Piouno - priskribo de la drogo, instrukcioj por uzo, recenzoj

Tablojdoj 15 mg, 30 mg

Unu tablojdo enhavas

aktiva substanco - pioglitazona klorhidrato 16,53 mg (ekvivalenta al pioglitazona 15,00 mg) por dozo de 15 mg, aŭ 33,06 mg (30,00 mg) por dozo de 30 mg,

excipientoj: laktoza monohidrato, kalciosa karmelozo, hidroxipropil-celulozo, magnezio-stearato.

Tablojdoj estas blankaj aŭ preskaŭ blankaj, rondaj kun biconveksa surfaco (por dozo de 15 mg), tablojdoj estas blankaj aŭ preskaŭ blankaj, rondaj, plat-cilindraj kun bevelo kaj logoo en formo de kruco (por dozo de 30 mg).

Farmacologiaj propraĵoj

Farmakokinetiko

La koncentriĝoj de pioglitazono kaj aktivaj metabolitoj en la sango-serumo restas je sufiĉe alta nivelo 24 horojn post unuopa ĉiutaga dozo. Ekvilibraj serumokoncentriĝoj de pioglitazono kaj totala pioglitazono (pioglitazono + aktivaj metabolitoj) estas atingitaj ene de 7 tagoj. Ripeta administrado ne kondukas al amasiĝo de komponaĵoj aŭ metabolitoj. La maksimuma koncentriĝo en serumo (Cmax), la areo sub la kurbo (AUC) kaj la minimuma koncentriĝo en sango-serumo (Cmin) de pioglitazona kaj totala pioglitazona kresko proporcie al dozo de 15 mg kaj 30 mg tage.

Post buŝa administrado, pioglitazona rapide sorbas el la gastrointestina vojo, determinita en sango-serumo post 30 minutoj, kaj la maksimuma koncentriĝo atingas post 2 horoj. Absorbado de la drogo estas sendependa de manĝaĵa konsumado. Absoluta biodisponeco superas la 80%.

La laŭtaksa volumo de distribuo de la drogo en la korpon estas 0,25 l / kg. Pioglitazono kaj ĝiaj aktivaj metabolitoj estas signife asociitaj kun plasmaj proteinoj (> 99%).

Metabolismo Pioglitazono estas plejparte absorbita per hidroksilado kaj oksidigo, kaj metabolitoj ankaŭ estas parte konvertitaj al konjugatoj de glukuronido aŭ sulfato. La metabolitoj M-II kaj M-IV (hidroksiaj derivaĵoj de pioglitazono) kaj M-III (keto-derivaĵoj de pioglitazono) havas farmacologian aktivecon.

Krom pioglitazono, M-III kaj M-IV estas la ĉefaj drog-rilataj specioj identigitaj en homa serumo post ripetita uzo de la dozo. Estas sciate, ke multnombraj izoformoj de citokroma P450 estas implikitaj en la metabolo de pioglitazono. La metabolo implikas citokromajn P450-izoformojn kiel CYP2C8 kaj, en plej malgranda mezuro, CYP3A4, kun la aldona partopreno de diversaj aliaj izoformoj, inkluzive de ekstrahepataj CYP1A1.

Post buŝa administrado, ĉirkaŭ 45% de la dozo de pioglitazono troviĝas en la urino, 55% en la fekundoj. Ekskrecio de pioglitazono tra la renoj estas neglektebla, ĉefe en la formo de metabolitoj kaj iliaj konjugacioj. La duonvivo de pioglitazono estas 5-6 horoj, totala pioglitazono (pioglitazono + aktivaj metabolitoj) estas 16-23 horoj.

Specialaj pacientgrupoj

La duonvivo de pioglitazono de sango-serumo restas senŝanĝa ĉe pacientoj kun modera (malplenigo de creatinino 30-60 ml / min) kaj severa (malbarita creatinina 4 ml / min). Ne ekzistas informoj pri la uzo de la drogo por kuracado de pacientoj sub dializo, tial Pioglisant ne devas esti uzata por trakti ĉi tiun kategorion de pacientoj.

