La drogo Lixumia: instrukcioj por uzo

La solvo por administrado de sc estas travidebla, senkolora.

Ekscipientoj: glicerolo 85% - 18 mg, natria acetata trihidrato - 3,5 mg, metionino - 3 mg, metacresol - 2,7 mg, solvo de hidroklorida 1 M aŭ solida hidroksida solvo 1 M - ĝis pH 4,5, akvo d / kaj - ĝis 1 ml.

3 ml - kartoĉoj (1) - seringaj plumoj (1) - pakoj da kartono.

La solvo por administrado de sc estas travidebla, senkolora.

Ekscipientoj: glicerolo 85% - 18 mg, natria acetata trihidrato - 3,5 mg, metionino - 3 mg, metacresol - 2,7 mg, solvo de hidroklorida 1 M aŭ solida hidroksida solvo 1 M - ĝis pH 4,5, akvo d / kaj - ĝis 1 ml.

3 ml - kartoĉoj (1) - seringaj plumoj (1) - pakoj da kartono.
3 ml - kartoĉoj (1) - seringaj plumoj (2) - pakoj el kartono.
3 ml - kartoĉoj (1) - seringaj plumoj (6) - pakoj el kartono.

La solvo por administrado de sc estas travidebla, senkolora.

Ekscipientoj: glicerolo 85% - 18 mg, natria acetata trihidrato - 3,5 mg, metionino - 3 mg, metacresol - 2,7 mg, solvo de hidroklorida 1 M aŭ solida hidroksida solvo 1 M - ĝis pH 4,5, akvo d / kaj - ĝis 1 ml.

La solvo por administrado de sc estas travidebla, senkolora.

Ekscipientoj: glicerolo 85% - 18 mg, natria acetata trihidrato - 3,5 mg, metionino - 3 mg, metacresol - 2,7 mg, solvo de hidroklorida 1 M aŭ solida hidroksida solvo 1 M - ĝis pH 4,5, akvo d / kaj - ĝis 1 ml.

3 ml - kartoĉoj (2) kun solvo de 0,05 mg / ml (10 μg / dozo) kaj 0,1 mg / ml (20 μg / dozo) - plumbo-seringoj (2) - pakaĵoj da kartono.

Indikoj por uzo

Diabeto mellitus de tipo 2 en plenkreskuloj por atingi glicemian kontrolon en pacientoj, kies diabeto mellitus ne estas kontrolita per daŭra hipoglucemia terapio.

La celo de Lixumia kombina kun la sekvaj parolaj hipoglucemaj drogoj estas indikita:

- parola hipoglucemia drogo de la sulfonilurea grupo,

- kombinaĵo de ĉi tiuj drogoj.

Lixumia ankaŭ estas preskribita kombina kun baza insulino:

- en kombinaĵo kun parola hipoglikemia drogo de la sulfonilurea grupo.

Kontraŭindikoj

- Pliigita individua sentiveco al la aktiva substanco aŭ iu el la ekscipientoj de la drogo.

- La periodo de laktado (mamnutrado).

- Severaj malsanoj de la gastrointestina vojo, inkluzive de gastroparesis.

- Severa rena malsukceso (malplenigo de creatinino malpli ol 30 ml / min).

- Infanoj kaj adoleskantoj sub 18 jaroj.

Kun historio de pancreatito, Lixumia devas esti uzata kun singardemo.

Kiel uzi: dozon kaj kurson de kuracado

La komenca dozo de Lixumia estas 10 mcg unufoje ĉiutage dum 14 tagoj. Tiam oni devas pliigi la dozon ĝis daŭra dozo de 20 mcg unufoje ĉiutage.

Kiam drogo aldoniĝas al daŭra metformina terapio, metformino eble daŭros sen ŝanĝi ĝian dozon.

Kiam Lixumia aldoniĝas al ekzistanta terapio kun buŝa hipogluzema drogo de la sulfonilurea grupo aŭ al kombinaĵo de buŝa hipoglikemia drogo de la sulfonilurea grupo kaj basina insulino, dozo redukto de parola hipogluzema drogo de la sulfonilurea grupo aŭ baza insulino povas esti konsiderata malpliigi la riskon de hipoglucemio.

La uzo de Lixumia ne bezonas specialan monitoradon de la koncentriĝo de glukozo en la sango. Tamen, kiam uzata kombinaĵo kun buŝa hipoglucemia drogo de la sulfonilurea grupo aŭ baza insulino, monitorado de la sango-glukoza koncentriĝo aŭ mem-monitorado (kontrolo fare de la paciento) de la sango-glukoza koncentriĝo povas esti bezonata por alĝustigi la dozon de la buŝa hipoglicemia drogo de la sulfonilurea grupo aŭ basina insulino.

Specialaj pacientgrupoj

Infanoj kaj adoleskantoj sub 18 jaroj: nuntempe, la sekureco kaj efikeco de la drogo en ĉi tiu grupo de pacientoj ne estis studitaj.

Maljunuloj: dozoĝustigo ne bezonas laŭ la aĝo de la paciento.

Pacientoj kun hepata misfunkcio: dozo-ĝustigo ne bezonas en pacientoj kun hepata malsukceso.

Pacientoj kun rena malsukceso: dozo-ĝustigo ne estas bezonata en pacientoj kun milda rena malsukceso (malplenigo de creatinino 50-80 ml / min) kaj modera rena malsukceso (likvaĵo de creatinino 30-50 ml / min). Ne ekzistas terapia sperto kun Lixumia en pacientoj kun severa rena malsukceso (malplenigo de creatinino malpli ol 30 ml / min) aŭ kun rena malsukceso en stadio, kaj tial la uzo de la drogo en ĉi tiu grupo de pacientoj estas kontraŭindikata.

Lixumia administras 1 fojon ĉiutage ene de 1 horo antaŭ la unua manĝo dumtage aŭ ene de 1 horo antaŭ vespera manĝo. Se la sekva dozo estas preterlasita, ĝi devas esti administrita ene de 1 horo antaŭ la sekva manĝo.

La drogo estas administrita subkutane en la femuro, abdomena muro aŭ ŝultro. Lixumia ne devas esti administrata intravenan aŭ intramuskule.

Antaŭ la uzo, la seringa plumo Lixumia devas esti konservita en fridujo je temperaturo de 2-8 ° C en ĝia pakaĵo por protekti ĝin kontraŭ ekspozicio al lumo. Post la unua uzo, la seringa plumo devas konserviĝi je temperaturo ne pli ol 30 ° C. Post ĉiu uzo, la seringa plumo devas esti fermita per ĉapo por protekti ĝin kontraŭ ekspozicio al lumo. La seringa plumo ne devas esti konservita kun la nadlo alligita. Ne uzu la seringan plumon se ĝi estis frostita.

La Lixumia Syringe Plumo devas esti forĵetita post 14 tagoj.

Farmakologia ago

Aktiva komponento de Lixumia lixisenatido estas forta kaj unuaranga agonisto de glicagon-similaj peptidaj riceviloj-1 (GLP-1). La GLP-1-ricevilo estas celo por denaska GLP-1, endogena hormono de interna sekrecio, kiu potencigas glukozon-dependan insulinan sekrecion per beta-ĉeloj de pankreataj insuletoj. La efiko de lixisenatido estas asociita kun ĝia specifa interagado kun GLP-1-receptoroj, kaŭzante pliigon de la intracelula enhavo de cikla adenosina monofosfato (cAMP). Lixisenatide stimulas la sekrecion de insulino per beta-ĉeloj de pankreataj insuletoj kiel respondo al hiperglicemio. Kiam la koncentriĝo de glukozo en la sango malpliiĝas al normalaj valoroj, la stimulo de sekrecio de insulino ĉesas, kio reduktas la riskon de hipoglikemio. En hiperglucemio, lixisenatido samtempe subpremas la sekrecion de glukogono, tamen restas la protekta reago de sekrecio de glucagono kiel respondo al hipoglikemio.

Tendenco al insulinotropa agado de lixisenatido estis montrita, inkluzive de pliigo de biosintezo de insulino kaj stimulado de betaĉeloj de pancreataj insuletoj en bestoj. Lixisenatide malrapidigas gastran malplenigon, tiel reduktante la rapidecon de pliigo de sanga glukozo post manĝado. La efiko sur gastrika malplenigo ankaŭ povas kontribui al perdo de pezo.

Li administras unu fojon ĉiutage al pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2, lixisenatido plibonigas glicemian kontrolon pro rapide disvolviĝo post ĝia administrado kaj plilongigita malpliiĝo de sango-glukoza koncentriĝo post manĝoj kaj sur malplena stomako.

Liberiga formo, komponado kaj pakaĵo

La solvo por administrado de sc estas travidebla, senkolora.

En 1 ml da solvo enhavas:

aktiva substanco: lixisenatido - 0,05 mg,

ekscipientoj: glicerol 85% - 18 mg, natria acetato trihidrato - 3,5 mg, metionino - 3 mg, metacresol - 2,7 mg, solvo de klorhidrata acido 1 M aŭ solva hidroksida natrio 1 M - ĝis pH 4,5, akvo d / kaj - ĝis 1 ml

3 ml - kartoĉoj (1) - seringaj plumoj (1) - pakoj da kartono.

La solvo por administrado de sc estas travidebla, senkolora.

En 1 ml da solvo enhavas:

aktiva substanco: lixisenatido - 0,1 mg,

ekscipientoj: glicerol 85% - 18 mg, natria acetato trihidrato - 3,5 mg, metionino - 3 mg, metacresol - 2,7 mg, solvo de klorhidrata acido 1 M aŭ solva hidroksida natrio 1 M - ĝis pH 4,5, akvo d / kaj - ĝis 1 ml

3 ml - kartoĉoj (1) - seringaj plumoj (1) - pakoj da kartono.
3 ml - kartoĉoj (1) - seringaj plumoj (2) - pakoj el kartono.
3 ml - kartoĉoj (1) - seringaj plumoj (6) - pakoj el kartono.

La solvo por administrado de sc estas travidebla, senkolora.

En 1 ml da solvo enhavas:

aktiva substanco: lixisenatido - 0,05 mg,

ekscipientoj: glicerol 85% - 18 mg, natria acetato trihidrato - 3,5 mg, metionino - 3 mg, metacresol - 2,7 mg, solvo de klorhidrata acido 1 M aŭ solva hidroksida natrio 1 M - ĝis pH 4,5, akvo d / kaj - ĝis 1 ml

La solvo por administrado de sc estas travidebla, senkolora.

