Diabeto kaj ĉio pri ĝi

Iuj pli maljunaj diabetoj spertas dorman problemon, kaj tial ili bezonas elekti dormigajn pilolojn. Diskutoj ekestas pri la uzo de Melaxen por tipo 1 kaj tipo 2 diabeto.

En la instrukcioj por uzo de ĉi tiu drogo, unu el la kontraŭindikoj estas ĉi tiu malsano. Estas kredite ke Melaxen povas malpliigi aŭ pliigi sangan glukozon. Sed iuj diabetoj prenas ĉi tiun dormigan pilolon kaj ne plendas pri la stato de hipoxido aŭ hiperglicemio. Kio efektive okazas en la korpo de diabeto post la drogo?

Opinioj malsamas pri ĉi tiu drogo. Sed tamen, aludante la rezultojn de ripetaj studoj, ni povas konkludi, ke almenaŭ la drogo Melaxen ne influas kontraŭ la homa korpo kun tipo 1 aŭ tipo 2 diabeto. Ĝia aktiva komponanto, melatonino, estas esenca hormono kiu reguligas multajn procezojn en la homa korpo, precipe bioritmoj.

Tial, por eviti eblajn damaĝojn, estas plej bone konsulti vian kuraciston antaŭ ol uzi dormolojn. Li certe povos taksi la fareblecon de la uzo de la drogo kaj preskribi la ĝustan dozon.

Informoj pri la drogo Melaxen

La drogo estas uzata por malsaniĝo de dormo kaj kiel adaptogeno por stabiligi la bioritmon, ekzemple dum vojaĝo. Melaxeno estas produktita en tablojdoj, ĉiu enhave melatoninon (3 mg), krom kromajn komponentojn - magnezio-stearato, mikrokristala celulozo, kalcia hidrogeno-fosfato, ŝelacon, talkon kaj izopropanolon.

Melatonino estas la ĉefa hormono en la pituitaria glando kaj la regulanto de cirkadiaj (circadiaj) ritmoj. Dum sia evoluo aŭ uzo kiel kuracilo, melatonino plenumas tiajn funkciojn en la homa korpo:

reduktas korpan, mensan kaj emocian streĉon,
influas la endokrinan sistemon (precipe inhibicias la sekrecion de gonadotropinoj),
normaligas sangopremon kaj dorman frekvencon,
pliigas produktadon de antikorpoj,
estas en iu mezuro antioksidanto,
influas adaptadon dum subitaj ŝanĝoj en klimato kaj horaj zonoj,
reguligas la digestan kaj cerban funkcion,
malrapidigas la maljuniĝan procezon kaj multe pli.

La uzo de la drogo Melaxen eble estas malpermesita ne nur pro tipo 1 kaj tipo 2 diabeto, sed ankaŭ pro la ĉeesto de iuj aliaj kontraŭindikoj:

individua maltoleremo al la eroj,
gestado kaj laktado,
misfunkcia rena funkcio kaj kronika rena malsukceso,
autoimmunaj patologioj,
epilepsio (neŭrologia malsano),
mielomo (maligna tumoro formita el sanga plasmo),
limfoganulomatozo (maligna patologio de limfoida histo),
limfomo (linfaj ganglioj),
leŭkemio (malignaj malsanoj de la hematopoietika sistemo),
alergio

En iuj kazoj, la drogo kapablas kaŭzi negativajn konsekvencojn, kiel:

matena dormo kaj kapdoloro,
digestiva ĉagreno (naŭzo, vomado, diabeta diareo),
alergiaj reagoj (ŝvelaĵoj).

Melaxen aĉeteblas ĉe la apoteko sen preskribo de kuracisto. Sur la farmakologia merkato de Rusio troviĝas ankaŭ ĝiaj analogoj - Melarena, Circadin, Melaritmo.

Sed malgraŭ tio, la konsultado de la kuracisto ne estos superflua, precipe kiam ordinara homo aŭ diabeto suferas de iuj aliaj malsanoj.

Konsideroj

Se vi havas diabeton, kiu konsideras preni melatoninon, konsultu vian kuraciston por determini ĉu estas iuj eblaj komplikaĵoj, kiujn vi devas monitori. Via kuracisto konsideros vian tipon de diabeto, medicina historio kaj aliaj faktoroj por fari rekomendon. La Usona Diabeta Asocio indikas, ke kromefikoj, efikeco, drogaj interagoj kaj la taŭga doza informo por ĉi tiuj specoj de drogoj kaj suplementoj ne ĉiam bone komprenas, do plej bone serĉi alternativajn traktadojn por viaj dormaj problemoj.

Kiel funkcias la hormona melatonino?

Melatonino estas la ĉefa pituitaria hormono produktita ĉefe en la pineala glando. Ĝia produktado estas kaŭzita de la perdo de ekspozicio al lumo sur la retino. Tiel, ĝi indikas la horon de la tago, kaj reguligas cirkadiajn ritmojn. Ĝi ankaŭ efikas sur la ciklaj fluktuoj en la intenseco de la procezoj de diversaj organoj kaj histoj en la korpo, ŝanĝante la ritman ciradian.

Efektive, la administrado de cirkadia ritmo ĉe pluraj niveloj, inkluzive de β-ĉeloj, estas implikita en metabola kontrolo, same kiel en la disvolviĝo de tipo 2-diabeto. La hormono elsendas signalojn ĉe la ĉela nivelo uzante du receptorojn: (MT1) kaj (MT2). Ambaŭ riceviloj agas ĉefe per la proteino Gαi, malaltigante la nivelon de cAMP per la inhibicio de proteinoj G (G I), sed ankaŭ aliaj signalaj vojoj estas uzataj. Pleiotropismo je la nivelo de ambaŭ riceviloj kaj sekundara signalanta aparato. Ĉi tio klarigas, kial la raportitaj efikoj al liberigo de insulino ne provizis klaran komprenon pri la reguliga rolo de melatonino en sekrecio de insulino. Tiel, oni raportis, ke la inhibaj kaj stimulaj efikoj de ĉi tiu hormono influas sekrecion de insulino.

Studoj montris:

En ĉi tiu fono, ni trovis, ke la geno MTNR1B (MT2) estas asociita kun levitaj plasmaj glukozo-niveloj. Malkresko de la frua insulina respondo kun administrado de intravena glukozo, rapida difekto de sekrecio de insulino kun la tempo, kaj pliigita risko de disvolvi tipan diabeton estonte. Malgraŭ tre alta nivelo de genetika ligado, molekula kompreno pri kial la melatonina signalado estas implikita en la patogenezo de tipo 2 diabeto ankoraŭ ne estis atingita.