Hepato misfunkcioPioglisant estas kontraŭindikata en pacientoj kun hepata malsukceso.

Priskribo de la farmakologia ago

Stele elektas stimulilojn de nukleaj gama-riceviloj aktivigitaj de la perxisoma proliferatoro (gamma PPAR). Ĝi modulas la transskribon de genoj, kiuj estas sentemaj al insulino kaj okupiĝas pri regado de glukozo-niveloj kaj lipida metabolo en adiposa, muskola histo kaj hepato. Ĝi ne stimulas la kreskon de insulino, tamen ĝi estas aktiva nur kiam la insulin-sinteza funkcio de la pankreato estas konservita. Reduktas la insulinan reziston de ekstercentraj histoj kaj la hepato, pliigas la konsumon de insulino-dependa glukozo, malpliigas la eliron de glukozo el la hepato, malpliigas la nivelon de glukozo, insulino kaj glukoksilata hemoglobino en la sango. En pacientoj kun difektita lipida metabolo, ĝi reduktas trigliceridojn kaj pliigas HDL sen ŝanĝi LDL kaj totalan kolesterolon.

En eksperimentaj studoj, ĝi havas neniujn karcerogenajn kaj mutagenajn efikojn. Kiam administrita al inaj kaj masklaj ratoj ĝis 40 mg / kg / tago, pioglitazono (ĝis 9 fojojn pli alta ol la MPDC, kalkulita sur 1 m2 de la korpa surfaco), neniu efiko sur fekundeco estis detektita.

Indikoj por uzo

Diabeto mellitus de tipo 2:
- en monoterapio en pacientoj kun troa pezo kun senefika dieto kaj ekzerco kun maltoleremo al metformino aŭ ĉeesto de kontraŭindikoj por ĝia uzo,
- kiel parto de kombina terapio:

1. kun metformino en pacientoj kun troa pezo en foresto de adekvata glicemia kontrolo en la fono de metformina monoterapio,
2. Kun sulfonilureaj derivaĵoj nur en pacientoj por kiuj metformino estas kontraŭindikata, en manko de adekvata glicemia kontrolo en la fono de monoterapio kun sulfonilureaj derivaĵoj.
3. kun insulino en foresto de adekvata glicemia kontrolo dum terapio kun insulino en pacientoj por kiuj metformino estas kontraŭindikita.

Farmakodinamiko

Thiazolidinedione-hipoglucemia agento por parola uzo.

Pioglitazone stimulas specifajn gama-ricevilojn en la kerno, aktivigitaj de la perxisoma proliferatoro (PPARγ). Ĝi modulas la transskribon de genoj, kiuj estas sentemaj al insulino kaj okupiĝas pri la kontrolo de sanga glukoza koncentriĝo kaj lipida metabolo en adiposa, muskola histo kaj hepato. Male al preparoj derivitaj de sulfonilureoj, pioglitazono ne stimulas sekrecion de insulino, sed ĝi estas aktiva nur kiam la insulin-sinteza funkcio de la pankreato estas konservita. Pioglitazono reduktas insulinan reziston en ekstercentraj histoj kaj hepato, pliigas la konsumon de insulino-dependa glukozo kaj reduktas la liberigon de glukozo el la hepato, reduktas la koncentriĝon de glukozo, insulino kaj glukoksilata hemoglobino. Dum terapio kun pioglitazono, la koncentriĝo de trigliceridoj kaj liberaj grasaj acidoj en la sanga plasmo malpliiĝas, kaj la koncentriĝo de lipoproteinoj de alta denseco ankaŭ pliiĝas.

Por pacientoj kun tipo 2 diabeto, kontrolo de sanga glukoza koncentriĝo estas plibonigita ambaŭ sur malplena stomako kaj post manĝo.

Farmakokinetiko

Pioglitazono rapide sorbas, Cmax de pioglitazono en sanga plasmo kutime atingas 2 horojn post parola administrado. En la gamo de terapiaj dozoj, plasmaj koncentriĝoj pliigas proporcie kun kreskanta dozo. Kun ripeta administrado de kumulado, pioglitazono kaj ĝiaj metabolitoj ne okazas. Manĝado ne influas absorbadon. Biodisponeco superas 80%.

