La drogo carbamazepine: instrukcioj por uzo

Carbamazepine: instrukcioj por uzo kaj recenzoj

Latina nomo: Carbamazepine

ATX-Kodo: N03AF01

Aktiva ingredienco: carbamazepine (carbamazepine)

Produktanto: LLC Rosfarm (Rusio), CJSC ALSI Pharma (Rusio), OJSC Sintezo (Rusio)

Ĝisdatigo de la priskribo kaj foto: 27/07/2018

Prezoj en apotekoj: de 58 rubloj.

Carbamazepine estas drogo kun psikotropa, kontraŭpileptika efiko.

Liberigi formon kaj kunmetaĵon

Carbamazepino estas produktita en formo de tablojdoj (10, 15, 25 pecoj en ampoloj, 1-5 pakaĵoj en kartona skatolo, 20, 30 pecoj en ampoloj, 1, 2, 5, 10 pakaĵoj en kartona skatolo pako, 20, 30, 40, 50, 100 pecoj. en lato, 1 lato en kartona pakaĵo).

La komponado de 1 tablojdo inkluzivas:

Aktiva substanco: carbamazepino - 200 mg,
Helpaj komponentoj: talko - 3,1 mg, povidona K30 - 14,4 mg, coloida silicia dioksido (aerosilo) - 0,96 mg, polisorbato 80 - 1,6 mg, papava amelo - 96,64 mg, magnezio-stearato - 3 , 1 mg.

Farmakodinamiko

Carbamazepine estas derbenzoazepina derivaĵo, kiu karakterizas per antiepileptikaj, neŭrotropaj kaj psikotropaj efikoj.

Nuntempe la mekanismo de agado de ĉi tiu substanco estas nur parte studata. Ĝi malhelpas la sinaptan transdonon de ekscitaj pulsoj, malhelpas seriajn senŝargiĝojn de neŭronoj, kaj kondukas al stabila stato de la membrano de troekspertitaj neŭronoj. Supozeble, la ĉefa mekanismo de agado de carbamazepino estas malebligi la formadon de natrio-dependaj agaj potencialoj en depolarizitaj neŭronoj pro la "agado" blokado - dependaj kaj tensiaj dependaj kanaloj.

Kiam vi uzas la drogon kiel monoterapion en pacientoj kun epilepsio (precipe infanoj kaj adoleskantoj), psikotropa efiko estis observita, esprimita en elimino de simptomoj de angoro kaj depresio, kaj ankaŭ malpliigo de agresemo kaj irritabilidad. Ne estas sendube informoj pri la efiko de carbamazepino sur kognaj kaj psikomotraj funkcioj: en iuj studoj, malkaŝiĝis duobla aŭ negativa efiko, kiu dependas de dozo, dum aliaj studoj konfirmis la pozitivan efikon de la drogo sur memoro kaj atento.

Kiel neurotropa agento, carbamazepine efikas en iuj neŭrologiaj malsanoj. Ekzemple, kun malĉefa kaj idiopatia trigemina neŭralgio, ĝi malhelpas la okazon de paroksismaj doloroj.

En pacientoj kun sindromo de retiriĝo de alkoholo, carbamazepine levas la sojlon por konvulsia preteco, kiu en ĉi tiu kazo estas reduktita en la plej multaj kazoj kaj malpliigas la severecon de la klinikaj manifestiĝoj de la sindromo (ĉi tiuj inkluzivas pritraktajn tumultojn, tremojn kaj pliigitan kolerecon).

En pacientoj kun diabeto insipidus, carbamazepine reduktas diurezon kaj forigas soifon.

Kiel psikotropa agento, la drogo estas preskribita por afektaj malordoj, inkluzive de kuracado de akraj manicaj kondiĉoj, por subtenado de bipolaraj afektaj (maniko-deprimaj) malordoj (carbamazepino estas uzata ambaŭ kiel monoterapio kaj samtempe kun litio, antidepresivo aŭ antipsikotaj drogoj), dum maniko. deprima psikozo, akompanata de rapidaj cikloj, kun maniaj atakoj, kiam carbamazepino estas uzata kombina kun antipsikotikoj, kaj ankaŭ kun atakoj de skizo-efika psikozo. La kapablo de la drogo subpremi manikajn manifestiĝojn povas esti klarigita per malhelpo de la interŝanĝo de norepinefrina kaj dopamino.

Farmakokinetiko

Per parola administrado, carbamazepino estas absorbita en la digestan vojon preskaŭ tute. Preni la drogon en tablojdo estas akompanata de relative malrapida sorbo. Post sola dozo de 1 tablojdo da carbamazepino, averaĝe, ĝia maksimuma koncentriĝo estas determinita post 12 horoj. Post unuopa dozo de drogo en dozo de 400 mg, la proksimuma valoro de la maksimuma koncentriĝo de carbamazepine senŝanĝa estas proksimume 4,5 μg / ml.

Kiam vi prenas carbamazepinon samtempe kun manĝaĵo, la grado kaj indico de absorbo de la drogo restas senŝanĝaj. La ekvilibra koncentriĝo de substanco en plasmo atingiĝas en 1-2 semajnoj. La tempo de ĝia atingo estas individua kaj estas determinita de la grado de aŭtomata indukto de la hepataj enzimaj sistemoj per carbamazepino, la kondiĉo de la paciento antaŭ la komenco de la kurso de kuracado, la dozo de la drogo, la daŭro de la terapio, same kiel hetero-indukto de aliaj drogoj, kiuj estas uzataj kombina kun carbamazepino. Estas signifaj interindividualaj diferencoj en la valoroj de ekvilibraj koncentriĝoj en la gamo de terapiaj dozoj: ĉe la plej multaj pacientoj, ĉi tiuj indikiloj iras de 4 ĝis 12 μg / ml (17-50 μmol / l).

Carbamazepino trairas la placentan baron. Pro tio ke ĝi estas preskaŭ komplete sorbita, la ŝajna distribua volumo estas 0,8-1,9 l / kg.

Metabolismo de carbamazepino efektiviĝas en la hepato. La plej grava maniero de biotransformado de la substanco estas epoksiĝo kun la formado de metabolitoj, la ĉefaj inter kiuj estas la 10.11-transdiol-derivaĵo kaj la produkto de ĝia konjugacio kun glukuronika acido. Carbamazepine-10,11-epoksido en la homa korpo pasas al carbamazepine-10,11-transdiol kun la partopreno de la mikrosoma enzimo epoxyhydrolase. La koncentriĝo de carbamazepino-10,11-epoksido, kiu estas aktiva metabolito, estas proksimume 30% de la enhavo de carbamazepino en la sanga plasmo. La ĉefa izoenzimo respondeca pri la konvertiĝo de carbamazepino al carbamazepino-10,11-epoksido estas konsiderata citokroma P4503A4. Rezulte de metabolaj procezoj, ankaŭ malgranda kvanto de alia metabolito formiĝas - 9-hidroximetil-10-karbojilacridano.

Alia grava vojo por metabolo de carbamazepina estas la formado de vario de monohidroksilataj derivaĵoj, same kiel N-glucuronidoj, uzante izoenzimon UGT2B7.

La duonvivo de la aktiva substanco senŝanĝe post unu sola parola administrado de la drogo estas averaĝe 36 horojn, kaj post ripetaj dozoj de la drogo - ĉirkaŭ 16-24 horojn, depende de la daŭro de la terapio (ĉi tio estas pro autoindukto de la hepata monooxigenoza sistemo). Estas pruvite, ke en pacientoj, kiuj kombinas carbamazepinon kun aliaj drogoj, kiuj induktas hepatajn enzimojn (ekzemple fenobarbital, fenitoino), la duonvivo de la drogo ĝenerale ne superas 9-10 horojn.

Kun buŝa administrado de carbamazepine-10,11-epoksido, la meza duonvivo de ĝi estas ĉirkaŭ 6 horoj.

Post sola parola administrado de carbamazepino je dozo de 400 mg, 72% de la substanco estas elmetita tra la renoj kaj 28% tra la intestoj. Proksimume 2% de la dozo prenita estas elmetita en la urino, reprezentante senŝanĝan carbamazepinon, kaj proksimume 1% en formo de 10,11-epoksia metabolito elmontranta metabolan agadon. Post sola parola administrado, 30% de carbamazepino estas elmetita tra la renoj kiel finaj produktoj de la epoksidiga procezo.

Infanoj havas pli rapidan eliminon de carbamazepino, tial kelkfoje necesas preskribi pli altajn dozon de la drogo, kiuj estas kalkulitaj surbaze de la korpa pezo de la infano, kompare kun plenkreskaj pacientoj.

