Kromaj Efikoj de Insuloterapio

Insulino estas peptida hormono produktita en la insuloj de la Langerhans de la pankreato. La liberigo de la hormono en la homa korpo estas proksime rilata al sangaj glukozaj niveloj, kvankam kelkaj aliaj faktoroj ankaŭ influas ĉi tiujn nivelojn, inkluzive de la agado de la hormonoj de la pankreato kaj gastrointestinalaj hormonoj, aminoacidoj, grasaj acidoj kaj cetonaj korpoj. La ĉefa biologia rolo de insulino estas akceli uzadon kaj konservadon de intracelelaj aminoacidoj, glukozo kaj grasaj acidoj, malhelpante rompon de glukogenoj, proteinoj kaj grasoj. Insulino helpas regi nivelojn de sango sukero, do kutime insulinaj produktoj estas preskribitaj por pacientoj kun diabeto mellitus, metabola malordo karakterizata de hiperglicemio (alta sanga sukero). En skeleta muskola histo, ĉi tiu hormono funkcias kiel anabola kaj kontraŭ-katabola, tial farmacia insulino estas uzata en atletiko kaj korpokulturo. Insulino estas hormono kiu estas sekreciita de la pankreato en la korpo kaj estas konata kiel rimedo por reguligi karbonhidratan metabolon. Ĝi funkcias kune kun sia fratina hormono, glucagono, same kiel kun multaj aliaj hormonoj por reguligi la sangan suker-nivelon de la korpo kaj protekti kontraŭ troa sukero (hiperglicemia) aŭ tro malalta sukero (hipogluzemio). Plejparte, ĝi estas anabola hormono, kio signifas, ke ĝi agas sur la formado de molekuloj kaj histoj. Ĝi havas ian katabolican proprieton (katabolismo estas mekanismo de agado celanta la detruon de molekuloj kaj histoj por generi energion). Kiam ĝi estas aktiva, insulino kaj la aktivaj proteinoj, kiujn ĝi kontrolas, povas ĝeneraligi per du ĉefaj efikoj:

Pliigoj en respondo al manĝaĵo. Karbonhidratoj kaj malpli prononcitaj proteinoj estas plej rimarkindaj. Male al multaj hormonoj, insulino plej emas manĝi kaj vivmanieron, manipuli nivelojn de insulino per manĝaĵoj kaj vivstilo estas vasta en dietaj strategioj. Necesas por postvivado, do subjektoj, en kiuj oni ne produktas insulinon aŭ estas enhavita en malgrandaj kvantoj, necesas enigi ĝin (diabeto tipo I). Insulino havas fenomenon, nomatan "insulin-sentivecon", kiu ĝenerale povas esti difinita kiel "la kvanto de agado de individua insulina molekulo, kiun ĝi povas praktiki en la ĉelo." Ju pli alta estas la sentiveco al insulino, des pli malgranda la totala kvanto de insulino bezonata por havigi la saman agon. Grandskala kaj pli longa stato de insulininsenso estas observataj en tipo II-diabeto (inter aliaj konusaj malsanoj). Insulino estas nek malbona nek bona rilate al sano kaj korpa konsisto. Ĝi havas certan rolon en la korpo kaj ĝia aktivado povas esti utila aŭ ne por unuopaj subjektoj, ĝi ankaŭ povas esti nekutima por aliaj. Kutime obesaj kaj sedentaj homoj montras limigitan sekrecion de insulino, dum fortaj atletoj aŭ relative maldikaj atletaj subjektoj uzas karbonhidratajn kontrolajn strategiojn por maksimumigi la efikojn de insulino.

Pliaj hormonaj informoj

mRNA estas kodita por polipeptida ĉeno konata kiel preproinsulino, kiu tiam estas pasive envolvita en insulinon pro la afineco de aminoacidoj. 1) Insulino estas peptida hormono (hormono konsistanta el aminoacidoj), kiu konsistas el du ĉenoj, alfa ĉeno kun longo de 21 aminoacidoj kaj beta-ĉeno kun longo de 30 aminoacidoj. Ĝi estas konektita per sulfidaj pontoj inter la ĉenoj (A7-B7, A20-B19) kaj en la alfa ĉeno (A6-A11), kio donas hidrofoban kernon. Ĉi tiu tercia proteina strukturo povas ekzisti memstare kiel monomero, kaj ankaŭ kune kun aliaj kiel dimero kaj heksamero. 2) Ĉi tiuj formoj de insulino estas metabole inertaj kaj fariĝas aktivaj kiam konformaj (strukturaj) ŝanĝoj okazas post ligado al la ricevilo de insulino.

Senviva sintezo, kadukiĝo kaj regulado

La insulino sintezas en la pankreato, en subspaco konata kiel la "insuletoj de Langerhans", situantaj en beta-ĉeloj kaj reprezentantaj la solajn produktantojn de insulino. Post sintezo, insulino liberiĝas en la sangon. Tuj kiam ĝia ago finiĝos, ĝi estas detruita de la enzima detruanta insulino (insulino), kiu esprimiĝas ĉie kaj malpliiĝas kun la aĝo.