En 1 ml da solvo enhavas:

aktiva substanco: lixisenatido - 0,1 mg,

ekscipientoj: glicerol 85% - 18 mg, natria acetato trihidrato - 3,5 mg, metionino - 3 mg, metacresol - 2,7 mg, solvo de klorhidrata acido 1 M aŭ solva hidroksida natrio 1 M - ĝis pH 4,5, akvo d / kaj - ĝis 1 ml

3 ml - kartoĉoj (2) kun solvo de 0,05 mg / ml (10 μg / dozo) kaj 0,1 mg / ml (20 μg / dozo) - plumbo-seringoj (2) - pakaĵoj da kartono.

Diabeto mellitus de tipo 2 en plenkreskuloj por atingi glicemian kontrolon en pacientoj, kies diabeto mellitus ne estas kontrolita per daŭra hipoglucemia terapio.

Lixumia estas indikita kombine kun la sekvaj parolaj hipoglucemaj drogoj:

- parola hipoglucemia drogo de la sulfonilurea grupo,

- kombinaĵo de ĉi tiuj drogoj.

Lixumia estas indikita kombina kun baza insulino:

- kombina kun metformino,

- en kombinaĵo kun parola hipoglikemia drogo de la sulfonilurea grupo.

La uzo de Lixumia dum gravedeco kaj laktado

Virinoj en plenaĝa aĝo.
Lixumia ne rekomendas al virinoj en plenaĝa aĝo, kiuj ne uzas kontraŭkoncipilojn.
Gravedeco
Estas nesufiĉaj datumoj pri la uzo de Lixumia ĉe gravedaj virinoj. Preklinaj studoj montris reproduktan toxicecon.
La potenciala risko por homoj estas nekonata.
Lixumia ne devas esti uzata dum gravedeco. Anstataŭe, insulino rekomendas.
Se la paciento volas gravediĝi aŭ gravedeco okazis, la traktado kun Lixumia devas esti ĉesigita.
Lactado
Oni ne scias, ĉu Lixumia pasas al homa patrina lakto. Lixumia ne devas esti uzata dum laktado.
Fekundeco
Preklinaj studoj ne montras rektan malutilan efikon sur fekundeco.

