La vico de sintezo de kolesterolo en la hepato

La transformado de lanosterolo al kolesterolo estas farita en la membranoj de la endoplasma hepatocita retikulo. Duobla ligado formas en la molekulo de la unua komponaĵo. Ĉi tiu reago konsumas multan energion uzante NADPH kiel donacanton. Post la influo de diversaj transformilaj enzimoj super lanosterolo, kolesterolo aperas.

Transporto Q10

Grava funkcio de kolesterolo ankaŭ estas Q10-translokigo. Ĉi tiu komponaĵo respondecas pri protekti la membranon kontraŭ la negativaj efikoj de enzimoj. Granda nombro de ĉi tiu komponaĵo estas produktita en iuj strukturoj, kaj nur tiam eniras la sangon. Li ne havas la kapablon sendepende penetri en la ceterajn ĉelojn, do por ĉi tiu celo li bezonas portanton. Kolesterolo sukcese alfrontas ĉi tiun taskon.

Bazaj Konektaj Funkcioj

Kiel menciite supre, ĉi tiu substanco povas esti utila por homoj kompreneble nur se ni parolas pri HDL.

Surbaze de tio, fariĝas klare, ke la aserto, ke kolesterolo absolute damaĝas homojn, estas eraro.

Kolesterolo estante biologie aktiva komponanto:

• partoprenas la sintezon de seksaj hormonoj,
• certigas la normalan funkciadon de serotoninaj riceviloj en la cerbo,
• estas la ĉefa ero de la galo, same kiel vitamino D, kiu respondecas pri la absorbo de grasoj,
• malhelpas la procezon de detruado de intracelulaj strukturoj sub la influo de liberaj radikaluloj.

Sed kune kun pozitivaj ecoj, la substanco povas iom damaĝi la homan sanon. Ekzemple, LDL povas kaŭzi disvolviĝon de gravaj malsanoj, ĉefe kontribui al disvolviĝo de aterosklerozo.

En la hepato, la biokomponento sintezas sub la influo de HMG-redutase. Ĉi tiu estas la ĉefa enzimo implikita en biosintezo. Sinteza inhibicio okazas sub influo de negativaj reagoj.

La procezo de sintezo de substanco en la hepato havas inversan rilaton kun la dozo de komponaĵo, kiu eniras la homan korpon kun manĝaĵo.

Eĉ pli simpla, ĉi tiu procezo estas priskribita tiel. La hepato sendepende reguligas nivelojn de kolesterolo. Ju pli homo konsumas manĝaĵon enhavantan ĉi tiun komponenton, des malpli da substanco estas produktita en la ĉeloj de la organo, kaj se ni konsideras, ke grasoj estas konsumitaj kune kun produktoj enhavantaj ĝin, tiam ĉi tiu reguliga procezo estas tre grava.

Trajtoj de la sintezo de materio

Normalaj sanaj plenkreskuloj sintezas HDL kun rapideco de proksimume 1 g / tago kaj konsumas proksimume 0,3 g / tagon.

Relative konstanta nivelo de kolesterolo en la sango havas tian valoron - 150-200 mg / dl. Subtenata ĉefe kontrolante la nivelon de sintezo de denovo.

Gravas noti, ke la sintezo de HDL kaj LDL de endogena origino estas parte reguligita per dieto.

La kolesterolo, manĝebla kaj sintezita en la hepato, estas uzata en la formado de membranoj, en la sintezo de steroidaj hormonoj kaj galaj acidoj. La plej granda proporcio de la substanco estas uzata en la sintezo de galaj acidoj.

La konsumado de HDL kaj LDL fare de ĉeloj estas subtenata konstante per tri malsamaj mekanismoj:

1. Reguligo de HMGR-Aktiveco
2. Reguligo de ekscesa libera kolesterolo per la agado de O-aciltransferasa sterolo, SOAT1 kaj SOAT2 kun SOAT2, kiu estas la superreganta aktiva komponento en la hepato. La komenca nomado por ĉi tiuj enzimoj estis ACAT por acil-CoA: aciltransferasa kolesterolo. Enzimoj ACAT, ACAT1 kaj ACAT2 estas acetil-CoA-acetiltransferasoj 1 kaj 2.
3. Per kontrolado de plasmaj kolesterolaj niveloj per LDL-mediata ricevilo kaj HDL-mediaciita reverso-transporto.

