Yanumet - oficialaj instrukcioj por uzo

La drogo Yanumet estas kombinaĵo de du hipoglucemaj substancoj kun komplementa (komplementa) mekanismo de ago. Ĝi estis evoluigita por pli bone kontroli glicemion en pacientoj kiuj suferas diabeto de tipo II. Laŭ naturo sitagliptinestas inhibicianto dipeptidil-peptidasoj-4 (abbr. DPP-4), dum metforminoEstas klasa reprezentanto biguanidoj.

Farmakologia ago sitagliptinkiel inhibilo de DPP-4 estas mediaciita per aktivigo nekretenoj. Malhelpante DPP-4, la koncentriĝo de 2 aktivaj hormonoj de ĉi tiu familio pliiĝas. nekretenoj: glucagona peptido-1 (GLP-1),siavice Polipeptido insulinotropa dependa de glukozo (HIP). Ĉi tiuj hormonoj estas parto de la interna fiziologia sistemo, kiu reguligas homeostasisglukozo. Se nivelo glukozoen la sango estas normala aŭ levita, tiam la supraj incretinoj kontribuas al pliigo de sintezo insulino kaj ĝia sekrecio. Krome, GLP-1 malhelpas la asignadon glucagono, kiu malhelpas la sintezon de glukozo en la hepato. Sitagliptinen terapiaj dozoj ne malhelpas la agadon de enzimoj - dipeptidil-peptidasoj-8 kaj dipeptidil-peptidasoj-9.

Pro pliigita toleremo al glukozoen pacientoj kun diabeto de tipo II tra metformino, malpliigas la bazan kaj postprandian koncentriĝon de glukozo en la sangofluo. Krome estas malpliigo de sintezo glukozoen la hepato (gluconeogenezo), absorbo malpliiĝas glukozoen la intestoj, sentiveco al insulinopro la kapto kaj utiligo de glukozaj molekuloj. Ĝia farmacologia mekanismo de ago diferencas de aliaj parolaj hipoglucemaj agentoj de aliaj klasoj.

Indikoj por uzo

La drogo Janumet estas montrita kiel aldono al la reĝimo de fizika aktiveco kaj plenumo dietojkontribuante al pli bona glicemia kontrolo en tipo diabeto. Traktado povas ankaŭ esti kombinita:

• kun drogoj kies aktivaj substancoj estas derivaĵoj sulfonilureaj (kombinaĵo de 3 drogoj)
• kun PPAR-agonistoj (ekzemple tiazolidinedioj),
• kun insulino.

Kontraŭindikoj

• hipersensemo al iu el la komponantoj de Yanumet,
• severaj kondiĉoj, kiuj povas influi renan funkcion, kiel ekz ŝoko, malhidratigo, infektoj,
• akraj / kronikaj formoj de malsano kondukanta al hipoksiohisto: koro, spira fiasko, freŝa miokardia infarkto,
• modera aŭ severa reno, hepato,
• kondiĉo akra alkoholaĵoaŭ malsano kiel alkoholismo,
• tipo diabeto,
• akra aŭ kronika metabolan acidosisinkluzive ketoacidosis diabeta,
• radiologiaj studoj
• gravedeco kaj laktado

Instrukcioj pri Yanumet (Metodo kaj dozo)

Janumet-tablojdoj estas prenitaj dufoje tage kun manĝoj. Por minimumigi eblajn kromefikojn de la gastrointestina vojo, la dozo plialtiĝas laŭ etapoj. La komenca dozo estas elektita depende de la aktuala etapo de hipoglucemia terapio.

La instrukcioj por la uzo de Yanumet indikas la maksimuman ĉiutagan dozon sitagliptin- 100 mg.

Atentu! La doza reĝimo de la hipoglucemia drogo Yanumet devas esti elektita individue, konsiderante la nunan terapion, ĝian efikecon kaj tolereblecon.

Superdozo

Kiam vi prenas superdozon de Yanumet, ĝi unue rekomendas efektivigi normajn mezurojn: forigi de la gastrointestina vojo la restaĵojn de nesorbita drogo, monitori esencajn signojn (ECG), tenu hemodializo kaj preskribu, se necese, prizorgadan terapion.

Interago

Ne estis studoj pri inter-drogaj interagoj de la drogo Janumet, sed sufiĉa esplorado estis farita sur ĉiu aktiva komponanto - sitagliptinkaj metformino.

• Sitagliptinkiam interagado kun aliaj drogoj kaŭzas kreskon Neniu, maksimuma koncentriĝo (C max) de dioksino, Januvio, Ciklosporinotamen ĉi tiuj farmacokinetiaj ŝanĝoj ne estas konsiderataj klinike signifaj.
• Ununura dozo Furosemidokondukas al pliigo Kun maksimuma metformino kaj Neniuen plasmo kaj sango proksimume 22% kaj 15% respektive Kun maksimume kaj AUC Furosemido malpliiĝis.
• Post prenado Nifedipinopliiĝas kun maksimume metformino20% kaj AUC 9%.

Doza formo:

La konsisto de la ŝelo por dozo de 50 mg / 500 mg:
Opadry ® II Pink 85 F94203 (polivinil-alkoholo, titanio-dioksido E171, macrogol / polietilen-glicol 3350, talko, ruĝa rusto E172, fera rusto nigra E172),

La konsisto de la ŝelo por dozo de 50 mg / 850 mg:
Opadry ® II Pink 85 F94182 (polivinil-alkoholo, titanio-dioksido E171, macrogol / polietilen-glicol 3350, talko, ruĝa rusto E172, fera rusto nigra E172),

La konsisto de la ŝelo por dozo de 50 mg / 1000 mg:
Opadry ® II Ruĝa 85 F15464 (polivinil-alkoholo, titanio-dioksido E171, macrogol / polietilen-glicol 3350, talko, ruĝa rusto E172, fera rusto nigra E172).

Priskribo

Tablojdoj Janumet 50/500 mg: kapsulforma, biconveksa, filmita, rozkoloreca, kun la surskribo "575" unuflanke kaj glata sur la alia flanko.

Yanumet-tablojdoj 50/850 mg: kapsulforma, biconveksa, kovrita per rozkolora filmo, kun la surskribo "515" elradikita sur unu flanko kaj glata sur la alia flanko.

Yanumet-tablojdoj 50/1000 mg: kapsulforma, biconveksa, kovrita per ruĝa filmo-mantelo, kun la surskribo "577" unuflanke kaj glata aliflanke.

Farmacologiaj propraĵoj

Sitagliptin
Sitagliptin estas parole aktiva tre selektema enzima inhibilo (DPP-4), kiu estas uzata en la traktado de diabeto mellitus de tipo II.
La farmakologiaj efikoj de DPP-4-inhibidores estas mediaciitaj per la aktivigo de nekretinoj. Per inhibado de DPP-4, sitagliptin pliigas la koncentriĝon de du konataj aktivaj hormonoj de la familio de incretin: gluagona-simila peptido 1 (GLP-1) kaj glukoza-dependa insulinotropa poliptido (HIP).
La incretinoj estas parto de la interna fiziologia sistemo por reguligo de glukoza homeostazo. Kun normala aŭ levita sanga glukoza nivelo, GLP-1 kaj GUI pliigas la sintezon kaj sekrecion de insulino fare de pankreataj β-ĉeloj. GLP-1 ankaŭ inhibicias la sekrecion de glukogono per pankreataj α-ĉeloj, tiel reduktante la sintezon de glukozo en la hepato. Ĉi tiu mekanismo de ago diferencas de tiu de derivaĵoj sulfonilureaj, kiuj stimulas la liberigon de insulino ĉe malaltaj niveloj de glukozo en la sango, kio kaŭzas la disvolviĝon de hipoglucemio induktita de sulfonil ne nur en pacientoj kun diabeto mellitus de tipo II, sed ankaŭ en sanaj volontuloj. Estante tre unuaranga kaj efika inhibilo de la enzimo DPP-4, sitagliptino en terapiaj koncentriĝoj ne malhelpas la agadon de la rilataj enzimoj DPP-8 aŭ DPP-9. Sitagliptin malsamas en kemia strukturo kaj farmakologia ago de analogoj de GLP-1, insulino, sulfonilureoj aŭ mitiglinidoj, biguanidoj, γ-receptaj agonistoj aktivigitaj de la peroksida proliferatoro (PPAR), α-glycosidase-inhibidores kaj analogoj de amilino.