Por solvi ĉi tiun problemon, ni faris eksperimentajn studojn en la kampo de homaj β-ĉeloj kaj musoj, same kiel klinikajn studojn ĉe homoj. Rezultis, ke riska varianto rs 10830963 de MTNR1B estas esprimo de kvantaj trajtoj (eQTL), kiu donas pliigitan esprimon de mRNA de MTNR1B en homaj insuloj. Eksperimentoj en INS-1 832/13 β-ĉeloj kaj MT2 de eksperimentaj musoj (Mt2 - / -) trovis, ke inhibicio de la hormona melatonino rekte influas signaladon de liberigo de insulino.

Homaj studoj montras, ke melatonina traktado malhelpas sekrecion de insulino en ĉiuj pacientoj. Sed portantoj de la riska geno estas pli sentemaj al ĉi tiu inhibicia efiko. Kune, ĉi tiuj observaĵoj subtenas modelon, en kiu genetike determinita kresko de melatonina signalado subas insulinan sekrecion. Distrita, kiu kunportas patologiajn signojn de tipo 2 diabeto.

Abstrakto de scienca artikolo pri medicino kaj sanservo, aŭtoro de scienca papero - Konenkov Vladimir Iosifoviĉ, Klimontov Vadim Valerieviĉ, Michurina Svetlana Viktorovna, Prudnikova Marina Alekseevna, Ishenko Irina Yurievna

La hormono de la pineala glando melatonina certigas la sinkronigon de sekrecia insulino kaj gluosa homeostazo kun alterna lumo kaj malhela tempo de la tago. Malobservo de la alianco inter melatonin-mediataj cirkadiaj ritmoj kaj insulina sekrecio estas observata en tipo 1 kaj tipo 2 diabeto mellitus (T1DM) kaj T2DM. Insulena manko en tipo 1-diabeto estas akompanata de pliigo de produktado de melatonino en la pineala glando. T2DM, male, estas karakterizita per malpliigo de sekrecio de melatonino. En genoma-larĝaj studoj, variaĵoj de la geno de melatonina MT2-receptoro (rs1387153 kaj rs10830963) estas asociitaj kun rapida glicemio, β-ĉela funkcio kaj tipo 2-diabeto. Melatonino pliigas β-ĉelan proliferadon kaj neogenezon, plibonigas insulin-sentivecon kaj malpliigas oksidan streĉon en la retino kaj renoj en eksperimentaj diabetaj modeloj. Pluaj studoj estas bezonataj por taksi la terapian valoron de ĉi tiu hormono en pacientoj kun diabeto.

Melatonino kaj diabeto: de fiziopatologio ĝis kuracaj perspektivoj

Pina hormona melatonino sinkronigas sekrecion de insulino kaj gluosta homeomozo kun sunaj periodoj. Misalianco inter melatoninmediataj cirkadiaj ritmoj kaj insulina sekrecio karakterizas diabeton mellitus tipon 1 (T1DM) kaj tipon 2 (T2DM). Insulan mankon en T1DM estas akompanata de pliigita melatonina produktado. Al la inversa, T2DM estas karakterizita de malpliigita sekrecio de melatonino. En genoma-vasta asocio studas la variantojn de melatonina ricevilo geno MT2 (rs1387153 kaj rs10830963) estis asociitaj kun rapida glukozo, beta-ĉela funkcio kaj T2DM. En eksperimentaj modeloj de diabeto melatonino plibonigis beta-ĉelan proliferadon kaj neogenezon, plibonigis reziston al insulino kaj malpezigis oksidan streĉon en retino kaj renoj. Tamen plia esploro estas bezonata por taksi la terapian valoron de melatonino en diabetaj pacientoj.

La teksto de la scienca laboro pri la temo "Melatonino en diabeto mellitus: de fiziopatologio al kuracaj perspektivoj"

Melatonino en diabeto: de fiziopatologio al kuracaj perspektivoj

Konenkov V.I., Klimontov V.V., Michurina S.V., Prudnikova M.A., Ischenko I.Yu.

Esplorinstituto de Klinika kaj Eksperimenta Linfologio, Novosibirsk

(Direktoro - Akademiulo RAMNV.I. Konenkov)

La hormono de la pineala glando melatonina certigas la sinkronigon de sekrecia insulino kaj gluosa homeostazo kun alterna lumo kaj malhela tempo de la tago. Malobservo de la alianco inter melatonin-mediataj cirkadiaj ritmoj kaj insulina sekrecio estas observata en tipo 1 kaj tipo 2 diabeto mellitus (T1DM) kaj T2DM. Insulena manko en tipo 1-diabeto estas akompanata de pliigo de produktado de melatonino en la pineala glando. T2DM, male, estas karakterizita per malpliigo de sekrecio de melatonino. En plen-genomaj studoj, variaĵoj de la geno de melatonina MT2-ricevilo (rs1387153 kaj rs10830963) estas asociitaj kun rapida glicemio, funkcio (i-ĉeloj kaj CD2. Melatonino pliigas proliferadon kaj neogenezon (i-ĉeloj, plibonigas sentivecon al insulino kaj reduktas oksidan streson en la retino kaj renoj en la renoj). eksperimentaj modeloj de diabeto Por taksi la terapian valoron de ĉi tiu hormono en pacientoj kun diabeto, necesas pliaj studoj.

Ŝlosilvortoj: diabeto mellitus, melatonino, ritmoj circadianoj, insulino, pineala glando

Melatonino kaj diabeto: de fiziopatologio ĝis kuracaj perspektivoj

Konenkov V.I., Klimontov V.V., Michurina S.V., Prudnikova M.A., Ishenko I.Ju.

Esplora Instituto pri Klinika kaj Eksperimenta Linfologio, Novosibirsk, Rusa Federacio

Pina hormona melatonino sinkronigas sekrecion de insulino kaj gluosta homeomozo kun sunaj periodoj. Malsano inter cirkadiaj ritmoj de melatonino kaj sekrecio de insulino karakterizas diabeton mellitan de tipo 1 (T1DM) kaj de tipo 2 (T2DM). Insulan mankon en T1DM estas akompanata de pliigita melatonina produktado. Al la inversa, T2DM estas karakterizita de malpliigita sekrecio de melatonino. En genoma-vasta asocio studas la variantojn de melatonina ricevilo geno MT2 (rs1387153 kaj rs10830963) estis asociitaj kun rapida glukozo, beta-ĉela funkcio kaj T2DM. En eksperimentaj modeloj de diabeto melatonino plibonigis beta-ĉelan proliferadon kaj neogenezon, plibonigis reziston al insulino kaj malpezigis oksidan streĉon en retino kaj renoj. Tamen plia esploro estas bezonata por taksi la terapian valoron de melatonino en diabetaj pacientoj.

