Fosfata diabeto en infanoj: kaŭzoj, simptomoj, kuracaj principoj

Fosfato-Diabeto - genetike kaŭzita malobservo de mineralaj metaboloj, en kiuj suferas absorbo kaj asimilado de fosforaj komponaĵoj en la korpo, kio kondukas al patologio de la skeleta sistemo. Laŭ la plej novaj datumoj, temas pri tuta grupo de heredaj malsanoj. Ĝi manifestiĝas per muskola hipotensio, raketoj de la skeleto (variaj deformoj de la ostoj de la malsuperaj ekstremaĵoj, raketoj kaj aliaj), malfruo de kresko. Diagnozo de fosfata diabeto baziĝas sur rezultoj de laboratoriotestoj de sango kaj urino (nivelo de alkala fosfatazo, kalciaj jonoj, aktiva formo de vitamino D) kaj molekulaj genetikaj analizoj. Traktado de ĉi tiu malsano estas farata preskribante altajn dozon de vitamino D, fosforo kaj kalciaj komponaĵoj, ortopedian aŭ kirurgian korektadon de skeletaj deformoj.

Ĝenerala informo

Fosfata diabeto (vitamino D-rezistaj raketoj) estas la kolektiva nomo por kelkaj genetike determinitaj tubulopatioj (patologiaj malordoj de transportado de substancoj en la tubulojn de la renoj), en kiuj la reabsorbado de fosfataj jonoj malhelpas kun la evoluo de ilia manko en la korpo. Unu el la plej oftaj familiaj formoj de ĉi tiu malsano, transdonita per reganta mekanismo ligita al la X-kromosomo, estis priskribita en 1937. En postaj jaroj, genetikistoj malkaŝis plurajn pliajn specojn de fosfata diabeto kun malsamaj etiologioj, hereda transdono kaj la klinika bildo. Tamen ĉiuj havas oftajn trajtojn - ili estas kaŭzitaj de difektita absorbado de fosforo en la renoj, estas karakterizitaj de similecaj simptomoj de raketo kaj estas iel imunaj al la uzo de kutimaj dozoj de vitamino D. Ĝis nun, familiaj formoj de fosfata diabeto estis identigitaj, kies transdono estas ligita al la X-kromosomo ( ambaŭ dominantaj kaj recesivaj), aŭtosoma dominanto kaj aŭtosoma recesivo. La prevalenco de la plej oftaj variaĵoj de ĉi tiu kondiĉo estas 1:20 000 (X-ligita dominanta formo), aliaj tipoj estas multe malpli oftaj.

Kaŭzoj kaj klasifiko de fosfata diabeto

Malgraŭ la prononcita genetika heterogeneco de fosfata diabeto, la tujaj kaŭzoj de hipofosfatemio en malsamaj formoj de la malsano estas samaj - malobservo de la inversa absorbo (reabsorbado) de fosfatoj en la konvertitaj tubuloj de la renoj. Ĉi tio permesas vin atribui ĉi tiun aferon al tubulopatioj aŭ patologioj de la urina sistemo, tamen kiam ĝi okazas, la tuta korpo kaj precipe la muskoloskeleta sistemo suferas. Krome, iuj formoj de fosfata diabeto estas akompanataj de difektita absorbado de kalcio en la intestoj kaj renoj, disvolviĝo de urolitiasis, nenormala agado de la paratiroj glandoj. Estas klara korelacio inter la genetikaj kaj klinikaj varioj de la malsano, kio permesas al ni konstrui klaran, ĝenerale akceptitan klasifikon, kiu inkluzivas 5 formojn de patologio.