Informo pri ŝanĝoj en la farmacokinetiko de carbamazepino en maljunaj pacientoj kompare kun pli junaj pacientoj ne haveblas.

La farmacokinetiko de carbamazepine en pacientoj kun rena kaj hepata disfuncioj ne estis studita ĝis nun.

Indikoj por uzo

Epilepsio (krom flikitaj aŭ mioklonaj kaptiloj, forestoj) - ĝeneraligitaj kaj malĉefaj ĝeneraligitaj formoj de akutoj, akompanataj de tonikaj klonaj kaptoj, partaj kaptoj kun simplaj kaj kompleksaj simptomoj, miksitaj kaptiloj (monoterapio aŭ kombinaĵo kun aliaj drogoj kun kontraŭvulsia ago),
Polyuria kaj polidipsia kun diabeto insipidus, doloro-sindromo kun diabeta polineuropatio, trigemina neŭralgio kun multobla sklerozo, idiopatia trigemina neŭralgio, alkoholula sindromo, idiopatia glumozafina neŭralgio, afektaj malordoj,
Fazfluaj afekciaj malordoj, inkluzive de skizoafektaj malordoj, maniko-deprima psikozo, ktp. (prevento).

Kontraŭindikoj

Atrioventrikula bloko
Seksperfortado de hematopoiesis de medula osto,
Akra intermita porfiria (inkluzive historion)
Samtempa uzo kun inhibitorioj de monoamino-oksase kaj dum 14 tagoj post ilia retiriĝo,
Gravedeco kaj laktado
Hipersensiveco al la komponentoj de la drogo, kaj ankaŭ al drogoj kemie similaj al la aktiva substanco (triciclaj antidepresivoj).

Laŭ la instrukcioj, carbamazepina devas esti uzata kun singardo samtempe kun prenado de alkoholo, maljunaj pacientoj, same kiel pacientoj kun severa korinsuficienco, diluita hiponatremio, pliigita intraokula premo, inhibicio de hematopoiesis de medula dum prenado de medikamento (historio), hiperplasia prostata, malsano hepata kronika rena malsukceso.

Kromaj efikoj

Dum la uzo de carbamazepino, la sekvaj kromefikoj povas disvolviĝi:

Centra nerva sistemo: ataksio, kapturno, ĝenerala malforteco, somnolo, oculomotoraj perturboj, kapdoloro, nistagmo, parezo de loĝado, ticoj, tremoj, orofacial diskinesio, choreoretoidaj malordoj, ekstercentra neŭrito, disartrio, parestesio, parezo, muskola malforteco,
Kardiovaskula sistemo: malpliigo aŭ pliigo de sangopremo, perturboj de kardia konduktado, kolapso, bradicardio, arritmioj, atrioventrikula bloko kun svenado, disvolviĝo aŭ plimalboniĝo de kongesta korinsuficienco, pligraviĝo de koronaria kormalsano (inkluzive de kresko aŭ okazo de angina atako), trombotaj trombozo ,
Digesta sistemo: seka buŝo, vomado, naŭzo, estreñimiento aŭ diareo, abdomina doloro, stomatito, glosito, pancreatito,
Genitourinara sistemo: rena malsukceso, intersticia nefrito, malgrava rena funkcio (hematurio, albuminuria, oliguria, azotemio / pliigita ureo), urina reteno, pliigita urinado, senpoveco / seksa misfunkcio,
Endokrina sistemo kaj metabolo: hiponatremio, kresko de pezo, edemo, pliigo de prolactina nivelo (eble samtempe kun disvolviĝo de galactorrhea kaj ginekomastio), malkresko de la nivelo de L-tiroksino (libera T4, TK) kaj pliigo de la nivelo de tiroida stimulanta hormono (kutime kun neniuj klinikaj manifestoj akompanata de), osteomalacia, malordoj de metabolo de kalcio-fosforo en osto-histo (malpliigo de la koncentriĝo de 25-OH-kolecalciferolo kaj ionizita formo de kalcio en sanga plasmo), hipertrigliceridemio, hipercolesterolemio,
Muskoloskeleta sistemo: artralgio, kramfoj, mialgio,
Hepato: pliigita aktiveco de gamma-glutamyl transferase (kutime, ne havas klinikan signifon), pliigita aktiveco de alkala fosfatasa kaj "hepata" transaminase, hepatito (granulomata, miksita, kolestata aŭ parenkimula (hepatocelular) tipo), hepato,
Hemopoietikaj organoj: trombocitopenia, leŭkopenia, leŭkocititoza, eosinofilia, limfadenopatio, aplastia anemio, akuta intermita porfirie, agranulocitosis, megaloblasta anemio, vera eritrocita aplasio, hememita anemio, reticulocitosis
Sencelaj organoj: ŝanĝoj en la percepto de tonalto, nebuligado de la lenso, perturboj en gusto, konjunktiveco, hipoxido aŭ hiperacusia,
Mensa sfero: maltrankvilo, halucinoj, perdo de apetito, depresio, agresema konduto, maloriento, agitado, aktivigo de psikozo,
Alergiaj reagoj: lupus-simila sindromo, eksfolia dermatito, urtikario, Stevens-Johnson-sindromo, eritrodermo, venena epiderma nekrolizo, fotosensemo, nodula kaj eritema multiforme. Mult-organaj malfruaj specoj de hipersensiveco kun vaskulito, febro, limfadenopatio, haŭtaj erupcioj, eosinofilia, simptomoj de limfomoj, leŭkopenio, artralgia, ŝanĝita hepata funkcio kaj hepatosplenomegalio estas eblaj (ĉi tiuj manifestiĝoj povas okazi en diversaj kombinaĵoj). Aliaj organoj, kiel la renoj, pulmoj, miokardio, pankreato, kaj dupunkto, povas esti implikitaj ankaŭ. Tre malofte - aseptika meningito kun mioklozo, angioedemo, anafilactika reago, hipersensivecaj reagoj de la pulmoj, karakterizitaj de manko de spiro, febro, pneŭmonito aŭ pneŭmonito,
Aliaj: purpura, haŭta pigmentado-malordoj, ŝvitado, akno, alopecio.

Superdozo

Kun superdozo de carbamazepino estas observataj ĉefe la jenaj simptomoj:

de la kardiovaskula sistemo: pliigita aŭ malpliigita sangopremo, takikardio, konduktaj malordoj, akompanataj de la ekspansio de la QRS-komplekso, korpa aresto kaj svenado, provokita de korpa aresto,
de la flanko de la centra nerva sistemo: midriaso, konvulsioj, deprimo de la centra nerva sistemo, hipotermio, disorientado en la spaco, halucinoj, agitado, dormo, difektita konscio, komo, mioklozo, disartrio, senbrida parolado, ataxia, neklara vidado, nistagmo, hiperrefleksio (en la komenca stadio) kaj hiporefleksio (ĉi tie), psikomotraj statoj, diskinesio, kaptiloj,
de la gastrointestina vojo: reduktita imposto de evakuado de manĝaĵoj de la stomako, vomado, difektita movebleco de la dupunkto,
de la spira sistemo: depresio de la spira centro, pulma edemo,
de la urina sistemo: akvon de intoxication (diluita hiponatremio) asociita kun la efiko de carbamazepino, simila al la ago de antidiureta hormono, reteno de fluidaĵoj, reteno de urino, anuria aŭ oliguria,
ŝanĝoj en laboratoriaj parametroj: disvolviĝo de hiperglicemio aŭ metabola acidozo, pliigo de la muskola frakcio de kreatina fosfokinase estas ebla.

La specifa antidoto al carbamazepine estas nekonata. La kurso de kuracado de superdozo devas baziĝi sur la klinika stato de la paciento, kaj oni rekomendas lin esti metita en hospitalon.

Plasma carbamazepina koncentriĝo devas esti determinita konfirmi venenadon de drogoj kaj taksi la severecon de superdozo.

Oni devas lavi la stomakon kaj evakui ĝian enhavon, same kiel preni aktivigitan karbon. Malfrua evakuado de gastrikaj enhavoj ofte kontribuas al malfrua absorbo, kiu povas konduki al re-disvolviĝo de simptomoj de envenado dum la resaniĝperiodo. Simptomata subtena kuracado, kiu estas farata en la intensiva prizorgunuo kaj akompanata de monitorado de kora funkcio kaj zorgema korekto de perturboj en akvokonduktila ekvilibro, donas ankaŭ bonajn rezultojn.

