Kromaj efikoj ").

Superdozo

Ununura uzo de canagliflozino en dozo ĝis 1600 mg en sanaj individuoj kaj la uzo de canagliflozino je dozo de 300 mg dufoje ĉiutage dum 12 semajnoj en pacientoj kun tipo 2 diabeto estis ĝenerale bone tolerita.

En kazo de superdozo de la drogo, konsilas efektivigi norman bontenan terapion, ekzemple, fari mezurojn celantajn forigi la ne-sorbitan substancon el la gastrointestina vojo, monitori la klinikan kondiĉon kaj doni medicinan prizorgon bazitan sur la klinika stato de la paciento. La plej efika metodo por elimini laktaton kaj metforminon estas hemodializo. Canagliflozin nur iomete elreviĝis dum 4-hora hemodializa kunsido. Canagliflozin ne atendas esti elrevigita dum peritoneala dializo.

Specialaj instrukcioj

La uzo de canagliflozin en pacientoj kun diabeto tipo 1 ne estis studita, tial ĝia uzo estas kontraŭindikata en ĉi tiu kategorio de pacientoj.
La uzo de canagliflozin estas kontraŭindika en diabeta ketoacidosis, en pacientoj kun fina stadio kronika rena malsano (CRF) aŭ en pacientoj sub dializo, ĉar tia kuracado ne efikos en ĉi tiuj klinikaj kazoj.

Carcinogenicidad kaj mutageneco
Preklinikaj datumoj ne montras specifan danĝeron por homoj, laŭ la rezultoj de farmakologiaj studoj pri sekureco, tokseco de ripetitaj dozo, genotoxicity, reprodukta kaj ontogenetika tokseco.

Fekundeco
La efiko de canagliflozin sur homa fekundeco ne estis studita. Neniuj efikoj al fekundeco estis observitaj en bestaj studoj.

Hipoglucemio kun samtempa uzo kun aliaj hipoglucemaj drogoj
Montriĝis, ke la uzo de kanagliflozino kiel monoterapio aŭ kiel aldonaĵo al hipoglucemaj agentoj (kies uzo ne akompanas la disvolviĝon de hipogluzemio), malofte kondukis al la disvolviĝo de hipoglikemio. Estas sciate, ke insulino kaj hipoglucemaj agentoj, kiuj plibonigas ĝian sekrecion (ekzemple sulfonilureaj derivaĵoj) kaŭzas la disvolviĝon de hipogluzemio. Kiam vi uzas canagliflozinon kiel helpanton al insulinoterapio aŭ plibonigas ĝian sekrecion (ekzemple sulfonilureaj derivaĵoj), la efiko de hipoglikemio estis pli alta ol kun placebo.
Tiel, por malpliigi la riskon de hipoglikemio, rekomendas redukti la dozon de insulino aŭ agentoj, kiuj plibonigas ĝian sekrecion.

Malkresko en intravaskula volumo
Canagliflozin havas diuretikan efikon pliigante la ekskrecion de glukozo fare de la renoj, kaŭzante osmotan diurezon, kiu povas konduki al malpliigo de intravaskula volumo.En klinikaj studoj de canagliflozino, pliigo de la frekvenco de adversaj reagoj asociita kun malpliigo de intravaskula volumo (t.e., postura kapturno, ortostatika hipotensio aŭ arteria hipotensio) estis pli ofte observita dum la unuaj tri monatoj per la uzo de canagliflozino je dozo de 300 mg. Pacientoj, kiuj povas esti pli emaj al malfavoraj reagoj asociitaj kun malpliigo de intravaskula volumo, inkluzivas pacientojn ricevantajn "buklajn" diuretikojn, pacientojn kun difektita rena funkcio de modera severeco kaj pacientojn en aĝo de 75 jaroj.
Pacientoj devas raporti klinikajn simptomojn de malpliigita intravaskula volumo. Ĉi tiuj adversaj reagoj ofte kaŭzis la ĉeson de la uzo de canagliflozin kaj ofte kun daŭra uzo de canagliflozin estis korektitaj per ŝanĝo en la reĝimo de prenado de kontraŭhipertensaj drogoj (inkluzive diuretikajn). En pacientoj kun malpliigo de intravaskula volumo, ĉi tiu kondiĉo devas esti ĝustigita antaŭ kuracado kun canagliflozin.
Dum la unuaj ses semajnoj da kuracado kun canagliflozino, estis kazoj de iomete meza malpliiĝo de la laŭtaksa glomerula filtrado (GFR) pro malkresko en intravaskula volumo. En pacientoj antaŭdestinitaj al pli granda malpliiĝo de intravaskula volumo, kiel indikite pli supre, estis foje pli signifa malkresko de GFR (> 30%), kiu poste estis solvita kaj foje postulis interrompojn en kanagliflozina traktado.