Lixisenatide estas selektema agonisto de GLP-1-receptoroj (glucag-simila peptido-1). La GLP-1-ricevilo estas celo por denaska GLP-1, endogena incretina hormono, kiu potencigas glukozon-dependan insulinan sekrecion de beta-ĉeloj pankreataj.
La efiko de lixisenatido estas mediata de specifa interagado kun GLP-1-receptoroj, kaŭzante pliiĝon de intracelula cikla adenosina monofosfato (cAMP).
Lixisenatide stimulas sekrecion de insulino kiam plialtiĝas sango-sukero, sed ne kun normoglicemio, kio limigas la riskon de hipoglikemio.
Samtempe oni forpremas sekrecion de gluĉagono. Kun hipogluzemio, konservita mekanismo de sekrecio de gluĉagono estas konservita.
Lixisenatide malrapidigas la evakuadon de la stomako, reduktante la rapidecon ĉe kiu glukozo akirita de manĝaĵo estas en la sango.
Farmakodinamikaj efikoj.
Kiam uzata unufoje ĉiutage en pacientoj kun diabeto tipo 2, lixisenatido plibonigas glicemian kontrolon pro la tuja kaj daŭra efiko de malaltigado de glukozaj koncentriĝoj post manĝoj kaj sur malplena stomako.
Ĉi tiu efiko al postprandia glukozo estis konfirmita en 4-semajna studo, kompare kun liraglutido 1,8 mg unufoje ĉiutage kombina kun metformino. Malkresko de la komenca nivelo de la PPK-indikilo 0: 30–4: 30 h
plasma glukozo post testo-manĝo estis:
–12,61 horo * mmol / L (-227,25 horo * mg / dL) en la lixisenatida grupo kaj –4,04 horo * mmol / L (–72,83 horo * mg / dl) en la liraglutida grupo.
Ĉi tio ankaŭ estis konfirmita en 8-semajna studo kompare kun liraglutido preskribita antaŭ la matenmanĝo en kombinaĵo kun insulina glargino kun aŭ sen metformino.
Klinika efikeco kaj sekureco.
La efikoj de Lixumia sur glicemia kontrolo kompare kun exenatido estis taksitaj en ses randomigitaj, duoble blindaj, placebo-kontrolitaj provoj kaj unu hazarda, malferma-etikeda studo kun aktiva kontrolo.
La studoj inkluzivis 3825 pacientojn kun tipo 2 diabeto (2445 pacientoj estis hazarde uzataj lixisenatido), 48,2% de viroj kaj 51,8% de virinoj.
768 pacientoj (447 randomigitaj por uzi lixisenatide) estis ≥65 jaroj, kaj 103 pacientoj (57 hazarde uzataj lixisenatido) estis ≥75 jaroj.
En la finitaj studoj de la 3a fazo, oni konstatis, ke ĉe la fino de la ĉefa 24-semajna kurac-periodo, pli ol 90% de la pacienca populacio povis konservi daŭran dozon de Lixumia 20 μg unufoje tage.
Glicemia kontrolo.
Plia kombina terapio uzanta parolajn antidiabetikojn.
Je la fino de la ĉefa 24-semajna kuracotempo, Lixumia kombina kun metformino, sulfonilurea, pioglitazona aŭ kombinaĵo de ĉi tiuj drogoj montris statistike signifajn malkreskojn en fastanta plasmo HbA1c, fastanta glukozo kaj 2-hora postprandia glukozo post test-manĝo kompare kun placebo. La malkresko de HbA1c estis signifa kiam la drogo estis administrita unufoje ĉiutage, sendepende de tio, ĉu ĝi estis uzata matene aŭ vespere.
Tia ekspozicio al HbA1c plilongiĝis en longtempaj studoj daŭrantaj ĝis 76 semajnoj.
Plia kuracado kombina ekskluzive kun metformino.
Tabelo 2: Placebo-kontrolitaj studoj en kombinaĵo kun metformino (24-semajnaj rezultoj).
En studo kun aktiva kontrolo fine de la ĉefa 24-semajna kurac-periodo, la uzo de Lixumia unufoje tage montris malpliiĝon de HbA1c-nivelo de -0,79% kompare al -0,96% kun exenatido dufoje tage, kun averaĝa diferenco en kuracado. 0.17% (95% konfido intervalo (CI): 0.033, 0.297) kaj simila procento de pacientoj kiuj atingis HbA1c nivelon de malpli ol 7% en la lixisenatida grupo (48.5%)
kaj en la exenatida grupo (49,8%).
Dum la ĉefa 24-semajna kuracotempo, la efiko de naŭzo estis 24,5% en la lixisenatida grupo kompare al 35,1% en la exenatida grupo dufoje ĉiutage, kaj la efiko de simptomaj hipoglikemioj kun lixisenatido estis 2,5% kompare kun 7,9% en la exenatida grupo.
En 24-semajna malferma-etikeda studo, lixisenatido estis donita antaŭ la ĉefa manĝo kaj ne estis malsupera al lixisenatido donita antaŭ matenmanĝo kiel parto de la redukto.
HbA1c (ŝanĝo en la limo de la meznombro de la komenca nivelo: -0,65% kompare kun 0,74%). Simila malkresko en HbA1c estis observita malgraŭ kio estis la ĉefa manĝo (matenmanĝo, tagmanĝo aŭ vespermanĝo). Al la fino de la studo, 43,6% (ĉefaj manĝaj grupoj) kaj 42,8% (matenmanĝa grupo) de pacientoj atingis malpli ol 7% HbA1c. Oni raportis naŭzon en 14,7% kaj 15,5% de pacientoj, kaj simptoman hipogluzemion en 5,8% kaj 2,2% de pacientoj en la ĉefaj manĝaj kaj matenmanĝaj grupoj respektive.
Plia kuracado en kombinaĵo ekskluzive kun sulfonilurea aŭ en kombinaĵo kun metformino.
Tabelo 3: Placebo-kontrolita studo en kombinaĵo kun sulfonilurea (24-semajnaj rezultoj).
Plia kuracado en kombinaĵo ekskluzive kun pioglitazona aŭ en kombinaĵo kun metformino.
En klinika studo ĉe pacientoj, kiuj ne atingis kontrolon de pioglitazono, la aldono de lixisenatido al pioglitazono kombina kun aŭ sen metformino ĉe la fino de la ĉefa 24-semajna kuracista periodo rezultigis malpliiĝon de HbA1c de la bazlinio je 0,90% kompare kun malkresko. de la komenca nivelo de 0,34% en la placebo-grupo. Ĉe la fino de la ĉefa 24-semajna kuracotempo, 52,3% de pacientoj ricevantaj lixisenatido havis HbA1-poentaron de
c estis malpli ol 7% kompare kun 26,4% en la placebo-grupo.
Dum la ĉefa 24-semajna kuracotempo, naŭzo estis trovita en 23,5% en la lixisenatida grupo kompare kun 10,6% en la placebo-grupo, kazoj de simptomia hipoglikemio en 3,4% de pacientoj traktitaj kun lixisenatido, kompare kun 1,2% en placebo-grupo.
Plia kombina traktado kun basina insulino Lixumia, preskribita en kombinaĵo kun baza insulino sola, aŭ kombina kun basina insulino kaj metformino, aŭ kombina kun baza insulino kaj sulfonilurea, kondukis al statistike signifaj malkreskoj en HbA1c kaj 2-hora postprandia glukozo post la testo. manĝado kontraŭ placebo.
Tabelo 4: Placebo-kontrolitaj studoj en kombinaĵo kun baza insulino (24-semajnaj rezultoj).
Klinika studo estis farita ĉe pacientoj, kiuj ne antaŭe ricevis insulinon, al kiuj mankis kontrolo de buŝaj antidiabetikaj agentoj. Ĉi tiu studo inkluzivis 12-semajnan preparan periodon kun administrado kaj titrado de insulino glargine kaj 24-semajnan kuracadan periodon, dum kiuj pacientoj ricevis aŭ lixisenatidon aŭ placebon kombinaĵon kun insulina glargino kaj metformino kun aŭ sen tiazolidinedioj. Dum ĉi tiu periodo, insulina glargino estis konstante titolita.
Dum la 12-semajna prepara periodo, la aldono kaj titrado de insulina glargino kaŭzis malpliiĝon de HbA1c de proksimume 1%.
La aldono de lixisenatido rezultigis signife pli grandan malpliiĝon de HbA1 de 0,71% en la lixisenatida grupo kompare kun 0,40% en la placebo-grupo. Ĉe la fino de la 24-semajna kuracotempo, 56,3% de pacientoj uzantaj lixisenatido havis HbA1-poentaron malpli ol 7% kompare al 38,5% en la placebo-grupo.
Dum la 24-semajna kuracotempo, 22,4% de la pacientoj traktitaj kun lixisenatido raportis almenaŭ unu simptoman hipogluzemion, kompare kun 13,5% en la placebo-grupo.
La efiko de hipoglikemio pliiĝis ĉefe dum la unuaj 6 semajnoj da kuracado en la lixisenatida grupo, kaj tiam estis simila al la placebo-grupo.
Rapida plasma glukozo.
En studo kontrolita kun placebo fine de la 24-semajna kuracotempo, fastado de plasma glukoza redukto de la baslinio atingita per Lixumia-traktado iris de 0,42 mmol / L ĝis 1,19 mmol / L.
La nivelo de postprandia glukozo.
Lixumia kuracado rezultigis malpliiĝon de 2-hora postprandia glukozo post testmanĝo, statistike supera al placebo, sendepende de la baza kuracado.
Ĝenerale, en ĉiuj studoj, en kiuj oni mezuris la nivelojn de postprandia glukozo, kun Lixumia fine de la 24-semajna kurac-periodo, la redukto de la bazlinio estis en la gamo de 4,51 ĝis 7,96 mmol / L. De 26,2% al 46,8% de pacientoj, la 2-hora postprandia glukoza nivelo estis sub 7,8 mmol / L (140,4 mg / dl).
Korpa pezo.
Al la fino de la ĉefa 24-semajna kurac-periodo, Lixumia-terapio en kombinaĵo kun metformino kaj / aŭ sulfonilurea en ĉiuj kontrolitaj provoj kondukis al konstanta ŝanĝo en korpa pezo inter -1,76 kg kaj -2,96 kg. Ŝanĝo en korpa pezo de la komenca nivelo en la gamo de –0,38 kg ĝis -1,80 kg ankaŭ estis observita ĉe pacientoj ricevantaj lixisenatidon kombina kun escepte stabila dozo de basina insulino aŭ en kombinaĵo kun metformino aŭ sulfonilureo.
En pacientoj, kiuj unue komencis uzi insulinon, en la lixisenatida grupo, korpa pezo restis preskaŭ senŝanĝa, dum ĉe la placebo-grupo estis montrita kresko.
En longtempaj studoj daŭrantaj ĝis 76 semajnojn, pezo perdiĝis konstante.
Perdo de pezo ne dependas de la ofteco de naŭzo kaj vomado.
Beta ĉela funkcio.
Klinikaj studoj de Lixumia montras plibonigitan beta-ĉelan funkcion kiel mezuritan de homeostata beta-ĉela funkcia taksa modelo (HOMO-β / HOMA-β).
Reakiro de la unua fazo de insulina sekrecio kaj plibonigo de la dua fazo de insulina sekrecio en respondo al intravena bolusa injekto de glukozo estis observitaj post sola dozo de Lixumia en pacientoj kun tipo 2 diabeto (n = 20).
Takso de la kardiovaskula sistemo.
En ĉiuj provoj de placebo kontrolitaj de fazo III, pacientoj kun diabeto de tipo 2 ne montris kreskon de la averaĝa ritmo.
En studo de fazo III-kontrolita kun placebo, oni observis malpliiĝon de la meza sistola kaj diastola sangopremo respektive al 2,1 mm RT. Arto kaj ĝis 1,5 mm RT. Arto
Meta-analizo de ĉiuj sendepende establitaj kardiovaskulaj eventoj (morto pro kardiovaskulaj kialoj, senfata miokardia infarko, nebatala apopleksio, enhospitaligo pro nestabila angino, enhospitaligo pro korinsuficienco kaj revaskularizado de koronaj arterioj) en 8 provoj placebo-kontrolitaj de la 3a fazo, kiu inkluzivis 2,673 pacientojn kun diabeto de tipo 2 ricevantaj lixisenatidon kaj 1,448 pacientojn ricevantajn placebo montris riskon de 1,03 (95% konfido intervalo 0,64, 1,66) por likso Atid kompare kun placebo.
La nombro de eventoj en klinikaj provoj estis malgranda (1,9% en pacientoj ricevantaj lixisenatido kaj 1,8% en pacientoj ricevantaj placebo), ĝi ne permesas fidindajn konkludojn.
La efiko de unuopaj kardiovaskulaj eventoj (lixisenatido kontraŭ placebo) estis: morto pro kardiovaskulaj kaŭzoj (0,3% kompare kun 0,3%), nebatala miokardia infarkto (0,4% kompare kun 0,4% %), nepata fatalo (0,7% kompare kun 0,4%), enhospitaligo pro nestabila angino (0 kompare kun 0,1%), enhospitaligo pro korinsuficienco (0,1% kompare kun 0) , korona arteria revascularization (0.7% kontraŭ 1.0%).
Farmakokinetiko: Absorbado.
Post subsekunda administrado al pacientoj kun diabeto tipo 2, la indico de absorbiĝo de lixisenatido estas rapida, sendepende de la dozo administrita. Sendepende de la dozo kaj ĉu lixisenatido estis uzata en unuopaj aŭ multoblaj dozoj, en pacientoj kun diabeto tipo 2, la averaĝa tmax estas de 1 ĝis 3,5 horoj. Koncerne subkutanan administradon de lixisenatido al la abdomeno, femuro aŭ ŝultro, estas neniuj klinike signifaj diferencoj en la indico de absorbo.
Dissendo.
Lixisenatido havas moderan gradon de ligado (55%) al homaj proteinoj.
La ŝajna volumo de dissendo post subkutana administrado de lixisenatido (Vz / F) estas proksimume 100 L.
Biotransformado kaj ekskreado.
Kiel peptido, lixisenatido estas elmetita per glomerula filtrado sekvata de tubula reabsorcio kaj plua metabola rompo, kaŭzante la formadon de pli malgrandaj peptidoj kaj aminoacidoj, kiuj estas denove inkluzivitaj en proteina metabolo. Post administrado de multoblaj dozo en pacientoj kun tipo 2 diabeto, la meza fina ellasa duonvivo estis proksimume 3 horoj kaj la meza ŝajna mallerteco (CL / F) estis ĉirkaŭ 35 l / h.
Specialaj Populacioj:
Pacientoj kun misfunkcia rena funkcio.
En pacientoj kun normala rena funkcio kaj pacientoj kun milda difektita rena funkcio (malplenigo de creatinino kalkulita per la formulo de Cockcroft-Gault, 50-80 ml / min), ne estis signifaj diferencoj en Cmax kaj PPK de lixisenatido. En pacientoj kun modera difektita rena funkcio (malplibonigo de creatinino de 30-50 ml / min), la AUC-indikilo (areo sub la kurbo) pliiĝis je 24%, kaj en pacientoj kun severa malsano (kreiva kreinino de 15-30 ml / min) - po 46. %
Pacientoj kun misfunkcia hepato.
Ĉar lixisenatido estas plejparte ekskrementita de la renoj, pacientoj kun akra aŭ kronika malgrava rena funkcio ne partoprenis farmacokinetajn studojn. Hepata misfunkcio ne atendas la farmacokinetikon de lixisenatido.
Paŭlo
Sekso havas neniun klinike signifan efikon sur la farmacokinetiko de lixisenatido.
Vetkuro.
Surbaze de la rezultoj de farmacokinetiaj studoj ĉe pacientoj de la kaŭkaza raso, japana kaj ĉina, etna origino ne havas klinike signifan efikon sur la farmacokinetiko de lixisenatido.
Maljunaj pacientoj.
Aĝo ne havas klinike signifan efikon sur la farmacokinetiko de lixisenatido. En farmakokinetika studo ĉe maljunuloj ne-diabetaj pacientoj, la uzo de lixisenatido 20 μg en la grupo de maljunaj pacientoj (11 pacientoj en aĝo de 65 ĝis 74 jaroj kaj 7 pacientoj en aĝo de ≥75 jaroj), kaŭzante averaĝan pliiĝon en la PPK de lixisenatido je 29%. kompare kun 18 pacientoj en aĝo de 18 ĝis 45 jaroj, ĝi estas probable asociita kun malpliigita rena funkcio en la maljunuloj.
Korpa pezo.
Korpa pezo ne havas klinike signifan efikon sur la PPK-indikilo de lixisenatido.

