Antidiabeta Dapagliflozin

Diabeto mellitus estas vasta grupo de kronikaj malsanoj de diversaj originoj. Ofta trajto por ĉiuj formoj de diabeto estas hiperglucemio - alta sanga sukero. Hiperglicemio okazas sur nesufiĉa produktado aŭ agado de insulino (insulino ne kapablas kontentigi ĉiujn bezonojn de la korpo, aŭ tute forestas).
Insulino estas hormono, la "ŝlosilo", kiu kapablas malfermi ĉelojn por taŭga prilaborado de sukero. Ĝi siavice gravas por nutrado kaj bonorda funkciado de ĉiuj procezoj en la korpo. Insulino estas produktata de specialaj strukturoj - beta-ĉeloj pankreataj. Ekzistas du specoj de produktado de insulino: sekrecio basala (necesa, baza, provizanta la taŭgan nivelon de sukero sen preni konsumon de manĝaĵoj) kaj postprandial (pancreata insulina produktado stimulita de manĝaĵo, kiam subite fariĝas necesa procesi pli da sukero).

Se pacientoj unue diagnozas diabeton mellitus, necesas determini kiajn malsanojn okazas por posta taŭga kuracado. La plej oftaj estas diabeto de tipo 1 kaj tipo 2. En la praktiko, estas aliaj, sed ili ne estas tiel disvastigitaj.

Kiel trakti diabeton de tipo 1?

Diabeto de tipo 1 estas nomata insulin-dependa tipo. Pro damaĝo al la pankreataj beta-ĉeloj, produktado de insulino ĉesas. En pacientoj, kiuj suferas ĉi tiun malsanon, oni devas regule administri insulinon. Homoj kun tipo 1-diabeto ofte turnas sin al intensa prizorgado. Ĉi tio signifas, ke longedaŭra insulino, mokanta la sekrecion de baza insulino, estas administrata vespere (aŭ matene kaj vespere), kaj dum la tago, kutime, antaŭ manĝoj, mallongdaŭra insulino estas "aldonita" por redukti postpranian glicemion.

Iuj pacientoj sukcese uzis insulinpumpilon. Ĉi tio estas aparato, kiu liveras insulinon laŭ regulaj konformoj al la bezonoj de la paciento rekte al la dermo, kie ĝi estas absorbita.

Kiel trakti diabeton de tipo 2?

Diabeto de tipo 2, male al la unua, estas sendependa de insulino. Tio signifas, ke la pankreato produktas insulinon, sed la produktokvanto ne taŭge kovras la postulojn de la korpo aŭ la histoj malpli susceptibles al ĝia agado (teknike ĉi tiu kondiĉo nomiĝas insulina rezisto).

Kiajn medikamentojn preni?

La bazo por kuracado de diabeto mellitus de tipo 2 estas pliigi sentivecon de histoj al insulino (ekzemple, uzante kuracilon enhavantan metforminon, pioglitazonon, produktitan ĉefe en formo de tablojdoj) aŭ pliigi ĝian produktadon el beta-ĉelaj pankreataj ĝustaj tempoj (sulfonilureaj drogoj) , Glinidoj, ankaŭ tabeloj). Nuntempe ankaŭ drogoj estas uzataj surbaze de la efiko sur la incretina sistemo kaj, finfine, sur la forigo de troaj kvantoj da sukero el la korpo kun urino (Glyflosins). Plej aktivaj agentoj el ĉi tiuj grupoj estas uzataj en formo de tabeloj por kuracado. Tiel ĉi tiuj drogoj estas kolektive nomataj buŝaj hipoglucemaj drogoj.

Metformino estas la unua drogo elektita por diabeto de tipo 2. Ĝi plibonigas sukero-prilaboron en skeleta muskolo. Se la efiko de la drogo estas nesufiĉa, tiam oni povas aldoni aliajn antidiabetikojn. Kromaj efikoj de ĉi tiu kuracilo estas maloftaj. Pli sentemaj pacientoj povas sperti diareo, flatulenco, naŭzo, metala gusto en la buŝo. Nedezirataj efikoj sur la gastrointestina vojo povas esti reduktitaj prenante la kuracilon post manĝoj, kutime, post 2-3 semajnoj da kuracado, ili malfortiĝas. Metformino povas esti administrata ĝis 3 fojojn ĉiutage. Alkoholo devas esti ekskludita dum prenado de ĉi tiu medikamento. La drogo haveblas en formo de tablojdoj.

La glitazona grupo inkluzivas la substancon pioglitazono, drogon, kiu ne nur pliigas la sentivecon de histoj al insulino, sed ankaŭ havas pozitivan efikon sur la spektro de grasoj en la sango, sangopremo kaj malhelpas troan proteinan ekskreadon de la renoj. Dum kuracado, ĝi povas esti uzata sola (se la paciento estas netolerebla kun Metformin), aŭ ĝi povas esti kombinita kun aliaj parolaj antidiabetikaj agentoj. Kromaj efikoj de la drogo povas inkluzivi amasiĝon de fluido en la korpo, pezo-kresko, en kombina terapio - hipogluzemio. Preparoj de ĉi tiu grupo estas faritaj en formo de tabeloj.

Sulfonilureoj

Sulfonilureaj derivaĵoj estas relative novaj substancoj, kiuj pliigas insulinan produktadon per beta-ĉeloj de la insuletoj de Langerhans. Ĉi tiuj drogoj estas tipe uzataj en kombina terapio por tipo 2-diabeto. Tabloj enhavantaj sulfonilureajn derivaĵojn estas preferinde prenitaj ene de duonhoro antaŭ manĝoj. Se aktiva komponaĵo el ĉi tiu grupo estas inkluzivita en daŭraj liberigaj tablojdoj, la kuracilo povas esti prenita tuj antaŭ aŭ dum manĝo.

Sulfonylurea-derivaĵoj povas interagi kun aliaj drogoj, kiujn la paciento prenas, inkluzive de kuraciloj. Tial estas nepre necese, ke la kuracisto konsciu pri ĉiuj kuraciloj prenitaj. La ĉefaj kromefikoj estas hipoglikemio kaj pezo-kresko. Per plilongigita kuracado kun altaj dozoj de sulfonilureaj preparoj, rezervejoj de insulino en la pankreato povas elĉerpiĝi, rezulte de tio, ke insulino estas enkondukita en la subkutanan histon de la paciento. Preparoj kun sulfonilureaj derivaĵoj - tabeloj. Alkoholo ne kongruas kun ĉi tiu klaso de medikamentoj!

Nuntempe ekzistas registritaj diabetaj droggrupoj en la merkato, kiuj enhavas la jenajn aktivajn ingrediencojn: Glimepirido, Gliclazido, Glipizido kaj Gliburido.

Klinikaj grupoj agas sur beta-ĉeloj de insuletoj de Langerhans simile al sulfonilureoj. Tio estas, ili kontribuas al pliigo de sekrecio de insulino. Oni prenas glinidojn sendepende de manĝaĵa konsumado. La formo estas tabeloj.

Substancoj, kiuj efikas sur la incretina sistemo

La incretinoj estas novaj substancoj de la naturo de proteinoj aŭ hormonoj kaj estas produktitaj en la muka membrano de la gastrointestina vojo post manĝo. El la gastrointestina vojo, ili estas absorbitaj en la sangon. La ĉefa tasko de nekretinoj estas konservi nivelojn de sango glukozo.

Glucan-simila peptido-1 (la nomo de la drogo troviĝas en la formo de GLP-1) estas la plej grava incretino, el kiu oni akiras unu tutan klason de drogoj. GLP-1 estas formita de intestaj ĉeloj post manĝado. Se ĝia produktado kaj ekskrecio funkcias ĝuste, ĝi liberigas 70% de la insulino necesa por prilabori sukeron enhavitan en la prenita porcio de manĝaĵo. La produktema formo estas tabeloj.

Gliflosinoj

Glyphlosins estas la plej nova grupo de drogoj por kuracado de tipo 2 diabeto. Ili ligiĝas al specifaj strukturoj en la renoj, kio kondukas al pliigo de urina glukoza ekskrecio. Dank 'al ĉi tiu procezo eblas eviti troajn kvantojn da sukero en la urino kaj malpliigi nivelojn de sango glukozo.

Nuntempe Dapagliflozin, Canagliflosin kaj Empagliflosin estas registritaj sur la merkato.

Dapagliflozin kaj Empagliflozin estas prenitaj kiel ununura ĉiutaga dozo, sendepende de manĝaĵa konsumado, kaj ili ankaŭ povas esti kombinitaj kun aliaj parolaj antidiabetikaj drogoj. La formo de la kuracilo estas piloloj.

Canagliflozin estas administrita kiel sola ĉiutaga dozo, prefere dum la unua manĝo. Taŭga por kombinaĵo kun aliaj buŝaj hipoglucemaj agentoj. Ĝi estas produktita en formo de tablojdoj.