Ŝlosilvortoj: diabeto, melatonino, ritmoj circadiaj, insulino, epifizo

Bioritmoj de la endokrina sistemo, same kiel iliaj ŝanĝoj en la patologiaj kondiĉoj, altiris la atenton de esploristoj dum pluraj jardekoj. La objekto de speciala intereso en la studo de diabeto mellitus (DM) el la perspektivo de chronomedicine estas la pina glando hormona melatonino. Ĉi tiu hormono ludas ĉefan rolon en la sinkronigado de hormonaj stimuloj kaj metabolaj procezoj kun la alternado de lumo kaj mallumo. En la lastaj jaroj, esence novaj datumoj estis akiritaj pri la rolo de melatonino en la regulado de insulina sekrecio kaj la fiziopatologio de karbonhidrataj metabolaj malordoj, kaj estas pridiskutataj perspektivojn por la uzo de melatonino por la kuracado de diabeto. La ĝenerala informo de ĉi tiu informo estis la celo de ĉi tiu revizio.

Sekrecio kaj bazaj fiziologiaj efikoj de melatonino

La hormona melatonino estis izolita de bovina pineala glanda materialo en 1958. Melatonino formiĝas el L-tryptofano tra serotonino kun la partopreno de arilalkilamina ^ acetiltransferasa (AA-NAT, ŝlosila reguliga enzimo) kaj hidroksindol-O-metiltransferaso. En plenkreskulo, ĉirkaŭ 30 mcg estas sintezitaj ĉiutage

melatonino, ĝia koncentriĝo en sango-serumo nokte estas 20 fojojn pli granda ol dumtage. La cirkadia ritmo de melatonina sintezo estas kontrolata de la suprakiasma kerno (SCN) de la hipotalamo. Akirante informojn pri ŝanĝoj en lumigado de la retino, SCN transdonas signalojn tra la supera cervika simpatia ganglio kaj norarenergiaj fibroj al la pineala glando. Aktivigo de epifizaj β1-adrenergiaj riceviloj malhelpas fendadon de AA-NAT kaj pliigas melatoninan sintezon.

Krom la pineala glando, melatonina produktado estis trovita en neŭroendokrinaj ĉeloj de la retino, enterokromaffinaj ĉeloj de la gastrointestina vojo (ĉeloj), ĉeloj de la aeraj vojoj, timo, suprarrenaj glandoj, paraganglia, pankreato, kaj aliaj specoj de ĉeloj rilataj al la difuza neŭroendokrina sistemo. Blankaj globuloj, globuletoj, endoteliocitoj, rena kortekso kaj aliaj ne-endokrinaj ĉeloj ankaŭ povas produkti melatoninon. La ĉefa fonto de cirkulanta melatonino estas la pineala glando. La ritmoj de melatonina sekrecio, kiuj koincidas kun la ritmo de lumo-mallumo, estas karakterizaj nur de la pina glando kaj retino.

La fiziologiaj efikoj de melatonino estas mediaciitaj per membranaj kaj nukleaj riceviloj. Ĉe la viro

Jarcento trovis 2 specojn de riceviloj por melatonino: MT1 (MTNR1A) kaj MT2 (MTNR1B). MT2-riceviloj troviĝas en la retino, diversaj partoj de la cerbo, kaj oni kredas, ke estas pere de ili establitaj cirkadiaj ritmoj. La ĉefa funkcio de melatonino estas sinkronigi fiziologiajn kaj metabolajn procezojn kun ĉiutagaj kaj laŭsezonaj ritmoj 5, 6. Precipe la sekrecio de melatonino efikas sur la ritmoj de la kardiovaskulaj, imunaj kaj endokrinaj sistemoj.

La efiko de melatonino sur sekrecio de insulino kaj homeostazo de glukozo

La ŝajna misprezento de la cirkadiaj ritmoj de la sekrecio de melatonino kaj insulino estas asociita kun diferencoj en la biologiaj funkcioj de ĉi tiuj hormonoj. Kontraŭe al melatonino, la minimuma nivelo de insulino ĉe homoj estas observata nokte, ĉar la ĉefa funkcio de insulino - la kontrolo de metabolo en la post-manĝa stato ne devas esti realigita vespere. Montriĝis, ke malobservo de la normala alianco inter manĝo kaj la horo de la tago kun ŝanĝo de normalaj manĝoj je 12 horoj estas akompanata de pliigo de produktado de insulino en volontuloj. Melatonino certigas la sinkronigon de metabolaj procezoj kun la nokta periodo, t.e. tempo programita de homo por fastado, kaj povas havi malhelpan efikon al sekrecio de insulino.

La esprimo de riceviloj de melatonino en MT-1 kaj MT-2 en pankreataj insuloj ĉe ratoj kaj musoj estas establita. En homaj insuloj, MT1 kaj en plej malgranda mezuro estas esprimitaj MT2-receptoroj 12, 13. La esprimo de M ^ receptoroj estas karakteriza ĉefe de a-ĉeloj 11, 12, MT2-receptoroj estas trovitaj en p-ĉeloj 11, 13, 14. Eksperimentoj en vitro pruvas la inhibician efikon de melatonino sur sekrecio de insulino en p-ĉeloj, musulaj insulinomaj ĉeloj (MIN-6), kaj ratoj (INS-1). Tamen, en holisma organismo, la efiko de melatonino eble ne estas tiel senduba. Oni montris ke la melatonino stimulas la sekrecion de glucagono kaj insulino en perfuzitaj homaj insuletoj. Oni raportis, ke ne estis efiko de melatonino sur sekrecio de insulino en insuletoj de musoj ob / ob (modelo de obezeco kaj diabeto de tipo 2 (diabeto tipo 2)). La ambigueco de la efiko de melatonino estas ŝajne klarigita per la vario de signalaj vojoj tra kiuj medias ĝiaj efikoj. La malhelpa efiko de melatonino sur produktado de insulino estas asociita kun inhibo de cAMP kaj cGMP-dependaj vojoj, kaj la stimula efiko estas mediaciita per 0 (d) -proteinoj, fosfolipase C kaj IP.