Akvofala signalado de la insulina ricevilo

Por komforto, individuaj intermediarioj, kiuj estas ŝlosilaj en la signalanta akvofalo, estas montritaj en grasa formo. Stimuli insulinon okazas per la ago de insulino sur la ekstera surfaco de la insulina ricevilo (kiu estas enigita en la ĉelan membranon, situanta kaj ekstere kaj interne), kio kaŭzas strukturajn (konformajn) ŝanĝojn, kiuj ekscitas tirosin kinase sur la internon de la ricevilo kaj kaŭzas multoblan fosforiladon. Komponaĵoj kiuj estas rekte fosforiligitaj sur la interno de la insulina ricevilo inkluzivas kvar nomumitajn substratojn (substrata ricevilo de insulino, IRS, 1-4), same kiel kelkajn aliajn proteinojn konatajn kiel Gab1, Shc, Cbl, APD kaj SIRP. Fosforiligo de ĉi tiuj mediatoroj kaŭzas strukturajn ŝanĝojn en ili, kio naskas postreceptan signalan akvofalon. PI3K (aktivigita de IRS1-4-intermediistoj) estas en iuj kazoj rigardata kiel la ĉefa intermediario de la dua nivelo 3) kaj agas per fosfoinositidoj por aktivigi intermedion konatan kiel Akt, kies agado estas tre korelaciita kun la movado de GLUT4. Malpermeso de PI3k per wortmannin komplete forigas la konsumadon de glukozo de insulino, kio indikas la kritikon de ĉi tiu vojo. La movado de GLUT4 (kapablo transigi sukeron en la ĉelon) dependas de la aktivigo de PI3K (kiel indikite supre), same kiel de la kaskado de CAP / Cbl. In vitro PI3K-aktivigo ne sufiĉas por klarigi ĉian absorbon de glukoza provokita de insulino. Aktivigo de la komenca APS-mediatoro altiras CAP kaj c-Cbl al la insulina ricevilo, kie ili formas pli malluman komplekson (ligitan kune) kaj tiam moviĝas tra lipidaj flosoj al GLUT4-veziketoj, kie ili antaŭenigas GTP-ligantan proteinon al la ĉela surfaco. 4) Por bildigi ĉi-supre, vidu la metabolan vojon de insulina Enciklopedio de genoj kaj genomoj de la Instituto de Kemiaj Esploroj en Kioto.

Efiko sur karbonhidrata metabolo

Insulino estas la ĉefa metabola reguliganto de sanga glukozo (ankaŭ konata kiel sanga sukero). Li agas koncerte kun sia fratina hormono, glucagono, por konservi ekvilibran sangan glukozon. Insulino havas la rolon ambaŭ pliigi kaj malpliigi la nivelon de glukozo en la sango, nome pliigante la sintezon de glukozo kaj la deponadon de glukozo en la ĉeloj, ambaŭ reagoj estas anabolaj (teksaj), ĝenerale kontraŭaj al la katabolikaj efikoj de glukogono (detruantaj histojn).

Reguligo de sintezo de glukozo kaj rompo

Glukozo povas formiĝi de ne-glukozaj fontoj en la hepato kaj renoj. La renoj reabsorbas proksimume la saman kvanton da glukozo kiel ili sintezas, kio indikas ke ili povas memstari. Jen la kialo, ke la hepato estas konsiderata ĉefa centro de glukogenozo (glukozo = glukozo, neo = nova, genezo = kreado, kreado de nova glukozo). 5) Insulino estas sekreciita el la pankreato kiel respondo al kresko de sango-glukozo detektita de beta-ĉeloj. Ankaŭ ekzistas neŭralaj sensiloj, kiuj povas agi rekte pro la pankreato. Kiam niveloj de sukero en la sango pliiĝas, insulino (kaj aliaj faktoroj) kaŭzas (tra la korpo) la forigon de glukozo el la sango al la hepato kaj aliaj histoj (kiel graso kaj muskolo). Sukero povas esti enmetita kaj forigita de la hepato per GLUT2, sufiĉe sendependa de hormona regulado, malgraŭ la ĉeesto de GLUT2 en la granda intesto. 6) Precipe dolĉa gusto povas pliigi la aktivecon de GLUT2 en la intesto. Enkonduki glukozon en la hepaton malfortigas produktadon de glukozo kaj komencas antaŭenigi produktadon de glukogeno per hepata glukogeno (glickoko = glicogeno, genezo = kreado, kreado de glukogeno). 7)

Elpreno de glukozo laŭ ĉeloj

Insulino agas por liveri glukozon el la sango al muskolaj kaj grasaj ĉeloj tra portanto konata kiel GLUT4. Estas 6 GLUToj en la korpo (1-7, el kiuj 6 estas pseŭdogeno), sed GLUT4 estas plej vaste esprimita kaj gravas por muskola kaj adiposa histo, dum GLUT5 respondecas pri fruktozo. GLUT4 ne estas surfaco, sed troviĝas en malgrandaj veziketoj en la ĉelo. Ĉi tiuj vezikuloj povas moviĝi al la surfaco de la ĉelo (citoplasma membrano) aŭ stimulante insulinon al ĝia ricevilo, aŭ liberigante kalcion el la sarkoplasma retikulo (muskola kuntiriĝo). 8) Kiel menciite pli frue, la proksima interagado de aktivigo de PI3K (per transdukcio de signalo de insulino) kaj transdukto de signalo CAP / Cbl (parte per insulino) estas necesa por efika aktivado de GLUT4 kaj glukozo de muskoloj kaj grasaj ĉeloj (kie GLUT4 estas plej prononcita).