Kromaj efikoj de Liksumiya

Mallonga priskribo de la sekureca profilo.
Pli ol 2.600 pacientoj en 8 grandaj placebo-kontrolitaj studoj aŭ studoj de fazo III kun aktiva kontrolo ricevis Lixumia ĉu en monoterapio aŭ kombina kun metformino, sulfonilurea (kun aŭ sen metformino) aŭ basina insulino (kun aŭ sen metformino aŭ kun sulfonilurea aŭ sen ŝi).
La plej ofte raportitaj adversaj reagoj dum klinikaj provoj estis naŭzo, vomado kaj diareo. La reagoj estis plejparte mildaj kaj trairaj.
Ankaŭ estis kazoj de hipoglikemio (kiam Lixumia estis uzata kombina kun sulfonilurea kaj / aŭ baza insulino) kaj kapdoloro.
Alergiaj reagoj estis observitaj en 0.4% de pacientoj uzantaj Lixumia.
Malsupre estas la adversaj reagoj okazantaj kun frekvenco de> 5%, se la ofteco estis pli alta inter pacientoj ricevantaj Lixumia ol inter pacientoj ricevantaj ĉiujn komparajn drogojn, ankaŭ inkluzivis adversajn reagojn kun ofteco de ≥1% en la grupo de pacientoj ricevantaj Lixumia, se la ofteco de okazo estis 2 fojojn pli alta ol la ofteco inter la grupo de pacientoj ricevantaj ĉiujn komparajn drogojn.
Adversaj reagoj establitaj en provoj kun placebo kaj fazo III kun aktiva kontrolo dum la tuta kurac-periodo (inkluzive de la periodo preter la ĉefa 24-semajna kurac-periodo en studoj kun ≥76 semajnoj de la tuta kuracado).
Tre ofte (≥1 / 10):
- hipoglikemio (kombina kun sulfonilurea kaj / aŭ baza insulino)
kapdoloro
- naŭzo, vomado, diareo
Ofte (≥1 / 100 antaŭe - gripo, supraj spiraj infektoj, cistito, viral infekto
- hipoglikemio (en kombinaĵo kun metformino ekskluzive)
- kapturno, dormo
- dispepsio
- malantaŭa doloro
- prurito ĉe la loko de injekto
Malofte (≥1 / 1000 a - anafilactika reago
- urticaria

Priskribo de individuaj adversaj reagoj:
Hipoglucemio.
En pacientoj kiuj prenis Lixumia en monoterapio, simptomaj hipoglikemioj okazis en 1.7% de pacientoj ricevantaj lixisenatido, kaj en 1.6% de pacientoj ricevantaj placebon. Kiam Lixumia estis uzata en kombinaĵo ekskluzive kun metformino dum la tuta kurac-periodo, simptomata hipoglikemio okazis ĉe 7,0% de pacientoj ricevantaj lixisenatido kaj 4,8% de pacientoj ricevantaj placebon.
En pacientoj prenantaj Lixumia kombinaĵon kun sulfonilurea kaj metformino, simptoma hipoglikemio okazis en 22,0% de pacientoj ricevantaj lixisenatido kaj 18,4% de pacientoj ricevantaj placebo (3,6% absoluta diferenco) dum la tuta kuracada periodo. Kiam Lixumia estis uzata kombina kun baza insulino kun aŭ sen metformino dum la tuta kuracista periodo, simptomia hipoglikemio okazis en 42,1% de pacientoj ricevantaj lixisenatido kaj en 38,9% de tiuj, kiuj ricevis placebon (3,2% de la absoluta diferenco).
Kiam Lixumia estis uzata en kombinaĵo ekskluzive kun sulfonilurea dum la tuta kuracada periodo, simptoma hipoglikemio okazis en 22,7% de pacientoj ricevantaj lixisenatido, kompare kun 15,2% ricevantaj placebo (7,5% absoluta diferenco). Kiam Lixumia estis uzata kombina kun sulfonilurea kaj baza insulino, simptoma hipoglikemio okazis en 47,2% de pacientoj ricevantaj lixisenatido, kompare kun 21,6% ricevante placebo (25,6% de la absoluta diferenco).
Ĝenerale, dum la tuta kuracotempo en provoj de placebo kontrolitaj de fazo III, la efiko de severa simptomia hipoglikemio estis malofta (0.4% en pacientoj ricevantaj lixisenatido kaj 0.2% en pacientoj ricevantaj placebo).
Perfortoj de la gastrointestina vojo.
Dum la ĉefa 24-semajna kuracotempo, naŭzo kaj vomado estis la plej ofte raportitaj adversaj reagoj. La efiko de naŭzo estis pli alta en la lixisenatida grupo (26,1%) kompare kun la placebo-grupo (6,2%), kaj la efiko de vomado estis pli alta en la lixisenatida grupo (10,5%) kompare kun la placebo-grupo (1,8 %).
La reagoj estis plejparte mildaj kaj trairaj kaj okazis ene de la unuaj 3 semajnoj post komenci kuracadon. Poste dum la sekvaj semajnoj la ofteco iom post iom malpliiĝis.
Reagoj ĉe la loko de injekto.
Dum la ĉefa 24-semajna kuracotempo, reagoj ĉe la injekto-loko estis trovitaj en 3.9% de pacientoj ricevantaj Lixumia, kaj reagoj ĉe la injekto-loko ankaŭ estis trovitaj en 1.4% de pacientoj ricevantaj placebon.
Plej multaj reagoj estis mildaj en intenseco kaj kutime ne ĉesis kuracadon.
Immunogenicity
Pro la eblaj imunogenaj ecoj de drogoj enhavantaj proteinojn aŭ peptidojn, post traktado kun Lixumia, pacientoj povas disvolvi antikorpojn al lixisenatido, kaj ĉe la fino de la ĉefa 24-semajna kuracotempo en studoj kontrolitaj kun placebo en 69,8% de pacientoj ricevantaj lixisenatido, pozitiva antikorpstatuso estis establita. Je la fino de la tuta 76-semajna kurac-periodo, la procento de seropozitivaj pacientoj estis simila. Je la fino de la ĉefa 24-semajna kurac-periodo, en 32,2% de pacientoj kun pozitiva antikva stato, la koncentriĝo de antikorpoj estis super la pli malalta limo de kvantigo, kaj fine de la tuta 76-semajna kuracotempo en 44,7% de pacientoj, la koncentriĝo de antikorpoj estis super la pli malalta limo de kvantigo. . Post la ĉeso de kuracado, la observado de pluraj seropozitivaj pacientoj daŭris, ene de 3 monatoj la procento malpliiĝis ĝis proksimume 90%, kaj post 6 monatoj aŭ pli - ĝis 30%.
La ŝanĝo en HbA1c de bazlinio estis simila sendepende de antikva statuso (pozitiva aŭ negativa).
El la pacientoj kun mezurado de HbA1c, kiuj ricevis lixisenatidon, 79.3% havis aŭ negativan statuson de antikorpoj aŭ la koncentriĝon de antikorpoj estis malpli ol la pli malalta limo de kvantigo, kaj la cetera 20,7% de la pacientoj havis kvantigitan antikorpan koncentriĝon.En la subgrupo de pacientoj (5.2%) kun la plej alta antikva koncentriĝo, la averaĝa plibonigo de HbA1c semajne 24 kaj semajnon 76 estis ene de la klinike signifa mezur-gamo, tamen estis glicemia respondo-variableco kaj 1.9% ne malpliigis. HbA1c.
La stato de antikorpoj (pozitivaj aŭ negativaj) ne permesas antaŭdiri malpliiĝon de HbA1c en individuaj pacientoj.
Ne estis diferenco en la ĝenerala sekureca profilo en pacientoj, sendepende de la antikva stato, krom pliigo de la nombro de reagoj ĉe la injekto-loko (dum la tuta kuracista periodo, 4,7% en pacientoj kun pozitiva antikva statuso, kompare kun 2,5% en seronegativaj pacientoj). Plej multaj reagoj ĉe la injekta loko estis mildaj, sendepende de la antikva stato.
Ne estis kruc-reaktiveco kompare al aŭ denaska glucagono aŭ endogena GLP-1.
Alergiaj reagoj.
Dum la ĉefa 24-semajna kuracotempo, alergiaj reagoj eble asociitaj kun lixisenatido (kiel anafilactika reago, angioedemo, kaj urtikario) estis trovitaj en 0.4% de pacientoj traktitaj kun lixisenatido, dum eble alergiaj reagoj okazis malpli ol en 0.1% de pacientoj ricevantaj placebo.
Anafilaktiaj reagoj estis establitaj en 0,2% de pacientoj ricevantaj lixisenatido, kompare kun la foresto de reagoj en la placebo-grupo.
Plej multaj el la establitaj alergiaj reagoj laŭ severeco estis mildaj. Unu kazo de anafilactoida reago estis establita dum klinikaj provoj de lixisenatido.
Frekvenco cardíaca.
En studoj implikantaj sanajn volontulojn, transira kresko de kora ritmo estis observita post administrado de 20 μg da lixisenatido. Kardia arritmio, precipe, takikardio (0,8% kompare kun remo de drogoj).
Dum la ĉefa 24-semajna kuracotempo, la efiko de ĉesigo pro adversaj eventoj estis 7,4% en la grupo Lixumia kompare kun 3,2% en la placebo-grupo. La plej oftaj adversaj reagoj, kiuj kaŭzis ĉesigon de kuracado en la lixisenatida grupo estis naŭzo (3,1%) kaj vomado (1,2%).
Raportante suspektitajn adversajn reagojn.
Gravas raporti suspektitajn adversajn reagojn post registrado de drogoj. Ĉi tio permesas daŭrigi monitori la ekvilibron de profito / risko de la drogo. Sanlaboristoj estas petataj raporti iujn ajn suspektitajn adversajn reagojn per la nacia raporta sistemo.