Ŝanĝoj en sekrecia insulino kaj glukoza homeostazo estis trovitaj en bestoj kun la forigita pineala glando. Montriĝis, ke pinalektomio ĉe ratoj kondukas al insulina rezisto de la hepato, aktivigo de glukogenogenezo kaj pliigo de glicemio vespere. Pliigita sekrecio de glukozo-stimulita insulino kaj

Diabeto mellitus. 2013, (2): 11-16

la kresko de la amplekso de ĝiaj ritmoj estis detektita en kulturitaj inĉeloj de ratoj submetitaj al pinalektomio. Forigo de la pineala glando ĉe ratoj kun la modelo T2DM (linio OLETF) kondukas al hiperinsulinemio kaj amasiĝo de trigliceridoj en la hepato. Oni sugestis, ke patrina melatonino povas programi cirkadiajn ritmojn de energia metabolo en la antaŭnaska periodo. En la idaro de musoj submetitaj al pinalektomio, malkaŝiĝis malpliiĝo de insulina stimulado al glukozo, insulina rezisto de la hepato kaj, rezulte, difektita tolera glukozo fine de la tagluma periodo.

En pacientoj kun arteria hipertensio, malkresko en nokta sekrecio de melatonino estas asociita kun pliigo de rapidaj insulinaj niveloj kaj kun HOMA-insulina rezista indekso.

Tiel, ŝajnas probable, ke melatonino kontribuas al la kreado de la plej optimuma reĝimo de energia metabolo en kondiĉoj de malalta sekrecio kaj alta sentiveco al insulino nokte.

Geneza polimorfismo kaj diabeto-risko de melatonina ricevilo

La rezultoj de molekulaj genetikaj studoj montris rilaton inter polimorfaj variantoj de genonaj receptoroj de melatonino kaj disvolviĝo de diabeto de tipo 2. Du variantoj de la ununura nukleotida polimorfismo de la geno MT2 (MTYB.1B): gb1387153 kaj gb10830963 estas asociitaj kun rapida glicemio, sekrecio de insulino kaj T2DM en eŭropaj populacioj. Oni konstatis, ke la ĉeesto de T-alelo de lokulo GB 13 8 715 3 estas asociita kun rapida plasma glukozo (B = 0,06 mmol / L) kaj la risko disvolvi hiperglicemion aŭ T2DM (0H = 1,2). Analizo de dek genoma-larĝaj studoj indikas, ke la ĉeesto de ĉiu G-alelo de la lokulo gb10830963 de la geno MTYB.1B estas asociita kun pliigo de rapidecaj glicemioj je 0,07 mmol / L, kaj ankaŭ kun malkresko de b-ĉela funkcio, taksita de la HOMA-B-indekso. Metaanalizo de 13 studoj kun kaz-kontrolita dezajno montris, ke la ĉeesto de la G-alelo ĉe ĉi tiu loko pliigas la riskon de disvolvi T2DM (0H = 1.09).

Tiel, la geno MTYB.1B povas esti konsiderata kiel nova loko de genetika predispozo al T2DM. La grado de influo de la geno MTIV.1B sur la risko de disvolvi la malsanon estas iom modesta, tamen ĝi estas sufiĉe komparebla kun la efiko de aliaj "diabetogenaj" genoj. Pli proksime rilataj al la risko de diabeto estas kombinaĵoj de genetikaj trajtoj, inkluzive de MTIV.1B kaj aliaj genoj asociitaj kun rapida glukozo: OSK, OKKYA, O6RS2 25, 26.

Ŝanĝoj en la sekrecio de melatonino en diabeto

Malordoj de sekrecio de melatonino estis trovitaj en maljuniĝo kaj kelkaj homaj malsanoj, inkluzive de laŭsezonaj afektaj kaj bipolaj malordoj.

Diabeto mellitus. 2013, (2): 11-16

stv, demenco, dormaj perturboj, doloraj sindromoj, malignaj neoplasmoj. Kompleksaj ŝanĝoj en la sekrecio de melatonino estas karakterizitaj de diabeto. En modeloj de T1DM ĉe bestoj, estas montrita pliigo de la nivelo de melatonino en la sango, kaj ankaŭ pliigo de la esprimo de la reguliga enzimo AA-NAT en la pineala glando 17, 27, 28. En la pinealaj glandoj de bestoj kun absoluta insulina manko, la esprimo de receptoroj de insulino, B1-adrenoreceptoroj kaj cirkianaj PER1-genoj. kaj BMAL1. La enkonduko de insulino en ĉi tiun modelon de diabeto kontribuas al normaligo de la nivelo de melatonino en la sango kaj gena esprimo en la pineala glando.

Aliaj ŝanĝoj en melatonina produktado estis trovitaj en T2DM. En ratoj Goto Kakizaki (genetika modelo de T2DM), malkresko de esprimo de insulina ricevilo kaj aktiveco AA-NAT en la pineala glando estis trovita. Pacientoj kun diabeto tipo 2 havas reduktitan nivelon de melatonino en la sango. Studoj kun specimeno de sanga specimeno montris akran malpliiĝon de nokta sekrecio de melatonino en viroj kun tipo 2 diabeto. En pacientoj kun metabola sindromo, malobservoj de sekrecio de melatonina estis rivelitaj, manifestitaj per la foresto de fiziologiaj altoj en la ekskrecio de la metabolito de melatonina 6-hidroksimelatonina sulfato (6-COMT) kun urino nokte. Aliaj aŭtoroj, male, malkaŝis hiperekskrecion de 6-COMT en pacientoj kun metabola sindromo. La rilatumo de melatonino / insulino en sanga plasmo prenita je la 3-a horo nokte en pacientoj kun metabola sindromo reduktiĝis. La diferenco en noktaj kaj tagaj koncentriĝoj de melatonino estis inverse korelaciita kun fastanta glicemio.

Ne multe scias pri ŝanĝoj en la ekstrapina produktado de melatonino en diabeto. Montriĝis, ke ĉe ratoj kun streptozotocina diabeto, la nivelo de melatonino kaj la agado de AA-NAT en la retino reduktiĝas, kaj la administrado de insulino forigas ĉi tiujn malordojn. Ŝanĝoj en la sintezo de melatonino en la retino en diabeta retinopatio ne estis studitaj. Plasma melatonina koncentriĝo en pacientoj kun tipo 2 diabeto kun prolifera diabeta retinopatio estis signife pli malalta ol ĉe pacientoj sen ĉi tiu komplikaĵo.