La konsisto de la medikamento kaj la formo de liberigo

En la apoteko-reto, Dapagliflozin estas vendita kiel flavaj tabeloj. Depende de la maso, ili estas ĉirkaŭformaj kun la markado "5" ĉe la fronto kaj "1427" aliflanke, aŭ diamantformaj kun la markado "10" kaj "1428", respektive.

Sur unu telero en la ĉelojn metis 10 ĉp. piloloj. En ĉiu kartona pakaĵo povas esti 3 aŭ 9 el tiaj teleroj. Ekzistas ampoloj kaj 14 pecoj ĉiu. En skatolo da tiaj teleroj vi povas trovi du aŭ kvar.

La breta vivo de la medikamento estas 3 jaroj. Por dapagliflozin, la prezo en la apoteko-reto estas de 2497 rubloj.

La ĉefa aktiva ero de la drogo estas dapagliflozin. Aldone al ĝi, ankaŭ estas uzataj plenigiloj: celulozo, seka laktozo, silicia dioksido, crospovidona, magnezia stearato.

Farmakologio

La aktiva ingredienco, dapagliflozin, estas potenca inhibilo (SGLT2) de la natriodependa tipo 2 glukoza transportilo. Esprimita en la renoj, ĝi ne aperas en iuj aliaj organoj kaj histoj (70 specioj testitaj). SGLT2 estas la ĉefa portanto implikita en reabsorbado de glukozo.

Ĉi tiu procezo ne ĉesas kun tipo 2 diabeto, sendepende de hiperglicemio. Per inhibo de glukoza transporto, la inhibilo reduktas ĝian reabsorcion en la renoj kaj ĝi estas elmetita. Rezulte de ĉi tiu interagado, sukero malpliiĝas - ambaŭ sur malplena stomako kaj post ekzercado, la valoroj de glukozilita hemoglobino pliboniĝas.

La kvanto de glukozo forigita dependas de la kvanto de troaj sukeroj kaj de la glomerula filtrado. La inhibilo ne influas la naturan produktadon de propra glukozo. Ĝiaj kapabloj estas sendependaj de produktado de insulino kaj la grado de sentiveco al ĝi.

La eksperimentoj kun la medikamento konfirmis la plibonigon de la stato de la b-ĉeloj respondecaj pri la sintezo de endogena insulino.

Tiel, la rendimento en glukozo estigas kalorian konsumon kaj perdon de ekscesa pezo, estas iomete diuretika efiko.

La drogo ne influas la aliajn transportilojn de glukozo, kiuj distribuas ĝin tra la korpo. Al SGLT2, dapagliflozin montras elekteblecon de 1.400 fojojn pli alta ol al ĝia ekvivalento SGLT1, kiu respondecas pri la absorbo de glukozo en la intesto.

Farmakodinamiko

Kun la uzo de Forsigi de diabetikuloj kaj sanaj partoprenantoj en la eksperimento, oni rimarkis kreskon de la glukozura efiko. En specifaj figuroj, ĝi aspektas jene: dum 12 semajnoj, diabetoj prenis la drogon je 10 gm / tago.Por ĉi tiu periodo, la renoj forigis ĝis 70 g da glukozo, kio taŭgas al 280 kcal / tago.

Dapagliflozin-kuracado ankaŭ estas akompanata de osmotika diuresis. Kun la priskribita kuracreĝimo, la diurika efiko estis senŝanĝa dum 12 semajnoj kaj sumiĝis al 375 ml / tago. La procezo estis akompanata de lekado de malgranda kvanto da natrio, sed ĉi tiu faktoro ne influas ĝian enhavon en la sango.

Farmakokinetiko

1. Suĉado. Se prenita buŝe, la drogo estas absorbita en la digesta vojo rapide kaj preskaŭ 100%. Manĝaĵa konsumado ne influas la rezultojn de absorbo. La maksimuma amasigo de la drogo en la sango estas observata post 2 horoj kiam uzata sur malplena stomako. Kiom pli alta estas la dozo de la drogo, des pli alta ĝia plasma koncentriĝo dum certa tempo. Proksimume 10 mg / tago. absoluta biodisponeco estos ĉirkaŭ 78%. Ĉe sanaj partoprenantoj en la eksperimento, manĝado ne havis klinike signifan efikon sur la farmacokinetiko de la drogo.
2. Dissendo. Medikamentado ligas al sangaj proteinoj averaĝe 91%. Kun koincidaj malsanoj, ekzemple, rena malsukceso, ĉi tiu indikilo restas.
3. Metabolismo. TЅ ĉe sanaj homoj estas 12,0 horojn post unuopa dozo de tablojdo pezanta 10 mg. Dapagliflozin estas transformita al inerta metabolito de dapagliflozin-3-O-glukuronido, kiu ne havas farmakologian efikon
4. Reproduktado. La drogo kun metabolitoj eliras helpe de la renoj en sia originala formo. Proksimume 75% elretiĝas en la urino, la resto tra la intestoj. Ĉirkaŭ 15% de dapagliflozino eliras en sia pura formo. Specialaj kazoj

La kvanto de glukozo, kiun la renoj ekscitas en malordoj de sia funkcieco, dependas de la severeco de la patologio. Kun sanaj organoj, ĉi tiu indikilo estas 85 g, kun malpeza formo - 52 g, kun mezumo - 18 g, en severaj kazoj - 11 g glukozo. La inhibilo ligas al proteinoj sammaniere ambaŭ en diabetoj kaj en la kontrolgrupo. La efikoj de hemodializo sur kuracaj rezultoj ne estis studitaj.

En mildaj kaj moderaj formoj de hepata misfunkcio, la farmacokinetiko de Cmax kaj AUC malsamis 12% kaj 36%. Tia eraro ne ludas klinikan rolon, tial oni ne bezonas redukti la dozon de ĉi tiu kategorio de diabetikoj. En severa formo, ĉi tiuj indikiloj varias al 40% kaj 67%.

En plenaĝeco, ne rimarkis signifa ŝanĝo en la ekspozicio de la drogo (se ne ekzistas aliaj faktoroj pligravigantaj la klinikan bildon). Ju pli malfortaj la renoj, des pli alta la ekspozicio de dapagliflozino.

En stabila stato, en pacientoj kun tipo 2 diabeto, la mezaj Cmax kaj AUC estas pli altaj ol en diabetaj viroj je 22%.

Diferencoj en rezultoj depende de aparteno al la eŭropa, Negroida aŭ Mongoloida raso ne estis trovitaj.

Kun troa pezo estas registritaj relative malaltaj indikiloj de la efiko de la drogo, sed tiaj eraroj ne estas klinike signifaj, postulante dozon ĝustigi.

Kontraŭindikoj

• Alta sentiveco al la ingrediencoj de la formulo,
• Tipo 1 diabeto
• Ketoacidosis
• Severa rena malsano,
• Genetika maltoleremo al glukozo kaj laktozo,
• Gravedeco kaj lactancia,
• Infanoj kaj adoleskantoj (neniu fidinda datumo),
• Post akra malsano akompanata de sangoperdo,
• Senila aĝo (ekde 75 jaroj) - kiel la unua drogo.

Normaj aplikaj skemoj

La algoritmo por kuracado de dapagliflozino estas kuracisto, sed normaj instrukcioj estas preskribitaj en la instrukcioj por uzo.

1. Monoterapio. Ricevo ne dependas de manĝaĵo, la ĉiutaga normo estas 10 mg samtempe.
2. Kompleta kuracado. En kombinaĵo kun metformino - 10 mg / tago.
3. La originala skemo. Laŭ normo de Metformin 500 mg / day. Forsigu prenu 1 langeton. (10g) tage. Se la dezirata rezulto ne estas, pliigu la indicon de Metformino.
4. Kun hepataj patologioj. Diabetaĵoj kun mildaj ĝis moderaj hepataj misfunkcioj ne bezonas dozon ĝustigi. En severa formo, ili komenciĝas per 5 g / tago. Kun normala reago de la korpo, la normo povas esti pliigita al 10 mg / tago.
5. Kun rena eksternormeco. Kun modera kaj severa formo, Forsig ne estas preskribita (kiam klareco de creatinina (CC)) kromefikoj

En la studoj pri sekureco de la drogo partoprenis 1.193 volontuloj, kiuj ricevis Fortigu je 10 mg / tago kaj 1393 partoprenantoj kun placebo. La ofteco de nedezirataj efikoj estis proksimume la sama.

Inter la neviditaj efikoj postulantaj ĉesigi la terapion, oni observis la jenajn:

• Kresko en QC - 0.4%,
• Infektoj de la genitourinara sistemo - 0,3%,
• Haŭta erupcio - 0.2%
• Dispeptikaj malordoj, 0.2%
• Malobservoj de kunordigo - 0,2%.

Detaloj pri la studoj estas prezentitaj en la tabelo.