Kun diagnoza arteria hipotensio, intravena administrado de dobutamino aŭ dopamino estas indikita. Kun la disvolviĝo de arritmio, kuracado estas elektita individue.Kaze de konvulsiaj kaptiloj, rekomendas administri benzodiazepinojn, ekzemple diazepam aŭ aliajn kontraŭvulsivojn kiel paraldehido aŭ fenobarbitalo (ĉi-lasta estas uzata kun singardo pro la pliigita risko de spira depresio).

Se la paciento evoluigis akvon de intoxicado (hiponatremio), administrado de fluidaĵoj devas esti limigita kaj 0,9% natria klorida solvo devas esti administrita zorge intravenee, kio en multaj kazoj malhelpas la disvolviĝon de cerba damaĝo. Hemosorption pri karbaj sorboj donas bonajn rezultojn. Peritoneala dializo, hemodializo kaj devigita diuresis estas konsiderataj nesufiĉe efikaj por forigi karbonazepinon el la korpo. En la dua kaj tria tago post la apero de signoj de superdozo, ĝiaj simptomoj povas intensigi, kio estas klarigita per la malfrua absorbo de la drogo.

Specialaj instrukcioj

Antaŭ ol komenci Carbamazepine, vi devas fari ekzamenon: ĝenerala analizo de urino kaj sango (inkluzive de kalkulado de retikulocitoj, plaketoj), determino de fera nivelo, koncentriĝo de ureo kaj elektrolitoj en sango-serumo. Estonte, ĉi tiuj indikiloj devas esti kontrolataj ĉiusemajne dum la unua monato de kuracado, kaj tiam - unufoje monate.

Kiam vi preskribas carbamazepinon al pacientoj kun pliigita intraokula premo, ĝi devas regule kontroli ĝin.

La terapio devus esti ĉesigita se progresiva leŭkopeno aŭ leŭkopeno disvolviĝas, kiu estas akompanata de klinikaj simptomoj de infekta malsano (neprogresema asintomatia leŭkopenia ne bezonas ĉesigon de carbamazepine).

Dum terapio, oni devas zorgi dum veturado de veturiloj kaj plenumado de aliaj eble danĝeraj specoj de laboro, kiuj postulas pliigitan koncentriĝon de atento kaj rapidajn psikomotorajn reagojn.

Gravedeco kaj laktado

Estas pruvite, ke infanoj naskitaj de patrinoj kun diagnozo de epilepsio havas pli altan riskon de disvolviĝoj de intrauterina evoluo, inkluzive de evoluaj misformoj. Estas evidenteco, ke carbamazepino povas plibonigi ĉi tiun antaŭdiron, kvankam nuntempe ekzistas neniu fina konfirmo de ĉi tiu fakto, kiu estus akirita en kontrolitaj klinikaj provoj kun la preskribo de la drogo kiel monoterapio.

Estas raportoj pri kazoj de kongenitalaj malsanoj, misformoj, inkluzive de spina bifida (ne-fermo de la vertebraj arkoj), kaj aliaj kongresaj anomalioj, kiel hipospadias, difektoj en la disvolviĝo de la kardiovaskula sistemo kaj aliaj organaj sistemoj, same kiel kraniofaciaj strukturoj.

Oni devas uzi carbamazepinon kun singardo en gravedaj virinoj kun epilepsio. Se virino prenanta la drogon gravediĝas aŭ planas gravediĝi, kaj se necesas uzi carbamazepinon dum gravedeco, oni rekomendas zorge pezi la atendatan profiton de la kuracado por la patrino kaj la riskon de eblaj komplikaĵoj, precipe en la unua trimonato de gravedeco.

Kun sufiĉa klinika efikeco, pacientoj en reprodukta aĝo devas esti preskribitaj carbamazepine nur kiel monoterapio, ĉar la ofteco de kungenitaj misformoj de la feto dum la kombinaĵo kontraŭepileptika terapio estas pli alta ol kun monoterapio.

Oni devas preskribi la drogon en la minimuma efika dozo. Vi ankaŭ devas regule monitori la enhavon de la aktiva komponanto en la sango-plasmo.

Pacientoj devas konscii pri la pliigita risko de misformoj. Ankaŭ estas konvene, ke ili suferu antaŭnaskan diagnozon.

Dum gravedeco, la ĉesigo de efika kontraŭepileptika terapio estas kontraŭindikata, ĉar la progresado de la malsano povas havi negativan efikon sur la patrino kaj la feto.

Estas evidenteco, ke carbamazepino plibonigas mankon de acida foliko, kiu disvolviĝas dum gravedeco. Ĉi tio povas helpi pliigi la efikon de naskaj difektoj en infanoj naskitaj de virinoj prenantaj ĉi tiun drogon. Tial, antaŭ kaj dum gravedeco, estas konvene preni pliajn dozon de acida fólico.

Kiel preventa mezuro por preventi pliigon de sangado ĉe novnaskitoj, virinoj en la lastaj semajnoj de gravedeco, same kiel novnaskitoj, devas ricevi vitaminon K₁.

Estas priskribitaj pluraj kazoj de deprimo de la spira centro kaj / aŭ epileptikaj kaptoj en novnaskitoj kies patrinoj kombinis carbamazepinon kun aliaj kontraŭvulsivaj. Estas ankaŭ trovitaj kazoj de diareo, vomado kaj / aŭ malpliigo de apetito en novnaskitoj, kies patrinoj prenis karbonazepinon. Oni supozas, ke ĉi tiuj reagoj estas manifestoj de sindromo en novnaskitoj.

Carbamazepino estas determinita en patrina lakto, ĝia nivelo estas en 25-60% de la substanca nivelo en sanga plasmo. Tial oni rekomendas kompari la avantaĝojn kaj eblajn nedeziratajn konsekvencojn de mamnutrado dum plilongiga kuracado kun la drogo. Dum prenado de carbamazepino, patrinoj povas mamnutri siajn infanojn, sed nur se ili konstante kontrolas kromefikojn (ekzemple, alergiaj reagoj al la haŭto kaj severa dormo).

Droga interagado

Kun la samtempa uzo de carbamazepine kun iuj drogoj, povas okazi nedezirataj:

Inhibidores de CYP3A4: pliigitaj plasmaj koncentriĝoj de carbamazepino,
Dextropropoxyphene, verapamil, felodipine, diltiazem, viloksazin, fluoxetina, fluvoxamine, desipramine, cimetidina, danazol, acetazolamide, nicotinamida (nur en altaj dozoj en plenkreskuloj), macrólidos (josamycin, erythromycin, clarithromycin, troleandomycin), azoles (ketoconazole, itraconazole, fluconazole ), loratadino, terfenadino, izoniazido, pomelo-suko, propoŝifeno, HIV-proteazaj inhibidores uzataj en HIV-terapio: pliigita plasma koncentriĝo de carbamazepino,
Pelbamato, fensuximido, fenobarbito, primidono, fenitoino, metsuximido, teofilino, cisplatino, rifampicino, doxorubicino, eventuale: valpromido, klonazepam, valproika acido, okscarbazepino kaj herbaj preparoj kun hiperfino hiperfino,
Valproika acido kaj primidono: movo de carbamazepino el plasmaj proteinoj kaj pliigo de la koncentriĝo de farmakologie aktiva metabolito (carbamazepine-10,11-epoxido),
Izotretinoino: ŝanĝo en la biodisponeco kaj / aŭ malleviĝo de carbamazepino kaj carbamazepino-10,11-epoksido (necesas monitorado de koncentra plasmo),
Clobazam, klonazepam, primidono, etosuximido, alprazolam, valproika acido, glucocorticosteroidoj (prednisono, deksametazono), haloperidolo, ciklosporino, doksicilino, metadono, buŝaj medikamentoj enhavantaj progesteronon kaj / aŭ estrogenoterapion, kontraŭtekologiajn metodojn (necesas kontraŭe, necesas kontraŭagi) fenprocoumone, warfarino, dicumarol), topiramato, lamotrigino, triciclicaj antidepresivoj (imipramino, nortriptilino, amitriptilino, klomipramino), felbamato, clozapino, tiagabino, inhibantoj de proteasa, kiu estas uzataj en la kuracado de HIV-infekto (ritonavir, indinavir, saquinavir), oxcarbazepino, itraconazole, kalciaj kanaloj (grupo de dihidropiridonoj, ekzemple felodipino), midazolam, levotiroksino, praziquantel, olazapino, risperidono, ilia koncentriĝo de tramazolo, ilia koncentriĝo de tramazolo, redukto aŭ eĉ kompleta niveligo de iliaj efikoj, korekto de aplikataj dozoj povas esti bezonata),
Fenitoino: pliigo aŭ malpliiĝo de ĝia plasmona nivelo,
Mefenitoino: pliigo (en maloftaj kazoj) de ties nivelo en sanga plasmo,
Paracetamolo: pliigo de la risko de ĝiaj toksaj efikoj sur la hepato kaj malpliigo de la terapia efikeco (akcelanta la metabolon de paracetamolo),
Fenotiazino, pimozido, tioksantenoj, molindono, haloperidolo, maprotilino, clozapino kaj triciclicaj antidepresivoj: pliigas la inhibitan efikon sur la centra nerva sistemo kaj malfortigas la kontraŭvidan efikon de carbamazepino,
Diuretikoj (furosemido, hidroklorotiazido): disvolviĝo akompanata de klinikaj manifestoj de hiponatremio,
Senpolarigantaj muskolaj malstreĉiĝantoj (pancuronio): malpliigo de iliaj efikoj,
Etanolo: malpliigo de ĝia toleremo,
Nerektaj anticoagulantoj, hormonaj kontraŭkoncipiloj, acida fólico: akceli metabolon,
Rimedoj por ĝenerala anestezio (enflurano, halotano, fluorotan): akcelita metabolo kun pliigita risko de hepatoksikaj efikoj,
Metoxiflurano: pliigita formado de nefrotoksaj metabolitoj,
Isoniazid: pliigita hepatotoxicity.

