GENTADUETO - (JENTADUETO) instrukcioj por uzo

Tablojdoj filmitaj je 2,5 mg / 850 mg, 2,5 mg / 1000 mg

Unu tablojdo enhavas

aktivaj substancoj: linagliptin 2,5 mg,

metformina hidroklorido 850 mg aŭ 1000 mg,

excipientoj: arginino, maizo-amelo, kopovidono, silicia dioksido coloida anhidra, magnezia stearato,

filmkovrilo: titana dioksido (E171), fero (III) flava rusto (E172) (por dozo de 2,5 mg / 850 mg), fero (III) rusto de rusto (E172), propilenglicol, hipromelozo 2910, talko.

La tablojdoj estas tegitaj per filmo-ŝelo de hela oranĝa koloro, ovala, kun biconveksa surfaco, kun la gravuraĵo de la logotipo de la kompanio BI unuflanke kaj la gravuraĵo "D2 / 850" al la alia flanko (por dozo de 2,5 mg / 850 mg).

La tablojdoj estas tegitaj per filmo-ŝelo de helruĝa koloro, ovala, kun biconveksa surfaco, kun la gravuraĵo de la logo de la kompanio BI unuflanke kaj la gravuraĵo "D2 / 1000" aliflanke (por dozo de 2,5 mg / 1000 mg).

Liberiga formo, komponado kaj pakaĵo

La tablojdoj, filmitaj, estas hele-oranĝaj, biconveksaj, koloraj kun la logo de Beringer Ingelheim unuflanke kaj gravuritaj kun "D2 / 850" aliflanke.

Ekscipientoj: arginino, maizo-amelo, kopovidono, silicia dioksido, colosa anhidra, magnezia stearato.

Ŝelo: titana dioksido (E171), ruĝa rusto de fero (E172), flava rusto de fero (E172), propilenglicol, hippromelozo 2910, talko.

10 ptoj - ampoloj (6) - pakaĵoj el kartono.

langeto. filmkovrilo, 2,5 mg / 1000 mg: 60 ĉp.
Reg. Ne: 10072/13/16/18 de 03/05/2018 - Periodo de valideco reg. korbatoj ne limigita

La tabeloj estas filmitaj kun helruĝa koloro, ovalaj, biconveksaj, gravuritaj kun la kompanio sur unu flanko kaj gravuritaj kun "D2 / 1000" ĉe la alia flanko.

Ekscipientoj: arginino, maizo-amelo, kopovidono, silicia dioksido, colosa anhidra, magnezia stearato.

Ŝelo: titana dioksido (E171), ruĝa rusto de fero (E172), propilenglicol, hippromelozo 2910, talko.

Liberiga formo, pakado kaj kunmetaĵo

La tabeloj estas tegitaj per filmo-ŝelo de hel-flava koloro, ovala, biconveksa, kun la gravuraĵo de la kompanio-logo sur unu flanko kaj la gravuraĵo "D2 / 500" sur la alia flanko.

Ekscipientoj: arginino - 12,5 mg, maizo-amelo - 20 mg, kopovidona - 47,5 mg, anidra koloida silicia dioksido - 2,5 mg, magnezio-stearato - 5 mg.

La konsisto de la filmo-mantelo: titan-dioksido (E171) - 2,88 mg, flava fera rusto tinkturita (E172) - 0,12 mg, propilenglicol - 0,6 mg, hippromelozo 2910 - 6 mg, talko - 2,4 mg.

10 ptoj - ampoloj el PVC / PCTFE / Al (3) - pakaĵoj el kartono.
10 ptoj - ampoloj el PVC / PCTFE / Al (6) - pakaĵoj el kartono.

Farmakologia ago

Kombinita hipoglucemia drogo por parola administrado. Gentadueto ® estas fiksa kombinaĵo de du hipoglucemaj substancoj - linagliptin kaj metformina klorhidrato.

Linagliptin estas inhibitoro de la enzimo DPP-4 (dipeptidil-peptidase 4, EC-kodo 3.4.14.5), kiu estas implikita en la inaktivigo de incretinaj hormonoj - peptido-1 de glucagono (GLP-1) kaj insulinotropika insulinotropa poliptido (GIP). Ĉi tiuj hormonoj estas rapide detruitaj de la enzimo DPP-4. Ambaŭ ĉi tiuj inkretinoj okupiĝas pri la fiziologia regulado de gluosa homeostazo. La baza nivelo de sekreta sekrecio dum la tago estas malalta, ĝi altiĝas rapide post la manĝo. GLP-1 kaj GIP plibonigas insulinan biosintezon kaj ĝian sekrecion per pankreataj beta-ĉeloj en ĉeesto de normalaj kaj levitaj sangaj glukozo-niveloj. Krome, GLP-1 reduktas la sekrecion de glukogono per pankreataj alfa-ĉeloj, kio kondukas al malpliigo de glukoza produktado en la hepato. Linagliptin efike kaj reverte ligas al DPP-4, kio kaŭzas konstantan kreskon de la inkretin-niveloj kaj longdaŭran konservadon de ilia aktiveco. Linagliptino pliigas sekrecion de insulino depende de glukoza nivelo kaj malpliigas sekrecion de gluĉagono, rezultigante plibonigon de glukoza homeostazo. Linagliptin ligas DPP-4 selektive, in vitro ĝia selektiveco superas selektivecon por DPP-8 aŭ aktivecon por DPP-9 pli ol 10.000 fojojn.

Traktado kun linagliptin signife plibonigas surogatajn markilojn de beta-ĉelaj funkcioj, inkluzive de HOMA (modelo por taksado de homeostasis), la rilatumo de proinsulino al insulino kaj la respondon de beta-ĉeloj laŭ testo de manĝa toleremo.

Metformino estas biguanido kaj havas hipoglucemian efikon, malaltigante la bazan kaj postprandian plasman glukozon. Metformino ne stimulas sekrecion de insulino kaj tial ne kondukas al hipoglikemio.

Metformina klorhidrato havas 3 mekanismojn de agado:

1. reduktante la formadon de glukozo en la hepato inhibante glukogenogenezon kaj glicogenolizon,

2. pliigo de skeleta muskola glukozo kaj ĝia utiligo pliigante insulin-sentivecon,

3. malrapidigante la absorbadon de glukozo en la intestoj.

Metformino stimulas la intracelanan glicogenan sintezon per agado sur glicogena sintetase.

Metformina hidroklorido pliigas la transportan kapaciton de ĉiuj specoj de nuntempe konataj glukozaj membranaj transportiloj.

Metformin-hidroklorido ĉe homoj, sendepende de ĝia efiko sur glicemio, havas bonvolan efikon sur lipida metabolo:

• reduktas totalan kolesterolon, kolesterolon en LDL kaj trigliceridoj.

Aldonante linagliptin al metformin-terapio

La efikeco kaj sekureco de linagliptin, uzita kombina kun metformino en pacientoj kun glicemio, kiu ne estis adekvate kontrolita per metformina monoterapio, estis studitaj en kelkaj duoblaj blindaj kontrolitaj placebo.

La kombinaĵo de linagliptin kaj metformino provizas gravan kaj signifan plibonigon de glicemiaj parametroj sen ŝanĝi korpan pezon ol preni ĉiun el la komponantoj aparte. Interalie, la nivelo de glukozilata hemoglobino A (HbA1c), rapida plasma glukozo (GPN), plasma glukozo 2 horojn post manĝo (GLP) estas signife reduktita.

Perspektiva meta-analizo en 5.239 pacientoj kun diabeto de tipo 2, kiuj partoprenis 8 klinikajn provojn, montris, ke kuracado kun linagliptin ne pliigas kardiovaskulan riskon (kardiovaskula morto, nefata miokardia infarkto, nebatala apopleksio aŭ enhospitaligo pro nestabila angina pektoro).

Farmakokinetiko

Studoj pri bioekvivalento faritaj en sanaj volontuloj pruvis, ke Gentadueto ® estas bioekvivalenta al la aparte uzataj linagliptino kaj metformino.

La uzo de Gentadueto ® kun manĝaĵo ne kondukis al ŝanĝo en la farmacokinetiaj parametroj de linagliptin. AUC de metformino ne ŝanĝiĝis, sed la meza seruma metformino C max kaze de la drogo kun manĝaĵo reduktiĝis je 18%. Kaze de uzado de la drogo kun manĝaĵo, oni observis kreskon de la tempo por atingi C-max de metformino en plasmo je 2 horoj.La klinika signifo de ĉi tiuj ŝanĝoj estas neprobabla. La sekvaj estas provizaĵoj reflektantaj la farmacokinetajn propraĵojn de la individuaj aktivaj ingrediencoj de Gentadueto ®.

Post parola administrado de linagliptin je dozo de 5 mg, la drogo rapide ensorbis, C max en plasmo (mezuma T max) estis atingita post 1,5 horoj.La koncentriĝo de linagliptin en plasmo malpliigas bifazajn. La absoluta biodisponeco de linagliptin estas proksimume 30%. Pro tio ke la administrado de linagliptin kune kun manĝaĵo enhavanta grandan kvanton da graso ne efike klinike influis la farmacokinetiko, linagliptin povas esti uzata ambaŭ kun manĝaĵo kaj sendepende de manĝaĵo.