Ne ekzistas terapia sperto pri uzado de lixisenatido en pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 1; ĝi ne uzu ĉe ĉi tiuj pacientoj.
Lixisenatide ne devas esti uzata por trakti diabetan ketoacidoson.
Akra pancreatito.
La uzo de agagonistoj de receptoroj similaj al peptido-1 (GLP-1) estis asociita kun risko disvolvi disvolvi akran pancreatiton.
Pluraj eventoj de akra pancreatito estis raportitaj per la uzo de lixisenatido, kvankam kaŭza rilato ne estis establita.
Necesas informi pacientojn pri la tipaj simptomoj de akra pancreatito: persista, severa abdomina doloro. Se oni suspektas pancreatiton, oni devas ĉesigi uzadon de lixisenatido, se konfirmita akra pancreatito ne devas rekomenci la uzon de lixisenatido. Atento devas esti ekzercita kiam uzata en pacientoj post pancreatito.
Severaj gastro-intestaj malsanoj.
La uzo de agonistoj de GLP-1-receptoroj povas esti asociita kun adversaj reagoj de la gastrointestina vojo.
Lixisenatide ne estis studita en pacientoj kun severaj gastrointestinalaj malsanoj, inkluzive de severa gastroparesio, kaj pro tio la uzo de lixisenatido ne rekomendas.
Difektita rena funkcio.
Estas limigita terapia sperto en pacientoj kun modera difektita rena funkcio (malhelpanta kreininina 30-50 ml / min), kaj ne ekzistas terapia sperto en pacientoj kun severa difektita rena funkcio (malpliiĝon de creatinino malpli ol 30 ml / min) aŭ en pacientoj en la fina stadio de la malsano. la renoj. En pacientoj kun modera difektita rena funkcio, Lixumia devas esti uzata kun singardemo. En pacientoj kun severa difektita rena funkcio aŭ en pacientoj en la fina stadio de rena malsano, uzo ne rekomendas (vidu "Dozon kaj Administradon" kaj "Farmakokinetikon").
Hipoglucemio.
Pacientoj ricevantaj Lixumia kun sulfonilurea aŭ basina insulino povas havi pliigitan riskon de hipoglikemio. Por redukti la riskon de hipoglikemio, eblas redukti la dozon de sulfonilurea aŭ baza insulino (vidu "Dozon kaj Administradon"). Lixumia ne devas esti kombinita kun basina insulino kaj sulfonilurea pro la pliigita risko de hipoglikemio.
Samtempaj Medikamentoj
Malrapidi la evakuadon de gastraj enhavoj per la uzo de lixisenatido eble reduktos la absorban indicon de parole administritaj drogoj. En pacientoj ricevantaj parolajn medikamentojn, kiuj postulas rapidan gastrointestinan absorbadon, klinikan monitoradon, aŭ drogojn kun mallarĝa terapia indico, Lixumia devas esti uzata kun singardo. Specialaj rekomendoj pri uzo de tiaj drogoj estas donitaj en la sekcio "Drogaj Interagoj".
Neesploritaj populacioj.
Lixisenatide ne estis studita en kombinaĵo kun dipeptidil-peptidase-4 (DPP-4) inhibidores.
Estas malmulta sperto en pacientoj kun insuficiencia cardia congestiva.
Deshidratigo.
Pacientoj, kiuj ricevas kuracadon kun Lixumia, devas konsciiĝi pri la ebla risko de dehidratiĝo pro adversaj reagoj de la gastrointestina vojo kaj preni singardecojn por eviti hipovolemion.
Ekscipientoj.
La drogo enhavas metacresolon, kiu povas kaŭzi alergiajn reagojn.
Virinoj en plenaĝa aĝo.
Lixumia ne rekomendas al virinoj en plenaĝa aĝo, kiuj ne uzas kontraŭkoncipilojn.
Gravedeco
Estas nesufiĉaj datumoj pri la uzo de Lixumia ĉe gravedaj virinoj. Preklinaj studoj montris reproduktan toxicecon.
La potenciala risko por homoj estas nekonata.
Lixumia ne devas esti uzata dum gravedeco. Anstataŭe, insulino rekomendas.
Se la paciento volas gravediĝi aŭ gravedeco okazis, la traktado kun Lixumia devas esti ĉesigita.
Lactado
Oni ne scias, ĉu Lixumia pasas al homa patrina lakto. Lixumia ne devas esti uzata dum laktado.
Fekundeco
Preklinaj studoj ne montras rektan malutilan efikon sur fekundeco.
Trajtoj de la efiko de la drogo sur la kapablo veturigi veturilon aŭ eble danĝerajn mekanismojn.
Lyskumia ne efikas aŭ iomete efikas sur la kapablo stiri veturilon aŭ maŝinaron. Se prenita kombinaĵo kun sulfonilurea aŭ baza insulino, la pacientoj devas esti konsilataj preni singardecojn por eviti hipogluzemion dum veturado aŭ uzado de maŝinaro.

Stokaj kondiĉoj.
Stoki je temperaturo de 2 gradoj ĝis 8 gradoj C en malhela loko. Ne frostu. Konservu for de la frostujo.
Post la unua uzo, la seringa plumo povas esti uzata dum 14 tagoj je temperaturo ne pli ol 30 gradoj. Ne frostu.
Konservu ekster la atingo de infanoj.

Instrukcioj por uzu seringan plumon Lixumia
Antaŭ ol uzi la seringitan plumon Lixumia, atente legu la instrukciojn.
Konservu ĉi tiujn kuracajn instrukciojn por medicina uzo por estonta referenco.
Lixumia estas antaŭplena seringa plumo por injekto enhavanta 14 dozon. Ĉiu dozo enhavas 10 μg aŭ 20 μg da lixisenatido en 0,2 ml.
• Faru nur unu injekton tage.
• Ĉiu plumbo kun liksumio enhavas 14 antaŭplenajn dozon. Ĉiu dozo ne bezonas esti mezurita.
• Antaŭ ol uzi la seringan plumon, konsultu vian kuraciston pri kiel administri la drogon.
• Se vi tute ne eblas sekvi la instrukciojn, aŭ vi ne povas pritrakti la seringitan plumon (ekzemple, se vi havas problemojn pri vidado), prenu ekstere helpon.
• Ĉi tiu plumo estas nur por unu homo. Kunhavigo estas malpermesita.
• Ĉiam kontrolu etikedojn por certigi, ke la liksoj de Lixumia ne miksiĝas. Ankaŭ kontrolu troveblan stokadon.
Uzi la malĝustan drogon povas esti malutila.
• Ne provu forigi fluaĵon el la kartoĉo per siringo. Informo pri Necesejo (nedeviga)
• Uzu nur nadlojn aprobitajn por uzo kun Lixumia. Uzu uzeblajn nadlojn de 29 ĝis 32 en la serpentuma plumo Lixumia, pli bone estos, se vi demandos al via kuracisto pri la longeco kaj mezurilo de la nadloj.
• Se injektita kun ekstera helpo, zorgu ne vundi iun ajn per kudrilo. Alie, transdono eblas.
• Por ĉiu injekto, uzu novan nadlon por malebligi Lixumia-poluadon kaj eblan aĉeton.

Indikoj pri la drogo Lixumia

Diabeto mellitus de tipo 2 en plenkreskuloj por atingi glicemian kontrolon en pacientoj, kies diabeto mellitus ne estas kontrolita per daŭra hipoglucemia terapio.

Lixumia estas indikita kombine kun la sekvaj parolaj hipoglucemaj drogoj:

• metformino
• parola hipoglicemia drogo de la sulfonilurea grupo,
• kombinaĵo de ĉi tiuj drogoj.

Lixumia estas indikita kombina kun baza insulino:

• en monoterapio,
• en kombinaĵo kun metformino,
• en kombinaĵo kun parola hipoglucemia drogo de la sulfonilurea grupo.

Doza reĝimo

La komenca dozo estas 10 mikrogramoj de Lixumia unufoje ĉiutage dum 14 tagoj.

Tiam la dozo de Lixumia devas esti pliigita al 20 mcg unufoje ĉiutage. Ĉi tiu dozo subtenas.

Kiam Lixumia aldoniĝas al ekzistanta metformin-terapio, Metformin eble daŭros sen ŝanĝi ĝian dozon.

Kiam Lixumia aldoniĝas al ekzistanta terapio kun buŝa hipoglikemia drogo de la sulfonilurea grupo aŭ al kombinaĵo de buŝa hipoglikemia drogo de la sulfonilurea grupo kaj basina insulino, por redukti la riskon de hipoglikemio, vi povas konsideri malpliigi la dozon de parola hipoglucemia drogo de la sulfonilurea sekcio aŭ bazala insulina sekcio. Specialaj instrukcioj ").

La uzo de la drogo Lixumia ne bezonas specialan monitoradon de la koncentriĝo de glukozo en la sango. Tamen, kiam uzata kombinaĵo kun buŝa hipoglucemia drogo de la sulfonilurea grupo aŭ baza insulino, monitorado de la sango-glukoza koncentriĝo aŭ mem-monitorado (kontrolo fare de la paciento) de la sango-glukoza koncentriĝo povas esti bezonata por alĝustigi la dozon de la buŝa hipoglicemia drogo de la sulfonilurea grupo aŭ basina insulino.

Specialaj pacientgrupoj

Infanoj kaj adoleskantoj sub 18 jaroj

Nuntempe, la sekureco kaj efikeco de la drogo Lixumia en pacientoj sub la aĝo de 18 jaroj ne estis studitaj.

Maljunuloj

Ne necesas ĝustigo de dozo depende de la aĝo de la paciento.

Pacientoj kun hepata misfunkcio

Ne necesas ĝustigo de dozo en pacientoj kun hepata insuficienco.

Pacientoj kun rena malsukceso

Ne necesas ĝustigo de dozo en pacientoj kun malgrava rena malsukceso (malŝparemo de creatinino 50-80 ml / min) kaj modera rena malsukceso (malplenigo de creatinino 30-50 ml / min).

Ne ekzistas terapia sperto pri uzado de Lixumia en pacientoj kun severa rena malsukceso (malplenigo de creatinino malpli ol 30 ml / min) aŭ kun rena malsukceso en stadio, kaj tial la uzo de Lixumia en ĉi tiu grupo de pacientoj estas kontraŭindikata.

La drogo Lixumia administras 1 fojon ĉiutage ene de 1 horo antaŭ la unua manĝo dum la tago aŭ ene de 1 horo antaŭ vespera manĝo. Se la sekva dozo estas preterlasita, ĝi devas esti administrita ene de 1 horo antaŭ la sekva manĝo. La drogo Lixumia estas administrita subkutane en la femuro, abdomena muro aŭ ŝultro. La drogo Lixumia ne povas esti administrata intravenine kaj intramuskule. Antaŭ la uzo, la seringa plumo Lixumia devas esti konservita en fridujo je temperaturo de 2-8 ° C en ĝia pakaĵo por protekti ĝin kontraŭ ekspozicio al lumo. Post la unua uzo, la seringa plumo de Lixumia devas konserviĝi je temperaturo ne pli ol 30 ° C. Post ĉiu uzo, la seringa plumo Lixumium devas esti fermita per ĉapo por protekti ĝin kontraŭ ekspozicio al lumo. La Lixumia Syringe Pen ne devas esti konservita kun la nadlo alligita. Ne uzu la seringitan plumon de Lixumia se ĝi frostas.

La Lixumia Syringe Plumo devas esti forĵetita post 14 tagoj.

Flanka efiko

La ofteco de adversaj reagoj (HP) estis determinita jene: tre ofte: ≥10%, ofte: ≥1% - 76 semajnoj) kun ofteco de> 5% (se ilia ofteco estis pli alta en pacientoj prenantaj Lixumia kompare kun pacientoj. prenante ĉiujn aliajn komparajn drogojn, inkluzive placebo), same kiel kun ofteco de> 1% en pacientoj en la grupo Lixumia, se ilia ofteco estis pli ol duoble la efiko de ĉi tiu HP en pacientoj ricevantaj iun ajn el la komparaj drogoj (inkluzive placebo) .

