Saroten retard - oficialaj instrukcioj por uzo

3- (10,11-dihidro-5H-dibenzoa, d nuligita-5-ilideno) -N, N- dimetilpropano-1-amina klorhidrato

Doza formo:

plilongigitaj agaj kapsuloj.

Aktiva substanco - amitriptilina hidroklorido 56,55 mg (kiu respondas al 50 mg da amitriptilino).

Ekscipientoj - sukero-sferoj 123.074 mg, stearika acido 0.123 mg, shellac (ne-vaksa shellac) 8.480-14.140 mg, talko 16.016-29.610 mg, povidono 0.724-1.086 mg.

Komponado de malplena kapsulo - gelateno 65,0 mg, fera tinkturita rusto (E 172) 0,98 mg, titanio-dioksido (E 171) 0,33 mg.

malmolaj, gelatenaj kapsuloj, opaka, korpo kaj kovrilo ruĝecbruna. Kapsula grandeco n-ro 2.

Enhavo de kapsulo - buletoj de preskaŭ blankaj ĝis flavecaj.

Farmacologiaj propraĵoj

Amitriptilino estas tridekla antidepresivo. Amitriptilino estas terciara amino, okupas centran lokon inter triciclaj antidepresivoj, ĉar ĝi estas proksimume same aktiva in vivo kiel inhibitoro de la konsumado de serotonino kaj norepinefrino per presinaptaj nervaj finaĵoj. La ĉefa metabolito de la kompona nortriptilino estas relative potenca inhibilo de norepinefrina kaptiĝo, sed ĝi ankaŭ blokas la konsumadon de serotonino. Amitriptyline havas sufiĉe fortajn antikolinerjajn, kontraŭhistaminergikajn kaj sedativajn proprietojn kaj ankaŭ potencas la efikojn de katekolaminoj.

Malhelpo de la rapida movanta okula fazo de dormo (BDG) estas konsiderata signo de kontraŭpremanta agado. Triciklaj antidepresivoj, same kiel selektema serotonino kaj MAOI-reaperantaj inhibidores, subpremas la fazon de BDH kaj plibonigas profundan malrapidan ondan dormon.

Amitriptilino pliigas patologie malpliigitan nivelon de humoro.

Pro sia sedativa efiko, amitriptilino havas aparte gravecon en la kuracado de depresio, akompanata de angoro, agitado, angoro kaj dormaj tumultoj.

La analgesia efiko de la drogo ne estas asociita kun antidepresivo, ĉar analgesio okazas multe pli frue ol ajnaj humoroŝanĝoj, kaj ofte rezulte de prenado de dozo multe malpli ol necesa por certigi humoroŝanĝojn.

Eblas efike trakti noktajn enuresis.

Absorbado Parola administrado de la drogo en tablojdoj determinas la atingon de la maksimuma nivelo en sango-serumo post ĉirkaŭ 4:00 (t _maksimume = 3.89 ± 1.87 horoj, intervalas 1.03-7.98 horoj). Post preni 50 mg, la averaĝa valoro de C _maksimume = 30,95 ± 9,61 ng / ml, gamo 10,85-45,70 ng / ml (111,57 ± 34,64 nmol / L, gamo 39,06-164, 52 nmol / L). La meza parola biodisponeco estas 53% (F _abs = 0.527 ± 0.123, gamo 0.219-0.756). Dissendo. Plasma proteina ligado estas ĉirkaŭ 95%. Amitriptilino kaj ĝia ĉefa metabolito - nortriptilino - penetras la placentan baron. Metabolismo. Amitriptilina metabolo okazas ĉefe per demetilado (CYP2C19, CYP3A) kaj hidroksilado (CYP2D6), sekvita de konjugacio kun gluurona acido. Plie, metabolo estas karakterizita per genetike determinita polimorfismo. La ĉefa aktiva metabolito estas la malĉefa amina nordriptilino. Nortriptilino estas pli potenca inhibilo de norepinefrina fuzio ol serotonino, dum amitriptilino sukcese inhibas la konsumadon de ambaŭ neurotransmisiloj. Pliaj metabolitoj (cis kaj trans-10-hydroxyamitriptyline, same kiel cis kaj trans-10-hydroxyinortriptyline) estas karakterizitaj per profilo identa al tiu de nortriptilina, kun signife pli malalta potenco. Demetilnortriptilino kaj amitriptilino-N-rusto ĉeestas en sanga plasmo nur en malgrandaj kvantoj, ĉi-lasta el tio tute sen aktivaĵo.

Ekskrecio okazas ĉefe per urino. La produktado de amitriptilino senŝanĝa de la renoj estas neglektebla (ĉirkaŭ 2%).

En patrinoj, kiuj mamnutras bebojn, amitriptilino kaj nortriptilino pasas en maman lakton en malgrandaj kvantoj. La rilatumo de la koncentriĝo en lakto kaj sango-serumo en virinoj estas 1: 2. La laŭtaksa ĉiutaga kvanto (amitriptilino + nortriptilino) liverita al la bebo estas proksimume 2% de la amitriptilina dozo de la patrino, rilate al la korpa pezo de la bebo (en mg / kg).

Stabaj totalaj plasmaj niveloj de amitriptilino kaj nortriptilino estas atingitaj en plej multaj pacientoj ene de 1 semajno. En ĉi tiu stato, la nivelo en la sanga plasmo dum la tago estas proksimume egala al amitriptilino kaj nortriptilino kiam traktata kun konvenciaj tablojdoj 3 fojojn tage.

Maljunaj pacientoj havas pli longan duonvivon pro malpli intensa metabolo.

Damaĝo al la hepato de iu severeco povas limigi hepatan absorbadon, kio kondukas al pli alta koncentriĝo de la drogo en sanga plasmo.

