Ĉi tiu paĝo donas liston de ĉiuj analoguloj de Insugen-30/70 (Bifazik) per kunmetaĵo kaj indiko por uzo. Listo de malmultekostaj analogoj, kaj vi ankaŭ povas kompari prezojn en apotekoj.

• La plej malmultekosta analogo de la Insugen-30/70 (Bifazik):Humalog Mix
• La plej populara analogo de Insugen-30/70 (Bifazik):Humalog Mix
• Klasifiko ATX: Insulino (homa)
• Aktivaj ingrediencoj / komponado: homa insulino
  

Kalkulante la koston analogaj malmultekostaj Insugen-30/70 (Bifazik) oni enkalkulis la minimuman prezon, kiu troviĝis en la listoj de prezoj disponigitaj de apotekoj

Donita listo de drogaj analogoj surbaze de statistikoj pri la plej petataj drogoj

Analogoj en konsisto kaj indiko por uzo

La supra listo de drogaj analogoj, kiu indikas anstataŭantoj Insugen-30/70 (Bifazik), estas plej taŭga ĉar ili havas la saman konsiston de aktivaj substancoj kaj koincidas laŭ la indiko por uzo

Analogoj laŭ indiko kaj uzokutimo

Malsama kunmetaĵo, eble koincidas en indiko kaj maniero de aplikado

Kiel trovi malmultekostan analogon de multekosta kuracilo?

Por trovi malmultekostan analogon al kuracilo, generiko aŭ sinonimo, unue ni rekomendas prunti atenton al la kunmetaĵo, nome al la samaj aktivaj substancoj kaj indikoj por uzo. La samaj aktivaj ingrediencoj de la drogo indikos, ke la drogo estas sinonimo kun la drogo, apotekse ekvivalenta aŭ farmacia alternativo. Tamen ne forgesu pri la neaktivaj eroj de similaj drogoj, kiuj povas influi sekurecon kaj efikecon. Ne forgesu pri la instrukcioj de kuracistoj, mem-medikamento povas damaĝi vian sanon, do ĉiam konsultu vian kuraciston antaŭ ol uzi iun ajn medikamenton.

Priskribo de la drogo

Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) - La drogo Insulina degludec + Insulina aspart * (Insulina degludec + Insulina aspart *) ® Penfill ® estas kombinita preparado konsistanta el solida analogo de homa insulino ultra-longa agado (insulina degludec) kaj rapide aganta solida analogo de homa insulino (insulina aspart) produktita de la rekombina bioteknologia teknologio. DNA uzante streĉon de Saccharomyces cerevisiae.

Insulino degludec kaj insulino aspart specife ligas al la ricevilo de homa endogena insulino kaj interagante kun ĝi, rimarkas sian farmacologian efikon similan al la efiko de homa insulino. La hipoglikemia efiko de insulino ŝuldiĝas al pliigita glukoza uzado de histoj post ligado de insulino al muskoloj kaj grasaj ĉelaj riceviloj, kaj samtempa malpliiĝo de la indico de glukoza produktado de la hepato.

La farmacodinamikaj efikoj de la komponentoj de la drogo Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® estas klare malsamaj kaj la ĝenerala profilo de la drogo reflektas la profilojn de la agado de la unuopaj komponantoj: altrapida insulina aspart kaj insulina degludec de kroma daŭro.

La baza elemento de la drogo Insulina degludec + Insulina aspart * (Insulina degludec + Insulina aspart *) ® Penfill ®, kiu havas ultra-longan agon (insulina degludec), post kiam subkutanaj injektoj formiĝas solveblaj multheksameroj en la subkutanan deponejon, el kiu estas kontinua malrapida fluo de insulina degludec en la cirkuladon. ebena profilo de ago kaj stabila hipogluzema efiko de la drogo. Ĉi tiu efiko estas konservita kombina kun insulina aspart kaj ne influas la indicon de sorbado de monomeroj de rapida aganta insulina asparto.

La drogo Insulino degludec + Insulina aspart * (Insulina degludec + Insulina aspart *) ® Penfill ® komencas agi rapide, havigante la prandian bezonon de insulino baldaŭ post injekto, dum la baza ero havas ebenan, stabilan kaj tre longan agon profilon, kiu provizas la bazan bezonon. en insulino. La daŭro de agado de unu dozo de la drogo Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® superas 24 horojn.

Lineara rilato pruviĝis inter pliigo de la dozo de Insulina degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfnill ® kaj ĝia ĝenerala kaj maksimuma hipoglikemia efiko. La ekvilibra koncentriĝo de la drogo Insulino degludec + Insulina aspart * (Insulina degludec + Insulina aspart *) ® Penfill ® atingiĝas post 2-3 tagoj de la administrado de la drogo.

Ne estis diferencoj en la farmacodinamiko de Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® en maljunuloj kaj senilaj pacientoj kaj pli junaj pacientoj.

Klinika Efikeco kaj Sekureco

Kvin internaciaj randomigitaj kontrolitaj klinikaj provoj estis faritaj de la drogo Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® en la kuracado al celreĝimo por 26 aŭ 52 pedaloj kun 1360 pacientoj kun diabeto mellitus (362 pacientoj kun diabeto mellitus) Tipo 1 kaj 998 pacientoj kun tipo 2 diabeto). Du helmaj studoj estis faritaj pri sola administrado de Insulina degludec + Insulina aspart * (Insulina degludec + Insulina aspart *) ® en kombinaĵo kun buŝaj hipoglucemaj drogoj (PHGP) kaj unuopa dozo da insulina glargino kombina kun PHGP en pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2. La administrado de Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® dufoje ĉiutage kombina kun PHGP estis komparata kun la administrado de du-fazo insulina aspart 30 dufoje tage en kombinaĵo kun PHGP en du studoj ĉe pacientoj kun diabeto tipo 2. . Administrado de la drogo Insulino degludec + Insulina aspart * (Insulina degludec + Insulina aspart *) ® unufoje ĉiutage kombina kun insulina aspart estis ankaŭ komparata kun la administrado de insulina detemir unu aŭ du fojojn tage en kombinaĵo kun insulina aspartato en pacientoj kun diabeto tipo 1. .

La manko de supereco de komparo-produktoj pruviĝis fali kun Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® rilate al malpliigo de HbA_1c en ĉiuj studoj pri kuracado de pacientoj ĝis la celo.

En pacientoj kun diabeto tipo 2, kiuj neniam ricevis insulinoterapion kaj pacientojn, kiuj antaŭe ricevis insulinoterapion, Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® en kombinaĵo kun PHGP provizas similan glicemian kontrolon kompare al insulino. Glargin. Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® provizas pli bonan prandian glicemian kontrolon kompare al insulina glargino kun pli malalta ofteco de nokta hipogluzemio (difinita kiel epizodoj de hipogluzemio okazinta inter 0 horoj ĝis 6 horoj, konfirmitaj de la rezultoj mezurante koncentriĝon de plasma glukozo malpli ol 3,1 mmol / l aŭ evidenteco, ke la paciento bezonas la helpon de triaj).

Administrado de la drogo Insulino degludec + Insulina aspart * (Insulina degludec + Insulina aspart *) ® dufoje tage provizas similan glicemian kontrolon (HbA_1c) kompare kun bifásica insulino aspart 30, kiu ankaŭ estis administrita dufoje tage. La drogo Insulino degludec + Insulina aspart * (Insulina degludec + Insulina aspart *) ® donas la plej bonajn pozitivajn dinamikojn por redukti la koncentriĝon de glukozo en rapida plasma. Kiam vi uzas Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ®, la celaj plasmaj glukozaj valoroj de 5 mmol / L atingis pli rapide en pacientoj kompare kun pacientoj traktitaj kun bifásica insulino aspart 30. La drogo Insulino degludec + Insulina aspart * (Insulina degludec + Insulin aspart *) ® malpli ofte kaŭzas hipogluzemion (inkluzive noktovojon). En pacientoj kun diabeto tipo 1, kuracado kun Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® unufoje tage kombina kun insulina aspart antaŭ aliaj manĝoj montris similan glicemian kontrolon (HbA_1c kaj fastas plasmo-glukozon) kun pli maloftaj kazoj de nokta hipoglikemio kompare kun la reĝimo de bolusaj bazoj de insulina dstemir kaj insulina aspart kun ĉiu manĝo.