Infektaj kaj parazitaj malsanoj

Influo, supraj spiraj infektaj infektoj.

Metabolaj kaj nutraj malordoj

Hipoglikemio okazanta kun klinikaj simptomoj (kiam Lixumia estas uzata kombina kun parola hipoglikemia drogo de la sulfonilurea grupo kaj / aŭ baza insulino).

Malordoj de la nerva sistemo

Gastrointestinalaj Malordoj

Naŭzo, vomado, diareo.

Muskoskeletaj kaj konektaj histaj malordoj

En pacientoj ricevantaj Lixumia en monoterapio aŭ kombinaĵo kun metformino, ofte disvolviĝis hipogluzemio kun klinikaj manifestoj, kaj ĝia ofteco en pacientoj kiuj ricevis Lixumia estis simila al tiu kun placebo dum la tuta kurac-periodo.

En pacientoj, kiuj administris Lixumia kombinaĵon kun buŝa hipoglikemia drogo de la sulfonilurea grupo aŭ basina insulino, la efiko de hipoglikemio, akompanata de klinikaj simptomoj, estis tre ofta.

Dum la tuta periodo de kuracado kun Lixumia, la efiko de hipoglikemio okazanta kun klinikaj simptomoj estis iomete pli alta ol kun placebo, kiam Lixumia estis kombinita:

• kun buŝa hipoglikemia drogo de la sulfonilurea grupo kaj metformino,
• kun basininsuloterapio,
• kun kombinaĵo de baza insulino kaj metformino.

Dum la tuta kuracotempo kiam Lixumia estis uzata kombina kun monoterapio kun buŝa hipoglikemia drogo de la sulfonilurea grupo, hipoglikemio kun klinikaj manifestoj okazis en 22,7% de pacientoj traktitaj kun Lixumia kaj en 15,2% de pacientoj kiuj ricevis placebon.Kiam Lixumia estis uzata en triobla kombinaĵo kun parola hipoglucemia drogo de la sulfonilurea grupo kaj basina insulino, hipoglikemio kun klinikaj manifestoj okazis en 47,2% de pacientoj traktitaj kun lixisenatido kaj en 21,6% de pacientoj traktitaj kun placebo.

Ĝenerale, dum la tuta periodo de prenado de la drogo en kontrolitaj klinikaj fazoj III, la efiko de severa hipoglikemio kun klinikaj manifestoj korespondis al la "malofta" gradigo (en 0,4% en pacientoj ricevantaj Lixumia kaj en 0,2% en pacientoj ricevantaj placebo) .

Gastrointestinalaj Malordoj

Naŭzo kaj vomado estis la plej oftaj HP raportitaj dum la ĉefa 24-semajna kuracotempo. La efiko de naŭzo estis pli alta en pacientoj traktitaj kun Lixumia (26,1%) ol en pacientoj traktitaj kun placebo (6,2%). La efiko de vomado ankaŭ estis pli alta en pacientoj traktitaj kun Lixumia (10,5%) ol en pacientoj traktitaj kun placebo (1,8%). Ĉi tiuj HP estis plejparte mildaj kaj trairaj kaj okazis ene de la unuaj 3 semajnoj post komenci kuracadon. Dum la sekvaj semajnoj, ili iom post iom malpliiĝis.

En pacientoj traktitaj kun Lixumia, la efiko de naŭzo estis pli malalta (24,5%) ol en pacientoj traktitaj kun exenatido 2 fojojn ĉiutage (35,1%), kaj la ofteco de aliaj HP de la gastrointestina vojo en ambaŭ. kuracaj grupoj estis la samaj.

Reagoj ĉe la loko de injekto

Reagoj ĉe la injekta loko dum la 24-semajna kurac-periodo estis observitaj ĉe 3.9% de pacientoj ricevantaj Lixumia, dum ĉe pacientoj ricevantaj placebon, ili estis observitaj kun ofteco de 1.4%. Plej multaj reagoj estis mildaj en intenseco kaj kutime ne ĉesis kuracadon.

Pro la eble imunogenaj ecoj de drogoj enhavantaj proteinojn aŭ peptidojn, post traktado kun Lixumia ĉe pacientoj, la formado de antikorpoj al lixisenatido eblas. Fine de la 24-semajna kuracotempo, en studoj kontrolitaj kun placebo, 69,4% de la pacientoj traktitaj kun lixisenatido havis pozitivajn rezultojn pri la ĉeesto de antikorpoj al lixisenatido. Tamen, la ŝanĝo en la indico de HbA 1c, kompare kun tiu antaŭ la uzo de lixisenatido, estis la sama, sendepende de la pozitiva aŭ negativa rezulto de la analizo pri la ĉeesto de antikorpoj al lixisenatido. De la pacientoj traktitaj kun lixisenatido, kiuj havis HbA 1c-poentaron, 79,3% havis negativan teston pri la ĉeesto de antikorpoj al lixisenatido aŭ la titolo de antikorpoj al lixisenatido estis sub la malsupra limo por ĝia kvantigo, dum la restanta 20,7% de pacientoj havis kvantaj titoloj de antikorpoj al lixisenatido.

Ne estis diferencoj en la ĝenerala sekureca profilo en pacientoj depende de la stato de antikorpoj al lixisenatido, krom pliigo de la ofteco de reagoj ĉe la injekto-loko en antikorp-pozitivaj pacientoj. Plej multaj reagoj ĉe la injekta loko estis mildaj, sendepende de la ĉeesto aŭ foresto de antikorpoj kontraŭ lixisenatido.

Ne estis kruc-imunologia reaktiveco kun denaska glucagono aŭ endogena GLP-1.

Alergiaj reagoj eble asociitaj kun la uzo de lixisenatido (kiel anafilaktiaj reagoj, angioedemo, kaj urtikario) dum la ĉefa 24-semajna kurac-periodo estis observitaj ĉe 0.4% de pacientoj traktitaj kun Lixumia, kompare kun malpli ol 0.1% de pacientoj. en la placebo-grupo.

Antaŭtempa ĉesigo de la drogo

La ofteco de ĉesigo de drogoj pro adversaj reagoj estis 7,4% en la grupo Lixumia kaj 3,2% en la placebo-grupo. La plej oftaj HP-uloj kaŭzantaj retiriĝon de kuracado en la grupo Lixumia estis naŭzo (3.1%) kaj vomado (1.2%).

Doza formo

Solvo por injekto 0,05 mg / ml kaj 0,1 mg / ml

1 ml da solvo enhavas:

aktiva substanco - lixisenatido 0,05 mg aŭ 0,10 mg

ekscipientoj: 85% glicerino, natria acetata trihidrato, L-metionino, metacresolo, klorhidrata acido, natria hidroksido, akvo por injekto.

Travidebla senkolora likvaĵo.

Farmacologiaj propraĵoj

Post subsekunda administrado al pacientoj kun diabeto tipo 2, la indico de absorbiĝo de lixisenatido estas rapida, sendepende de la dozo administrita. Sendepende de la dozo kaj ĉu lixisenatido estis uzata en unuopaj aŭ multoblaj dozoj, en pacientoj kun diabeto tipo 2, la averaĝa tmax estas de 1 ĝis 3,5 horoj. Koncerne subkutanan administradon de lixisenatido al la abdomeno, femuro aŭ ŝultro, estas neniuj klinike signifaj diferencoj en la indico de absorbo.

Lixisenatido havas moderan gradon de ligado (55%) al homaj proteinoj.

La ŝajna volumo de dissendo post subkutana administrado de lixisenatido (Vz / F) estas proksimume 100 L.

Biotransformado kaj ekskreado

Kiel peptido, lixisenatido estas elmetita per glomerula filtrado sekvata de tubula reabsorcio kaj plua metabola rompo, kaŭzante la formadon de pli malgrandaj peptidoj kaj aminoacidoj, kiuj estas denove inkluzivitaj en proteina metabolo.

Post administrado de multoblaj dozo en pacientoj kun tipo 2 diabeto, la meza fina ellasa duonvivo estis proksimume 3 horoj kaj la meza ŝajna mallerteco (CL / F) estis ĉirkaŭ 35 l / h.

Pacientoj kun misfunkcia rena funkcio

En pacientoj kun plej malgranda (malplenigo de creatinino kalkulita de la formulo de Cockcroft-Gault, estis 60-90 ml / min), modera (malplenigo de creatinino estis 30-60 ml / min) kaj severa rena malsano (malbarita creatinina estis 15-30 ml / min), AUC (la areo sub la koncentriĝo kontraŭ tempa kurbo) pliiĝis je 46%, 51% kaj 87% respektive.

Pacientoj kun misfunkcia hepato

Ĉar lixisenatido estas plejparte ekskrementita de la renoj, pacientoj kun akra aŭ kronika malgrava rena funkcio ne partoprenis farmacokinetajn studojn. Hepata misfunkcio ne atendas la farmacokinetikon de lixisenatido.

Sekso havas neniun klinike signifan efikon sur la farmacokinetiko de lixisenatido.

Surbaze de la rezultoj de farmacokinetiaj studoj ĉe pacientoj de la kaŭkaza raso, japana kaj ĉina, etna origino ne havas klinike signifan efikon sur la farmacokinetiko de lixisenatido.

Aĝo ne havas klinike signifan efikon sur la farmacokinetiko de lixisenatido. En farmakokinetika studo ĉe maljunaj ne-diabetaj pacientoj, la uzo de lixisenatido 20 μg en la grupo de maljunaj pacientoj (11 pacientoj en aĝo de 65 ĝis 74 jaroj kaj 7 pacientoj aĝaj ≥ 75 jaroj), kaŭzante averaĝan pliiĝon de liksenatido de PPK je 29%, kompare kun 18 pacientoj en aĝo de 18 ĝis 45 jaroj, ĝi estas probable asociita kun malpliigita rena funkcio en la maljunuloj.

Korpa pezo ne havas klinike signifan efikon sur la PPK-indikilo de lixisenatido.

Lixisenatide estas selektema agonisto de GLP-1-receptoroj (glucag-simila peptido-1). La GLP-1-ricevilo estas celo por denaska GLP-1, endogena incretina hormono, kiu potencigas glukozon-dependan insulinan sekrecion de beta-ĉeloj pankreataj.

