La drogo Fraxiparin: liberigaj formoj kaj prezo

Priskribo grava al 29.12.2014

Latina nomo: Fraxiparino
ATX-Kodo: B01AB06
Aktiva substanco: Kalcio Nadroparin (Nadroparin-kalcio)
Fabrikisto: GLAXO-BONVENO-PRODUKTO (Francio)

1 seringo de la drogo Fraxiparino povas enhavi 9500, 7600, 5700, 3800 aŭ 2850 IU anti-Xa nadroparin-kalcio.

Pliaj komponentoj: acida hidroklorika aŭ solvokalci hidroksidoakvo.

Farmakodinamiko kaj farmacokinetiko

Farmakodinamiko

Malalta molekula pezoheparinokemie produktita per depolimerigo el norma heparino glicosaminoglicano kun meza molekula pezo de 4300 daltonoj.

Havas altan afinecon al sanga proteino antitrombino 3, kiu kondukas al forigo de la faktoro Xa - ĉi tio estas plejparte pro la prononcita antitrombotaj efiko nadroparin.

Aktivas: blokanta transforma faktoro de histo, fibrinolizo per rekta liberigo de stimula histo plasminogenode endoteliaj histoj, ŝanĝo de la reologiaj parametroj de sango (malkresko de sanga viskozeco kaj pliigo de la permeablo de la membranoj de plaketaj ĉeloj kaj granulocitoj).

Kompare kun nefrakta heparino havas pli malfortan efikon sur plateleta agado, sur agregado kaj sur primara hemostazo.

Dum la kuracada periodo de kuracado kun maksimuma aktiveco, APTT-plilongigo de 1,4-oble ol la normo eblas. En profilaktaj dozoj, ĝi ne kaŭzas fortan malpliiĝon de APTT.

Farmakokinetiko

Post subkutana injekto, la plej alta kontraŭ-Xa-agado, tio estas, ke la maksimuma koncentriĝo en la sango estas atingita post 4-5 horoj, preskaŭ tute sorbas (ĝis 88%). Kun intravena injekto, la plej alta kontraŭ-Xa-agado okazas post 10 minutoj. La elimina duonvivo proksimiĝas al 2 horoj. Kontraŭ-Xa proprecoj tamen aperas dum almenaŭ 18 horoj.
Metaboligita en la hepato malespero kaj depolimerigo.

Indikoj por uzo

Avertotromboembolaj komplikaĵoj(post ortopediaj kaj kirurgiaj operacioj, en homoj kun alta risko de trombozo, suferado koro aŭ spira fiaskoakra tipo).

Kontraŭindikoj

Sangrado aŭ ĝia pliigita risko asociita kun plimalboniĝo hemostazo.
Trombocitopenia kiam konsumite nadroparinen la pasinteco.
Organa damaĝo kun risko de sangrado.
Aĝo ĝis 18 jaroj.
Peza rena malsukceso.
Intrakrania hemorragio.
Vundoj aŭ operacioj sur la spino kaj cerbo aŭ sur la globoj.
Akra infekta endocardito.
Hipersensiveco al la eroj de la drogo.

Uzu kun singardeco kiam: hepata aŭ rena malsukceso, hipertensiosevera, kun peptaj ulcerojen la pasintaj aŭ aliaj malsanoj kun pli granda risko de sangado, ŝanĝoj en sanga cirkulado en la okula orooroido kaj retino, post kirurgio, en pacientoj pezantaj ĝis 40 kg, se la daŭro de la kuracado superas 10 tagojn, ne konformeco al la rekomendaj kuracaj reĝimoj, kiam kombinita kun aliaj anticoagulantoj.