Tiel la ĉefaj specoj de diabeto karakterizas multidirekciajn ŝanĝojn en la sekrecio de melatonino en la pineala glando kaj koncentriĝo de melatonino en la sango. En ambaŭ specoj de diabeto troviĝas inversa rilato inter produktado de insulino kaj melatonino, kio sugestas la ĉeeston de reciprokaj rilatoj inter ĉi tiuj hormonoj.

Perspektivoj por la uzo de melatonino en diabeto

La efiko de melatonino sur la evoluo de tipo 1-diabeto estis studita en eksperimentoj. Oni montris, ke melatonino pliigas proliferadon de b-ĉeloj kaj sangaj insulinaj niveloj en ratoj kun streptozotocina diabeto. Krom stimuli la proliferadon de p-ĉeloj, melatonino inhibas ilian apoptozon kaj ankaŭ stimulas la formadon de novaj

insuletoj el dukta epitelio de la pankreato. En la modelo de diabeto mellitus induktita de streptozotocino en ratoj en la novnaska periodo, melatonino ne influis sekrecion al insulino, sed pliigis sentemon al insulino kaj malpliigis glicemion. La protekta efiko de melatonino sur b-ĉeloj eble ŝuldiĝas, almenaŭ parte, al la antioksidantaj kaj imunomodulaj efikoj. Oni pruvis, ke ĉe bestoj kun diabeto, melatonino havas distingan antioksidan efikon kaj helpas restarigi la konsternitan ekvilibron de antioksidantoj. La malhelpa efiko de melatonino sur limfocitoj Th1 duobligas la vivdaŭron de transplantitaj insuletoj en NOD-musoj.

La uzo de melatonino en la modelo CD2 kaj metabola sindromo (ratoj Zucker) estis akompanata de malkresko de fastokemia, glicemia hemoglobino (HbA1c), liberaj grasaj acidoj, insulino, la indekso-rezistema indico (HOMA-IR) kaj la koncentriĝo de kontraŭinflamaj citokinoj en sango. Krome, melatonino malaltigis leptinajn nivelojn kaj pliigis adiponectin-nivelojn. Ĉi tiuj datumoj sugestas, ke melatonino havas utilan efikon sur adiposa histo-funkcio, kronika inflamo, insulina sentiveco, karbonhidrata kaj grasa metabolo 40, 41. Melatonino kontribuas al perdo de pezo en bestaj modeloj de obezeco. Laŭ studoj ne rekomencitaj, preni melatoninon en pacientoj kun metabola sindromo estas akompanata de malpliigo de sangopremo, markiloj de oxidativa streso, HOMA-IR kaj kolesterolo. La administrado de plilongiga agado de melatonino por kuracado de sendormeco ĉe pacientoj kun diabeto tipo 2 ne influis la nivelon de insulino kaj C-peptido kaj estis akompanata de signifa malkresko de HbA1c post 5 monatoj. terapio.

Estas evidenteco de la efiko de melatonino sur la disvolviĝo de vaskulaj komplikaĵoj de diabeto. Melatonino malhelpas la aktivigon de lipidaj peroksidaj procezoj en la retino 45, 46, plibonigas elektrofisiologiajn proprietojn kaj reduktas la produktadon de vaskula endotelia kreska faktoro (VEGF) en la retino sub hiperglicemio. Administrado de melatonino al ratoj kun streptozotocina diabeto malhelpas kreskadon de urina ekskrecio de albumino 47, 48. En la renoj de bestoj kun diabeto, melatonino reduktas oksidan streĉon kaj inhibicias la sintezon de fibrogenaj faktoroj: TGF-r, fibronectino. Sub kondiĉoj de oksida streso kaj inflamo, la hormono havas protektan efikon sur la endotelio. Melatonino restarigas endotelian dependan aortan dilatadon, difektitan en hiperglicemio. La antioksida efiko de melatonino en la medolo estas akompanata de pliigo de la nivelo de cirkulado de endoteliaj progenitaj ĉeloj en ratoj kun streptozotocina diabeto. Ĉi tiuj datumoj estas sen dubaj interesoj, ĉar diabeto estas karakterizita de malhelpa mobilizado de ĉi tiuj ĉeloj el la medolo.

En pacientoj kun tipo 1 diabeto, melatonino pliigas la gradon de nokta malkresko de diastola sangopremo. Ĉi-lasta efiko povas havi favoran valoron en diabeta aŭtonomia neuropatio asociita kun malpliigo de la grado de fiziologia malkresko de sangopremo dum nokto.

La prezentitaj datumoj indikas la ŝlosilan rolon de melatonino en la regulado de cirkadiaj ritmoj de sekrecio

Diabeto mellitus. 2013, (2): 11-16

insulino kaj glukoza homeostazo. Por diabeto, malobservoj de la cirkadia produktado de melatonino en la pineala glando kaj koncentriĝo de melatonino en la sango estas karakterizaj. Eksperimentaj datumoj sugestas, ke melatonino povas redukti β-ĉelan misfunkcion, prokrasti la disvolviĝon de diabeto kaj ĝiaj komplikaĵoj. La patofiziologia rolo de malordoj en la sekrecio de melatonino en diabeto kaj la ebleco de terapia uzo de ĉi tiu hormono meritas plian esploradon.

1. Borjigin J, Zhang LS, Calinescu AA. Cirkadia regulado de la ritmo de pineala glando. Molokula Endocrinol. 2012,349 (1): 13-9.

2. Simonneaux V, Ribelayga C. Generacio de la melatonina endokrina mesaĝo en mamuloj: revizio de la kompleksa regulado de melatonina sintezo per norepinefrino, peptidoj kaj aliaj pinaj dissendantoj. Farmakolo Rev. 2003.55 (2): 325-95.

3. Hardeland R. Neurobiologio, fiziopatologio kaj kuracado de melatonina manko kaj misfunkcio. Scienca Monda Revuo 2012: 640389.

4. Slominski RM, Reiter RJ, Schlabritz-Loutsevitch N, Ostrom RS, Slominski AT. Receptorojn de melatonina membrano en ekstercentraj histoj: distribuo kaj funkcioj. Molokula Endocrinol. 2012,351 (2): 152-66.

5. Anisimov V.N. Epifizo, biorritmoj kaj maljuniĝo. Progresoj en Fiziologiaj Sciencoj 2008.39 (4): 40-65.

6. Arushanyan E.B., Popov A.V. Modernaj ideoj pri la rolo de suprakiasmaj kernoj de la hipotalamo en la organizado de ĉiutaga periodismo de fiziologiaj funkcioj. Progresoj en Fiziologiaj Sciencoj 2011.42 (4): 39-58.