X-ligita dominanta fosfata diabeto - estas la plej ofta varianto de ĉi tiu patologio, pro mutacio de la geno PHEX. Ĝi kodas enzimon nomatan endopeptidase, kiu regas la agadon de la jonaj kanaloj de la renoj kaj de la malgranda intesto. Rezulte de genetika difekto, la akirita enzimo ne kapablas plenumi siajn funkciojn, tial la aktiva transporto de fosfataj jonoj tra la ĉela membrano en la supraj organoj akre malrapidiĝas. Ĉi tio kondukas al pliigo de la perdo de fosfataj jonoj en la urino kaj malfacileco de ilia absorbo en la gastrointestina vojo, pro kiu hipofosfatemio disvolviĝas en la sango, kaj ŝanĝoj similaj al raketoj en la osto-histo pro manko de mineralaj komponantoj.

X-ligita recesiva fosfata diabeto - male al la antaŭa versio, ĝi efikas nur al viroj, dum virinoj nur povas agi kiel portantoj de la patologia geno. La kaŭzo de ĉi tiu formo de la malsano estas mutacio de la geno CLCN5, kiu kodas sekvencon de proteino-kloro-jona kanalo. Rezulte de genetika difekto, la transporto de ĉiuj jonoj (inkluzive de fosfatoj) tra la membranoj de epitelaj ĉeloj de nefronoj estas konsternita, pro kio disvolviĝas fosfata diabeto.

Aŭtomobila reganta diabeto-fosfato - formo de la malsano kaŭzita de mutacio de la geno FGF23 situanta sur la 12-a kromosomo. La produkto de sia esprimo estas proteino, kiu erare nomas la kreskon-faktoron de fibroblasto-23, kvankam ĝi estas ĉefe sekretigita de osteoblastoj kaj akcelas la ekskrecion de fosfataj jonoj en la urino. Fosfata diabeto disvolviĝas kun FGF23-mutacioj, rezulte de kiuj la proteino kiun ĝi produktas fariĝas imuna al la agado de sangaj proteazoj, pro kio ĝi akumuliĝas kaj sekve la efiko intensiĝas kun la evoluo de hipofosfatemia. Ĉi tiu tipo de malsano estas konsiderata kiel relative milda formo de fosfata diabeto.

Aŭtomobila recesiva fosfata diabeto Estas sufiĉe malofta speco de patologio kaŭzita de mutacioj en la geno DMP1 situanta sur la 4-a kromosomo. La geno kodas acidan matricon dentina fosfoproteino, ĉefe formita en dentino kaj osta histo, kie ĝi reguligas ilian disvolviĝon. La patogenesis de fosfata diabeto en ĉi tiu genetika varianto ne estis studita ĝisfunde.

Aŭtosomal recesiva fosfata diabeto kun hipercalciuria - ankaŭ malofta varianto de ĉi tiu malsano, kaŭzita de mutacio de la geno SLC34A3 situanta sur la 9a kromosomo. Ĝi kodas la sinsekvon de la natria dependa kanalo de fosfataj jonoj en la renoj kaj, kun difekto en la strukturo, kondukas al pliigo de la ekskrecio de kalcio kaj fosforo en la urino kun samtempa malpliiĝo de plasmo.

Ekzistas ankaŭ formoj de fosfata diabeto, akompanataj de hiperparatiroidismo, urolitiasis kaj aliaj malordoj. Iuj varioj de ĉi tiu malsano estas asociitaj kun genoj kiel ENPP1, SLC34A1 kaj iuj aliaj. Studo pri ĉiuj eblaj kaŭzoj de fosfata diabeto ankoraŭ daŭras.

Simptomoj de Fosfata Diabeto

Manifestiĝoj de fosfata diabeto pro la genetika heterogeneco de ĉi tiu malsano estas karakterizata de sufiĉe vasta gamo de severeco - de preskaŭ nesintomata kurso ĝis evidentaj severaj malordoj. Iuj kazoj de patologio (ekzemple pro mutacioj en la geno FGF23) manifestiĝas nur per hipofosfatemio kaj pliigo de la nivelo de fosforo en la urino, dum ne ekzistas klinikaj simptomoj. Tamen plej ofte, fosfata diabeto kondukas al bildo de tipaj raketoj kaj ĉefe disvolviĝas en infanaĝo - 1-2 jarojn, baldaŭ post kiam la infano komencas marŝi.

