La rilato inter kemia strukturo kaj farmacodinamiko

La mekanismo de agado de GCS estas asociita kun ilia kapablo interagi kun specifaj riceviloj en la citoplasmo de la ĉelo: la steroido - riceva komplekso penetras la ĉelan kernon, ligas al DNA, influante transskribon de vasta gamo de genoj, kio kondukas al ŝanĝo en la sintezo de proteinoj, enzimoj, nukleaj acidoj. GCS efikas sur ĉiuj specoj de metabolo, havas prononcan kontraŭinflaman, kontraŭalergian, kontraŭŝokan kaj imunosupresan efikon.

La mekanismo de la kontraŭinflamatoria efiko de kortikosteroidoj estas subpremi ĉiujn fazojn de inflamo. Stabiligante la membranojn de ĉelaj kaj subcelulaj strukturoj, inkl. lizo, steroidaj kontraŭinflamatoriaj drogoj malhelpas liberigon de proteolitikaj enzimoj el la ĉelo, malhelpas la formadon de liberaj oksigenaj radikaloj kaj lipidaj peroksidoj en la membranoj. En la fokuso de inflamo, kortikosteroidoj restriktigas malgrandajn vazojn kaj reduktas la agadon de hialuronidasa, per tio malhelpas la stadion de elĉerpiĝo, malebligas la ligadon de neutrofiloj kaj monocitoj al la vaskula endotelio, limigas ilian penetradon en histojn kaj reduktas la aktivecon de makrofagoj kaj fibroblastoj.

En la efektivigo de la kontraŭinflamatoria efiko gravas la rolo de la kapablo de GCS inhibi la sintezon kaj liberigon de inflamaj mediatoj (PG, histamino, serotonino, bradikinino, ktp.). Ili induktas la sintezon de lipocortinoj, inhibiciiloj de la biosintezo de fosfolipasa A2, kaj reduktas la formadon de COX-2 en la fokuso de inflamo. Ĉi tio kondukas al limigita liberigo de arachidona acido el fosfolipidoj de ĉelaj membranoj kaj al malpliigo de la formado de ĝiaj metabolitoj (PG, leukotrienoj kaj plakedaj aktivigaj faktoroj).

GCS povas malhelpi la proliferan fazon, ĉar ili limigas la penetradon de monocitoj en la inflamitan histon, malebligas ilian partoprenon en ĉi tiu fazo de inflamo, malhelpas la sintezon de mucopolisakaridoj, proteinoj kaj malhelpas la procezojn de limfopoiesis. Kun inflamo de la infekta genezo de kortikosteroidoj, donita la ĉeeston de imunosupresiva efiko, estas konvene kombini kun antimicrobiana terapio.

La imunosupresiva efiko de GCS estas pro malpliiĝo de la nombro kaj agado de T-limfocitoj cirkulantaj en la sango, malkresko de produktado de imunoglobulinoj kaj efiko de T-helpantoj sur B-limfocitoj, malkresko de la enhavo de komplemento en la sango, formado de fiksaj imunaj kompleksoj kaj nombro de interleukinoj, malhelpo de formiĝo de la formado de migrado. .

La kontraŭlergika efiko de kortikosteroidoj ŝuldiĝas al malpliiĝo de la nombro de cirkulantaj bazofiloj, malobservo de la interagado de Fc-riceviloj situantaj sur la surfaco de mastaj ĉeloj kun la Fc-regiono de IgE kaj la komponento de C3-komplemento, kiu malhelpas la signalon eniri la ĉelon kaj estas akompanata de malpliiĝo de la liberigo de histamino, heparino kaj serotonino el sensibilizitaj ĉeloj. kaj aliaj alergiaj mediatoj de tuja tipo kaj malhelpas ilian efikon al efektaj ĉeloj.

La kontraŭtruda efiko ŝuldiĝas al la partopreno de GCS en la regulado de vaskula tono, kontraŭ ilia fono kreskas la sentiveco de sangaj glasoj al katekolaminoj, kio kondukas al pliiĝo de sangopremo, ŝanĝiĝas metabolo de akvo-salo, konserviĝas natrio kaj akvo, plasmo-volumeno pliiĝas kaj hipovolemio malpliiĝas.