Metformino
Ĉi tiu hipoglikemia agento pliigas glukozon-toleremon en pacientoj kun diabeto mellitus de tipo II, reduktante bazajn kaj postprandiajn plasmajn glukozon. Ĝiaj farmakologiaj mekanismoj de agado diferencas de la mekanismoj de agado de parolaj hipogluzemaj drogoj de aliaj klasoj.
Metformino reduktas la sintezon de glukozo en la hepato, la absorbiĝon de glukozo en la intestoj kaj pliigas sentemon al insulino plibonigante ekstercentran konsumadon kaj utiligon de glukozo.Male al sulfonilureaj derivaĵoj, metformino ne kaŭzas hipogluzemion en pacientoj kun diabeto mellitus de tipo II aŭ en sanaj volontuloj (escepte de iuj cirkonstancoj, vidu SPECIALAJ INSTRUCOJ) kaj ne kaŭzas hiperinsulinemion. Dum kuracado kun metformino, sekrecio de insulino ne ŝanĝiĝas, dum fastado de insulinaj niveloj kaj ĉiutagaj plasmaj insulinaj niveloj povas malpliiĝi.

Farmakokinetiko

Mekanismo de ago
50 mg / 500 mg kaj 50 mg / 1000 mg kombinitaj tablojdoj de Yanumet (sitagliptin / metformin klorhidrato) estas bioekvivalentaj kiam apartaj dozoj de sitagliptina fosfato (Januvio) kaj metformin klorhidrato estas prenitaj aparte.
Konsiderante la provitan bioekvivalenton de tablojdoj kun minimuma kaj maksimuma dozo de metformino, tablojdoj kun intera dozo de metformino de 850 mg ankaŭ estis karakterizitaj per bioekvivalento, kondiĉe ke fiksaj dozoj de la drogoj estis kombinitaj en tablojdo.

Suĉado
Sitagliptin. La absoluta biodisponeco de sitagliptin estas ĉirkaŭ 87%. Ricevo de sitagliptin samtempe kun grasaj manĝaĵoj ne efikas sur la farmacokinetiko de la drogo.

Metformina hidroklorido. La absoluta biodisponeco de metformina klorhidrato uzata sur malplena stomako je dozo de 500 mg estas 50-60%. La rezultoj de studoj pri unuopa dozo de metformin-hidrokloridaj tablojdoj en dozo de 500 mg ĝis 1500 mg kaj de 850 mg ĝis 2550 mg indikas malobservon de la proporcia dozo kun ĝia pliigo, kio pli probable estas pro malpliigita absorbo ol akcelita ekskrecio. Samtempa uzado de la drogo kun manĝaĵo reduktas la indicon kaj kvanton de sorbita metformino, kiel pruvas malkresko de Cmax ĉirkaŭ 40%, malpliigon de AUC ĉirkaŭ 25%, kaj 35-minutan malfruon ĝis Tmax estas atingita post unuopa dozo de 850 mg da metformino samtempe kun manĝaĵo. kompare kun la valoroj preninte similan dozon de la drogo sur malplena stomako.
La klinika signifo de malaltigo de la farmacokinetiaj parametroj ne estis establita.

Dissendo
Sitagliptin. La meza volumo de distribuo en ekvilibro post sola dozo de 100 mg da sitagliptin en sanaj volontuloj estas proksimume 198 L. La sitagliptina frakcio, kiu ligas reen al plasmaj proteinoj, estas relative malgranda (38%).

Metformino. La distribua volumo de metformino post unuopa parola dozo de 850 mg averaĝis 654 ± 358 L. Metformino nur en tre malgranda proporcio ligas al plasmaj proteinoj, male al sulfonilureaj derivaĵoj (ĝis 90%). Metformino estas parte kaj provizore distribuita en ruĝaj globuloj. Uzinte metforminon en rekomendaj dozoj, la koncentriĝo plasmatika de la ekvilibra stato (kutime laŭ kontrolitaj studoj, Cmax de la drogo ne superis 5 μg / ml eĉ post la preno de la maksimuma dozo de la drogo.

Metabolismo
Sitagliptin. Ĉirkaŭ 79% de sitagliptino estas elmetita senŝanĝe en la urino, la metabolan transformon de la drogo estas minimuma.
Post 14 C-etikedita sitagliptin estis administrita parole, ĉirkaŭ 16% de la administrita dozo estis ekskrementita kiel sitagliptin-metabolitoj. Malgranda koncentriĝo de 6 metabolitoj de sitagliptin estis rivelita, kiu ne havis ajnan efikon al la plasma DPP-4-inhibicia aktiveco de sitagliptin. En studoj in vitro Izoenzimoj de la citokroma sistemo CYP 3A4 kaj CYP 2C8 estas identigitaj kiel la ĉefaj, kiuj okupiĝas pri la limigita metabolo de sitagliptino.

Metformino. Post unu sola administrado de metformino al sanaj volontuloj, preskaŭ la tuta dozo estis elmetita senŝanĝe en la urino. Ne estis metabola ŝanĝo en la hepato kaj ekskrecio kun galo, kaj neniuj metabolitoj de senŝanĝa metformino estis detektitaj en homoj kiam ili estis elpelitaj.

Reproduktado
Sitagliptin.Post prenado de sitagliptina 14-markita C interne, preskaŭ la tuta dozo administrita estas elmetita el la korpo en unu semajno, inkluzive de 13% en la gastrointestina vojo kaj 87% en la urino. T_1/2 sitagliptin kun parola administrado de 100 mg estas ĉirkaŭ 12,4 horoj, rena malleviĝo estas ĉirkaŭ 350 ml / min.
Ekskrecio de sitagliptino efektiviĝas ĉefe per rena ekskrecio per mekanismo de aktiva tubula sekrecio. Sitagliptin estas substrato de la transportilo de organikaj anjonoj de la tria tipo de homo (hOAT-3) implikita en la elimino de sitagliptin fare de la renoj.
La klinika graveco de hOAT-3-implikiĝo en sitagliptin-transporto ne estis establita. La partopreno de p-glicoproteino en la rena forigo de sitagliptin (kiel substrato) estas ebla, tamen la inhibilo de p-glicoproteina ciklosporino ne reduktas la rean forigon de sitagliptino.

Metformino. Reala forigo de metformino superas 3,5 fojojn la creatinina malplenigo, indikante aktivan rena sekrecion kiel la ĉefa vojo de ekskrecio. Ĉirkaŭ 90% de metformino estas elmetita de la renoj dum la unuaj 24 horoj kun plasma duono-elimina valoro de proksimume 6,2 horoj. En la sango, ĉi tiu valoro pliigas 17,6 horojn, indikante la eblan partoprenon de ruĝaj globuloj kiel ebla distribua ero.