Rena malsukceso ne influas la kinetikon de la drogo.

Polimorfismo. La metabolo de la drogo dependas de genetika polimorfismo (izoenzimoj CYP2D6 kaj CYP2C19). Rilato farmacokinetika / farmacodinamika. La terapia plasma koncentriĝo por ĉefaj depresiaj malordoj estas 100-250 ng / ml (≈370-925 nmol / l) (kune kun amitriptilino kaj nortriptilino).

Severa depresio, precipe kun la karakterizaj ecoj de angoro, agitiĝo kaj dormaj malordoj.

Deprimaj kondiĉoj en pacientoj kun skizofrenio en kombinaĵo kun antipsikotikoj por malebligi pligravigi halucinojn kaj paranojan manion.

Kronika dolora sindromo.

Nokta enurezo en manko de organika patologio.

Kontraŭindikoj

Troa sentemo al amitriptilino aŭ iu ajn el la komponentoj de la drogo.

Lastatempe suferis miokardian infarkton. Iu ajn blokado aŭ koraj arritmioj, same kiel koronaria arteria nesufiĉo.

Samtempa kuracado kun la uzo de MAOI (inhibidores de MAO) estas kontraŭindikata (vidu Sekcion "Interago kun aliaj drogoj kaj aliaj specoj de interagoj").

La samtempa administrado de amitriptilino kaj MAOI povas kaŭzi disvolviĝon de serotonina sindromo (kombinaĵo de simptomoj, kiuj povas inkluzivi angoron ekscitiĝon, konfuzon, tremadon, mioklonon kaj hipertermion).

Kuracado kun amitriptilino povas komenciĝi 14 tagojn post ĉesi la uzon de neŝanĝeblaj ne selekteblaj MAOIoj, kaj ankaŭ ne malpli ol 1 tagon post la retiriĝo de la reverteblaj drogoj moclobemido kaj selegilino.

Traktado kun uzo de MAOI povas komenciĝi 14 tagojn post ĉesi amitriptilinon.

Interagoj kun aliaj drogoj kaj aliaj formoj de interagoj

MAO-malhelpantoj (ne-selektema, same kiel selektema A-moclobemido kaj B selegilino) - la risko de "serotonina sindromo" (vidu sekcion "Kontraŭindikoj").

Simpatomimetikoj: amitriptilino kapablas plibonigi la kardiovaskulajn efikojn de adrenalino, efedrino, izoprenalino, norepinefrina, fenilefrina kaj fenilpropanolamino.

Adrenergiaj neŭronaj blokantoj: trideklaj antidepresivoj povas intermiksi la kontraŭhipertensajn efikojn de guanetidino, betanidino, reserpino, klonidino kaj metildopa.

Antikolinérgicos: triciclaj antidepresivoj kapablas plibonigi la efikojn de tiaj drogoj rilate al la okulo, centra nerva sistemo, intestoj kaj veziko, samtempa uzo de ili por pliigita risko de paralitaj intestaj obstrukcoj, hiperpireksio devas esti evitita.

Medikamentoj kaŭzantaj plilongigon de la QT-intervalo de elektrokardiogramoj, inkluzive de antiarritmaj drogoj (quinidino), kontraŭhistaminoj (astemizole kaj terfenadino), iuj antipsikotaj drogoj (precipe pimozido kaj sertindolo), cisaprido, halofantrino kaj sotalol povas pliigi la probablon de ventrikula aritmito. kun trideklaj antidepresivoj.

Antifungaj agentoj, kiel fluconazolo kaj terbinafino, pliigas la koncentriĝon de triciclaj antidepresivoj en la sango-serumo kaj la severecon de la kunkomitata tokseco. Okazis kazoj de svenoj kaj arritmioj kiel ekzemple tordado de punktoj.

Kombinaĵoj postulantaj specialan zorgadon

CNS-deprimantoj: amitriptilino povas plibonigi la sedativajn efikojn de alkoholo, barbiturito kaj aliaj centraj nervaj sistemaj deprimantoj.

La efiko de aliaj drogoj sur la farmakokinetiko de triciclaj antidepresivoj

Triciclaj antidepresivoj, inkluzive de amitriptilino, estas metaboligitaj per la hepata citocromo P450-isoenzimo CYP2D6. CYP2D6 estas karakterizata de polimorfismo en la loĝantaro kaj ĝia aktiveco povas esti subpremata de multaj psikotropaj kaj aliaj drogoj, kiel antipsikotaj, inhibitorioj de serotonina reaperado kun citalopramo (kiu estas tre malforta izoenzima inhibilo), β-adrenergiaj blokantoj, same kiel antiarrítmaj drogoj. . La isoenzimoj CYP2C19 kaj CYP3A estas ankaŭ implikitaj en la metabolo de amitriptilino.

Barbituratoj, kiel aliaj enzimaj stimuliloj, rifampicino kaj carbamazepino, povas plibonigi metabolon kaj tiel kaŭzi malpliiĝon de la enhavo de triciclaj antidepresivoj en la sango-plasmo kaj malpliiĝon de la antidepresiva efiko.

Cimetidino kaj metilfenidato, same kiel preparoj de blokaj kanalaj kalcioj, pliigas la nivelojn de trikaj komponaĵoj en sanga plasmo kaj la respondan toksecon.

Triciklaj antidepresivoj kaj antipsikotikoj reciproke subpremas reciproke la metabolon, tio povas kaŭzi malpliigon de la sojlokonstruo kaj aperon de kaptiloj.

Antifungaj agentoj kiel fluconazolo kaj terbinafino pliigis serumnivelojn de amitriptilino kaj nortriptilino. En ĉeesto de etanolo, la senpagaj plasmaj koncentriĝoj de amitriptilino kaj la koncentriĝoj de nortriptilino estis pliigitaj.