Insuleco-sentiveco kaj insulina rezisto

La insulina rezisto estas observata dum manĝado de manĝaĵoj altaj en grasoj (kutime 60% de la tuta kaloria konsumado aŭ pli alta), kio povas esti pro malfavora interagado kun la signa kaskado de CAP / Cbl necesa por GLUT4-movado, ĉar la fosforilado de la insulina ricevilo ne efikas; kaj fosforiligo de IRS-intermedioj ne grave influas. 9)

Korpokulturo Insulino

La uzo de insulino por plibonigi la agadon kaj aspekton de la korpo estas sufiĉe polemika punkto, ĉar ĉi tiu hormono emas antaŭenigi la amasiĝon de nutraĵoj en grasaj ĉeloj. Tamen, ĉi tiu amasiĝo povas esti kontrolita en iu mezuro fare de la uzanto. Strikta reĝimo de intensa pezo-trejnado plus dieto sen troa graso certigas konservadon de proteinoj kaj glukozo en muskolaj ĉeloj (anstataŭ konservi grasajn acidojn en grasaj ĉeloj). Ĉi tio gravas precipe en la periodo tuj post trejnado, kiam la kapablo de absorbiĝo de la korpo estas pliigita kaj la sentiveco al insulino en skeletaj muskoloj estas pliigita signife kompare kun ripoza tempo.
Kiam prenita tuj post trejnado, la hormono antaŭenigas rapidan kaj rimarkindan muskolan kreskon. Baldaŭ post la komenco de insulinoterapio, ŝanĝo en la aspekto de la muskoloj povas esti observata (la muskoloj komencas aspekti pli plenaj, kaj foje pli elstaraj).
La fakto, ke insulino ne troviĝas en la urinaj provoj, igas ĝin populara inter multaj profesiaj atletoj kaj korpokulturistoj. Bonvolu noti, ke malgraŭ iuj progresoj en provoj por detekti la drogon, precipe se ni parolas pri analogoj, hodiaŭ la originala insulino ankoraŭ estas konsiderata kiel "sekura" drogo. Insulino estas ofte uzata kombina kun aliaj drogoj, kiuj estas "sekuraj" en la dopado-kontrolo, kiel homa kreska hormono, tiroides kaj malaltaj dozoj de testosterona injektoj, kiuj kune povas signife efiki sur la aspekto kaj agado de la uzanto, kiuj eble ne timu pozitivan rezulton kiam analizas urino. Uzantoj, kiuj ne spertas dopan testadon, ofte trovas, ke insulino kombina kun anabolaj / androgaj steroidoj agas sinergie. Ĉi tio estas ĉar AAS aktive subtenas la anabolan staton per diversaj mekanismoj. Insulino signife plibonigas la transporton de nutraĵoj al muskolaj ĉeloj kaj malhelpas rompon de proteinoj, kaj anabolaj steroidoj (interalie) signife pliigas la indicon de proteina sintezo.
Kiel jam menciite, en medicino, insulino estas kutime uzata por trakti diversajn formojn de diabeto mellitus (se la homa korpo ne kapablas produkti insulinon ĉe sufiĉa nivelo (tipo I diabeto mellitus)), aŭ ne kapablas identigi insulinon en ĉelaj regionoj kun certa nivelo en sango (sukero diabeto de tipo II)). Do diabetoj de tipo I, do, devas regi insulinon regule, ĉar ne ekzistas sufiĉa nivelo de ĉi tiu hormono en la korpo de tiaj homoj. Krom la bezono por daŭra kuracado, pacientoj ankaŭ devas konstante monitori nivelojn de sango glukozo kaj monitori konsumon de sukero. Ŝanĝinte sian vivmanieron, okupiĝante pri regulaj fizikaj ekzercoj kaj disvolvita ekvilibra dieto, individuoj dependantaj de insulino povas vivi plenan kaj sanan vivon. Tamen, se ĝi ne traktas, diabeto povas esti mortiga malsano.