Vd estas 0,25 l / kg korpa pezo kaj atingiĝas 4-7 tagojn post la komenco de la terapio. La ligado al plasmaj proteinoj de pioglitazono estas pli ol 99%, ĝiaj metabolitoj - pli ol 98%.

Pioglitazono estas metaboligita per hidroksilado kaj oksidado. Plejparte ĉi tiu procezo okazas per la partopreno de izoenzimoj de citokromaj P450 (CYP2C8 kaj CYP3A4), kaj ankaŭ, laŭ iom malpli granda, aliaj izoenzimoj. 3 el 6 identigitaj metabolitoj (M) elmontras farmacologian aktivecon (M-II, M-III, M-IV). Konsiderante la farmakologian aktivecon, koncentriĝon kaj gradon de ligado al plasmaj proteinoj, pioglitazono kaj metabolito M-III egale determinas la totalan agadon, la kontribuo de metabolito M-IV al la tuta aktiveco de la drogo estas proksimume 3 fojojn pli granda ol la kontribuo de pioglitazono, kaj la relativa aktiveco de metabolito M-II estas minimuma. .

Studoj in vitro pruvis, ke pioglitazono ne malhelpas izoenzimojn de CYP1A, CYP2C8 / 9, CYP3A4.

Ĝi estas elmetita ĉefe tra la intestoj, same kiel de la renoj (15-30%) en formo de metabolitoj kaj iliaj konjugacioj. T1 / 2 de senŝanĝa pioglitazono el sango-plasmo averaĝas 3-7 horojn, kaj por ĉiuj aktivaj metabolitoj 16-24 horojn.

La koncentriĝo de pioglitazono kaj aktivaj metabolitoj en sanga plasmo restas je sufiĉe alta nivelo dum 24 horoj post unuopa administrado de ĉiutaga dozo.

Farmakokinetiko en specialaj klinikaj kazoj

Maljunaj pacientoj kaj / aŭ kun difektita rena funkcio, dozo-ĝustigo ne bezonas.

En la fono de difektita hepofunkcio, la frakcio de libera pioglitazono estas pli alta.

Uzo por malgrava rena funkcio

Por pacientoj kun difektita rena funkcio (malplenigo de creatinino pli granda ol 4 ml / min), ĝustigo de dozo ne bezonas. Ne estas datumoj pri la uzo de pioglitazono en pacientoj ricevantaj hemodializon. Tial pioglitazono ne devas esti uzata en ĉi tiu grupo de pacientoj.

- kronika rena malsukceso (CC malpli ol 4 ml / min).

Kontraŭindikoj

- tipo 1 diabeto
- diabeta ketoacidozo,
- korinsuficienco, inkluzive historio (I-IV-klaso laŭ NYHA-klasifiko),
- hepata misfunkciado (pliigita aktiveco de hepataj enzimoj 2.5 fojojn pli alta ol la supra limo de normalo),
- kronika rena malsukceso (CC malpli ol 4 ml / min),
- manko al laktozo, maltolereco al laktozo, malabsorbado al glukozo-galaktoza,
- gravedeco
- periodo de laktado,
- infanoj malpli ol 18-jaraj (klinikaj studoj pri sekureco kaj efikeco de pioglitazono en infanoj ne estis faritaj),
- Hipersensiveco al pnoglitazona aŭ al aliaj eroj de la drogo.

Kun singardo - edema sindromo, anemio.

Uzo dum gravedeco kaj laktado La efikeco kaj sekureco de pioglitazono en gravedaj virinoj ne estis studitaj, tial kontraŭindikiĝas uzi la drogon dum gravedeco. Oni montris, ke pioglitazono malrapidas kreskadon de la feto. Oni ne scias, ĉu pioglitazono estas eligita el patrina lakto, do la drogo ne devas esti prenita de virinoj dum laktado. Se necese, la nomumo de la drogo dum laktado, mamnutrado devas esti ĉesigita.