Laŭ la akirita metaanalizo de du 26-semajnaj malfermaj provoj planitaj laŭ la principo "sanigi la celon" kun pacientoj kun diabeto de tipo 2, la drogo Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ®, administrita dufoje tage, montris pli malaltan efikon de epizodoj de konfirmita hipogluzemio ĝenerale kaj epizodojn de konfirmita nokta hipoglikemio kompare kun bifásica insulina aspart 30. La rezultoj montris, ke Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® malpliiĝis ĝi havas rapidan plasman glukozon-koncentriĝon kun malpli granda risko de hipoglikemio ambaŭ dum la studo kaj dum la konservado de la dozo de 16 semajnoj (Tabelo 1)

Tabelo 1. La rezultoj de metaanalizo de datumoj pri epizodoj de konfirmita hipoglikemio kiam administrita dufoje ĉiutage dum la studo kaj dum la konservado de la dozo de 16 semajnoj.

Ne ekzistis klinike signifa formado de antikorpoj al insulino post traktado kun Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® dum plilongigita periodo.

Karakterizaĵoj de substancoj Insulina degludec + Insulina aspart

Kombinitaj drogoj konsistantaj el solvebla analogo de homa insulino de superlonga ago (insulino degludec) kaj rapide aganta solvebla analogo de homa insulino (insulina aspart) produktita de rekombinanta DNA-bioteknologio uzanta streĉon Saccharomyces cerevisiae.

La kombinaĵo de homaj insulinaj analogoj enhavas 70% daŭran insulinon (insulina degludec) kaj 30% rapide agantan insulinon (insulin aspart).

Degludec-insulino diferencas de homa insulino en foresto de la treonina aminoacido ĉe la pozicio B30 kaj ĉeesto de flanka ĉeno konsistanta el glutamika acido kaj grasa acido C16, produktita de rekombinanta DNA-teknologio uzanta streĉon Saccharomyces cerevisiae. Degludec-insulino havas molekulan pezon de 6103,97.

Insulina asparto estas homologa al homa insulino, krom la anstataŭigo de la prolina aminoacido ĉe la pozicio B28 per aspartia acido, produktita per rekombinanta DNA-teknologio uzanta streĉon Saccharomyces cerevisiae, molekula pezo 5825,8.

Insulin Aspart, Bifazik kaj Degludek: prezo kaj instrukcioj

Diabeto mellitus estas ofta malsano, kiu postulas dumvivan kuracadon. Tial en la unua speco de malsano kaj en antaŭaj kazoj kun la dua formo de patologio, pacientoj bezonas konstantan administradon de insulino, kiu helpas normaligi glukozon, rapide konvertante ĝin al energio.

Ofte kun diabeto, insulino Aspart estas uzata. Ĉi tio estas ultrashorta drogo.

La ilo estas analogo de homa insulino, kiu estas akirita per rekombinanta DNA-teknologio per streĉo de Saccharomyces cerevisiae, kie la prolino ĉe la pozicio B28 (aminoacido) estas anstataŭigita per aspartika acido. La molekula pezo estas 5825,8.

Komponado, liberiga formo kaj farmakologia efiko

Bifazika insulino kombinas solveblan asparton kaj kristalan insulinan protaminon en proporcio de 30 ĝis 70%.

Ĉi tio estas pendado por administrado de sc, havanta blankan koloron. 1 mililitro enhavas 100 ekzemplerojn, kaj unu ED respondas al 35 mcg da anhidra insulino Aspart.

La homa insulina analogo formas insulan receptoron kompleksan kun ricevilo sur la ekstera citoplasma ĉela membrano. Ĉi-lasta aktivigas la sintezon de enzimoj de glukogeno, piruvato kinase kaj heksokinase.

Malkresko en sukero okazas kun pliigo de intracelular-transporto kaj plibonigita ŝtofa konsumado de glukozo. Hipoglicemio ankaŭ estas atingita malpliigante la tempon por la liberigo de glukozo per la hepato, glukogenozo kaj la aktivigo de lipogenezo.

Bifazika insulina aspart estas ricevita per bioteknologiaj manipuladoj kiam la molekulo de la hormona prolino anstataŭiĝas per aspartia acido. Tiaj bifazaj insulinoj havas similan efikon al glukozilita hemoglobino, kiel faras homan insulinon.

Ambaŭ drogoj estas same aktivaj en molara ekvivalento. Tamen, Aspart-insulino agas pli rapide ol la solvebla homa hormono. Kristala asparto de protamino havas efikon de meza daŭro.

La ago post sc administrado de la agento realiĝas post 15 minutoj. La plej alta koncentriĝo de la drogo okazas 1-4 horojn post la injekto. La daŭro de la efiko estas ĝis 24 horoj.

En serma Cmax, insulino estas ĉirkaŭ 50% pli ol uzante bifazan homan insulinon. Plie, la averaĝa tempo atingi Cmax estas malpli ol la duono.

T1 / 2 - ĝis 9 horoj, ĝi reflektas la rapidon de absorción de la protamin-ligita frakcio. Bazaj insuliniveloj estas observataj 15-18 horojn post la administrado.

Sed kun tipo 2 diabeto, la atingo de Cmax estas ĉirkaŭ 95 minutoj. Ĝi konservas nivelon malpli ol 14 kaj super 0 post administrado de sc. Ĉu la areo de administrado influas la lokon de absorbo ne estis studita.

Farmakologio

Mekanismo de ago. Insulino degludec kaj insulino aspart specife ligas al la ricevilo de homa endogena insulino kaj, interagante kun ĝi, rimarkas sian farmacologian efikon simile al la efiko de homa insulino. La hipogluzema efiko de insulino ŝuldiĝas al pliigita glukoza uzado de histoj post ligado de insulino al muskoloj kaj grasaj ĉelaj riceviloj kaj samtempa malpliiĝo de la indico de glukoza produktado de la hepato.

La farmacodinamikaj efikoj de la kombinaĵo de insulino degludec + insulina aspart klare diferencas, kaj la ĝenerala agada profilo de drogoj respegulas la profilojn de agado de la unuopaj komponentoj: altrapida insulina aspart kaj insulina degludec de superlonga daŭro.

La baza elemento de la kombinaĵo de insulino degludec + insulina aspart, kiu havas ultra-longan agon (insulina degludec), post sc injekto, formiĝas solveblaj multiheksameroj en la subkutana deponejo, el kiu ekzistas kontinua malrapida fluo de insulina degludeco en la cirkuladon, havigante ebenan profilon de agado kaj stabilan hipogligeman efikon. Ĉi tiu efiko estas konservita kombina kun insulina aspart kaj ne influas la indicon de sorbado de monomeroj de rapida aganta insulina asparto.

La kombinaĵo de insulina degludec + insulina aspart komencas agi rapide, provizante la prandian bezonon de insulino baldaŭ post injekto, dum la baza elemento havas ebenan, stabilan kaj ultra-longan profilon de agado, kiu provizas la bazan bezonon de insulino. La daŭro de agado de unuopa dozo de kombinaĵo de insulino degludec + insulina aspart estas pli ol 24 horoj.

Lineara rilato inter la kresko de la dozo de la kombinaĵo de insulino degludec + insulina aspart kaj ĝia ĝenerala kaj maksimuma hipoglikemia efiko, C_ss atingita post 2-3 tagoj da administrado.

Ne estis diferencoj en la farmacodinamiko de la kombinaĵo de insulino degludec + insulina aspart en maljunaj pacientoj kaj pli junaj pacientoj.

Klinika Efikeco kaj Sekureco

Kvin internaciaj randomigitaj kontrolitaj klinikaj provoj de insulina degludec + insulina aspart en la "kuracado celi" estis realigitaj dum 26 aŭ 52 semajnoj kun 1360 pacientoj kun diabeto (362 pacientoj kun tipo diabeto kaj 998 pacientoj kun tipo 2 diabeto). ) Du komparaj studoj estis farataj pri sola administrado de kombinaĵo de insulino degludec + insulina aspart en kombinaĵo kun parolaj hipoglucemaj drogoj (PHGP) kaj ununura administrado de insulina glargino kombina kun PHGP en pacientoj kun diabeto tipo 2. Kombinita administrado de insulino degludec + insulino aspart dufoje tage. kun PHGP komparita kun la administrado de bifásica insulino aspart 30 dufoje ĉiutage en kombinaĵo kun PHGP en du studoj ĉe pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2. Administrado de kombinaĵo de insulino degludec + insulina aspart unufoje tage kombina kun insulina aspart ankaŭ estis komparita kun la administrado de insulina detemir 1 aŭ 2 fojojn tage kombina kun insulina aspart en pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 1.

La manko de supereco de komparo-drogoj super la kombinaĵo de insulino degludec + insulina aspart rilate al malpliigo de HbA_1c en ĉiuj studoj pri kuracado de pacientoj ĝis la celo.