Insulino unue estis havebla kiel drogo en la 1920-aj jaroj. La malkovro de insulino estas asociita kun la nomoj de kanada kuracisto Fred Bunting kaj kanada fiziologo Charles Best, kiuj kune disvolvis la unuajn insulinajn drogojn kiel la plej efikan kuracadon de la diabeto en la mondo. Ilia laboro estas motivita de ideo originale proponita de Bunting, kiu, kiel juna kuracisto, havis la kuraĝon sugesti, ke aktiva eltiraĵo povus esti ĉerpita el la pankreato de bestoj, kio helpus reguligi homan sangan sukeron. Por realigi sian ideon, li petis la mondfama fiziologo J.J.R. McLeod de la Universitato de Toronto. Macleod, komence ne tre impresis la nekutiman koncepton (sed eble mirigis la konvinkon kaj tenacon de Bunting), nomumis paron da diplomiĝintaj studentoj por helpi lin en sia laboro. Por determini, kiu laboros kun Bunting, studentoj ĵetas multon, kaj la elekto falis sur Plej bona diplomiĝinto.
Kune Bunting kaj Brest ŝanĝis la historion de medicino.
La unuaj pretaj insulinaj produktoj faritaj de sciencistoj estis ĉerpitaj el krudaj hundaj pankreaj eltiraĵoj. Tamen, en iu momento, la provizado de laboratoriaj bestoj finiĝis, kaj en malespera provo daŭrigi esploradon, paro da sciencistoj komencis serĉi senrangajn hundojn por siaj celoj. La sciencistoj eksciis, ke ili povas labori kun la pankreato de buĉitaj bovinoj kaj porkoj, kio multe faciligis sian laboron (kaj igis ĝin pli etike akceptebla). La unua sukcesa kuracado por diabeto kun insulino estis en januaro 1922. En aŭgusto de tiu jaro, sciencistoj sukcese metis grupon de klinikaj pacientoj sur siajn piedojn, inkluzive de 15-jaraĝa Elizabeth Hughes, filino de prezidenta kandidato Charles Evans Hughes. En 1918, Elizabeto estis diagnozita kun diabeto, kaj ŝia impona lukto por vivo ricevis tutlandan diskonigon.
Insulino savis Elizabeton de malsato, ĉar tiutempe la sola konata maniero bremsi la disvolviĝon de ĉi tiu malsano estis strikta limigo de kalorioj. Jaron poste, en 1923, Banging kaj Macleod ricevis la Nobel-premion pro sia malkovro. Baldaŭ poste disputoj komenciĝas pri kiu vere estas la aŭtoro de ĉi tiu malkovro, kaj finfine Bunting dividas sian premion kun Best, kaj Macleod kun JB Collip, kemiisto helpanta en la produktado kaj purigo de insulino.
Post kiam la espero de propra insulinproduktado kolapsis, Bunting kaj lia teamo komencis partnerecon kun Eli Lilly & Co. Kunlaboro kaŭzis la disvolviĝon de la unuaj amasaj insulinaj preparoj. La drogoj akiris rapidan kaj superfortan sukceson, kaj en 1923, insulino akiris larĝan komercan alireblecon, la saman jaron, kiam Bunting kaj Macleod ricevis la Nobel-premion. En la sama jaro, dana sciencisto August Krog fondis Nordisk Insulinlaboratorium, senesperan por alporti teknologion de insulinproduktado al Danio por helpi sian edzinon kun diabeto. Ĉi tiu kompanio, kiu poste ŝanĝas sian nomon al Novo Nordisk, eventuale iĝas la dua ĉefa produktanto de insulino en la mondo, kune kun Eli Lilly & Co.
Laŭ la hodiaŭaj normoj, la unuaj preparaj insulinoj ne sufiĉis. Kutime ili enhavis 40 ekzemplerojn de besta insulino po mililitro, kontraste al la norma koncentriĝo de 100 ekzempleroj akceptitaj hodiaŭ. La grandaj dozoj bezonataj por ĉi tiuj drogoj, kiuj komence havis malmultan koncentriĝon, ne estis tre konvenaj por pacientoj, kaj malfavoraj reagoj ĉe la injektaj lokoj ofte estis trovitaj. La preparoj ankaŭ enhavis signifajn malpuraĵojn de proteinoj, kiuj povus kaŭzi alergiajn reagojn ĉe uzantoj. Malgraŭ tio, la drogo savis la vivon de sennombraj homoj, kiuj, post ricevo de diagnozo de diabeto, laŭvorte alfrontis mortkondamnon. En la sekvaj jaroj, Eli Lilly kaj Novo Nordisk plibonigis la purecon de iliaj produktoj, sed ne estis signifaj plibonigoj en la produktado de insulina produktado ĝis la mezo de la 1930-aj jaroj, kiam disvolviĝis la unuaj longdaŭraj insulinpreparoj.
En la unua tia drogo, protamino kaj zinko estis uzataj por prokrasti la agon de insulino en la korpo, vastigante la aktivecon-kurbon kaj malpliigante la nombron da injektoj ĉiutage. La drogo estis nomita Protamina Zinka Insulino (PTsI). Ĝia efiko daŭris 24-36 horojn. Sekvante tion, antaŭ 1950, Neutral Protamine Hagedorn (NPH) Insulino, ankaŭ nomata Isofan Insulino, estis liberigita. Ĉi tiu drogo estis tre simila al la insulina PCI, krom ke ĝi povus esti miksita kun regula insulino sen ĝeni la liberigan kurbon de la responda insulino. Alivorte, ordinara insulino povus esti miksita en la sama jeringo kun insulino NPH, havigante du-fazan liberigon, karakterizitan per la frua pinta efiko de konvencia insulino, kaj plilongigitan agon kaŭzitan de longedaŭra NPH.
En 1951, insulino Lente aperis, inkluzive de la drogoj Semilente, Lente kaj Ultra-Lente.
La kvantoj de zinko uzataj en la preparoj estas malsamaj en ĉiu kazo, kio certigas ilian pli grandan ŝanĝiĝemon rilate al daŭra agado kaj farmacokinetiko. Kiel antaŭaj insulinoj, ĉi tiu drogo ankaŭ estis produktita sen la uzo de protamino. Baldaŭ poste multaj kuracistoj komencas sukcese ŝanĝi siajn pacientojn de Insulino NPH al Tape, kio postulas nur unu matenan dozon (kvankam iuj pacientoj ankoraŭ uzis vesperajn dozon de Lente-insulino por konservi kompletan kontrolon de sango glukozo dum 24 horoj). Dum la sekvaj 23 jaroj, ne estis signifaj ŝanĝoj en la disvolviĝo de novaj teknologioj por uzo de insulino.
En 1974, kromatografiaj purigaj teknologioj permesis la produktadon de insulino de besta origino kun ekstreme malalta nivelo de malpuraĵoj (malpli ol 1 pmol / l da proteinoj malpuraĵoj).
Novo estis la unua kompanio fabrikanta monokombran insulinon uzante ĉi tiun teknologion.
Eli Lilly ankaŭ lanĉas ĝian version de la drogo nomata Insula "Pika", kiu estas asociita kun ununura pinto en proteinaj niveloj observita en kemia analizo. Ĉi tiu plibonigo, kvankam signifa, ne daŭris tre longe. En 1975, Ciba-Geigy lanĉis la unuan sintezan insulinan preparadon (CGP 12831). Kaj nur tri jarojn poste, Genentech-sciencistoj disvolvis insulinon uzante modifitan bakterion E. coli E. coli, la unua sinteza insulino kun sinsekvo de aminoacidoj identa al homa insulino (tamen, bestaj insulinoj funkcias tre bone ĉe homoj, kvankam iliaj strukturoj estas iomete malsamaj) . Usona FDA aprobis la unuajn tiajn kuracilojn prezentitajn de Humulin R (Regula) kaj Humulin NPH de Eli Lilly & Co en 1982. La nomo Humulin estas mallongigo de la vortoj "homo" kaj "insulino."
Baldaŭ Novo lanĉas la duon-sintezan insulinon Actrapid HM kaj Monotard HM.
Dum pluraj jaroj, la FDA aprobis kelkajn aliajn insulinajn preparojn, inkluzive de diversaj bifazaj drogoj, kiuj kombinas diversajn kvantojn de rapidaj kaj malrapidaj agantaj insulinoj. Pli lastatempe, la FDA aprobis la rapid-agantan insulan analizon de Eli Lilly Humalog. Pliaj insulinaj analogoj nuntempe estas esploritaj, inkluzive de Lantus kaj Apidra de Aventis, kaj Levemir kaj NovoRapid de Novo Nordisk. Estas tre vasta gamo da malsamaj insulinproduktoj aprobitaj kaj venditaj en Usono kaj aliaj landoj, kaj estas tre grave kompreni, ke "insulino" estas tre vasta klaso de drogoj. Ĉi tiu klaso verŝajne daŭre vastiĝos, ĉar novaj drogoj estas jam evoluigitaj kaj sukcese testitaj. Hodiaŭ ĉirkaŭ 55 milionoj da homoj regule uzas iun formon de injektebla insulino por regi sian diabeton, kio faras ĉi tiun medikamenton ekstreme grava kaj profita.