Toleremo kaj kromefikoj

Ĉi tiu grupo de drogoj sufiĉe ofte kaŭzas kromefikojn: forigo de la korpa reaktiveco, pligravigado de kronika infekta patologio kaj gastrointestinalaj malsanoj eblas. Kun plilongigita uzo, kresko de sangopremo, disvolviĝo de steroida diabeto, edemo, muskola malforto, miocardia distrofio, sindromo de Itsenko-Cushing, adrenala atrofio.

Foje, kiam vi prenas drogojn, estas agitado, sendormeco, pliigita intrakrania premo, psikozo. Kun daŭra sistema uzo de kortikosteroidoj, osta sintezo kaj kalcio-fosfora metabolo povas esti malpliigita, kio finfine kondukas al osteoporozo kaj spontaneaj frakturoj.

Kontraŭindikoj

• Hipersensiveco.
• Severaj infektoj.
• Viralaj kaj fungaj malsanoj.
• Severa tuberkulozo.
• Aidoso
• Peptika ulcero, stomaka sangado.
• Severaj formoj de hipertensio.
• Sindromo de Itsenko-Cushing.
• Jado
• Sifiliso
• Diabeto mellitus.
• Osteoporosis.
• Gravedeco
• Mamnutrado.
• Akraj psikozoj.
• Pli junaj infanoj.

• Infektaj (bakteriaj, viraj, fungaj) lezoj de la haŭto kaj mukozaj membranoj.
• Tumoroj de la haŭto.
• Malobservo de la integreco de la haŭto kaj mukozaj membranoj.
• Pli junaj infanoj.

Interago

GCS plibonigas la bronkodilatan efikon de β-adrenostimulantoj kaj teofilino, reduktas la hipoglikemian efikon de insulino kaj buŝaj antidiabetikaj agentoj, la anticoagulan agadon de kommarinoj (nerektaj anticoagulantoj).

Difenino, efedrino, fenobarbital, rifampicino kaj aliaj drogoj, kiuj induktas la indukton de mikrosomaj hepataj enzimoj mallongigas T1 / 2 GCS. Kreska hormono kaj antiacidoj reduktas la absorbadon de kortikosteroidoj. Kiam kombinita kun kardiaj glukozidoj kaj diuretikoj, la risko de arritmioj kaj hipokalemio pliiĝas, kiam kombinite kun NSAIDoj, la risko de gastrointestina damaĝo kaj apero de gastrointestina sangado.

La mekanismo de ago kaj la ĉefaj farmacodinamikaj efikoj

Glucocorticoidoj disvastiĝas tra ĉelaj membranoj en la citoplasmon kaj ligas al specifaj riceviloj de glucocorticoidoj. La rezulta aktivita komplekso penetras la kernon kaj stimulas la formadon de i-RNA, kio kondukas al la sintezo de kelkaj reguligaj proteinoj. Multaj biologie aktivaj substancoj (katekaminoj, inflamaj mediatoroj) kapablas inaktivigi la glucocorticoid-receptajn kompleksojn, tiel reduktante la aktivecon de glucocorticoidoj. La ĉefaj efikoj de glukokortikoidoj estas kiel sekvas.

• Efiko sur la imunsistemo.

- Kontraŭinflamatoria efiko (ĉefe kun alergiaj kaj imunaj formoj de inflamo) pro difektita sintezo de PG, RT kaj citokinoj, malpliigita kapilara permeablo, malpliigo de kemotaxis de imunokompetentaj ĉeloj kaj inhibicio de fibroblasto.

- Subpremado de ĉela imuneco, aŭtoimunaj reagoj dum organo-transplantado, malpliigita agado de T-limfocitoj, makrofagoj, eosinofiloj.

• Efiko sur metabolo de akvo-elektrolitoj.

- Prokrasto en la korpo de natrio kaj akvo-jonoj (pliigita reabsorbado en la distalj renaj tuboj), aktiva elimino de kalio-jonoj (por drogoj kun mineralocorticoid-agado), pliigita korpa pezo.

- Malpliiĝo de la absorbo de kalciaj jonoj kun manĝaĵo, malpliigo de ilia enhavo en osto-histo (osteoporozo), kaj pliigo de la urina ekskrecio.