Analogoj de carbamazepinoj inkluzivas: Finlepsin, Retle Finlepsin, Tegretol, Tegretol TsR, Zeptol, Karbaleks, Karbapin, Mezakar, Timonil.

Farmacologiaj propraĵoj

Farmakodinamiko
Antiepileptika drogo, dibenzazepina derivaĵo. Kune kun antiepileptikaj, la drogo ankaŭ havas neŭrotropan kaj psikotropan efikon.

La mekanismo de agado de carbamazepino ĝis nun estis nur parte klarigita. Carbamazepine stabiligas la membranojn de troekscititaj neŭronoj, subpremas serian senŝargiĝon de neŭronoj kaj reduktas la sinaptan transdonon de ekscitaj pulsoj. Verŝajne, la ĉefa mekanismo de agado de carbamazepino estas malebligi la reaperon de natri-dependaj agaj potencialoj en depolarizitaj neŭronoj pro la blokado de malfermaj tensiaj kanaloj de natrio.

Se uzite kiel monoterapio en pacientoj kun epilepsio (precipe ĉe infanoj kaj adoleskantoj), psikotropa efiko de la drogo estis konstatita, kiu inkluzivis pozitivan efikon sur la simptomoj de angoro kaj depresio, kaj ankaŭ malpliigon de kolereco kaj agresemo. Estas neniuj sendubaj datumoj pri la efiko de la drogo sur kognaj kaj psicomotraj funkcioj: en iuj studoj, duobla aŭ negativa efiko estis montrita, kiu dependis de la dozo de la drogo; en aliaj studoj, pozitiva efiko de la drogo sur atento kaj memoro estis rivelita.

Kiel neurotropa agento, la drogo efikas en kelkaj neŭrologiaj malsanoj. Tiel, ekzemple, kun idiopatia kaj malĉefa trigemina neŭralgio, li malebligas aperon de paroksismaj doloroj.

En kazo de sindromo de retiriĝo de alkoholo, la drogo levas la sojlon de konvulsia preteco, kiu en ĉi tiu kondiĉo kutime reduktas, kaj malpliigas la severecon de la klinikaj manifestiĝoj de la sindromo, kiel ekzemple pliigita malkuraĝeco, tremado, kaj iradaj malordoj.

En pacientoj kun diabeto insipidus, la drogo reduktas diurezon kaj soifon. Kiel psikotropa agento, la drogo efikas en afektaj malordoj, nome en la traktado de akraj maniaj kondiĉoj, kun la subtena traktado de bipolaraj afektaj (manike-depresivaj) malordoj (ambaŭ kiel monoterapio kaj kombina kun antipsikotikaj, antidepresivaj aŭ litiaj drogoj), atakoj de skizoafektiva psikozo, kun maniaj atakoj, kie ĝi estas uzata kombina kun antipsikotikoj, same kiel kun man-deprema psikozo kun rapidaj cikloj.

La kapablo de la drogo subpremi manikajn manifestiĝojn eble ŝuldiĝas al inhibo de la interŝanĝo de dopamino kaj norepinefrino.

Farmakokinetiko
Absorbado
Post buŝa administrado, carbamazepino estas absorbita preskaŭ tute, absorbo okazas relative malrapide (manĝa konsumado ne influas la indicon kaj gradon de absorbo). Post unu dozo, la maksimuma koncentriĝo (C_maksimume atingita post 12 horoj. Post sola parola administrado de 400 mg da carbamazepino, la meza valoro de C_maksimumeestas ĉirkaŭ 4,5 μg / ml. La ekvilibra koncentriĝo de la drogo en plasmo realiĝas post 1-2 semajnoj. La tempo de ĝia atingo estas individua kaj dependas de la grado de aŭtomata indukto de la hepataj enzimaj sistemoj per carbamazepino, hetero-indukto per aliaj drogoj uzataj samtempe, kaj ankaŭ de la kondiĉo de la paciento antaŭ la komenco de la terapio, la dozo de la drogo kaj la daŭro de la kuracado. Oni rimarkas signifajn individuajn diferencojn en la ekvilibraj koncentraj valoroj en la terapia gamo: ĉe la plej multaj pacientoj, ĉi tiuj valoroj iras de 4 ĝis 12 μg / ml (17-50 μmol / l).

Dissendo.
Ligante al plasmaj proteinoj en infanoj - 55-59%, en plenkreskuloj - 70-80%. En cerebrospinal fluido (ĉi tie nomata CSF) kaj salivo, koncentriĝoj estas kreitaj proporcie al la kvanto de aktiva substanco ne ligita kun proteinoj (20-30%). Penetras tra la placenta baro. Koncentriĝo en patrina lakto estas 25-60% de tiu en plasmo. Konsiderante la kompletan absorbadon de carbamazepino, la ŝajna distribua volumo estas 0,8-1,9 l / kg.

Metabolismo.
Carbamazepino estas metaboligita en la hepato. La ĉefa vojo de biotransformado estas la epoxydiol-vojo, rezulte de kiu formiĝas la ĉefaj metabolitoj: la derivaĵo 10.11-transdiol kaj ĝia konjugacio kun glukurona acido. La konvertiĝo de carbamazepine-10,11-epoxido al carbamazepine-10,11-transdiol en la homa korpo okazas per la mikrosoma enzimo epoxyhydrolase.

La koncentriĝo de carbamazepino-10,11-epoksido (farmacologie aktiva metabolito) estas ĉirkaŭ 30% de la koncentriĝo de carbamazepino en la plasmo. La ĉefa isoenzimo kiu provizas la biotransformadon de carbamazepino al karbamazepino-10,11-epoksido estas citokromo P450 ZA4. Rezulte de ĉi tiuj metabolaj reagoj, ankaŭ formiĝas bagatela kvanto de alia metabolito, 9-hidroximetil-10-carbamoylacridano. Alia grava vojo de carbamazepina metabolo estas la formado de diversaj monohidroksilataj derivaĵoj, same kiel N-glucuronidoj, sub la influo de la izoenzimo UGT2B7.

Reproduktado.
La duonvivo de senŝanĝa karbamazepino (T)_1/2) post unu sola parola administrado de la drogo estas 25-65 horoj (averaĝe ĉirkaŭ 36 horoj), post ripetaj dozoj - averaĝe 16-24 horoj depende de la daŭro de la kuracado (pro autoindukto de la monooxigenaj sistemoj de la hepato). En pacientoj prenantaj aliajn drogojn, kiuj indikas mikrosomajn hepatajn enzimojn (t.e., fenitoino, fenobarbitalo) samtempe, T_1/2 carbamazepine averaĝas 9-10 horojn. Post unu sola parola administrado de 400 mg da carbamazepino, 72% de la dozo prenita estas elmetita en la urino kaj 28% en la fekundoj. Ĉirkaŭ 2% de la dozo prenita eltiriĝas en la urino en formo de senŝanĝa carbamazepino, ĉirkaŭ 1% en formo de farmakologie aktiva 10.11-epoksia metabolito. Post unu sola parola administrado, 30% de carbamazepino eltiriĝas en la urino en formo de finaj produktoj de la metabolan vojon de epoksidiolo.

Farmakokinetiko en individuaj grupoj de pacientoj.
En infanoj, pro la pli rapida forigo de carbamazepino, eble necesas uzi pli altajn dozon de la drogo po kilogramo da korpa pezo, kompare kun plenkreskuloj.