Specoj de insulino

Ekzistas du specoj de farmacia insulino - besta kaj sinteza deveno. Besta insulino estas sekreciita de la pankreato de porkoj aŭ bovinoj (aŭ ambaŭ). Preparoj de insulino derivitaj de bestoj dividas en du kategoriojn: "norma" kaj "purigita" insulino, depende de la nivelo de pureco kaj enhavo de aliaj substancoj. Kiam vi uzas tiajn produktojn, estas ĉiam malgranda probablo disvolvi pankreatan kanceron, pro la ebla ĉeesto de contaminantoj en la preparado.
Biosinteza, aŭ sinteza, insulino estas produktita uzante rekombinan DNA-teknologion, simila proceduro estas uzata en la produktado de homa kreska hormono. La rezulto estas polipeptida hormono kun unu "ĉeno A" enhavanta 21 aminoacidojn ligitajn per du ligaj disulfidoj al "B-ĉeno" enhavanta 30 aminoacidojn. Rezulte de la biosinteza procezo, drogo estas kreita libera de proteinoj, kiuj poluas la pankreaton, kiu ofte estas observata dum prenado de insulino de besta origino, strukture kaj biologie identa al homa pankreata insulino. Pro la ebla ĉeesto de contaminantoj en bestaj insulinoj, kaj ankaŭ pro tio, ke ĝia strukturo (tre iomete) diferencas de la strukturo de homa insulino, sinteza insulino nuntempe regas en la farmacia merkato. Biosinteza homa insulino / ĝiaj analogoj ankaŭ estas pli populara inter atletoj.
Estas kelkaj sintezaj insulinoj haveblaj, ĉiu el kiuj havas unikajn trajtojn rilate al la ekapero de agado, pinto kaj daŭro de aktiveco, kaj doza koncentriĝo. Ĉi tiu terapia diverseco ebligas al kuracistoj adapti kuracajn programojn por insulino-dependaj pacientoj kun diabeto mellitus, kaj ankaŭ redukti la nombron de ĉiutagaj injektoj, havigante al pacientoj la plej multan komforton. Pacientoj devas konscii pri ĉiuj ecoj de la drogo antaŭ ol uzi ĝin. Pro diferencoj inter drogoj, ŝanĝi de unu formo de insulino al alia devas fari kun ekstrema singardemo.