En pacientoj kun diabeto tipo 2, kiuj neniam ricevis insulinoterapion kaj pacientojn, kiuj antaŭe ricevis insulinoterapion, la kombinaĵo de insulina degludec + insulina aspart en kombinaĵo kun PHGP disponigas similan glicemian kontrolon kompare al insulina glargino. La kombinaĵo de insulina degludec + insulina aspart provizas pli bonan pandial glicemian kontrolon kompare al insulina glargino kun pli malalta ofteco de nokta hipoglikemio (difinita kiel epizodoj de hipoglikemio okazinta inter 0 ĝis 6 am, konfirmita per mezurado de plasmaj glukozaj koncentriĝoj de malpli ol 3,1 mmol / l aŭ la bezono de pacienca helpo de triaj).

La enkonduko de la kombinaĵo de insulino degludec + insulina aspart 2 fojojn tage provizas similan glicemian kontrolon (HbA_1c) kompare kun bifásica insulino aspart 30, kiu ankaŭ estis administrata 2 fojojn ĉiutage. La kombinaĵo de insulino degludec + insulina aspart disponigas la plej bonan pozitivan dinamikon en reduktado de rapidaj plasmaj glukozaj koncentriĝoj. Kiam vi uzas la kombinaĵon de insulino degludec + insulin aspart, celaj plasmaj glukozaj valoroj de 5 mmol / L estis pli rapide atingitaj ĉe pacientoj kompare kun pacientoj traktitaj kun bifásica insulino aspart 30. La kombinaĵo de insulino degludec + insulina aspart malpli ofte kaŭzas hipoglucemion (inkluzive noktomanĝon) . En pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 1, kuracado kun kombinaĵo de insulino degludec + insulina aspart 1 fojon tage kombina kun insulina aspart montris similan glicemian kontrolon antaŭ aliaj manĝoj (HbA_1c kaj fastas plasmo-glukozon) kun pli maloftaj kazoj de nokta hipoglikemio kompare kun la reĝimo de bolusaj basenoj de insulina detemir kaj insulina aspart kun ĉiu manĝo.

Laŭ la meta-analizo de du 26-semajnaj malfermaj provoj desegnitaj laŭ la "resanigo por la celo" principo implikanta pacientojn kun diabeto mellitus de tipo 2, la kombinaĵo de insulina degludec + insulina aspart, administrata 2 fojojn tage, montris malpli altan efikon de konfirmitaj epizodoj. hipoglikemio ĝenerale kaj epizodoj de konfirmita nokta hipoglikemio kompare kun insulino bifásica aspart 30. Metanalizo montris, ke la kombinaĵo de insulina degludec + insulina aspart malpliigas plasman glukozon fastanta sangon kun malpli granda risko de hipoglikemio ambaŭ dum la studo kaj dum la konservado de la dozo de 16 semajnoj. La establita relativa frekvenco (95% CI) de la totala nombro de konfirmitaj hipoglucemiaj kombinaĵoj de insulina degludec + insulina aspart (2 fojojn tage) / bifazika insulino aspart 30 (2 fojojn tage) dum la studperiodo estis 0.81 (0.67, 0.98 ), dum konservado de la dozo - 0,69 (0,55, 0,87), la relativa ofteco de konfirmita nokta hipoglikemio - 0,43 (0,31, 0,59) dum la studa periodo kaj 0,38 (0,25, 0.58) dum la daŭra dozo.

Ne estis klinike signifa formado de antikorpoj al insulino post kuracado kun kombinaĵo de insulino degludec + insulina aspart dum plilongigita periodo.

Absorbado Post sc injekto, la formado de solveblaj stabilaj multiheksameroj de insulina degludec, kiuj kreas insulan deponejon en la subkutanan tajpan histon kaj ne intermetas la rapidan liberigon de insulin-aspartaj monomeroj en la sangofluon. Multiheksamers iom post iom disiĝas, liberigante degludecajn insulinomomerojn, rezulte de kiuj ĝi malrapide eniras la sangon. Ĉ_ss komponanto de superlonga ago (insulina degludec) en la sanga plasmo atingiĝas 2-3 tagojn post la enkonduko de la kombinaĵo de insulina degludec + insulina aspart.

Konataj indikiloj de la rapida absorbo de insulina aspart estas konservataj en kombinaĵo de insulino degludec + insulina aspart. La farmacokinetika profilo de insulina aspart aperas 14 minutojn post injekto, C_maksimume observita post 72 minutoj

Absorbado La koncentriĝo - tempa dependeco post unuopa sc dozo de 0,4, 0,6 kaj 0,8 U / kg kombinaĵo de insulino degludec + insulina aspart en pacientoj kun tipo 1 diabeto mellitus kaj tipo 2 diabeto mellitus montris kreskon de ekspozicio kun kreskanta dozo por ambaŭ komponentoj de la kombinaĵo.

Insulin aspart montris dozon-proporcian kreskon de C_maksimume kaj iomete pli ol dozon-proporcia kresko de AUC_0–12 post unu sc administrado de kombinaĵo de insulino degludec + insulina aspart en pacientoj kun tipo 1 diabeto mellitus kaj tipo 2 diabeto mellitus.

Insulina degludec montris dozon-proporcian kreskon de C_maksimume kaj AUC_0–120 kun ununura sc administrado de kombinaĵo de insulino degludec + insulina aspart en pacientoj kun tipo 1 diabeto mellitus kaj tipo 2 diabeto mellitus.

La ekesto de la efiko por la kombinaĵkomponento - insulino aspart - averaĝis 14 min post injekto, C_maksimume - 72 minutoj Serumo C_ss kombinaĵkomponento - insulina degludec - estis atingita per 3-4 tagoj post administrado de la kombinaĵo de insulino degludec + insulino aspart.

Dissendo. La afineco de degludec-insulino por seruma albumino respondas al la liganta kapablo de plasma proteino (> 99%) en homa sango-plasmo. En insulina aspart, la plasma proteino liganta kapablon estas pli malalta (T)_1/2 la kombinaĵo de insulino degludec + insulina aspart post sc-injekto estas determinita per la indico de absorbo de subkutana histo. T_1/2 Degludec-insulino estas ĉirkaŭ 25 horoj kaj dependas de dozo.

Lineareco. La tuta efiko de la kombinaĵo de insulina degludec + insulina aspart estas proporcia al la administrita dozo de la baza komponento (insulina degludec) kaj la prandia komponento (insulina aspart) en tipo 1 kaj tipo 2 diabeto mellitus.

Specialaj pacientgrupoj

Neniuj diferencoj estis trovitaj en la farmacokinetiaj ecoj de la kombinaĵo de insulina degludec + insulina aspart depende de la sekso de la pacientoj.

Maljunaj pacientoj, pacientoj de malsamaj etnoj, pacientoj kun difektita rena aŭ hepata funkcio. Ne estis klinike signifaj diferencoj en la farmakokinetiko de la kombinaĵo de insulina degludec + insulina aspart inter maljunuloj kaj junaj pacientoj, inter pacientoj de malsamaj etnoj, inter pacientoj kun malplibera rena kaj hepata funkcio kaj sanaj pacientoj.

Geriatrio La farmacokinetiaj kaj farmacodinamikaj efikoj de la kombinaĵo de insulina degludec + insulina aspart estis studitaj en 13 junaj plenkreskuloj (18–35 jaroj) kaj 15 maljunaj pacientoj (≥65 jaroj) kun diabeto mellitus de tipo 1 post 2 unuopaj dozoj de 0,5 U / kg: unu estas kombinaĵo de insulino degludec + insulina aspart kaj unu estas du-faza insulina aspart. Tuta ekspozicio de insulina aspart kombinaĵo de insulino degludec + insulina aspart (surbaze de AUC)_0–12 insulina aspart) en maljunaj pacientoj inklinas pliiĝi kompare al pli junaj plenkreskuloj. Tuta ekspozicio de insulino degludec kombinaĵo de insulino degludec + insulina aspart (surbaze de AUC)_0–120 insulino degludec) kaj la farmacodinamika respondo al la kombinaĵo de insulino degludec + insulina aspart (surbaze de AUC)_0–24 insulino degludec) estis similaj en junaj plenkreskuloj kaj maljunaj pacientoj kun tipo 1 diabeto, kvankam interindividua variableco en maljunaj pacientoj estis pli alta.

Infanoj kaj junuloj. La farmacokinetiaj ecoj de la kombinaĵo de insulino degludec + insulina aspart en studo en infanoj (6-11 jaroj) kaj adoleskantoj (12-18 jaroj) kun diabeto mellitus de tipo 1 estas kompareblaj al tiuj en plenkreskaj pacientoj kun ununura injekto.