• Tre ofte -> 0.1,
• Ofte -> 0,01, 0,001,

Speco de sistemoj kaj organoj

Infektoj kaj infestojVulvovaginitis, balanitisĜenerala Pikito Metabolaj kaj nutraj malordojHipoglucemio (kun kombinita traktado)Soifo Gastrointestinalaj MalordojIntesto moviĝo Haŭta integroŜvitado Muskoloskeleta sistemoDoloro en la spino Genitourinary SystemDisuriaNocturia Laboratoriaj InformojDislipemia, alta hematocritoLa kresko de QC kaj ureo en la sango

Recenzoj de Dapagliflozin

Laŭ enketo de vizitantoj al temaj rimedoj, plej multaj diabetoj ne havas kromefikojn, ili kontentas pri la kuracaj rezultoj.Multaj estas haltigitaj de la kosto de piloloj, sed personaj sentoj asociitaj kun aĝo, koincidaj malsanoj, ĝenerala bonstato neniel povas esti gvidilo por decidi pri la nomumo de Forsigi.

Persona kurso de kuracado povas fari ĝin nur de kuracisto; li ankaŭ elektos analogojn por dapagliflozin (Jardins, Invokuan) se la komplekso ne sufiĉe efikas.

En la video - ecoj de Dapagliflozin kiel nova tipo de kuracilo.

Uzo de la substanco Dapagliflozin

Diabeto mellitus de tipo 2 aldone al dieto kaj ekzerco por plibonigi glicemian kontrolon de kvalito:

- aldonoj al terapio kun metformino, sulfonilureaj derivaĵoj (inkluzive en kombinaĵo kun metformino), tiazolidinedioj, DPP-4-inhibidores (inkluzive en kombinaĵo kun metformino), pretaj insulinoj (inkluzive en kombinaĵo kun unu aŭ du hipoglucemaj drogoj por parola uzo) en manko de adekvata glicemia kontrolo,

- komenci kombina terapion kun metformino, se ĉi tiu terapio konsilas.

Gravedeco kaj laktado

La agado de FDA-kategorio por la feto estas C.

Dapagliflozin estas kontraŭindikata dum gravedeco (uzo dum gravedeco ne estis studita). Se gravedeco estas diagnozita, dapagliflozin-terapio devus esti ĉesigita.

Oni ne scias, ĉu dapagliflozino kaj / aŭ ĝiaj neaktivaj metabolitoj pasas al patrina lakto. La risko por novnaskitoj / beboj ne povas esti ekskludita. Dapagliflozin estas kontraŭindikita en la periodo de mamnutrado.

Kromaj efikoj de la substanco Dapagliflozin

Superrigardo pri Sekureca Profilo

La antaŭplanita analizo de la amaskunvenaj datumoj inkluzivis la rezultojn de 12 placebo-kontrolitaj studoj en kiuj 1193 pacientoj prenis dapagliflozin je dozo de 10 mg kaj 1393 pacientoj ricevis placebon.

La ĝenerala efiko de adversaj eventoj (mallongdaŭra terapio) en pacientoj kun 10 mg dapagliflozin estis simila al tiu en la placebo-grupo. La nombro de adversaj eventoj kondukantaj al ĉesigo de terapio estis malgranda kaj ekvilibra inter kuracaj grupoj. La plej oftaj adversaj eventoj, kiuj kondukis al ĉesigo de dapagliflozin-terapio je dozo de 10 mg, estis kresko de sanga creatinina koncentriĝo (0,4%), infektoj de la trajn urinojn (0,3%), naŭzon (0,2%), kapturnon (0, 2%) kaj senpripense (0,2%). Unu paciento, kiu prenis dapagliflozin, montris la evoluon de adversa evento de la hepato kun diagnozo de drogaj hepatitoj kaj / aŭ autoinmuna hepatito.

La plej ofta malbona reago estis hipoglikemio, kies evoluo dependis de la speco de suba terapio uzata en ĉiu studo. La efiko de milda hipogluzemio estis simila en kuracaj grupoj, inkluzive de placebo.

La adversaj reagoj raportitaj en placebo-kontrolitaj klinikaj provoj estas prezentitaj sube (mallongtempa terapio ĝis 24 semajnoj sendepende de prenado de plia hipoglikemia agento). Neniu el ili dependis de dozo. La ofteco de adversaj reagoj estas prezentita en la formo de la sekva gradigo: tre ofte (≥1 / 10), ofte (≥1 / 100, 1,2, infekto 1 de la urinaro, malofte - vulvovagina prurito).

De la flanko de metabolo kaj subnutrado: tre ofte - hipoglikemio (uzata kombina kun sulfonilurea derivaĵo aŭ insulino) 1, malofte - malkresko de BCC 1.4, soifo.

El la gastrointestina vojo: malofte - estreñimiento.

Sur la parto de la haŭto kaj subkutanaj histoj: malofte - pliigis ŝvitado.

De la muskoloskeleta sistemo kaj konektiva histo: ofte malantaŭa doloro.

El la renoj kaj urinaro: ofte - disuria, poliuria 3, malofte - nokturia.

Laboratoriaj kaj instrumentaj datumoj: dislipidemio 5, pliigo de hematokrito 6, pliigo de la koncentriĝo de creatinino en la sango, pliigo de la koncentriĝo de ureo en la sango.

1 Vidu la koncernan subsekcion por pli da informo.

2 Vulvovaginitis, balanitis kaj similaj genitaj infektoj inkluzivas, ekzemple, la jenajn antaŭdifinitajn preferitajn terminojn: vulvovagina funga infekto, vagina infekto, balanitis, fungaj infektoj de la genitalaj organoj, vulvovagina kandidesozo, vulvovaginito, candida balanitis, genitala kandidiasis, genita infekto, genita infekto organoj en viroj, puna infekto, vulvito, bakteria vaginito, vulva absceso.

3 Polyuria inkluzivas preferitajn terminojn: polkikiuria, poliuria kaj pliigita urina eligo.

4 Malkresko en bcc inkluzivas, ekzemple, la jenajn antaŭdifinitajn preferitajn terminojn: deshidratado, hipovolemio, arteria hipotensio.

5 La meza ŝanĝo de la sekvaj indikiloj kiel procento de la komencaj valoroj en la 10-mg-dapagliflozin-grupo kaj la placebo-grupo respektive: totalaj Chs - 1,4 kompare al -0,4%, Chs-HDL - 5,5 kompare kun 3,8%, Chs-LDL - 2,7 kompare kun -1,9%, trigliceridoj -5,4 kompare kun -0,7%.

6 Mezaj ŝanĝoj de hematokrito de baseline estis 2,15% en la 10 mg dapagliflozin-grupo kompare kun -0,4% en la placebo-grupo.

Priskribo de elektitaj adversaj reagoj

Hipoglucemio. La efiko de hipoglikemio dependis de la speco de suba terapio uzata en ĉiu studo.

En studoj de dapagliflozino kiel monoterapio, kombina terapio kun metformino ĝis 102 semajnoj, la efiko de epizodoj de milda hipoglikemio estis simila (BCC). Adversaj reagoj asociitaj kun malpliiĝo de bcc (inkluzive raportojn pri deshidratado, hipovolemio aŭ arteria hipotensio) estis rimarkitaj en 0,8 kaj 0,4% de pacientoj prenantaj dapagliflozin 10 mg kaj placebo respektive; seriozaj reagoj estis rimarkitaj en bcc, plej ofte registritaj kiel arteriaj. hipotensio observita en 1.5 kaj 0.4% de pacientoj prenantaj dapagliflozin kaj placebo respektive (vidu "Antaŭzorgojn").

Interago

Diuretikoj. Dapagliflozin povas plibonigi la diutan efikon de tiazidaj kaj buklaj diuretikoj kaj pliigi la riskon de dehidratiĝo kaj arteria hipotensio (vidu "Antaŭzorgojn").

Insulino kaj drogoj, kiuj pliigas sekrecion de insulino. En la fono de uzo de insulino kaj drogoj, kiuj pliigas la sekrecion de insulino, povas okazi hipogluzemio. Tial, por malpliigi la riskon de hipoglikemio per kombinita uzo de dapagliflozino kun insulino aŭ drogoj, kiuj pliigas la sekrecion de insulino, eble necesos malpliigi la dozon da insulino aŭ drogoj, kiuj pliigas la sekrecion de insulino (vidu "Kromajn efikojn").

La metabolo de dapagliflozino estas ĉefe efektivigita per konjugado de glukuronidaj sub la influo de UGT1A9.

Dum esplorado en vitro dapagliflozin ne malhelpis isoenzimojn de la citokroma P450-sistemo CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 kaj ne induktis isoenzimojn CYP1A2, CYP1A2. Tiurilate, la efiko de dapagliflozin sur la metabolan malplenigon de koncomitantaj drogoj metaboligitaj de ĉi tiuj izoenzimoj ne estas atendita.

La efiko de aliaj drogoj sur dapagliflozin. Studoj pri interagoj implikantaj sanajn volontulojn, ĉefe prenante ununuran dozon de dapagliflozino, montris, ke metformino, pioglitazono, sitagliptin, glimepirido, voglibose, hidroklorotiazido, bumetanido, valsartan aŭ simvastatino ne influas dapaglapinagin farmacokinetiko.