Mallongaj agantaj insulinoj

Humalog ® (Insulina Lizpro) Humalog ® estas analogo al homa insulino de mallonga agado, precipe, la analogo de insulino Lys (B28) Pro (B29), kiu estis kreita anstataŭante lokojn de aminoacidoj ĉe pozicioj 28 kaj 29. Ĝi konsideras egala al normala solvebla insulino kiam komparita unuo al unuo tamen havas pli rapidan agadon. La drogo komencas agi proksimume 15 minutojn post subkutana administrado, kaj ĝia maksimuma efiko estas atingita post 30-90 minutoj. La tuta daŭro de la drogo estas 3-5 horoj. Lispro-insulino estas kutime uzata kiel suplemento al pli longaj agantaj insulinoj kaj povas esti prenita antaŭ aŭ tuj post manĝoj por imiti la naturan respondon de insulino. Multaj atletoj kredas, ke la mallongatempa efiko de ĉi tiu insulino igas ĝin ideala drogo por sportaj celoj, ĉar ĝia plej alta aktiveco koncentriĝas en la post-trejnada fazo, karakterizita de pliigita susceptibilidad al nutra absorbo.
Novolog ® (Insulina Aspart) estas analogo al homa insulino de mallonga agado, kreita anstataŭigante la aminoacidan prolinon en la pozicio B28 per aspartika acido. La ekapero de la drogo estas observata proksimume 15 minutojn post la subkutana administrado, kaj la maksimuma efiko estas atingita post 1-3 horoj. La totala daŭro de ago estas 3-5 horoj. Lispro-insulino estas kutime uzata kiel suplemento al pli longaj agantaj insulinoj kaj povas esti prenita antaŭ aŭ tuj post manĝoj por imiti la naturan respondon de insulino. Multaj atletoj kredas, ke ĝia mallongtempa agado igas ĝin ideala ilo por sportaj celoj, ĉar ĝia granda aktiveco povas koncentriĝi sur la post-trejnada fazo, karakterizita de pliigita susceptibilidad al la absorbo de nutraĵoj.
Humulin ® R "Regula" (Insulino Inj). Identa al homa insulino. Ankaŭ vendite kiel Humulin-S® (solvebla). La produkto enhavas zinko-insulinajn kristalojn solvitajn en klara likvaĵo. Ne ekzistas aldonaĵoj en la produkto por malrapidigi la liberigon de ĉi tiu produkto, tial ĝi estas kutime nomata "solvebla homa insulino." Post subkutana administrado, la drogo komencas agi post 20-30 minutoj, kaj la maksimuma efiko estas atingita post 1-3 horoj. La totala daŭro de ago estas 5-8 horoj. Humulin-S kaj Humalog estas la du plej popularaj formoj de insulino inter korpokulturistoj kaj atletoj.

Intermediaj kaj longaj agantaj insulinoj

Humulin ® N, NPH (Insulina Isofano). Kristala suspendo de insulino kun protamino kaj zinko por prokrasti la liberigon kaj disvastiĝon de ago. Isofan-insulino estas konsiderata kiel intera insulino. La ekapero de la drogo estas observata proksimume 1-2 horojn post la subkutana administrado, kaj atingas sian pinton post 4-10 horoj. La totala daŭro de ago estas pli ol 14 horoj. Ĉi tiu tipo de insulino ne estas ofte uzata por sportaj celoj.
Humulin ® L Bendo (meza suspendo de zinka suspendo). Kristala pendado de insulino kun zinko por prokrasti ĝian liberigon kaj pligrandigi ĝian agon. Humulin-L estas konsiderata kiel intera insulino. La ekapero de la drogo estas observata post ĉirkaŭ 1-3 horoj, kaj atingas sian pinton post 6-14 horoj.
La tuta daŭro de la drogo estas pli ol 20 horoj.
Ĉi tiu tipo de insulino ne estas ofte uzata en sportoj.

Humulin ® U Ultralente (Longa aganta zinka Suspenso)

Kristala pendado de insulino kun zinko por prokrasti ĝian liberigon kaj pligrandigi ĝian agon. Humulin-L estas konsiderata kiel longedaŭra insulino. La ekapero de la drogo estas observata proksimume 6 horojn post la administrado kaj atingas sian pinton post 14-18 horoj. La totala daŭro de la drogo estas 18-24 horoj. Ĉi tiu tipo de insulino ne estas ofte uzata por sportaj celoj.
Lantus (insulina glargino). Analogo de homa insulino de longa agado. En ĉi tiu tipo de insulino, la aminoacida asparagino ĉe la pozicio A21 estas anstataŭigita per glicino, kaj du argininoj aldoniĝas al la C-finaĵo de insulino. La ekapero de la drogo estas observata proksimume 1-2 horojn post la administrado, kaj oni konsideras la drogon ne havi gravan pinton (ĝi havas tre stabilan liberigan ŝablonon dum la tuta daŭro de sia aktiveco). La tuta daŭro de la drogo estas 20-24 horoj post subkutana injekto. Ĉi tiu tipo de insulino ne estas ofte uzata por sportaj celoj.

Bifazaj Insulino

Humulin ® miksaĵo. Ĉi tiuj estas miksaĵoj de regula, solvebla insulino kun rapida ekapero kun longa aŭ meza aganta insulino por havigi pli longan efikon. Ili estas indikitaj per la procento de la miksaĵo, kutime 10/90, 20/80, 30/70, 40/60 kaj 50/50. Humalog-rapide agantaj insulinmiksaĵoj ankaŭ haveblas.

Averto: Koncentrita Insulino

La plej oftaj formoj de insulino liberiĝas je koncentriĝo de 100 UI de la hormono po mililitro. Ili estas identigitaj en Usono kaj multaj aliaj regionoj kiel U-100-produktoj. Krom ĉi tio, tamen estas ankaŭ koncentritaj formoj de insulino disponeblaj por pacientoj, kiuj bezonas pli altajn dozon kaj pli ekonomiajn aŭ konvenajn eblojn ol drogoj U-100. En Usono, vi ankaŭ povas trovi produktojn, kiuj estas en koncentriĝo, kiu estas 5-oble la normo, tio estas 500 UI por mililitro. Tiaj drogoj estas identigitaj kiel "U-500", kaj estas haveblaj nur kun preskribo. Tiaj produktoj povas esti ekstreme danĝeraj kiam oni anstataŭigas insulinproduktojn U-100 sen dozaj ĝustigaj agordoj. Konsiderante la totalan kvanton de preciza doza mezurado (2-15 UI) kun drogo kun tiel alta koncentriĝo, por sportaj celoj oni uzas preskaŭ ekskluzive drogojn U-100.