Tuta koncentriĝo kaj C_maksimume insulina aspart estas pli alta en infanoj ol en plenkreskuloj, kaj same en adoleskantoj kaj plenkreskuloj.

La farmacokinetiaj ecoj de degludec-insulino en infanoj kaj adoleskantoj kun tipo 1 diabeto estas kompareblaj al tiuj en plenkreskaj pacientoj. En la fono de ununura injekto de dozo de degludeca insulino en pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 1, pruviĝis, ke la tuta efiko de la droga dozo en infanoj kaj adoleskantoj estas pli alta ol tiu en plenkreskaj pacientoj.

Paŭlo La efiko de sekso sur la farmakokinetiko de la unuopaj komponentoj de la kombinaĵo de insulino degludec + insulina aspart estis taksita en la analizo de diversaj farmacokinetiaj kaj farmacodinamikaj studoj. Ĝenerale, ne estis klinike signifaj diferencoj en la farmacokinetiaj ecoj de insulina degludec aŭ insulina aspart inter virinoj kaj viroj.

Obezeco La efiko de korpa masa indekso (IMC) sur la farmakokinetiko de la unuopaj komponentoj de la kombinaĵo de insulina degludec + insulina aspart estis studita en la analizo de kruc-farmacokinetiaj kaj farmacodinamikaj studoj. En pacientoj kun tipo 1 diabeto mellitus, neniu rilato estis trovita inter ekspozicio al degludeca insulino kaj IMC. En pacientoj kun tipo 1 kaj tipo 2 diabeto, tendenco al malpliiĝo de la glukoza efekto de degludeca insulino kun pliigo de IMC estis malkaŝita. Por insulina aspart, ne estis asocio inter IMC kaj ekspozicio en pacientoj kun tipo 1 aŭ tipo 2 diabeto.

Raso kaj etneco. La efiko de raso kaj etneco sur la farmacokinetiko de la kombinaĵo de insulino degludec + insulina aspart ne estis studita. La baza komponento de la kombinaĵo, insulino degludec, estis studita en farmacokinetiaj kaj farmakodinamikaj studoj en afrik-usonanoj de hispanida aŭ latinida origino (n = 18), blankaj haŭtoj de Hispana aŭ latinida etno (n = 22), kaj blankaj haŭtoj de Hispana aŭ latinida etno (n = 23) kun diabeto mellitus de tipo 2. Ne estis statistike signifaj diferencoj inter la rasaj kaj etnaj grupoj studitaj.

Gravedeco La efiko de gravedeco sur la farmakokinetiko kaj farmacodinamiko de la kombinaĵo de insulino degludec + insulina aspart ne estis studita (vidu. "Uzo en gravedeco kaj laktado").

Reala fiasko. La efiko de rena malsukceso sur la farmacokinetiko de la kombinaĵo de insulina degludec + insulina aspart ne estis studita. La baza komponento de la kombinaĵo, insulina degludec (kun ununura subkutana dozo de 0,4 U / kg), estis studita en farmakokinetikaj studoj en 32 pacientoj (n = 4-8 / grupo) kun normala aŭ difektita rena funkcio / rena malsukceso. . Renaj misfunkcioj estis determinitaj konforme al Cl creatinine: ≥90 ml / min (normala), 60-89 ml / min (milda), 30-59 ml / min (modera) kaj s / c dozon de 0.08 U / kg insulina aspart (rapida aganta komponento de la kombinaĵo de insulino degludec + insulina aspart) estis taksita en studo ĉe homoj kun normala rena funkcio, milda, modera aŭ severa (sed ne bezonanta hemodializon) malpliiĝon de la rena funkcio. En ĉi tiu studo, estis neniu ŝajna efiko de malhelpado de creatinino sur AUC kaj C_maksimume insulino aspart.

Hepato misfunkcio. La efiko de hepata fiasko sur la farmakokinetiko de la kombinaĵo de insulina degludec + insulina aspart ne estis studita. La baza komponento de la kombinaĵo - insulina degludec - estis studita en farmakokinetika studo en 24 homoj (n = 6 / grupo) kun normala aŭ difektita hepata funkcio (milda, modera kaj severa hepata nesufiĉo) post administrado de ununura s / c dozo (0,4 PECOJ / kg) insulino degludec. Neniuj diferencoj en la farmacokinetiko de insulina degludec estis detektitaj inter sanaj homoj kaj homoj kun difektita hepata funkcio (vidu "Antaŭzorgojn").

En malferma studo pri unuopa dozo de 0,06 U / kg da insulina aspart (rapida aganta komponento de la kombinaĵo de insulina degludec + insulina aspart) oni administris sc al 24 pacientoj (n = 6 / grupo) kun diversaj gradoj da hepata malsukceso (milda, modera, severa). En ĉi tiu studo, neniu korelacio estis trovita inter la grado de hepata misfunkcio kaj la farmacokinetiko de insulina aspart.

Preklinikaj Sekurecaj Studoj

Preklinikaj datumoj bazitaj sur studoj pri farmakologia sekureco, tokseco de ripetitaj dozoj, karcinogena potencialo, toksaj efikoj sur reprodukta funkcio, ne malkaŝis ajnan danĝeron por homoj. La rilatumo de metabola kaj mitogena agado de degludeca insulino similas al tiu de homa insulino.

Gravedeco kaj laktado

Kontraŭindiki la uzon de kombinaĵo de insulino degludec + insulino aspart dum gravedeco ne ekzistas klinika sperto pri ĝia uzo dum gravedeco. Studoj pri besta reprodukta funkcio ne malkaŝis diferencojn inter degludec-insulino kaj homa insulino koncerne embriotoksecon kaj teratogenecon.

La uzo de kombinaĵo de insulino degludec + insulino aspart dum mamnutrado estas kontraŭindikata, ĉar Ne ekzistas klinika sperto kun lactantaj virinoj.

Animalaj studoj montris, ke ĉe ratoj, degludec-insulino eltiriĝas en patrina lakto, ĝia koncentriĝo en patrina lakto estas malpli alta ol en sanga plasmo. Oni ne scias, ĉu insulino degludec eltiriĝas en patrina lakto de virinoj.

Fekundeco Animalaj studoj ne trovis adversajn efikojn de degludeca insulino sur fekundeco.

FDA Feta Agado-Kategorio - Ĉ.

Ne taŭgaj kaj strikte kontrolitaj studoj pri la uzo de la kombinaĵo de insulino degludec + insulina aspart en gravedaj virinoj ne estis efektivigitaj. Kiam planas gravedecon aŭ establas ĝin, pacientoj devas diskuti pri la uzo de drogoj kun sia kuracisto. Ĉar studoj pri bestaj reproduktoj ne ĉiam povas antaŭdiri efikojn ĉe homoj, la kombinaĵo de insulino degludec + insulina aspart devas esti uzata dum gravedeco nur se la atendata efiko de terapio superas la eblan riskon por la feto. Por pacientoj kun historio de diabeto aŭ gestacia diabeto, gravas konservi bonan metabolan kontrolon antaŭ koncepto kaj dum gravedeco. La bezono de insulino povas malpliiĝi dum la unua trimonato de gravedeco, kutime, ĝi pliiĝas dum la dua kaj tria trimestroj kaj rapide malpliiĝas post akuŝo. Zorgema monitorado de glukozaj niveloj gravas ĉe ĉi tiuj pacientoj.

Oni ne scias, ĉu degludec / aspart-insulino elmetiĝas en patrina lakto. Ĉar multaj substancoj, inkluzive de homa insulino, eltiriĝas en patrina lakto, oni devas zorgi dum uzado de kombinaĵo de insulina degludec + insulina aspart en mamnutrantaj patrinoj. Virinoj kun diabeto dum laktado povas postuli ŝanĝon de insulina dozo, nutra plano, aŭ ambaŭ.

Kromaj efikoj de la substancoj Insulin degludec + Insulin aspart

La plej ofta kromefiko raportita dum kuracado estas hipogluzemio Priskribo de individuaj adversaj reagoj).

Ĉiuj kromefikoj priskribitaj sube, bazitaj sur datumoj de klinikaj provoj, estas kolektitaj laŭ MedDRA kaj organosistemoj. La efiko de kromefikoj estas difinita kiel tre ofte (≥1 / 10), ofte (≥1 / 100 al drogoj, potenciale povas minaci la vivon de la paciento).

Uzinte la kombinaĵon de insulino degludec + insulin aspart, hipersensivecaj reagoj (inkluzive ŝvelaĵon de la lango aŭ lipoj, diareo, naŭzo, laceco kaj haŭto), kaj urtikario estis maloftaj.