Kromaj efikoj

Reagoj de la koagula sistemo: sangado de diversaj lokalizoj.
Reagoj de la hematopoietika sistemo: trombocitopenia, eosinofilia.
Hepatoraj reagoj: pliigitaj nivelojhepataj enzimoj.
Reagoj de la imunsistemo: hipersensiveco-reagoj.
Lokaj reagoj: la formado de malgranda subkutaneo hematomoj en la injekta areo, la apero de solidaj formacioj, kiuj malaperas post kelkaj tagoj, nekrosis haŭto en la areo de administrado. En ĉi tiuj kazoj, la terapio kun Fraxiparin devas esti ĉesigita.
Aliaj reagoj: hiperkalemia, priapismo.

Superdozo

Traktado: milda sangado ne bezonas terapion (nur malaltigu la dozon aŭ prokrastu la sekvan injekton). Sulfato de Protamina neŭtraligas anticoagulante ago heparino. Ĝia uzo estas necesa nur en severaj kazoj. Vi bezonas scii, ke 0,6 ml protamina sulfato neŭtraligas proksimume 950 kontraŭ-Ha ME nadroparin.

Interago

Danĝero de okazado hiperkalemiapliiĝas kiam kombinite kunkalio-saloj, ACE-inhibidores, kalio-ŝparemaj diurikoj, blokantaj riceviloj de angiotensin, heparinoj, kontraŭinflamaj ne-steroidaj drogoj, tacrolimus, ciclosporino, trimetoprimo.

Komuna uzo kun acetilsalicilika acido, nerektaj anticoagulantoj, AINEoj, fibrinolitikoj aŭ dextrano reciproke plifortigas la efikojn de drogoj.

Liberigi formon kaj kunmetaĵon

Fraxiparino estas havebla en formo de solvo por subkutana (sc) administrado: klara aŭ iomete opalescenta likvaĵo, senkolora aŭ malhelruĝa (je dozo de 0,3 ml, 0,4 ml, 0,6 ml, 0,8 ml aŭ 1 ml en vitraj uzeblaj seringoj, 2 seringoj en ampolo, en kartona pakaĵo de 1 aŭ 5 ampoloj).

1 ml da solvo enhavas:

aktiva substanco: kalcia nadroparino - 9500 ME (internacia unuo) kontraŭ-Xa,
helpaj komponentoj: kalcia hidroksida solvo (aŭ dilua hidroklorida acido), akvo por injekto.

En 1 seringo, la kalcia enhavo de nadroparino dependas de ĝia volumo kaj respondas al la sekva kvanto:

volumo 0,3 ml - 2850 ME kontraŭ-Xa,
volumo 0,4 ml - 3800 ME kontraŭ-Xa,
volumo 0,6 ml - 5700 ME kontraŭ-Xa,
volumo 0,8 ml - 7600 ME kontraŭ-Xa,
1 ml volumo - 9500 ME kontraŭ-Xa.

Farmakokinetiko

Determino de farmacokinetiaj ecoj baziĝas sur ŝanĝoj en la kontraŭ-Xa-faktora aktiveco de plasmo.

Post sc-administrado, ĝis 88% nadroparino estas absorbita, la maksimuma kontraŭ-Xa-aktiveco (C_maksimume) estas atingita en 3-5 horoj. Kun la en / en la enkonduko de C_maksimume okazas en malpli ol 1/6 de horo.

Ĝi estas metaboligita en la hepato en plej granda mezuro per depolimerigo kaj desulfiado.

T_{1/2 (}elimini duonvivon) kun iv-administrado - ĉirkaŭ 2 horojn, kun s / c - ĉirkaŭ 3,5 horojn. Plie, kontraŭ-Xa-agado post sc-administrado en dozo de 1900 ME kontraŭ-Xa persistas dum almenaŭ 18 horoj.

En maljunaj pacientoj, dozo-alĝustigo fariĝas konforme al la fiziologia malsanigo de rena funkcio.

Kiam Fraxiparino estas preskribita por kuracado de nestabila angino, miokardia infarkto sen Q-ondo aŭ tromboembolismo en pacientoj kun milda aŭ modera rena malsukceso kun creatinina malplenigo (CC) de 30 ml / min ĝis 60 ml / min, la dozo devas reduktiĝi je 25%. En pacientoj kun severa rena malsukceso, la rendevuo estas kontraŭindikata.