Farmakokinetiko en individuaj pacientgrupoj

Diabetes Pacientoj de Tipo II

Sitagliptin. La farmacokinetiko de sitagliptin en pacientoj kun diabeto mellitus de tipo II similas al la farmacokinetiko de sanaj volontuloj.
Metformino. Kun konservita rena funkcio, la farmacokinetiaj parametroj post unu kaj ripetita administrado de metformino en pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2 kaj sanaj volontuloj estas samaj; la akumulado de la drogo ne uzata en terapiaj dozoj okazas.

Pacientoj kun misfunkcia rena funkcio

Yanumet ne devas esti preskribita al pacientoj kun difektita rena funkcio.

Sitagliptin. En pacientoj kun modera rena malsukceso, oni rimarkis proksimume duoble pliigon de la AUC de sitagliptino, kaj en pacientoj kun severaj kaj termina stadio (sur hemodializo), la kresko de AUC estis kvaroble kompare kun la kontrolaj valoroj en sanaj volontuloj.

Metformino. En pacientoj kun malpliigita rena funkcio T_1/2 la drogo plilongiĝas, kaj rena malleviĝo malpliiĝas proporcie al malpliiĝo de la kreiva kreinina.

Pacientoj kun misfunkcia hepato

Sitagliptin. En pacientoj kun modera hepata nesufiĉo (7-9 punktoj laŭ la skalo Child-Pugh), la mezaj valoroj de AUC kaj Cmax de sitagliptin post ununura dozo de 100 mg pliiĝas je ĉirkaŭ 21 kaj 13% respektive kompare kun sanaj volontuloj. Ĉi tiu diferenco ne estas klinike signifa.
Ne ekzistas klinikaj datumoj pri la uzo de sitagliptin en pacientoj kun severa hepata nesufiĉo (> 9 poentoj sur la skalo de Child-Pugh). Tamen, surbaze de la ĉefe rena vojo de ekskrecio de drogoj, ne estas antaŭviditaj signifaj ŝanĝoj en la farmacokinetiko de sitagliptin en pacientoj kun severa hepata nesufiĉo.

Metformino. Studo pri la farmacokinetiaj parametroj de metformino en pacientoj kun hepata fiasko ne estis farita.

Maljunaj pacientoj

Aĝaj rilataj ŝanĝoj en la farmacokinetiko de la drogo estas pro malpliigo de ekskreta funkcio de la renoj.
Traktado kun Yanumet ne estas indikita por pacientoj pli ol 80-jaraj, krom homoj kun normala nivelo de kreivinina malplenigo (vidu SPECIALAJ INSTRUCOJ).

Dozo kaj administrado:

Yanumet estas kutime uzata 2 fojojn ĉiutage kun manĝoj, kun laŭgrada kresko de dozo por minimumigi eblajn kromefikojn de la gastrointestina vojo, kiuj estas karakterizaj por metformino.

Rekomendoj pri dozo

La komenca dozo de la drogo dependas de la daŭranta hipoglucemia terapio. Yanumet estas prenita 2 fojojn ĉiutage kun manĝoj.

La komenca rekomendinda dozo de Yanumet por pacientoj, kiuj ne atingis adekvatan kontrolon kun metformina monoterapio, devas doni ĉiutage rekomenditan dozon de sitagliptin 100 mg, tio estas 50 mg da sitagliptin 2 fojojn tage pli la nunan dozon de metformino.

La komenca rekomendinda dozo de Yanumet por pacientoj kiuj ne atingis adekvatan kontrolon kun monoterapio kun sitagliptin estas 50 mg da sitagliptin / 500 mg de metformina klorhidrato du fojojn tage. Estontece, la dozo povas esti pliigita al 50 mg da sitagliptin / 1000 mg da metformina klorhidrato du fojojn ĉiutage.

Por pacientoj, kiuj uzas la ĝustigitan dozon de sitagliptin pro difektita rena funkcio, kuracado kun Janumet estas kontraŭindikita.

Por pacientoj prenantaj kombinaĵon de sitagliptin kaj metformino

Ŝanĝante kombinitan kuracadon kun sitagliptin kaj metformino, la komenca dozo de la drogo povas esti ekvivalenta al la dozo ĉe kiu ili uzis sitagliptin kaj metforminon.

Por pacientoj prenantaj du el ĉi tiuj tri hipoglucemaj drogoj - sitagliptin, metformino aŭ sulfonilurea derivaĵo

La komenca rekomendinda dozo de la drogo Janumet devas liveri ĉiutagan terapian dozon de sitagliptin 100 mg (50 mg sitagliptin 2 fojojn tage).
La komenca dozo de metformino estas determinita surbaze de glicemiaj kontrolaj indikiloj kaj la nuna (se la paciento prenas ĉi tiun drogon) dozon de metformino. Pliigo de la dozo de metformino devas esti laŭgrada por minimumigi la asociitajn kromefikojn de la gastrointestina vojo.

Por pacientoj prenantaj sulfonilureajn derivaĵojn, estos konvene malaltigi la nunan dozon por malpliigi la riskon de sulfonil-induktita hipogluzemio.

Por pacientoj prenantaj du el ĉi tiuj tri hipoglucemaj drogoj, sitagliptin, metformin, aŭ PPAR---agonisto (t.e., tiazolidinediones)

La komenca rekomendinda dozo de la drogo devas provizi ĉiutagan terapian dozon de sitagliptin 100 mg (50 mg sitagliptin 2 fojojn tage). La komenca dozo de metformino estas determinita surbaze de glicemiaj kontrolaj indikiloj kaj la nuna (se la paciento prenas ĉi tiun drogon) dozon de metformino. Pliigo de la dozo de metformino devas esti laŭgrada por minimumigi la asociitajn kromefikojn de la gastrointestina vojo.

Por pacientoj prenantaj du el tiuj tri hipoglucemaj drogoj - sitagliptin, metformino aŭ insulino

La komenca rekomendinda dozo de la drogo Janumet devas liveri ĉiutagan terapian dozon de sitagliptin 100 mg (50 mg sitagliptin 2 fojojn tage). La komenca dozo de metformino estas determinita surbaze de glicemiaj kontrolaj indikiloj kaj la nuna (se la paciento prenas ĉi tiun drogon) dozon de metformino. Pliigo de la dozo de metformino devas esti laŭgrada por minimumigi la asociitajn kromefikojn de la gastrointestina vojo. Por pacientoj, kiuj uzas aŭ komencas uzi insulinon, eble malpliigas dozon de insulino por malpliigi la riskon de hipoglikemio.

Specialaj studoj pri sekureco kaj efikeco de la transiro de kuracado kun aliaj hipoglucemaj drogoj al kuracado kun la kombinita drogo Yanumet ne estis efektivigitaj.
Ĉiaj ŝanĝoj en traktado de diabeto mellitus de tipo II devas esti efektivigitaj kun singardeco kaj sub kontrolo, konsiderante eblajn ŝanĝojn en la nivelo de glicemia kontrolo.