Post prenado de linagliptin en unuopa dozo de 5 mg, la mezumo V d estas proksimume 1110 L, kio indikas vastan distribuon en la histoj. La ligado de linagliptin al plasmaj proteinoj dependas de la koncentriĝo de la drogo. Se la koncentriĝo estas 1 nmol / L, la ligado estas ĉirkaŭ 99%, kaj kun pliigo de la koncentriĝo de linagliptin al ≥30 nmol / L, la ligado malpliiĝas al 75-89%, kio reflektas la saturiĝon de la ligo de la drogo kun DPP-4 kiel la pliigo de la koncentriĝo de linagliptino. Ĉe altaj koncentriĝoj de linagliptin, kiam la ligado al DPP-4 estas tute saturita, 70-80% de linagliptin ligis al aliaj plasmaj proteinoj, kaj 20-30% de la drogo estis en libera stato.

Kaze de preni linagliptin en dozon de 5 mg 1 fojon / tagon, C ss de la drogo en plasmo estis atingita post la tria dozo, dum la AUC de linagliptin en plasmo pliigis ĉirkaŭ 33% kompare kun la unua dozo. Koeficientoj de variado por AUC de linagliptin estis malgrandaj (12,6% kaj 28,5%, respektive). La AUC-valoroj de linagliptin en plasmo kun kreskantaj dozoj pliiĝis malpli proporcie. La farmacokinetiko de linagliptin en sanaj kaj pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2 estis ĝenerale simila.

Studoj in vitro montris, ke linagliptin estas substrato de P-glicoproteino kaj CYP3A4. Ritonavir, potenca inhibidor de P-glicoproteino kaj CYP3A4, kaŭzis duoblan kreskon de la ekspozicio (taksita laŭ AUC) de linagliptin, kaj ripetan uzon de linagliptin kune kun rifampicino, forta induktilo de P-glicoproteino kaj CYP3A, kondukis al malpliiĝo de la cifero de AUC ĉirkaŭ 40 %, ĉefe pro la pliiĝo (aŭ, sekve, malpliiĝo) de la biodisponeco de linagliptino pro inhibicio (aŭ, sekve, indukto) de P-glicoproteino.

Metabolo kaj ekskrecio

Malgranda porcio de la drogo ricevita estas metaboligita. La ĉefa vojo de ekskrecio estas tra la intestoj (ĉirkaŭ 85%). Proksimume 5% de linagliptin estas elmetita en la urino. Unu grava metabolito de la drogo estis identigita, kies relativa ekspozicio estis en la ekvilibra fazo 13,3% de la ekspozicio de linagliptino. Ĉi tiu metabolito ne havas farmacologian aktivecon kaj ne kontribuas al la inhiba aktiveco de linagliptin kontraŭ plasmo DPP-4.

Terminalo T 1/2 longa - pli ol 100 horoj, kiu estas ĉefe pro saturita, stabila ligado de linagliptin kun DPP-4 kaj ne kondukas al amasiĝo de la drogo. La efika T 1/2 por la amasiĝo de linagliptin, determinita post ripetita administrado de linagliptin ĉe dozo de 5 mg, estas proksimume 12 horoj

Rena forigo estas proksimume 70 ml / min.

Farmakokinetiko en specialaj klinikaj kazoj

En pacientoj kun ia grado de rena malsukceso, ŝanĝoj en la dozo de linagliptin ne konsideras necesaj. Milda rena malsukceso ne influis la farmacokinetiko de linagliptin en pacientoj kun tipo 2 diabeto.

En pacientoj kun milda, modera aŭ severa hepata nesufiĉo, dozoŝanĝoj de linagliptin ne bezonas.

Studoj pri farmacokinetiko de lignagliptin en infanoj ne estis faritaj.

Doza ŝanĝo depende de sekso, korpa masindekso, raso, aĝo de pacientoj ne bezonas.

Post ingesta metformino, C max en plasmo atingiĝas post 2,5 horoj. Ĉe sanaj volontuloj, la absoluta biodisponeco de metformina kloroklorido post parola administrado je dozo de 850 mg estas proksimume 50-60%. Post preni la drogon enen, ĉirkaŭ 20-30% de la drogo ne estas sorbita kaj elmetita tra la intesto senŝanĝe.

Metformina hidroklorido estas karakterizita per farmacokinetiko de ne-linia absorbo. Kiam metformina hidroklorido estas uzata en rekomendaj dozoj, C ss en plasmo atingiĝas ene de 24-48 horoj kaj, kutime, estas malpli ol 1 μg / ml.

Manĝaĵo reduktas la absorbadon de metformina klorhidrato kaj iomete malrapidigas la imposton de absorbo. Post uzado de la drogo je dozo de 850 mg kun manĝaĵo, C max estis 40% malpli, AUC 25% malpli, kaj la tempo por atingi C max estis pliigita je 35 minutoj. La klinika signifo de la malkresko de ĉi tiuj indikiloj estas nekonata.

La ligado de metformino al plasmaj proteinoj estas neglektebla. Metformina klorhidrato ligas al ruĝaj globuloj. Kun maksimuma metformino en la sango estas pli malalta ol en plasmo, kaj estas atingita proksimume samtempe. Oni pensas, ke ruĝaj globuloj estas aldona kupeo por distribuado de drogoj. La meza V d varias de 63 ĝis 276 litroj.

Metabolo kaj ekskrecio

Ĉe homoj, la metabolitoj de la drogo ne estas identigitaj. Metformina hidroklorido estas ekskrementita de la renoj senŝanĝe. La rena forigo de metformina klorhidrato superas 400 ml / min, kio indikas la ekskrecion de la drogo per glomerula filtrado kaj tubula sekrecio. Post ingestaĵo, la fina stacio T 1/2 daŭras proksimume 6,5 horojn

En kazo de difektita rena funkcio, la rena forigo de la drogo malpliiĝas proporcie al CC, sekve T 1/2 plilongigas, kio kondukas al pliigo de plasma metformina klorhidrato.

Farmakokinetiko en specialaj klinikaj kazoj

Post unu sola uzo de metformino je dozo de 500 mg en infanoj, la farmacokinetika profilo estis simila al tiu en sanaj plenkreskaj subjektoj.

Post ripeta uzo de la drogo je dozo de 500 mg 2 fojojn / tagon dum 7 tagoj en infanoj kun diabeto, C max en plasmo kaj AUC 0-t estis proksimume 33% kaj 40% malpli ol en plenkreskaj pacientoj kun diabeto, kiuj ricevis metformino je dozo de 500 mg 2 fojojn / tagon dum 14 tagoj. Ĉar la dozo de la drogo estas elektita individue depende de la grado de glicemia kontrolo, ĉi tiuj datumoj havas klinikan signifon.

Indikoj por uzo

Diabeto mellitus de tipo 2:

• por plibonigi glicemian kontrolon (kombina kun dieto kaj ekzercado) en kazoj, kiam la samtempa uzo de linagliptin kaj metformino estas konvena: en pacientoj, kies traktado kun metformino sole ne efikas, aŭ en pacientoj, kiuj jam ricevas kombinaĵon de linagliptin kaj metformino kiel apartaj. drogoj kun bona efiko,
• en kombinaĵo kun sulfonilureaj derivaĵoj (triobla kombina terapio) aldone al dieto kaj ekzercado por pacientoj, en kiuj traktado kun derivaĵoj kun metformino kaj sulfonilureo ne estas sufiĉe efika.

Doza reĝimo

Por parola administrado.

La rekomendinda dozo estas 2.5 mg / 850 mg aŭ 2.5 mg / 1000 mg 2 fojojn / tagon.

Dozo devas esti elektita individue surbaze de la nuna kurac-reĝimo de la paciento, ĝia efikeco kaj tolerebleco. La maksimuma rekomendata ĉiutaga dozo de Gentadueto ® estas 5 mg da linagliptin kaj 2000 mg de metformino.

Gentadueto ® devas esti prenita kun manĝaĵo por redukti adversajn reagojn de la digesta tubo kaŭzitaj de metformino.

Por pacientoj, en kiuj diabeto mellitus de tipo 2 ne estas sufiĉe kontrolita per metformina monoterapio ĉe la maksimuma tolerita dozo, Gentadueto® kutime devas esti preskribita tiel, ke la dozo de linagliptin estas 2,5 mg 2 fojojn / tagon (ĉiutaga dozo de 5 mg), kaj la dozo de metformino restas la sama. kiel antaŭe.

Por pacientoj, kiuj estas translokigitaj de la kombinita uzo de linagliptin kaj metformino, Gentadueto ® devas esti preskribita tiel ke la dozo de linagliptin kaj metformino estas samaj kiel antaŭe.

Por pacientoj, en kiuj diabeto mellitus de tipo 2 ne estas sufiĉe kontrolita per duobla kombina terapio, uzante la maksimumajn toleritajn dozon de metformino kaj sulfonilurea derivaĵo, Gentadueto ® kutime preskribas tiel, ke la dozo de linagliptin estas 2,5 mg 2 fojojn / tagon (ĉiutaga dozo 5 mg), kaj la dozo metformino estis la sama kiel antaŭe.

