Instrukcioj por uzado de la drogo Trazhenta
Ĉiu film-kovrita tablojdo enhavas: aktivan substancon: linagliptin 5 mg,
ekscipientoj: manitolo, pretelatinizita amelo, kopovidona, magnezia stearato, Opadray rozkolora (02F34337) (hippromelozo 2910, titanio-dioksido (E171), talko, macrogol 6000, rusa fera rusto (E172)).
Rondaj biconveksaj tabeloj kun beveligitaj randoj, kovritaj per filmo-ŝelo de ruĝa ruĝa koloro, kun la gravuraĵo de la kompanio-simbolo unuflanke kaj kun la gravuraĵo "D5" ĉe la alia flanko de la tablojdo.
Farmakologia ago
Linagliptin estas inhibitoro de la enzimo dipeptidil-peptidase-4 (ĉi-poste - DPP-4), kiu estas implikita en la inaktivigo de la hormonoj-incretinoj - peptido-1 de glucagono (GLP-1) kaj insulinotropika gluko-dependa insulino (GIP). Ĉi tiuj hormonoj estas rapide detruitaj de la enzimo DPP-4. Ambaŭ ĉi tiuj hormonoj estas implikitaj en la fiziologia regulado de gluosa homeostazo. La baza nivelo de sekreta sekrecio dum la tago estas malalta, ĝi altiĝas rapide post la manĝo. GLP-1 kaj GIP plibonigas insulinan biosintezon kaj ĝian sekrecion per pankreata beta-ketki ĉe normalaj kaj levitaj sangaj glukozo-niveloj. Krome, GLP-1 reduktas sekrecion de gluĉagono per pankreataj alfa-ĉeloj, kio kondukas al malpliigo de glukoza produktado en la hepato. Linagliptin (TRAGENT) estas tre efika kaj malkaŝe asociita kun DPP-4, kio kaŭzas konstantan kreskon de la inkretinaj niveloj kaj longdaŭran konservadon de ilia aktiveco. TRAGENTA pliigas glukozon-dependan sekrecion de insulino kaj malpliigas sekrecion de glucagono, rezultigante plibonigon de glukoza homeostazo. Linagliptin ligas al DPP-4 selektive, in vitro ĝia selektiveco superas selektivecon por DPP-8 aŭ aktivecon por DPP-9 pli ol 10.000 fojojn.
Farmakokinetiko
La koncentriĝo de linagliptin en plasmo malpliiĝas trifazan. La fina vivodaŭro estas longa, pli ol 100 horojn, kio estas ĉefe pro la stabila ligado de linagliptin kun la enzimo DPP-4; drogakumulado ne okazas. La efika vivotempo, post ripetita administrado de linagliptin je dozo de 5 mg, estas ĉirkaŭ 12 horoj. Kaze de preni linagliptin je dozo de 5 mg unufoje tage, stabilaj plasmaj koncentriĝoj de la drogo estas atingitaj post la tria dozo. Dum la senmova stato de farmacokinetiko (post prenado de la drogo je dozo de 5 mg), AUC (areo sub la koncentriĝa tempo-kurbo) de plasmaj linagliptin pliigis ĉirkaŭ 33% kompare kun la unua dozo.
La individuaj koeficientoj kaj koeficientoj de variado inter malsamaj pacientoj por AUC de linagliptin estis malgrandaj (12,6% kaj 28,5%, respektive). La plasmaj AUC-valoroj de linagliptin kun kreskanta dozo kreskis malpli proporcie. La farmacokinetiko de linagliptin en sanaj volontuloj kaj en pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2 estis ĝenerale simila.
La absoluta biodisponeco de linagliptin estas ĉirkaŭ 30%. Ricevo de linagliptino kune kun la manĝaĵo enhavanta grandan kvanton da grasoj, pliigis tempon por atingitah 2 horoj kaj reduktita Ctah 15%, sed havis nenian efikon al A11Co-72ch- Klinike signifa efiko de ŝanĝoj Ctah kaj Ttah ne atendita. Sekve linagliptino povas esti uzata ambaŭ kun manĝaĵo kaj sendepende de manĝaĵa konsumado.