Reguligo de HMGR-agado estas la ĉefa rimedo por kontroli la nivelon de biosintezo de LDL kaj HDL.

La enzimo estas kontrolata de kvar malsamaj mekanismoj:

• retrosciigo,
• kontrolo de esprimoj de genoj,
• enzima degela indico,
• fosforilación-defosforilación.

La unuaj tri kontrolaj mekanismoj agas rekte sur la substanco mem. La kolesterolo funkcias kiel malhelpilo de retrosciigo de antaŭekzistanta HMGR, kaj ankaŭ kaŭzas rapidan degeneron de la enzimo. Ĉi-lasta estas la rezulto de polubikitigo de HMGR kaj ĝia degenero en la proteosomo. Ĉi tiu kapablo estas konsekvenco de la sterol-sentema domajno de HMGR SSD.

Krome, kiam kolesterolo estas troa, la kvanto de mRNA por HMGR malpliiĝas rezulte de malpliigita gena esprimo.

Enzimoj implikitaj en la sintezo

Se la ekzogena komponento estas reguligita per kovalenta modifo, ĉi tiu procezo efektiviĝos rezulte de fosforilado kaj defosforilado.

La enzimo estas plej aktiva en nemodifita formo. Fosforiligo de la enzimo reduktas ĝian aktivecon.

HMGR estas fosforilata de AMP-aktivigita proteino kinase, AMPK. AMPK mem estas aktivigita per fosforilado.

AMPK-fosforilado estas katalizita de almenaŭ du enzimoj, nome:

1. La primara kinase respondeca pri AMPK-aktivigo estas LKB1 (hep-kinase B1). LKB1 unue estis identigita kiel geno en homoj portantaj aŭtosomal-dominan mutacion en Putz-Jegers-sindromo, PJS. LKB1 ankaŭ estas trovita mutanta en pulma adenocarcinomo.
2. La dua fosforiliga enzimo AMPK estas trankvilodulin-dependa proteino kinase kinase beta (CaMKKβ). CaMKKβ induktas AMPK-fosforilacion en respondo al kresko de intracelular Ca2 + kiel rezulto de muskola kuntiriĝo.

Reguligo de HMGR per kovalenta modifo permesas HDL esti produktita. HMGR estas plej aktiva en la stato defosforilata. Fosforilación (Ser872) estas katalizita de enzimo de protein-kinase AMP-aktivigita de AMP-aktivado, kies agado estas ankaŭ reguligita per fosforilado.

AMPK-fosforilado povas okazi pro almenaŭ du enzimoj:

Deposforiligo de HMGR, redonante ĝin al pli aktiva stato, efektiviĝas per la agado de proteinaj fosfatazoj de la familio 2A. Ĉi tiu vico permesas kontroli la produktadon de HDL.

Kio efikas la tipon de kolesterolo?

Funkcia PP2A ekzistas en du malsamaj katalizaj izoformoj koditaj de du genoj identigitaj kiel PPP2CA kaj PPP2CB. La du ĉefaj izoformoj de PP2A estas la heterodimera kerna enzimo kaj la heterotrimera holoenzimo.

La ĉefa enzimo PP2A konsistas el skvama substrato (origine nomata A-subunuo) kaj kataliza subuneco (C-subunuo). La kataliza α-subuneco estas kodita de la geno PPP2CA, kaj la kataluna β-subunuo estas kodita de la geno PPP2CB.

La substrukturo de la α-skvamo estas kodita de la geno PPP2R1A kaj la β-subunuo de la geno PPP2R1B. La ĉefa enzimo, PP2A, interagas kun ŝanĝiĝema reguliga subunuo por kunvenigi en holoenzimon.