Ne ekzistas evidenteco, ke la farmacokinetiko de carbamazepine ŝanĝas ĉe maljunaj pacientoj (kompare kun junaj plenkreskuloj). Datumoj pri la farmacokinetiko de carbamazepino en pacientoj kun malplibera rena aŭ hepata funkcio ankoraŭ ne haveblas.

Uzu dum gravedeco kaj dum mamnutrado.

Kiam ajn eblas, virinoj en reprodukta aĝo estas preskribitaj carbamazepine en formo de monoterapio, je la plej malalta efika dozo, ĉar la ofteco de congénitas misformoj de novnaskitoj de patrinoj kiuj prenis kombinitan antiepileptikan traktadon estas pli alta ol kun monoterapio.Depende de la drogoj, kiuj estas parto de kombina terapio, la risko disvolvi kungenitalajn misformojn povas pliiĝi, precipe kiam valproato aldoniĝas al terapio.

Carbamazepino rapide penetras la placenton kaj kreas pliigitan koncentriĝon en la hepato kaj renoj de la feto. Regula monitorado de la koncentriĝo de la aktiva substanco en la sanga plasmo, EEG rekomendas.

Kiam gravedeco okazas, necesas kompari la atendatan avantaĝon de terapio kaj eblaj komplikaĵoj, precipe en la unua trimonato de gravedeco. Estas sciate, ke infanoj de patrinoj suferantaj de epilepsio estas predispuŝitaj al intrauterina evolua malordo, inkluzive de misformoj. Carbamazepine kapablas pliigi la riskon de ĉi tiuj malsanoj. Estas izolitaj raportoj pri kazoj de kongenitalaj malsanoj kaj misformoj, inkluzive de ne-fermo de la vertebraj arkaĵoj (spina bifida) kaj aliaj kongresaj anomalioj: difektoj en la disvolviĝo de kraniofaciaj strukturoj, kardiovaskulaj kaj aliaj organaj sistemoj, hipospadias.

Laŭ la Nordamerika Embaraso-Registro, la efiko de malglataj misformoj asociitaj kun strukturaj eksternormoj postulantaj kirurgian, drogan aŭ kosmetikan korektadon, diagnozita ene de 12 semajnoj post naskiĝo, estis de 3,0% inter gravedaj virinoj, kiuj prenis karbamazepinon en la unua trimonato kiel monoterapio, kaj 1.1% inter gravedaj virinoj, kiuj ne prenis iujn ajn kontraŭleptilajn drogojn.

Carbamazepine-Akrikhin-kuracado de gravedaj virinoj kun epilepsio devas esti efektivigita kun ekstrema singardemo. Carbamazepine-Akrikhin devas esti uzata en la minimuma efika dozo. Regula monitorado de la koncentriĝo de la aktiva substanco en sanga plasmo estas rekomendita. En la okazo de efika kontraŭkonvulsia kontrolo, la gravedulino devas konservi minimuman koncentriĝon de carbamazepino en la sango-plasmo (terapia gamo 4-12 μg / ml), ĉar estas raportoj pri ebla dozo-dependa risko de disvolvi kungenitalajn misformojn (ekzemple, la ofteco de misformoj kiam uzas dozon malpli ol 400 mg. tage estis pli malalta ol kun pli altaj dozoj).

Oni devas informi pacientojn pri la ebleco pliigi la riskon de misformoj kaj pri la bezono, tiurilate, de antaŭnaska diagnozo.

Dum gravedeco, efektiva kontraŭpileptika traktado ne devas esti interrompita, ĉar la progresado de la malsano povas havi negativan efikon sur la patrino kaj la feto.

Antiepileptikaj drogoj pliigas mankon de folia acido, ofte observata dum gravedeco, kio povas pliigi la efikon de naskaj difektoj en infanoj, do oni rekomendas preni folikan acidon antaŭ la planita gravedeco kaj dum gravedeco. Por malhelpi hemoragiajn komplikaĵojn ĉe novnaskitoj, oni rekomendas, ke virinoj en la lastaj semajnoj de gravedeco, same kiel novnaskitoj, estu preskribitaj vitamino K.

Estas priskribitaj pluraj kazoj de epileptaj kaptiloj kaj / aŭ spira depresio ĉe novnaskitoj, kies patrinoj prenis la drogon samtempe kun aliaj kontraŭvulsivaj. Krome, pluraj kazoj de vomado, diareo kaj / aŭ subnutrado en novnaskitoj kies patrinoj ricevis karbonazepinon ankaŭ estis raportitaj. Eble ĉi tiuj reagoj estas manifestoj de retiriĝa sindromo en novnaskitoj.

Carbamazepino pasas al patrina lakto, la koncentriĝo en ĝi estas ĉirkaŭ 25-60% de la koncentriĝo en la sanga plasmo, do la avantaĝoj kaj eblaj nedezirataj konsekvencoj de mamnutrado devas esti komparataj kadre de daŭra terapio. Kun daŭra mamnutrado dum vi prenis la drogon, vi devas establi monitoradon por la infano rilate al la ebleco disvolvi adversajn reagojn (ekzemple severan dormon, alergiajn haŭtajn reagojn). En infanoj, kiuj ricevis carbamazepinon antenate aŭ kun patrina lakto, estas priskribitaj kazoj de kolestata hepatito, kaj tial tiaj infanoj devas esti kontrolataj per ĉeno de diagnozo de kromefikoj de la hepatobiliara sistemo. Pacientoj en plenaĝa aĝo devas esti avertitaj pri malpliigo de la efikeco de buŝaj kontraŭkoncipiloj dum uzado de carbamazepino.

Dozo kaj administrado.

Konsiderata la interago de drogoj kun aliaj drogoj kaj la farmacokinetiko de antiepileptikaj drogoj, maljunaj pacientoj devas esti elektitaj kun singardo.

Epilepsio
En kazoj kie tio eblas, carbamazepine-Akrikhin devas esti preskribita kiel monoterapio. Kuracado komenciĝas per uzo de malgranda ĉiutaga dozo, kiu poste estas malrapide pliigita ĝis la optimuma efiko estas atingita. Por elekti la optimuman dozon de la drogo, oni rekomendas determini la koncentriĝon de la aktiva substanco en la sanga plasmo. En la kuracado de epilepsio necesas dozo de carbamazepino, responda al totala plasma koncentriĝo de carbamazepino je nivelo de 4-12 μg / ml (17-50 μmol / L). La aliro de la drogoj Carbamazepine-Akrikhin al la daŭranta kontraŭepileptika terapio estu efektivigata iom post iom, dum la dozo de la uzataj drogoj ne ŝanĝiĝas aŭ, se necese, estas korektitaj. Se la paciento forgesis oportune preni la sekvan dozon de la drogo, la manka dozo devas esti prenita tuj kiam ĉi tiu preterlaso estis rimarkita, kaj vi ne devas preni duoblan dozon de la drogo.

Plenkreskuloj
La komenca dozo estas 200-400 mg 1 aŭ 2 fojojn tage, tiam la dozo iom post iom pliiĝas ĝis la optimuma efiko estas atingita. La daŭra dozo estas 800-1200 mg ĉiutage, kiu estas dividita en 2-3-dozon tage.

Infanoj.
La komenca dozo por infanoj de 4 ĝis 15 jaroj estas 200 mg ĉiutage (en pluraj dozoj), tiam la dozo iom post iom pliiĝas je 100 mg ĉiutage ĝis la optimuma efiko estas atingita.

Prizorgaj dozoj por infanoj 4-10-jaraj - 400-600 mg ĉiutage, por infanoj 11-15-jaraj - 600-1000 mg ĉiutage (en pluraj dozo).

La sekva dosiera horaro estas rekomendinda:
Plenkreskuloj: la komenca dozo estas 200-300 mg vespere, la daŭra dozo estas 200-600 mg matene, 400-600 mg vespere.

Infanoj de 4 ĝis 10 jaroj: komenca dozo - 200 mg vespere, daŭra dozo - 200 mg matene, 200-400 mg vespere, infanoj de 11 ĝis 15 jaroj: komenca dozo - 200 mg vespere, daŭra dozo - 200 -400 mg matene, 400-600 mg vespere. Infanoj de 15 ĝis 18 jaroj: doza reĝimo 800-1200 mg / tago, maksimuma ĉiutaga dozo -1200 mg / tago.

La daŭro de uzo dependas de la indikoj kaj individua respondo de la paciento al kuracado. La decido translokigi la pacienton al Carbamazepine-Akrikhin, la daŭro de ĝia uzo kaj la nuligo de kuracado estas prenita individue de la kuracisto. La ebleco redukti la dozon de la drogo aŭ ĉesigi kuracadon estas konsiderata post 2-3-jara periodo de kompleta foresto de kaptiloj.