Aplikoj

Amitriptilino ne devas esti preskribita samtempe kun MAO-inhibidores (vidu Sekciojn "Kontraŭindikoj" kaj "Interago kun aliaj drogoj kaj aliaj specoj de interagoj").

Kiam vi uzas altajn dozojn de la drogo, kreskas la probableco disvolvi koro-ritmajn perturbojn kaj severan arterian hipotension. Evoluo de tiaj kondiĉoj eblas ankaŭ per la uzo de konvenciaj dozoj en pacientoj kun ekzistantaj koraj malsanoj.

Amitriptilino devas esti preskribita kun singardo al pacientoj kun konvulsiaj malordoj, reteno urinaria, hipertrofio prostata, hipertiroidismo, en ĉeesto de paranojaj simptomoj, same kiel severaj hepato aŭ kardiovaskulaj malsanoj.

Deprimo estas asociita kun pliigita risko de memmortigo. Tia risko povas ekzisti ĝis atingo de stabila pardono kaj ekestas spontanee dum la kurso de terapio. Ĉar plibonigo eble ne okazos dum la unuaj semajnoj de kuracado aŭ pli longe, pacientoj devas esti proksime kontrolataj ĝis tia plibonigo. De ĝenerala klinika sperto, oni scias, ke la risko de memmortigo povas pliiĝi dum la komencaj stadioj de resaniĝo. Oni scias, ke pacientoj kun historio de memmortigaj eventoj aŭ signifa grado da memmortigaj pensoj antaŭ kuracado havas pli grandan riskon de memmortigo aŭ provo de memmortigo, kaj devas ricevi proksiman monitoradon dum kuracado. Metaanalizo de klinikaj provoj de antidepresivoj kontrolitaj kun placebo en plenkreskaj pacientoj kun mensaj malordoj montris pliigitan riskon de memmortiga konduto kiam uzante antidepresivojn kompare kun placebo en pacientoj sub 25 jaroj.

Aparta atento estas bezonata kiam oni preskribas amitriptilinon al pacientoj kun hipertiroidismo aŭ tiuj, kiuj prenas preparadajn hormonojn de tiroides, ĉar eblas disvolviĝo de kardiaj arritmioj.

Maljunaj pacientoj estas speciale susceptibles al la disvolviĝo de postura hipotensio dum kuracado kun amitriptilino.

En pacientoj kun maniko-deprimaj malordoj, la transiro de la malsano en la manikan fazon eblas, ekde la komenco de la mania fazo de la malsano de la malsano, amitriptilina terapio devas esti ĉesigita.

Se vi uzas amitriptilinon por la deprima komponanto de skizofrenio, eblas pliigo de psikotikaj simptomoj. Amitriptilino devas esti preskribita kune kun antipsikotikoj.

En pacientoj kun malofta stato kaj malprofunda angulo de la antaŭa ĉambro de la okulo, atakoj de akra glaŭkomo pro dilatado de la pupilo povas esti provokitaj.

La uzo de anestezikoj dum terapio kun tri- / tetraciclaj antidepresivoj povas pliigi la riskon de arritmioj kaj arteria hipotensio. Se eblas, ĉesu uzi amitriptilinon kelkajn tagojn antaŭ la kirurgio. Se kriz-kirurgio estas neevitebla, informi la anesteziston pri amitriptilina kuracado estas deviga.

Kiel aliaj psikotropaj drogoj, amitriptilino kapablas ŝanĝi la sentivecon de la korpo al insulino kaj glukozo, kio postulas korektadon de kontraŭdiabeta terapio en pacientoj kun diabeto mellitus. Krome, depresia malsano, fakte, povas manifesti sin per ŝanĝoj en la glukoza ekvilibro en la korpo de la paciento.

Oni raportis kazojn de hiperpireksio kun la uzo de triciclicaj antidepresivoj en la kazo de la rendevuo samtempe kun anticolinergiaj aŭ antipsikotaj drogoj, precipe en varma vetero.

Subita ĉeso de terapio post plilongigita kuracado povas kaŭzi retiriĝajn simptomojn en formo de kapdoloro, malbonŝanco, sendormeco kaj kolereco.

Amitriptyline devas esti uzata kun singardemo en pacientoj, kiuj prenas SSRIojn.

Ekscipientoj: tablojdoj de la drogo enhavas laktosan monohidraton. Pacientoj kun maloftaj heredaj malordoj en la formo de sentiveco al galaktozo, laktaza manko aŭ malabsorbado de glukozo-galaktozo ne devas preni ĉi tiun drogon.

Uzo dum gravedeco kaj laktado

Amitriptyline ne devas esti preskribita dum gravedeco, krom se la atendata profito por la paciento ne superas la teorian riskon por la feto. La administrado de altaj dozoj de triciclaj antidepresivoj dum la tria trimonato de gravedeco povas konduki al neŭvaskulaj komplikaĵoj en beboj. En novnaskitoj, laŭ raportoj, nur kazoj de somnolo estis establitaj rezulte de la efikoj de amitriptilino kaj urina reteno rezulte de eksponiĝo al nortriptilino (metabolito de amitriptilino), se la drogo estis preskribita al gravedaj virinoj antaŭ liverado.

La drogo pasas al patrina lakto en malaltaj koncentriĝoj, do ĝia efiko sur la bebo preninte terapiajn dozon estas malverŝajne. La dozo ricevita de la infano estas proksimume 2% de la dozo de la patrino, relative al la pezo de la infano (en mg / kg). Se klinike necesa, mamnutrado povas daŭrigi dum amitriptilina terapio, sed monito al la bebo estas rekomendata, precipe en la unuaj 4 semajnoj post naskiĝo.