Kiam Gentadueto ® estas uzata kombina kun sulfonilurea derivaĵo, eble malplia dozo de la sulfonilurea derivaĵo povas esti bezonata por redukti la riskon de hipoglikemio.

Por uzi diversajn dozojn de metformino, Gentadueto ® estas havebla en la sekvaj dozaj formoj:

• linagliptin 2,5 mg + metformin-hidroklorido 850 mg aŭ metformina kloridrato 1000 mg.

Gentadueto ® (pro la ĉeesto de metformino en ĝia kunmetaĵo) estas kontraŭindikata en pacientoj kun modera aŭ severa renaj deficito (CC)

Gentadueto ® (pro la ĉeesto de metformino en ĝia konsisto) estas kontraŭindikita en pacientoj kun hepata malsukceso.

Ĉar metformino ekskrementas la renojn, kaj en maljuneco estas tendenco malpliigi rena funkcion, ĉe maljunaj pacientoj prenantaj Gentadueto ®, necesas regule monitori rena funkcio.

En kazo de manko de la drogo, ĝi devas esti prenita tuj kiam la paciento memoras ĉi tion. Ne prenu duoblan dozon samtempe.

Kromaj efikoj

En pacientoj kiuj ricevis fiksan dozon kombinaĵon de linagliptin kaj metformino

Ofte:

• malpliigita apetito, diareo, naŭzo,
• hipogluzemio.

Malofte:

• nazofaringito,
• hiperaktiveco de la bronkioj,
• pliigis amilasean aktivecon,
• hipersensemo (angioedemo, urtikario, erupcio).

Malofta:

• kapdoloro, kapturno,
• vomado
• pancreatito
• tuso
• prurito

En pacientoj ricevantaj metforminan monoterapion

Ofte:

• gustaj perturboj,
• abdomina doloro
• hepatobiliaraj malsanoj - ŝanĝo en hepataj indikiloj, hepatito,
• eritemo, urtikario.

Malofta:

• metabolaj malordoj - laktika acidozo,
• malobservo de la absorbo de vitamino B 12 (kun plilongigita kuracado) povas konduki (en tre maloftaj kazoj) al klinike signifa manko de vitamino B 12, ekzemple, megaloblasta anemio.

Kontraŭindikoj

• hipersensemo al la eroj de la drogo,
• tipo 1 diabeto
• ketoacidosis diabeta, precoma diabeta,
• rena malsukceso aŭ difektita rena funkcio (KK ® estas kontraŭindikata dum gravedeco kaj laktado (mamnutrado)).

Studoj pri la efiko de la drogo sur homa fekundeco ne estis faritaj. En preklinikaj studoj uzantaj la maksimuman studitan dozon de linagliptin (240 mg / kg / tago), kiu superis homan eksponon pli ol 900 fojojn, ne estis trovitaj negativaj efikoj sur fekundeco.

Ne taŭgaj kaj bone kontrolitaj studoj pri la drogo Gentadueto ® aŭ ĝiaj individuaj komponentoj en gravedaj virinoj ne estis efektivigitaj. En preklinikaj reproduktaj studoj, ne estis teratogena efiko asociita kun la kombinita uzo de linagliptin kaj metformino. Datumoj pri la uzo de metformino ĉe gravedaj virinoj estas limigitaj.

Gentadueto ® ne devas esti uzata dum planita gravedeco. Oni devas uzi insulinon, kiu permesas konservi sangan glukozon-koncentriĝon je nivelo proksima al normalo kaj malpliigi la riskon de malordoj de feta disvolviĝo kaŭzitaj de altaj niveloj de glukozo.

Metformino eltiras en homa lakto. Ne estas evidenteco de la ebleco de lignagliptina penetrado en patrina lakto en homoj.

Specialaj instrukcioj

Gentadueto ® estas kontraŭindikata en pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 1 aŭ por traktado de diabeta ketoacidosis.

La uzo de la drogo Gentadueto ® en kombinaĵo kun insulino ne estis studita adekvate.

Hipoglucemio estas konata komplikaĵo de sulfonilureoj. Tial, kiam vi uzas la drogon Gentadueto ® en kombinaĵo kun sulfonilureaj derivaĵoj, oni konsilas singardecon. Oni konsideru la fareblecon de redukto de la dozo de sulfonilureaj derivaĵoj.

Metformina monoterapio ne kaŭzas hipoglucemion, sed ĉi tiu komplikaĵo povas disvolviĝi se manĝa kalorioj estas reduktitaj, se signifa fizika aktiveco ne kompensas la konsumadon de pliaj kalorioj, aŭ kiam aliaj hipoglikemiaj drogoj (ekzemple sulfonilureaj derivaĵoj kaj insulino) aŭ etanolo uzas.

Laktika acidozo estas tre malofta sed serioza metabola komplikaĵo, kiu povas okazi pro la amasiĝo de metformina klorhidrato. Eldonitaj kazoj de laktika acidozo en pacientoj ricevantaj metforminan klorhidraton okazis ĉefe en diabeto mellitus, akompanata de severa rena malsukceso, same kiel en la ĉeesto de risko-faktoroj kiel nebone kontrolita diabeto mellitus, ketozo, plilongigita fasto, troa konsumado de alkoholo, hepato kaj ajnaj kondiĉoj akompanataj de hipoksio.

Diagnozo de laktika acidozo:

• la risko de laktika acidozo devas esti konsiderata en la kazo de disvolviĝo de nespecifaj plendoj kiel spasta abdomina doloro kaj severa astenio.

Laktika acidozo estas karakterizita per acida manko de spiro, abdomena doloro kaj hipotermio, sekvata de disvolviĝo de komo. Ŝanĝoj en laboratoriaj parametroj estas de diagnoza valoro - malkresko de sanga pH, pliigo de la nivelo de laktika acido en plasmo pli ol 5 mmol / l, pliigo de manko de aniono kaj la rilatumo de laktato / piruvato. Se oni suspektas metabolan acidon, metformino devas esti ĉesigita, kaj la paciento devas esti enhospitaligita tuj.

Ĉar metformina hidroklorido elĉerpiĝas de la renoj, oni rekomendas ke la nivelo de seruma creatinino estu determinita regule estonte antaŭ ol komenci terapion kaj:

• en pacientoj kun normala rena funkcio, almenaŭ ĉiujare,
• en pacientoj kun serumaj creatininaj niveloj konformaj al VGN, kaj en maljunaj pacientoj almenaŭ 2-4 fojojn jare.

En maljunaj pacientoj, ofte rimarkas nesimptoma malpliiĝo de la rena funkcio. Speciala zorgo devas zorgi en situacioj, kiuj povas konduki al malpliigo de rena funkcio, ekzemple en la kazo de ekfunkcio de kontraŭhipertensaj terapiaj terapoj aŭ uzo de AINS. Oni devas zorgi pri kuracado de pacientoj en aĝo de 80 jaroj kaj pli.

Ĉar intravaskula administrado de jodinaj kontrastaj materialoj por radiologiaj studoj povas konduki al rena malsukceso, la uzo de metformina klorhidrato devas esti ĉesigita anticipe aŭ dum ĉi tiuj studoj. La uzo de metformina klorhidrato povas esti rekomencita 48 horojn post la fino de ĉi tiuj studoj kaj nur post ricevado de la rezultoj de reevaloro de rena funkcio, indikante la foreston de ŝanĝoj.

Metformin-hidroklorido devas esti ĉesigita 48 horojn antaŭ elektema kirurgio per ĝenerala, spina aŭ epidurala anestezio. La uzo de la drogo povas rekomenciĝi ne pli frue ol 48 horojn post kirurgio aŭ post la rekomenco de nutrado per buŝo, kaj nur se la rezultoj de reekzameno de rena funkcio, indikante la foreston de ŝanĝoj, estas akiritaj.

Dum la postregistra periodo, oni registris la disvolviĝon de akra pancreatito en pacientoj kun linagliptino. Kaze de pancreatito, Gentadueto ® devas esti ĉesigita.

Influo sur la kapablo stiri veturilojn kaj kontrolajn mekanismojn

Neniuj studoj estis faritaj por studi la efikon de la drogo sur la kapablo veturigi veturilojn kaj plenumi laborojn postulantajn altan koncentriĝon kaj la rapidecon de psikomotraj reagoj. Konsiderante kazojn de kapturno kiam vi prenis la drogon, oni devas zorgi. Se pacientoj spertas kapturnon, ili devas eviti aktivecojn danĝerajn, inkluzive veturante veturilojn kaj kontrolante maŝinaron.

Superdozo

Dum kontrolitaj klinikaj provoj ĉe sanaj subjektoj, unuopaj dozoj de linagliptin, atingantaj 600 mg (120 fojojn la rekomendinda dozo), estis bone toleritaj. Sperto pri la uzo de la drogo en dozoj superantaj 600 mg ĉe homoj ne haveblas.

Kiam metformino estis uzata en dozoj altaj ĝis 850 mg, hipogluzemio ne estis observita, kvankam estis kazoj de laktika acidozo. Signifa superdozo de metformino povas konduki al laktika acidozo. Laktika acidozo apartenas al la kategorio de krizaj kuracaj situacioj, kuracado en tiaj kazoj estas farata en hospitalo.