Kuracado estas ĉesigita, iom post iom reduktante la dozon de la drogo dum 1-2 jaroj, sub la superrigardo de EEG. En infanoj, kun malpliigo de la ĉiutaga dozo de la drogo, oni devas konsideri kreskon de korpa pezo kun aĝo.

Trigemina neŭralgio, idiopatia glosfaringia neŭralgio.
La komenca dozo estas 200-400 mg ĉiutage, kiuj estas dividitaj en 2-dozon. La komenca dozo estas pliigita ĝis la doloro tute malaperas, averaĝe ĝis 400-800 mg ĉiutage (3-4 fojojn tage). Post tio, en iu parto de pacientoj, kuracado povas daŭrigi per pli malalta bontenada dozo de 400 mg.

La maksimuma rekomendinda dozo estas 1200 mg / tago, atinginte klinikan plibonigon, la dozo de la drogo devas esti iom post iom reduktita ĝis la sekva dolora atako.

Por maljunaj pacientoj kaj pacientoj sentemaj al carbamazepino, Carbamazepine-Akrikhin estas preskribita en komenca dozo de 100 mg 2 fojojn ĉiutage, tiam la dozo malrapide pliiĝas ĝis la doloro-sindromo solviĝas, kiu kutime atingas dozon de 200 mg 3-4 fojojn tage. Tuj poste, vi devas iom post iom redukti la dozon al la minimuma vivtenado.

Kun trigemen neŭralgio en ĉi tiu kategorio de pacientoj, la maksimuma rekomendinda dozo estas 1200 mg / tago. Solvante la doloron-sindromon, la terapio kun la drogo estu iom post iom ĉesigita ĝis la sekva dolora atako.

Traktado de alkohola retiriĝo en hospitalo.
La meza ĉiutaga dozo estas 600 mg (200 mg 3 fojojn tage). En severaj kazoj, en la unuaj tagoj, la dozo povas esti pliigita al 1200 mg ĉiutage, kiu dividiĝas en 3 dozon. Se necese, Kapbamazepine-Akrikhin povas esti kombinita kun aliaj substancoj uzataj por trakti alkoholan retiriĝon, krom sedativ-hipnotaj. Dum kuracado, necesas regule monitori la enhavon de carbamazepino en la sanga plasmo. Rilate al ebla disvolviĝo de kromefikoj de la centra kaj aŭtonomia nerva sistemo, pacientoj estas zorge kontrolataj en hospitalo.

Akraj maniaj kondiĉoj kaj subtena traktado de kortuŝaj (bipolaraj) malordoj.
La ĉiutaga dozo estas 400-1600 mg. La meza ĉiutaga dozo estas 400-600 mg (en 2-3-dozo).

En akra manika stato, la dozo devus esti pliigita sufiĉe rapide. Kun bontenado-terapio por bipolaraj malordoj, por certigi optimuman toleremon, ĉiu posta doza kresko devas esti malgranda, la ĉiutaga dozo kreskas iom post iom.

Interrompo de la drogo.
Subita ĉesigo de la drogo povas deĉenigi epileptikajn prenojn. Se necesas ĉesigi la drogon en paciento kun epilepsio, la transiro al alia antiepileptika drogo devas esti farata sub la kovrilo de la drogo indikita en tiaj kazoj (ekzemple, diazepam administrita intravene aŭ rektaj, aŭ fenitoino administrata intravenee).

Flanka efiko.

Adversaj reagoj dependantaj de dozo kutime malaperas ene de kelkaj tagoj, ambaŭ spontanee kaj post provizora redukto de la dozo de la drogo. La disvolviĝo de adversaj reagoj de la centra nerva sistemo povas esti rezulto de relativa superdozo de la drogo aŭ signifaj fluktuoj en la koncentriĝo de la aktiva substanco en la sango-plasmo. En tiaj kazoj, oni rekomendas monitori la koncentriĝon de la aktiva substanco en la sanga plasmo.

Por taksi la oftecon de diversaj malfavoraj reagoj, estis uzataj jenaj gradoj: tre ofte - 10% aŭ pli, ofte - 1-10%, foje -0.1-1%, malofte -0.01-0.1%, tre malofte-malpli 0,01%.

La disvolviĝo de adversaj reagoj de la centra nerva sistemo povas esti rezulto de relativa superdozo de la drogo aŭ signifaj fluktuoj en la koncentriĝo de carbamazepino en la sango-plasmo.

De la centra nerva sistemo: ofte - kapturno, ataksio, somnolo, ĝenerala malforteco, kapdoloro, paroj de loĝado, foje anomalaj senintencaj movadoj (ekzemple, tremoj, "flutantaj" tremoj - asterixis, distonio, tiktikoj), nistagmo, malofte - halucinoj (vidaj aŭ aŭdaj), depresio, perdo de apetito, maltrankvilo, agresema konduto, psikomotora agitado, maloriento, aktivigo de psikozo, orofacial diskinesio, oculomotoraj perturboj, parolaj malordoj (t.e. disartrio aŭ senbrida parolado), koreoreatoidaj malordoj, ekstercentraj Skribo, paresthesia, muskolo malforto, kaj paresia de la simptomoj, ĝi estas tre rara - gusto perturboj, neuroleptic maligna sindromo, dysgeusia.

Alergiaj reagoj: tre ofte - alergia dermatito, ofte - urtikaria, foje - eksfolia dermatito, eritrodermio, pluraj organaj reagoj de malfrua speco de hipersensemo kun febro, haŭtaj erupcioj, vaskulito (inkluzive eritema nodosum, kiel manifestiĝo de haŭta vaskulito), limfadenopatio, signoj, , artralgio, leŭkopenio, eosinofilio, hepatosplenomegalio kaj ŝanĝitaj indikiloj de hepata funkcio (ĉi tiuj manifestiĝoj okazas en diversaj kombinaĵoj). Aliaj organoj (ekz. Pulmoj, renoj, pankreato, miokardio, dupunkto), aseptika meningito kun mioclonus kaj periferia eosinofilia, anafilactoida reago, angioedemo, alergia pneŭmonito aŭ eosinofila pneŭmonito. Se la ĉi-alergiaj reagoj okazas, la uzo de la drogo estu ĉesigita, malofte - lupus-simila sindromo, prurito de la haŭto, eritema multiforme eksudativa (inkluzive de Stevens-Johnson-sindromo), eritema nodosum, venena epiderma nekrolizo (Lyell-sindromo), fotosensiveco.

El la hemopoietaj organoj: ofte leŭkopenio, trombocitopenia, eosinofilia, malofte leŭkocititozo, limfadenopatio, manko de acida folio, agranulocitosis, aplastia anemio, vera eritrocita aplasio, megaloblasta anemio, akuta intermita porfiria, reticulocitemia, tre malofta hematocitosio, reticulocitemia porphyria, varia porfiria.

El la digesta sistemo: ofte naŭzo, vomado, seka buŝo, pliigita aktiveco de gamma-glutamil-transferase (pro la indukto de ĉi tiu enzimo en la hepato), kiu kutime ne havas klinikan signifon, pliigis aktivecon de alkala fosfatasa, kelkfoje - pliigis aktivecon de hepataj transaminasoj, diareo aŭ estreñimiento, abdomeno doloro, malofte - glititis, gingivito, stomatito, pancreatito, hepatito de kolestato, parokimala (hepatocelular) aŭ miksita tipo, iktero, hepatitis granulomata, malsukceso de hepato, detruo de intrahepata galo. x duktoj kun malpliigo de ilia nombro.

El la cardiovaskula sistemo: malofte - perturboj de kardia kondukado, malpliigo aŭ pliigo de sangopremo, bradicardio, arritmioj, atrioventrikula bloko kun svenado, kolapso, pligraviĝo aŭ disvolviĝo de kronika korinsuficienco, pligravigado de koronaria malsano (inkluzive de apero aŭ pliigo de angina atako), tromboflebito, tromboembolismo. sindromo

El la endokrina sistemo kaj metabolo: ofte - edemo, reteno de fluidaĵoj, kresko de pezo, hiponatremio (malpliigo de osmolareco de plasmo pro efiko simila al la ago de antidiureta hormono, kiu en maloftaj kazoj kondukas al diluita hiponatremio, akompanata de letargio, vomado, kapdoloro, malorientigo kaj neŭrologiaj malordoj), malofte - pliigo de la koncentriĝo de prolactino (povas esti akompanata de galactorrhea kaj ginekomastio), malpliigo de la koncentriĝo de L-tiroksino kaj pliigo de la koncentriĝo de tiroida stimulanta hormono (kutime ne akompanata de klinikaj E demonstracioj), perturboj de kalcio-fosforo metabolo en osto histojn (malkresko en koncentriĝo de kalcio kaj 25-0N, cholecalciferol plasmo): osteomalacia, osteoporosis, hipercolesterolemia (inkluzive alta denseco lipoprotein kolesterolo), kaj gipertrigpitseridemiya lymphadenopathy, hirsutism.