Kromaj efikoj

El la sensaj organoj: ofte - vidkapablo.

El la spira sistemo: ofte - supra spira traira infekto, malofte - sinusito.

De la flanko de metabolo: ofte - kresko de korpa pezo.

El la nerva sistemo: ofte - hipestezio, malofte - sendormeco.

La kombinaĵo de pioglitazono kun metformino

El la hemopoietaj organoj: ofte - anemio.

El la sensaj organoj: ofte - vidkapablo.

El la digesta sistemo: malofte - flatulenco.

De la flanko de metabolo: ofte - kresko de korpa pezo.

De la muskoloskeleta sistemo: ofte - artralgio.

De la nerva sistemo: ofte - kapdoloro.

El la genitourina sistemo: ofte - hematurio, erektila misfunkcio.

Kombino de pioglitazono kun sulfonilureoj

El la sensaj organoj: malofte - vertiĝo, vidkapablo.

El la digesta sistemo: ofte - flatulenco.

Aliaj: malofte - laceco.

De la flanko de metabolo: ofte - pliigita korpa pezo, malofte - pliigita agado de lakta dehidrogenazo, pliigo de apetito, hipoglikemio.

De la nerva sistemo: ofte - kapturno, malofte - kapdoloro.

El la genitourinara sistemo: malofte - glukozuria, proteinurio.

El la haŭto: malofte - pliigita ŝvitado.

La kombinaĵo de pioglntazono kun metformino kaj sulfonilureoj

De la flanko de metabolo: tre ofte - hipoglucemio, ofte - pliigita korpa pezo, pliigita aktiveco de kreatina fosfokinase (CPK).

De la muskoloskeleta sistemo: ofte - artralgio.

La kombinaĵo de pioglitazono kun insulino

De la flanko de metabolo: ofte - hipoglikemio.

De la muskoloskeleta sistemo: ofte - malantaŭa doloro, artralgio.

De la spira sistemo: ofte - manko de spiro, bronkito.

El la kardiovaskula sistemo: ofte - korinsuficienco.

Aliaj: tre ofte - edemo.

Flanken de la sensaj organoj: la ofteco estas nekonata - ŝvelaĵo de la makula, osta frakturo.

Kun daŭra uzo de pioglitazona dum pli ol 1 jaro en 6-9% de kazoj, pacientoj havas edemon, mildan aŭ moderan, kaj kutime ne bezonas ĉesigon de terapio.

Vidaj perturboj okazas ĉefe komence de la terapio kaj estas asociitaj kun ŝanĝo en plasma glukoza koncentriĝo, kiel ĉe aliaj hipoglucemaj agentoj.

Dozo kaj administrado

Interne 1 fojon / sendepende de manĝaĵa konsumado.

Rekomendaj komencaj dozoj estas 15 aŭ 30 mg 1 fojon / La maksimuma ĉiutaga dozo por monoterapio estas 45 mg, kun kombina terapio 30 mg.

Kiam vi preskribas pioglitazonon en kombinaĵo kun metformino, administrado de metformino povas daŭrigi ĉe la sama dozo.

En kombinaĵo kun sulfonilureaj derivaĵoj: komence de kuracado, ilia administrado povas daŭrigi en la sama dozo. Kaze de hipoglikemio, oni rekomendas malpliigi la dozon de sulfonilurea derivaĵo.

Kombine kun insulino: la komenca dozo de pioglitazono estas 15-30 mg /, la dozo de insulino restas la sama aŭ malpliiĝas je 10-25% kiam okazas hipoglikemio.

Por maljunaj pacientoj, dozo-ĝustigo ne bezonas.

Por pacientoj kun difektita rena funkcio (malplenigo de creatinino pli granda ol 4 ml / min), ĝustigo de dozo ne bezonas. Ne estas datumoj pri la uzo de pioglitazono en pacientoj ricevantaj hemodializon. Tial pioglitazono ne devas esti uzata en ĉi tiu grupo de pacientoj.

Pioglitazono ne devas esti uzata en pacientoj kun difektita hepofunkcio.