La PP2A-kontrolaj subunuoj inkluzivas kvar familiojn (nomitajn origine B-subunuojn), ĉiu el kiuj konsistas el pluraj izoformoj koditaj de malsamaj genoj.

Nuntempe ekzistas 15 malsamaj genoj por la reguliga subuneco de PP2A B. La ĉefa funkcio de la reguligaj subunuoj de PP2A estas celigi la fosforilajn substratajn proteinojn al la fosfatasa agado de la katalizaj subunitatoj de PP2A.

PPP2R estas unu el 15 malsamaj reguligaj subunuoj de PP2A. Hormonoj kiel glukogono kaj adrenalino kontraŭas la biosintezon de kolesterolo pliigante la aktivecon de specifaj reguligaj subunuoj de enzimoj de la familio PP2A.

PKA-mediaciita fosforilado de la reguliga subunuo de PP2A (PPP2R) kondukas al liberigo de PP2A de HMGR, malhelpante ĝian deforforacion. Rebatante la efikojn de glucagono kaj adrenalino, insulino stimulas la forigon de fosfatoj kaj tiel pliigas la agadon de HMGR.

Plia regulado de HMGR okazas per inhibo de retrosciigo kun kolesterolo, same kiel per reguligo de ĝia sintezo pliigante la nivelon de intracelula kolesterolo kaj sterolo.

Ĉi tiu lasta fenomeno estas asociita kun la transskriba faktoro SREBP.

Kiel procedas la homa korpo?

HMGR-agado estas aldone kontrolita per signalado per AMP. Pliigo de cAMP aktivigas cAMP-dependan proteinan kinaseon, PKA. Kadre de HMGR-regulado, PKA fosforiligas la reguligan subunuon, kio kondukas al pliigo de la liberigo de PP2A de HMGR. Ĉi tio malhelpas PP2A forigi fosfatojn de la HMGR, malhelpante ĝian reaktivigon.

Granda familio de reguligaj proteinoj-fosfatase-subunuoj reguligas kaj / aŭ inhibicias la agadon de multnombraj fosfatazoj, inkluzive de membroj de la familioj PP1, PP2A, kaj PP2C. Aldone al PP2A-fosfatases, kiuj forigas fosfatojn el AMPK kaj HMGR, fosfatasoj de la proteina fosfatasa familio 2C (PP2C) ankaŭ forigas fosfatojn el AMPK.

Kiam ĉi tiuj regulaj subunuoj fosforilataj PKA, la aktiveco de ligita fosfatato malpliiĝas, rezultigante AMPK restantan en la fosforilata kaj aktiva stato, kaj HMGR en la fosforilata kaj neaktiva stato. Ĉar la stimulo estas forigita, kaŭzante kreskon de cAMP-produktado, la fosforiliga nivelo malpliiĝas kaj la defosforilada nivelo pliigas. La fina rezulto estas reveno al pli alta nivelo de agado de HMGR. Aliflanke, insulino kondukas al malpliigo de cAMP, kiu siavice aktivigas la sintezon. La fina rezulto estas reveno al pli alta nivelo de agado de HMGR.

Aliflanke, insulino kondukas al malpliigo de cAMP, kiu siavice aktivigas sintezon de kolesterolo. La fina rezulto estas reveno al pli alta nivelo de agado de HMGR. Insulino kondukas al malpliigo de cAMP, kiu siavice povas esti uzata por plibonigi la sintezan procezon.

La kapablo stimuli insulinon kaj malhelpi glukagonon, agado de HMGR konformas al la influo de ĉi tiuj hormonoj sur aliaj metabolaj metabolaj procezoj. La ĉefa funkcio de ĉi tiuj du hormonoj estas kontroli alireblecon kaj transporti energion al ĉiuj ĉeloj.