Flanka efiko

Kombinita kuracado kun sitagliptino kaj metformino

Komencanta terapio

En 24-semajna placebo-kontrolita faktoria studo de la komenca kombina terapio kun sitagliptin kaj metformino (sitagliptin 50 mg + metformino 500 mg aŭ 1000 mg × 2 fojojn tage) en la kombina terapia grupo kompare kun la monoterapia grupo metformino (500 mg aŭ 1000 mg × 2 unufoje tage), sitagliptin (100 mg unufoje ĉiutage) aŭ placebo, estis observataj la sekvaj adversaj reagoj asociitaj kun la preno de la drogo, observitaj kun ofteco de ≥ 1% en la kombina traktado-grupo kaj pli ofte ol en la placebo-grupo: diareo (sitagliptin + metformo) n - 3,5%, metformino - 3,3%, sitagliptino - 0,0%, placebo - 1,1%), naŭzo (1,6%, 2,5%, 0,0% kaj 0,6%), dispepsio (1,3%, 1,1%, 0,0% kaj 0,0%), flatulenco (1,3%, 0,5%>, 0,0%> kaj 0,0%). vomado (1.1%, 0.3%), 0.0% kaj 0.0%>), kapdoloro (1.3%, 1.1%, 0.6% kaj 0.0%) kaj hipoglikemio (1.1 %, 0,5%>, 0,6%) kaj 0,0%).

Aldonante sitagliptin al nuna metformin-terapio

En 24-semajna, placebo-kontrolita studo, kun la aldono de sitagliptin je dozo de 100 mg / tago al la nuna kuracado kun metformino, la sola malfavora reago asociita kun la prenado de la drogo estis observita kun ofteco de ≥1%> en la kuracista grupo kun sitagliptin kaj pli ofte ol en la placebo-grupo. , estis naŭzo (sitagliptin + metformino - 1,1%, placebo + metformino - 0,4%).

Hipoglucemio kaj adversaj reagoj de la gastrointestina vojo

En studoj kontrolitaj kun placebo pri kombinita traktado kun sitagliptino kaj metformino, la efiko de hipoglikemio (sendepende de la kaŭza rilato) en la kombinaj terapiaj grupoj estis komparebla al la ofteco en la traktaj grupoj de metformio kombina kun placebo (1,3-1,6% kaj 2,1 % respektive). La ofteco de kontrolataj adversaj reagoj de la gastrointestina vojo (sendepende de la rilato kaŭzo-efiko) en la kombinitaj traktaj grupoj de sitagliptia kaj metformia estis komparebla al la ofteco en la metformiaj monoterapiaj grupoj: diareo (sitagliptin + metformino - 7,5%. Metformin - 7,7%). naŭzo (4,8%, 5,5%). vomado (2,1%. 0,5%). abdomina doloro (3,0%, 3,8%).

En ĉiuj studoj, adversaj reagoj en formo de hipoglikemio estis registritaj surbaze de ĉiuj raportoj de klinike esprimitaj simptomoj de hipoglikemio, plia mezurado de sango-glukoza koncentriĝo ne estis postulata.

Kombinita traktado kun sitagliptin, metformino kaj sulfonilurea derivaĵo

En 24-semajno, placebo-kontrolita studo uzanta sitagliptin je dozo de 100 mg / tago kontraŭ la fono de la nuna kombinita traktado kun glimepirido je dozo de ≥4 mg / tago kaj metformio en dozo de ≥ 1500 mg / tago, la sekvaj adversaj reagoj estis observitaj ĉe la drogo, observitaj kun kun ofteco de ≥1% en la kurac-grupo kun sitagliptia kaj pli ofte ol en la placebo-grupo: hipoglikemio (sitagliptin -13.8%, placebo -0.9%), estreñimiento (1.7% kaj 0.0%), metformia kombina kun placebo (1, 3-1.6% kaj 2.1% respektive). La ofteco de kontrolataj adversaj reagoj de la gastrointestina vojo (sendepende de la rilato kaŭzo-efiko) en la kombinitaj traktaj grupoj de sitagliptia kaj metformia estis komparebla al la ofteco en la metformiaj monoterapiaj grupoj: diareo (sitagliptin + metformino - 7,5%. Metformin - 7,7%). naŭzo (4,8%, 5,5%). vomado (2,1%. 0,5%). abdomina doloro (3,0%, 3,8%).

En ĉiuj studoj, adversaj reagoj en formo de hipoglikemio estis registritaj surbaze de ĉiuj raportoj de klinike esprimitaj simptomoj de hipoglikemio, plia mezurado de sango-glukoza koncentriĝo ne estis postulata.

Kombinita traktado kun derivaĵoj de sitagliptin, metformia kaj sulfonilurea

En 24-semajno, placebo-kontrolita studo uzanta sitagliptin je dozo de 100 mg / tago kontraŭ la fono de la nuna kombinita traktado kun glimepirido je dozo de ≥4 mg / tago kaj metformio en dozo de ≥ 1500 mg / tago, la sekvaj adversaj reagoj estis observitaj ĉe la drogo, observitaj kun ≥ 1% en la kurac-grupo kun sitagliptino kaj pli ofte ol en la placebo-grupo: hipoglikemio (sitagliptin -13,8%, placebo -0,9%), estreñimiento (1,7% kaj 0,0%).

Kombinita kuracado kun sitagliptino, metformino kaj PPAR-γ agonisto

Laŭ placebo-kontrolita studo uzanta sitagliptin je dozo de 100 mg / tago kontraŭ la fono de la nuna kombinita traktado kun rosiglitazona kaj metformino ĉe la 18a semajno de kuracado, oni observis la jenajn adversajn reagojn asociitajn kun la drogo, kun ofteco de ≥1% en la traktado kun sitagliptina kaj pli ofte, ol en la placebo-grupo: kapdoloro (sitagliptin - 2.4%, placebo - 0.0%), diareo (1.8%, 1.1%), naŭzo (1.2%, 1.1%), hipoglikemio (1.2%, 0.0%), vomado (1.2%. 0.0%). En la 54a semajno de kombinita kuracado, oni observis la sekvajn adversajn reagojn asociitajn kun la drogo, kun ofteco de> 1% en la kurac-grupo kun sitagliptino kaj pli ofte ol kun la placebo-grupo: kapdoloro (sitagliptin -2,4%, placebo - 0,0% ), hipoglikemio (2,4%, 0,0%), infektoj de supra spira vojo (1,8%, 0,0%), naŭzo (1,2%, 1,1%), tuso (1,2%) , 0,0%), fungaj infektoj de la haŭto (1,2%, 0,0%), ekstercema edemo (1,2%, 0,0%), vomado (1,2%, 0,0%).

Kombinita kuracado kun sitagliptino, metformino kaj insulino

En 24-semajno, placebo-kontrolita studo uzanta sitagliptin je dozo de 100 mg / tago kontraŭ la fono de la nuna kombinita traktado kun metformino je dozo de ≥1500 mg / tago kaj konstanta dozo de insulino La sola adversa reago asociita kun la prenado de la drogo kaj observita kun ofteco de> 1% en la kuracanta grupo kun sitagliitino kaj pli ofte ol en la placebo-grupo estis hipoglikemio (sitagliptin - 10,9%, placebo - 5,2%).

En alia 24-semajna studo, en kiu pacientoj ricevis sitagliptinon kiel adjunktan terapion al insulinoterapio (kun aŭ sen metformino), la sola malfavora reago observita kun ofteco de ≥1% en la kurac-grupo kun sitagliptin kaj metformino. kaj pli ofte ol en la grupo placebo kaj metformino, estis vomado (sitagliptin kaj metformino -1,1%, placebo kaj metformino - 0,4%).

Pancreatitis

En ĝeneraligita analizo de 19 duoble-blindaj hazardigitaj klinikaj provoj pri la uzo de sitagliptin (je dozo de 100 mg / tago) aŭ la responda kontrolo-drogo (aktiva aŭ placebo), la horo de disvolviĝo de akra pancreatito estis 0.1 kazoj po 100 pacient-jaroj da kuracado en ĉiu grupo (vidu sekcion "Specialaj instrukcioj. Pancreatitis").