Muskola hipotensio tiel frue kiel infaneco povas esti unu el la unuaj manifestiĝoj de fosfata diabeto, sed ĝi ne estas observata en ĉiuj kazoj. Plej ofte, la disvolviĝo de la malsano komenciĝas per O-forma deformado de la kruroj, kiu povas konduki al difektita irado. Kun la plua kurso de fosfata diabeto, aliaj klinikaj signoj de raketoj povas okazi - retardado de kresko kaj fizika evoluo, difektita formado de dentoj (precipe kun aŭtosoma recesiva formo de la malsano), alopecia. Patologiaj frakturoj, estas aspekto de raketoj "rozario", densigo de la metafizoj de la ostoj de la membroj. Ankaŭ kun fosfata diabeto, doloro en la dorso (kutime de neŭrologia naturo) kaj ostoj estas videblaj, en maloftaj kazoj pro doloro en la kruroj, la infano estas senigita je la ebleco marŝi. Kiel regulo, la intelektaj evoluaj malordoj kutime ne konstatas.

Diagnozo de fosfata diabeto

Unu el la plej fruaj metodoj por diagnozi fosfatan diabeton estas ĝenerala ekzameno de malsana infano kaj studo de la reago de la malsano al uzo de kutimaj dozoj de vitamino D. Kiel regulo, kun ĉi tiu patologio estas klinika bildo de raketoj kun rezisto al uzo de tradiciaj drogoj de ĉi tiu vitamino (fiŝa oleo, oleo-solvo) . Por pli preciza determino de fosfata diabeto uzante metodojn de biokemiaj studoj de sango kaj urino, radiografiaj studoj, molekulaj genetikaj analizoj. Konstanta manifestiĝo de ĉi tiu malsano estas hipofosfatemio aŭ malkresko de la nivelo de fosfataj jonoj en sanga plasmo, kiu estas determinita kiel parto de biokemia analizo. Samtempe la nivelo de kalcio povas esti normala aŭ eĉ pliigi, tamen iuj formoj de fosfata diabeto (pro mutacioj en la SLC34A3-geno) ankaŭ estas karakterizitaj de hipokalemio. Ankaŭ kun fosfat-diabeto povas okazi plialtiĝo de la alkala fosfatasa kaj foje pliigo de la nivelo de paratiroj-hormonoj. Biokemia urina testo rivelas altan ekskrementon de fosforo (hiperfosfaturia) kaj, en iuj kazoj, hiperkalciuria.

Radiologiaj studoj pri fosfata diabeto determinas la klasikajn signojn de raketoj - deformado de la ostoj de la kruroj, genuoj kaj koksoj, ĉeesto de osteoporozo (en iuj kazoj, loka osteosclerosis povas okazi) kaj osteomalacia. La strukturo de ostoj estas ŝanĝita - la kortika tavolo densiĝas, la trabecula aranĝo fariĝas pli akra, la diafizo pligrandiĝas. Ofte, osto de radiografio kun fosfat-diabeto estas multe malantaŭ la reala, kio indikas malfruon en la disvolviĝo de la skeleto. Moderna genetiko permesas diagnozi preskaŭ ĉiujn specojn de ĉi tiu malsano, kiel regulo uzas la metodon de rekta sinsekvo de genoj asociitaj kun patologio. En iuj kazoj, genetika historio de la paciento povas indiki genetikan naturon de fosfata diabeto.