Rezulte de drogaj ligoj al histoj, la meza ŝajna volumo de distribuo en senmova stato de farmacokinetiko post unuopa intravena administrado de linagliptin en dozo de 5 mg al sanaj subjektoj estas ĉirkaŭ 1110 litroj, kio indikas vastan distribuon en la histoj. La ligado de lignagliptin al plasmaj proteinoj dependas de la koncentriĝo de la drogo kaj ĉirkaŭ 99% ĉe koncentriĝo de 1 nmol / L, kaj ĉe koncentriĝoj> 30 nmol / L ĝi malpliiĝas al 75-89%, kio reflektas la saturiĝon de la ligado de la drogo kun DPP-4 kun kreskantaj koncentriĝoj de lignagliptino. . Ĉe altaj koncentriĝoj, kiam kompleta saturiĝo de DPP-4 okazas, 70-80% de linagliptin ligas al aliaj plasmaj proteinoj (anstataŭ DPP-4), kaj 30-20% de la drogo estis en plasmo en neligita stato.
Post parola administrado de 14C-linagliptin kun dozo de 10 mg kun urino, ĉirkaŭ 5% de la radioaktiveco estis liberigita. Malgranda porcio de la drogo ricevita estas metaboligita. Unu grava metabolito estis trovita, kies agado estas 13,3% de la efikoj de linagliptin en la senmova stato de farmacokinetiko, kiu ne havas farmacologian aktivecon kaj ne influas la inhibician agadon de lignagliptin en plasmo kontraŭ DPP-4.
4 tagojn post la administrado de 14C-markita linagliptin en sanaj subjektoj, ĉirkaŭ 85% de la dozo estis elmetita (kun fekuloj 80% kaj kun urino 5%). La rena forigo je stabila farmacokinetiko estis proksimume 70 ml / min.
Difektita rena funkcio
Taksi la farmacokinetiko de linagliptin (je dozo de 5 mg) en pacientoj kun diversaj gradoj de kronika rena malsukceso kompare kun. sanaj subjektoj faris malferman studon kun multobla doza reĝimo. La studo inkluzivis pacientojn kun rena malsukceso, kiu estis dividita depende de la malleviĝo de creatinino al la pulmo (50 - 2).
Dozonaj ŝanĝoj depende de la sekso de pacientoj ne bezonas. Sekso ne havis klinike signifan efikon sur la farmakokinetiko de linagliptin (laŭ la rezultoj de farmacokinetia analizo de populacio farita surbaze de datumoj de studoj de fazo I kaj fazo II).
Ne estas bezonata ĝustigo de dozo depende de la aĝo de la pacientoj, ĉar aĝo ne influis klinike signifan efikon sur la farmacokinetiko de linagliptin. En maljunaj pacientoj (65-80 jaroj, la plej maljuna paciento. Estis 78-jaraĝa) kaj en pacientoj de pli juna aĝo, plasmaj koncentriĝoj de linagliptin estis kompareblaj.
Studoj pri farmacokinetiko de lignagliptin en infanoj ne estis faritaj.
Indikoj por uzo
TRAGENTO estas indikita por plenkreskaj pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2 por plibonigi glicemian kontrolon: kiel monoterapio
- por pacientoj kun neadekvata glicemia kontrolo nur per dieto aŭ ekzercado, kaj ankaŭ por tiuj, kiuj ne povas preni metforminon pro maltoleremo, aŭ se metformino estas kontraŭindikata ligita kun malpliboniga rena funkcio.
- metformino, se dieto kaj ekzercado kune kun metformino ne provizas taŭgan glicemian kontrolon,
- derivaĵoj de sulfonilurea kaj metformino, se dieto kaj fizika aktiveco en kombinaĵo kun tia kombina terapio ne provizas taŭgan glicemian kontrolon,
- insulino kombina kun metformino aŭ sen ĝi, se la dieto kaj fizika agado kombina kun tia terapio ne provizas taŭgan glicemian kontrolon.
Gravedeco kaj laktado
La uzo de linagliptin ĉe gravedaj virinoj ne estis studita.