Indikoj por uzo

Deprimo (precipe kun maltrankvilo, agitado, kaj dormaj perturboj, inkluzive deen infanaĝo, endogena, senintenca, reaktiva, neŭrotika, drogo, kun organika cerba damaĝo, alkohola reago), skizofrenaj psikozoj, miksitaj emociaj malordoj, kondutaj malordoj (agado kaj atento), nokta enuresis (krom pacientoj kun vezika hipotensio), bulimia nervoza, kronika doloro-sindromo (kronika doloro ĉe kancero-pacientoj, migraino, reŭmataj malsanoj, atipaj doloroj en la vizaĝo, postherpetika neŭtragio, posttraŭmatika neuropatio ia, diabeta aŭ alia ekstercentra neuropatio), doloro de kapo, migreno (antaŭzorgo), peza ulcero de la stomako kaj duodeno.

Kiel uzi: dozon kaj kurson de kuracado

Interne, sen maĉado, tuj post la manĝo (por malpliigi koleron de la gastra mukozo). La komenca dozo por plenkreskuloj estas 25-50 mg nokte, tiam la dozo pliigas dum 5-6 tagoj ĝis 150-200 mg / tago en 3 dozo (la maksimuma parto de la dozo estas prenata nokte). Se ne ekzistas plibonigo ene de 2 semajnoj, la ĉiutaga dozo estas pliigita al 300 mg. Se la signoj de depresio malaperas, la dozo reduktiĝas al 50-100 mg / day kaj la terapio daŭras almenaŭ 3 monatojn. En maljuneco, kun mildaj malordoj, dozo de 30-100 mg / tago (nokte) estas preskribita, post atingo de la terapia efiko, ili ŝanĝas al la minimuma efika dozo - 25-50 mg / tago.

Intramuskule aŭ iv (injektita malrapide) je dozo de 20-40 mg 4 fojojn ĉiutage, iom post iom anstataŭigante per ingestaĵo. La daŭro de kuracado ne superas 6-8 monatojn.

Kun nokta enurezo en infanoj 6-10 jaraĝaj - 10-20 mg / tago nokte, 11-16 jarojn - 25-50 mg / tago.

Infanoj kiel antidepresivo: de 6 ĝis 12 jaroj - 10-30 mg aŭ 1-5 mg / kg / tago frakcie, en adoleskeco - 10 mg 3 fojojn tage (se necese, ĝis 100 mg / tago).

Por prevento de migreno, kun kronikaj doloroj de neŭrogena naturo (inkluzive plilongigitaj kapdoloroj) - de 12,5-25 ĝis 100 mg / tago (la maksimuma dozo estas prenata nokte).

Farmakologia ago

Antidepresivo (tridekla antidepresivo). Ĝi ankaŭ havas iom da analgésico (centra origino), H2-histamina-blokado kaj antiserotonina ago, helpas forigi noktan urinan senkontinentecon kaj malpliigas la apetiton.

Ĝi havas fortan periferian kaj centran kontraŭkolinergian efikon, pro alta afineco por m-kolinergiaj riceviloj, forta sedativa efiko asociita kun afineco por H1-histamaj riceviloj, kaj alfa-adrenergika blokanta efiko. Ĝi havas la propraĵojn de kontraŭirritmaj drogoj de subgrupo Ia, same kiel kinidino en terapiaj dozoj, malrapidigas ventrikan kondukadon (en kazo de superdozo, ĝi povas kaŭzi severan intraventrikan blokadon).

La mekanismo de kontraŭpremia ago estas asociita kun pliigo de la koncentriĝo de norepinefrino en la sinapsoj kaj / aŭ serotonino en la centra nerva sistemo (malpliigo de ilia inversa absorbo). La amasiĝo de ĉi tiuj neurotransmisiloj okazas kiel malhelpo de ilia inversa kapto per membranoj de presinaptaj neŭronoj. Kun longedaŭra uzo, ĝi reduktas la funkcian agadon de beta-adrenergiaj kaj serotoninaj riceviloj en la cerbo, normaligas adrenergian kaj serotonergian transmision kaj restarigas la ekvilibron de ĉi tiuj sistemoj, kiu estas ĝenita en deprimaj statoj. En maltrankvilaj depresiaj statoj, ĝi reduktas angoron, agitadon kaj deprimajn simptomojn.

La mekanismo de kontraŭulcela agado ŝuldiĝas al la kapablo bloki H2-histaminajn ricevilojn en la parietaj ĉeloj de la stomako, same kiel al havi sedativan kaj m-antikolinergan efikon (kaze de peptika ulcero de la stomako kaj duodena ulcero, ĝi malpezigas doloron kaj akcelas resanigon de ulceroj).

Efikeco dum la dormado estas ŝajne ŝuldiĝanta al kontraŭkolinergiaj agadoj, kaŭzante pliigon de la kapablo de la veziko por streĉiĝi, rekta beta-adrenergia stimulo, aktiveco de alfa-adrenergiaj agonistoj, akompanata de pliigo de sfincter-tono, kaj centra blokado de serotonina konsumado.

Ĝi havas centran analgèsikan efikon, kiu laŭdire estas pro ŝanĝoj en la koncentriĝo de monoaminoj en la centra nerva sistemo, precipe serotonino, kaj la efiko sur endogenaj opioidaj sistemoj.

La mekanismo de agado por bulimia nervozo estas neklara (eble similas al tiu por depresio). La distinga efiko de la drogo en bulimio en pacientoj ambaŭ sen depresio kaj en ĝia ĉeesto estas montrita, dum malpliiĝo de bulimio povas esti observata sen samtempe malfortigado de depresio mem.

Kondukante ĝeneralan anestezon, ĝi malaltigas sangopremon kaj korpan temperaturon. Ne malhelpas MAO.