Longdaŭra monitorado de HMGR-agado estas farita ĉefe kontrolante la sintezon kaj degeneron de la enzimo. Kiam niveloj de kolesterolo estas altaj, la nivelo de HMGR-gena esprimo malpliiĝas kaj male, pli malaltaj niveloj aktivigas genan esprimon.

Informoj pri kolesterolo estas donitaj en la video en ĉi tiu artikolo.

Kio estas la esenco de la procezo produkti kolesterolajn molekulojn?

Multaj nutraĵoj plenigas la korpon per kolesterolo - ĉi tiuj estas produktoj de besta deveno, same kiel trans-grasoj, troveblaj en grandaj kvantoj en procesitaj manĝaĵoj, same kiel en rapidmanĝaĵoj (rapidmanĝaĵoj).

Se vi uzas tiajn produktojn nemalmulte, la koncentriĝo de kolesterolo-molekuloj en la sango fariĝos alta kaj vi devos recurgi al medicina solvo al hiperkolesterolemio.

La kolesterolo, kiu eniras la korpon kun manĝaĵo, havas malaltan molekulan densecon, kio kondukas al la deponado de tia kolesterolo sur la internajn ŝelojn de sangaj glasoj, kio provokas la disvolviĝon de kolesterola plako kaj la patologion de aterosklerozo.

Pliiĝo de la kolesterola indekso en la sango okazas ne nur ĉar ĝi ricevas el la ekstero, sed ankaŭ pro malobservo en la procezo de sintezo de lipoproteinaj molekuloj per hepataj ĉeloj.

Sintesi de kolesterolo al enhavo ↑

Sintezo de kolesterolo en la hepato

La sintezo de kolesterolo en la korpo estas proksimume 0,50-0,80 gramoj ĉiutage.

La sintezo de kolesterolo-molekuloj en la korpo estas distribuita:

• 50,0% estas produktita de hepataj ĉeloj,
• 15,0% - 20,0% - de la fakoj de la malgranda intesto,
• 10,0% - estas sintezita de la suprena cortizo kaj haŭtaj ĉeloj.

Ĉiuj ĉeloj en la homa korpo havas la kapablon sintezi lipoproteinojn.

Kun manĝaĵo, ĝis 20,0% de la tuta tuta kolesterolo-molekulo eniras la korpon - proksimume 0,40 gramoj ĉiutage.

Lipoproteinoj eltiriĝas ekster la korpo helpe de bilia acido, kaj ĉiutage la uzado de kolesterolo-molekuloj estas pli ol 1,0 gramoj.

La biosintezo de lipoproteinoj en la korpo

La biosintezo de lipidaj molekuloj okazas en la endoplasma fako - la retikulo. La bazo por ĉiuj atomoj de karbonaj molekuloj estas la substanco acetil-SCoA, kiu eniras la endoplasmon el mitokondrioj en citrataj molekuloj.

Dum la biosintezo de lipoproteinaj molekuloj, 18 ATP-molekuloj partoprenas kaj 13 NADPH-molekuloj iĝas partoprenantoj en la sintezo.

La procezo de kolesterola formado trairas almenaŭ 30 stadiojn kaj reagojn en la korpo.

La fazaj sintezoj de lipoproteinoj povas esti dividitaj en grupojn:

enmetu aktivan prompto - sukero nivelo

• La sintezo de mevalona acido okazas dum la ketogenezo de la unuaj du reagoj, kaj post la tria etapo, 3-hydroxy-3-metilglutaryl-ScoA reagas kun la molekulo HMG-ScoA reduktase. El ĉi tiu reago, Mevalonate estas sintezita. Ĉi tiu reago postulas sufiĉan kvanton da glukozo en la sango. Vi povas kompensi ĝin helpe de dolĉaj manĝaĵoj kaj cerealoj,
• La sintezo de izopentenil-difosfato okazas post la aldono de fosfato al mevalonaj acidaj molekuloj kaj ilia dehidratiĝo,
• La sintezo de farnesil-difosfato okazas post la kombinaĵo de tri molekuloj de izopentenil-difosfato,
• Squalene-sintezo estas la ligado de 2 molekuloj de Farnesil-difosfato,
• La reago de la transiro de skaleno al la lanosterol-molekulo okazas,
• Post forigo de nenecesaj metilaj grupoj, kolesterolo konvertiĝas.