La efiko de lixisenatido estas mediata de specifa interagado kun GLP-1-receptoroj, kaŭzante pliiĝon de intracelula cikla adenosina monofosfato (cAMP). Lixisenatide stimulas sekrecion de insulino kiam plialtiĝas sango-sukero, sed ne kun normoglicemio, kio limigas la riskon de hipoglikemio.

Samtempe oni forpremas sekrecion de gluĉagono. Kun hipogluzemio, konservita mekanismo de sekrecio de gluĉagono estas konservita. Lixisenatide malrapidigas la evakuadon de la stomako, reduktante la rapidecon ĉe kiu glukozo akirita de manĝaĵo estas en la sango.

Kiam uzata unufoje ĉiutage en pacientoj kun diabeto tipo 2, lixisenatido plibonigas glicemian kontrolon pro la tuja kaj daŭra efiko de malaltigado de glukozaj koncentriĝoj post manĝoj kaj sur malplena stomako.

Ĉi tiu efiko al postprandia glukozo estis konfirmita en 4-semajna studo, kompare kun liraglutido 1,8 mg unufoje ĉiutage kombina kun metformino. La malkresko de la komenca nivelo de la PPC-indekso de 0: 30–4: 30 h da plasma glukozo post la testo-manĝo estis:

–12,61 horoj * mmol / L (-227,25 horoj * mg / dL) en la lixisenatida grupo kaj

- 4,04 horoj * mmol / L (–72,83 horoj * mg / dL) en la liraglutida grupo. Ĉi tio ankaŭ estis konfirmita en 8-semajna studo kompare kun liraglutido preskribita antaŭ la matenmanĝo en kombinaĵo kun insulina glargino kun aŭ sen metformino.

Klinika Efikeco kaj Sekureco

En la finitaj studoj de la 3a fazo, oni konstatis, ke ĉe la fino de la ĉefa 24-semajna kurac-periodo, pli ol 90% de la pacienca populacio povis konservi daŭran dozon de Lixumia 20 μg unufoje tage.

Plia kombina terapio kun parolaj antidiabetikaj drogoj

Je la fino de la ĉefa 24-semajna kuracotempo kun Lixumia, kombina kun metformino, sulfonilurea, pioglitazona aŭ kombinaĵo de ĉi tiuj drogoj, montris statistike signifajn malkreskojn en fastanta plasmo HbA1c kaj 2-hora postprandia glukozo post testmanĝo kompare kun placebo. La malkresko de HbA1c estis signifa kiam la drogo estis administrita unufoje ĉiutage, sendepende de tio, ĉu ĝi estis uzata matene aŭ vespere. Tia ekspozicio al HbA1c plilongiĝis en longtempaj studoj daŭrantaj ĝis 76 semajnoj.

Postprandia Glukoza Nivelo

Lixumia kuracado kaŭzis malpliiĝon de 2-hora postprandia glukozo post test-manĝo, statistike supera al placebo, sendepende de la baza kuracado.

Al la fino de la ĉefa 24-semajna kurac-periodo, Lixumia-terapio en kombinaĵo kun metformino kaj / aŭ sulfonilurea en ĉiuj kontrolitaj provoj kondukis al konstanta ŝanĝo en korpa pezo inter -1,76 kg kaj -2,96 kg.

Ŝanĝo en korpa pezo de la komenca nivelo en la gamo de - 0,38 kg ĝis -1,80 kg ankaŭ estis observita ĉe pacientoj ricevantaj lixisenatidon kombina kun escepte stabila dozo de basina insulino aŭ en kombinaĵo kun metformino aŭ sulfonilureo.

En pacientoj, kiuj unue komencis uzi insulinon, en la lixisenatida grupo, korpa pezo restis preskaŭ senŝanĝa, dum ĉe la placebo-grupo estis montrita kresko. En longtempaj studoj daŭrantaj ĝis 76 semajnojn, pezo perdiĝis konstante.

Klinikaj studoj de Lixumia montras plibonigitan beta-ĉelan funkcion kiel mezuritan de homeostata beta-ĉela funkcia taksa modelo (HOMO-β / HOMA-β).

Kardiovaskula Takso

En ĉiuj provoj de placebo kontrolitaj de fazo III, pacientoj kun diabeto de tipo 2 ne montris kreskon de la averaĝa ritmo.

Maljunuloj

Homoj en aĝo de ≥70 jaroj

Lixisenatide signife plibonigis glicatan hemoglobinon (HbA1c) nivelojn (-0.64% kompare kun placebo, 95% konfido-intervalo (CI): -0.810% al -0.464%, p

Kromaj efikoj de Lixumium-solvo

Resumo pri Sekureca Profilo

Pli ol 2.600 pacientoj en 8 grandaj placebo-kontrolitaj studoj aŭ studoj de fazo III kun aktiva kontrolo ricevis Lixumia ĉu en monoterapio aŭ kombina kun metformino, sulfonilurea (kun aŭ sen metformino) aŭ basina insulino (kun aŭ sen metformino aŭ kun sulfonilurea) aŭ sen ĝi)

La plej ofte raportitaj adversaj reagoj dum klinikaj provoj estis naŭzo, vomado kaj diareo. La reagoj estis plejparte mildaj kaj trairaj.

Ankaŭ estis kazoj de hipoglikemio (kiam Lixumia estis uzata kombina kun sulfonilurea kaj / aŭ baza insulino) kaj kapdoloro. Alergiaj reagoj estis observitaj en 0.4% de pacientoj uzantaj Lixumia.

Malsupre estas la adversaj reagoj okazintaj kun frekvenco de> 5%, se la ofteco estis pli alta inter pacientoj ricevantaj Lixumia ol inter pacientoj ricevantaj ĉiujn komparajn drogojn, ankaŭ inkluzivis adversajn reagojn kun frekvenco de ≥ 1% en la grupo de pacientoj ricevantaj Lixumia, se la ofteco de okazo estis 2 fojojn pli alta ol la ofteco inter la grupo de pacientoj ricevantaj ĉiujn komparajn drogojn.

Adversaj reagoj establitaj en provoj kun placebo kaj fazo III kun aktiva kontrolo dum la tuta periodo de kuracado (inkluzive de la periodo preter la ĉefa 24-semajna kurac-periodo en studoj kun ≥ 76 semajnoj de la tuta kuracado).

• hipoglikemio (kombina kun sulfonilurea kaj / aŭ baza insulino)

• kapdoloro

• naŭzo, vomado, diareo

Ofte (≥ 1/100 ĝis 5% grasa salajro bolsan zhalymsyz reakciar berilgen, ĉasisto payda boli zhіlіgі barlyқ salistyru drogo taryn alғan edelushіler toptara arasynda zhіlіlіndydydelda 1%

Placebo-baқılanatyn әne belsendi baқylanatyn III-fazo ғ zertteulerde bүkіl emdela kezeңi boyina (bүkіl emdeudің ≥ 76 aptasynda zertteulerde negizy-24

Specialaj instrukcioj

En pacientoj ricevantaj Lixumia en monoterapio aŭ kombinaĵo kun metformino, ofte disvolviĝis hipogluzemio kun klinikaj manifestoj, kaj ĝia ofteco en pacientoj kiuj ricevis Lixumia estis simila al tiu kun placebo dum la tuta kurac-periodo.

En pacientoj, kiuj administris Lixumia kombinaĵon kun buŝa hipoglikemia drogo de la sulfonilurea grupo aŭ basina insulino, la efiko de hipoglikemio, akompanata de klinikaj simptomoj, estis tre ofta.

Dum la tuta periodo de kuracado kun Lixumia, la efiko de hipoglikemio okazanta kun klinikaj simptomoj estis iomete pli alta ol kun placebo, kiam Lixumia estis kombinita:

- kun parola hipoglikemia drogo de la sulfonilurea grupo kaj metformino,

- kun monoterapio kun baza insulino,

- kun kombinaĵo de baza insulino kaj metformino.

Dum la tuta kuracotempo kiam Lixumia estis uzata kombina kun monoterapio kun buŝa hipoglikemia drogo de la sulfonilurea grupo, hipoglikemio kun klinikaj manifestoj okazis en 22,7% de pacientoj traktitaj kun Lixumia kaj en 15,2% de pacientoj kiuj ricevis placebon. Kiam Lixumia estis uzata en triobla kombinaĵo kun parola hipoglucemia drogo de la sulfonilurea grupo kaj basina insulino, hipoglikemio kun klinikaj manifestoj okazis en 47,2% de pacientoj traktitaj kun lixisenatido kaj en 21,6% de pacientoj traktitaj kun placebo.

Ĝenerale, dum la tuta periodo de prenado de la drogo en kontrolitaj klinikaj fazoj III, la efiko de severa hipoglikemio kun klinikaj manifestoj korespondis al la "malofta" gradigo.

Pro la eble imunogenaj ecoj de drogoj enhavantaj proteinojn aŭ peptidojn, post traktado kun Lixumia ĉe pacientoj, la formado de antikorpoj al lixisenatido eblas. Fine de la 24-semajna kuracotempo, en studoj kontrolitaj kun placebo, 69,4% de la pacientoj traktitaj kun lixisenatido havis pozitivajn rezultojn pri la ĉeesto de antikorpoj al lixisenatido.Tamen, la ŝanĝo en la HbA1c-indico, kompare kun tiu antaŭ la uzo de lixisenatido, estis la sama, sendepende de la pozitiva aŭ negativa rezulto de la analizo pri la ĉeesto de antikorpoj al lixisenatido. El la pacientoj traktitaj kun lixisenatido kun HbA1c-poentaro, 79,3% havis negativan teston pri la ĉeesto de antikorpoj al lixisenatido aŭ la titolo de antikorpoj al lixisenatido estis sub la malsupra limo de ĝia kvantigo, kaj la restanta 20,7% de pacientoj havis kvantan kvanton. detekteblaj titoloj de antikorpoj al lixisenatido.

Ne estis diferencoj en la ĝenerala sekureca profilo en pacientoj depende de la stato de antikorpoj al lixisenatido, krom pliigo de la ofteco de reagoj ĉe la injekto-loko en antikorp-pozitivaj pacientoj. Plej multaj reagoj ĉe la injekta loko estis mildaj, sendepende de la ĉeesto aŭ foresto de antikorpoj kontraŭ lixisenatido.