Post la kombinita uzo de dapagliflozino kaj rifampicino, induktanto de diversaj aktivaj transportiloj kaj enzimoj, kiuj metaboligas drogojn, 22% malkresko de sistema eksponiĝo (AUC) de dapagliflozino estis rimarkita en la foresto de klinike signifa efiko sur la ĉiutaga ekskrecio de glukozo fare de la renoj. Ne rekomendas alĝustigi la dozon de dapagliflozin.

Klinike signifa efiko kiam uzata kun aliaj induktiloj (t.e. carbamazepine, fenitoino, fenobarbital) ne estas atendita.

Post la kombinita uzo de dapagliflozino kaj mefenamika acido (inhibitoro UGT1A9), oni rimarkis ĉirkaŭ 55% kreskon de la sistema ekspozicio de dapagliflozino, sed sen klinike signifa efiko sur la ĉiutaga ekskrecio de glukozo fare de la renoj. Ne rekomendas alĝustigi la dozon de dapagliflozin.

La efiko de dapagliflozin sur aliaj drogoj. En studoj pri interagoj implikantaj sanajn volontulojn, ĉefe tiuj, kiuj prenis ununuran dozon, dapagliflozin ne influis la farmacokinetiko de metformino, pioglitazono, sitagliptino, glimepirido, hidroklorotiazido, bumetanido, valsartano, digoksino (substrato P-varnarfino, varfarb, Sarfarb, kalcia kloro) ) aŭ sur la anticoagulanta efiko, taksita de INR. La uzo de ununura dozo de dapagliflozino 20 mg kaj simvastatino (substrato de la izoenzimo CYP3A4) rezultigis 19% plialtiĝon de simvastatina AUC kaj 31% de simvastatina acido. Pliigita ekspozicio al simvastatino kaj simvastatina acido ne estas konsiderata klinike signifa.

La efikoj de fumado, dietado, prenado de herbaj medikamentoj kaj trinkado de alkoholo sur la farmacokinetiko de dapagliflozino ne estis studitaj.

Superdozo

Dapagliflozin estas sekura kaj bone tolerita de sanaj volontuloj kun sola dozo ĝis 500 mg (50 fojojn la rekomendinda dozo). Glukozo estis determinita en la urino post administrado (almenaŭ 5 tagojn post la dozo de 500 mg), dum ne estis kazoj de dehidratiĝo, hipotensio, elektrolita malekvilibro, klinike signifa efiko sur la QTc-intervalo. La efiko de hipoglikemio estis simila al la ofteco kun placebo. En klinikaj studoj ĉe sanaj volontuloj kaj pacientoj kun diabeto de tipo 2, kiuj prenis dapagliflozinon unufoje ĉe dozo ĝis 100 mg (10 fojojn la maksimuma rekomendinda dozo) dum 2 semajnoj, la efiko de hipoglikemio estis iomete pli alta ol kun placebo, kaj ne dependis de la dozo. La efiko de adversaj eventoj, inkluzive de dehidratado aŭ arteria hipotensio, estis simila al la ofteco en la placebo-grupo, kun neniuj klinike signifaj dozo-rilataj ŝanĝoj en laboratoriaj parametroj, inkluzive de seruma koncentriĝo de elektrolitoj kaj biomarkers de rena funkcio.

En kazo de superdozo, necesas daŭrigi terapion, konsiderante la kondiĉon de la paciento. Ekskrecio de dapagliflozino per hemodializo ne estis studita.

Antaŭzorgoj Dapagliflozin

Pacientoj kun misfunkcia rena funkcio

La efikeco de dapagliflozin dependas de rena funkcio, kaj ĉi tiu efikeco estas reduktita en pacientoj kun modera rena nesufiĉo kaj probable forestas en pacientoj kun severa malsano. Inter pacientoj kun modera rena malsukceso (Cl creatinine 2), pli granda proporcio de pacientoj ricevantaj dapagliflozin montris pliigon de la koncentriĝo de creatinino, fosforo, PTH kaj arteria hipotensio ol ĉe pacientoj ricevantaj placebon. Dapagliflozin estas kontraŭindikata en pacientoj kun modera aŭ severa rena nesufiĉo (Cl creatinine 2). Dapagliflozin ne estis studita en severa rena malsukceso (Cl creatinine 2) aŭ fina stadio rena malsukceso.

Rekomendas ke vi kontrolu la renan funkcion kiel sekvas:

- antaŭ la komenco de terapio kun dapagliflozino kaj almenaŭ 1 fojon jare poste (vidu "Kromaj efikoj", "Farmakodinamiko" kaj "Farmakokinetiko"),

- antaŭ preni koncomitantajn drogojn, kiuj povas redukti renan funkcion kaj periode poste,

- en kazo de malgrava rena funkcio proksime al modera, almenaŭ 2-4 fojojn jare. Se rena funkcio malpliiĝas sub Cl creatinine 2, ĉesu preni dapagliflozin.

Pacientoj kun misfunkcia hepato

En klinikaj studoj, limigitaj datumoj estis akiritaj pri la uzo de dapagliflozin en pacientoj kun difektita hepofunkcio. La eksponiĝo al dapagliflozino estas pliigita ĉe pacientoj kun severa hepata misfunkcio (vidu "Limigoj al la uzo de" kaj "Farmakokinetiko").

Pacientoj kun risko de malpliigo de cc, disvolviĝo de arteria hipotensio kaj / aŭ elektrolita malekvilibro.

Konforme al la mekanismo de ago, dapagliflozin plibonigas diurezon, akompanatan de iomete malpliigo de sangopremo (vidu "Farmakodinamiko"). La diuretika efiko povas esti pli prononcita ĉe pacientoj kun tre alta koncentriĝo de glukozo en la sango.

Dapagliflozin estas kontraŭindikata en pacientoj prenantaj bukajn diuretikojn (vidu "Interago"), aŭ kun malpliigita BCC, ekzemple, pro akraj malsanoj (kiel gastrointestinalaj malsanoj).

Oni devas zorgi pri pacientoj por kiuj malpliigo de sangopremo kaŭzita de dapagliflozino povas esti risko, ekzemple en pacientoj kun historio de kardiovaskula malsano, historio de hipotensio, ricevante kontraŭhipertensan terapion, aŭ en maljunaj pacientoj.

Kiam vi prenas dapagliflozin, zorgema monitorado de la stato de BCC kaj koncentriĝo de elektrolitoj (t.e. fizika ekzameno, mezurado de sangopremo, laboratoriotestoj, inkluzive de hematocrito) estas rekomendita sur fono de koncomitantaj kondiĉoj, kiuj povas kaŭzi malpliiĝon de cc. Kun malpliigo de BCC, provizora ĉeso de dapagliflozin estas rekomendita ĝis ĉi tiu kondiĉo estas korektita (vidu "Kromaj efikoj").

En postmerkatiga uzo de dapagliflozino, ketoacidosis estis raportita, inkluzive diabeta ketoacidozo, en pacientoj kun tipo 1 kaj 2 diabeto mellitus, kun dapagliflozino kaj aliaj SGLT2-inhibiloj, kvankam kaŭza rilato ne estas establita. Dapagliflozin ne estas indikita por kuracado de pacientoj kun tipo 1 diabeto.

Pacientoj kun dapagliflozino kun signoj kaj simptomoj indikaj al ketoacidosis, inkluzive de naŭzo, vomado, abdomenaj doloroj, malbonŝanco kaj manko de spiro, devas esti kontrolitaj pri la ĉeesto de ketoacidosis, eĉ se la sango glukoza koncentriĝo estas sub 14 mmol / L. Se ketoacidosis estas suspektata, oni devas konsideri ĉesigi aŭ provizore ĉesigi la uzon de dapagliflozino kaj tuj ekzameni la pacienton.

Faktoroj predikantaj al la disvolviĝo de ketoacidosis inkluzivas malaltan funkcian aktivecon de beta-ĉeloj pro difektita pankreata funkcio (t.e., diabeto mellitus de tipo 1, pancreatito aŭ historio de pankreata kirurgio), malpliigo de insulina dozo, malkresko de kaloria konsumado de manĝaĵoj, aŭ pliigita bezono de insulino pro infektoj, malsanoj aŭ kirurgio, same kiel alkohola misuzo. Dapagliflozin devas esti uzata kun singardo en ĉi tiuj pacientoj.

Infektoj de uretoj.

Analizante la kombinitajn datumojn pri la uzo de dapagliflozino, ĝis 24 semajnoj da infekto de la urina vojo estis pli ofte rimarkitaj kun la uzo de dapagliflozin je dozo de 10 mg kompare kun placebo (vidu "Kromaj efikoj"). Oni malofte rimarkis la disvolviĝon de pielonefrite, kun simila ofteco en la grupo de kontrolo. La rena glukoza ekskrecio povus esti asociita kun pliigita risko de disvolvi infektojn de la trajn urinojn, tial en la kuracado de pielonefrite aŭ urosepsis oni devas konsideri la eblon de provizora ĉesigo de dapagliflozin-terapio (vidu "Kromaj efikoj").