Hipoglucemio

Hipoglucemio estas la ĉefa kromefiko uzanta insulinon. Ĉi tio estas tre danĝera malsano, kiu okazas se la sanga glukoza nivelo falas tro malalta. Ĉi tio estas sufiĉe ofta kaj eble fatala reago al la medicina kaj ne-medicina uzo de insulino, kaj ĝi devas esti prenita serioze. Tiel, estas tre grave scii ĉiujn signojn de hipoglikemio.
Jen la listo de simptomoj, kiuj povas indiki mildajn aŭ moderajn gradojn de hipoglikemio: malsato, somnolo, neklara vidado, depresio, kapturno, ŝvito, palpitacioj, tremoj, angoro, tinglado en la manoj, kruroj, lipoj aŭ lango, kapturno, nekapablo koncentriĝi, kapdoloro , dormaj tumultoj, maltrankvilo, malkuraĝa parolado, irritabilidad, eksternormaj kondutoj, malstabilaj movadoj kaj ŝanĝoj de personeco. Se iuj tiaj signaloj aperas, vi devas manĝi tuj manĝaĵojn aŭ trinkaĵojn enhavantajn simplajn sukerojn, kiel dolĉaj aŭ karbonhidrataj trinkaĵoj. Ĉi tio kaŭzos pliigon de sango-glukozo, kio protektos la korpon kontraŭ milda aŭ modera hipogluzemio. Ĉiam estas risko de severa hipogluzemio, tre grava malsano, kiu postulas rektan krizalvokon. Simptomoj inkluzivas malorientigon, kaptojn, perdon de konscio kaj morto. Bonvolu noti, ke en iuj kazoj la simptomoj de hipogluzemio eraras pri alkoholismo.
Ankaŭ tre gravas atenti dormon post insulinaj injektoj. Ĉi tio estas frua simptomo de hipoglikemio, kaj klara signo, ke la uzanto devas konsumi pli da karbonhidratoj.
En tiaj tempoj, ne rekomendas dormi, ĉar insulino povas pinti dum ripozo, kaj sangaj glukozo-niveloj povas faligi signife. Sen scii tion, iuj atletoj riskas disvolvi severajn gradojn de hipoglikemio. Oni jam priparolis la danĝeron de ĉi tiu stato. Bedaŭrinde, pli alta konsumado de karbonhidratoj antaŭ ol enlitiĝi donas neniun profiton.Uzantoj, kiuj eksperimentas kun insulino, devas esti vekitaj dum la daŭro de la drogo, kaj ankaŭ eviti uzi insulinon frue vespere por eviti eblajn drogajn aktivecojn vespere. Gravas sciigi amatojn pri la uzo de la drogo por ke ili informu ambulancon en kazo de perdo de konscio. Ĉi tiuj informoj povas helpi ŝpari valoran (eble esencan) tempon helpante al kuracistoj disponigi diagnozon kaj kuracadon.

Alergio al insulino

En malgranda procento de uzantoj, la uzo de insulino povas provoki la disvolviĝon de lokalizitaj alergioj, inkluzive de kolero, ŝvelaĵo, prurito kaj / aŭ ruĝeco ĉe la loko de injekto. Kun longtempa kuracado, alergiaj fenomenoj povas malpliiĝi. En iuj kazoj, ĉi tio povas esti pro alergio al ingredienco aŭ, en la kazo de insulino de besta origino, al proteina poluado. Malpli ofta sed eble pli serioza fenomeno estas sistema alergia reago al insulino, kiu inkluzivas erupcion en la tuta korpo, manko de spiro, manko de spiro, pliigo de korpa ritmo, pliigo de ŝvitado kaj / aŭ malpliigo de sangopremo. En maloftaj kazoj, ĉi tiu fenomeno povas esti mortiga. Se iuj malfavoraj reagoj okazas, la uzanto devas esti raportita al la medicina instalaĵo.

Administrado de insulino

Konsiderante, ke ekzistas malsamaj formoj de insulino por medicina uzo kun malsamaj farmacokinetiaj modeloj, kaj ankaŭ produktoj kun malsamaj koncentriĝoj de la drogo, estas ege grave ke la uzanto sciu pri la dozo kaj agado de insulino en ĉiu kazo por regi la pinton de efikeco, la totala daŭro de agado, la dozo kaj la konsumado de karbonhidratoj. . En sportoj, la plej popularaj rapide agantaj insulinpreparoj (Novolog, Humalog kaj Humulin-R). Gravas emfazi, ke antaŭ ol uzi insulinon, necesas familiariĝi kun la agado de la glucometro. Ĉi tio estas medicina aparato, kiu povas rapide kaj precize determini la nivelon de glukozo en la sango. Ĉi tiu aparato helpos regi kaj optimumigi konsumon de insulino / karbonhidratoj.