Infektoj fungoj de la genitaloj
En klinikaj studoj, la efiko de kandidata vulvovaginitis (inkluzive de vulvovaginitis kaj vulvovaginaj fungaj infektoj) estis pli alta ĉe virinoj, kiuj ricevis canagliflozin kompare kun la placebo-grupo. Pacientoj kun historio de kandidata vulvovaginitis kiu ricevis kanagliflozin-terapion estis pli verŝajne disvolvi ĉi tiun infekton. Inter pacientoj traktitaj kun canagliflozino, 2.3% havis pli ol unu epizodon de infekto. Plej multaj raportoj pri vulvovagina kandidatiĝo rilatis al la unuaj kvar monatoj post komenci kanagliflozin-kuracadon. 0,7% de ĉiuj pacientoj ĉesis preni kanagliflozin pro kandidata vulvovaginito. La diagnozo de kandidata vulvovaginito, kutime, estis establita nur surbaze de simptomoj. En klinikaj studoj, la efikeco de loka aŭ parola antifungika traktado, preskribita de kuracisto aŭ prenita sendepende en la fono de daŭranta terapio kun canagliflozin, estis rimarkita.
En klinikaj studoj, candida balanitis aŭ balanopostitis estis pli ofte observata ĉe pacientoj traktataj kun canagliflozino en dozo de 100 mg kaj 300 mg, kompare kun la placebo-grupo. Balanitis aŭ balanoposthitis disvolviĝis ĉefe en viroj, kiuj ne suferis cirkumcidon, kaj pli ofte disvolviĝis en viroj kun balanitis aŭ balanoposthitis en la anamnezo. En 0.9% de pacientoj traktitaj kun canagliflozino, pli ol unu epizodo de infekto estis rimarkita. 0.5% de ĉiuj pacientoj ĉesis preni kanagliflozinon pro candida balanitis aŭ balanopostitis. En klinikaj provoj, en la plej multaj kazoj, la infekto estis traktita kun lokaj antifungaj agentoj preskribitaj de kuracisto aŭ prenitaj memstare kontraŭ la fono de daŭra terapio kun canagliflozino. Maloftaj kazoj de fimozo estis raportitaj, foje cirkumcido estis farita.

Ostaj frakturoj
En studo pri kardiovaskulaj rezultoj en 4327 pacientoj kun diagnozita kardiovaskula malsano aŭ alta kardiovaskula risko, la efiko de ostaj frakturoj estis 16.3, 16.4, kaj 10.8 po 1.000 pacient-jaroj de uzado de Invocana® je dozo de 100. mg kaj 300 mg kaj placebo respektive. Malekvilibro en la efiko de frakturoj okazis en la unuaj 26 semajnoj de terapio.
En kombinita analizo de aliaj studoj de Invokana®, kiuj inkluzivis ĉirkaŭ 5800 pacientojn kun diabeto de la ĝenerala loĝantaro, la efiko de ostaj frakturoj estis 10,8, 12,0 kaj 14,1 po 1,000 pacient-jaroj de uzado de Invokana® en dozon de 100 mg kaj 300 mg kaj placebo respektive.
Dum 104 semajnoj da kuracado, canagliflozin ne influis malbone la ostan mineralan densecon.

Efiko sur la kapablo stiri veturilojn kaj mekanismojn

Ne estas konstatite, ke canagliflozin povas influi la kapablon veturigi veturilojn kaj labori per mekanismoj. Tamen, pacientoj devas konscii pri la risko de hipoglikemio kiam ili uzas canagliflozin kiel helpanton al insulinoterapio aŭ drogoj, kiuj plibonigas ĝian sekrecion, pri pliigita risko de disvolvi adversajn reagojn asociitajn kun malpliigita intravaskula volumo (postura kapturno) kaj malpliboniga kapablo administri veturiloj kaj mekanismoj por disvolviĝo de adversaj reagoj.