Neniuj klinike signifaj devioj en esencaj signoj aŭ ECG (inkluzive de la daŭro de la QTc-intervalo) estis observitaj kun kombinita terapio kun sitagliitino kaj metformino.

Adversaj reagoj pro la uzo de sitagliptin

Pacientoj ne spertis adversajn reagojn pro sitagliptin, kies ofteco estis ≥1%.

Adversaj reagoj pro la uzo de metformino

Adversaj reagoj observitaj en la metformina grupo en> 5% de pacientoj kaj pli ofte ol kun la placebo-grupo estas diareo, tunoj da sudo / vomado, flatulenco, astenio, dispepsio, abdomena malkomforto kaj kapdoloro.

Post-registraj observoj

Dum postregistra monitorado de la uzo de la drogo Janumet aŭ sitagliptin. En ĝia kunmetaĵo, en monoterapio kaj / aŭ en kombina terapio kun aliaj hipoglucemaj agentoj, pliaj adversaj eventoj estis identigitaj.

Ĉar ĉi tiuj datumoj estis libervole akiritaj de populacio necerta grandeco, la ofteco kaj kaŭza rilato de ĉi tiuj adversaj eventoj kun terapio ne povas esti determinitaj. Ĉi tiuj inkluzivas: hipersensivecaj reagoj, inkluzive de anafilaxis: angioneŭrota edemo: haŭta erupcio: urtikario: haŭta vaskulito: ekzfoliaj haŭtaj malsanoj, inkluzive de Stevens-Johnson-sindromo, akra pancreatito, inkluzive de hemoragiaj kaj nekrotikaj formoj kun mortiga kaj senleĝa rezulto: malgrava rena funkcio. inkluzive de akra rena malsukceso (foje necesas dializo), supraj spiraj infektoj, nasofaringioj, estreñimiento: vomado, kapdoloro: artralgio: miaggio, limo doloro, malantaŭa doloro.

Laboratoriaj ŝanĝoj

Sitagliptin
La ofteco devioj de laboratoriaj parametroj en la traktaj grupoj kun sitagliptip kaj metformino estis komparebla kun la ofteco en la traktaj grupoj kun placebo kaj metformino. Plej multaj, sed ne ĉiuj klinikaj provoj rimarkis etan kreskon de kalkulo de blankaj globuloj (proksimume 200 / µl kompare kun placebo, la averaĝa enhavo komence de kuracado 6600 / µl). pro kresko de la neutrofiloj. Ĉi tiu ŝanĝo ne estas konsiderata klinike signifa.

Metformino
En kontrolitaj klinikaj studoj pri metformino daŭranta 29 semajnojn, malpliiĝon de la normala koncentriĝo de ciaiobobalamino (vitamino B₁₂) al subnormalaj valoroj en sanga serumo en proksimume 7% de pacientoj, sen klinikaj manifestoj. Simila malkresko pro selektiva malabsorbado de vitamino B₁₂ (nome, malobservo de la formado de komplekso kun interna kastoro-faktoro necesa por la absorbo de vitamino B₁₂ )tre malofte kondukas al disvolviĝo de anemio kaj facile korektas per forigo de metformino aŭ aldona konsumado de vitamino B₁₂ (vidu la sekcion "Specialaj Instrukcioj. Metformino").

Specialaj instrukcioj

Pancreatitis

En la postregistriĝa periodo de observado, raportoj estis ricevitaj pri la evoluo de akra pancreatito, inkluzive de hemorragia aŭ nekrotika kun fatala kaj ne fatala rezulto, en pacientoj prenantaj sitagliitinon (vidu sekcion "Kromaj efikoj. Postregistraj observaĵoj").

Ĉar ĉi tiuj mesaĝoj ricevis propra-vole de populacio necerta grandeco, estas neeble taksi fidinde la oftecon de ĉi tiuj mesaĝoj aŭ establi kaŭzan rilaton kun la daŭro de la drogo. Pacientoj devas esti informitaj pri la karakterizaj simptomoj de akra pancreatito: persista, severa abdomina doloro. Klinikaj manifestaĵoj de pancreatito malaperis post ĉesigo de sitagliptin. En kazo de suspektata pancreatito, necesas ĉesi preni la drogon Janumet kaj aliajn eble danĝerajn drogojn.

Monitorado de rena funkcio

La preferata vojo por forigo de metformino kaj sitagliptino estas rena ekskrecio. La risko de amasiĝo de metformino kaj disvolviĝo de laktika acidozo pliiĝas proporcie al la grado de difektita rena funkcio, tial la drogo Janumet ne devas esti preskribita al pacientoj kun serumaj creatininaj koncentriĝoj super la supra aĝa limo de normalo. En maljunaj pacientoj, pro aĝa rilata malpliiĝo de la rena funkcio, oni devas peni atingi taŭgan glicemian kontrolon je la minimuma dozo de Yanumet. En maljunaj pacientoj, precipe tiuj pli ol 80-jaraĝaj. regule monitori noktan funkcion. Antaŭ ol komenci kuracadon kun Yanumet, kaj almenaŭ unu fojon jare post komenci kuracadon, helpe de taŭgaj provoj, normala rena funkcio estas konfirmita. Kun pli granda verŝajneco de rena disfunkcio, rena funkcia monitorado estas pli ofte efektivigita, kaj kiam ĝi estas detektita, la drogo Janumet estas nuligita.

Disvolviĝo de hipoglikemio kun samtempa uzo kun sulfonilureoj aŭ insulino

Kiel ĉe aliaj hipoglucemaj agentoj, hipoglikemio estis observita per la samtempa uzo de sitagliptin kaj metformino kombinaĵo kun insulino aŭ sulfonilureaj derivaĵoj (vidu sekcion "Kromaj efikoj"). Por redukti la riskon disvolvi hipogluzemion induktitan de sulfonil aŭ induktita de insulino, la dozo de la derivaĵo sulfonilurea aŭ insulino devas esti malpliigita (vidu sekcion "Dozo kaj Administrado").

Sitagliptin

Disvolviĝo de hipoglikemio kun samtempa uzo kun sulfonilureoj aŭ insulino

En klinikaj studoj pri sitagliptin, ambaŭ en monoterapio kaj kombina kun drogoj, kiuj ne kondukas al disvolviĝo de hipoglikemio (tio estas, agonistoj de metformino aŭ PPARγ - tiazolidinedioj). la efiko de hipoglikemio en la grupo de pacientoj prenantaj sitagliptin. estis proksima al la ofteco en la grupo de pacientoj prenantaj placebon.

Kiel ĉe aliaj hipoglucemaj agentoj, hipoglikemio estis observita kun la samtempa uzo de sitagliptin kombinaĵo kun insulino aŭ sulfonilureaj derivaĵoj (vidu sekcion "Kromaj efikoj"). Por redukti la riskon disvolvi hipogluzemion induktitan de sulfonil aŭ insulino, la dozo de la derivaĵo sulfonilurea aŭ insulino devas esti reduktita (vidu sekcion "Dozo kaj Administrado").