Urosepsis kaj pielonefrite. En postmerkatiga uzo de dapagliflozino, gravaj infektoj de la trajn urinojn, inkluzive de urosepsis kaj pielonefrite, bezonantaj enhospitaligon de pacientoj kun dapagliflozino kaj aliaj SGLT2-inhibidores, estis raportitaj. Terapio kun SGLT2-inhibidores pliigas la riskon de disvolvi infektojn de la trajn urinojn. Pacientoj devas esti kontrolataj pri signoj kaj simptomoj de infektoj de la trajn urinojn kaj, se indikite, devas esti traktataj tuj (vidu "Kromaj efikoj").

Pli maljunaj pacientoj pli verŝajne havas difektitan rean funkcion kaj / aŭ uzon de kontraŭhipertensaj drogoj, kiuj povas influi rena funkcion, kiel ACE-inhibidores kaj tipo II ARA 1. Por pli maljunaj pacientoj, la samaj rekomendoj por malgrava rena funkcio validas kiel por ĉiuj pacientoj. (vidu"Kromaj efikoj" kaj "Farmakodinamiko").

En grupo de pacientoj aĝaj ≥65 jaroj, pli granda proporcio de pacientoj ricevantaj dapagliflozin disvolvis nedeziratajn reagojn asociitajn kun difektita rena funkcio aŭ rena malsukceso kompare kun placebo. La plej ofta reago asociita kun difektita rena funkcio estis pliigo de la seruma creatinina koncentriĝo, la plej multaj kazoj estis transiraj kaj reverteblaj (vidu "Kromaj efikoj").

En maljunaj pacientoj, la risko de malkresko de BCC eble estas pli alta, kaj diuretikoj estas pli verŝajne prenitaj. Plej granda proporcio de pacientoj ≥65 jaroj kiuj ricevis dapagliflozin havis adversajn reagojn asociitajn kun malpliigo de BCC (vidu "Kromaj efikoj").

La sperto kun dapagliflozin en pacientoj aĝaj de 75 jaroj kaj pli estas limigita. Ĝi estas kontraŭindikita komenci dapagliflozin-terapion en ĉi tiu populacio (vidu "Farmakokinetiko").

Kronika korinsuficienco

Sperto pri uzo de dapagliflozino en pacientoj kun CHF I - II funkcia klaso laŭ klasifiko NYHA limigita, kaj en la kurso de klinikaj provoj, dapagliflozin ne estis uzata en pacientoj kun funkcia klaso III - IV CHF NYHA.

Pliigita hematokrito

Kiam vi uzas dapagliflozin, oni observis kreskon de hematokrito (vidu "Kromaj efikoj"), kaj tial oni devas zorgi ĉe pacientoj kun pliigita hematokrita valoro.

Takso de rezultoj de urina testo

Pro la mekanismo de agado de dapagliflozin, la rezultoj de urina analizo por glukozo en pacientoj prenantaj dapagliflozin estos pozitivaj.

Efiko sur la determino de 1,5-anhidroglucitol

Taksado de glicemia kontrolo per la determino de 1,5-anhidroglucitol ne rekomendas, ĉar la mezurado de 1,5-anhidroglucitol estas nefidinda metodo por pacientoj prenantaj SGLT2-inhibitorojn. Alternativaj metodoj devas esti uzataj por taksi glicemian kontrolon.

Influo sur la kapablo veturigi veturilojn kaj labori per mekanismoj. Studoj por studi la efikon de dapagliflozin sur la kapablo veturigi veturilojn kaj labori kun mekanismoj ne estis faritaj.

Priskribo de la drogo

Dapagliflozin estas potenca (inhibicia konstanto (Ki) de 0,55 nM), selektebla revertebla tajda glukoza cotransporta inhibilo (SGLT2). SGLT2 estas selekteme esprimita en la reno kaj ne troviĝas en pli ol 70 aliaj korpaj histoj (inkluzive en la hepato, skeleta muskolo, adiposa histo, mamulaj glandoj, veziko kaj cerbo).

SGLT2 estas la ĉefa portanto implikita en reabsorbado de glukozo en la renaj tuboj. Reabsorción de glukozo en la renaj tubuloj en pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2 (T2DM) daŭras spite al hiperglicemio. Per inhibo de la rena translokigo de glukozo, dapagliflozino reduktas ĝian reabsorcion en la renaj tuboj, kio kondukas al la ekskrecio de glukozo fare de la renoj.

Forigo de glukozo (glukozura efiko) estas observata post la prenado de la unua dozo de la drogo, persistas dum la sekvaj 24 horoj kaj daŭras dum la tuta terapio. La kvanto de glukozo elmetita de la renoj pro ĉi tiu mekanismo dependas de la koncentriĝo de glukozo en la sango kaj de la glomerula filtra rapideco (GFR).

Dapagliflozin ne enmiksiĝas en la normala produktado de endogena glukozo en respondo al hipoglikemio. La efiko de dapagliflozin estas sendependa de sekrecio al insulino kaj sentiveco al insulino. En klinikaj studoj de la drogo Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) ™, oni rimarkis plibonigon de β-ĉelaj funkcioj (HOMA-testo, homostasis-taksa modelo).

La elimino de glukozo fare de la renoj kaŭzita de dapagliflozino estas akompanata de perdo de kalorioj kaj malpliigo de korpa pezo. Dapagliflozin-inhibo de natria glukotransporto estas akompanata de malfortaj diuretikaj kaj trairaj natririĉaj efikoj.

Dapagliflozin havas neniun efikon al aliaj transportiloj de glukozo, kiuj transportas glukozon al ekstercentraj histoj kaj elmontras pli ol 1.400 fojojn pli grandan selektivecon por SGLT2 ol por SGLT1, la ĉefa intesta transportilo respondeca pri absorción de glukozo.

Post prenado de dapagliflozino fare de sanaj volontuloj kaj pacientoj kun tipo 2 diabeto, oni observis kreskon de la kvanto de glukozo elĉerpita de la renoj. Kiam dapagliflozino estis prenita je dozo de 10 mg / tago dum 12 semajnoj, ĉe pacientoj kun T2DM, proksimume 70 g da glukozo estis elmetitaj de la renoj ĉiutage (kio respondas al 280 kcal / tago). En pacientoj kun tipo 2 diabeto, kiuj prenis dapagliflozin je dozo de 10 mg / tago dum longa tempo (ĝis 2 jaroj), glukoza ekskrecio estis konservita dum la tuta terapio.

Ekskrecio de glukozo fare de la renoj per dapagliflozino ankaŭ kondukas al osmotika diuresis kaj pliigo de urina volumo. La kresko de urina volumo en pacientoj kun tipo 2 diabeto prenanta dapagliflozin je dozo de 10 mg / tago restis dum 12 semajnoj kaj sumiĝis al proksimume 375 ml / tago. La kresko de urina volumo estis akompanata de malgranda kaj traira kresko de natria ekskrecio fare de la renoj, kio ne kondukis al ŝanĝo en la koncentriĝo de natrio en la sango-serumo.

La planita analizo de la rezultoj de 13 studoj kontrolitaj kun placebo montris malpliiĝon de sistola sangopremo (SBP) de 3,7 mm Hg. kaj diastola sangopremo (DBP) je 1,8 mm Hg je la 24a semajno da dapagliflozina terapio je dozo de 10 mg / tago kompare kun malpliigo de SBP kaj DBP je 0,5 mm Hg. en la placebo-grupo. Simila malkresko en sangopremo estis observita dum 104 semajnoj da kuracado.

Kiam vi uzas dapagliflozin je dozo de 10 mg / tago en pacientoj kun diabeto tipo 2 kun neadekvata glicemia kontrolo kaj hipertensio, ricevantaj blokantojn de angiotensino II, inhibidores de ACE, inkluzive en kombinaĵo kun alia antihipertensiva drogo, estis malpliigita en glicosilata hemoglobino je 3,1% kaj malkresko en SBP je 4,3 mm Hg. post 12 semajnoj da terapio kompare kun placebo.

La ĉefa kurac-reĝimo por diabeto

Kune kun kuracaj metodoj, ne-drogterapio de la malsano tre gravas. Kuracistoj rekomendas specialan dieton, fizikan agadon kaj aliajn aktivecojn celantajn normaligi korpan pezon. Ĉi tio helpas redukti la gradon de insulina rezisto, malpliigi la toksan efikon de la vivaj produktoj de la korpo sur β-ĉeloj. Sed tiaj metodoj donas bonan efikon nur en la fruaj stadioj de la malsano. Plej multaj pacientoj postulas drogterapion.