La antidepresiva efiko disvolviĝas ene de 2-3 semajnoj post la komenco de uzo.

Kromaj efikoj

Antikolinerjaj efikoj: neklara vidado, paralizo de loĝado, midriasis, pliigita intraokula premo (nur ĉe individuoj kun loka anatomia predispozo - mallarĝa angulo de la antaŭa ĉambro), takikardio, seka buŝo, konfuzo, deliro aŭ halucinoj, estreñimiento, paralizaj intestaj obstrukcioj, malfacila urinado malpliigita ŝvitado.

De la nerva sistemo: dormo, astenio, svenado, maltrankvilo, maloriento, halucinoj (precipe en maljunaj pacientoj kaj pacientoj kun Parkinsona malsano), angoro, agitiĝo, motora angoro, manika stato, hipomania stato, agresemo, manko de memoro, depersonaligo , pliigita depresio, malpliigita kapablo koncentriĝi, sendormeco, sonĝoj de "koŝmaro", bostado, astenio, aktivigo de simptomoj de psikozo, kapdoloro, mioklozo, disartrio, tremado FIR muskoloj, precipe la brakoj, la manoj, la kapo kaj lango, neuropatía (paresthesia), miastenia gravis, myoclonus, ataxia, extrapiramidales sindromo, aceleración kaj intensigo de decomisos, EEG ŝanĝas.

De la CCC: takikardio, palpitacioj, kapturno, ortostatika hipotensio, nespecifaj ECG-ŝanĝoj (ST-intervalo aŭ T-ondo) en pacientoj sen kora malsano, arritmio, sangopremo (malkresko aŭ pliigita sangopremo), intraventricular-konduta perturbo (ekspansio de la komplekso QRS, ŝanĝoj en la PQ-intervalo, blokado de la kruroj de la pakaĵo de Lia).

De la digesta sistemo: naŭzo, malofte hepatito (inkluzive de difektita hepata funkcio kaj kolesta iktero), brulvundo, vomado, gastralgio, pliigo de apetito kaj korpa pezo aŭ malpliigo de apetito kaj korpa pezo, stomatito, ŝanĝo de gusto, diareo, malheliĝo de la lango.

De la endokrina sistemo: pliigo de la grandeco (edemo) de la testikoj, ginekomastio, pliigo de la grandeco de la mamaj glandoj, galactorrea, malpliiĝo aŭ pliigo de libido, malkresko de potenco, hipoksemeco aŭ hiperglicemo, hiponatremio (malpliiĝo de la produktado de vasopresino), neadekvata sekrecio.

El la hemopoietikaj organoj: agranulocitosis, leŭkopeno, trombocitopenia, purpura, eosinofilia.

Alergiaj reagoj: haŭta erupcio, prurito de la haŭto, urtikario, fotosensemo, ŝvelaĵo de la vizaĝo kaj lango.

Aliaj: hara perdo, tinnito, edemo, hiperpireksio, ŝvelintaj limfaj nodoj, urina reteno, pollakiuria, hipoproteinemia.

Simptomoj de forigo: kun subita nuligo post plilongigita kuracado - naŭzo, vomado, diareo, kapdoloro, malbonŝanco, dormaj perturboj, nekutimaj sonĝoj, nekutima ekscitiĝo, kun laŭgrada nuligo post plilongigita kuracado - irritabilidad, motora angoro, dormaj perturboj, nekutimaj sonĝoj.

La rilato kun la administrado de drogoj ne estas establita: lupus-simila sindromo (migranta artrito, apero de antinukleaj antikorpoj kaj pozitiva reumatoida faktoro), difektita hepofunkcio, ageusia.

Lokaj reagoj al iv-administrado: tromboflebito, limfangito, bruliga sento, alergiaj haŭtaj reagoj. Simptomoj De la flanko de la centra nerva sistemo: malkuraĝo, stuporo, komo, ataksio, halucinoj, maltrankvilo, psicomotora agitiĝo, malpliigita kapablo koncentriĝi, maloriento, konfuzo, disartrio, hiperrefleksio, muskola rigideco, koreoretezo, epileptika sindromo.

De la CCC: malpliigita sangopremo, takikardio, arritmio, malintensigo de intrakardia kondukado, ECG-ŝanĝoj (precipe QRS), ŝoko, korinsuficienco, karakteriza por trikaj antidepresivaj toksigoj, ŝoko, korinsuficienco en tre maloftaj kazoj.

Aliaj: spira depresio, manko de spiro, cianosis, vomado, hipertermio, midriasis, pliigita ŝvitado, oliguria aŭ anuro.

Simptomoj disvolviĝas 4 horojn post superdozo, atingas maksimumon post 24 horoj kaj daŭras 4-6 tagojn. Se oni suspektas superdozon, precipe ĉe infanoj, la paciento devas esti enhospitaligita.

Traktado: per buŝa administrado: gasta lavado, administrado de aktivigita karbo, simptomata kaj subtena terapio, kun severaj efikoj anticolinérgicas (malpliigita sangopremo, arritmioj, komo, mioklonaj kaptiloj) - administrado de kolinesterase-inhibidores (fizostigmina ne rekomendas pro la pliigita risko de kaptiloj. ), subtenante sangopremon kaj akvon-elektrolitan ekvilibron. Kontroloj de CCC-funkcioj (inkluzive de ECG) dum 5 tagoj estas montritaj (relivero povas okazi ene de 48 horoj aŭ poste), kontraŭkonvulsia terapio, mekanika ventilado kaj aliaj reanimadaj mezuroj. Hemodializo kaj devigita diureso estas senutilaj.