Animalaj studoj montris neniujn signojn de reprodukta tokseco. Kiel antaŭzorgo, TRIGENTO estu evitata dum gravedeco.
La datumoj akiritaj en farmacodinamikaj studoj ĉe bestoj indikas la penetradon de linagliptin aŭ ĝiaj metabolitoj en patrina lakto. La risko de ekspozicio al novnaskitoj aŭ infanoj dum mamnutrado ne estas ekskludita.
La decido ĉesi mamnutri aŭ preni TRAG devas esti bazita sur la avantaĝoj de mamnutrado por la bebo kaj terapio por la patrino.
Studoj pri la efiko de TRAGENTO sur homa fekundeco ne estis faritaj. Studoj ĉe bestoj montris neniujn adversajn efikojn sur fekundeco.
Dozo kaj administrado
La rekomendinda dozo estas 5 mg kaj prenas 1 fojon tage.
Kun samtempa uzo kun metformino, la dozo de metformino devas resti la sama.
Kiam vi prenas linagliptin en kombinaĵo kun sulfonilureaj derivaĵoj aŭ insulino, pli malaltaj dozoj de sulfonilurea aŭ insulina derivaĵoj devas esti konsiderataj malpliigi la riskon de hipogluzemio.
Difektita rena funkcio
Pacientoj kun difektita rena funkcia dozoĝustigo ne bezonas.
Difektita hepofunkcio
Farmakokinetikaj studoj indikas, ke dozo-alĝustigo ne bezonas por pacientoj kun difektita hepata funkcio, tamen ne ekzistas sperto pri klinika uzo de la drogo en tiaj pacientoj.
Doza ĝustigo depende de aĝo ne bezonas.
Tamen, klinika sperto ĉe pacientoj pli aĝaj ol 80 jaroj estas limigita, oni devas atenti ĉi tiun grupon de pacientoj.
Infanoj kaj adoleskantoj
La sekureco kaj efikeco de linagliptin por infanoj kaj adoleskantoj ne estis establitaj.
Se mankas dozo de la drogo, ĝi devas esti prenita tuj kiam la paciento memoras ĉi tion. Ne prenu duoblan dozon en unu tago.
Flanka efiko
La sekureco de TRAGENT estis taksita en 6602 pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2, inkluzive de 5955 pacientoj prenantaj la celan dozon de 5 mg.
Studoj kontrolitaj kun placebo inkluzivis studojn, en kiuj linagliptin estis uzata jene:
en formo de monoterapio (mallongtempa uzo, daŭranta ĝis 4 semajnoj)
kiel monoterapio (daŭro> 12 semajnoj) aldono al metformino
aldone al la kombinaĵo de metformino kun sulfonilureoj
suplementon kun insulino en kombinaĵo kun aŭ sen metformino.
La ofteco de kromefikoj estas indikita kiel: tre ofte (> 1/10), ofte (de> 1/100 al 1/1000 al 1/10000 al
Superdozo
Dum kontrolitaj klinikaj provoj ĉe sanaj subjektoj, unuopaj dozoj de linagliptin, atingantaj 600 mg (120 fojojn la rekomendinda dozo), estis bone toleritaj. Persono ne spertas, ke dozon superas 600 mg.
En kazo de superdozo, konsilas uzi la kutimajn mezurojn de apoga naturo, ekzemple, forigon de nesorbita drogo el la gastrointestina vojo, klinika monitorado kaj kuracado laŭ klinikaj indikoj.
Interago kun aliaj drogoj
Takso de vitrofakta interagado en vitro
Linagliptin estas malforta konkurenca inhibicio de la izoenzimo CYP3A4, kaj malforta aŭ modera inhibilo de la mekanismo de agado de ĉi tiu enzenzimo. Linagliptin ne malhelpas aliajn CYP-isoenzimojn kaj ne estas induktanto de ili.
Linagliptin estas substrato por P-glicoproteino (P-gp) kaj malhelpas en malgranda mezuro transporti digoksinon kun P-glicoprotein. Konsiderante ĉi tiujn datumojn kaj la rezultojn de en vivo drogaj interagoj, la kapablo de linagliptin interagi kun aliaj substratoj por P-gp estas konsiderata neprobabla.