La taktiko de hipogluzema traktado dependas de la simptomoj de la patologio kaj de la stato de la paciento. Se la nivelo de glicata hemoglobino estas inter 6.5 - 7.0%, monoterapio estas permesata, kaj financoj estas elektitaj kun minimuma risko de adversaj reagoj.

Antaŭ la apero en klinika praktiko de la drogo, Forksig estis preskribita:

• biguanidoj (metformino),
• Inhibidores de DPP-4 (depeptidida peptidase-4) - Saksagliptin, Vildagliptin,
• glinidoj (Repaglinido, Nateglinido),
• analogaj peptidaj analogoj algagonaj (aGPP) - Exenatide, Lyraglutid,
• insulino

Se estas kontraŭindikoj por preni ĉi tiujn medikamentojn, alternativaj kuracaj reĝimoj uzantaj sulfonilureojn, argilidojn, ktp.

Je la komenca nivelo de glicata hemoglobino de 7,5 - 9,0%, kombina terapio kun pluraj hipoglucemaj drogoj, kiuj influas diversajn partojn de la patogenesis de tipo 2 diabeto mellitus, estas necesa. Tamen, la antaŭe uzataj kombinaĵoj de metformino kun hipoglucemaj agentoj ofte kaŭzis kreskon de la korpa pezo de la paciento kaj aliajn adversajn reagojn. Sed la kombinaĵo de Metformin Forksig, kontraŭe, kaŭzas la rompon de subkutanaj kaj visceraj adipaj histoj.

Kiam glicata hemoglobino estas pli alta ol 9,0%, la paciento nur bezonas insulinoterapion, foje kombina kun aliaj hipoglucemaj agentoj.

Sed spertuloj agnoskas, ke antaŭe uzataj drogoj ne taŭgas por longtempa monoterapio. Do, post tri jaroj, nur duono de la pacientoj raportis pozitivan kuracadan rezulton, kaj post 9 jaroj - en kvarono.

La uzo de Forxiga en la kuracado de diabeto

Unu el la ĉefaj drogoj ankoraŭ uzataj por trakti tipan diabeton estas Metformin. La ilo efikas:

• hepatoĉelo kontraŭ insulino,
• procezoj de gluconeogenezo,
• histo-sentiveco al insulino.

Metformino praktike ne kondukas al pliigo de korpa pezo, ne kaŭzas hipogluzemion. Sed triono de pacientoj raportas adversajn reagojn de la digesta vojo. Kaj en iuj kazoj, komplikaĵoj kaŭzas retiriĝon de drogoj. Krome, Metformin preskaŭ ĉiam estas uzata kune kun aliaj medikamentoj.

En ĉi tiu kazo, la efiko de Forxiga dependas de glukozo. La efiko al reabsorbado reduktas kaj malpligrandiĝas kiam la plasma glukoza koncentriĝo estas sub 5 mmol / L. Samtempe, se la glicemia nivelo estas 13,9 mmol / L, reabsorbado pliiĝas ĝis 70%, kaj je 16,7 mmol / L - ĝis 80%. Tiel, kompare kun aliaj suker-reduktantaj drogoj, la risko de hipoglikemio preskaŭ forestas.

Antaŭ ol uzi la drogon, vi devas ĉiam konsulti kuraciston. La ekzakta kuracreĝimo povas esti farita nur post kompleta ekzameno de la paciento.

Glyphlosin grupaj drogoj

Inhibitoroj estas aktivigitaj en la renoj kaj kaŭzas pliigitan sekrecion de glukozo en la urino. Pro tio, ekzistas malpliigo de sango-glukozo, troaj kalorioj estas bruligitaj, kio kondukas al pezo perdo.

SGLT-2-drogoj, kiel Ĝardenoj, Invokana, Xigduo, Wokanamet estas relative novaj kaj tial ne ĉiuj kromefikoj estas plene komprenitaj.

Ĉi tiuj drogoj apartenas al la klaso de inhibantoj de SGLT2 (la nomo, ekzemple, Forsig estas komerca, la dua respondas al la nomo de la aktiva substanco Dapagliflosin).

Ni rekomendas vin legi: kiel preni metforminon

La inhibilo de SGLT-2 agas por protekti la renojn antaŭ ol reabsorbi sangan glukozon. Tiel, la renoj povas malaltigi la nivelon de glukozo en la sango kaj helpi forigi ĝian troon de la korpo kaj urino.

Legu pli: Jardiance - kora protekto

La homaj renoj dum la filtrado unue forigas glukozon el la sango kaj permesas al la sango absorbi ĝin denove, konservante normalan funkciadon. Sub normalaj kondiĉoj, ĉi tiu mekanismo devigas la korpon uzi ĉiujn nutraĵojn.

En homoj kun troa sango sukero, relative malgranda parto de glukozo eble ne reabsorbiĝas, sed elretiĝas en la urino, iomete protektante kontraŭ hiperglicemio. Tamen, transportiloj de glukozo - proteinoj de natrio-grupo - faras ĉirkaŭ 90% de la filtrita glukozo reen en la sangofluon.

La efikeco de ĉi tiuj nov-generaciaj reduktantaj sukero-drogoj estis prezentita en konferenco de la Asocio de Nefrologoj okazinta Monda Tago de la Renoj la 13an de marto 2017. Tamen, kun severa rena malsano, ili estas preskribitaj kun granda zorgo.

Vi ankaŭ devas scii: pri suker-reduktantaj drogoj de nova generacio de inkretinoj - GLP-1

Aplikoj

Manlibro pri instrukcio

pri la uzo de la drogo

por medicina uzo

tabloj filmitaj

dapagliflozin propanediol monohidrato 6.150 mg, kalkulita kiel Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) 5 mg

mikrokristala celulozo 85.725 mg, anhidra laktozo 25.000 mg, crospovidona 5.000 mg, silicia dioksido 1.875 mg, magnezia stearato 1.250 mg,

II flava 5.000 mg (polivinila alkoholo parte hidrolizita 2.000 mg, titanio-dioksido 1.177 mg, macrogol 3350 1.010 mg, talko 0.740 mg, tinkrila fera rusto 0,073 mg).

dapagliflozin propanediol monohidrato 12,30 mg, kalkulita kiel Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) 10 mg

mikrokristala celulozo 171,45 mg, anhidra laktozo 50,00 mg, crospovidona 10,00 mg, silicia dioksido 3,75 mg, magnezia stearato 2,50 mg,

Flava flava 10,00 mg (polivinil-alkoholo parte hidrolizita 4,00 mg, titanioksido 2,35 mg, macrogol 3350 2,02 mg, talko 1,48 mg, tinkrila fera rusto 0,15 mg).

Rondaj biconveksaj tablojdoj tegitaj per flava filmo-membrano, gravurita per "5" unuflanke kaj "1427" ĉe la alia flanko.

Tablojdoj romboidaj biconveksaj tegitaj per flava membrano, gravurita per "10" unuflanke kaj "1428" ĉe la alia flanko.

Hipoglucemia agento por parola uzo - inhibilo de transportilo de tipo glukozo

Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) estas potenca (inhibicia konstanto (Ki) de 0,55 nM), selektema revertebla tipo-2 glukoza cotransporta inhibilo (SGLT2). SGLT2 estas selekteme esprimita en la reno kaj ne troviĝas en pli ol 70 aliaj korpaj histoj (inkluzive de la hepato, skeleta muskolo, adiposa histo, mamulaj glandoj, veziko, kaj cerbo).

SGLT2 estas la ĉefa portanto implikita en reabsorbado de glukozo en la renaj tuboj. Reabsorción de glukozo en la renaj tubuloj en pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2 (T2DM) daŭras spite al hiperglicemio. Per inhibo de la rena translokigo de glukozo, Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) reduktas ĝian reabsorcion en la renaj tuboj, kio kondukas al la elimino de glukozo fare de la renoj.

Forigo de glukozo (glukozura efiko) estas observata post la prenado de la unua dozo de la drogo, persistas dum la sekvaj 24 horoj kaj daŭras dum la tuta terapio. La kvanto de glukozo elmetita de la renoj pro ĉi tiu mekanismo dependas de la koncentriĝo de glukozo en la sango kaj de la glomerula filtra rapideco (GFR).

Beta-ĉela funkcio estis plibonigita (NOMA-testo, homeostasis modelo-takso).

La elimino de glukozo fare de la renoj kaŭzita de dapagliflozino estas akompanata de perdo de kalorioj kaj malpliigo de korpa pezo. Dapagliflozin-inhibo de natria glukotransporto estas akompanata de malfortaj diuretikaj kaj trairaj natririĉaj efikoj.

Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) havas neniun efikon al aliaj glukozaj transportiloj, kiuj transportas glukozon al ekstercentraj histoj kaj estas pli ol 1.400 fojojn pli selektema por SGLT2 ol SGLT1, la ĉefa intesta transportilo respondeca pri absorción de glukozo.