Specialaj instrukcioj

Antaŭ ol komenci kuracadon, necesas regado de sangopremo (ĉe pacientoj kun malalta aŭ laboreca sangopremo ĝi povas malpliigi eĉ pli), dum la kuracadperiodo necesas regi periferian sangon (en iuj kazoj agranulocitozo povas disvolviĝi, kaj tial oni rekomendas monitori la sangan bildon, precipe kun pliigita korpa temperaturo, evoluo de simptomoj de gripo kaj doloraj gorĝoj), kun plilongigita terapio - kontrolo de la funkcioj de CVS kaj hepato. En maljunuloj kaj pacientoj kun CCC-malsanoj, kontrolo pri kora ritmo, sangopremo, ECG estas indikita. Klinike bagatelaj ŝanĝoj povas aperi sur la ECG (mildigado de la T-ondo, depresio de la S-T-segmento, ekspansio de la QRS-komplekso).

Parenterala uzo estas ebla nur en hospitalo, sub kontrolo de kuracisto, kun lita ripozo en la unuaj tagoj de terapio.

Oni bezonas singardecon kiam subite moviĝas al vertikala pozicio de kuŝanta aŭ sidanta pozicio.

Dum kuracado, etanolo devas esti ekskludita.

Asignu ne pli frue ol 14 tagojn post la retiriĝo de MAO-inhibidores, komencante per malgrandaj dozoj.

Kun subita ĉeso de administrado post plilongigita kuracado, eblas disvolvi la sindromon de "retiriĝo".

Amitriptilino en dozoj super 150 mg / tago reduktas la sojlon de konvulsia agado (la risko de epileptikaj prenoj ĉe predispuŝitaj pacientoj, same kiel en la ĉeesto de aliaj faktoroj predikantaj al la apero de konvulsia sindromo, ekzemple, cerba damaĝo de iu etiologio, dum oni devas konsideri la uzon de antipsikotaj drogoj (antipsikotaj). dum rifuzo de etanolo aŭ retiriĝo de drogoj kun kontraŭkonvulsiaj proprietoj, kiel benzodiazepinoj).

Severa depresio estas karakterizata de risko de memmortigaj agoj, kiuj povas persisti ĝis signifa remiso estas atingita. Tiurilate, ĉe la komenco de kuracado, kombinaĵo kun drogoj de la benzodiazepina grupo aŭ antipsikotaj drogoj kaj konstanta medicina monitorado (instrukciante fidindajn agentojn por stoki kaj elsendi drogojn) povas esti indikita.

En pacientoj kun ciklaj afektaj malordoj, dum la periodo de deprima fazo, maniaj aŭ hipomanaj kondiĉoj povas disvolviĝi dum terapio (dozo redukto aŭ retiriĝo de drogoj kaj preskribo de antipsikotaj drogoj estas necesaj). Post ĉesigo de ĉi tiuj kondiĉoj, se estas indikoj, kuracado en malaltaj dozoj povas rekomenci.

Pro eblaj kardiotoksaj efikoj, necesas singardeco kiam oni traktas pacientojn pri tirootoksikozo aŭ pacientoj ricevantaj preparadojn de tiroides-hormonoj.

Kombinita kun elektrokonvulsiva terapio, ĝi estas preskribita nur kun zorgema medicina kontrolado.

Ĉe antaŭdestinitaj pacientoj kaj maljunaj pacientoj, ĝi povas provoki la disvolviĝon de drogaj psikozoj, ĉefe nokte (post ĉesigo de la drogo, ili malaperas ene de kelkaj tagoj).

Povas kaŭzi paralitan intestan obstrukcon, ĉefe en pacientoj kun kronika estreñimiento, maljunuloj aŭ en pacientoj, kiuj estas devigitaj observi lito.

Antaŭ ol efektivigi ĝeneralan aŭ lokan anestezion, anestesiologo devas esti avertita, ke la paciento prenas amitriptilinon.

Pro la kontraŭkolinergia ago, malkresko de lacrimado kaj relativa kresko de la kvanto de muko en la konsisto de la larma fluido estas ebla, kio povas kaŭzi damaĝon al la kornea epitelio en pacientoj uzantaj kontaktajn lensojn.

Kun plilongigita uzo, pliigo de la efiko de dentaj karioj estas observata. La bezono de riboflavino eble pligrandiĝas.

Studo pri besta reproduktado rivelis adversan efikon sur la feto, kaj adekvataj kaj strikte kontrolitaj studoj ĉe gravedaj virinoj ne estis faritaj. En gravedaj virinoj, la drogo devas esti uzata nur se la intencita profito por la patrino superas la eblan riskon por la feto.

Ĝi penetras en la lavan lakton kaj povas kaŭzi dormon en beboj.

Por eviti la disvolviĝon de la sindromo "retiriĝo" ĉe novnaskitoj (manifestiĝanta per mallumo de spiro, somnolo, intesta koliko, pliigita nerva iritiĝo, hipotensio aŭ hipertensio, tremado aŭ spasta fenomeno), amitriptilino estas iom post iom nuligita almenaŭ 7 semajnojn antaŭ la atendita naskiĝo.

Infanoj estas pli sentemaj al akra superdozo, kio devus esti konsiderata danĝera kaj potenciale fatala al ili.

Dum la kuracadperiodo devas zorgi dum veturado de veturiloj kaj okupiĝado pri aliaj eble danĝeraj agadoj, kiuj postulas pliigitan koncentriĝon de atento kaj rapideco de psikomotraj reagoj.

Kun zorgo

Konvulsivaj malordoj, urina reteno, prostata hiperplasia, severa hepato aŭ kardiovaskulaj malsanoj, hiperfunkcio de tiroido-glando, paranojo-simptomoj, bipola afekta malordo (post forlasi la depriman fazon), intraokula hipertensio (ĉe individuoj kun anatomia predispozo - mallarĝa angulo)

antaŭa ĉambro), kronika alkoholismo, forigo de hematopoiesis medula, hipotensio de la veziko, bronkia astmo, malpliigita motora funkcio de la gastrointestina vojo (risko de paralita ileo), samtempa administrado kun selektemaj serotonina reakcepto de inhibitoj (SSRIoj), maljuneco, gravedeco.