Ne estis kruc-imunologia reaktiveco kun denaska glucagono aŭ endogena GLP-1.

Dozo kaj administrado

Komenca dozo: dozo komenciĝas per 10 mcg Lixumia unufoje tage dum 14 tagoj.

Bontenado-dozo: administrado de fiksa bontenada dozo de 20 mcg Lixumia unufoje ĉiutage komenciĝas en la 15-a tago.

Por daŭra dozo, Lixumia injekta solvo de 20 mcg estas uzata. Por la komenca dozo, solvo de 10 μg Lixumia injekto estas uzata.

Liksumiya estas enkondukita unufoje ĉiutage, horon antaŭ ĉiu manĝo. Prefere, la injekto Lixumia estas farita ĉiutage antaŭ la sama manĝo, kiam oni elektis la plej konvenan tempon por administrado. Se mankas dozo de Lixumia, injekto devas fari unu horon antaŭ la sekva manĝo.

Kiam vi preskribas Lixumia, krom ricevi kuracadon kun metformino, la nuna dozo de metformino povas resti senŝanĝa.

Kiam vi preskribas Lixumia, krom ricevi kuracadon kun sulfonilurea aŭ basina insulino, dozo de sulfonilurea aŭ basina insulino povus esti reduktita por redukti la riskon de hipoglikemio.

Lixumia ne devas esti preskribita en kombinaĵo kun baza insulino kaj sulfonilurea pro la pliigita risko de hipoglikemio (vidu "Specialaj instrukcioj").

La uzo de Lixumia ne bezonas specialan monitoradon de sangaj glukozo-niveloj. Tamen, kiam uzata kombinaĵo kun sulfonilurea aŭ baza insulino, monitorado de sanga glukozo aŭ mem-monitorado de sanga glukozo povas esti necesa por alĝustigi la dozon de sulfonilurea aŭ baza insulino.

Surbaze de aĝo, doza alĝustigo ne bezonas.

Pacientoj kun misfunkcia rena funkcio

En pacientoj kun milda aŭ modera difektita rena funkcio, dozo-ĝustigo ne bezonas. Ne ekzistas terapia sperto en pacientoj kun severe difektita rena funkcio (malpliiĝo de creatinino malpli ol 30 ml / min) aŭ en pacientoj kun rena malsano en stadio fino, kaj pro tio Lixumia ne rekomendas ĉi tiujn grupojn de pacientoj.

Pacientoj kun misfunkcia hepato

Por pacientoj kun difektita hepata funkcio, dozo-ĝustigo ne bezonas. Pediatria loĝantaro

La sekureco kaj efikeco de lixisenatido en infanoj kaj adoleskantoj sub 18 jaroj ne estis establitaj. Neniuj datumoj haveblaj.

Vojo de administrado

Lycumum estas indikita por subkutana administrado en la femuro, stomako aŭ ŝultro. Vi ne povas eniri intravenous aŭ intramuscularly.

Lixumia ne devas esti uzata se ĝi estis frostita. Liksumiya povas esti uzata per malŝpareblaj nadloj de 29 ĝis 32 kalibroj por seringa plumo. Seringaj plumoj ne estas inkluzivitaj.

Necesas instrukcii la pacienton forĵeti la nadlon post ĉiu uzo konforme al la postuloj de loka dispozicia leĝaro kaj stoki la seringan plumon sen enmetita nadlo. Ĉi tio helpas malhelpi poluadon kaj ŝtopiĝon de la nadlo. La plumo estas destinita por uzo de nur unu paciento.

Ĉiu neuzata drogo aŭ materialo devas esti forĵetita laŭ la leĝoj pri lokaj forĵetaĵoj.

En manko de kongruaj studoj, la drogo ne miksu kun aliaj drogoj.

Drugaj interagoj

Lixisenatide estas peptido ne metaboligita per la partopreno de citokromo P450. En studoj in vitro, lixisenatido ne influis la agadon de la testitaj izoenzimoj de citokromaj P450 aŭ homaj transportiloj.

Malrapidi la evakuadon de gastraj enhavoj per la uzo de lixisenatido eble reduktos la absorban indicon de parole administritaj drogoj. Oni devas zorgi por flegi zorge pacientojn ricevantajn drogojn kun aŭ mallarĝa terapia indico aŭ kuraciloj, kiuj postulas proksiman klinikan monitoradon, precipe dum komencado de kuracado kun lixisenatido. Por lixisenatido, ĉi tiuj drogoj devas esti prenitaj laŭ la kutima maniero. Se oni devas preni tiajn kuracilojn kun manĝaĵo, la pacientoj devas konsili preni ilin per manĝaĵo kiam ajn eblas, kiam lixisenatido ne estas uzata.

Por buŝaj medikamentoj, kiel antibiotikoj, kiuj precipe koncernas efikecon, dependas de la sojla koncentriĝo, la pacientoj devas esti konsilataj preni almenaŭ 1 horon antaŭ aŭ 4 horojn post injekto de lixisenatido.

Enteric-solveblaj dozaj formoj enhavantaj substancojn sentemajn al digesto en la stomako devas esti uzataj 1 horon antaŭ aŭ 4 horojn post injekto de lixisenatido.

Paracetamolo estis uzata kiel drogmodelo por taksi la efikon de lixisenatido sur la evakuado de gastrikaj enhavoj. Post apliki ununuran dozon de paracetamolo 1000 mg, la areo sub la kurbo (PPC) kaj t1 / 2 de paracetamolo restis senŝanĝa, sendepende de la tempo de ĝia uzo (antaŭ aŭ post injekto de lixisenatido). Kiam oni uzis 1 horon aŭ 4 horojn post 10 μg da lixisenatido, la Cmax de paracetamolo malpliiĝis respektive je 29% kaj 31%, kaj la meza tmax malrapidiĝis respektive je 2,0 kaj 1,75 horoj. Kun la uzo de bontenado de 20 μg dozo, plia malrapidigo de tmax kaj malpliiĝo de Cmax de paracetamolo estis antaŭvidita.

Ne estis efiko sur Cmax kaj tmax de paracetamol kiam paracetamol estis uzata 1 horon antaŭ la uzo de lixisenatido.

Konsiderante la ĉi-suprajn datumojn, ne necesas ĝustigo de dozo de paracetamolo, sed la etendaĵo de Tmax, kiu estis observita kiam paracetamol estis intencita 1-4 horojn post la prenado de lixisenatido, devas konsideri, kiam necesas rapida ekapero.

Post apliki ununuran dozon de parola kontraŭkoncipo (etinilestradiol 0,03 mg / levonorgestrel 0,15 mg) 1 horon antaŭe aŭ 11 horojn post la aplikado de 10 μg de lixisenatido, Smax, PPC, t1 / 2 kaj tmax de etinilestradiol kaj levonorgestrel restis senŝanĝaj.

La uzo de parola kontraŭkoncipo 1 horon aŭ 4 horojn post la uzo de lixisenatido ne influis la AUC kaj t1 / 2 de etinilestradiol kaj levonorgestrel, dum la Cmax de etinil-estradiol malpliiĝis respektive je 52% kaj 39%, kaj Cmax de levonorgestrel respektive malpliiĝis je 46%, respektive. kaj 20%, kaj la averaĝa valoro de tmax malrapidiĝis je 1-3 horoj.

Malkresko de Cmax limigis klinikan gravecon, kaj doza alĝustigo de parola kontraŭkoncipo ne bezonas.

Kiam vi uzas 20 μg da lixisenatido kune kun 40 mg da atorvastatino matene dum 6 tagoj, la efiko de atorvastatino ne ŝanĝiĝis, dum Cmax malpliiĝis je 31% kaj tmax pliiĝis je 3,25 horoj.

Tia kresko de tmax ne estis observita se atorvastatino estis uzata vespere, kaj lixisenatido matene, sed la PPK kaj Cmax de atorvastatino respektive kreskis je 27% kaj 66%.

Ĉi tiuj ŝanĝoj ne estas klinike signifaj, kaj tial dozo-alĝustigo de atorvastatino ne bezonas kiam ĝi estas uzata kombina kun lixisenatido.

Warfarino kaj aliaj komarinaj derivaĵoj

Post la samtempa uzo de 25 mg da warfarino kun multoblaj dozo de lixisenatido 20 μg, ne estis efiko sur la AUC aŭ INR (internacia normaligita rilatumo), dum la Cmax malpliiĝis je 19% kaj la tmax pliiĝis al 7 horoj.

Surbaze de ĉi tiuj rezultoj, doza alĝustigo de warfarino ne estas bezonata kiam ĝi estas uzata kombina kun lixisenatido, tamen ofta monitorado de INR en pacientoj prenantaj warfarino kaj / aŭ komarina derivaĵoj estas rekomendita dum la komenco aŭ fino de lixisenatida kuracado.

Post la kombinita uzo de lixisenatido 20 μg kaj 0,25 mg da digoksino en la ekvilibra stato, la PPC de digoksino ne ŝanĝiĝis. La valoro de tmax de digoksino pliiĝis je 1,5 horoj, kaj la valoro de Cmax malpliiĝis je 26%.

Surbaze de ĉi tiuj rezultoj, doza alĝustigo de digoksino ne bezonas kiam ĝi estas uzata kombina kun lixisenatido.

Post la kombinita uzo de lixisenatido 20 μg kaj 5 mg da ramipril dum 6 tagoj, la PPK ramipril pliiĝis je 21%, dum la Cmax malpliiĝis je 63%. Indikoj de PPC kaj Cmax de la aktiva metabolito (ramiprilat) ne ŝanĝiĝis. La tmax de ramipril kaj ramiprilat pliiĝis proksimume 2,5 horojn.

Surbaze de ĉi tiuj rezultoj, doza alĝustigo de ramipril ne bezonas kiam ĝi estas uzata kombina kun lixisenatido.

Superdozo

Dum klinikaj provoj, dozon de lixisenatido ĝis 30 mcg estis administritaj dufoje ĉiutage al pacientoj kun tipo 2 diabeto en 13-semajna studo. Pliigita efiko de gastrointestinalaj tumultoj estis observita.

En kazo de superdozo, konforme al la klinikaj signoj kaj simptomoj, la paciento devas komenci taŭgan helpan kuracadon, kaj la dozo de lixisenatido devas esti reduktita al la preskribita dozo.