Por la prevento de tromboembolismo en pacientoj kun milda aŭ modera rena malsukceso, dozo redukto de nadroparino ne bezonas, kun severa rena malsukceso la dozo devas reduktiĝi je 25%.

La enkonduko de altaj dozo de malalta molekula heparino en la arterian linion de la dializa buklo malebligas koaguliĝon de sango en la buklo de dializo. En kazo de superdozo, la konsumado de Fraxiparino en la sisteman cirkuladon povas kaŭzi pliigon de kontraŭ-Xa-faktoro-agado asociita kun la fina fazo de rena malsukceso.

Specialaj instrukcioj

Ne injektu la drogon intramuskule!

Dum la kuracado kun Fraxiparino, lia alternado kun aliaj drogoj apartenantaj al la klaso de heparina de malalta molekula pezo estas neakceptebla. Ĉi tio estas pro ebla malobservo de la preskribita doza reĝimo pro la uzo de dozaj unuoj diferencaj de la drogo.

Gradigitaj seringoj permesas vin precize elekti la individuan dozon, konsiderante la korpan pezon de la paciento.

Simptomoj de nekrozo en la areo de solva administrado kutime estas purpura, dolora eritemata aŭ infiltrita makulo (inkluzive ĝeneralajn simptomojn). Se ili okazas, ĉesu uzi Fraxiparin tuj.

Heparinoj pliigas la riskon de trombocitopenio, do kuracado devas esti akompanata de zorgema monitorado de plakeda kalkulo. Aparta singardo devas esti ekzercita, kaj se la sekvaj kondiĉoj aperas, la kuracado devas esti ĉesigita tuj: trombocitopenio, markita malkresko (30–50% de la komenca valoro) de la kalkulo de plaketoj, negativaj dinamikoj de la trombozo traktata, kaj trombozo disvolvita dum la administrado de la drogo. , disvastigita intravaskula koagula sindromo.

Se necese, eblas preskribi Fraxiparinon al pacientoj kun historio de trombocitopenio-induktita de heparino okazinta dum la uzo de heparinoj nefrekciitaj aŭ de malalta molekula pezo. En ĉi tiu kazo, ĉiutaga raketo montras. Se trombocitopenia okazas, vi devas tuj ĉesi uzi la drogon kaj pripensi la nomumon de anticoagulantoj de aliaj grupoj.

La nomumo de Fraxiparin devas esti farita nur konsiderante la rezultojn de takso de rena funkcio.

En la fono de la uzo de heparino en pacientoj kun pliigita nivelo de kalio en la sango aŭ kun risko pliigi la koncentriĝon de kalio en la sango, kreskas la probablo de hiperkalemia. Tiurilate, kun longa kurso de terapio aŭ kuracado de pacientoj kun kronika rena malsukceso, diabeto mellitus, metabola acidozo aŭ tiuj, kiuj ricevas samtempan terapion kun konvertantaj enzimaj angiotensinoj (ACE), ne-steroidajn kontraŭinflamatoriajn drogojn (AINS) kaj aliajn drogojn, kiuj kontribuas al la disvolviĝo de hiperkalemia, necesas zorge monitori la nivelon de kalio en la sango.

La decido pri la ebleco kombini anticoagulantojn kun neŭraksia blokado estas farita individue surbaze de takso de la kialo de profito kaj risko de ĉi tiu kombinaĵo.

Kiam vi faras spinalan kaj epiduralan anestezion aŭ lumbar punkton, la intervalo inter la administrado de la drogo kaj la enkonduko aŭ forigo de la spina aŭ epidura nadlo aŭ katetero estas necesa. Kiam vi uzas Fraxiparin por antaŭvidi tromboembolismon, ĝi daŭras almenaŭ 12 horojn, por la kuracado - 24 horojn. En rena malsukceso, la intervalo povas esti pliigita.