El la genitourinary-sistemo: malofte intersticia nefrito, rena malsukceso, difektita rena funkcio (t.e., albuminurio, hematurio, oliguro, pliigita ureo / azotemio), pliigo de urinado, urinado-reteno, malpliigita potenco, malpliiĝo de spermatogenozo (malpliigita spermkalkulo kaj motileco).

El la muskol-skeleta sistemo: tre ofte laciĝo, malofte muskola malforto, artralgio, mialgio aŭ kramfoj.

El la sencoj: ofte - perturboj de loĝado (inkluzive de neklara vidado), malofte - perturboj en gusto, pliigita intraokula premo, nebuligado de la lenso, konjunktivito, aŭdienco, inkluzivetinnitus, hiperacusia, hypoacusia, ŝanĝoj en percepto de tonalto.

Malordoj de la spira sistemo, brusto kaj mediastinaj organoj: tre malofte - reagoj de hipersensemo karakterizitaj de febro, manko de spiro, pneŭmonito aŭ pneŭmonito.

Laboratoriaj kaj instrumentaj datumoj: tre malofte - hipogammaglobulinemia.

Aliaj: malordoj de haŭta pigmentado, purpura, akna, ŝvito, alopecia.

Adversaj eventoj laŭ post-merkataj observaĵoj (ofteco nekonata)
Imunsistemo-malordoj: kuracilo kun eosinofilia kaj sistemaj manifestiĝoj.

Malordoj de la haŭto kaj subkutanaj histoj: akra ĝeneraligita ekzema pustulozo, likeno-keratosis, onikomadeso.

Infektaj kaj parazitaj malsanoj: reaktivigo de herpes simplex viruso tipo 6.

Malordoj de la sango kaj limfa sistemo: fiaska medolo.

Perfortoj de la nerva sistemo: malgrasigita memoro.

Malordoj gastrointestinales: pikoj.

Perfortoj de la muskol-skeleta kaj konektiva histo: frakturoj.

Interago kun aliaj drogoj.

Pliigi la koncentriĝon de carbamazepino en sanga plasmo verapamilo, diltiazem, felodipino, dextropropoxifeno, viloxazino, fluoksetino, fluvoksamino, nefazodono, paroxetino, trazodono, olanzapino, cimetidino, omeprazolo, acetazolamido, danazolo, desipramino, nikotinamido (en plenkreskuloj, jotinamido) , troleandomicino), ciprofloxacino, stripentol, vigabatrin, azoloj (itraconazole, ketoconazole, fluconazole, voriconazole), terfenadino, loratadino, izoniazido, propoifenido, oksibutinino, dantroleno, ticlopedin, protease, isfola uzata en la traktado de HIV-infekto (ekzemple, ritonavir) - korekto de la doza reĝimo aŭ monitorado de la koncentriĝo de carbamazepino en la plasmo estas bezonata.

Felbamato reduktas la koncentriĝon de carbamazepino en plasmo kaj pliigas la koncentriĝon de carbamazepino-10,11-epoksido, dum samtempa malpliigo de la koncentriĝo en serumo de felbamato estas ebla.

Drogoj kiuj povas pliigi la koncentriĝon de carbamazepine-10,11-epoksido en sanga plasmo: loxapine, quetiapine, primidona, progabide, vapora acido, valnoktamido kaj valpromido.

Ĉar pliigo de la koncentriĝo de carbamazepine-10.11-epoksido en la sanga plasmo povas konduki al adversaj reagoj (ekzemple, kapturno, somnolo, ataxia, diplopio), en ĉi tiuj situacioj la dozo de la drogo devas esti ĝustigita kaj / aŭ la koncentriĝo de carbamazepino-10.11 devas esti regule determinita -poksido en plasmo.

La koncentriĝo de carbamazepino reduktiĝas fenobarbital, fenitoino (por eviti intoxicacion kun fenitoino kaj apero de subterapiaj koncentriĝoj de carbamazepino, la rekomendata plasma koncentriĝo de fenitoino devas esti ne pli ol 13 μg / ml antaŭ ol aldoniĝi carbamazepino al terapio), fosfenytoin, primidone, metsuximide, fensuxfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinafinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfino ebla: clonazepam, valpromido, vapora acido, oxcarbazepino kaj herbaj preparoj enhavantaj la moston (Hypericum perforatum).

Kun samtempa uzo kun ĉi-supraj drogoj, doza alĝustigo de carbamazepine povas esti bezonata.

Ekzistas la ebleco de movo de carbamazepino kun valproika acido kaj primidono pro plasmaj proteinoj kaj pliigo de la koncentriĝo de la farmakologie aktiva metabolito (carbamazepine-10,11-epoksido). Kun la kombinita uzo de carbamazepino kun valproika acido, en esceptaj kazoj, komo kaj konfuzo povas okazi. Izotretinoin ŝanĝas la biodisponecon kaj / aŭ forigon de carbamazepino kaj carbamazepino-10,11-epoksido (necesas monitorado de la koncentriĝo de carbamazepino en plasmo).

Carbamazepino eble malpliigos koncentriĝon en plasmo (por malpliigi aŭ eĉ komplete niveligi efikojn) kaj postuli dozon alĝustigi la jenajn drogojn: clobazam, klonazepam, digoksino, etosuximido, primidono, zonisamido, valproika acido, alprazolam, glucocorticosteroidoj (prednisolono, dexametazono), ciclosporino, tetraciclino, tetraclinino, tetraclinino, tetraclinino metadono, buŝaj preparoj enhavantaj estrogenojn kaj / aŭ progesteronon (necesas elekto de alternativaj metodoj kontraŭkoncipiĝo), teofilino, parolaj anticoagulantoj (warfarino, fenprocummono, dicumarolo, akeno) Umarolum), lamotrigina, topiramato, trideklaj antidepresivoj (imipramino, amitriptilino, nortriptilino, klomipramino), bupropiono, citalopram, mianserino, sertralino, clozapino, felbamato, tiagabino, oxarbazepino, HIV-inhibitoroj de proteino, individin, proteino ), drogoj por kuracado de malsanoj de la kardiovaskula sistemo ("malrapidaj" kalciaj kanalaj blokantoj (grupo de dihidropiridonoj, ekzemple felodipino), simvastatino, atorvastatino, lovastatino, cerivastatino, ivabradino), ĝi rakonazola, levothyroxine, midazolam, olanzapina, ziprasidone, aripiprazole, paliperidone, praziquantel, risperidone, tramadol, ziprasidone, buprenorphine, phenazone, aprepitant, albendazole, imatinib, ciclofosfamida, lapatinib, everolimus, tacrolimus, sirolimus, temsirolimus, tadapafila. Ekzistas ebleco pliigi aŭ malpliigi la nivelon de fenitoino en la sanga plasmo kontraŭ la fono de carbamazepino kaj pliigi la nivelon de mefenitoino. Kun la samtempa uzo de carbamazepine kaj litiaj preparoj aŭ metoclopramide, la neŭrotoksaj efikoj de ambaŭ aktivaj substancoj povas esti plibonigitaj.

Tetraciklinoj povas mildigi la terapian efikon de carbamazepino. Kiam kombinita kun paracetamolo, la risko de ĝia toksa efiko sur la hepato pliiĝas kaj terapia efikeco malpliiĝas (akcelas la metabolon de paracetamolo). La samtempa administrado de carbamazepino kun fenotiazino, pimozido, tiaksanteno, mensindono, haloperidol, maprotilino, clozapino kaj triciclicaj antidepresivoj kondukas al pliigo de la inhibita efiko sur la centra nerva sistemo kaj malfortiĝo de la kontraŭkonvulsiva efiko de carbamazepino. Inhibitoroj de monoamino-oksasezo pliigas la riskon disvolvi hiperpiretikajn krizojn, hipertensajn krizojn, decomisojn kaj morton (inhibicioj de monoamino oxidasa devas esti nuligitaj antaŭ ol preskribita carbamazepino dum almenaŭ 2 semajnoj aŭ, se la klinika situacio permesas, eĉ por pli longa periodo). Samtempa administrado kun diuretikoj (hidroklorotiazido, furosemido) povas konduki al hiponatremio, akompanata de klinikaj manifestiĝoj. Ĝi mildigas la efikojn de ne-depolarigantaj muskolaj malstreĉiĝantoj (pancuronio). Kaze de uzado de tia kombinaĵo, eble necesas pliigi la dozon de muskolaj trankviligiloj, dum zorga monitorado de la malsano estas necesa pro la ebleco de pli rapida ĉeso de muskolaj trankviligiloj. Kun la samtempa uzo de carbamazepine kune kun levetiracetam, en iuj kazoj, oni rimarkis kreskon de la toksa efiko de carbamazepine.