Simptomoj

• hipoglikemio, naŭzo, kapturno estas eblaj.

Traktado:

• gastrika lavado, konsumado de adsorbantoj,
• faranta simptoman terapion - en / en la enkonduko de fluidoj, kontrolo kaj normaligo de la glicemia profilo. La plej efika metodo por forigo de laktato kaj metformina klorhidrato estas hemodializo.

Droga interagado

La samtempa ripetita uzo de sanaj volontuloj linagliptin (10 mg 1 fojon / tagon) kaj metformino (850 mg 2 fojojn / tagon) ne signife ŝanĝis la farmacokinetiko de linagliptin aŭ metformino.

Farmakokinetiaj studoj pri la drogaj interagoj de Gentadueto ® ne estis faritaj, tamen tiaj studoj estis faritaj kun la unuopaj aktivaj komponentoj de Gentadueto ®, linagliptin kaj metformino.

Linagliptin ne havis klinike signifan efikon sur la farmacokinetiko de metformino, glibenklamido, simvastatino, pioglitazono, warfarino, digoksino kaj parolaj kontraŭkoncipiloj, kiuj korespondis al in vivo datumoj pri malalta droga interagado kun substratoj por CYP2C8, 4 isoenzimoj, CYP2A4, glicoproteino kaj transportilo de organikaj katjonoj (TOK).

Metformino. La samtempa uzo de metformino (ripetita uzo je dozo de 850 mg 3 fojojn / tagon) kaj linagliptin (ĉe dorata terapio de 10 mg 1 fojon / tagon) ne kondukas al klinike signifaj ŝanĝoj en la farmacokinetiko de linagliptin aŭ metformino.

Derivaĵoj de sulfonilureoj. La kombinita uzo de linagliptin parole (multoblaj dozo de 5 mg) kaj glibenclamilo en ununura dozo (gluburido 1,75 mg) ne ŝanĝas la farmacokinetiko de linagliptin en ekvilibro. Tamen, estas klinike bagatela malkresko de AUC kaj C max de glibenclamido je 14%. Ĉar glibenclamido estas metaboligita ĉefe de CYP2C9, ĉi tiuj datumoj ankaŭ konfirmas la konkludon, ke linagliptin ne estas inhibilo de CYP2C9. Neniu klinike signifa interagado estas atendita kun aliaj sulfonilureaj derivaĵoj (t.e., glipizido, tolbutamido kaj glimepirido), kiuj, same kiel glibenclamido, estas metaboligitaj ĉefe per CYP2C9.

Thiazolidinediones. La kombinita uzo de linagliptin (unufoje 10 mg / tago) kaj pioglitazona (multoblaj dozo de 45 mg / tago), kiu estas substrato por CYP2C8 kaj CYP3A4, ne havas klinike signifan efikon sur la farmacokinetiko de linagliptin aŭ pioglitazono, aŭ la aktivaj metabolitoj de pioglitazono.

Ritonavir. La kombinita uzo de linagliptin (sola dozo de 5 mg / tago) kaj ritonavir (multoblaj dozo de 200 mg parole) pliigas la AUC kaj C-max de linagliptin respektive ĉirkaŭ ĉirkaŭ 2 kaj 3 fojojn. Ĉi tiuj ŝanĝoj en la farmacokinetiko de lignagliptin ne estas konsiderataj klinike signifaj. Tial klinike signifa interagado kun aliaj P-glicoproteinoj / CYP3A4-inhibidores ne estas atendita, kaj dozoŝanĝoj ne bezonas.

Rifampicino. Multobla kombinita uzo de linagliptin kaj rifampicino kondukas al malpliiĝo de AUC kaj C max de linagliptin en ekvilibro je 39.6% kaj 43.8% respektive, kaj al malpliiĝo de baza agado de DPP-4 je ĉirkaŭ 30%. Tiel oni atendas, ke la klinika efikeco de linagliptin kombina kun la aktivaj induktantoj de P-glicoproteino konserviĝos, kvankam ĝi eble ne plene manifestiĝas.

Digoksino. La kombinita multobla uzo de linagliptin (5 mg / tago) kaj digoksino (0,25 mg / tago) ne influas la farmacokinetiko de digoksino.

Warfarin. Linagliptin, uzata plurfoje je dozo de 5 mg / tago, ne ŝanĝis la farmacokinetikon de S (-) aŭ R (+) warfarino, kio estas substrato por CYP2C9, kiu indikas la foreston de kapablo de linagliptin inhibi CYP2C9.

Simvastatino. Linagliptin, uzata ree en super-terapia dozo de 10 mg / tago, havas minimuman efikon al la farmakokintiko de simvastatino, kiu ne bezonas dozon-alĝustigon.

Parolaj kontraŭkoncipiloj. La kombinita uzo de linagliptin en dozo de 5 mg kun levonorgestrel aŭ etinil-estradiol ne ŝanĝas la farmacokinetiko de ĉi tiuj drogoj en ekvilibro.

Metformino. La uzo de metformino dum akra alkoholaĵo pliigas la riskon de lakta acidozo (precipe en kazo de malsato, subnutrado aŭ hepata malsukceso). Alkoholo kaj drogoj enhavantaj etilan alkoholon devas esti evititaj.

Kationikaj drogoj, kiuj estas elmetitaj per rena tubula sekrecio (t.e., cimetidino) povas interagi kun metformino, konkurante pri oftaj rena tubaj transportaj sistemoj. Tial kun la samtempa uzo de kationikaj drogoj ekskreataj per rena tubula sekrecio, zorgema monitorado de glicemio, ŝanĝo en la dozo de metformino ene de la rekomendinda dozo-reĝimo kaj (se necese) korektado de diabeta mellitoterapio.

Farmacologiaj propraĵoj

Bioekvivalentaj studoj faritaj en sanaj volontuloj montris, ke la preparado de GENTADUETO estas bioekvivalenta al la aparte uzataj linagliptino kaj metformina klorhidrato en kombina terapio.

La uzo de la drogo GENTADUETO 2,5 / 1000 mg kun manĝaĵo ne kondukas al ŝanĝo en la farmacokinetiaj parametroj de linagliptin. La areo sub la koncentri-tempa (AUC) kurbo de metformino ne ŝanĝiĝas, tamen la meza valoro de la maksimuma koncentriĝo de metformino en serumo kaze de uzado de la drogo kun manĝaĵo estas malpliigita je 18%. La uzo de la drogo sur malplena stomako kondukas al malfruo por atingi la maksimuman koncentriĝon de metformino en serumo dum 2 horoj. Ĉi tiuj ŝanĝoj estas klinike bagatelaj.

La jenaj estas datumoj reflektantaj la farmacokinetajn propraĵojn de la unuopaj aktivaj komponentoj de la drogo GENTADUETO.

La farmacokinetiko de lignagliptin estis bone studita en sanaj volontuloj kaj pacientoj kun tipo 2 diabeto mellitus (tipo 2 diabeto). Post prenado de linagliptin parole je dozo de 5 mg, la drogo estas rapide sorbita, pintaj plasmaj koncentriĝoj (meza Tmax) estas atingitaj post 1,5 horoj. Plasma linagliptin-koncentriĝoj malpliiĝas trifazaj. La fina vivodaŭro estas longa (pli ol 100 horoj), kio estas pro la intensa, stabila ligado de linagliptin kun DPP-4 kaj ne kondukas al amasiĝo de la drogo. La efika duonvivo por akumulado de linagliptin, determinita post ripetita administrado de linagliptin je dozo de 5 mg, estas ĉirkaŭ 12 horoj. Post unuopa dozo de 5 mg da linagliptin, plasmaj koncentriĝoj de la drogo ĉe la stadio de dinamika ekvilibro estas atingitaj post la tria dozo, kaj la plasma AUC de linagliptin pliiĝas ĉirkaŭ 33% kompare kun la unua dozo. Koeficientoj de variado por AUC de linagliptin estis malgrandaj: 12,6% kaj 28,5%. La farmacokinetiko de lignagliptin estas ne lineara pro la koncentra dependeco de lignagliptin kun DPP -4. La totala plasmo AUC de linagliptin pliigas malpli da dozo-dependa ol la neligita AUC, pliigante pli da dozo-dependa. La farmacokinetiko de linagliptin estas simila en sanaj kaj en pacientoj kun tipo 2 diabeto.

Absorbado: La absoluta biodisponeco de linagliptin estas proksimume 30%. Ricevo de linagliptin kun manĝaĵoj kun alta grasa enhavo pliigas la tempon atingi maksimuman plasman koncentriĝon (Cmax) je 2 horoj kaj kondukas al malpliigo de Cmax je 15%, sed ne efikas al AUC0-72h. Ne estas klinike signifa ŝanĝo en Cmax kaj Tmax, tial linagliptin povas esti uzata sendepende de manĝaĵa konsumado.