Kun difektita rena funkcio

Por kuracado de tromboembolismo, nestabila angino aŭ miokardia infarkto sen Q-ondo, la administrado de nadroparina kalcia solvo estas kontraŭindikata en pacientoj kun severa malsukceso (CC malpli ol 30 ml / min). Kun CC de 30-60 ml / min, la dozo reduktiĝas je 25%.

Kiam vi uzas Fraxiparin por antaŭvidi trombozon en pacientoj kun rena malsukceso, dozon redukton ne bezonas kun CC de 30-60 ml / min, kun CC malpli ol 30 ml / min - ĝi devas reduktiĝi je 25%.

Droga interagado

Kun la samtempa uzo de Fraxiparin:

Heparinoj ne malplenigitaj aŭ malplenaj molekulaj, diurhidratoj de kalio, kalio-salo, blokantaj receptoroj de angiotensino II, ciclosporino, tacrolimus, trimetoprimo, inhibidores ACE, NSAIDoj: pliigas la riskon de hiperkalemia,
drogoj kiuj influas hemostazon (nerektaj anticoagulantoj, dextrano, fibrinolitikoj, acetilsalicilika acido, NSAIDoj): kaŭzas reciprokan kreskon de ago,
acetilsalicilika acido (je dozo de 50-300 mg por kardiologiaj aŭ neŭrologiaj indikoj), abciximab, clopidogrel, beraprost, iloprost, eptifibatido, tirofibano, ticlopidino: ili havas efikon sur la pliigita risko de sangado,
nerektaj anticoagulantoj, dextranoj, sistemaj glucocorticosteroidoj: devas esti uzataj kun singardo. Post la administrado de nerektaj anticoagulantoj, la uzado de Fraxiparino devas daŭrigi ĝis la dezirata MHO (Internacia Normigita Prozo).

La analogoj de Fraxiparin estas: Fraxiparin Forte, Atenativ, Fragmin, Wessel Douay F, Kleksan, Heparin, Heparin-Darnitsa, Heparin-Biolek, Heparin-Indar, Heparin-Farmeks, Heparin-Novofarm, Novoparin, Tsibor, Enoks.

Farmacologiaj propraĵoj

Mekanismo de ago
Kalcio nadroparino estas heparina de malalta molekula pezo (LMWH) akirita per depolimerigo el norma heparino. Ĝi estas glicosaminoglicano kun meza molekula pezo de ĉirkaŭ 4300 daltonoj.
Nadroparino elmontras altan kapablon ligi al plasma proteino kun antitrombino III (AT III). Ĉi tiu ligado kondukas al akcelita inhibicio de la faktoro Xa. kio estas pro la alta antitrombota potencialo de nadroparino. Aliaj mekanismoj provizantaj la antitrombotan efikon de nadroparino. inkluzivas aktivigon de inhiba histo-konverta faktoro (TFPI), aktivigon de fibrinogenezo per rekta liberigo de aktivigita plasminogena histo el endoteliaj ĉeloj, kaj modifon de sanga reŭologio (malkresko de sanga viskozeco kaj pliiĝo de permeablo de plaketoj kaj granulocitaj membranoj).

Farmakodinamiko
Nadroparino karakterizas sin per pli alta aktiveco kontraŭ faktoro XA, kompare kun aktiveco kontraŭ faktoro IIa. Ĝi havas kaj tujan kaj plilongan antitrombotan agadon.
Kompare kun nefrakciita heparino, nadroparino havas malpli grandan efikon sur plakedaj funkcioj kaj sur agregado kaj malmulte efikas sur primara hemostazo.
En profilaktaj dozoj, ĝi ne kaŭzas prononcan malpliiĝon de aktivigita parta trombina tempo (APTT).
Kun kurso de kuracado dum la maksimuma agado, la APTT povas esti etendita al valoro 1,4 fojojn pli alta ol la normo. Tia plilongigo reflektas la postrestan antitrombotan efikon de kalcia nadroparino.