Carbamazepino reduktas etanolan toleremon.

Mielotoksaj drogoj pliigas la hematotoxicecon de la drogo.

Ĝi akcelas la metabolon de nerektaj anticoagulantoj, hormonaj kontraŭkoncipiloj, acida fólico, praziquantel, kaj povas plibonigi la eliminon de tiroides-hormonoj.

Ĝi akcelas la metabolon de drogoj por anestezio (enflurano, halotano, fluorotan) kaj pliigas la riskon de hepatotoksaj efikoj, pliigas la formadon de nefrotoksaj metabolitoj de metoxiflurano. Plibonigas la hepatotoksan efikon de isoniaeid.

Interago kun serologiaj reagoj. Carbamazepino povas konduki al fals-pozitiva rezulto de determinado de la koncentriĝo de perfenazino per alta rendimento likva kromatografio. Carbamazepino kaj carbamazepino 10.11-epoksido povas konduki al falsa pozitiva rezulto de determinado de la koncentriĝo de tritika antidepresivo per polariza fluoreska imuno.

Dozo kaj administrado

Carbamazepine-tabloj estas destinitaj al parola uzo kun manĝoj.

Por kuracado de epilepsio, plenkreskuloj estas preskribitaj la drogon en komenca dozo de 1 tablojdo 1-2 fojojn tage. Maljunuloj rekomendas preni ½ tablojdojn 1-2 fojojn tage. Poste la dozo iom post iom pliiĝos ĝis 2 tablojdoj prenos 2-3 fojojn ĉiutage. La maksimuma ĉiutaga dozo de carbamazepino ne devas superi 6 tablojdojn.

La ĉiutaga dozo de carbamazepino por infanoj sub 1 jaro estas 0,5-1 tablojdo tage, 1-5 jaroj - 1-2 tablojdoj, 5-10 jaroj - 2-3 tablojdoj, 10-15 jaroj - 3-5 tablojdoj. La ĉiutaga dozo devas esti dividita en 2-dozon.

Por kuracado de neŭralgia kaj doloraj sindromoj de diversaj genezo, la ĉiutaga dozo estas 1-2 tablojdoj da carbamazepino, dividitaj en 2-3-dozon. 2-3 tagojn post la komenco de la medikamento, la dozo povas esti pliigita al 2-3 tablojdoj. La daŭro de la terapio estas de 7-10 tagoj. Post kiam la plibonigo de la malsano estas konstatita, la dozo devas esti laŭgrade reduktita al la minimuma efiko. Bontenado-dozo rekomendas longan tempon.

En kazo de retiriĝa sindromo, laŭ la instrukcioj, carbamazepine preskribas preni 1 tablojdon 3 fojojn tage. En severaj kazoj, dum la unuaj tri tagoj, rekomendas pliigitan dozon de la drogo - 2 tablojdoj 3 fojojn tage.

Por la kuracado de polidipsio kaj poliuria ĉe diabeto insipidus, unu tablojdo devas esti prenita 2-3 fojojn ĉiutage.

Pliaj Informoj

Terapio kun carbamazepino devas komenciĝi kun malgrandaj dozo, iom post iom alportante ilin al la necesa terapia nivelo.

Dum la periodo de kuracado kun ĉi tiu medikamento, oni rekomendas malhelpi plenumi laborojn, kiuj postulas pli altan koncentriĝon, ĉar la drogo efikas sur la funkcioj de la centra nerva sistemo.

La instrukcioj por carbamazepino indikas, ke necesas stoki la kuracilon en mallumo, malvarmeta kaj maloportuna de infanoj. Besta vivo estas 36 monatoj.

Atentoj kaj rekomendoj

Por sukcesi la optimuman terapian efikon, carbamazepino kiel monoterapio estas preskribita kun malgrandaj dozo kun ilia laŭgrada formiĝo. En kombina terapio por dozo-ĝustigo, necesas determini la koncentriĝon de carbamazepino en sanga plasmo. Terapio kun carbamazepino ne povas esti abolita abrupte, ĉar novaj epileptikaj kaptoj ofte estas registritaj. Sed se la drogo postulas retiriĝon, tiam la paciento devas esti kroĉita al aliaj kontraŭpileptikaj drogoj. Do, dum kuracado kun carbamazepino, necesas monitori kalkulojn de sango kaj hepato.

Carbamazepine montras mildan kontraŭkolinergian efikon, do intraokula premo devas esti kontrolita dum la tuta periodo de terapio. Carbamazepino povas redukti la efikon de buŝaj kontraŭkoncipiloj, do devas uzi pliajn metodojn de protekto kontraŭ gravedeco.

Carbamazepine estas uzata por trakti simptomojn de retiriĝo, kiuj rezultas de konsumado de alkoholo. La drogo plibonigas la emocian staton de la paciento. Sed carbamazepino por tiaj celoj estu uzata nur en hospitalo, ĉar la kombinaĵo de ĉi tiuj du substancoj kondukas al nedezirata stimulado de la nerva sistemo.

La drogo povas influi koncentriĝon. Tial, dum la terapia periodo kun ĉi tiu drogo, necesas sindeteni de danĝeraj agadoj, veturigi veturilojn kaj laboron postulante pliigitan atenton.

Kongruo kun aliaj drogoj

Preni inhibitorion de izoenzima CYP 3A4 povas konduki al pliigo de koncentriĝo de carbamazepina plasmo. Preni induktilojn de la isoenzimo de CYP 3A4 kune kun carbamazepino povas konduki al malpliigo de la koncentriĝo de la antiepileptika drogo kaj akceli ĝian metabolon. La samtempa uzo de carbamazepino kun drogoj metaboligitaj per la izoenzimo CYP 3A4 implicas indukton de metabolo kaj malpliigon de ĉi tiuj drogoj en plasmo.

Medikamentoj kiuj pliigas la koncentriĝon de carbamazepino: ibuprofeno, macrolide antibiotikoj, dextropropoxyphene, danazol, fluoxetina, nefazodone, fluvoxamine, trazodone, paroxetina, viloksazin, loratadine, vigabatrin, stiripentol, azoles, terfenadine, quetiapine, loxapine, isoniazid, olanzapina, viral proteasa inhibidores por la traktado de HIV, verapamil, omeprazole, acetazolamido, diltiazem, dantroleno, oksibutinino, nikotinamido, ticlopidino. La primido, cimetidino, valproika acido, desipramino povas havi la saman efikon.

Medikamentoj kiuj reduktas la koncentriĝon de carbamazepino: paracetamolo, metadono, tramadolo, antipirino, doksiclinino, kontraŭkoagulantoj (buŝaj), bupropion, trazodono, citalopram, antidepresivaj (tricikloj), klonazepam, clobazam, lamotrigino, felbamato, etosuximide, primamidamidazidono, azidamidazidono, azidimidazidono imatinib, praziquantel, itraconazole, haloperidol, olanzapine, bromperidol, quetiapine, ziprasidone, ritonavir, saquinavir, ritonavir, indinavir, alprazolam, blokaj kanaloj de kalcio, teofilino, midazolam, perazolam , glukokorticosteroidoj, natria levotiroksino, everolimo, ciklosporino, progesterono, estrogenoj.

Kombinoj por konsideri.

Isoniazid + carbamazepine - pliigita hepatotoxicity.

Levetiracetam + carbamazepine - pliigita tokseco de carbamazepine.

Carbamazepine + litiaj preparoj, metoklopramido, haloperidolo, tiradidazano kaj aliaj antipsikotikoj - pliigo de la nedezirataj neŭrologiaj reagoj.

Carbamazepine + diuricaj, kiel furosemido, hidroklorotiazido - apero de hiponatremio kun severaj klinikaj simptomoj.

Carbamazepino + muskola trankviligilo - forigo de la agado de muskolaj trankviligiloj, kiuj rapide ĉesas sian terapian efikon, sed oni povas korekti la situacion pliigante ilian ĉiutagan dozon.

Carbamazepine + vinbero suko - pliigo de la nivelo de carbamazepino en plasmo.