Hipersensitive-reagoj

Dum postregistra monitorado de la uzo de la drogo Yanumet aŭ sitagliptin, kiu estas parto de ĝi, en monoterapio kaj / aŭ kombina terapio kun aliaj hipogluzemaj agentoj, oni rimarkis hipersensemajn reagojn. Ĉi tiuj reagoj inkluzivis anafilaxis, angioedemon, eksfoliajn haŭtajn malsanojn, inkluzive de Stevens-Johnson-sindromo.Ĉar ĉi tiuj datumoj estis libervole akiritaj de populacio de necerta grandeco, la ofteco kaj kaŭza rilato kun la terapio de ĉi tiuj adversaj reagoj ne povas esti determinitaj. Ĉi tiuj reagoj okazis dum la unuaj 3 monatoj post la komenco de la kuracado kun sitagliptin. iuj estis observitaj post la preno de la unua dozo. Se oni suspektas la disvolviĝon de hipersensiva reago, necesas ĉesi preni la drogon Janumet, taksi aliajn eblajn kaŭzojn de disvolviĝo de nedezirata fenomeno kaj preskribi aliajn lipid-malaltigajn terapojn (vidu la sekciojn "Kontraŭindikaĵoj" kaj "Kromaj Efikoj. Postregistraj Observoj").

Metformino

Laktika acidozo

Lactoapidosis estas malofta sed serioza metabola komplikaĵo, kiu disvolviĝas pro la amasiĝo de metformino dum kuracado kun Yanumet. La morteco en laktika acidozo atingas proksimume 50%. La disvolviĝo de laktika acidozo povas okazi ankaŭ en la fono de iuj somataj malsanoj, precipe de diabeto mellitus aŭ de iu ajn alia patologia kondiĉo, akompanata de severa hipertrofuzio kaj hipoksio de histoj kaj organoj. Laktika acidozo karakterizas per pliigita koncentriĝo de laktato en la sanga plasmo (> 5 mmol / l). reduktita sango-pH, elektrolitaj perturboj kun pliigo de la aniona intervalo, pliigo de la rilatumo de laktato / piruvato. Se metformino kaŭzas acidoson, ĝia plasma koncentriĝo kutime estas> 5 μg / ml. Laŭ raportoj, laktika acidozo en la kuracado kun metformino disvolviĝis tre malofte (en ĉirkaŭ 0,03 kazoj po 1000 pacient-jaroj. Kun mortokvanto de ĉirkaŭ 0,015 kazoj po 1000 pacient-jaroj). Dum 20.000 pacient-jaroj da metformina kuracado, neniuj kazoj de laktika acidozo estis raportitaj en klinikaj provoj.

Konataj kazoj okazis ĉefe en pacientoj kun diabeto mellitus kun severa rena malsukceso, inkluzive de severa patologio kaj rena hipoperfuzio, ofte en kombinaĵo kun samtempe multoblaj somataj / kirurgiaj malsanoj kaj polifarmatiko.

La risko de evoluigado de laktika acidozo en pacientoj kun kronika korinsuficienco, kiu postulas signifan korektadon de drogoj, precipe kun nestabila angina pektoro / korinsuficienco en la akra stadio, akompanata de severa hipoperfuzio kaj hipoksio, pliiĝas grave. La risko de laktika acidosis pliiĝas proporcie al la grado de difektita rena funkcio kaj la aĝo de la paciento, do adekvata monitorado de rena funkcio, same kiel la uzo de la minimuma efika dozo de metformino, povas signife redukti la riskon de laktika acidozo. Zorgema monitorado de rena funkcio estas precipe necesa por kuracado de maljunaj pacientoj, kaj por pacientoj pli aĝaj ol 80-jaraj, la traktado kun metformino komenciĝas nur post konfirmo de taŭga rena funkcio kaj rezultoj de takso de kreinitina malplenigo, ĉar ĉi tiuj pacientoj riskas pli disvolvi laktan acidosis. Krome, en ajna kondiĉo akompanata de la disvolviĝo de hipoksio, dehidratado aŭ sepsio, metformino devas esti nuligita tuj.

Konsiderante, ke kun difektita hepata funkcio, laktata ekskrecio reduktas signife, metformino ne devas esti preskribita al pacientoj kun klinikaj aŭ laboratoriaj signoj de hepato-malsano. Dum kuracado kun megformino, la konsumado de alkoholo devas esti limigita, ĉar alkoholo potencigas la efikon de metformino sur laktata metabolo. Krome, kuracado kun metformino provizore ĉesas dum la periodo de intravaskulaj radiografiaj studoj kaj kirurgiaj intervenoj. La apero de laktika acidozo ofte estas malfacile detektebla, kaj ĝi estas akompanata nur de nespecifaj simptomoj, kiel malbonŝanco, miagia. spira sindromo-sindromo, pliigita somnolo, kaj nespecifaj dispeptikaj simptomoj.Kun pligravigo de la kurso de laktika acidozo, hipotermio, arteria hipotensio kaj imuna bradirritmio povas kunigi la menciitajn simptomojn. La kuracisto kaj paciento devas konscii pri la ebla signifo de tiaj simptomoj, kaj la paciento devas tuj informi la kuraciston pri sia aspekto. Traktado kun metformino estas nuligita ĝis la situacio malpliiĝas. Plasma koncentriĝoj de elektrolitoj, cetonoj, sango glukozo estas determinitaj, same kiel (laŭ indikoj) la pH-valoro de la sango, la koncentriĝo de laktato. Foje informoj pri plasma koncentriĝo de metformino ankaŭ povas esti utilaj. Post kiam la paciento kutimiĝas al la optimuma dozo de metformino, gastrointestinalaj simptomoj karakterizaj de la komencaj paŭzoj de kuracado devas malaperi. Se tiaj simptomoj aperas, tiam ili estas. plej probable signalo de disvolvado de laktika acidozo aŭ alia grava malsano.

Se, dum la traktado kun metformino, la koncentriĝo de laktato en la venena sango-plasmo superas la superan limon de la normo, restante ne pli ol 5 mmol / l, tio ne estas patognomona por laktika acidozo kaj povas esti pro kondiĉoj kiel malbone kontrolita diabeto mellitus aŭ obezeco, aŭ troa fizika aktiveco, aŭ teknika mezuranta eraro. Ĉe iuj pacientoj kun diabeto mellitus kaj metabolaj acidojis forestante konfirmo de ketoacidosis (ketonuria kaj ketoemio), estas risko de laktika acidozo.

Laktika acidozo estas kondiĉo postulanta krizhelpadon en medicina instalaĵo. Metformina traktado estas nuligita kaj necesaj mezuroj pri bontenado-terapio estas tuj efektivigitaj. Ĉar metformino estas analizita kun rapideco ĝis 170 ml / min en kondiĉoj de bona hemodinamiko, oni rekomendas tujan hemodializon por korekti rapide la acidoson kaj forigi amasigitan metforminon. Ĉi tiuj mezuroj ofte kondukas al rapida malapero de ĉiuj simptomoj de laktika acidozo kaj restarigo de la malsano (vidu sekcion "Kontraŭindikoj").

Hipoglucemio

Sub normalaj kondiĉoj, kun metformina monoterapio, hipogluzemio ne disvolviĝas, sed ĝia evoluo eblas kontraŭ la fono de malsato, post grava fizika streĉo sen posta kompenso de kalorioj bruligitaj, dum prenado de aliaj hipogluzemaj drogoj (derivaĵoj sulfonilureaj kaj insulino) aŭ alkoholo. En plej granda mezuro, la disvolviĝo de hipoglikemio efikas sur pli maljunaj, malfortigitaj aŭ elĉerpaj pacientoj, pacientoj, kiuj misuzas alkoholon, pacientojn kun adrenal aŭ pituitaria nesufiĉeco. Malfacilas rekoni hipogluzemion en maljunuloj kaj pacientoj kun beta-blokantoj.