Post prenado de dapagliflozino fare de sanaj volontuloj kaj pacientoj kun tipo 2 diabeto, oni observis kreskon de la kvanto de glukozo elĉerpita de la renoj. Kiam dapagliflozin estis prenita je dozo de 10 mg / tago dum 12 semajnoj, pacientoj kun diabeto tipo 2 ricevis proksimume 70 g da glukozo ĉiutage de la renoj (kio respondas al 280 kcal / tago). En pacientoj kun diabeto de tipo 2, kiuj prenis Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) je dozo de 10 mg / tago dum longa tempo (ĝis 2 jaroj), la glukoza ekskrecio estis konservita dum la tuta terapio.

Ekskrecio de glukozo fare de la renoj per dapagliflozino ankaŭ kondukas al osmotika diuresis kaj pliigo de urina volumo. La kresko de urina volumo ĉe pacientoj kun tipo 2 diabeto, kiuj prenis Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) je dozo de 10 mg / tago, persistis dum 12 semajnoj kaj sumiĝis al proksimume 375 ml / tago. La pliigo de la urina volumo estis akompanata de malgranda kaj traira kresko de natria ekskrecio fare de la renoj, kio ne kondukis al ŝanĝo en la koncentriĝo de natrio en la sango-serumo.

Post buŝa administrado, Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) rapide kaj tute sorbiĝas en la gastrointestina vojo kaj povas esti prenita ambaŭ dum manĝoj kaj ekster ĝi. La maksimuma koncentriĝo de dapagliflozino en sanga plasmo (Stax) estas kutime atingita ene de 2 horoj post la fastado.La valoroj de Cmax kaj AUC (la areo sub la koncentriĝa tempo-kurbo) pliiĝas proporcie al la dozo de dapagliflozino.

La absoluta biodisponeco de dapagliflozin kiam administrita parole je dozo de 10 mg estas 78%. Manĝado havis moderan efikon sur la farmacokinetiko de dapagliflozin en sanaj volontuloj. Manĝoj kun alta graso reduktis Stax de dapagliflozin je 50%, plilongigis Ttahon (tempo por atingi maksimuman plasman koncentriĝon) ĉirkaŭ 1 horon, sed ne influis AUC kompare kun fastado. Ĉi tiuj ŝanĝoj ne estas klinike signifaj.

Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) estas ĉirkaŭ 91% ligita al proteinoj. En pacientoj kun diversaj malsanoj, ekzemple, kun difektita rena aŭ hepata funkcio, ĉi tiu indikilo ne ŝanĝiĝis.

Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) estas ligita al C-glukozido kies aglycon estas ligita al glukozo per karbono-karbona ligilo, kiu certigas ĝian stabilecon kontraŭ glukozidoj. La meza plasma semivivo (T½) en sanaj volontuloj estis 12,9 horojn post unuopa dozo de dapagliflozino parole je dozo de 10 mg. Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) estas metaboligita por formi ĉefe neaktivan metabolon de dapagliflozin-3-O-glucuronido.

Post parola administrado de 50 mg da 14C-dapagliflozin, 61% de la dozo prenita estas metaboligita al dapagliflozin-3-O-glucuronido, kiu respondecas pri 42% de la totala plasmo-radioaktiveco (AUC)

) - La senŝanĝa drogo respondecas pri 39% de totala plasmo-radioaktiveco. La frakcioj de la ceteraj metabolitoj individue ne superas 5% de la totala plasmo-radioaktiveco. Dapagliflozin-3-O-glucuronido kaj aliaj metabolitoj ne havas farmacologian efikon. Dapagliflozin-3-O-glucuronido estas formita de la enzimo uridina difosfata glukuronosil-transferase 1A9 (UGT1A9), kiu ĉeestas en la hepato kaj renoj, kaj la izoenzimoj de citokromaj CYP estas malpli implikitaj en metabolo.

Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) kaj ĝiaj metabolitoj estas elmetitaj ĉefe de la renoj, kaj nur malpli ol 2% estas elmetita senŝanĝe. Post preni 50 mg

C-dapagliflozin estis trovita 96% radioaktiva - 75% en urino kaj 21% en feĉoj. Proksimume 15% de la radioaktiveco trovita en fecoj estis kalkulita de neŝanĝita Dapagliflozin * (Dapagliflozin *).

Ĉe ekvilibro (meznivela AUC), la sistema ekspozicio de dapagliflozin en pacientoj kun tipo 2 diabeto kaj milda, modera aŭ severa malsukceso (kiel determinita de iohexol-deponejo) estis 32%, 60%, kaj 87% pli alta ol en pacientoj kun tipo 2 diabeto kaj normala funkcio. renoj respektive. La kvanto de glukozo elĉerpita de la renoj dum la tago, kiam oni prenis dapagliflozin en ekvilibro, dependis de la stato de rena funkcio.

En pacientoj kun tipo 2 diabeto kaj normala rena funkcio, kaj kun milda, modera aŭ severa rena malsukceso, 85, 52, 18 kaj 11 g glukozo estis ekskrementitaj tage, respektive. Ne estis diferencoj en la ligado de dapagliflozin al proteinoj en sanaj volontuloj kaj en pacientoj kun rena malsukceso de varia severeco. Oni ne scias, ĉu hemodializo influas la ekspozicion de dapagliflozino.

En pacientoj kun milda aŭ modera hepata nesufiĉo, la mezaj valoroj de Cmax kaj AUC de dapagliflozin estis 12% kaj 36% pli altaj respektive kompare kun sanaj volontuloj. Ĉi tiuj diferencoj ne estas klinike signifaj, tial dozo alĝustigi dapagliflozin por milda kaj modera hepata nesufiĉo ne bezonas (vidu

Ne estis klinike signifa kresko de ekspozicio en pacientoj sub 70 jaroj (krom se oni ne konsideras faktorojn krom aĝo). Tamen oni povas atendi kreskon de ekspozicio pro malpliiĝo de rena funkcio asociita kun aĝo. Datumoj pri eksponiĝo por pacientoj pli ol 70-jaraĝaj estas nesufiĉaj.

En virinoj, la meza AUC en ekvilibro estas 22% pli alta ol tiu en viroj.

Neniuj klinike signifaj diferencoj en sistema ekspozicio estis trovitaj inter reprezentantoj de la kaŭkazaj, negroidaj kaj mongoloidaj rasoj.

Pli malaltaj eksponaj valoroj kun pliigita korpa pezo estis rimarkitaj. Sekve, en pacientoj kun malalta korpa pezo, oni rimarkas iometan kreskon de ekspozicio, kaj en pacientoj kun pliigita korpa pezo - malpliigo de ekspozicio de dapagliflozino. Tamen ĉi tiuj diferencoj ne estas klinike signifaj.

La kosto de la drogo kaj kiel aĉeti ĝin

Vi povas aĉeti Forksig en apotekoj en Moskvo, Sankt-Peterburgo kaj aliaj urboj de Rusio. Sed la vendo de kuracilo eblas nur per preskribo. Krome la prezo de la kuracilo estas iomete pli alta ol en Eŭropo. Vi povas aĉeti la originan Forxiga produkton de revendisto kun livero al la specifita adreso.

Se la bezonata dozo ne haveblas, la drogo estos alportita sub la mendon rekte el Germanio. La prezo de pakaĵo enhavanta 28 tablojdojn estas 90 eŭroj. Bonas aĉeti skatolon de 98 tabeloj por 160 eŭroj.

Recenzoj de vizitantoj

Sergey Viktoroviĉ Ozertsev, endokrinologo: “Antaŭe, pacientoj kun diabeto de tipo 2 devis elekti la taŭgan kuracadan reĝimon dum longa tempo. Samtempe ili ofte renkontis hipoglucemion kaj aliajn kromefikojn. La samtempa administrado de pluraj drogoj ofte estis akompanata de kapsignaj piloloj, malobservado de dozo.

Olga, 42-jara: "Diabeto estis diagnostita je 35 jaroj. La kuracisto konsilis striktan dieton (mi havis gravajn problemojn pri pezo). Mi sukcesis perdi pezon, streĉe kontrolis mian dieton, sed sukero ankoraŭ pliigis. Unue, la kuracisto sugestis pli malmultekostajn kaj pli simplajn medikamentojn, sed ŝi sentis sin terura pro la kromefikoj. Tial mi decidis aĉeti Forksigu kaj ne perdis. Mi prenas ĝin unufoje ĉiutage. Ŝi sentis sin pli bona, la sukero estas normala. ”

Dapagliflozinaj preparoj

La komerca nomo por Dapagliflozin estas Forsyga. La brita kompanio AstraZeneca produktas tabelojn kunlabore kun la usona Bristol-Myers. Por facileco uzi la kuracilon havas 2 dozon - 5 kaj 10 mg. La originala produkto estas facile distingebla de falsaĵo. Forsigaj tablojdoj 5 mg havas rondan formon kaj elformitajn surskribojn "5" kaj "1427", 10 mg estas diamantformaj, estas etiketitaj "10" kaj "1428". Tablojdoj de ambaŭ dozoj estas flavaj.