7. Borodin Yu.I., Trufakin V.A., Michurina S.V., Shurly-gina A.V. Struktura kaj tempa organizado de la hepataj, limfataj, imunaj, endokrinaj sistemoj malobservante la luman reĝimon kaj la enkondukon de melatonino. Novosibirsk: Manuskripta Eldonejo, 2012: 208.

8. Scheer FA, Hilton MF, Mantzoros CS, Shea SA. Adversaj metabolaj kaj kardiovaskulaj konsekvencoj de ciradiana misregado. Proc Natl Acad Sci Usono 2009.106 (11): 4453-8.

9. Bailey CJ, Atkins TW, Matty AJ. Melatonina inhibicio de insulina sekrecio ĉe la rato kaj muso. Horma Res. 1974.5 (1): 21-8.

10. Muhlbauer E, Peschke E. Evidenteco tiel por la esprimo de la MT1- kaj aldone de la MT2-melatonina ricevilo, en la rato-pankreato, insuleto kaj beta-ĉelo. J Pineal Res. 2007.42 (1): 105-6.

11. Nagorny CL, Sathanoori R, Voss U, Mulder H, Wierup N. Distribuo de riceviloj de melatonino en murinaj pankreataj insuloj. J Pineal Res. 2011.50 (4): 412-7.

12. Ramracheya RD, Muller DS, Squires PE, Brereton H, Sugden D, Huang GC, Amiel SA, Jones PM, Persaud SJ. Funkcio kaj esprimo de melatoninaj riceviloj sur homaj pankreataj insuletoj. J Pineal Res. 2008.44 (3): 273-9.

13. Lyssenko V, Nagorny CL, Erdos MR, Wierup N, Jonsson A, Spegel P, Bugliani M, Saxena R, Fex M, Pulizzi N, Isomaa B, Tuomi T, Nilsson P, Kuusisto J, Tuomilehto J, Boehnke M, Altshuler D, Sundler F, Eriksson JG, Jackson AU, Laakso M, Marchetti P, Watanabe RM, Mulder H, Groop L. Ofta varianto en MTNR1B asociita kun pliigita risko de tipo 2 diabeto kaj malhelpita frua insulina sekrecio. Nat Genet. 2009.41 (1): 82-8.

14. Bouatia-Naji N, Bonnefond A, Cavalcanti-Proenga C, Spars0 T, Holmkvist J, Marchand M, Delplanque J, Lobbens S, Roche-leau G, Durand E, De Graeve F, Chevre JC, Borch-Johnsen K, Hartikainen AL, Ruokonen A, Tichet J, Marre M, Weill J.,

Heude B, Tauber M, Lemaire K, Schuit F, Elliott P, J0rgensen T, Charpentier G, Hadjadj S, Cauchi S, Vaxillaire M, Sladek R, Visvikis-Siest S, Balkau B, Levy-Marchal C, Pattou F, Meyre D, Blakemore AI, Jarvelin MR, Walley AJ, Hansen T, Dina C, Pedersen O, Froguel P. Varianto proksime de MTNR1B estas asociita kun pliigita rapida plasma plasmo-glukozo kaj tipo 2 diabeto-risko. Nat Genet. 2009.41 (1): 89-94.

15. Muhlbauer E, Albrecht E, Hofmann K, Bazwinsky-Wutschke I, Peschke E. Melatonino inhibas sekrecion de insulino en rato-insulinoma P-ĉeloj (INS-1) heterologie esprimante la homan melatoninan receptoron isoforma MT2. J Pineal Res. 2011.51 (3): 361-72.

16. Frankel BJ, Strandberg MJ. Insulino liberigas de izolitaj musaj insuletoj in vitro: neniu efiko de fiziologiaj niveloj de melatonino aŭ arginina vasotocino. J Pineal Res. 1991.11 (3-4): 145-8.

17. Peschke E, Wolgast S, Bazwinsky I, Prnicke K, Muhlbauer E. Pliigita melatonina sintezo en pinaj glandoj de ratoj en strep-tozotocina tipo 1 diabeto. J Pineal Res. 2008.45 (4): 439-48.

18. Nogueira TC, Lellis-Santos C, Jesus DS, Taneda M, Rodrigues SC, Amaral FG, Lopes AM, Cipolla-Neto J, Bordin S, Anhe GF. Foresto de melatonino induktas noktan hepatan insulinrezistemon kaj pliigitan gluconeogenezon pro stimulado de nokta disfaldita proteina respondo. Endokrinologio 2011,152 (4): 1253-63.

19. la Fleur SE, Kalsbeek A, Wortel J, van der Vliet J, Buijs RM. Rolo por la pineal kaj melatonino en glukoza homeostazo: pinealec-tomy pliigas noktan tempan glukozon. J Neŭroendo-crinol. 2001.13 (12): 1025-32.

20. Picinato MC, Haber EP, Carpinelli AR, Cipolla-Neto J.

Ĉiutaga ritmo de sekrecia insulino induktita de glukozo fare de izolitaj insuletoj de sendifekta kaj pinalectomigita rato. J Pineal Res. 2002.33 (3): 172-7.

21. Nishida S, Sato R, Murai I, Nakagawa S. Efekto de pinalektomio sur plasmaj niveloj de insulino kaj leptino kaj sur hepataj lipidoj en diabetaj ratoj de tipo 2. J Pineal Res. 2003.35 (4): 251-6.

22. Ferreira DS, Amaral FG, Mesquita CC, Barbosa AP, Lellis-San-tos C, Turati AO, Santos LR, Sollon CS, Gomes PR, Faria JA, Ci-polla-Neto J, Bordin S, Anhe GF. Materna melatonino programas la ĉiutagan padronon de energia metabolo en plenkreskaj idoj. PLoS Unu 2012.7 (6): e38795.

23. Shatilo WB, Bondarenko EB, Antonyuk-Scheglova IA. Metabolaj malordoj en maljunaj pacientoj kun hipertensio kaj ilia korekto kun melatonino. Sukcesa gerontolo. 2012.25 (1): 84-89.