Samtempa terapio

Samtempa farmakoterapio povas influi kontraŭ la rena funkcio aŭ metformina distribuo. La samtempa uzo de drogoj, kiuj influas kontraŭ la rena funkcio, hemodinamiko aŭ la distribuado de metformino (kiel kationikaj drogoj, kiuj estas elmetitaj el la korpo per tubula sekrecio), devas esti preskribitaj kun singardo (vidu sekcion "Interago kun aliaj drogoj. Metformino").

Radiologiaj studoj kun intravaskula administrado de kontrastaj agentoj kun jodo (t.e., urogramo intravejna, kolangiografio intravejna, angiografio, komputita tomografio kun intravena administrado de kontrastaj agentoj).

Interravaskula administrado de kontrastaj agentoj kun jodo asociis kun la disvolviĝo de laktika acidozo en pacientoj kun metformino kaj povas kaŭzi akran renan malsanon (vidu sekcion "Kontraŭindikoj"). Tial pacientoj, kiuj estas planitaj por tia studo, devas ĉesi porti la drogon Janumet 48 horojn antaŭ kaj ene de 48 horoj post la studo. La rekomenco de kuracado estas akceptebla nur post laboratoria konfirmo de normala rena funkcio.

Hipoksaj kondiĉoj

Vaskula kolapso (ŝoko) de iu ajn etiologio, akra korinsuficienco, akra miokardia infarkto kaj aliaj kondiĉoj akompanataj de la disvolviĝo de hipoksio. povas provoki la disvolviĝon de laktika acidozo kaj rena azotemio. Se la listigitaj kondiĉoj disvolviĝas en paciento dum kuracado kun Yanumet. preni la drogon estu ĉesigita tuj. Kirurgiaj intervenoj La uzo de la drogo Janumet devas esti ĉesigita dum la daŭro de iu ajn kirurgia interveno (escepte de etaj manipuladoj, kiuj ne bezonas restriktojn pri la trinkada reĝimo kaj malsato) kaj ĝis rekomenci la normalan manĝon, kondiĉe ke laboratoria konfirmo de normala rena funkcio estas akirita.

Trinkanta alkoholon

Alkoholo potencigas la efikon de metformino sur la metabolo de laktika acido. La paciento estu avertita pri la danĝero de alkohola misuzo (unuopa dozo de granda kvanto aŭ konstanta konsumado de malgrandaj dozoj) dum la kuracada periodo kun Yanumet.

Difektita hepofunkcio

Ĉar ekzistas konataj kazoj pri disvolviĝo de laktika acidozo en pacientoj kun malgrava hepata funkcio, ne rekomendas preskribi la drogon Janumet al pacientoj kun klinikaj aŭ laboratoriaj signoj de hepata malsano.

La koncentriĝo de cianocobalamino (vitamino B)₁₂) en sanga plasmo

En kontrolitaj studoj pri metformino daŭrantaj 29 semajnojn, 7% de pacientoj montris malpliiĝon de la komenca normala koncentriĝo de cianocobalamino (vitamino B₁₂) en sanga plasmo sen disvolviĝo de klinikaj simptomoj de manko. Simila malkresko povas esti pro selektiva malabsorbado de vitamino B₁₂ (nome, malobservo de la formado de komplekso kun interna faktoro Castle. necesa por la absorbo de vitamino B kaj), tre malofte kondukas al disvolviĝo de anemio kaj facile korektas per forigo de metformino aŭ aldona konsumado de vitamino B kaj. Se vi traktas kun Yanumet, oni rekomendas kontroli la sangajn hematologiajn parametrojn ĉiujare, kaj iuj devioj ekestintaj devas esti studataj kaj ĝustigitaj. Pacientoj kun Vitamina B-Manko₁₂ (pro reduktita konsumado aŭ absorbado de vitamino B₁₂ aŭ kalcio) rekomendas determini la plasman koncentriĝon de vitamino B₁₂ je intertempoj de 2-3 jaroj.

Ŝanĝo en la klinika stato de pacientoj kun adekvate kontrolita tipo 2 diabeto

Se laboratoriaj anormalecoj aŭ klinikaj simptomoj de la malsano (precipe iu ajn malsano, kiu ne povas esti klare identigita), aperas en paciento kun antaŭe adekvate kontrolita diabeto mellitus de tipo 2 dum kuracado kun Yanumet, ketoacidosis aŭ laktika acidozo devas esti tuj ekskluditaj tuj. Takso de la stato de la paciento devas inkluzivi sangajn testojn por elektrolitoj kaj kston. la koncentriĝo de glukozo en la sango, kaj ankaŭ (laŭ indikoj) la pH de la sango, plasmaj koncentriĝoj de laktato, piruvato kaj metformino. Kun la disvolviĝo de akidozo de iu ajn etiologio, vi devas tuj ĉesi preni la drogon Janumet kaj fari taŭgajn mezurojn por korekti akidoson.

Perdo de glicemia kontrolo

En situacioj de fiziologia streso (hipertermio, traŭmato, infekto aŭ kirurgio) en paciento kun antaŭe stabila glicemia kontrolo, eblas dumtempa perdo de glicemia kontrolo. En tiaj periodoj, provizora anstataŭigo de la drogo Janumet kun insulinoterapio estas akceptebla, kaj post solvo de la akra situacio, la paciento povas rekomenci la antaŭan kuracadon.

Influo sur la kapablo veturigi veturilojn kaj labori per mekanismoj

Neniuj studoj estis faritaj por studi la efikon de la drogo Janumet sur la kapablo stiri veturilojn kaj labori kun mekanismoj. Tamen, kazoj de kapturno kaj somnolo observitaj kun sitagliptino devas esti pripensitaj.

Krome, pacientoj devas konscii pri la risko de hipoglikemio per la samtempa uzo de la drogo Janumet kun derivaĵoj de sulfoylurea aŭ insulino.

Fabrikisto:

Plenplenigita:
Merck Sharp kaj Dome B.V., Nederlando
Merck Sharp & Dohme B.V., Nederlando
Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, Nederlando
aŭ
Frosst Iberica S.A., Hispanujo Frosst Iberica, S.A. Vojo Complutense,
140 Alcala de Henares (Madrido), 28805 Hispanujo
aŭ
Malferma Komuna Akcia Kompanio Kemia kaj Farmacia Kombina AKRIKHIN (AKRIKHIN OJSC)
142450, Moskva regiono, distrikto Noginskij, urbo Staraya Kupavna, ul. Kirova, 29.

Eldona kvalito-kontrolo:
Merck Sharp kaj Dome B.V., Nederlando
Merck Sharp & Dohme B.V., Nederlando Waarderweg 39,
2031 BN Haarlem, Nederlando aŭ

Malferma Komuna Akcia Kompanio Kemia kaj Farmacia Kombina AKRIKHIN (AKRIKHIN OJSC)
142450, Moskva regiono, distrikto Noginskij, urbo Staraya Kupavna, ul. Kirova, 29.

Kiel funkcias Yanumet-tabeloj

Post la diagnozo de diabeto, la decido pri la necesa kuracado estas bazita sur la rezulto de la analizo por glicata hemoglobino. Se ĉi tiu indikilo estas sub 9%, paciento eble bezonas nur unu drogon, metforminon, por normaligi glicemion. Ĝi estas precipe efika en pacientoj kun alta pezo kaj malaltaj niveloj de streso. Se glicata hemoglobino estas pli alta, unu kuracilo en la plej multaj kazoj ne sufiĉas, tial kombina terapio estas preskribita por diabetoj, aldoniĝanta sukero de alia grupo aldoniĝas al metformino. Eblas preni kombinaĵon de du substancoj en unu tablojdo. Ekzemploj de tiaj drogoj estas Glibomet (metformino kun glibenclamido), Galvus Met (kun vildagliptin), Janumet (kun sitagliptin) kaj iliaj analogoj.