Trafiko por Diabeto pri Fosfato

Fosfata diabeto estas traktata per kombinaĵo de vitaminoterapio, ortopedaj kaj foje kirurgiaj teknikoj. Malgraŭ la alia nomo por ĉi tiu patologio (vitro-rezistemaj raketoj), ĉi tiu vitamino estas aktive uzata en la kuracado de ĉi tiu malsano, sed la dozoj devas esti pliigitaj signife. Krome, al pacientoj kun fosfata diabeto estas preskribitaj preparoj de kalcio kaj fosforo, vitaminoj A, E kaj grupo B. Gravas, ke la terapio kun gras-solveblaj vitaminoj (precipe D kaj A) estu farata ekskluzive sub la inspektado de kuracisto kaj kun zorgema observado de dozoj por eviti nedeziratajn adversajn reagojn kaj komplikaĵoj. Por monitori la efikecon de la terapio kaj la ĝustecon de la preskribita dozo de la drogo, regula mezurado de la nivelo de fosfato kaj kalcio en la urino estas farita. En precipe severaj formoj de fosfata diabeto, la uzo de vitamino D povas esti indikita dumvive.

En la frua diagnozo de ĉi tiu malsano, ĝia traktado nepre inkluzivas preventadon de skeletaj malordoj per ortopedaj teknikoj ĝenerale akceptitaj - portante bandaĝon por la kolumno vertebra. Kun posta detekto de fosfata diabeto kun severaj skeletaj deformoj, kirurgia korekto eble estos indikita. Asimptomaj formoj de ĉi tiu malsano, manifestitaj nur per hipofosfatemio kaj hiperfosfaturia, laŭ la plej multaj fakuloj, ne bezonas intensan kuracadon. Tamen zorga monitorado de la stato de la skeleto, muskola sistemo kaj renoj (prevento de urolitiasis) estas bezonata, kiu estas farita per regulaj medicinaj ekzamenoj fare de endokrinologo.

Antaŭdiro kaj antaŭzorgo de fosfata diabeto

La prognozo de fosfata diabeto povas esti malsama kaj dependas de multaj faktoroj - la tipo de malsano, la severeco de simptomoj, la aĝo de determinado de la patologio kaj la komenco de la ĝusta kuracado. Pli ofte la prognozo estas favora, sed la daŭra bezono por la uzo de vitaminaj D, kalcio kaj fosforaj preparoj povas daŭri. Markitaj skeletaj deformoj rezultantaj de malfrua diagnozo aŭ malĝusta traktado de fosfata diabeto povas difekti la vivokvaliton de la paciento. Antaŭzorgo de ĉi hereda malsano estas ebla nur en medicina kaj genetika konsilado de gepatroj antaŭ ol koncepti infanon, ĉar iuj formoj metodoj de antaŭnaska diagnozo disvolviĝis.

Kaŭzoj kaj varioj de fosfata diabeto

La unuaj priskriboj de la malsano aperis en la 20a jarcento. La paciento estis registrita kun la plej ofta varianto de hipofosfatemiaj raketoj kaj oni pruvis la rolon de heredeco. Poste, aliaj specoj de fosfata diabeto ankaŭ estis identigitaj, havante ambaŭ oftajn trajtojn kaj siajn kaŭzojn, tipon de heredo kaj kursajn trajtojn. Malsupre ni loĝas sur la ĉefaj.