Ne ekzistas datumoj pri la uzo de pioglitazono en pacientoj sub la aĝo de 18 jaroj, do la uzo de pioglitazono en ĉi tiu aĝa grupo ne rekomendas.

Interagoj kun aliaj drogoj

Kiam vi uzas pioglitazonon kombina kun aliaj parolaj hipoglucemaj drogoj, la disvolviĝo de hipoglucemio eblas. En ĉi tiu kazo, dozo redukto de alia buŝa hipoglikemia drogo povas esti bezonata.

En la fono de kombina uzado de pioglitazono kun insulino, eblas disvolvi disvolvon de kora malsukceso.

Pioglitazono ne influas la farmacokinetiko kaj farmacodinamiko de glipizido, digoksino, warfarino, metformino.

Gemfibrozil pliigas la AUC-valoron de pioglitazona 3 fojojn.

Rifampicin akcelas la metabolon de pioglitazono je 54%.

In vitro ketoconazole malebligas la metabolon de pioglitazono.

Specialaj instrukcioj por akcepto

En la kuracado de diabeto mellitus de tipo 2, krom preni pioglitazonon, oni rekomendas aliĝi al dieto kaj fari fizikajn ekzercojn por konservi la efikecon de drogoterapio, kaj rilate al ebla kresko de korpa pezo.

En la fono de uzo de pioglitazono, fluida reteno kaj pliiĝo de plasmo-volumo estas eblaj, kio povas kaŭzi disvolviĝon aŭ pligraviĝon de kora malsukceso, tial kun la difekto de la kardiovaskula sistemo, pioglitazono devas esti ĉesigita.

Pacientoj, kiuj havas almenaŭ unu riskan faktoron por disvolviĝo de kronika korinsuficienco (CHF), devas komenci kuracadon kun minimuma dozo kaj iom post iom plialtigi ĝin. Estas necese ĝustatempe detekti la komencajn simptomojn de korpa misfunkciado, pezo-kresko (eble indikas la disvolviĝon de korfrekvenco) aŭ la disvolviĝon de edemo, precipe en pacientoj kun reduktita kora rezultado. En kazo de CHF-disvolviĝo, la drogo estas tuj nuligita.

Pioglitazono povas kaŭzi difektan hepatan funkcion. Antaŭ kuracado kaj periode dum terapio, hepata enzima agado devas esti esplorita. Se ALT-agado superas 2,5 fojojn la superan limon de normala, aŭ en ĉeesto de aliaj simptomoj de hepata malsukceso, la uzo de pioglitazono estas kontraŭindikata.Se, en 2 sinsekvaj studoj, ALT-aktiveco superas 3 fojojn la superan limon de la normo aŭ la paciento disvolvas iktero, la traktado kun pioglitazono estas tuj ĉesigita. Se la paciento havas simptomojn sugestantajn difektan hepatan funkcion (ne klarigita naŭzo, vomado, abdomena doloro, malforteco, anoreksio, malhela urino), la aktiveco de hepaj enzimoj devas esti esplorita tuj.

Pioglitazono povas kaŭzi malpliiĝon de hemoglobino aŭ hematokrito je 4% kaj 4.1% respektive, kio povas esti pro hemodiluto (pro reteno de fluido).

Pioglitazono pliigas histan sentivecon al insulino, kio pliigas la riskon de hipoglikemio en pacientoj ricevantaj kombinaĵoterapion enhavantan sulfonilureajn derivaĵojn aŭ insulinon. Povas postuli dozon redukton de ĉi-lasta.

Pioglitazono povas kaŭzi aŭ pligravigi makulan edemon, kio povas konduki al malpliigo de vida akuteco.

Pioglitazono povas pliigi la efikon de frakturoj en virinoj.

En pacientoj kun polikista ovaria sindromo, pliigita insulin-sentiveco povas konduki al la rekomenco de ovulado kaj ebla gravedeco. Pacientoj kun polikista ovara sindromo, kiuj ne volas resti gravedaj, devas uzi fidindajn metodojn de kontraŭkoncipiĝo. Se okazas gravedeco, kuracado devas ĉesi tuj.