Reguligo de la sintezo de lipoproteinoj

La reguliga elemento en la sinteza procezo estas la enzimo hidroximetilglutaryl-ScoA-reduktase. La kapablo de ĉi tiu enzimo ŝanĝi agadon estas pli ol 100 fojojn.

La regulado de enzima agado okazas laŭ pluraj principoj:

• Reguligo de sintezo ĉe la metabolan nivelon. Ĉi tiu principo funkcias "de la malo", la enzimo estas inhibita de kolesterolo, kio ebligas konservi konstantan intracelan enhavon,
• Reguligo hormonal kovalente.

Reguligo ĉe la hormona nivelo okazas ĉe la sekvaj stadioj:

• Kresko de la hormona insulino en la korpo aktivigas proteinan fosfatazon, kiu estigas kreskon de la agado de la ĉefa enzimo HMG-ScoA reduktase,
• La hormona glucagono kaj la hormona adrenalino havas la kapablon aktivigi la elementon de proteino kinase A, kiu fosforiligas la enzimon HMG-ScoA-reduktase kaj malpliigas ilian aktivecon,
• La aktiveco de sintezo de kolesterolo dependas de la koncentriĝo de speciala transporta proteino en la sango, kiu ĝustatempe ligas la mezajn reagojn de metabolitoj.

Korpa kolesterolo

La kolesterolo sintezita en hepataj ĉeloj estas necesa por la korpo por diversaj esencaj procezoj:

• Lokitaj en ĉiu ĉela membrano, kolesterolo-molekuloj fortigas ilin kaj igas ilin elastaj,
• Kun la helpo de lipoproteinoj, orooroidaj ĉeloj pliigas sian permeablon, kiu protektas ilin kontraŭ eksteraj influoj,
• Sen helpo de lipoproteinoj, la suprarrenaj glandoj ne produktas la steroidan specon de seksaj hormonoj,
• Uzante lipidojn, produktas bilian acidon kaj malhelpas la vezikon formi ŝtonan formadon en ĝi,
• Lipoproteinoj kunigas neŭronajn ĉelojn en la spino kaj en la cerbo,
• Kun la helpo de lipoproteinoj, la kesto de nervaj fibroj plifortiĝas,
• Helpe de kolesterolo okazas produktado de vitamino D, kiu helpas sorbi kalcion kaj malhelpas detrui ostan histon.

La kolesterolo helpas la suprarrenajn glandojn sintezi ĉi tiujn grupojn de hormonoj:

• Kortikotera grupo
• Glucocorticoida hormona grupo,
• Grupo de mineralocorticoidoj.

Ĉi tiuj hormonoj provizas la procezojn de hormona regulado de homaj reproduktaj organoj.

Molekuloj de kolesterolo post sintezo en la hepataj ĉeloj eniras la endokrinan organon de la suprarrena glando kaj kontribuas al produktado de hormonoj kaj konservas ekvilibron en la hormona sfero.

Metabolismo de Vitaminoj D-molekuloj en la korpo

La produktado de molekuloj de vitamino D devenas de sunlumo, kiu penetras la kolesterolon sub la haŭto. Tiutempe okazas la sintezo de vitamino D, kiu tre gravas por la korpo sorbi kalciajn mineralojn.

Ĉiuj specoj de lipoproteinoj, post sintezo, estas transportitaj tra la korpo per la sanga sistemo.

Vitamino D povas esti konvertita nur per lipoproteinoj kun alta molekula denseco, kaj lipidoj kun malalta molekula pezo kaŭzas disvolviĝon de ateroskleroza patologio, ĉar ili havas la kapablon instaliĝi sur la internaj membranoj de arterioj en formo de kolesterolo-plakoj, kiuj kreskas kaj provokas ĉi tiun patologion.