Alergiaj reagoj. Kiam vi uzas ajnan insulinon, inkluzive de la kombinaĵo de insulino degludec + insulina aspart, povas esti evoluigita severa ĝeneraligita alergio, inkluzive de vivminaco, inkluzive de anafilaxis, ĝeneraligitaj haŭtaj reagoj, angioedema, bronkospasmo, hipotensio kaj ŝoko, ĉi tiuj reagoj povas esti mortigaj (vidu "Precaŭtojn") .

Oni rimarkis hipersensivecon (manifestitan per ŝvelaĵo de la lango kaj lipoj, diareo, naŭzo, laceco kaj prurito) kaj urtikario. je 0,5% pacientoj ricevantaj kombinaĵon de insulino degludec + insulino aspart.

Hipoglucemio. Hipoglikemio povas disvolviĝi se la dozo de insulino estas tro alta rilate al la bezono de ĝi de la paciento. Severa hipogluzemio povas konduki al perdo de konscio kaj / aŭ konvulsioj, provizora aŭ neinversigebla difekto de cerba funkcio, eĉ morto. Simptomoj de hipogluzemio, kiel regulo, disvolviĝas subite. Ĉi tiuj inkluzivas malvarman ŝviton, palecon de la haŭto, pliigitan lacecon, nervozon aŭ tremadon, angoron, nekutiman lacecon aŭ malfortecon, malhonoron, malpliiĝon de koncentriĝo, dormon, severan malsaton, neklaran vidadon, kapdoloron, naŭzon, koron palpitadojn.

Lipodistrofio. Lipodistrofio (inkluzive de lipohipertrofio, lipoatrofio) povas disvolviĝi ĉe la loko de injekto. Plenumo de la reguloj por ŝanĝi la injektan lokon en la sama anatomia areo helpas malpliigi la riskon disvolvi ĉi tiun adversan reagon.

Lipodistrofio. Longedaŭra uzo de insulino, inkluzive de la kombinaĵo de insulino degludec + insulina aspart, povas konduki al lipodistrofio ĉe la loko de ripetaj insulaj injektoj. Lipodistrofio inkluzivas lipohipertrofion (densigo de adiposa histo) kaj lipoatrofion (maldiktiĝon de adiposa histo) kaj povas influi ensorbadon de insulino. Vi devas konstante ŝanĝi la injektan lokon de insulino ene de la sama anatomia regiono por malpliigi la riskon de lipodistrofio. La klinika programo raportis lipodistrofion en 0.1% de pacientoj, traktita kun kombinaĵo de insulino degludec + insulino aspart.

Reagoj ĉe la loko de injekto. En pacientoj ricevantaj la kombinaĵon de insulino degludec + insulino aspart, reagoj estis observitaj ĉe la loko de injekto (hematomo, doloro, loka hemorragio, eritemo, nodoj de ligaj histoj, ŝvelaĵo, dekoloro de la haŭto, prurito, kolero kaj streĉado ĉe la loko de injekto). Plej multaj reagoj ĉe la injekto-loko estas etaj, provizoraj kaj kutime malaperas per daŭra kuracado.

Reagoj ĉe la loko de injekto. Pacientoj ricevantaj la insulin-degludec + insulin-aspart-kombinaĵon povas disvolvi reagojn ĉe la loko de injekto, inkluzive de hematomo, doloro, hemorragio, eritemo, nódulos, ŝvelaĵo, skoloriĝo de la haŭto, prurito, sento de varmeco kaj streĉado ĉe la loko de injekto. En la klinika programo, reagoj ĉe la injekto-loko estis observitaj en 2% de pacientoj, traktita kun kombinaĵo de insulino degludec + insulino aspart.

Pezo-kresko. Pezo-kresko povas esti observata kun insulinoterapio, inkluzive uzante kombinaĵon de insulino degludec + insulino aspart, kaj esti manifestaĵo de la anabolaj efikoj de insulino. En la klinika programo, pacientoj kun tipo diabeto, kiuj ricevis insulinon degludec + insulin aspart-kombinaĵoj, havis averaĝan korpan pezon de 2,8 kg, kaj pacientoj kun diabeto de tipo 2, kiuj ricevis insulinon degludec + insulina aspart, ricevis mezumon de 1 , 6 kg.

Periferia edemo. Insulino, inkluzive la kombinaĵo de insulino degludec + insulina aspart, povas konduki al natria reteno kaj edemo. En la klinika programo, periferia edemo estis observita en 2,2% de pacientoj kun tipo 1-diabeto kaj 1,8% de pacientoj kun tipo 2-diabeto, kiuj ricevis la kombinaĵon de insulina degludec + insulina aspart.

Infanoj kaj junuloj. La farmacokinetiaj ecoj de la kombina insulino degludec + insulina aspart estis studitaj en infanoj kaj adoleskantoj sub 18 jaroj (vidu. Farmakokinetiko). Studoj pri efikeco kaj sekureco en infanoj kaj adoleskantoj ne estis faritaj.

Specialaj pacientgrupoj. Dum klinikaj provoj, neniuj diferencoj estis trovitaj en la ofteco, tipo aŭ severeco de adversaj reagoj inter maljunaj pacientoj, pacientoj kun difektita rena aŭ hepata funkcio kaj la ĝenerala pacienca populacio.

Sperto de klinika provo

Ĉar klinikaj provoj estas farataj kun malsama aro de kondiĉoj, la efiko de adversaj reagoj observitaj en ĉi tiuj studoj ne povas esti komparebla rekte kun la ofteco en aliaj klinikaj provoj kaj antaŭdiri la okazon de kromefikoj en klinika praktiko.

La sekureco de la kombinaĵo de insulina degludec + insulina aspart en pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 1 kaj tipo 2 estis taksita en 5 provoj planitaj laŭ la principo de "trakti celon", daŭrante 6-12 monatojn.

La studo pri sekureco de la kombinaĵo de insulino degludec + insulina aspart en pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 1 inkluzivis 362 pacientojn, la meza daŭro de ekspozicio estis 43 semajnoj. La averaĝa aĝo de la pacientoj estis 41 jaroj, kaj 1% de la pacientoj aĝis pli ol 75 jarojn. Kvindek du procentoj estis viroj, 91% estis blank-haŭtaj, 3% estis afrik-usonanoj, kaj 3% hispanoj. La meza BMI estis 26 kg / m 2. La meza daŭro de diabeto estis 17 jaroj, kaj la averaĝa HbA_1c en la komenco de la studo - 8,3%. La historio de neuropatio, oftalmopatio, nefropatio kaj kardiovaskula malsano komence de la studo estis raportita en 19, 25, 6, kaj 4% de kazoj, respektive. La meza GFR komence de la studo estis 88 ml / min / 1,73 m 2, kaj 6% de pacientoj havis GFR malpli ol 60 ml / min / 1,73 mm 2.

Alia studo pri la sekureco de la kombinaĵo de insulino degludec + insulina aspart inkluzivis 998 pacientojn kun diabeto mellitus de tipo 2, la meza daŭro de ekspozicio estis 24 semajnoj. La averaĝa aĝo de la pacientoj estis 58 jaroj, kaj 3% aĝis pli ol 75 jarojn. Kvindek kvar procentoj estis viroj, 44% estis blank-haŭtaj, 4% afrik-usonanoj, kaj 6% hispanoj. La meza BMI estis 29 kg / m 2. La averaĝa daŭro de diabeto estas 12 jaroj, la averaĝa HbA_1c en la komenco de la studo - 8,5%. La historio de neuropatio, oftalmopatio, nefropatio kaj kardiovaskula malsano komence de la studo estis raportita en 15, 21, 10 kaj 1% de kazoj respektive. Komence, la meza GFR estis 84 ml / min / 1,73 m 2 kaj en 11% de pacientoj malpli ol 60 ml / min / 1,73 m 2.

Ĝeneralaj adversaj reagoj (krom hipoglucemio) observitaj dum klinikaj provoj ĉe pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 1 kaj tipo 2 traktitaj kun la kombinaĵo de insulina degludec + insulina aspart estas donitaj sube. Ĝeneralaj adversaj reagoj estis difinitaj kiel reagoj observitaj en ≥5% de pacientoj en la studa populacio. Hipoglucemio ne estas indikita kaj diskutas en speciala subsekcio sube.

Adversaj reagoj observitaj en ≥5% de pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 1 en la traktado kun insulino degludec + insulina aspart (N = 362)

Kapdoloro 9.7%.

Infektoj de superaj spiraj vojoj 9.1%.