In vivo taksado pri interago de drogoj
La efiko de aliaj drogoj sur linagliptin
La sekvaj klinikaj datumoj indikas malgrandan probablecon de klinike signifaj interagoj kun la samtempa uzo de drogoj.
Metformino: la kombinita uzo de metformino plurfoje je dozo de 850 mg 3 fojojn tage kaj linagliptin je dozo de 10 mg 1 fojon tage ne kondukis al klinike signifaj ŝanĝoj en la farmacokinetiko de linagliptin en sanaj volontuloj.
Sulfonilureaj derivaĵoj: la farmacokinetiko en la ekvilibra stato de 5 mg da linagliptin ne estis tuŝita de la kombinita uzo de ununura dozo de 1,75 mg glibenclamido (glikburido).
Ritonavir: la kombinita uzo de linagliptin (unuopa dozo de 5 mg parole) kaj ritonavir (multoblaj dozoj de 200 mg parole), aktiva inhibilo de P-glicoproteino kaj izoenzimo CYP3A4, pliigis la valorojn de AUC kaj Ctah linagliptin ĉirkaŭ 2 fojojn kaj 3 fojojn, respektive. La senpaga koncentriĝo, kiu estas kutime malpli ol 1% de la terapia dozo de linagliptin, pliiĝis 4-5 fojojn post ko-administrado kun ritonavir. Modeligado de plasmaj koncentriĝoj de linagliptin en ekvilibra stato de farmacokinetiko kun kaj sen ritonavir samtempa administrado montris, ke kresko de ekspozicio ne devas esti akompanata de pliigo de lignagliptin-amasiĝo. Ĉi tiuj ŝanĝoj en la farmacokinetiko de lignagliptin ne estas klinike signifaj. Tial klinike signifaj interagoj kun aliaj P-glicoproteinoj / SURZA4-inhibidores ne atendas.
Rampampicino: ripeta kombinita uzo de 5 mg da linagliptin kaj rifampicino, la aktiva induktilo de P-gp kaj la izoenzimo CYP3A4, kaŭzis malpliiĝon de la valoroj de AUC kaj Ctah lignagliptin respektive je 39,6% kaj 43,8% kaj malpliiĝo de la inhibicio de la baza aktiveco de dipeptidil-peptidase-4 ĉirkaŭ 30%. Tiel, la klinika efikeco de linagliptin, uzata en kombinaĵo kun aktivaj induktantoj de P-gp, eble ne atingeblas, precipe kun plilongigita uzo de la kombinaĵo. La samtempa uzo kun aliaj aktivaj induktantoj de P-gp kaj CYP3A4, kiel karbamazepino, fenobarbital kaj fenitoino, ne estis studita.
La efiko de linagliptin sur aliaj drogoj
En klinikaj studoj, kiel montrite sube, estis neniu klinike signifa efiko sur la farmacokinetiko de metformino, gluburido, simvastatino, warfarino, digoksino kaj parolaj kontraŭkoncipiloj, kio estas pruvita en vivo kaj baziĝas sur la malalta kapablo de lignagliptino por eniri en la interagadon de drogoj kun substratoj por CYP3A4 , CYP2C9, CYP2C8, P-dr kaj transportaj molekuloj de organikaj katjonoj.
Metformino: la kombinita multnombra uzo de linagliptin je dozo de 10 mg unufoje tage kaj 850 mg de metformino, substrato de organikaj katjonoj, ne kondukis al klinike signifa farmacokinetiko de metformino en sanaj volontuloj. Tiel, linagliptin ne estas inhibilo de Uransportag • mediata de organikaj kationoj.
Sulfonilureaj derivaĵoj: la kombinita uzo de 5 mg da linagliptin kaj ununura dozo de 1,75 mg da glibenclamido (gliburido) kaŭzis klinike malglatan malpliiĝon de AUC kaj Ctah glibenclamido je 14%. Ĉar glibenclamido estas metaboligita ĉefe per CYP2C9, ĉi tiuj datumoj ankaŭ konfirmas, ke linagliptin ne estas inhibilo de CYP2C9. Neniuj klinike signifaj interagoj estas atenditaj kun aliaj derivaĵoj de sulfonilurea (t.e., glipizido, tolbutamido kaj glimepirido), kiuj, same kiel glibenclamido, estas metaboligitaj ĉefe per CYP2C9.