Foje kolesterolo-plakoj povas esti observata ĉe homoj sub la haŭto sur la manoj.

Vitamino D Metabolismo al enhavo ↑

Perturboj en la sintezo de lipoproteinoj

En multaj metabolaj procezoj en la korpo, fiasko kaj interrompo povas okazi. Tiaj malordoj povas okazi en lipida metabolo. Estas multaj kialoj kaj ili havas ekzogenan kaj endogenan etiologion.

Endogenaj kaŭzoj de lipoprotein-sintezaj malordoj inkluzivas:

• La aĝo de persono. Post 40 jaroj en la homa korpo, la produktado de seksaj hormonoj atenuiĝas kaj la hormona fono ĝeniĝas, kaj antaŭ 45 - 50 jaroj ĉiuj metabolaj procezoj malrapidiĝas, kio ankaŭ povas kaŭzi rompon en lipida metabolo,
• Sekso - Viroj estas pli inklina al kolesterola amasiĝo ol virinoj. Virinoj antaŭ menopaŭzo kaj menopaŭzo estas protektataj de produktado de seksaj hormonoj, de amasiĝo de lipoproteinoj,
• Genetika hereda predispozicio. Evoluo de familia hipercolesterolemio.

Eksogenaj kaŭzoj de lipida fiasko inkluzivas faktorojn, kiuj dependas de la vivstilo de la paciento, same kiel asociitajn patologiojn, kiuj kontribuas al malobservo en la sintezo de kolesterolo-molekuloj:

• Nicotina toksomanio,
• Kronika toksomanio,
• Netaŭga nutrado povas konduki al pliigo de kolesterolo en la korpo kaj ĝia amasiĝo ne nur en la sango,
• Sedentila vivstilo kaŭzas malfruajn metabolajn procezojn kaj lipoprotein-sintezon,
• Hipertensio - alta premo en la sangofluo donas antaŭkondiĉojn por la saturado de la vaskulaj membranoj kun lipidaj grasoj, kiuj poste formas kolesterolo-plakon,
• Dislipemio estas malsano en lipida metabolo. Kun patologio, malekvilibro okazas inter VP-lipoproteinoj, NP-lipidoj, same kiel la nivelo de trigliceridoj en la sango,
• Patologia obezeco,
• Diabeto mellitus. Kun hiperglicemio, metabolo kaj lipida metabolo estas ĝenataj.

Manko en la korpo de bonegaj kolesterolo-molekuloj

Estas patologioj, kiuj reduktas la koncentriĝon de alta molekula pezo-kolesterolo en la sango pro malpliigo de la sintezo de HDL-molekuloj.

Ĉi tio povas konduki al patologioj en la tiroida glando, povas signife efiki la nivelon da sukero en la sango kaj provoki diabeton, same kiel kaŭzi multajn malsanojn de la sanga fluo kaj kora organo.

La konsekvencoj de malalta koncentriĝo de alta molekula kolesterolo povas esti:

• La patologio de raketoj, kiu disvolviĝas en infanaĝo pro malpliigita sintezo de vitamino D kaj digestiveco de kalikaj molekuloj,
• Frua maljuniĝo de korpaj ĉeloj. Sen la ĝusta provizado de kolesterolo al la ĉelaj membranoj, ili estas detruitaj kaj komenciĝas la maljuniĝo,
• Akuta malpliiĝo de korpa pezo, kiu okazas pro nesufiĉa sintezo de kolesterolo-molekuloj kaj malpligrandigi lipidan metabolon,
• Malsano en muskola histo pro manko de lipidaj muskoloj,
• Doloro en la koro de organo, kiu povas deĉenigi koratakon.

Vi povas korekti la altan molekulan pezan kolesterolon per dieta nutraĵo, kiu inkluzivas maran fiŝon, diversajn vegetalajn oleojn kaj ankaŭ laktaĵojn.

Kaj ne forgesu pri freŝaj fruktoj, herboj kaj legomoj - ili devas regi en la dieto.