Diabeto mellitus. 2013, (2): 11-16

24. Prokopenko I, Langenberg C, Florez JC, Saxena R,

Soranzo N, Thorleifsson G, Loos RJ, Manning AK, Jackson AU, Aulchenko Y, Potter SC, Erdos MR, Sanna S, Hottenga JJ, Wheeler E, Kaakinen M, Lyssenko V, Chen WM, Ahmadi K, Beckmann JS, Bergman R.N. , Bochud M, Bonnycastle LL, Buchanan TA, Cao A, Cervino A, Coin L, Collins FS, Crisponi L, de Geus EJ, Dehghan A, Deloukas P, Doney AS, Elliott P,

Freimer N, Gateva V, Herder C, Hofman A, Hughes TE,

Hunt S, Illig T, Inouye M, Isomaa B, Johnson T, Kong A, Krestyaninova M, Kuusisto J, Laakso M, Lim N, Lindblad U, Lindgren CM, McCann OT, Mohlke KL, Morris AD, Naitza S, Orru M , Palmer CN, Pouta A, Randall J, Rathmann W, Sara-mies J, Scheet P, Scott LJ, Scuteri A, Sharp S, Sijbrands E,

Smit JH, Kanto K, Steinthorsdottir V, Stringham HM, Tuomi T, Tuomilehto J, Uitterlinden AG, Voight BF, Waterworth D, Wichmann HE, Willemsen G, Witteman JC, Yuan X, Zhao JH, Zeggini E, Schlessinger D, Sandhu M , Boomsma DI, Uda M, Spector TD, Penninx BW, Altshuler D, Vollenweider P, Jarv-elin MR, Lakatta E, Waeber G, Fox CS, Peltonen L, Groop LC, Mooser V, Cupples LA, Thorsteinsdottir U, Boehnke M , Bar-roso I, Van Duijn C, Dupuis J, Watanabe RM, Stefansson K, McCarthy MI, Wareham NJ, Meigs JB, Abecasis GR. Variaĵoj en MTNR1B influas rapidajn glukozajn nivelojn. Nat Genet. 2009.41 (1): 77-81.

25. Kelliny C., Ekelund U., Andersen L. B., Brage S., Loos R. J., Wareham N. J., Langenberg C. Oftaj genetikaj determinantoj de glukoza homeostazo en sanaj infanoj: la Eŭropa Junulara Kora Studo. Diabeto 2009, 58 (12): 2939-45.

26. Reiling E, van 't Riet E, Groenewoud MJ, Welschen LM, van Hove EC, Nijpels G, Maassen JA, Dekker JM,' t Hart LM. Kombinitaj efikoj de polimorfismoj de unu-nukleotidoj en GCK, GCKR, G6PC2 kaj MTNR1B sur risko de plasma glukozo kaj diabeto de tipo 2. Diabetologia 2009.52 (9): 1866-70.

27. Peschke E, Hofmann K, Bahr I, Streck S, Albrecht E, Wedekind D, Muhlbauer E. La antagonismo kontraŭ insulino-melatonino: studoj en la rato LEW.1AR1-iddm (besta modelo de diabeto mellitus de homa tipo 1). Diabetologia 2011.54 (7): 1831-40.

28. Simsek N, Kaya M, Kara A, Can I, Karadeniz A, Kalkan Y. Efikoj de melatonino sur insuleta neogenezo kaj beta-ĉela apoptozo en streptozotocin-induktitaj diabetaj ratoj: imunohistoocheemia studo. Endestrinol Domest Anim. 2012.43 (1): 47-57.

29. Peschke E, Frese T, Chankiewitz E, Peschke D, Preiss U,

La ratoj de Schneyer U, Spessert R, Muhlbauer E. Diabeta Goto Kakizaki same kiel diabetaj pacientoj de tipo 2 montras malpliiĝan tagan seroman nivelon de melatonino kaj pliigitan pankreatan melato-na-receptoron. J Pineal Res. 2006.40 (2): 135-43.

30. Mantele S, Otway DT, Middleton B, Bretschneider S, Wright J, Robertson MD, Skene DJ, Johnston JD. Ĉiutagaj ritmoj de plasmona melatonino, sed ne plasma leptino aŭ leptina ARNm, varias inter maldikaj, obesaj kaj diabetikaj viroj. PLoS Unu 2012.7 (5): e37123.

31. Jerieva I.S., Rapoport S.I., Volkova N.I. La rilato inter la enhavo de insulino, leptino kaj melatonino en pacientoj kun metabola sindromo. Klinika Medicino 2011.6: 46-9.

32. Grinenko T.N., Ballusek M.F., Kvetnaya T.V. Melatonino kiel markilo de la severeco de strukturaj kaj funkciaj ŝanĝoj en la koro kaj sangaj glasoj en la metabola sindromo. Klinika Medicino 2012.2: 30-4.

33. Robeva R, Kirilov G, Tomova A, Kumanov Ph. Interagoj inter melatonino-insulino en pacientoj kun metabola sindromo. J. Pineal Res. 2008.44 (1): 52-56.

34. do Carmo Buonfiglio D, Peliciari-Garcia RA, do Amaral FG, Peres R, Nogueira TC, Afeche SC, Cipolla-Neto J. Frua etapo

Senvalora sinteno de retina melatonina en ratoj diabetikaj forĝitaj de streptozotocin. Investu. Ophthalmol Vis Sci. 2011.52 (10): 7416-22.

35. Hikichi T, Tateda N, Miura T. Alterado de melatonina sekrecio en pacientoj kun tipo 2 diabeto kaj prolifera diabeta retinopatio. Kliniko. Oftalmolo. 2011.5: 655-60. doi: 1 http://dx.doi.org/o.2147/OPTH.S19559.

36. Kanter M, Uysal H, Karaca T, Sagmanligil HO. Malkresko de glukozaj niveloj kaj parta restarigo de pankreata beta-ĉela damaĝo per melatonino en streptozotocin-induktitaj diabetaj ratoj. Arko Toksikolo. 2006.80 (6): 362-9.

37. de Oliveira AC, Andreotti S, Farias Tda S, Torres-Leal FL, de Proenga AR, Campana AB, de Souza AH, Sertie RA, Carpi-nelli AR, Cipolla-Neto J, Lima FB. Metabolaj malordoj kaj adiposa histo-respondeco al insulino en neatataj STZ-induktitaj diabetaj ratoj estas plibonigitaj per longtempa kuracado kun melatonino. Endokrinologio 2012,153 (5): 2178-88.

38. Anwar MM, Meki AR. Oxidativa streĉo en strepto-zotocin-induktitaj diabetaj ratoj: efikoj de ajla oleo kaj melatonino. Comp Biochem Physiol A Mol Integr Physiol. 2003.135 (4): 539-47.