Distribuado: rezulte de ligado de histoj, la averaĝa volumeno de distribuo en la stadio de dinamika ekvilibro post unuopa dozo de 5 mg estas proksimume 1110 litroj, kio indikas vastan distribuon en la histoj. La ligado de linagliptin al plasmaj proteinoj dependas de la koncentriĝo de la drogo kaj malpliiĝas je 99% je 1 nmol / L ĝis 75-89% ĉe ≥30 nmol / L, kio reflektas la saturiĝon de la ligo de la drogo kun DPP-4 kun kreskanta koncentriĝo de lignagliptino. Ĉe altaj koncentriĝoj de linagliptin, kiam la ligado al DPP-4 estas tute saturita, 70-80% de linagliptin ligas al aliaj plasmaj proteinoj (ne DPP-4), kaj 30-20% de la drogo estas en libera stato.

Metabolismo kaj ekskrecio: Post prenado de 10 mg da linagliptin, ĉirkaŭ 5% estas elmetita en la urino. Metabolismo ludas sekundaran rolon en la elimino de linagliptino. Unu grava metabolito estis identigita sen farmakologia agado kaj kun relativa efiko de 13,3% de linagliptin en la stadio de dinamika ekvilibro; tial ĝi ne praktikas inhibician efekton de linagliptin sur DPP-4 en plasmo. Proksimume 85% elretiĝas (kun fekundoj 80% kaj urino 5%) ene de 4 tagoj post la administrado. Rena forpaso en dinamika ekvilibro estas proksimume 70 ml / min.

Pacientoj kun difektita rena funkcio: en la stadio de dinamika ekvilibro en pacientoj kun malgrava grado de difektita rena funkcio, la ekspozicia profilo de linagliptin similas al la profilo de ekspozicio en sanaj volontuloj. En pacientoj kun averaĝa grado de rena malsukceso, modera kresko de la ekspozicia profilo de proksimume 1,7 fojoj estas observata kompare kun la grupo de kontrolo. La ekspozicia profilo en pacientoj kun tipo 2 diabeto mellitus kaj severa rena malsukceso pliiĝis proksimume 1,4 fojojn kompare kun pacientoj kun tipo 2 diabeto kun normala rena funkcio. La antaŭviditaj valoroj de AUC de linagliptin en la stadio de dinamika ekvilibro en pacientoj kun rena deficito en la stadio indikas kompareblajn nivelojn de ekspozicio al drogoj en pacientoj kun modera aŭ severa malplibonigo. Krome linagliptin ne eltiriĝas ĝis terapia signifa grado dum hemodializo aŭ peritoneala dializo. En pacientoj kun ia ajn rena malsano, dozo-alĝustigo de linagliptin ne bezonas, tial vi povas daŭrigi linagliptin sub formo de tablojdo je ĉiutaga dozo de 5 mg se la drogo DENTADUETO estas nuligita pro la ĉeesto de malpliboniga rena funkcio.

Pacientoj kun difektita hepofunkcio: en pacientoj kun difektita hepofunkcio de ia ajn grado (Child-Pugh-klaso A, B, kaj C), la mezaj valoroj de AUC kaj Cmax de lignagliptin estis similaj al la kontrolgrupo post prenado de multoblaj dozo de lignagliptin de 5 mg.

Ne estas bezonataj ĝustigoj pri dozo laŭ sekso, indekso de korpa maso (IMC), raso kaj paciento.

Absorbado: post kiam vi prenis Metformin enen, Tmax estas atingita post 2,5 horoj. Ĉe sanaj volontuloj, la absoluta biodisponeco de metformina klorhidrato post parola administrado je dozo de 500 mg aŭ 850 mg estas proksimume 50-60%. Post preni la drogon enen, ĉirkaŭ 20-30% de la drogo ne estas sorbita kaj elmetita en la feĉojn senŝanĝe.

La absorbo de metmorfina hidroklorido estas saturita kaj nekompleta, la farmacokinetiko de absorbo estas ne lineara. Kiam vi prenas la rekomenditajn dozojn de metformina klorhidrato, stabilaj plasmaj koncentriĝoj estas atingitaj ene de 24-48 horoj kaj, kutime, estas malpli ol 1 μg / ml. En klinikaj studoj, Cmax plasma metformin-hidroklorido ne superis 5 μg / ml, eĉ ĉe maksimumaj dozoj. Manĝado reduktas la absorbadon de metformina klorhidrato kaj iom malrapidiĝas. Post uzado de la drogo je dozo de 850 mg, kune kun manĝaĵo, legadoj de Cmax 40% malpli, AUC 25% malpli, Tmax pliiĝas je 35 minutoj. La klinika signifo de la malkresko de ĉi tiuj indikiloj estas nekonata.

Distribuado: Metformina ligado al plasmaj proteinoj estas neglektebla. Metformina hidroklorido estas distribuata de ruĝaj globuloj. La maksimuma koncentriĝo de la drogo en la sango estas pli malalta ol en plasmo kaj estas atingita proksimume samtempe. Oni pensas, ke ruĝaj globuloj estas aldona kupeo por distribuado de drogoj. La meza volumeno de distribuo (Vd) varias de 63 ĝis 276 litroj.

Metabolismo kaj ekskrecio: metformina klorhidrato estas elmetita de la renoj senŝanĝe. Ĉe homoj, la metabolitoj de la drogo ne estas identigitaj. La rena forigo de metformina klorhidrato superas 400 ml / min, kio indikas la ekskrecion de la drogo per glomerula filtrado kaj tubula sekrecio. Post prenado de la drogo enen, la fina vivdaŭro estas proksimume 6,5 horoj.

En okazo de malpliboniga rena funkcio, la rena forigo de la drogo malpliiĝas proporcie al kreiva kreinina, do la vivdaŭro plilongiĝas, kio kondukas al pliigo de plasma metformina klorhidrato.

GENTADUETO estas fiksa kombinaĵo de du suker-reduktantaj komponaĵoj - linagliptin kaj metformin-kloridato, kun komplementa mekanismo por plibonigi hipoglucemian kontrolon en la sango de pacientoj kun tipo 2 diabeto.

Linagliptin estas inhibitoro de la enzimo DPP-4 (dipeptidil peptidase 4), kiu estas implikita en la inaktivigo de hormonaj incretinoj - gluagona-simila peptido-1 (GLP-1) kaj glukoza-dependa insulinotropa poliptido (GIP). Ĉi tiuj hormonoj estas rapide detruitaj de la enzimo DPP-4. Ambaŭ incretinoj okupiĝas pri la fiziologia regulado de gluosa homeostazo. La baza nivelo de sekreta sekrecio dum la tago estas malalta, ĝi altiĝas rapide post la manĝo. GLP-1 kaj GIP plibonigas la biosintezon kaj sekrecion de insulino per beta-ĉeloj pancreataj ĉe normalaj kaj levitaj sangaj glukozo-niveloj. Krome, GLP-1 reduktas la sekrecion de glukogono per pankreataj alfa-ĉeloj, kio kondukas al malpliigo de glukoza produktado en la hepato.

Linagliptin efike kaj reverte ligas al DPP-4, kio kaŭzas konstantan kreskon de la nivelo de incretinoj kaj konservas sian aktivecon dum longa tempo. Linagliptin pliigas glukozon-dependan insulinan sekrecion kaj malpliigas glukozon-sekrecion, plibonigante glukozan homeostazon. Linagliptin selektive ligas DPP-4; in vitro, ĝia selektiveco superas pli ol 10.000 fojojn tiun de DPP-8 aŭ ĝian agadon kontraŭ DPP-9.

Metformina hidroklorido estas biguanido kaj havas hipogluzemian efikon, reduktante bazajn kaj postprandiajn plasmajn glukozojn. Metformino ne stimulas sekrecion de insulino kaj tial ne kondukas al hipoglikemio.

Metformino havas 3 mekanismojn de agado:

- redukto de glukoza formado en la hepato per inhibo de muskola gluconeogenezo kaj glukogenolizo

- pliigo de ekstercentra amasiĝo kaj glukozo de skeleta muskolo pliigante sentemon al insulino

- malrapidigi la absorbadon de glukozo en la intesto

Metformina hidroklorido stimulas la intracelanan glicogenan sintezon per agado sur glukogeno-sintezo.

Metformina hidroklorido pliigas la transportan kapablon de ĉiuj konataj specoj de membranaj glukozaj transportiloj.

Sendepende de sia efiko sur glicemio, metformina klorhidrato havas bonvolan efikon sur lipida metabolo: ĝi reduktas la nivelon de tuta kolesterolo, kolesterolo en LDL kaj trigliceridoj.

La aldono de linagliptin al metforminoterapio: la efikeco kaj sekureco de linagliptin kombina kun metformino en pacientoj kun neadekvata glicemia kontrolo kun metformina monoterapio estis studitaj en serio de duoble-blindaj, placebo-kontrolitaj studoj daŭrantaj 24 semajnojn. La kombinaĵo de linagliptin kaj metformino provizas signifan plibonigon de glicemiaj parametroj sen ŝanĝi korpan pezon ol preni ĉiun el la komponantoj aparte. La nivelo de glukozilata hemoglobino A (HbA1c) estas signife reduktita kompare kun placebo, de la averaĝa komenca nivelo, same kiel fastanta plasma glukozo (GPN), plasma glukozo 2 horojn post manĝo (GLP) kompare kun placebo kaj pli alta proporcio de pacientoj atingantaj celajn nivelojn de HbA1c.

La efikeco kaj sekureco de lignagliptin ĉe dozo de 2,5 mg dufoje tage kompare kun 5 mg unufoje tage kombina kun metformino en pacientoj kun neadekvata glicemia kontrolo dum metformina monoterapio estis taksitaj en 12-semajna duoble-blinda, placebo-kontrolita studo. Ricevo de linagliptin je dozo de 5 mg unufoje tage kaj 2,5 mg dufoje tage provizis kompareble klinike signifan malpliiĝon de la nivelo de HbA1c de la komenca nivelo kompare kun placebo. La observita efiko de hipoglikemio en pacientoj ricevantaj linagliptin estis simila al tiu en la placebo-grupo. Signifaj diferencoj en korpa pezo inter grupoj forestis.

Linagliptin kiel aldonaĵo al terapio per kombinaĵo de derivaĵoj de metformino kaj sulfonilurea: por taksi la efikecon kaj sekurecon de linagliptin (5 mg) kompare kun placebo, 24-semajna placebo-kontrolita studo estis farita ĉe pacientoj, kiuj ne ricevis kombinitan traktadon kun metformino kaj sulfonilurea derivaĵoj. pozitiva rezulto. Linagliptin provizis signifan plibonigon en HbA1c kompare kun placebo. Ricevo de linagliptin signife plibonigis la kondiĉon de pacientoj, kiuj atingis la celan nivelon de HbA1c, same kiel rapidan glukozon (GPN) kompare kun placebo. Signifaj diferencoj en korpa pezo inter grupoj forestis.

Linagliptin kiel aldona agento por kuracado kun metformino kaj empagliflozino: En pacientoj kun neadekvata glicemia kontrolo dum prenado de metformino kaj empagliflozino (10 mg aŭ 25 mg), 24-semajna traktado kun 5 mg linagliptin, kiu agis kiel aldona agento, kaŭzis signifan malpliiĝon de la mezume ĝustigita valoro. HbA1c relative al bazlinio kompare kun aldona placebo-terapio respektive. Kiam vi prenis linagliptin 5 mg, statistike pli granda nombro da pacientoj kun HbA1c> 7.0% ĉe la bazlinio atingis la celon HbA1c

Dozo kaj administrado

La dozo de la drogo GENTADUETO devas esti elektita individue surbaze de la nuna kurac-reĝimo de la paciento, ĝia efikeco kaj tolerebleco.

La rekomendinda dozo estas 2.5 mg / 850 mg aŭ 2.5 mg / 1000 mg dufoje ĉiutage. La maksimuma rekomendata ĉiutaga dozo de GENTADUETO estas 5 mg da linagliptin kaj 2000 mg da metformino.

Instruoj por uzo: GENTADUETO devas esti prenita dufoje ĉiutage kun manĝoj por malpliigi la riskon de adversaj eventoj en la gastrointestina vojo kaŭzitaj de metformino.

Pacientoj devas aliĝi al preskribita dieto kun modera konsumado de karbonhidratoj dum la tuta tago. Superpezaj pacientoj devas sekvi malaltan kalorian dieton.

Mankita dozo: en kazo de manko la drogo devas esti prenita tuj kiam la paciento memoras ĉi tion. Ne prenu duoblan dozon samtempe en unu tago, en ĉi tiu kazo la ricevo devas esti preterlasita.

Por pacientoj, kiuj ne ricevas metforminon

Por pacientoj ne ricevantaj metforminon, la rekomendinda komenca dozo estas 2,5 mg de linagliptin / 500 mg metformin klorhidrato dufoje ĉiutage.

Por pacientoj, kies diabeto ne estas adekvate kontrolita per metformina monoterapio ĉe la maksimuma dozo, la komenca dozo de la drogo devas esti 2,5 mg da linagliptin dufoje tage (ĉiutaga dozo de 5 mg), kaj la dozo de metformino restas la sama kiel antaŭe prenita. .

Por pacientoj transdonitaj de la kombina terapio de linagliptin kaj metformino, la drogo GENTADUETO devas esti preskribita tiel, ke la dozo de linagliptin kaj metformino estas la samaj kiel antaŭe prenitaj.

Por pacientoj, en kiuj diabeto de tipo 2 ne estas adekvate kontrolita per duobla kombina terapio, uzante la maksimumajn akcepteblajn dozon de metformino kaj sulfonilureaj derivaĵoj, la drogo DENTADUETO estas preskribita tiel ke la dozo de linagliptin estas 2,5 mg dufoje tage (ĉiutaga dozo de 5 mg), kaj la dozo metformino estis la sama kiel antaŭe prenita.

Kiam vi uzas GENTADUETO en kombinaĵo kun sulfonilureaj derivaĵoj, eble malpli granda dozo de derivaĵoj sulfonilureaj por malpliigi la riskon de hipoglikemio.

Por pacientoj, kiuj havas duoblan kombinan terapion kun insulino kaj la maksimuma dozo de metformino, ne provizas sufiĉan glicemian kontrolon, la drogo GENTADUETO estas kutime preskribita tiel ke la dozo de linagliptin estas 2,5 mg dufoje tage (ĉiutaga dozo de 5 mg), kaj la dozo de metformino estis egala al la antaŭe prenita.

Kiam kombinita kun kombinaĵo de linagliptino kaj metformino kun insulino, eble malpli granda dozo de insulino povas esti bezonata por redukti la riskon de hipoglikemio.

Por uzi malsamajn dozojn de metformino, GENTADUETO estas havebla en la sekvaj dozon kombinaĵoj: linagliptin 2,5 mg + metformino 850 mg aŭ metformino 1000 mg.

Specialaj pacientgrupoj

Malpliboniga rena funkcio: la drogo povas esti prenita en pacientoj kun modera grado de difektita rena funkcio (stadio 3a, malplibonigo de creatinino de 45-59 ml / min aŭ kun glomerular-filtra indico (GFR) de 45-59 ml / min / 1,73 m2), nur en foresto de aliaj cirkonstancoj, kiuj eble pliigos la riskon de laktika acidozo en la sekva doza elekto: la maksimuma rekomendinda dozo de metformino estas 500 mg dufoje tage.

Necesas zorge kontroli la funkcion de la renoj (vidu sekcion "Specialaj instrukcioj").

Se klareco de creatinino

Drugaj interagoj

Ĝeneralaj direktoj. La kombinita administrado de multoblaj dozoj de linagliptin (10 mg unufoje tage) kaj metformino (850 mg dufoje tage) ne influis signife la farmacokinetiko de linagliptin aŭ metformino ĉe sanaj volontuloj.

Studoj pri la farmacokinetika interago de la drogo GENTADUETO kun aliaj drogoj ne estis faritaj, tamen tiurilate oni studis la unuopajn aktivajn ingrediencojn de la drogo GENTADUETO, linagliptin kaj metforminon.

In vitro Linagliptin estas malforta konkurenca inhibicio de CYP3A4 (CYP-isoenzimo), havas malfortan aŭ moderan kapablon nerekteble inhibi CYP3A4 pro ĝia mekanismo de agado, sed ne malhelpas aliajn CYP-izoenzimojn. Linagliptin ne estas induktanto de CYP-isoenzimoj.

Linagliptin estas substrato por glicoproteino-P (P-gp) kaj inhibicias (en malgranda mezuro) transporton de dioksin-P-gp-mediaciita. Surbaze de ĉi tiuj rezultoj kaj datumoj akiritaj en studoj pri drogaj interagoj in vivo, la kapablo de linagliptin eniri en drogajn interagojn kun aliaj substratoj por P-gp estas konsiderata neprobabla.

In vivo. La sekvaj klinikaj datumoj indikas iomete riskon de klinike signifaj drogaj interagoj kun ko-administrado de drogoj. Neniuj klinike signifaj interagoj postulantaj dozon-alĝustigon estis observitaj.

Linagliptin ne havis klinike signifan efikon sur la farmacokinetiko de metformino, glibenklamido, simvastatino, pioglitazono, warfarino, digoksino aŭ parolaj kontraŭkoncipiloj, kio montras malaltan kapablon indiki interajn drogojn in vivo kun substratoj de la komponaĵoj CYP3A4, CYP2C9, P-transfer kaj GC2.

Metformino. Kombina terapio de metformino (multoblaj ĉiutagaj dozoj de 850 mg 3 fojojn tage) kaj linagliptin je dozo de 10 mg unufoje tage ne kondukas al klinike signifaj ŝanĝoj en la farmacokinetiko de linagliptino aŭ metformino. Tiel, linagliptin ne estas inhibilo de transportaj molekuloj de organikaj katjonoj.

Derivaĵoj de sulfonilureoj. La farmacokinetiko de 5 mg da linagliptin en la stadio de dinamika ekvilibro ne ŝanĝiĝas kiam unuopa dozo de 1,75 mg de glibenclamido (gliburido) estas prenita. Tamen, klinike bagatela malkresko en AUC kaj Cmax de glibenclamido estis rimarkita je 14%.Ĉar glibenclamido estas metaboligita ĉefe de CYP2C9, tial linagliptin ne estas inhibilo de CYP2C9. Klinike signifaj interagoj ne estas atendataj kun aliaj derivaĵoj sulfonilureaj (ekzemple, glipizido, tolbutamido kaj glimepirido), kiuj, same kiel glibenclamido, estas metaboligitaj ĉefe kun la partopreno de CYP2C9.