Adversaj reagoj observitaj en ≥5% kun diabeto mellitus de tipo 2 en la traktado kun insulino degludec + insulina aspart (N = 998)

Infektoj de superaj spiraj vojoj 5.7%.

Kapdoloro 5.6%.

Hipoglikemio estas la plej ofte observata reaga reago ĉe pacientoj uzantaj insulinon, inkluzive de la kombinaĵo de insulina degludec + insulina aspart (vidu "Antaŭzorgojn"). La ofteco de markita hipogluzemio dependas de la difino uzata por la koncepto de hipogluzemio, ekzemple diabeto, insulina dozo, intenseco de glukoza kontrolo, fonterapio kaj aliaj internaj kaj eksteraj faktoroj por la paciento. Por ĉi tiuj kialoj, komparado de la efiko de hipogluzemio en klinikaj provoj de kombinaĵo de insulina degludec + insulina aspart kun la efiko de hipoglikemio kun aliaj agentoj povas esti misgvida kaj eble ne reprezentas la taksadon de hipoglucemio observita en klinika praktiko.

Jen la efiko de hipoglikemio en studoj ĉe pacientoj kun diabeto tipo 1 kaj tipo 2, kiuj ricevis la kombinaĵon de insulina degludec + insulina aspart. Severa hipoglikemio estis difinita kiel epizodo postulanta helpon de alia homo por injekti karbonhidratojn, glukozon aŭ alian reanimadon

En klinikaj studoj, la kombinaĵo de insulina degludec + insulina aspart-hipoglikemio estis difinita kiel epizodo de severa hipoglikemio (1), aŭ epizodo kie laboratorio aŭ mem-mezurita plasma glukozo malpli ol 56 mg / dl aŭ tuta sanga glukozo malpli ol 50 mg. / dl (t.e. kun aŭ sen hipogluzemaj simptomoj) - (2).

Procento de pacientoj kun tipo 1 diabeto, kiuj spertis almenaŭ 1 epizodon de hipoglikemio (1) aŭ hipoglikemion (2) en klinikaj provoj de plenkreskuloj

En Studo A, pacientoj ricevis kombinaĵon de insulino degludec + insulina aspart (1 fojon tage) plus insulina aspart (2 fojojn tage) dum 52 semajnoj (N = 362).

Hipoglucemio (1) 13,3%.

Hipoglucemio (2) 95%.

Procento de pacientoj kun tipo 2 diabeto, kiuj spertis almenaŭ 1 epizodon de hipoglikemio (1) aŭ hipoglikemion (2) en klinikaj provoj de plenkreskuloj

En studo B, pacientoj ricevis kombinaĵon de insulino degludec + insulina aspart (1 fojon tage), simplan insulinon kaj antaŭe 2 aŭ pli da PHGP (N = 265).

En Studo C, pacientoj ricevis kombinaĵon de insulino degludec + insulina aspart (1 fojon tage), antaŭ-bazan insulinon (1 fojon tage), kaj 1 aŭ pli PHGP (N = 230).

En studo D, pacientoj ricevis kombinaĵon de insulina degludec + insulina aspart (du fojojn tage), antaŭe 1-2 fojojn tage, antaŭmiksita / memmiksita, kun / sen PHGP (N = 224).

En studo E, pacientoj ricevis kombinaĵon de insulino degludec + insulina aspart (du fojojn tage), antaŭe 1-2 fojojn tage bazan / antaŭ / mem miksitan, kun / sen PHGP (N = 279).

Hipoglucemio (1) 0,4, 0, 3,1 kaj 1,4%.

Hipoglucemio (2) 49,8, 52,6, 66,1 kaj 73,5%.

Interago

Estas iuj drogoj kiuj influas la bezonon de insulino.

La bezono de insulino povas esti reduktita: parolaj hipogluzemaj drogoj, agonistoj de receptoroj similaj al peptido-1 (GLP-1), inhibiciloj de MAO, ne-selektemaj beta-blokantoj, ACE-inhibidores, salicilatoj, anabolaj steroidoj kaj sulfonamidoj.

La bezono de insulino povas pliiĝi: parolaj hormonaj kontraŭkoncipiloj, tiazidaj diurikoj, kortikosteroidoj, tiroidesaj hormonoj, simpatomimetikoj, somatropino kaj danazolo.

Beta-blokantoj povas maski la simptomojn de hipogluzemio.

Octreotido / lanreotido ambaŭ povas pliigi kaj malpliigi la korpon bezonon de insulino.

Etanolo povas ambaŭ plibonigi kaj redukti la hipogluzeman efikon de insulino.

Iuj drogoj, aldonitaj al la kombinaĵo de insulino degludec + insulin aspart, povas kaŭzi detruon de insulina degludec kaj / aŭ insulina aspart. La kombinaĵo de insulino degludec + insulina aspart ne devas esti aldonita al infuzaj solvoj. Vi ne povas miksi ĉi tiun drogon kun aliaj drogoj.

Klinike signifaj interagoj de la kombinaĵo de insulino degludec + insulina aspart

Drogoj kiuj eble pliigos la riskon de hipoglikemio:antidiabetikaj drogoj, ACE-inhibidores Blokaj receptoroj de angiotensino II, disopiramidoj, fibratoj, fluoksetino, MAO-inhibidores pentoksifilino, pramlintido, propoksifenosalicilatoj somatostatinaj analogoj (ekz. octreotido), sulfonamidoj, Agonistoj de GLP-1-receptoroj, Inperantoj de dipeptidil peptidase-4; inhibitoroj de tipo de transporto de glukozo dependaj de natrio (inhibidores de SGLT-2).

Kun la kombina uzo de la kombinaĵo de insulino degludec + insulina aspart kun ĉi tiuj drogoj, dozo redukto kaj pliigo de la ofteco de monitorado de glukozo povas esti bezonataj.

Drogoj kiuj povas redukti la efikon de la kombinaĵo de insulino degludec + insulina aspart (malpligrandigi sangan glukozon):antipsikotaj atipikaj (olanzapino kaj clozapino), kortikosteroidoj, danazol diuretikoj, estrogenoj, glukagono, izoniazido, nikotinika acido, parolaj kontraŭkoncipiloj fenotiazinoj, progesteronoj (inkluzive kiel parto de buŝaj kontraŭkoncipiloj), inhibantoj de proteazoj, somatropino, simpatomimetiko (inkluzive salbutamolon, epinefrinon, terbutalinon), hormonoj de tiroides.

Kun la kombina uzo de la kombinaĵo de insulino degludec + insulina aspart kun ĉi tiuj drogoj, eble pliiĝos la dozo kaj ofteco de monitorado de glukozo.

Drogoj kiuj povas kaj pliigi kaj malpliigi la efikon de la kombinaĵo de insulino degludec + insulina aspart (malpligrandigi sangan glukozon): alkoholo beta-blokantoj, klonidino, litiaj saloj. Pentamidino povas kaŭzi hipogluzemion, kiu foje povas esti akompanata de hiperglicemio.

Kun la kombina uzo de la kombinaĵo de insulino degludec + insulina aspart kun ĉi tiuj drogoj, doza ĝustigo kaj pliigo de la ofteco de monitorado de glukozo povas esti bezonataj.

Drogoj kiuj povas maski la signojn kaj simptomojn de hipoglikemio: beta-blokantoj, klonidino, guanetidino kaj reserpino. Kun la kombina uzo de la kombinaĵo de insulino degludec + insulina aspart kun ĉi tiuj drogoj, eble pliiĝos la ofteco de monitorado de glukozo.

Superdozo

Specifa dozo kaŭzanta superdozon de insulino ne estis establita, sed hipogluzemio povas disvolviĝi iom post iom se la dozo de drogoj estas tro alta kompare kun la bezono de la paciento (vidu "Antaŭzorgojn"). La paciento povas forigi mildan hipoglucemion per buŝo per glukozo aŭ sukero enhavanta produktojn. Tial rekomendas al pacientoj kun diabeto konstante porti produktojn kun sukero.

En kazo de severa hipoglikemio, kiam la paciento estas senkonscia, li devas esti injektita kun gluĉagono (0,5 ĝis 1 mg) i / m aŭ s / c (povas esti administrata de trejnita homo) aŭ en / en solvon de dextroso (glukozo) medicina laboranto). Ankaŭ necesas administri dextroso iv se la paciento ne reakiras konscion 10-15 minutojn post la administrado de gluĉagon. Post reakiro de konscio, la paciento konsilas preni nutraĵojn riĉajn en karbonhidratoj por malebligi la ripeton de hipogluzemio.