Mallonga aganta insulino

Formoj de mallonga aganta insulino (Novolog, Humalog, Humulin-R) estas destinitaj por subkutana injekto. Post subkutana injekto, la injekta loko devas esti lasita sola, kaj en neniu kazo devas froti, malebligante ke la drogo estu liberigita tro rapide en la sangon. Ankaŭ necesas ŝanĝi la lokon de subkutanaj injektoj por eviti lokalizitan amasiĝon de subkutana graso pro la lipogenaj ecoj de ĉi tiu hormono. La medicina dozo varias laŭ la individuaj trajtoj de la paciento. Krome, ŝanĝoj en dieto, agnivelo aŭ laboro / dorma horaro povas influi la dozon de insulina dozo. Kvankam ne rekomenditaj de kuracistoj, estas konsilinde administri iujn dozon de mallongakcia insulino intramuskule. Ĉi tio tamen povas provoki kreskon de ebla risko rilate al la disipaĵo de la drogo kaj ĝia hipogluzema efiko.
La insulina dozo de atleto povas iomete varii, kaj ofte dependas de faktoroj kiel korpa pezo, sentiveco al insulino, aktiveco-nivelo, dieto kaj uzo de aliaj drogoj.
Plej multaj uzantoj preferas preni insulinon tuj post trejnado, kiu estas la plej efika tempo por uzi la drogon. Inter korpokulturistoj, regulaj dozoj de insulino (Humulin-R) estas uzataj en kvantoj de 1 IU po 15-20 funtoj da korpa pezo, kaj la plej ofta dozo estas 10 UI. Ĉi tiu dozo povas esti iomete reduktita ĉe uzantoj, kiuj uzas la pli rapide agantajn drogojn Humalog kaj Novolog, kiuj donas pli potencan kaj pli rapidan maksimuman efikon. Novaj uzantoj kutime komencas uzi la drogon en malaltaj dozoj kun laŭgrada kresko al la normala dozo. Ekzemple, en la unua tago de insulinoterapio, uzanto povas komenci kun dozo de 2 UI. Post ĉiu trejnada kunsido, la dozo povas esti pliigita je 1ME, kaj ĉi tiu pliigo povas daŭri ĝis la nivelo fiksita de la uzanto. Multaj homoj kredas, ke ĉi tiu uzo estas pli sekura kaj helpas konsideri la individuajn karakterizaĵojn de la korpo, ĉar uzantoj havas malsamajn insulinajn toleremojn.
Atletoj uzantaj kreskan hormonon ofte uzas iomete pli grandajn dozojn da insulino, ĉar kreska hormono malpliigas sekrecion de insulino kaj provokas ĉelan reziston al insulino.
Oni devas memori, ke post kelkaj horoj post la uzo de insulino necesas manĝi karbonhidratojn. Necesas konsumi almenaŭ 10-15 gramojn da simplaj karbonhidratoj po 1 UI da insulino (kun minimuma rekta konsumo de 100 gramoj, sendepende de la dozo). Ĉi tio devas fari 10-30 minutojn post subkutana administrado de Humulin-R, aŭ tuj post uzado de Novolog aŭ Humalog. Karbonhidrataj trinkaĵoj ofte estas uzataj kiel rapida fonto de karbonhidratoj. Por sekurecaj kialoj, la uzantoj ĉiam devas havi pecon da sukero en la okazo de neatendita falo en sango-glukozo. Multaj atletoj prenas creatinan monhidraton kun karbonhidrata trinkaĵo, ĉar insulino povas helpi pliigi muskolan produktadon de kreatino. 30-60 minutojn post injekta insulino, la uzanto bezonas manĝi bone kaj konsumi proteinan skuadon. Karbonhidrata trinkaĵo kaj proteina skuado estas absolute necesaj, ĉar sen tio, sangokoloraj niveloj povas faligi al danĝere malaltaj niveloj kaj atleto povas eniri staton de hipogluzemio. Sufiĉaj kvantoj da karbonhidratoj kaj proteinoj estas konstanta kondiĉo dum uzado de insulino.

La uzo de insulina meza daŭra bifazika insulino

Meza, longa agado kaj bifazaj insulinoj estas por subkutana injekto. Intramuskulaj injektoj helpos liberigi la drogon tro rapide, kio eble povus konduki al risko de hipoglikemio. Post subkutana injekto, la injekta loko devas resti sola, ĝi ne devas esti frotita por malebligi la drogon tro rapide en la sangon. Oni rekomendas ankaŭ regule ŝanĝi la lokon de subkutana injekto por eviti lokalizitan amasiĝon de subkutanaj grasoj pro la lipogenaj ecoj de ĉi tiu hormono. La dozo varias laŭ la individuaj trajtoj de ĉiu individua paciento.
Krome, ŝanĝoj en dieto, agnivelo aŭ laboro / dorma horaro povas influi insulan dozon. Mezaj, longaj kaj bifazaj insulinoj ne estas vaste uzataj en sportoj pro sia longedaŭra naturo, kio faras ilin nebone taŭgaj por uzi en la malmulta tempo post trejnado, kiu estas karakterizita de pliigita nivelo de absorbo de nutraĵoj.

Haveblo:

Insulaj U-100 estas haveblaj de preskribaj apotekoj en Usono. Do, insulin-dependaj diabetoj havas facilan aliron al ĉi-viviga kuracilo. Koncentrita (U-500) insulino vendiĝas nur kun preskribo. En plej multaj regionoj de la mondo, la alta medicina uzo de la drogo kondukas al ĝia facila havebleco kaj malaltaj prezoj sur la nigra merkato. En Rusio, la drogo haveblas sur preskribo.