Dozo kaj administrado

Kiam vi prenas Saroten Retard-kapsulojn, oni rekomendas trinki ĝin per akvo. Kapsuloj tamen povas esti malfermitaj kaj iliaj enhavoj (buletoj) povas esti prenitaj buŝe kun akvo. Peletoj ne devas esti maĉitaj.

Deprimita epizodo. Deprimaj kondiĉoj en skizofrenio. Ĝi estas preskribita unufoje tage 3-4 horojn antaŭ enlitiĝi.

Kuracado kun Saroten Retard devas komenciĝi per unu 50 mg kapsulo vespere. Se necese, post semajno la ĉiutaga dozo povas esti iom post iom pliigita ĝis 2 - 3 kapsuloj vespere (100-150 mg). Post atingi markitan plibonigon, la ĉiutaga dozo povas esti reduktita al la minimuma efika, kutime ĝis 1-2 kapsuloj (50-100 mg / tago).

La antidepresiva efiko kutime disvolviĝas post 2 ĝis 4 semajnoj.Terapio por depresio estas simptomata, tial oni rekomendas daŭrigi la uzon de antidepresivoj, inkluzive de Saroten Retard, post sukcesa prononco de efiko dum sufiĉa tempodaŭro - ĝis 6 monatoj por eviti reaperadon. En pacientoj kun freŝa depresio (unipolar), necesa daŭra administrado de Saroten Retard povas esti bezonata, ĝis pluraj jaroj, en prizorgaj dozoj, kiuj havas kontraŭfluan efikon.

Maljunaj pacientoj (pli ol 65-jaraj) Unu kapsulo de 50 mg vespere.

Malpliiĝis rena funkcio

Amitriptyline povas esti preskribita en kutimaj dozoj por pacientoj kun rena malsukceso.

Malpliiĝis hepofunkcio

Oni devas zorgi dum uzado de la drogo en pacientoj kun difektita hepofunkcio, serum-amitriptilina koncentriĝo devas esti kontrolata kiam ajn eblas.

Post la fino de la terapio, rekomendado de drogoj efektiviĝas laŭgrade dum pluraj semajnoj por eviti la disvolviĝon de reagoj de "retiriĝo" (vidu sekcion "Kromaj efikoj").

Uzo dum gravedeco aŭ laktado

Amitriptyline ne devas esti preskribita dum gravedeco, krom se la atendata profito por la paciento ne superas la teorian riskon por la feto. La administrado de altaj dozoj de triciclaj antidepresivoj dum la tria trimonato de gravedeco povas konduki al neŭvaskulaj komplikaĵoj en beboj. Ĉe novnaskitoj, laŭ raportoj, nur kazoj de somnolo estis establitaj rezulte de la efikoj de amitriptilino kaj urina reteno rezulte de la efikoj de nortriptilino (metabolito de amitriptilino), se la drogo estis preskribita al gravedaj virinoj antaŭ akuŝo.

Superdozo

Simptomoj cardíacas: arritmioj (taquiarritmoj ventriculares, flutter-flicker, fibrilación ventricular). ECG tipe montras plilongigitan PR-intervalon, vastiĝon de la QRS-komplekso, etendo de QT, ekspansion aŭ inversigon de la T-ondo, ST-segila depresio, same kiel ŝanĝiĝantajn gradojn de kora blokado ĝis kora aresto. Pligrandigo de la QRS-komplekso kutime klare rilatas al la severeco de tokseco post akraj ekscesaj dozoj. Kora misfunkcio, arteria hipotensio, kardiogena ŝoko disvolviĝas. Metabola akidozo kaj hipokalemio pliiĝas. Post vekiĝo denove ebla konfuzo, angoro ekscitiĝo, halucinoj kaj ataksio.

Traktado: enhospitaligo (en la unuo pri intensiva prizorgo). La kuracado estas simptoma kaj subtena. Gasta malplenigo de la stomako kaj lavado, eĉ en la postaj stadioj post administrado, same kiel aktivigitaj karbonaj preparoj estas indikitaj. Estas nepre necese zorge kontroli la kondiĉon, eĉ kun ŝajne milda kazo. Taksi la staton de konscio, la naturon de la pulso, la valoron de sangopremo kaj spira funkcio, post mallongaj intervaloj devas determini la enhavon de elektrolitoj kaj sangaj gasoj. Certigu aeran vojon se necese per intubado. Ĝenerale, rekomendado pri kuracado per devigita ventolado por malebligi eblajn spirajn haltojn. Daŭra ECG-monitorado devas esti farita ene de 3-5 tagoj. Kun la ekspansio de la QRS-intervalo, korpa misfunkcio, kaj ventriklaj arritmioj, la pH-ŝanĝo de la sango al alkala flanko povas esti efika (administrado de bicarbonata solvo aŭ hiperventilado) per rapida administrado de hipertona solvo de natria klorido (100-200 mmol Na +). Kun ventrikulaj arritmioj, eblas uzi tradiciajn kontraŭrritmajn drogojn, kiel 50-100 mg da lidocaína (1-1.5 mg / kg) intravenee, sekvita de infuzaĵo kun rapideco de 1-3 mg / min.

Se necese, apliku cardioversion kaj defibriladon. Korekta cirkulada nesufiĉo helpe de plasmaj anstataŭantoj kaj en severaj kazoj per infuzaĵo de dobutamino (unue kun rapideco de 2-3 μg / kg por minuto) kun pliigo de la dozo, depende de la efiko. Stimulado kaj konvulsioj povas ĉesigi la administradon de diazepam.