Digoxin: kombinita ripeta uzo de 5 mg de linagliptin kaj 0,25 mg de digoksino ne influis la farmacokinetiko de digoksino en sanaj volontuloj. Tiel, en vivo linagliptin ne estas inhibilo de P-glicoprotein-transportita.
Warfarino: linagliptin, aplikata ripete je dozo de 5 mg tage, ne ŝanĝis la farmacokinetiko de S (-) aŭ R (+) warfarino, kiu estas substrato por CYP2C9 kaj administras unu fojon.
Simvastatino: linagliptin kiam prenita de sanaj volontuloj en multaj dozoj havis minimuman efikon al la farmacokinetiko de simvastatino, sentema substrato por CYP3A4. Post preni linagliptin je dozo de 10 mg (super la terapia dozo) kune kun simvastatino je dozo de 40 mg dum 6 tagoj, la AUC de simvastatino en sanga plasmo pliiĝis je 34%, kaj Ctah en sanga plasmo - ĉirkaŭ 10%.
Parolaj kontraŭkoncipiloj: la kombinita uzo de linagliptin je dozo de 5 mg kun levonorgestrel aŭ etinilestradiol ne ŝanĝis la farmacokinetiko de ĉi tiuj drogoj.
Sekurecaj antaŭzorgoj
TRAGENTO ne devas esti uzata en pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 1 aŭ por traktado de diabeta ketoacidosis.
La efiko de hipoglikemio kaze de la uzo de linagliptin kiel monoterapio estis komparebla kun placebo.
En klinikaj studoj, estis raportite, ke la efiko de hipoglikemio kaze de la uzo de linagliptin kombina kun drogoj, kiuj ne kreas ke kaŭzas hipoglikemion (derivaĵoj de metformino, tiazolidinedione) estis simila al la responda placebo-efiko.
Preninte linagliptin aldone al sulfonilureaj derivaĵoj (kun baza metforminoterapio), la nombro da kazoj de hipoglikemio pliiĝis kompare kun la placebo-grupo.
Derivaĵoj de sulfonilureoj kaj insulino povas kaŭzi hipoglikemion. Linagliptin en kombinaĵo kun sulfonilureaj derivaĵoj kaj / aŭ insulino devas esti prenita kun singardeco. Se necese, doza redukto de sulfonilurea aŭ insulinaj derivaĵoj estas ebla.
Dum la post-merkatiga uzo de linagliptin, spontaneaj raportoj pri la disvolviĝo de akra pancreatito ricevis. Pacientoj devas esti informitaj pri karakteriza simptomo de akra pancreatito: severa konstanta abdomina doloro. Regreso de pancreatito estis observita post ĉesigo de linagliptin. Se oni suspektas pancreatiton, TRAG devas esti ĉesigita.
Liberigi formon kaj kunmetaĵon
La trazenta haveblas en filmaj teksitaj tablojdoj: biconveksaj, rondaj, kun randoj bevelitaj, helete ruĝaj en koloro, kun gravuraĵo D5 unuflanke kaj la simbolo de la fabrikada kompanio sur la alia (7 pecoj. En ampoloj, en kartona pakaĵo 2, 4 aŭ 8 ampoloj, 10 pecoj. En ampoloj, en kartona pakaĵo 3 ampoloj).
Komponado por 1 tablojdo:
- aktiva substanco: linagliptin - 5 mg,
- helpaj komponentoj: pregelatinizita amelo, kopovidona, maizo-amelo, magnezio-stearato, manitolo,
- filmo-tegaĵo: Opadray rozkolora 02F34337 (titanio-dioksido, makrogolo 6000, talko, hipromelozo, tinkrila fera rusto).
Dozo kaj administrado
Trazentaj tablojdoj estas prenitaj parole. Preni la drogon ne dependas de la tempo de manĝado kaj povas esti realigita ĉe ajna tempo de la tago.
La rekomendinda dozo estas 1 tableto (5 mg) unufoje ĉiutage.