Farmakokinetiko
Farmakokinetikaj ecoj estas determinitaj surbaze de ŝanĝoj en la kontraŭ-Xa-faktora aktiveco de plasmo.
Absorbado
Post subkutana administrado, maksimuma kontraŭ-Xa-aktiveco (C_maksimume) atingiĝas post 35 horoj (T_maksimume).
Biodisponibilidad
Post subkutana administrado, nadroparino estas preskaŭ tute absorbita (ĉirkaŭ 88%).
Kun intravena administrado, maksimuma kontraŭ-Xa-aktiveco estas atingita en malpli ol 10 minutoj, duonviva (T)_½ ) estas ĉirkaŭ 2 horoj.
Metabolismo
Metabolismo okazas ĉefe en la hepato (desulfido, depolimerigo).
Reproduktado
La duonvivo post subkutana administrado estas ĉirkaŭ 3,5 horoj. Tamen kontraŭ-Xa-agado daŭras almenaŭ 18 horojn post injekto de nadroparino je dozo de 1900 kontraŭ-XA ME.

Riskaj grupoj

Maljunaj pacientoj
En maljunaj pacientoj, pro ebla malpliiĝo de rena funkcio, elimino de nadroparino povas malrapidiĝi. Ebla rena malsukceso en ĉi tiu grupo de pacientoj postulas taksadon kaj taŭgan dozon ĝustigi.

Pacientoj kun difektita rena funkcio
En klinikaj studoj pri la farmakokinetiko de nadroparino, kiam oni administris ĝin intravenee al pacientoj kun rena malsukceso de malsama severeco, korelacio estis establita inter la malleviĝo de nadroparino kaj la malleviĝo de creatinino. Komparante la akiritajn valorojn kun tiuj de sanaj volontuloj, oni trovis, ke la AUC kaj duontempo estis pliigitaj al 52-87%, kaj kreiva kreinino al 47-64% de normalaj valoroj. La studo ankaŭ observis grandajn individuajn diferencojn. En pacientoj kun severa rena malsukceso, la semivivo de nadroparino kun subkutana administrado pliiĝis al 6 horoj.La rezultoj de la studo montris, ke malgrava amasiĝo de nadroparino povas esti observata en pacientoj kun milda aŭ modera rena malsukceso (malplenigo de creatinino pli granda aŭ egala al Som / min kaj malpli ol 60 ml / min), tial la dozo de Fraxiparin devas esti reduktita je 25% ĉe tiaj pacientoj ricevantaj Fraxiparin. por kuracado de tromboembolismo, nestabila angina pektoro / miokardia infarkto sen onda Q. Fraxiparino estas kontraŭindikata en pacientoj kun severa malsukceso, por trakti ĉi tiujn kondiĉojn.
En pacientoj kun milda aŭ modera rena malsukceso, uzado de Fraxiparin por la antaŭzorgo de tromboembolismo, la amasiĝo de nadroparino ne superas tiun en pacientoj kun normala rena funkcio, prenante terapiajn dozon de fraxiparino. Tial redukti la dozon de Fraxiparino prenita por profilaktikaj celoj en ĉi tiu kategorio de pacientoj ne bezonas. En pacientoj kun severa rena malsukceso ricevantaj profilaktikan fraxiparinon, necesa redukto de dozo de 25% kompare kun la dozoj preskribitaj al pacientoj kun normala malkresko de kreininino.
Hemodializo
Heparina de malalta molekula pezo estas enkondukita en la arterian linion de la dializa buklo en sufiĉaj dozo por eviti sangan koaguliĝon en la buklo. La farmacokinetiaj parametroj ne fundamente ŝanĝiĝas, krom la kazo de superdozo, kiam la paŝo de la drogo en la sisteman cirkuladon povas konduki al pliigo de kontraŭ-Xa-faktoro-agado asociita kun la fina fazo de rena malsukceso.

Dozo kaj administrado

La drogo Fraxiparin estas destinita por administrado subkutana. La dozo de la drogo kaj la daŭro de la kurso de kuracado estas determinitaj de la kuracisto, depende de la indikoj kaj trajtoj de la korpo de la paciento.