Laŭ la instrukcioj, Forsigu povas konservi ĝin dum 3 jaroj. Por la monato de kuracado, necesas 1 pakaĵo, ĝia prezo estas ĉirkaŭ 2500 rubloj. Teorie, en diabeto mellitus, Forsigu devas esti preskribita senpage, ĉar Dapagliflozin estas inkluzivita en la listo de esencaj medikamentoj. Laŭ recenzoj, estas ege malofte akiri drogon. Forsig estas preskribita se estas kontraŭindikoj por preni metforminon aŭ sulfonilurea, kaj alimaniere ne eblas atingi normalan sukeron.

Forsigi ne havas plenajn analogojn, ĉar patentprotekto ankoraŭ agas pri Dapagliflozin. Grupaj analogoj estas konsiderataj kiel Invocana (enhavas la inhibilon canagliflozin SGLT2) kaj Ĝardenojn (empagliflozin). La prezo de kuracado kun ĉi tiuj drogoj estas de 2800 rubloj. por monato.

Droga ago

Niaj renoj aktive okupiĝas pri konservado de sango-sukero. Ĉe sanaj homoj, ĝis 180 g da glukozo filtras ĉiutage en primara urino, preskaŭ ĉio el ĝi reabsorbiĝas kaj revenas al la sango. Kiam la koncentriĝo de glukozo en la vazoj kreskas en diabeto mellitus, ankaŭ lia filtrado en la rena glomerulo pliiĝas. Atinginte certan nivelon (ĉirkaŭ 10 mmol / l ĉe diabetoj kun sanaj renoj), la renoj ĉesas reabsorbi ĉiun glukozon kaj komencas forigi troojn en la urino.

La glukozo sola ne povas penetri ĉelajn membranojn, tial transportantoj de natrio-glukozo partoprenas ĝiajn reabsorbajn procezojn. Unu specio, SGLT2, troviĝas nur en tiu parto de la nefronoj, kie oni reabsorbas la plej grandan parton de glukozo. En aliaj organoj, SGLT2 ne estis trovita. La ago de Dapagliflozin baziĝas sur la inhibicio (inhibicio) de la agado de ĉi tiu transportilo. Ĝi agas nur sur SGLT2, ne influas analogajn transportilojn kaj tial ne interbatalas normalan karbonhidratan metabolon.

Dapagliflozin enmiksiĝas ekskluzive kun la laboro de renaj nefronoj. Post prenado de la pilolo, reabsorbado de glukozo plimalboniĝas kaj ĝi komencas esti elmetita en la urino en pli granda volumo ol antaŭe. Glycemia estas reduktita. La kuracilo ne influas la normalan nivelon da sukero, do preni ĝin ne kaŭzas hipogluzemion.

Studoj montris, ke la drogo ne nur reduktas glukozon, sed influas ankaŭ aliajn faktorojn en la disvolviĝo de komplikaĵoj de diabeto:

1. Normaligo de glicemio kondukas al malpliigo de insulina rezisto, post duonmonato de prenado de la indekso reduktiĝas averaĝe je 18%.
2. Post reduktado de la toksaj efikoj de glukozo sur beta-ĉeloj, komenciĝas la restarigo de iliaj funkcioj, la sintezo de insulino kreskas iomete.
3. Ekskrecio de glukozo kondukas al perdo de kalorioj. La instrukcioj indikas, ke uzante Forsigi 10 mg ĉiutage, oni eltiras ĉirkaŭ 70 g da glukozo, kio respondas al 280 kilokalorioj. Dum pli ol 2 jaroj da administrado oni povas atendi perdon de pezo de 4,5 kg, el kiuj 2,8 - pro graso.
4. En diabetoj kun komence alta sangopremo, oni observas malpliiĝon (sistolika malkresko je ĉirkaŭ 14 mmHg). Observoj estis efektivigitaj dum 4 jaroj, la efiko daŭris ĉi-foje. Ĉi tiu efiko de Dapagliflozin estas asociita kun ĝia bagatela diuretika efiko (pli da urino elretiĝas samtempe kun sukero) kaj kun pezoperdo dum uzado de la drogo.

Indikoj pri rendevuo

Dapagliflozin estas destinita al diabetoj de tipo 2. Devigaj postuloj - malpliigo de la kvanto da karbonhidratoj en manĝaĵo, regula fizika aktiveco de meza intenseco.

Laŭ la instrukcioj, la drogo povas esti uzata:

1. Kiel monoterapio. Laŭ kuracistoj, la nomumo de nur Forsigi estas praktikata tre malofte.
2. Krom metformino, se ĝi ne provizas sufiĉan malpliiĝon de glukozo, kaj ne ekzistas indikoj pri nomumo de tablojdoj, kiuj plibonigas la produktadon de insulino.
3. Kiel parto de ampleksa traktado por plibonigi kompenson de diabeto.

Adversa Efiko de Dapagliflozin

Traktado kun Dapagliflozin, kiel ajna alia drogo, estas asociita kun certa risko de kromefikoj. Ĝenerale, la profilo pri drogoj pri sekureco estas taksata favora. La instrukcioj listigas ĉiujn eblajn konsekvencojn, ilia ofteco estas determinita:

1. Genitourinary infektoj estas specifa kromefiko de Dapagliflosin kaj ĝiaj analogoj. Ĝi rekte rilatas al la agado de la drogo - liberigo de glukozo en la urino. La risko de infektoj estas ĉirkaŭkalkulata je 5,7%, en la grupo de kontrolo - 3,7%. Plej ofte okazas problemoj ĉe virinoj komence de kuracado. Plej multaj infektoj estis de milda ĝis modera severeco kaj estis bone forigitaj per normaj metodoj. La probablo de pielonefrite ne pliigas la drogon.
2. En malpli ol 10% de pacientoj, la volumo de urino pliiĝas. La meza kresko estas 375 ml. Urina misfunkcio estas malofta.
3. Malpli ol 1% de diabetoj observis estreñimiento, malantaŭa doloro, ŝvito. La sama risko kreskigi creatininon aŭ ureon en la sango.

Recenzoj pri la drogo

Endokrinologoj pri la eblecoj de Dapagliflozin respondas pozitive, multaj diras, ke la norma dozo povas redukti glicatan hemoglobinon je 1% aŭ pli. La mankon de medikamento ili konsideras mallongan periodon de ĝia uzo, malmulte da studoj post-merkatado. Forsigu preskaŭ neniam estas preskribita kiel la sola drogo. Kuracistoj preferas metforminon, glimepiridon kaj gliclazidon, ĉar ĉi tiuj drogoj estas malmultekostaj, bone studitaj kaj forigas la fiziologiajn malordojn karakterizajn de diabeto, kaj ne nur forigas glukozon, kiel Forsyga.

Diabetaĵoj ankaŭ ne insistas pri prenado de nova drogo, pro timo de bakteriaj infektoj de la genitourina vojo. La risko de ĉi tiuj malsanoj en diabeto estas pli alta. Virinoj rimarkas, ke kun pliigo de diabeto, la nombro de vaginite kaj cistito pliiĝas, kaj ili timas plue stimuli sian aspekton kun Dapagliflozin. De granda graveco por pacientoj estas la alta prezo Forsigi kaj la manko de malmultekostaj analogoj.

Nepre lernu! Ĉu vi pensas, ke dumviva administrado de piloloj kaj insulino estas la sola maniero teni sukeron sub kontrolo? Ne vere! Vi mem povas kontroli ĉi tion, komencante uzi ĝin. legi plu >>

Dapagliflozin (Forsyga)

Tipo 2 diabeto - malsano kiu estas asociita kun pliigita risko de infektoj de la urinaro (UTIoj) kaj genaj infektoj, kiel vulvovaginitis kaj balanitis en virinoj kaj fungaj genitalaj infektoj en viroj 33, 34. La risko de infektoj estas nur parte pro glukozio. Faktoroj kiel imuna sistemo-disfunkcio, glicosilado de uroepiteliaj ĉeloj ankaŭ gravas.

Surbaze de ĉi tiuj datumoj, dapagliflozin estis aprobita de la FDA post kiam ĝi estis aprobita de la Eŭropa Agentejo pri Medikamentoj (EMEA) 16, 39.

Konkludo

Eksperimentaj kaj klinikaj studoj indikas favoran spektron de agado de inhibantoj de SGLT2. Ĉi tiu klaso de drogoj ofertas novajn sendependajn insulinajn mekanismojn por korektado de glicemio en diabeto de tipo 2 kun bona toleremo, foresto de negativaj efikoj sur korpa pezo, risko de hipoglikemio kaj aliaj gravaj kromefikoj.

La drogo Forsig (dapagliflozin) en studoj daŭrantaj 104 semajnojn pruvis longtempan glicemian efikecon, stabilan pezoperdon ĉefe pro grasa maso kaj malalta risko de hipoglikemiaj kondiĉoj. Forsiga estas ebla alternativo al sulfonilureoj en pacientoj, kiuj ne atingis siajn celojn per metformina monoterapio.