Se la sekva dozo maltrafas, la paciento devas preni la drogon tuj kiam li memoras la misaperitan tablojdon. Duobligu la dozon kaj prenu 2 tablojdojn en unu tago ne devas esti.
En kazo de malsana hepato kaj / aŭ rena funkcio, kaj ĉe maljunaj pacientoj, dozo-riparado ne bezonas.
Kromaj efikoj
Eblaj kromefikoj komunaj al monoterapio kun Trazent kaj kombina terapio kun aliaj hipoglucemaj agentoj:
- digesta sistemo: pancreatito,
- spira sistemo: tuso,
- imunsistemo: hipersensivecaj reagoj,
- infektaj malsanoj: nasofaringito.
La sekvaj drogoj kiel parto de kompleksa terapio povas kaŭzi tiajn kromajn kromefikojn:
- pioglitazona, metformino kaj pioglitazono: hiperlipidemio kaj pezo-kresko,
- derivaĵoj de sulfonilurea: hipertrigliceridemio,
- insulino: estreñimiento,
- derivaĵoj de sulfonilureo kaj metformino: hipoglikemio.
En la periodo de post-merkatigaj observoj, kromefikoj de la sekvaj sistemoj kaj organoj estis konstatitaj:
- digestiva sistemo: ulcerado de la muka membrano de la buŝa kavo,
- imuna sistemo: urtikario, edemo de Quincke,
- haŭto: senpripense.
Specialaj instrukcioj
Kiam vi uzas la drogon Trazhenta samtempe kun sulfonilureaj derivaĵoj, oni devas zorgi, ĉar ĉi-lasta povas kaŭzi hipoglikemion. Se necese, eblas redukti la dozon de sulfonilureaj derivaĵoj.
Trazhenta ne pliigas la riskon disvolvi malsanojn de la kardiovaskula sistemo.
Se oni suspektas akran pancreatiton, oni devas ĉesigi la drogon.
Specialaj studoj pri la efiko de linagliptin sur la kapablo veturigi veturilojn kaj labori kun eble danĝeraj mekanismoj ne estis faritaj. Malgraŭ tio, pro la pli granda risko de kapturno, dum la kuracado kun la drogo, oni devas zorgi dum okupado de agadoj, kiuj postulas pliigitan koncentriĝon kaj rapidon de psikomotraj reagoj.
Droga interagado
Kun la samtempa uzo de la drogo Trazhenta kun metformino, glibenclamido, simvastatino, pioglitazono, warfarino, digoksino, rifampicino, ritonavir kaj parolaj kontraŭkoncipiloj, la farmacokinetiko de lignagliptin kaj la listigitaj drogoj ne ŝanĝiĝis aŭ ne multe ŝanĝiĝis.
Metodoj de apliko Trazenti kaj dozo
Trazhenta estas prenita parole en la rekomendinda dozo de 5 mg (1 tablojdo) unufoje ĉiutage.
La ilo estas prenita en ajna horo de la tago, sendepende de la manĝo, prefere ĉiutage samtempe. Se unu el la tablojdoj mankas, vi povas preni ĝin tuj kiam la paciento memoras ĉi tion, sed ne rekomendas preni duoblan dozon en unu tago.
Pliaj Informoj
Drogoj, kiuj estas derivaĵoj de sulfonilureoj, plejofte kontribuas al disvolviĝo de hipoglikemio. Tial en iuj kazoj eblas redukti ilian dozon dum rendevuo kun Trazhenta.
Por pacientoj kun severa rena malsukceso, ĉi tiu medikamento rekomendas esti prenita lige kun aliaj hipogluzemaj drogoj.
Laŭ recenzoj, Trazhenta kaj analogoj signife reduktas la koncentriĝon de glukozilata hemoglobino kaj glukozo dum prenado de tablojdoj fastantaj.
Pro ebla kapturno, konsilado konsilas dum veturado de motorveturiloj kaj peza maŝinaro dum drogterapio.
La instrukcioj al Trazent indikas, ke la tablojdoj estu konservataj en malhela, seka, malvarmeta kaj ekster la atingo de infanoj.