Plej ofte, la anterolatera surfaco de la abdomeno aŭ femuro estas elektita por injekto. La haŭto estas kaptita kroĉita inter la indeksa fingro kaj dikfingro kaj la nadlo estas enigita perpendikle al la haŭto.

Por malebligi la disvolviĝon de tromboembolismo post kirurgio, 0,3 ml da Fraxiparino estas administritaj 2-4 horojn antaŭ la kirurgio, kaj tiam dum kelkaj tagoj unufoje ĉiutage, almenaŭ 7 tagojn.

Uzo dum gravedeco kaj laktado

La uzo de la drogo Fraxiparin dum gravedeco ne rekomendas, ĉar klinika sperto estas limigita. En la kurso de bestaj studoj, la teratogena aŭ embriotóxica efiko de la drogo sur la feto ne estis establita, tamen, malgraŭ ĉi tiuj informoj, la drogo ne estas preskribita por virinoj naskantaj infanon. Se necese, la kuracisto taksas la rilatumon de la probablaj avantaĝoj kaj riskoj por la patrino kaj la feto.

Dum la periodo de mamnutrado, la drogo Fraxiparino ne estas preskribita al la patrino, ĉar oni ne scias pri la kapablo de la drogo esti elmetita en patrina lakto. Se necesas administri injektojn de Fraxiparin al fleganta patrino, laktado devas esti interrompita kaj la infano devus esti transdonita al artefarita nutrado per taŭga lakta miksaĵo.

Kromaj efikoj

Kiel regulo, la drogo estas bone tolerita de pacientoj, sed en iuj kazoj, la disvolviĝo de adversaj reagoj eblas:

de la koagula sistemo de la sango - sangado de diversaj lokalizoj,
de la hemopoietaj organoj - malkresko en la nombro de plaketoj kaj eosinofilia, kiuj rapide pasas mem post la nuligo de la drogo,
de la imunsistemo - urtikario, sango de sango ĝis la vizaĝo, sento de varmego en la kapo, angioedemo, dermatito,
pligrandigita hepato, pliigita aktiveco de hepataj transaminasoj,
lokaj reagoj - la formado de subkutanaj hematomoj ĉe la injekto-loko, la apero de dolora infiltrado sub la haŭto, ruĝeco de la haŭto ĉirkaŭ la injekta loko, haŭta nekrozo ĉe la injekto-loko.

Se okazas kromefikoj, vi devas tuj konsulti kuraciston por konsiloj.

Feriaj kaj konservaj kondiĉoj

La drogo Fraxiparin liveras de apotekoj per preskribo. Konservu seringojn kun la drogo ekster la atingo de infanoj, for de fontoj de varmego kaj lumo. La breta vivo de la drogo estas indikita sur la pakaĵo kaj estas 2 jaroj de la dato de fabrikado.

Ne uzu la solvon por administrado se la integreco de la pakaĵo estis kompromitita.

Malstabila angina pektoro kaj miokardia infarkto sen Q-ondo

Fraxiparino administras ĉiujn 12 horojn. La daŭro de uzado, kutime, estas 6 tagoj. Dum klinikaj provoj, la drogo estis preskribita en kombinaĵo kun acetilsalicilika acido (325 mg ĉiutage).

La komenca dozo estu donita kiel sola injekto de intraŭna boluso, sekvita de s / c.

La dozo estas determinita de pezo - 86 kontraŭ-XA IU / kg.

Antaŭzorgo de sango-koaguliĝo en la ekstrakorpora cirkulada sistemo dum hemodializo

La dozo de Fraxiparin estas determinita individue, konsiderante la teknikajn kondiĉojn de dializo.

Komence de ĉiu kunsido, Fraxiparin devus esti enkondukita unufoje en la arteria linio de la buklo de dializo. Por pacientoj sen pliigita risko de sangado, la komencaj dozoj estas fiksitaj depende de la pezo, sed sufiĉaj por kvarhora sesio: