Apidra - oficialaj instrukcioj por uzo

La doza formo de Apidra estas solvo por subkutana (sc) administrado: preskaŭ senkolora aŭ senkolora travidebla likvaĵo (10 ml en boteloj, 1 botelo en kartona skatolo, 3 ml en kartoĉoj, en ampolo: 5 kartoĉoj por seringa plumo. "OptiPen" aŭ 5 kartoĉoj muntitaj en disponebla seringa plumo "OptiSet", aŭ 5 kartoĉaj sistemoj "OptiClick").

En 1 ml da solvo enhavas:

• aktiva substanco: insulina glulisino - 3,49 mg (ekvivalenta al 100 UI de homa insulino),
• helpaj komponentoj: trometamolo, m-kresol, polisorbato 20, natria klorido, koncentrita klorhidrata acido, natria hidroksido, akvo por injekto.

Kontraŭindikoj

• hipoglikemio,
• infana aĝo ĝis 6 jaroj (klinika informo pri uzo estas limigita),
• hipersensiveco al insulino glulisin aŭ al iu ajn alia ero de la drogo.

Kun singardo, Apidra estas rekomendita por uzo dum gravedeco.

Pacientoj kun hepata nesufiĉeco povas postuli malpli altan dozon de insulino pro malpliiĝo de glukogenozo kaj malrapidiĝo de metabola insulino.

Malpligrandigi la bezonon de insulino ankaŭ eblas kun rena malsukceso kaj en maljuneco (pro difektita rena funkcio).

Dozo kaj administrado

Apidra-insulino administras tuj antaŭ manĝo (dum 0-15 minutoj) aŭ tuj post manĝo per ĉ. Injekto aŭ kontinua infuzaĵo en la subkutanan grason per pump-ago-sistemo.

La dozo kaj maniero administri la drogon estas elektitaj individue.

Apidra solvo estas uzata en kompleksaj terapiaj reĝimoj kun meza aganta insulino aŭ kun insulino / longedaŭra analoga insulino; kombinita uzo kun parolaj hipoglucemaj drogoj estas permesata.

Rekomenditaj korpaj areoj por administrado de drogoj:

• s / c-injekto - produktita en la ŝultro, femuro aŭ abdomeno, dum la enkonduko en la abdomenan muron donas iomete pli rapidan absorbadon,
• kontinua infuzaĵo - farita en la subkutana graso en la abdomeno.

Vi devas alterni la lokojn de infuzaĵo kaj injekto kun ĉiu posta administrado de la drogo.

Ĉar la doza formo de Apidra estas solvo, ne necesa reuzado antaŭ ol uzi ĝin.

La indico de absorbiĝo kaj sekve la ekapero kaj daŭro de la drogo povas varii sub la influo de fizika aktiveco, depende de la loko de injekto de la solvo kaj aliaj ŝanĝiĝantaj faktoroj.

Oni devas zorgi dum administrado de la drogo por ekskludi la probablecon ke ĝi eniru rekte en la sangajn glasojn. Post la proceduro, la injekto-areo ne devas masaĝi.

Al pacientoj oni devas instrui injektajn teknikojn.

Kiam vi administras la drogon per pumpila sistemo por insulina infuzaĵo, la solvo ne povas esti miksita kun iuj ajn aliaj kuracaj substancoj / agentoj.

Solvo Apidra ne miksiĝas kun iuj ajn aliaj drogoj krom homa izofan-insulino. En ĉi tiu kazo, Apidra estas enigita en la seringon unue, kaj la injekto efektivigas tuj post miksado. Datumoj pri uzado de solvoj miksitaj multe antaŭ ol la injekto ne haveblas.

Kartoĉoj devas esti uzataj kun la insulina plumo OptiPen Pro1 aŭ similaj aparatoj konforme al la instrukcioj de la fabrikanto pri ŝarĝo de la kartoĉo, ligo de la nadlo kaj injekto de insulino. Antaŭ ol uzi la kartoĉon, vi faru vidan kontrolon de la drogo. Por injekto taŭgas nur klara senkolora solvo enhavanta neniujn videblajn solidajn inkludojn. Antaŭ la instalado, la kartoĉo devas unue konservi 1-2 horojn ĉe ĉambra temperaturo, kaj antaŭ enkonduki la solvon, aeraj vezikoj devas esti forigitaj de la kartoĉo.

Uzitaj kartoĉoj ne povas esti plenigitaj. La difektita seringa plumo OptiPen Pro1 ne povas esti uzata.

En kazo de misfunkcio de la seringa plumo, la solvo povas esti tirata el la kartoĉo en plastan seringon taŭgan por insulino je koncentriĝo de 100 UI / ml, kaj tiam administrita al la paciento.

Reuzebla plumo uzas por injekto nur al unu paciento (por eviti infekton).

Ĉiuj ĉi-supraj rekomendoj kaj reguloj ankaŭ devas esti observataj dum uzado de la kartoĉosistemo kaj seringa plumo OptiKlik por administrado de Apidra solvo, kiuj estas vitra kartoĉo kun ligita piŝa mekanismo, fiksita en travidebla mola ujo kaj enhavanta 3 ml da glulisina insulina solvo.

Kromaj efikoj

La plej ofta nedezirata kromefiko de insulinoterapio estas hipoglikemio, kiu kutime okazas kiam oni uzas insulinon en dozo signife pli alta ol bezonata.

Adversaj adversaj reagoj asociitaj kun la administrado de la drogo fare de organoj kaj sistemoj de pacientoj registritaj dum klinikaj provoj (la listo estas donita per la sekva gradigo de ofteco: pli ol 10% - tre ofte, pli ol 1%, sed malpli ol 10% - ofte, pli 0.1%, sed malpli ol 1% - foje, pli ol 0.01%, sed malpli ol 0.1% - malofte, malpli ol 0.01% - tre malofte):

• metabolo: tre ofte - hipoglikemio, akompanata de jenaj subite okazantaj simptomoj: malvarma ŝvito, paleco de la haŭto, laceco, angoro, tremo, nerva agitado, malforto, konfuzo, dormo, malfacila koncentriĝo, vidaj perturboj, naŭzo, troa malsato, kapdoloro, severaj palpitacioj, la konsekvencoj de pliiĝo de hipoglikemio povas esti: perdo de konscio kaj / aŭ kaptiĝo, provizora aŭ konstanta difekto de cerba funkcio, en ekstremaj kazoj, fatala rezulto
• haŭto kaj subkutanaj histoj: ofte - alergiaj manifestiĝoj, kiel ŝvelaĵo, hiperemio, prurito ĉe la injekto-loko, kutime daŭrante memstare per daŭra terapio, malofte lipodistrofio, ĉefe pro malobservo de alternado de lokoj de insulina administrado en iu ajn el la lokoj / readministrado de la drogo. al la sama loko
• hipersensiveco-reagoj: foje - sufokado, brusto-streĉeco, urtikuloj, prurito, alergia dermatito, en severaj kazoj de ĝeneraligitaj alergiaj reagoj (inkluzive anafilaktika), danĝero pri vivo eblas.

Ne ekzistas specifaj datumoj pri la simptomoj de insulina superdozo de glulisino, sed pro plilongigita uzo de altaj dozoj de Apidra eblas diversaj gradoj de severeco de hipogluzemio.

Terapio de la malsano dependas de la grado de la malsano:

• epizodoj de milda hipogluzemio - ĉesi per uzo de glukozo aŭ sukero enhavanta produktojn, lige kun kiuj rekomendas pacientojn kun diabeto ĉiam havi kuketojn, dolĉaĵojn, pecojn da rafinita sukero, dolĉan fruktan sukon,
• epizodoj de severa hipoglikemio (kun perdo de konscio) - ĉesi intramuskule (intramuscularly) aŭ sc per la administrado de 0,5-1 mg da glucagono, aŭ iv (intravena) administrado de glukozo (dextroso) en foresto de respondo al administrado de glukagono al dum 10-15 minutoj Post reakiro de la konscio, la paciento konsilas doni karbonhidratojn enen por eviti ripetan atakon de hipoglikemio, post kio, por establi la kaŭzon de severa hipogluzemio, kaj ankaŭ por malhelpi la disvolviĝon de tiaj epizodoj de la paciento, necesas observi dum iom da tempo en la hospitalo.

Specialaj instrukcioj

En la kazo transigi la pacienton al insulino de alia fabrikanto aŭ nova speco de insulino, necesas strikta medicina superrigardo, ĉar ĝi povas postuli korektadon de la terapio en lia aro.

Netaŭgaj dozoj da insulino aŭ nepravigebla ĉesigo de la terapio, precipe ĉe pacientoj kun tipo 1 diabeto, povas kaŭzi hiperglicemion kaj diabetan ketoacidozon - eble danĝeraj vivkondiĉoj. La tempo de la probabla evoluo de hipoglikemio dependas rekte de la rapideco de la uzata insulino kaj tial povas ŝanĝiĝi kun la korekto de la kurac-reĝimo.

La ĉefaj kondiĉoj, kiuj povas ŝanĝi aŭ malfaciligi la simptomojn de hipoglucemio:

• daŭrigita ĉeesto de diabeto en la paciento,
• neuropatia diabeta,
• intensigo de insulinoterapio,
• la samtempa uzo de certaj drogoj, ekzemple β-blokantoj,
• konvertiĝo al homa insulino el insulino de besta origino.

Korekto de insulinaj dozoj ankaŭ povas esti necesa en la okazo de ŝanĝo de la reĝimoj de motora agado aŭ nutrado. Pliigita fizika aktiveco akirita tuj post la manĝo povas pliigi la probablon disvolvi hipogluzemion. Kompare kun la agado de solvebla homa insulino, hipoglikemio povas disvolviĝi pli frue post administrado de rapide agantaj insulinoj.

Nekompensitaj hipoxikigemaj reagoj povas rezultigi perdon de konscio, komo aŭ morto.

Samtempaj malsanoj aŭ emociaj superŝarĝoj povas ankaŭ ŝanĝi la bezonon de insulino de la paciento.

Droga interagado

Ne estis studoj pri la farmacokinetika interago de Apidra, sed surbaze de datumoj disponeblaj por similaj drogoj, oni povas konkludi, ke klinika signifa farmakokinetika interago estas neprobabla.

Iuj drogoj / drogoj povas influi glukozan metabolon, kiu eble postulas alĝustigon de insulin-glulisin-dozo kaj pli proksiman monitoradon de la terapio kaj la kondiĉo de la paciento.

Do kiam uzite kune kun Apidra solvo:

• parolaj hipoglucemaj drogoj, inhibitorioj de enzimoj konvertantaj angiotensin, disopiramidoj, fluoksetino, fibratoj, inhibitorioj de monoamino-oksasezoj, propoksifilino, pentoxifilino, antimicrobiaj sulfonamidaj, salicilatoj - povas plibonigi la hipoglicemian efikon de insulino kaj pliigi hipoglucemion,
• glukortikosteroidoj, diuretikoj, danazolo, diazoksido, izoniazido, somatropino, derivaĵoj de fenotiazino, simpatomimetikoj (epinefrino / adrenalino, terbutalino, salbutamolo), estrogenoj, tiroidoj, progestinoj (parolaj kontraŭkoncipiloj), antipsikotino, antipsikotino, antipsikotino kapabla redukti la hipogluzeman efikon de insulino,
• klonidino, β-blokantoj, etanolo, litiaj saloj - potencigas aŭ malfortigas la hipogluzeman efikon de insulino,
• pentamidino - povas kaŭzi hipoglikemion, sekvitan de hiperglicemio,
• drogoj kun simpatolitika agado (β-blokantoj, guanetidino, klonidino, reserpino) - kun hipogluzemio ili povas malpliigi la severecon aŭ maski la simptomojn de refleksa adrenergia aktivigo.

Studoj pri kongruo de insulina glulisino ne estis farataj, tial Apidra ne devas esti miksita kun iuj ajn aliaj drogoj, krom la homa izofan-insulino.

En la kazo de la enkonduko de la solvo per infuza pumpilo, Apidra ne devas esti miksita kun aliaj drogoj.

La analogoj de Apidra estas: Vozulim-R, Actrapid (NM, MS), Gensulin R, Biosulin R, Insuman Rapid GT, Insulin MK, Insulin-Fereyn CR, Gansulin R, Humalog, Pensulin (SR, CR), Monosuinsulin (MK, MP ), Humulin Regular, NovoRapid (Penfill, FlexPen), Humodar R, Minsinsulino CR, Insuran R, Rinsulin R, Rosinsulin R.

Kondiĉoj kaj stokado

Stoki en siaj propraj kartonaj pakaĵoj, sen aliro al lumo, je temperaturo de 2-8 ° C. Ne frostu. Konservu ekster la atingo de infanoj!

Post malfermi la pakaĵon, konservu en loko protektita kontraŭ lumo al temperaturoj ĝis 25 ° C. La breta vivo de la drogo post ĝia unua uzo estas 4 semajnoj (rekomendas marki la daton de la unua konsumado de la solvo sur la etikedo).

Farmacologiaj propraĵoj

La plej grava agado de analogaj insulino kaj insulino, inkluzive de insulina glulisino, estas reguligo de la metabolo de glukozo. Insulino reduktas la koncentriĝon de glukozo en la sango, stimulante la absorbadon de glukozo per ekstercentraj histoj, precipe skeletajn muskolojn kaj adipan histon, same kiel malhelpante la formadon de glukozo en la hepato. Insulino subpremas lipolizon en adipocitoj, inhibicias proteolizon kaj pliigas proteinan sintezon. Studoj faritaj en sanaj volontuloj kaj pacientoj kun diabeto mellitus pruvis, ke kun administrado de sc insulino glulisino komencas agi pli rapide kaj havas pli mallongan daŭron de agado ol solvebla homa insulino. Per subkutona administrado, malpliiĝanta koncentriĝo de glukozo en la sango, la ago de insulina glulisino komenciĝas en 10-20 minutoj. Kiam ili administras ĝin intravenee, la hipoglikemia efiko de insulina glulisino kaj solvebla homa insulino egalas en forto. Unu unuo de insulina glulisino havas la saman agadon malaltigantan glukozon kiel unu unuon de solvebla homa insulino.

En fazo I studo en pacientoj kun tipo 1 diabeto, glukozo-malaltigaj profiloj de insulina glulisino kaj solvebla homa insulino estis administritaj subkutane je dozo de 0,15 U / kg je malsamaj tempoj relative al norma 15-minuta manĝo. La rezultoj de la studo montris, ke insulina glulisino administrita 2 minutojn antaŭ manĝo provizis la saman glicemian kontrolon post manĝo kiel solvebla homa insulino administrita 30 minutojn antaŭ manĝo. Kiam administrita 2 minutojn antaŭ manĝo, insulina glulisino provizis pli bonan glicemian kontrolon post manĝo ol solvebla homa insulino administrita 2 minutojn antaŭ manĝo. Glulisina insulino administrita 15 minutojn post la komenco de la manĝo donis la saman glicemian kontrolon post la manĝo kiel la solvebla homa insulino, administrita 2 minutojn antaŭ la manĝo.

Studo de fazo I farita kun insulina glulisino, insulino lispro kaj solvebla homa insulino en grupo de obesaj pacientoj montris, ke ĉe ĉi tiuj pacientoj, insulina glulisino konservas siajn rapidajn agojn. En ĉi tiu studo, la tempo atingi 20% de la tuta AUC estis 114 min por insulina glulisino, 121 min por insulina lispro kaj 150 min por solvebla homa insulino, kaj AUQ_{(0-2 h)}Ankaŭ reflektanta fruan glukozon-agadon respektive estis 427 mg / kg por insulina glulisino, 354 mg / kg por insulino lispro, kaj 197 mg / kg por solvebla homa insulino.

Klinikaj studoj
Tipo 1 diabeto.
En 26-semajna klinika provo de la fazo III, en kiu insulina glulisino estis komparata kun lispro-insulino, administrita subkutane iom antaŭ manĝoj (0-15 minutoj), por pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 1 uzanta insulinan glarginon kiel bazan insulinon, insulina glulisino estis komparebla. kun lispro-insulino por glicemia kontrolo, kiu estis taksita de la ŝanĝo en la koncentriĝo de glicata hemoglobino (HbA)_1s) en la momento de la fina punkto de la studo kompare kun la komenca valoro. Kiam administrita insulino, glulisino, male al traktado kun lyspro-insulino, ne postulis kreskon de la dozo de basina insulino.

Kliniko de 12-semajna fazo III ĉe pacientoj kun tipo 1 diabeto, kiuj ricevis insulinan glarginon kiel bazan terapion, montris, ke la efikeco de administrado de insulina glulisino tuj post manĝado estis komparebla al tiu de insulina glulisino tuj antaŭ manĝoj (dum 0 -15 min) aŭ solvebla homa insulino (30-45 min antaŭ manĝoj).

En la grupo de pacientoj, kiuj ricevis insulinan glulisinon antaŭ manĝoj, oni rimarkis signife pli grandan malpliiĝon de HbA_1s kompare kun grupo de pacientoj ricevantaj solveblajn homajn insulinojn.

Tipo 2 diabeto
Klinika provo de 26-semajna fazo III sekvita de 26-semajna sekvaĵo en formo de sekureca studo estis farita por kompari insulinan glulisinon (0-15 minutojn antaŭ manĝoj) kun solvebla homa insulino (30-45 minutoj antaŭ manĝoj), kiuj estis injektitaj subkutanee en pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2, krome uzante insulin-izofanon kiel bazan insulinon. Montriĝis, ke insulina glulisino estas komparebla al solvebla homa insulino koncerne ŝanĝojn en HbA-koncentriĝoj_1s post 6 monatoj kaj post 12 monatoj da kuracado kompare kun la komenca valoro.

Dum kontinua sc infuzaĵo de insulino per pumpilo-tipo (por diabeto mellitus de tipo 1) en 59 pacientoj traktitaj kun Apidra ® aŭ insulina aspart en ambaŭ kuracaj grupoj, oni observis malaltan efikon de katetera okluzio (0,08 okluzioj monate uzante la drogon. Apidra ® kaj 0,15 okluzoj monate uzante insulin aspart), same kiel similan frekvencon de reagoj ĉe la loko de injekto (10,3% uzante Apidra ® kaj 13,3% uzante insulin aspart).

En infanoj kaj adoleskantoj kun diabeto mellitus de tipo 1, kiuj ricevis bazan insulinon unufoje ĉiutage vespere, insulina glargino, aŭ dufoje ĉiutage matene kaj vespere, insulina insulino, komparante la efikecon kaj sekurecon de kuracado kun insulina glulisino kaj insulino lispro kun por administrado 15 minutojn antaŭ manĝo, estis montrite, ke glicemia kontrolo, la efiko de hipoglikemio, kiu postulis la intervenon de triaj, same kiel la efikon de severaj hipogluzemaj epizodoj estis kompareblaj en ambaŭ kuracaj grupoj. Plie, post 26 semajnoj da kuracado, pacientoj ricevantaj insulinan traktadon kun glulisino por atingi glicemian kontrolon kompareblan al lispro-insulino postulis signife pli malgrandan kvanton de ĉiutagaj dozoj de baza insulino, rapide aganta insulino kaj la tutan dozon de insulino.

Raso kaj sekso
En kontrolitaj klinikaj provoj ĉe plenkreskuloj, diferencoj pri sekureco kaj efikeco de insulina glulisino ne estis montritaj en la analizo de subgrupoj distingitaj per raso kaj sekso.

Farmakokinetiko
En insulino, glulisino, la anstataŭigo de la aminoacida asparagino de homa insulino ĉe la pozicio B3 kun lizino kaj lizino ĉe pozicio B29 kun glutama acido favorigas pli rapidan absorbadon.

Absorbado kaj Biodisponeco
Farmakokinetikaj koncentriĝotempaj kurboj en sanaj volontuloj kaj pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 1 kaj tipo 2 pruvis, ke absorbado de insulino de glulisino kompare al solvebla homa insulino estis proksimume 2 fojojn pli rapida kaj la maksimuma plasma koncentriĝo atingita (Cmax) estis proksimume 2. fojojn pli.

En studo farita en pacientoj kun tipo 1 diabeto mellitus, post sc administrado de insulina glulisino je dozo de 0,15 U / kg, T_maksimume (tempo de ekapero de maksimuma plasma koncentriĝo) estis 55 minutoj, kaj C_maksimume estis 82 ± 1,3 μU / ml kompare kun T_maksimumekonstituante 82 minutojn, kaj C_maksimumede 46 ± 1,3 mcU / ml por solvebla homa insulino. La meza loĝtempo en la sistema cirkulado por insulina glulisino estis pli mallonga (98 minutoj) ol por solvebla homa insulino (161 minutoj).

En studo ĉe pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2 post administrado de insulina glulisino je dozo de 0,2 PECOJ / kg C_maksimume estis 91 μED / ml kun interĉela latitudo de 78 ĝis 104 μED / ml.

Kiam s / c de insulino estis administrita, glulisino en la regiono de la antaŭa abdomena muro, femuro, aŭ ŝultro (en la deltoida muskola regiono), absorbo estis pli rapida kiam enkondukita en la regionon de la antaŭa abdomina muro kompare kun la administrado de la drogo en la femura regiono. La indico de absorbo de la deltoida regiono estis intera. La absoluta biodisponeco de insulina glulisino post administrado de sc estis proksimume 70% (73% de la antaŭa abdomena muro, 71 de la deltoida muskolo kaj 68% de la kokso) kaj havis malaltan variablon ĉe malsamaj pacientoj.

Disdono kaj Retiriĝo
La distribuo kaj ekskrecio de insulina glulisino kaj solvebla homa insulino post intravena administrado estas similaj, kun distribuaj volumoj de 13 litroj kaj 21 litroj kaj duonvivoj de 13 kaj 17 minutoj respektive. Post sc administrado de insulino, glulisino eltiriĝas pli rapide ol solvebla homa insulino, havante ŝajnan duonvivon de 42 minutoj, kompare kun ŝajna duonvivo de solvebla homa insulino de 86 minutoj. En transversa analizo de studoj de insulina glulisino ambaŭ en sanaj individuoj kaj en tiuj kun diabeto tipo 1 kaj tipo 2, la ŝajna elimina duonvivo iris de 37 ĝis 75 minutoj.

Farmakokinentuloj en specialaj pacientogrupoj
Pacientoj kun rena malsukceso
En klinika studo farita en pacientoj sen diabeto kun vasta gamo de funkcia stato de la renoj (demetado de creatinino (CC)> 80 ml / min, 30-50 ml / min, ® en gravedaj virinoj) Limigita kvanto da datumoj akiritaj pri la uzo de insulina glulisino en gravedaj virinoj (malpli ol 300 gravedecaj rezultoj estis raportitaj), ne indikas ĝian adversan efikon sur gravedeco, feta disvolviĝo aŭ novnaskita bebo. Reproduktaj studoj ĉe bestoj ne malkaŝis lichy inter insulino glulisine kaj homa insulino rilate al gravedeco, embria / disvolviĝo fetal, akuŝo kaj post-natal evoluo.

La uzo de Apidra ® en gravedaj virinoj postulas singardecon. Zorgema monitorado de la koncentriĝo de glukozo en la sango kaj konservado de adekvata glicemia kontrolo estas bezonata.

Pacientoj kun antaŭ-gravedeco aŭ gestacia diabeto devas havi adekvatan glicemian kontrolon antaŭ la koncepto kaj dum sia tuta gravedeco. Dum la unua trimonato de gravedeco, la bezono de insulino povas malpliiĝi, kaj dum la dua kaj tria trimestroj, ĝi kutime povas pliiĝi. Tuj post naskiĝo, insulina postulo malpliiĝas rapide.

Pacientoj kun diabeto devas informi sian kuraciston se ili gravedas aŭ planas resti gravedaj.

Periodo de mamnutrado
Oni ne scias, ĉu insulina glulisino pasas al patrina lakto, sed ĝenerale insulino ne pasas al patrina lakto kaj ne estas absorbita per buŝa administrado.

En virinoj dum mamnutrado, eble estas bezonata korekto de la insulina doza reĝimo kaj dieto.

Dozo kaj administrado

Apidra ® devas esti uzata en kuracaj reĝimoj, kiuj inkluzivas mezan agadon de insulino, aŭ longedaŭran insulinon aŭ longan agon de insulino. Krome, Apidra ® povas esti uzata kombina kun parolaj hipoglucemaj drogoj (PHGP).

La doza reĝimo de Apidra ® estas elektita individue laŭ la rekomendoj de la kuracisto laŭ la bezonoj de la paciento. Ĉiuj pacientoj kun diabeto konsilas monitori sian sangan glukozon.

Uzo en specialaj pacientgrupoj
Infanoj kaj junuloj
Apidra ® uzeblas ĉe infanoj pli ol 6-jaraj kaj adoleskantoj. Klinikaj informoj pri la uzo de la drogo en infanoj malpli ol 6-jaraj estas limigitaj.

Maljunaj pacientoj
Datumoj pri disponeblaj farmacokinetikoj en maljunaj pacientoj kun diabeto mellitus estas nesufiĉaj.
Difektita rena funkcio en maljuneco povas konduki al malpliigo de insulinpostuloj.

Pacientoj kun rena malsukceso
La bezono de insulino en rena malsukceso eble malpliiĝos.

Pacientoj kun hepata misfunkcio
En pacientoj kun difektita hepata funkcio, la bezono de insulino povas malpliiĝi pro reduktita kapablo al glukogenogenezo kaj malrapidiĝo de metabola insulino.

Komponado kaj formo de liberigo

en boteloj de 10 ml aŭ en kartoĉoj de 3 ml, en pakaĵo el kartono 1 botelo aŭ en ampolo de blistaj strioj 5 kartoĉoj por seringa plumo de OptiPen aŭ kartoĉoj muntitaj en seringa plumo de OptiSet aŭ kun OptiClick-kartoĉosistemo .

Farmakodinamiko

Insulina glulisino estas rekombinanta analogo de homa insulino, kiu egalas en forto al ordinara homa insulino. Insulina glulisino komencas agi pli rapide kaj havas pli mallongan daŭron de agado ol solvebla homa insulino. La plej grava agado de analogaj insulino kaj insulino, inkluzive de insulina glulisino, estas reguligo de la metabolo de glukozo. Insulino reduktas la koncentriĝon de glukozo en la sango, stimulante la absorbadon de glukozo per ekstercentraj histoj, precipe skeletajn muskolojn kaj adipan histon, same kiel malhelpante la formadon de glukozo en la hepato. Insulino inhibas adipocitan lipolizon kaj proteolizon kaj plibonigas proteinan sintezon. Studoj faritaj en sanaj volontuloj kaj pacientoj kun diabeto mellitus pruvis, ke kun administrado de sc insulino glulisino komencas agi pli rapide kaj havas pli mallongan daŭron de agado ol solvebla homa insulino. Kiam en la enkonduko de pli malalta nivelo de glukozo en la sango, la ago de insulina glulisino komenciĝas en 10-20 minutoj. Kun iv-administrado, la efikoj al malaltigado de sangaj glukozo-niveloj de insulina glulisino kaj solvebla homa insulino egalas en forto. Unu unuo de insulina glulisino havas la saman agadon malaltigantan glukozon kiel unu unuon de solvebla homa insulino.

En studo de fazo I en pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 1, taksioj de glukozo malpliiĝantaj de insulina glulisino kaj solvebla homa insulino estis taksitaj, administritaj k.t. je dozo de 0.15 ekzempleroj / kg je malsamaj tempoj relative al norma 15-minuta manĝo.

La rezultoj de la studo montris, ke insulina glulisino, administrita 2 minutojn antaŭ manĝo, provizis la saman glicemian kontrolon post manĝo kiel solvebla homa insulino, administrita 30 minutojn antaŭ manĝo. Kiam administrita 2 minutojn antaŭ manĝo, insulina glulisino provizis pli bonan glicemian kontrolon post manĝo ol solvebla homa insulino administrita 2 minutojn antaŭ manĝo. Glulisina insulino, administrita 15 minutojn post la komenco de la manĝo, donis la saman glicemian kontrolon post manĝoj kiel la solvebla homa insulino, administrita 2 minutojn antaŭ la manĝo.

Obezeco Studo de fazo I farita kun insulina glulisino, insulino lispro kaj solvebla homa insulino en grupo de obesaj pacientoj montris, ke ĉe ĉi tiuj pacientoj, insulina glulisino konservas siajn rapidajn agojn. En ĉi tiu studo, la tempo atingi 20% de la tuta AUC estis 114 min por insulina glulisino, 121 min por insulina lispro kaj 150 min por solvebla homa insulino, kaj AUC (0–2 horoj), kiu ankaŭ reflektas fruan aktivecon malaltigi glukozon, estis 427 mg · kg -1 - por insulina glulisino, 354 mg · kg -1 - por insulino lispro kaj 197 mg · kg -1 - por solvebla homa insulino respektive.

Tipo 1 diabeto. En 26-semajna klinika provo de la fazo III, en kiu insulina glulisino estis komparata kun lispro-insulino, administrita k.s. iom antaŭ manĝoj (0-15 minutoj), pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 1, uzantaj insulinan glarginon, insulinan glulisinon kiel bazan insulinon estis komparebla al lispro-insulino rilate al glicemia kontrolo, kiu estis taksita per la ŝanĝo en la koncentriĝo de glukoksilata hemoglobino (HbA)_1C) en la momento de la fino de la studo kompare kun la rezulto. Kompareblaj valoroj de glukozo estis observitaj, determinitaj per mem-monitorado. Kun la administrado de insulina glulisino, male al insulina traktado kun lyspro, oni ne postulis kreskon de dozo de baza insulino.

Kliniko de 12-semajna fazo III ĉe pacientoj kun diabeto de tipo 1, kiuj ricevis insulinan glarginon kiel bazan terapion, montris, ke la efikeco de administrado de insulina glulisino tuj post manĝoj estis komparebla al tiu de insulina glulisino tuj antaŭ manĝoj (dum 0 –15 min) aŭ solvebla homa insulino (30–45 min antaŭ manĝoj).

En la loĝantaro de pacientoj, kiuj kompletigis la studan protokolon, en la grupo de pacientoj, kiuj ricevis insulinan glulisinon antaŭ manĝoj, rimarkis signife pli granda malkresko de HbA._1C kompare kun grupo de pacientoj ricevantaj solveblajn homajn insulinojn.

Tipo 2 diabeto. Klinika provo de 26-semajna fazo III sekvita de 26-semajna sekvaĵo en formo de sekureca studo estis farita por kompari insulinan glulisinon (0-15 min antaŭ manĝoj) kun solvebla homa insulino (30–45 min antaŭ manĝoj) tio estis administrita sc en pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2, krom uzi insulinon-izofanon kiel bazon. La meza korpa masa indekso de paciento estis 34,55 kg / m 2. Montriĝis, ke insulina glulisino estas komparebla al solvebla homa insulino koncerne ŝanĝojn en HbA-koncentriĝoj_1C post 6 monatoj da kuracado kompare kun la rezulto (-0.46% por insulina glulisino kaj -0.30% por solvebla homa insulino, p = 0.0029) kaj post 12 monatoj da kuracado kompare kun la rezulto (-0.23% - por insulina glulisino kaj -0.13% por solvebla homa insulino, la diferenco ne estas grava). En ĉi tiu studo, plej multaj pacientoj (79%) miksis sian mallongan agadon de insulino kun insulina insulino tuj antaŭ injekto. En la momento de la hazardo, 58 pacientoj uzis parolajn hipoglucemajn drogojn kaj ricevis instrukciojn por plu uzi ilin ĉe la sama dozo.

Rasa origino kaj sekso. En kontrolitaj klinikaj provoj ĉe plenkreskuloj, diferencoj pri sekureco kaj efikeco de insulina glulisino ne estis montritaj en la analizo de subgrupoj distingitaj per raso kaj sekso.

Farmakokinetiko

En insulina glulisino, la anstataŭigo de la aminoacida asparagino de homa insulino ĉe pozicio B3 kun lizino kaj lizino ĉe pozicio B29 kun glutama acido antaŭenigas pli rapidan absorbadon.

Absorbado kaj biodisponeco. Farmakokinetikaj koncentriĝotempaj kurboj en sanaj volontuloj kaj pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 1 kaj 2 pruvis, ke la absorbo de insulina glulisino kompare al solvebla homa insulino estis proksimume 2 fojojn pli rapida, atingante ĝis duoble pli grandan C_maksimume .

En studo farita en pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 1, post sc administrado de insulina glulisino je dozo de 0,15 u / kg T_maksimume (tempo de okazo C_maksimume ) estis 55 min kaj C_maksimume en plasmo estis (82 ± 1,3) μed / ml kompare al T_maksimume konstituante 82 min kaj C_maksimume ero (46 ± 1,3) μed / ml, por solvebla homa insulino. La meza loĝtempo en la sistema cirkulado por insulina glulisino estis pli mallonga (98 min) ol por ordinara homa insulino (161 min).

En studo ĉe pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2 post administrado de insulina glulisino je dozo de 0,2 u / kg C_maksimume estis 91 μed / ml kun interĉela latitudo de 78 ĝis 104 μed / ml.

Kun la subkutana administrado de insulina glulisino en la antaŭa abdomena muro, femuro aŭ ŝultro (regiono de la deltoida muskolo), la absorbo estis pli rapida kiam enmetita en la antaŭan abdominan muron kompare kun la administrado de la drogo en la femuro. La indico de absorbo de la deltoida regiono estis intera. La absoluta biodisponibilidad de insulina glulisino (70%) ĉe malsamaj injektaj lokoj estis simila kaj havis malaltan variablon inter malsamaj pacientoj. Koeficiento de variado (CV) - 11%.

Dissendo kaj retiriĝo. La dissendo kaj ekskrecio de insulina glulisino kaj solvebla homa insulino post iv-administrado estas similaj, kun distribuaj volumoj de 13 kaj 22 L, kaj T_1/2 konstituante 13 kaj 18 min respektive.

Post sc administrado de insulino, glulisino elretiĝas pli rapide ol solvebla homa insulino, havante ŝajnan T_1/2 42 minutoj kompare kun ŝajna T_1/2 solvebla homa insulino, enhavanta 86 min. En transversa analizo de studoj de insulina glulisino ambaŭ en sanaj individuoj kaj en tiuj kun diabeto tipo 1 kaj tipo 2, la ŝajna T_1/2 estis de 37 ĝis 75 minutoj.

Specialaj Pacientaj Grupoj

Reala fiasko. En klinika studo farita en individuoj sen diabeto kun vasta gamo de funkcia stato de la renoj (creatinina Cl> 80 ml / min, 30-50 ml / min, T_maksimume kaj C_maksimume simila al tiuj en plenkreskuloj. Kiel ĉe plenkreskuloj, administritaj tuj antaŭ la manĝaĵa testo, insulina glulisino provizas pli bonan sangan glukozon-kontrolon post manĝoj ol solvebla homa insulino. La kresko de sanga glukoza koncentriĝo post manĝo (AUC 0–6 h - la areo sub la kurbo por sango-glukoza koncentriĝo - tempo de 0 ĝis 6 h) estis 641 mg · h · dl -1 - por insulina glulisino kaj 801 mg · h · dl -1 - por solvebla homa insulino.

Gravedeco kaj laktado

Gravedeco Ne sufiĉaj informoj haveblas pri la uzo de insulina glulisino ĉe gravedaj virinoj.

Studoj pri bestaj reproduktoj ne malkaŝis diferencojn inter insulina glulisino kaj homa insulino rilate al gravedeco, feta / feta disvolviĝo, akuŝo kaj postnata evoluo.

Kiam oni preskribas la drogon al gravedaj virinoj, oni devas zorgi. Zorgema monitorado de niveloj de sango glukozo estas bezonata.

Pacientoj kun antaŭ-gravedeco aŭ gestacia diabeto bezonas konservi optimuman metabolan kontrolon dum sia tuta gravedeco. Dum la unua trimonato de gravedeco, la bezono de insulino povas malpliiĝi, kaj dum la dua kaj tria trimestroj, ĝi kutime povas pliiĝi. Tuj post naskiĝo, insulina postulo malpliiĝas rapide.

Lactado Oni ne scias, ĉu insulina glulisino pasas al patrina lakto, sed ĝenerale insulino ne penetras en la patrinan lakton kaj ne estas absorbita de ingestaĵoj.

Flegistaj patrinoj eble bezonas dozon alĝustigi insulinon kaj dieton.

Superdozo

Simptomoj kun troa dozo de insulino rilate al la bezono de ĝi, kiu estas determinita per manĝaĵa konsumado kaj konsumado de energio, hipogluzemio povas disvolviĝi.

Neniuj specifaj datumoj haveblas pri superdozo de insulina glulisino. Tamen, kun ĝia superdozo, hipoglikemio povas disvolviĝi en milda aŭ severa formo.

Traktado: epizodoj de milda hipogluzemio povas esti ĉesigitaj kun glukozo aŭ suker-manĝaĵoj. Tial rekomendas, ke pacientoj kun diabeto ĉiam portu pecojn da sukero, dolĉaĵoj, kuketoj aŭ dolĉa frukta suko.

Epizodoj de severa hipoglikemio, dum kiu la paciento perdas konscion, povas esti ĉesigita per intramuskula aŭ sc-administrado de 0,5-1 mg da glucagono, kiun plenumas la persono, kiu ricevis la taŭgajn instrukciojn, aŭ iv-administradon de dextroso (glukozo) de medicina profesiano. Se la paciento ne respondas al la administrado de glucagono dum 10-15 minutoj, necesas ankaŭ administri iv dextroso.

Post reakiro de konscio, oni rekomendas, ke la paciento estu donita karbonhidratojn enen por malebligi la ripeton de hipogluzemio.

Post administrado de glicagon, la paciento devas esti observata en hospitalo por establi la kaŭzon de ĉi tiu severa hipoglikemio kaj malebligi la disvolviĝon de aliaj similaj epizodoj.

Efiko sur la kapablo stiri veturilojn kaj mekanismojn

Oni devas konsili al pacientoj zorgeme kaj eviti disvolvi hipoglucemion dum veturado de veturiloj aŭ maŝinaro. Ĉi tio gravas precipe en pacientoj, kiuj havas reduktitan aŭ forestantan kapablon rekoni simptomojn, kiuj indikas la disvolviĝon de hipogluzemio, aŭ havas oftajn epizodojn de hipoglikemio. En tiaj pacientoj, la demando pri la ebleco veturigi ilin per veturiloj aŭ aliaj mekanismoj devas esti individue decidita.

Instrukcioj por uzado kaj uzado

Flakoj
La boteloj Apidra ® estas destinitaj por uzado de insulinaj seringoj kun la taŭga unuopa skalo kaj por uzi kun la insulinpumpila sistemo.

Inspektu la botelon antaŭ uzo. Ĝi estu uzata nur se la solvo estas klara, senkolora kaj ne enhavas videblan partiklaĵon.

Daŭra sc-infuzaĵo per pumpila sistemo.

Apidra ® povas esti uzata por kontinua sc-infuzaĵo de insulino (NPII) uzanta pumpan sistemon taŭgan por insulino-infuzaĵo kun taŭgaj kateteroj kaj rezerviloj.

La infuzaĵo kaj rezervujo devas esti anstataŭigitaj ĉiujn 48 horojn konforme al aseptikaj reguloj.

Pacientoj ricevantaj Apidra ® per NPI devas havi alternativan insulinon en stoko en kazo de malsukceso de la pumpila sistemo.

Kartoĉoj
Kartoĉoj estu uzataj kune kun la insulina plumo, AllStar, kaj konforme al la rekomendoj en la Instrukcioj por Uzo de la fabrikanto de ĉi tiu aparato. Ili ne estu uzataj kun aliaj reŝarĝaj seringaj plumoj, ĉar doza precizeco estis establita nur kun ĉi tiu seringa plumo.

La instrukcioj de la fabrikanto por uzi la seringilon Plumo AllStar rilate al la ŝarĝo de la kartoĉo, kunligi la kudrilon, kaj injekton de insulino devas esti ekzaktaj. Inspektu la kartoĉon antaŭ uzo. Ĝi estu uzata nur se la solvo estas klara, senkolora, ne enhavanta videblajn solidajn erojn. Antaŭ ol enmeti la kartoĉon en la plenigitan seringan plumon, la kartoĉo devas esti ĉe ĉambra temperaturo dum 1-2 horoj. Antaŭ la injekto, aeraj vezikoj devas esti forigitaj el la kartoĉo (vidu instrukciojn por uzo de la seringa plumo). Instrukcioj por uzado de la seringa plumo devas esti strikte sekvataj. Malplenaj kartoĉoj ne povas esti plenigitaj. Se la seringa plumo "OlStar" (AllStar) estas damaĝita, ĝi ne uzeblas.

Se la plumo ne funkcias ĝuste, la solvo povas esti tirata de la kartoĉo en plastan seringon taŭgan por insulino je koncentriĝo de 100 Pecoj / ml kaj administrita al la paciento.

Por preventi infekton, la reuzebla plumo devas esti uzata nur ĉe la sama paciento.