• Efiko sur metabolaj procezoj.

- Por lipida metabolo - redistribuado de adiposa histo (pliigita deponejo de graso en la vizaĝo, kolo, ŝultra zono, abdomeno), hiperkolesterolemio.

- Por karbonhidrata metabolo - stimulado de glukogenogenezo en la hepato, malpliigo de la permeablo de ĉelaj membranoj por glukozo (la disvolviĝo de steroida diabeto eblas).

- Por proteina metabolo - stimulado de anabolismo en la hepato kaj katabolaj procezoj en aliaj histoj, malpliigo de la enhavo de globulinoj en sanga plasmo.

• Efekto sur CVS - pliigita sangopremo (steroida hipertensio) pro fluida reteno en la korpo, pliigita denseco kaj sentiveco de adrenergiaj riceviloj en la koro kaj sangaj glasoj kaj pliigita premanta agado de angiotensino II.

• Efiko sur la hipotalamo-pituitaria-suprena glando-sistemo - inhibicio pro la negativa reago-mekanismo.

• Efiko sur la sango - limfocitopenia, monocitopenia kaj eosinopenia, samtempe glukokortikoidoj stimulas proliferadon de ruĝaj globuloj, pliigas la totalan nombron da neutrofiloj kaj globuletoj (ŝanĝoj en la ĉela konsisto de la sango aperas ene de 6-12 horoj post la administrado kaj persistas kun daŭra uzo de ĉi tiuj drogoj por plurajn semajnojn).

Glucocorticoidoj por sistema uzo estas nebone solveblaj en akvo, bonaj en grasoj kaj aliaj organikaj solviloj. Ili cirkulas en la sango ĉefe en proteina (neaktiva) stato. Injekteblaj formoj de glukokortikoidoj estas iliaj nesolveblaj esteroj aŭ saloj (succinatoj, hemisuccinatoj, fosfatoj), kio kondukas al rapida ekapero. La efiko de malgrandaj kristalaj suspensaĵoj de glucocorticoidoj disvolviĝas malrapide, sed povas daŭri ĝis 0,5-1 monatoj, ili estas uzataj por intraartiklaj injektoj.

Glucocorticoidoj por buŝa administrado bone absorbas la digestan tracton_tah en la sango oni rimarkas ĝin post 0,5-1,5 horoj. Manĝaĵo malrapidigas absorbadon, sed ne influas la biodisponecon de drogoj (tab. 27-15).

KLASSIFIKO DE Glucocorticoidoj PER METODO DE APLIKADO

1. Glucocorticoides por tipa uzo:

A) Por aplikiĝo al la haŭto (en formo de ungvento, kremo, emulsio, pulvoro):

- fluokinolona acetonido (sinaflano, flucinaro)

- flumetazona pivalato (lorinden)

- betametazono (celestodermo B, celestono)

B) por instigado en la okulo kaj / aŭ orelo, en la formo de okula ungvento:

- betametazona n (betametazona dipropionato, ktp.) B) por uzado de inhalaĵo:

- beclomethasone (beclometh, becotide)

- fluticasona propionato (flikotido)

D) Por administrado intraarticular:

D) por enkonduko en la periartikan histon:

Metabolikaj efikoj

Glucocorticoidoj havas potencan kontraŭ-streĉan, kontraŭ-ŝokan efikon. Ilia sango-nivelo pliiĝas akre pro streso, vundoj, sangoperdo kaj ŝokaj kondiĉoj. Pliiĝo de ilia nivelo sub ĉi tiuj kondiĉoj estas unu el la mekanismoj de la adapto de la korpo al streĉo, perdo de sango, lukto kontraŭ ŝoko kaj efikoj de traŭmato. Glucocorticoidoj pliigas sisteman sangopremon, pliigas la sentivecon de la miokardio kaj vaskulaj muroj al katenolaminoj kaj malhelpas malĉifri la receptorojn al katekolaminoj ĉe ilia alta nivelo. Krome, glukokortikoidoj ankaŭ stimulas eritropoieson en la osta medolo, kio kontribuas al pli rapida replenigado de sangoperdo.

Efekto sur metabolo redakti |