Antaŭzorgoj de substancoj Insulino degludec + Insulino aspart

Hipoglucemio. Se vi preterpasas manĝon aŭ neplanitan intensan fizikan praktikon, la paciento eble disvolvos hipogluzemion. Hipoglikemio ankaŭ povas disvolviĝi, se la dozo de insulino estas tro alta rilate al la bezonoj de la paciento (vidu "Kromaj efikoj" kaj "Superdozo").

Post kompensado de karbonhidrata metabolo (ekzemple intensigita insulinoterapio), la simptomoj de pacientoj, kiuj estas tipaj por ili, povas ŝanĝiĝi - pioniroj de hipoglikemio, pri kiuj pacientoj devas esti informitaj. Oftaj simptomoj - pioniroj povas malaperi kun longa kurso de diabeto.

Samtempaj malsanoj, precipe infektaj kaj akompanataj de febro, kutime pliigas la bezonon de la korpo por insulino. Ĝustiga dozo ankaŭ povas esti bezonata, se la paciento havas kongruajn problemojn de reno, hepato aŭ suprenalo, hipofiza aŭ tiroides.

Kiel ĉe aliaj bazaj insulinaj preparoj aŭ preparoj kun baza komponanto, resaniĝo post hipoglikemio kun la kombinaĵo de insulina degludec + insulina aspart eble prokrastiĝas.

Faktoroj de risko por hipogluzemio. La risko de hipoglikemio pliiĝas per intensa glicemia kontrolo. La risko de hipoglikemio post injekto asocias kun la daŭro de insulina agado kaj ĝenerale estas pli alta, kiam la efekto reduktanta glukozon de insulino estas maksimuma. Kiel ĉe ĉiuj insulinaj preparoj, la efiko reduktanta glukozon de la kombinaĵo de insulina degludec + insulina aspart povas varii laŭ tempo en malsamaj homoj aŭ en diversaj epokoj ĉe samaj individuoj kaj dependas de multaj kondiĉoj, inkluzive de la injekto-areo, same kiel sangan provizon kaj temperaturon ĉe la injekto-loko. .

Aliaj faktoroj kiuj povas pliigi la riskon de hipogluzemio inkluzivas ŝanĝojn en dieto (ekzemple, enhavo de macronutrientoj aŭ manĝotempoj), ŝanĝoj en la nivelo de fizika agado aŭ ŝanĝoj kiam prenitaj buŝe kun aliaj drogoj (vidu "Interago"). Pacientoj kun rena aŭ hepata nesufiĉeco povas esti kun pli alta risko de disvolvi hipogluzemion.

Strategioj por redukti la riskon de hipogluzemio. Pacientoj kaj zorgantoj devas povi rekoni signojn de hipoglikemio kaj fari taŭgajn mezurojn. Mem-monitorado de sanga glukozo ludas gravan rolon en preventado kaj kuracado de hipogluzemio. En pacientoj kun pliigita risko de hipoglikemio kaj en pacientoj, kies kapablo senti simptomojn de hipoglikemio reduktiĝas, oni rekomendas kreskon de la ofteco de monitorado de glukozo.

Hiperglicemio. Nesufiĉa dozo aŭ ĉesigo de kuracado povas konduki al la disvolviĝo de hiperglicemio aŭ diabeta ketoacidosis. Krome, koncomitantaj malsanoj, precipe infektaj, povas kontribui al disvolviĝo de hiperglicemiaj kondiĉoj kaj sekve pliigi la bezonon de la korpo por insulino.

Kiel regulo, la unuaj simptomoj de hiperglicemio aperas iom post iom, dum pluraj horoj aŭ tagoj. Ĉi tiuj simptomoj inkluzivas soifon, rapidan urinadon, naŭzon, vomadon, dormadon, ruĝecon kaj sekecon de la haŭto, seka buŝo, perdo de apetito, odoro de acetono en elĉerpigita aero. En diabeto mellitus de tipo 1, sen taŭga kuracado, hiperglucemio kondukas al disvolviĝo de diabeta ketoacidozo kaj povas konduki al morto.

Por kuracado de severa hiperglicemio rekomendas rapidan agadon de insulino.

Transigi pacienton de aliaj insulinaj preparoj. La translokigo de la paciento al nova tipo aŭ preparado de insulino de nova marko aŭ alia fabrikanto devas okazi sub strikta medicina kontrolado. Kiam vi tradukas, doza alĝustigo povas esti bezonata.

Hiperglicemio aŭ hipoglikemio kun ŝanĝoj en la insulina reĝimo. Ŝanĝoj en la trajtoj de insulino, fabrikanto, tipo aŭ vojo de administrado povas influi glicemian kontrolon kaj predisponi al hipogluzemio aŭ hiperglicemio. Ĉi tiuj ŝanĝoj devas esti efektivigitaj singarde kaj nur sub la inspektado de kuracisto, la ofteco mezuri sangan glukozon devas esti pliigita. Por pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2, dozo-ĝustigo povas esti bezonata kun la samtempa traktado de PHGP. Kiam ŝanĝi de alia insulinoterapio al kuracado kun kombinaĵo de insulino degludec + insulina aspart, eble necesas alĝustigi la dozon.

La samtempa uzo de drogoj de la tiazolidinedione-grupo kaj insulinaj preparoj. La kazoj de disvolviĝo de korinsuficienco estis raportitaj en la kuracado de pacientoj kun tiazolidinado en kombinaĵo kun insulinaj preparoj, precipe se tiaj pacientoj havas riskajn faktorojn por disvolvi korfluon. Ĉi tiu fakto devas esti pripensita kiam pacientoj estas preskribitaj kombina terapio kun thiazolidinediones kaj kombinaĵo de insulino degludec + insulina aspart. Kun la nomumo de tia kombina terapio, necesas fari medicinajn ekzamenojn de pacientoj por identigi signojn kaj simptomojn de korpa misfunkcio, pliigi korpan pezon kaj la ĉeeston de ekstercentra edemo. Se la simptomoj de korinsuficienco plimalbonigas ĉe pacientoj, la traktado kun tiazolidinado devas esti ĉesigita.

Fluo-retenado kaj disvolviĝo de korpa misfunkciado kun samtempa uzo de gamma-receptoroj-agonistoj aktivigitaj de perxisoma proliferatoro (peroxisoma proliferator-aktivigita receptoro-gamma, PPAR gamma). Thiazolidinediones, kiuj estas agonistoj PPARgamma povas kaŭzi dozo-dependa flua reteno, precipe kiam uzite kombina kun insulino. Fluida retenado povas konduki al la disvolviĝo aŭ pligravigado de la kurso de korinsuficienco. Pacientoj ricevantaj insulinon, inkluzive kombinaĵo de insulino degludec + insulina aspart, kaj agonistoj PPARgamma devas esti kontrolata por signoj kaj simptomoj de korpa misfunkcio. Se CHF disvolviĝas, necesas fari kuracadon konforme al la aktualaj normoj de medicina prizorgo kaj konsideri ĉesigon aŭ malpliiĝanta agonisma dozo PPARgama.

Perfortoj de la organo de vizio. Intensigo de insulinoterapio kun akra plibonigo en la kontrolo de karbonhidrata metabolo povas konduki al provizora difekto de la stato de diabeta retinopatio, dum longtempa plibonigo de glicemia kontrolo malpliigas la riskon de progresado de diabeta retinopatio.

Antaŭzorgo de akcidenta konfuzo de insulinaj preparoj. La paciento devas esti instrukciita kontroli la etikedon sur ĉiu etiketo antaŭ ĉiu injekto por eviti hazarde konfuzi la kombinaĵon de insulina degludec + insulina aspart kun aliaj pretaj insulinoj. Pacientoj devas kontroli la dozon sur la injektilo-dozo-nombrilo. Necesas informi blindajn pacientojn aŭ homojn kun vidkapablo, ke ili ĉiam bezonas la helpon de homoj, kiuj ne havas vidproblemojn kaj estas trejnitaj por labori kun injektilo.

Antikorpoj al insulino. Se vi uzas insulinon, formado de antikorpoj eblas. En maloftaj kazoj, formado de antikorpoj povas postuli dozon alĝustigi insulinon por eviti kazojn de hiperglicemio aŭ hipoglikemio.

Immunogenicity Kiel ĉiuj terapiaj proteinoj, administrado de insulino povas kaŭzi formadon de antikorpoj al insulino. Antikvaĵa detekto tre dependas de la sentiveco kaj specifeco de la analiza metodo kaj eble ŝuldiĝas al pluraj faktoroj, ekzemple la metodaro de la analiza metodo, specimeno-prilaborado, specimeno de kolektado de tempo, kunkomitanta traktado kaj subesta malsano. Por ĉi tiuj kialoj, kompari la proporcion de antikorpoj al la kombinaĵo de insulino degludec + insulino aspart kun la nivelo de antikorpoj en aliaj studoj aŭ al aliaj substancoj povas esti misgvida.