Sentiveco al ekscesaj dozoj estas plejparte individua. Samtempe, infanoj estas precipe inklina al disvolviĝo de kardiotoxiciaj fenomenoj kaj kortumo.

Ĉe plenkreskuloj, dozo de 500 mg povas kaŭzi de modera al severa embriado, dum dozon de iomete malpli ol 1000 mg estis mortigaj.

Adversaj reagoj

Amitriptilino povas kaŭzi kromefikojn similajn al tiuj, kiuj okazas dum prenado de aliaj triciclaj antidepresivoj. Iuj el la kromefikoj listigitaj sube (doloro de kapo, tremoj, malpliigita atento, estreñimiento kaj malpliigita libido) povas esti ankaŭ simptomoj de depresio kaj kutime subiĝas dum la depresia stato plibonigas.

La sekvaj konvencioj estas uzataj en la suba listo. WHO preferis MedDRA-terminojn por organaj sistemaj klasoj: ofte (> 1/10), ofte (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,

Interago kun aliaj drogoj:

Amitriptilino povas plibonigi la efikon de alkoholo, barbituratoj kaj aliaj substancoj, kiuj deprimas la centran nervosistemon.

Komuna uzo kun MAO-inhibidores povas konduki al hipertensa krizo. Pro tio ke amitriptilino plibonigas la agon de antikolinergioj, oni devas eviti samtempan administradon kun ili.

Ĝi plibonigas la agon de simpatomimetikoj de adrenalino, norepinefrino, ktp. Pro tio lokaj anestezikoj enhavantaj ĉi tiujn substancojn ne devas esti uzataj samtempe kun amitriptilino.

Povas redukti la kontraŭhipertensan efikon de klonidino, betanidino, kaj guanetidino.

Se ko-preskribitaj kun antipsikotikoj, oni devas memori, ke triciclaj antidepresivoj kaj antipsikotikoj reciproke inhibas unu la alian metabolon, malaltigante la sojlon por konvulsia preteco.

Per samtempa uzo kun cimetidino eblas malrapidigi la metabolon de amitriptilino, pliigi ĝian koncentriĝon en sanga plasmo kaj disvolviĝon de toksaj efikoj.

Farmakodinamiko

Amitriptilino estas parto de la tritika grupo. Ĉi tiu estas terciara tipo amino, kiu estas la centra substanco en la tricicla kategorio, ĉar ĝi estas preskaŭ same aktiva en vivo kiel inhibitoro de la kaptiĝo de serotonino kaj norepinefrina fare de presinaptaj nervaj riceviloj.

La ĉefa malkompona produkto, nortriptilino, estas sufiĉe potenca inhibilo de norepinefrina fuzio, sed ĝi povas bloki serotoninon. Amitriptilino havas potencajn proprietojn anticolinergicajn, sedativajn kaj kontraŭhistaminajn, kaj ĝi ankaŭ povas potencigi la efikojn de catecolaminoj.

Subpremado de DBD de dorma fazo estas signo de la aktivaj efikoj de antidepresivoj. Tricikloj, kaj aldone al ili selektemaj serotonin-reakceptaj inhibicioj, same kiel MAOI-oj, inhibicias la BDH-fazan procezon kaj ankaŭ plibonigas la stadion de profunda dormo (malrapida ondo).

Amitriptyline plibonigas humoro-reduktitan humormalsanon.

La sedativaj efikoj de amitriptilino estas grava aspekto trakti depresion, en kiu ekzistas pliigita ekscito, angoro, angoro kaj dormaj problemoj. Antidepresivaj efikoj komencas aperi post 2-4 semajnoj de la komenco de kuracado, dum la sedativa efiko de la drogo ne malpliiĝas.

La analgeziaj ecoj de drogoj ne estas asociitaj kun kontraŭpremaj drogoj, ĉar analgesio komenciĝas multe pli frue ol okazas ŝanĝoj de humoro. Ofte, multe pli malalta dozo sufiĉas por akiri ĉi tiun efikon ol provizi ŝanĝojn en la humoro de la paciento.

Farmakokinetiko

Post interna administrado, la biodisponebla indikilo de amitriptilino estas proksimume 60%. Plasma proteina ligado estas ĉirkaŭ 95%. La maksimuma koncentriĝo en la sango-serumo de la aktiva komponanto atingas ĉirkaŭ 4-10 horojn post la uzo kaj restas sufiĉe stabila.

La procezo de metabolo de la aktiva komponanto okazas per hidroksilado, same kiel demetilado. La ĉefa malkompona produkto estas nortriptilino.

La duonvivo de amitriptilino estas inter 16-40 horoj (averaĝe 25 horoj), kaj la duonvivo de nortriptilino estas ĉirkaŭ 27 horoj. La senmova koncentriĝo de la terapia elemento estas establita post 1-2 semajnoj.

La ekskrecio de amitriptilino okazas ĉefe per urino, kaj krome en malgrandaj kvantoj ekskreteblas en la fektaĵoj.

Amitriptilino, kaj kun ĝi nortriptilina, povas pasi tra la placento kaj penetri en la patrinan lakton en malgrandaj dozoj.

Flanka efiko

Amitriptilino povas kaŭzi kromefikojn similajn al tiuj kaŭzitaj de aliaj triciclaj antidepresivoj. Iuj el la kromefikoj listigitaj sube, kiel doloro de kapo, tremoj, malpliigita atento, estreñimiento kaj malpliigo de libido, ankaŭ povas esti simptomoj de depresio kaj inkliniĝas malpliiĝi kun plibonigo de depresio.

La efiko de kromefikoj estas indikita kiel:

tre ofte (> 1/10), ofte (de> 1/100 ĝis 1/1000 ĝis 1/10000 ĝis