1. X-ligitaj hipofosfatemiaj raketoj. Ĉi tiu estas unu el la plej oftaj raket-similaj malsanoj, ĝia ofteco estas 1: 20.000 el la infana loĝantaro. La kaŭzo de ĉi tiu patologio estas konsiderata kiel mutacio en la geno PHEX kodanta la agadon de la enzima endopeptidasa implikita en la aktivigo kaj degradado de diversaj peptidaj hormonoj. En ĉi tiu kazo, manko de proteinoj okazas, transportante fosforajn komponaĵojn en la tubojn de la nefrono (struktura unuo de la reno) kaj intestoj, kio kondukas al la perdo de fosforo-jonoj en la urino kaj difektita sorbo en la digesta vojo. Tiel, metabolo de fosforo-kalcio estas interrompita en la korpo, kaj diversaj patologiaj simptomoj asociitaj kun tio okazas. La kurso de la malsano estas pligravigita de difektita metabolo en vitamino D en hepatocitoj (hepataj ĉeloj) kaj troa sekrecio de la paratiroidaj glandoj de paratiroj-hormono.
2. Aŭtomobilaj dominantaj hipofosfatemiaj raketoj. Ĉi tiu formo de la malsano estas malpli ofta ol la antaŭa kaj havas malpli severan kurson. Ĝi estas asociita kun mutacio de la geno FGF-23, kariotipita sur kromosomo 12. Ĉi tiu geno estas cirkulanta faktoro sintezita de osteocitoj (ostaj ĉeloj) por malhelpi renan reabsorcion (reabsorcion el la urino) de fosfatoj. Kun pliigo de ĝia aktiveco en la sango, hipofosfatemia estas observata.
3. Aŭtomobilaj recesivaj hipofosfatemiaj raketoj. Ĉi tiu varianto de fosfata diabeto estas pro mutacio en la geno DMP1, kiu respondecas pri la sintezo de specifa osta proteino, kiu estas implikita en la regulado de la proliferado de nediferencitaj osteoblastoj (nematuraj ostaj ĉeloj). Ĝi ankaŭ pliigas la perdon de fosforo en la urino ĉe normala koncentriĝo de paratiroida hormono kaj kalcitriolo.
4. Heredaj hipofosfatemiaj raketoj kun hiperkalciuria. Ĉi tio estas sufiĉe malofta patologio pro mutacio de la geno SLC34A3, kiu kodas la agadon de natriaj fosfataj transportotransportiloj, kiuj provizas transmembran transporton de substancoj en la renajn tubojn kaj fosfatajn homeostazojn. Ĝi karakterizas per la perdo de fosforo kaj kalcio en la urino, pliiĝo de la agado de calcitriolo kaj disvolviĝo de raketoj.

La klinika kurso de fosfata diabeto estas polimorfa. La malsano kutime debutas en frua infanaĝo, sed povas manifestiĝi poste - je 7-9 jaroj. Plie, la severeco de patologiaj simptomoj ankaŭ povas esti malsama. En iuj kazoj, la malsano havas asintomatan kurson kaj manifestiĝas per mildaj ŝanĝoj en la metabolo de fosforo-kalcio. Tamen, pli ofte hipofosfatemiaj raketoj havas prononcan klinikan bildon:

• prokrasto de fizika disvolviĝo kaj kreskoprocentoj,
• skeletaj deformoj (varusa deformeco de la subaj ekstremaĵoj, "raketoj" sur la ripoj, dikiĝo de la distalaj tubaj ostoj de la antaŭbrako, deformado de la kranio),
• ŝanĝo en la irado de la bebo (similas al anaso)
• malobservo de la formado de dentoj,
• patologiaj frakturoj,
• osto doloro ktp.

Muskola hipotensio, karakteriza por veraj raketoj, kutime forestas en fosfat-diabeto.

Intelekta disvolviĝo en ĉi tiu malsano ne suferas.

Diagnozoj

Diagnozo de fosfata diabeto ĉe infanoj baziĝas sur tipa klinika bildo, datumoj de fizika ekzameno kaj ekzameno. La diagnozo estas konfirmita per la rezultoj de laboratoriaj kaj instrumentaj studoj:

• ŝanĝoj en la sangotesto (hipofosfatemia, pliigita alkala fosfatazo, normalaj aŭ altaj niveloj de paratiroida hormono kaj kalcitonino) kaj urino (hiperfosfaturia, malpliigita fosfat-renormorbado en la renaj tubuloj, pliigita kalcia ekskrecio nur per hipofosfatemiaj raketoj kun kalkuria),
• X-radiaj datumoj (signoj de sistema osteoporosis, ostaj deformoj, ŝanĝoj en osta strukturo, osteomalacia).