Influo sur la kapablo stiri veturilojn kaj kontrolajn mekanismojn

Konsiderante la kromefikojn de la drogo, oni devas zorgi dum veturado de veturiloj kaj funkciado kun mekanismoj, kiuj bezonas koncentriĝon.

Kiel uzi: dozon kaj kurson de kuracado

Prenu parole 1 fojon tage, sendepende de la manĝaĵo.

Rekomendaj komencaj dozoj estas 15 aŭ 30 mg unufoje ĉiutage. La maksimuma ĉiutaga dozo por monoterapio estas 45 mg, kun kombina terapio - 30 mg.

Kiam vi preskribas Piouno en kombinaĵo kun metformino, administrado de metformino povas daŭrigi ĉe la sama dozo.

En kombinaĵo kun sulfonilureaj derivaĵoj: komence de kuracado, ilia administrado povas daŭrigi en la sama dozo. Kaze de hipoglikemio, oni rekomendas malpliigi la dozon de sulfonilurea derivaĵo.

Kombinante al insulino: la komenca dozo de pioglitazono estas 15-30 mg ĉiutage, la dozo de insulino restas la sama aŭ malpliiĝas je 10-25% kiam okazas hipoglikemio.

Por maljunaj pacientoj, dozo-ĝustigo ne bezonas.

Por pacientoj kun difektita rena funkcio (malplenigo de creatinino pli granda ol 4 ml / min), ĝustigo de dozo ne bezonas. Ne estas datumoj pri la uzo de pioglitazono en pacientoj ricevantaj hemodializon. Tial pioglitazono ne devas esti uzata en ĉi tiu grupo de pacientoj.

Pioglitazono ne devas esti uzata en pacientoj kun difektita hepofunkcio.

Ne ekzistas datumoj pri la uzo de pioglitazono en pacientoj sub la aĝo de 18 jaroj, la uzo de pioglitazono en ĉi tiu aĝa grupo ne rekomendas.

Farmakologia ago

La aktiva komponanto de Piouno estas pioglitazona, hipoglucemia agento de la tiazolidinedione serio por parola administrado.

Pioglitazone stimulas specifajn gama-ricevilojn en la kerno, aktivigitaj de la perxisoma proliferatoro (PPAR gamma). Ĝi modulas la transskribon de genoj, kiuj estas sentemaj al insulino kaj okupiĝas pri la kontrolo de sanga glukoza koncentriĝo kaj lipida metabolo en adiposa, muskola histo kaj hepato. Male al preparoj derivitaj de sulfonilureoj, pioglitazono ne stimulas sekrecion de insulino, sed ĝi estas aktiva nur kiam la insulin-sinteza funkcio de la pankreato estas konservita. Pioglitazono reduktas insulinan reziston en ekstercentraj histoj kaj hepato, pliigas la konsumon de insulino-dependa glukozo kaj reduktas la liberigon de glukozo el la hepato, reduktas la koncentriĝon de glukozo, insulino kaj glukoksilata hemoglobino. Dum terapio kun pioglitazono, la koncentriĝo de trigliceridoj kaj liberaj grasaj acidoj en la sanga plasmo malpliiĝas, kaj la koncentriĝo de lipoproteinoj de alta denseco ankaŭ pliiĝas.

Por pacientoj kun tipo 2 diabeto, kontrolo de sanga glukoza koncentriĝo estas plibonigita ambaŭ sur malplena stomako kaj post manĝo.

Interago

Kiam vi uzas pioglitazonon kombina kun aliaj parolaj hipoglucemaj drogoj, la disvolviĝo de hipoglucemio eblas. En ĉi tiu kazo, dozo redukto de alia buŝa hipoglikemia drogo povas esti bezonata.

En la fono de kombina uzado de pioglitazono kun insulino, eblas disvolvi disvolvon de kora malsukceso.

Gemfibrozil pliigas la AUC-valoron de pioglitazona 3 fojojn.

In vitro ketoconazole malebligas la metabolon de pioglitazono.