En studoj ĉe pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 1, 95,9% de pacientoj, kiuj ricevis kombinaĵon de insulina degludec + insulina aspart unufoje tage, havis pozitivan teston por antikorpaj insulinoj almenaŭ unufoje dum la studo, inkluzive de 89% de pacientoj, kiuj komence havis pozitiva rezulto, dum 13% de ĉi tiuj pacientoj almenaŭ 1 fojon dum la studo donis pozitivan rezulton pri antikorpoj kontraŭ insulina aspart, inkluzive de 6,4% de pacientoj, kiuj havis pozitivan rezulton ĉe la komenco. En studoj en pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2, 67,5% de pacientoj ricevantaj kombinaĵon de insulino degludec + insulino aspart unufoje ĉiutage havis pozitivajn rezultojn por la analizo de antikorpoj al insulino almenaŭ 1 fojon dum la studo, inkluzive de 45,4% de pacientoj. kiuj havis pozitivan rezulton en la komenco de la studo, dum 17,1% de ĉi tiuj pacientoj almenaŭ 1 fojon dum la studado testis pozitivajn antikorpojn kontraŭ insulina aspart, inkluzive de 12,3%, kiuj havis pozitivan rezulton ĉe la komenco. Antikorpaj niveloj en la kuracado de tipo 2-diabeto povas esti subtaksitaj pro ebla enmiksiĝo en la analizo pro la ĉeesto de endogena insulino en la specimenoj en ĉi tiuj pacientoj. La ĉeesto de antikorpoj kiuj influas klinikan efikecon povas postuli dozon ŝanĝon por agordi por tendenco al hiper- aŭ hipogluzemio. La ĉeesto de antikorpoj kontraŭ degludec-insulino ne estas establita.

Hipersensiveco kaj alergiaj reagoj. Severaj ĝeneraligitaj vivaj alergioj, inkluzive de anafilaxis, povas disvolviĝi per la uzo de insulinaj preparoj, inkluzive kombinaĵoj de insulino degludec + insulino aspart. Kaze de hipersensivecaj reagoj necesas ĉesi uzi la kombinaĵon de insulino degludec + insulin aspart, fari traktadon konforme al la normo de medicina prizorgo kaj monitori ĝis kiam simptomoj kaj signoj estas solvitaj. La uzo de kombinaĵo de insulino degludec + insulina aspart estas kontraŭindikata en pacientoj, kiuj havis hipersensibilajn reagojn al insulina degludec aŭ insulina aspart (vidu "Kontraŭindikoj").

Hipokalemio. Ĉiuj insulinoj, inkluzive de la kombinaĵo de insulino degludec + insulina aspart, kaŭzas la transiron de kalio el eksterĉela spaco al la ĉelo, kio povas konduki al hipokalemio. Traktita hipokalemio povas kaŭzi spirajn paraliziojn, ventriklajn arritmiojn, kaj morton. Estas necese monitori la nivelon de kalio en pacientoj kun risko de hipokalemio, se indikite (ekzemple, pacientoj uzantaj drogojn, kiuj malaltigas kalian nivelon, kaj ankaŭ pacientojn prenantajn drogojn sentemajn al kalio-koncentriĝo).

Specialaj pacientgrupoj

Maljunaj pacientoj (pli ol 65-jaraj). La kombinaĵo de insulino degludec + insulina aspart povas esti uzata en maljunaj pacientoj. Koncentriĝo de sanga glukozo devas esti zorge kontrolita kaj la dozo de insulino alĝustigita individue (vidu "Farmakokinetiko").

Uzo en geriatrio. En klinikaj provoj, entute 9 (2.5%) de 362 pacientoj kun diabeto tipo 1 kiuj ricevis insulin degludec + insulin aspart-kombinaĵon estis 65-jaraj aŭ pli aĝaj kaj 4 (1.1%) aĝaj 75 kaj super. Entute 256 (25,7%) el la 998 pacientoj kun diabeto de tipo 2 kiuj uzis la kombinaĵon de insulina degludec + insulina aspart havis 65 jarojn aŭ pli kaj 32 (3,2%) aĝis 75 jarojn aŭ pli. Kompara analizo ne malkaŝis diferencojn pri sekureco aŭ efikeco en pacientoj pli ol 65-jaraj kompare kun pli junaj pacientoj.

Tamen, kiam uzite ĉe geriatriaj pacientoj, oni devas zorgi pli multe, ĉar pli granda sentiveco al la efikoj de la kombinaĵo de insulina degludec + insulina aspart en iuj maljunuloj ne povas esti forĵetita. La komenca dozo, pliigo de dozo kaj bontenado devas esti subtaksitaj por eviti hipogluzemion. Hipoglucemio povas esti pli malfacile rekonebla ĉe maljunuloj.

Pacientoj kun misfunkcia rena kaj hepata funkcio. La kombinaĵo de insulino degludec + insulina aspart povas esti uzata en pacientoj kun difektita rena kaj hepata funkcio. Koncentriĝo de sanga glukozo devas esti zorge kontrolita kaj la dozo de insulino alĝustigita individue (vidu "Farmakokinetiko").

Reala fiasko. En klinikaj provoj, 18 (5%) pacientoj kun diabeto de tipo 1, kiuj ricevis la kombinaĵon de insulina degludec + insulina aspart, havis GFR de malpli ol 60 ml / min / 1,73 m 2 aŭ malpli en 1 (0.3%) paciento. GFR estis malpli ol 30 ml / min / 1,73 m 2 aŭ malpli. Entute 111 (11%) el la 998 pacientoj kun diabeto de tipo 2, kiuj ricevis la kombinaĵon de insulina degludec + insulina aspart, havis GFR de malpli ol 60 ml / min / 1,73 m 2, kaj neniu el la pacientoj havis GFR de malpli ol 30 ml. / min / 1,73 m 2.

Ne estis diferencoj en la farmakokinetiko de la unuopaj komponentoj de la kombinaĵo de insulino degludec + insulina aspart en aŭtonomaj studoj kompare en sanaj homoj kaj homoj kun difektita rena funkcio. Tamen, same kiel ĉiuj insulinoj, en pacientoj kun rena nesufiĉo, glicemia monitorado devas esti plibonigita, kaj la dozo de la insulino degludec + insulina aspart devas esti ĝustigita individue.

Hepato misfunkcio. Ne estis diferencoj en la farmacokinetiko de la unuopaj komponentoj de la kombinaĵo de insulino degludec + insulina aspart en aŭtonomaj studoj kompare en sanaj subjektoj kaj subjektoj kun hepata malsukceso (milda, modera kaj severa hepato). Tamen, same kiel ĉiuj insulinoj, la glukoza monitorado devas esti plibonigita kaj la dozo de la kombinaĵo de insulino degludec + insulino aspart estas ĝustigita individue en pacientoj kun difektita hepofunkcio.

Infanoj kaj junuloj. La ekzistantaj farmacokinetiaj datumoj estas prezentitaj en la sekcio pri Farmakokinetiko, tamen la efikeco kaj sekureco de la kombinaĵo de insulina degludec + insulina aspart en infanoj kaj adoleskantoj malpli ol 18-jaraj ne estis studitaj, rekomendoj pri la dozo de la drogo en infanoj ne disvolviĝis.

Neniam transdonu la seringan plumon al aliaj pacientoj. La plumo neniam devas esti transdonita al alia persono, eĉ se la nadlo estas ŝanĝita. Uzo de individua seringa plumo fare de alia paciento riskas transdoni hematogenan infekton.

Influo sur la kapablo stiri veturilojn kaj mekanismojn. La kapablo de pacientoj koncentriĝi kaj la reago-indico povas esti malpliigita dum hipoglikemio, kio povas esti danĝera en situacioj, kie ĉi tiu kapablo estas precipe necesa (ekzemple, kiam veturas veturiloj aŭ laboras kun maŝinaro).

Oni devas konsili al pacientoj fari mezurojn por malebligi la evoluon de hipogluzemio dum veturado.Ĉi tio gravas precipe por pacientoj kun forestantaj aŭ malpliigitaj simptomoj - pioniroj de evoluanta hipoglikemio aŭ kun oftaj epizodoj de hipoglikemio. En ĉi tiuj kazoj oni konsideru la taŭgecon de veturado de veturilo.