Foje en la komenco de la malsano, tiaj pacientoj estas diagnozitaj kun raketoj kaj la medikamento estas preskribita kun vitamino D, tia terapio ne donas rezultojn kaj donas kialon suspekti fosfatan diabeton en infano. Se necese, en tiaj kazoj, molekula genetika studo povas esti asignita por identigi genetikajn difektojn.

La kombinaĵo de hipofosfatemio kaj raketoj de membroj ankaŭ estas observata en iuj aliaj patologiaj kondiĉoj, kun kiuj diferenca diagnozo devas esti farita:

• rena malsano (rena tubula acidosis, kronika rena malsano) kaj hepato (cirozo),
• endokrina patologio (hiperfunkcio de la paratirojaj glandoj),
• misabsorción en ulcerativa kolito, korpa enteropatio,
• manĝa (manĝa) manko de vitamino D kaj fosforo,
• prenante iujn medikamentojn.

Kompleta kuracado de hipofosfatemiaj raketoj devas komenciĝi en la fruaj stadioj de la malsano. Unue ĝi celas korektadon de metabolaj malordoj kaj antaŭzorgo de ostaj misformoj. Kiam ĝi estas preskribita, oni konsideras la agadon de la procezo kaj la individuan toleron de medikamentoj.

La bazo de la terapia efiko estas longtempa terapio kun altaj dozo da vitamino D. Ĝi estas preskribita:

• kun aktivaj raketoj en la osta histo,
• perdo de fosforaj komponaĵoj en la urino,
• pliigitaj niveloj de alkala fosfatase en la sango,
• en la etapo de preparado por kirurgio por korekti skeletajn deformojn.

Komencaj dozoj da vitamino D estas 10.000-20000 IU tage. Ilia plia kresko efektiviĝas sub kontrolo de indikiloj de fosfor-kalcia metabolo en la sango. La maksimumaj ĉiutagaj dozoj povas esti tre altaj kaj kelkfoje atingi 250.000-300.000 UI.

En ĉeesto de individua maltoleremo al vitamino D, same kiel severa hiperkciuria, nomumo de tia kuracado estas konsiderata nekonvena.

Krom vitamino D, oni rekomendas tiajn pacientojn preni:

• preparoj de fosforo kaj kalcio,
• citrata miksaĵo (ene de 6 monatoj por plibonigi la absorbadon de ĉi tiuj spuroj),
• kreska hormono.

Dum periodo de alta aktiveco de la procezo, pacientoj konsilas enlitiĝi, post ol estos remis - terapia masaĝo, dorata fizika aktiveco kaj kuracilo.

La kriterioj por la efikeco de konservativa terapio estas:

• ĝenerala bonstato,
• akcelo de kresko,
• normaligo de fosfora metabolo en la korpo,
• pozitiva radiologia dinamiko (restarigo de normala ostostrukturo).

En ĉeesto de prononcitaj ostaj deformoj sur la fono de persista klinika kaj laboratoria remiso, kirurgia korekto estas farita. La jenaj metodoj povas esti uzataj por ĉi tio:

• osteotomio (disekto) de longaj tubaj ostoj kun korekto de la akso de la membroj,
• limmovigo per distra kaj kunpremada aparato de Ilizarov.

Tiaj operacioj devas esti faritaj nur post longedaŭra konservativa terapio kaj ĝisfunda ekzameno.

Kiun kuraciston kontakti

Se oni suspektas fosfat-diabeton, necesas konsulti infankuraciston, kiu post komenca ekzameno alparolos la infanon por konsultado kun endokrinologo, ortopedisto kaj nefrologo. La kuracado implikas maskiston, fizioterapeŭton, specialiston pri ekzercoterapio kaj terapia nutrado. Se necese, kuracado estas farita de ortopedia kirurgo.