39. Lin GJ, Huang SH, Chen YW, Hueng DY, Chien MW, Chia WT, Chang DM, Sytwu HK. Melatonino plilongigas pluvivadon de insuletoj en diabetaj NOD-musoj. J Pineal Res. 2009.47 (3): 284-92.

40. Agil A, Rosado I, Ruiz R, Figueroa A, Zen N, Fernandez-Vazquez G. Melatonin plibonigas glukozan homeostazon en junaj Zucker-diabetaj grasaj ratoj. J Pineal Res. 2012.52 (2): 203-10.

41. Agil A, Reiter RJ, Jimenez-Aranda A, Iban-Arias R, Navarro-Alarcon M, Marchal JA, Adem A, Fernandez-Vazquez G. Melatonino plibonigas malaltgradan inflamon kaj oksidan streson en junaj Zucker-diabetaj grasaj ratoj. J Pineal Res. 2012 En gazetaro. doi: http://dx.doi.org/10.1111/jpi.12012.

42. Nduhirabandi F, du Toit EF, Lochner A. Melatonin kaj la metabola sindromo: ilo por efika terapio en obezaj asociitaj anormalecoj? Acta Physiol (Bovo). 2012 Jun, 205 (2): 209-223. doi: http://dx.doi.org/10.1111/ j.1748-1716.2012.02410.x.

43. Kozirog M, Poliwczak AR, Duchnowicz P, Koter-Michalak M, Sikora J, Broncel M. Melatonina traktado plibonigas sangopremon, lipidan profilon, kaj parametrojn de oksida streso en pacientoj kun metabola sindromo. J Pineal Res. 2011-a 50 (3): 261-266. doi: http://dx.doi.org/10.1111/j.1600-079X.2010.00835.x.

44. Garfinkel D, Zorin M, Wainstein J, Matas Z, Laudon M, Zisa-pel N. Efikeco kaj sekureco de plilongiga liberiga melatonino en sendormaj pacientoj kun diabeto: studo hazarda, duoble blinda. Diabetes Metab Syndr Obes. 2011.4: 307-13.

45. Baydas G, Tuzcu M, Yasar A, Baydas B. Fruaj ŝanĝoj en glia reakcio kaj lipida peroksido en diabeta rato-retino: efikoj de melatonino. Acta Diabetol. 2004.41 (3): 123-8.

46. Salido EM, Bordone M, De Laurentiis A, Chianelli M, Keller Sarmiento MI, Dorfman D, Rosenstein RE. Terapia efikeco de melatonino en reduktado de retina damaĝo en eksperimenta modelo de frua tipo 2 diabeto ĉe ratoj. J Pineal Res. 2012. doi: http://dx.doi.org/10.1111/jpi.12008.

47. Ha H, Yu MR, Kim KH. Melatonino kaj taurino reduktas fruan glomerulopation ĉe diabetaj ratoj. Libera Radikulo. Biol. Med. 1999.26 (7-8): 944-50.

48. Oktem F, Ozguner F, Yilmaz HR, Uz E, Dindar B. Melatonino reduktas urinan ekskrecion de N-acetil-beta-D-glucosaminidase, albumino kaj rena oxidative markiloj en diabetaj ratoj. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2006.33 (1-2): 95-101.

49. Dayoub JC, Ortiz F, Lopez LC, Venegas C, Del Pino-Zuma-quero A, Roda O, Sanchez-Montesinos I, Acuna-Castroviejo D,

Diabeto mellitus. 2013, (2): 11-16

Escames G. Sinergismo inter melatonino kaj atorvastatino 52.

kontraŭ endoteliaj ĉelaj damaĝoj induktitaj de lipopolisakarido.

J Pineal Res. 2011.51 (3): 324-30.

50. Reyes-Toso CF, Linares LM, Ricci CR, Obaya-Naredo D,

Pinto JE, Rodriguez RR, Cardinali DP. Melatonina restarigas 53.

endotelio-dependa malstreĉiĝo en aortikaj ringoj de pankreatektomigitaj ratoj. J Pineal Res. 2005.39 (4): 386-91.

51. Qiu XF, Li XX, Chen Y, Lin HC, Yu W, Wang R, Dai YT. Mobilizo de endoteliaj progenitoraj ĉeloj: unu el la eblaj 54.

mekanismoj implikitaj en la kronika administrado de melatonino malhelpanta erectilan misfunkcion en diabetaj ratoj. Aziano J Androl. 2012.14 (3): 481-6.

Konenkov V.I., Klimontov V.V. Angiogenezo kaj vasculogenezo en diabeto mellitus: novaj konceptoj de la patogenesis kaj traktado de vaskulaj komplikaĵoj. Diabeto mellitus 2012.4: 17-27.

Cavallo A, Daniels SR, Dolan LM, Khoury JC, Bean JA. Respondo de sangopremo al melatonino en tipo 1 diabeto. Respondo de sangopremo al melatonino en tipo 1 diabeto. Pediatro. Diabeto 2004.5 (1): 26-31.

Bondar I.A., Klimontov V.V., Koroleva E.A., Zheltova L.I. La ĉiutaga dinamiko de sangopremo ĉe pacientoj kun tipo 1 diabeto mellitus kun nefropatio. Problemoj pri Endokrinologio 2003, 49 (5): 5-10.

Konenkov Vladimir Iosifoviĉ Klimontov Vadim Valerieviĉ

Michurina Svetlana Viktorovna Prudnikova Marina Alekseevna Ishchenko Irina Yuryevna

Akademiulo pri RAMS, MD, profesoro, direktoro, FSBI-Esplorinstituto de Klinika kaj Eksperimenta Linfologio, Novosibirsk

MD, Estro Laboratorio pri Endokrinologio, FSBI-Esplorinstituto de Klinika kaj Eksperimenta Linfologio, Novosibirsk Retpoŝto: [email protected]

Doktoro pri medicino, profesoro, doktoro pri scienco Laboratorio de Funkcia Morfologio de la Linfata Sistemo, FSBI-Esplorinstituto de Klinika kaj Eksperimenta Linfologio, Novosibirsk Laboratorio pri Endokrinologio, FSBI-Esplorinstituto de Klinika kaj Eksperimenta Limfologio, Novosibirsk

Doktoro, Altranga Esploristo laboratorioj de la funkcia morfologio de la limfa sistemo,

Esplorinstituto de Klinika kaj Eksperimenta Linfologio, Novosibirsk