Thiazolidinediones. La uzo de linagliptin multoblaj dozoj de la maksimuma terapia dozo de 10 mg ĉiutage kaj pioglitazona multoblaj dozo de 45 mg ĉiutage, kiu estas substrato por CYP2C8 kaj CYP3A4, ne havas efikon klinike signifan sur la farmacokinetiko de linagliptin kaj pioglitazono aŭ aktivaj pioglitazonaj metabolitoj.

Ritonavir. La kombinita uzo de linagliptin unuopa dozo de 5 mg kaj ritonavir multobla dozo de 200 mg pliigas la AUC kaj Cmax de linagliptin ĉirkaŭ du kaj tri fojojn, respektive. Klinike signifaj interagoj kun aliaj P-gp kaj CYP3A4-inhibidores ne atendas kaj dozoŝanĝoj ne bezonas.

Rifampicino. Ripeta uzo de linagliptin kaj rifampicino kondukas al malpliiĝo de AUC, Cmax kaj malpliiĝo de inhibo de la baza aktiveco de DPP-4. La klinika efikeco de linagliptin, uzata kombina kun P-gp-aktivaj induktiloj, konserviĝos, kvankam ĝi eble ne plene manifestiĝas. Kuna administrado kun aliaj potencaj induktantoj de P-gp kaj CYP3A4, kiel karbamazepino, fenobarbital kaj fenitoino, ne estis studita.

Digoksino. Ripeta uzo de linagliptin je dozo de 5 mg ĉiutage kaj digoksino je dozo de 0,25 mg ĉiutage ne influas la farmacokinetiko de digoksino.

Warfarin. Ripeta uzo de linagliptin je dozo de 5 mg tage ne ŝanĝas la farmacokinetiko de S (-) aŭ R (+) warfarino, kiu estas substrato por CYP2C9, tial lignagliptin malhavas la kapablon inhibi CYP2C9.

Simvastatino. Ripeta uzo de linagliptin je maksimuma terapia dozo de 10 mg ĉiutage havas iometan efikon sur la farmakokinetiko de simvastatino kaj ne bezonas dozon-alĝustigon. Post ĉiutaga administrado de linagliptin ĉe la maksimuma terapia dozo de 10 mg kaj simvastatino 40 mg dum 6 tagoj, la AST de simvastatino pliiĝis je 34%, kaj plasma Cmax je 10%. Tiel, linagliptin estas konsiderata malforta inhibitoro de CYP3A4-mediata metabolo, kaj doza alĝustigo de ko-drogoj metaboligitaj per CYP3A4 ne bezonas.

Parolaj kontraŭkoncipiloj. La uzo de linagliptin en dozo de 5 mg kun levonorgestrel aŭ etinilestradiol ne ŝanĝas la konstantan staton de la farmacokinetiko de ĉi tiuj drogoj.

Kombinaĵoj postulantaj antaŭzorgojn: glukokortikoidoj (uzitaj sisteme kaj topike), beta-2-agonistoj kaj diurikoj havas sian propran hiperglicemian efikon. En la kuracado de tiaj drogoj, precipe ĉe la komenco de ilia uzo, pacientoj devas esti informitaj pri tio kaj pli ofta monitorado de sangaj glukozaj niveloj devas esti farita.

Rekomendaj kombinaĵoj: la uzo de metformino dum akra alkoholakto pliigas la riskon de laktika acidozo, precipe en malsato, subnutrado aŭ hepata malsukceso. Alkoholo kaj drogoj enhavantaj etilan alkoholon devas esti evititaj.

Kationikaj drogoj, kiuj estas elmetitaj per tubula sekrecio, kiel cimetidino, povas interagi kun metformino, konkurante pri la komuna tubula rena transporta sistemo. Tial, kun la samtempa uzo de kationikaj drogoj, zorga monitorado de glicemio, ŝanĝo en la dozo de metformino ene de la rekomendinda doza reĝimo kaj korekto de diabeta terapio, se necese, estas necesa.

Interravaskula administrado de kontrastaj agentoj bazitaj sur jodo dum radiografiaj studoj povas konduki al disvolviĝo de rena malsukceso per amasiĝo de metformino kaj risko de laktika acidozo.

Pacientoj kun GFR> 60 ml / min / 1,73 m2 devas ĉesi preni la drogon antaŭ aŭ dum la ekzameno kaj ne rekomenci ĝin dum la sekvaj 48 horoj. Por pacientoj kun modera grado de difektita rena funkcio (kun GFR inter 45 kaj 60 ml / min / 1,73 m2), la uzo de metformino devas esti ĉesigita 48 horojn antaŭ la administrado de radiopakaj agentoj kun jodo kaj ne devas rekomenci pli frue ol 48 horojn post ekzameno de radiografio kaj takso de rena funkcio. .

Liberigu formularon kaj pakaĵon

10 tablojdoj estas metitaj en blist-striitan pakaĵon el filmo el polivinila klorido / poliklorotrifluoroetileno (PVC / PCTFE) kaj aluminio.

6 ampolaj pakaĵoj kune kun instrukcioj por medicina uzo en la ŝtato kaj rusaj lingvoj estas metitaj en pakaĵon da kartono.

Demandoj, respondoj, recenzoj pri la drogo Gentadueto

La informoj donitaj estas destinitaj al medicinaj kaj farmaciaj profesiuloj. La plej preciza informo pri la drogo estas en la instrukcioj ligitaj al la pakaĵo fare de la fabrikanto. Neniuj informoj afiŝitaj sur ĉi tio aŭ iu ajn alia paĝo de nia retejo povas servi kiel anstataŭaĵo por persona apelacio al specialisto.

Kio estas Jentadueto?

Jentadueto enhavas kombinaĵon de linagliptino kaj metformino. Linagliptin kaj metformino estas parolaj diabetaj medikamentoj, kiuj helpas regi sangan sukeron. Metformino funkcias malpliigante la produktadon de glukozo (sukero) en la hepato kaj malpliigante la absorbadon de glukozo en la intestoj. Linagliptin funkcias reguligante la nivelojn de insulino, kiun via korpo produktas post la manĝo.

Jentadueto estas uzata kune kun dieto kaj ekzercado por plibonigi sangan sukerregadon en plenkreskuloj kun tipo 2 diabeto.

Jentadueto ne celas trakti tipan diabeton.

Grava Informo

Vi ne devas uzi Jentadueto se vi havas severan renan malsanon aŭ diabetan ketoacidozon (konsultu vian kuraciston por kuracado).

Iuj homoj disvolvas laktan acidon dum prenado de metformino. Fruaj simptomoj plimalbonigas kun la tempo, kaj ĉi tiu kondiĉo povas esti fatala. Ĉesu preni Jentadueto kaj ricevu krizhelpan kuracistan helpon se vi eĉ havas mildajn simptomojn, kiel muskola doloro aŭ malforto, manko de spiro, stomaka doloro, naŭzo kaj sento de tre malforteco aŭ laceco.

Slideshows FDA-Kontentaj Malfortigaj Medikamentoj: Ĉu Ili Povas Helpi Vin?

Antaŭ ol preni Jentadueto, diru al via kuracisto ĉu vi havas hepatan malsanon, gravan infekton, kormalsanon, historion de pancreatito, se vi lastatempe suferis koratakon aŭ se vi aĝas pli ol 80 jarojn kaj vi ne kontrolis vian renan funkcion.

Se vi bezonas kirurgion aŭ radiografion aŭ komputilan tomografian skanadon per tinkturilo injektita en viajn vejnojn, vi bezonas provizore ĉesi preni Jentadueto.

Antaŭ ol preni ĉi tiun kuracilon

Vi ne devas uzi Jentadueto se vi estas alergia al metformino (Actoplus Met, Avandamet, Fortamet, Glucophage, Riomet) aŭ linagliptin, aŭ:

Se vi iam havis severan alergian reagon (spirado problemoj, ŝvelaĵo, severa haŭta erupcio) al linagliptin (Tradjenta),

Se vi havas severan renan malsanon, #a?

Se vi havas diabetan ketoacidosis (vidu vian kuraciston por kuracado).

Iuj homoj, kiuj prenas metforminon, disvolvas gravan kondiĉon nomatan laktika acidozo. Ĉi tio eble estas pli verŝajne, se vi havas hepaton aŭ renan malsanon, korinsuficiencon, koratakon aŭ frapon, gravan infekton, se vi aĝas 65 jarojn, se vi estas dehidratigita, aŭ se vi trinkas multan alkoholon. Parolu kun via kuracisto pri via risko.

Por certigi, ke Jentadueto estas sekura por vi, diru al via kuracisto se vi havas:

Rena malsano (via rena funkcio povus esti bezonata kontroli antaŭ ol preni ĉi tiun kuracilon),

kalkŝtonoj

Altaj trigliceridoj (speco de graso en la sango)

Historio de alkoholismo, aŭ

Se vi aĝas pli ol 80 jarojn kaj vi ĵus ne testis funkcion de reno.

Se vi bezonas kirurgion aŭ radiografion aŭ komputilan tomografian skanadon per tinkturilo injektita en viajn vejnojn, vi bezonas provizore ĉesi preni Jentadueto. Certigu, ke viaj prizorgantoj scias anticipe, ke vi uzas ĉi tiun medikamenton.

Sekvu la instrukciojn de via kuracisto pri uzado de Jentadueto se vi gravedas aŭ mamnutras. Kontrolo de sango-sukero tre gravas dum gravedeco, kaj viaj dozoj povas esti malsamaj dum ĉiu trimonato de gravedeco. Viaj dozoj ankaŭ povas esti malsamaj dum vi mamnutras.

Oni ne scias, ĉu linagliptin kaj metformino pasas al patrina lakto aŭ ĉu ĝi povus influi la bebon. Diru al via kuracisto, ĉu vi mamnutras.

Jentadueto ne estas aprobita por uzo de iu ajn sub la aĝo de 18 jaroj.

Kiel mi devas preni jentadueto?

Prenu Jentadueto ekzakte kiel preskribita de via kuracisto. Sekvu ĉiujn direktojn sur la recepta etikedo. Ne prenu ĉi tiun kuracilon en pli grandaj aŭ malpli grandaj kvantoj, aŭ pli longe ol rekomendite.

Prenu Jentadueto dufoje ĉiutage kun manĝaĵo, krom se via kuracisto diros al vi.

Malalta sango-sukero (hipoglucemio) povas okazi al iu ajn kun diabeto. Simptomoj inkluzivas kapdoloron, malsaton, ŝvitadon, kolerecon, kapturnon, naŭzon, rapidan kora ritmon kaj sentojn de angoro aŭ timeco. Por kuraci rapide malaltan sangan sukeron, konservu ĉiam kun vi rapidan fonton da sukero, kiel fruktosuko, karamelo, biskvitoj, sekvinberoj, aŭ ne bakante sodon.

Via kuracisto povas preskribi krizan injektan glicagon por uzi en kazoj de severa hipoglikemio kaj ne povas manĝi aŭ trinki. Certigu, ke via familio kaj proksimaj amikoj scias doni al vi ĉi tiun injekton en kriz-okazo.

Ankaŭ zorgu pri signoj de alta sanga sukero (hiperglicemio), kiel pliigita soifo aŭ urinado, neklara vidado, kapdoloro kaj laceco.

Via kuracisto eble volas, ke vi ĉesu preni Jentadueto por mallonga tempo, se vi malsaniĝas, havas febron aŭ infekton, aŭ se vi havas kirurgion aŭ krizan medicinan atenton.

Sangokoloraj niveloj povas dependi de streso, malsano, kirurgio, ekzercado, alkoholo aŭ salti. Demandu vian kuraciston antaŭ ol ŝanĝi vian dozon aŭ kuracan horaron.

Jentadueto estas nur parto de kompleta kuracprogramo, kiu ankaŭ povas inkluzivi dieton, ekzercadon, pezan kontrolon, regulan sangan sukeron kaj specialan medicinan atenton. Sekvu tre atente la instrukciojn de via kuracisto.

Konservu Jentadueto ĉe ĉambra temperaturo for de humido kaj varmo.

Informo pri dozado de linagliptin kaj metformino

Kutima Plenkreska Dozo por Jentadueto Tipo 2 Diabetes:

Linagliptin-metformin Tuja Eldonaj Tablojdoj:
- Komenca dozo por pacientoj, kiuj nuntempe ne ricevas metforminon: linagliptin 2,5 mg / metformin 500 mg parole dufoje tage
- Komenca dozo por pacientoj nuntempe ricevantaj metforminon: linagliptin 2,5 mg kombina kun la duono de la nuna dozo de metformino parole dufoje tage
- Komenca dozo por pacientoj, kiuj nuntempe ricevas linagliptin kaj metforminon kiel apartaj komponentoj: ŝanĝi al kombina produkto enhavanta la saman dozon de ĉiu komponanto parole dufoje tage
Prizona dozo: Individuigu dozon laŭ sekureco kaj efikeco.
Maksimuma dozo: linagliptin 5 mg / day, metformin 2000 mg / day

Linagliptin-metformin-plilongigitajn tabletas:
- Komenca dozo por pacientoj, kiuj nuntempe ne ricevas metforminon: linagliptin 5 mg / metformin plilongigita liberigo 1000 mg parole unufoje ĉiutage
- Komenca dozo por pacientoj nuntempe ricevantaj metforminon: linagliptin 5 mg kombina kun simila totala ĉiutaga dozo de metformino parole unufoje ĉiutage
- Komenca dozo por pacientoj, kiuj nuntempe ricevas linagliptin kaj metforminon kiel apartaj komponantoj: ŝanĝi al kombinaĵa produkto enhavanta la saman dozon de ĉiu komponanto parole unufoje ĉiutage
Prizona dozo: Individuigu dozon laŭ sekureco kaj efikeco.
Maksimuma dozo: linagliptin 5 mg / day, metformin 2000 mg / day

Rimarkoj:
Pacientoj kun du 2,5 mg / metformin daŭrigitaj liberigaj tablojdoj de 2,5 mg / metformina linagliptin devas preni 2 tabletas unufoje tage.
-Se uzata kombinaĵo kun insulino aŭ insulina sekretorio, eble necesas pli malalta dozo de insulino aŭ sekrecio de insulino por malpliigi la riskon de hipoglikemio.

Uzo: Plibonigi glicemian kontrolon en plenkreskuloj kun diabeto mellitus de tipo 2 kiel aldonaĵo al dieto kaj ekzerco, kiam taŭga kuracado kun linagliptino kaj metformino taŭgas.

Vidu ankaŭ: Informoj pri dozo (pli detale)

Kio okazas se mi superdozas?

Akiĝu krizhelpan kuracistan helpon aŭ telefonu la helpon-linion Poison ĉe 1-800-222-1222. Vi eble havas signojn de malalta sango-sukero, kiel ekstrema malforteco, neklara vidado, ŝvito, maltrankvilo, tremoj, stomaka doloro, konfuzo, kaj kramfoj (kramfoj).

Jentadueto kromefikoj

Akiri krizhelpan kuracadon se vi havas signojn de alergia reago al Jentadueto: urtikuloj, malfacileco por spirado, ŝvelaĵo de via vizaĝo, lipoj, lango aŭ gorĝo.

Ĉesu preni Jentadueto kaj telefonu al via kuracisto tuj se vi havas simptomojn de pancreatito: severa doloro en via supra stomako disvastiĝas al via dorso, naŭzo kaj vomado, perdo de apetito aŭ rapida korbatado.

Iuj homoj disvolvas laktan acidon dum prenado de metformino. Fruaj simptomoj plimalbonigas kun la tempo, kaj ĉi tiu kondiĉo povas esti fatala. Akiri krizan kuracistan helpon se vi eĉ havas mildajn simptomojn, kiel:

Muskola doloro aŭ malforteco

Akcidento aŭ sento de malvarmo en viaj brakoj kaj kruroj,

Sentante kapturno, kapturno, laca aŭ tre malforta,

Doloro de stomako, naŭzo kun vomado aŭ

Malrapida aŭ neegala korpa ritmo.

Voku vian kuraciston tuj se vi havas:

Severa aŭmuna reago - prurito, ampoloj, detruo de la ekstera tavolo de la haŭto,

Severa aŭ konstanta doloro en la artikoj,

Ŝvelaĵo, rapida pezo kresko, aŭ

Forta haŭta reago estas febro, doloro de gorĝo, ŝvelaĵo en via vizaĝo aŭ lango, brulado en viaj okuloj, haŭta doloro kaj poste ruĝa aŭ purpura haŭta erupcio, kiu disvastiĝas (precipe al la vizaĝo aŭ supra korpo) kaj kaŭzas blokojn. kaj senŝeligado.

La komunaj efikoj de Jentadueto povas inkluzivi:

Sinusa doloro, nazruĝa, aŭ

Ĉi tio ne estas kompleta listo de kromefikoj, kaj aliaj povas okazi. Demandu vian kuraciston pri kromefikoj. Vi eble raportos kromefikojn de la FDA ĉe 1-800-FDA-1088.

Vidu ankaŭ: Flankaj Efikoj (pli detale)

Kiuj aliaj drogoj influos Jentadueto?

Aliaj drogoj povas pliigi aŭ malpliigi la efikojn de Jentadueto sur malpligrandigi sangan sukeron. Informu vian kuraciston pri ĉiuj viaj nunaj medikamentoj kaj kion vi komencas aŭ ĉesas uzi, precipe:

Rifampin (por trakti tuberkulozon), aŭ

Insulino aŭ alia parola diabeta kuracilo.

Ĉi tiu listo ne estas kompleta. Aliaj medikamentoj povas interagi kun linagliptin kaj metformino, inkluzive de preskribaj kaj senkontaktaj medikamentoj, vitaminoj kaj herbaj produktoj. Ne ĉiuj eblaj interagoj estas listigitaj en ĉi tiu medikamento gvidilo.