Elektinte la optimuman kombinaĵon, la kromefikoj, kiujn ĉiuj antidiabetikaj tabeloj havas, estas gravaj. Derivaĵoj de sulfonilureoj kaj insulino signife pliigas la riskon de hipoglikemio, akcelas pezon, PSM akcelas la elĉerpiĝon de beta-ĉeloj. Por plej multaj pacientoj, la kombinaĵo de metformino kun DPP4-inhibidores (gliptinoj) aŭ incretin-mimetikoj estos racia. Ambaŭ ĉi tiuj grupoj pliigas insulinan sintezon sen damaĝi beta-ĉelojn kaj sen konduki al hipoglucemio.

La sitagliptin enhavita en la medicino Janumet estis la unua el la gliptinoj. Nun li estas la plej studita reprezentanto de ĉi tiu klaso. La substanco plilongigas la vivdaŭron de inkretinoj - specialaj hormonoj, kiuj estas produktitaj responde al pliigo de glukozo kaj stimulas la liberigon de insulino en la sangofluon. Rezulte de lia laboro pri diabeto, insulina sintezo estas plibonigita ĝis 2 fojojn. La nedubebla avantaĝo de Yanumet estas, ke ĝi agas nur kun alta sango-sukero. Kiam glicemio estas normala, nekretinoj ne estas produktitaj, insulino ne eniras la sangon, tial hipoglikemio ne okazas.

La ĉefa efiko de metformino, la dua ero de la drogo Janumet, estas malpliigo de insulina rezisto. Danke al tio, glukozo pli bone eniras la histojn, liberigante sangajn glasojn. Pliaj sed gravaj efikoj estas malpliigo de la sintezo de glukozo en la hepato kaj malrapidiĝo en la absorbiĝo de glukozo el manĝaĵoj. Metformino ne influas pankreatan funkcion, do ne kaŭzas hipogluzemion.

Laŭ kuracistoj, la kombinita traktado kun metformino kaj sitagliptino reduktas glicatan hemoglobinon averaĝe je 1,7%. Ju pli kompensas diabeto, des pli bonas Janumet redukti glicatan hemoglobinon. Kiam GG> 11, la meza malkresko estas 3.6%.

Indikoj pri rendevuo

Yanumet-medicino estas uzata por redukti sukeron nur kun tipo 2-diabeto. La preskribo de la drogo ne nuligas la antaŭan dieton kaj fizikan edukadon, ĉar ne unu tableta medicino povas venki la altan insulinan reziston, forigi ajnajn grandajn kvantojn da glukozo el la sango.

La instrukcio por uzo permesas kombini Yanumet-tabelojn kun metformino (Glucofage kaj analogoj), se vi volas pliigi ĝian dozon, kaj ankaŭ sulfonilurea, glitazonojn, insulinon.

Yanumet estas speciale indikita por pacientoj, kiuj ne inklinas sekvi atente la rekomendojn de la kuracisto. La kombinaĵo de du substancoj en unu tablojdo ne estas kaprico de la fabrikanto, sed maniero plibonigi glicemian kontrolon.Nur preskribi efikajn drogojn ne sufiĉas, vi bezonas diabetikon por preni ilin disciplinita, tio estas, kompromiti pri kuracado. Por kronikaj malsanoj kaj diabeto, inkluzive, ĉi tiu devontigo estas tre grava. Laŭ recenzoj de pacientoj, oni trovis, ke 30-90% de pacientoj estas plene preskribitaj. Ju pli multe da kuracistoj preskribis, kaj ju pli multe da tablojdoj vi devas preni ĉiutage, des pli estas la probableco, ke la rekomendita kuracado ne sekvos. Kombinitaj drogoj kun pluraj aktivaj ingrediencoj estas bona maniero pliigi aliĝon al kuracado, kaj tial plibonigi la sanan staton de pacientoj.

Dozo kaj doza formo

Yanumet-medicino estas produktita de Merck, Nederlando. Nun produktado komenciĝis sur la bazo de la rusa kompanio Akrikhin. Hejmaj kaj importitaj drogoj estas tute identaj, spertas la saman kvalitan kontrolon. La tablojdoj havas longforman formon, kovritan per filmo-membrano. Por facile uzi, ili estas pentritaj en diversaj koloroj depende de la dozo.

Eblaj ebloj:

Yanumet Long estas tute nova drogo, en Rusa Federacio ĝi registriĝis en 2017. La konsisto de Yanumet kaj Yanumet Long estas identa, ili diferencas nur laŭ la strukturo de la tablojdo. Kutime oni devas preni dufoje ĉiutage, ĉar metformino validas ne pli ol 12 horojn. En Yanumet, Long Metformin estas liberigita modifita pli malrapide, do vi povas trinki ĝin unufoje ĉiutage sen perdo de efikeco.

Metformino estas karakterizita de alta ofteco de kromefikoj en la digesta sistemo. Metformin Long signife plibonigas toleron al la drogo, malpliigas pli ol 2 fojojn la efikon de diareo kaj aliaj adversaj reagoj. Juĝante laŭ la recenzoj, laŭ la maksimuma dozo, Yanumet kaj Yanumet Long donas proksimume egalan pezan perdon. Alie, Yanumet Long gajnas, li provizas pli bonan glicemian kontrolon, pli efike reduktas insulinan reziston kaj kolesterolon.

La estanteca vivo de Yanumet 50/500 estas 2 jaroj, grandaj dozoj - 3 jaroj. La drogo vendiĝas laŭ la preskribo de la endokrinologo. Proksimuma prezo en apotekoj:

Instrukcioj por uzo

Rekomendaj dozaj instrukcioj por diabeto mellitus:

1. La optimuma dozo de sitagliptin estas 100 mg, aŭ 2 tablojdoj.
2. La dozo de metformino estas elektita depende de la nivelo de sentiveco al insulino kaj la toleremo de ĉi tiu substanco. Por redukti la riskon de malagrablaj konsekvencoj de preno, la dozo pliigas iom post iom, de 500 mg. Unue, ili trinkas Yanumet 50/500 dufoje tage. Se sango-sukero ne malaltigas sufiĉe, post unu semajno aŭ du, la dozo povas esti pliigita al 2 tablojdoj de 50/1000 mg.
3. Se la drogo Janumet aldoniĝas al sulfonilureaj derivaĵoj aŭ insulino, necesas pliigi ĝian dozon kun ekstrema singardo por ne manki hipogluzemion.
4. La maksimuma dozo de Yanumet estas 2 tablojdoj. 50/1000 mg.

Por plibonigi toleron al la drogo, tablojdoj estas prenataj samtempe kun manĝaĵo. Recenzoj pri diabetoj sugestas, ke manĝetoj por ĉi tiu celo ne funkcios, pli bone estas kombini la kuracilon kun solida manĝo enhavanta proteinojn kaj malrapidajn karbonhidratojn. Du ricevoj estas disdonitaj tiel ke inter ili rezultis 12-horaj intervaloj.

Precavoj kiam vi prenas la drogon:

1. La aktivaj substancoj, kiuj konsistigas Yanumet, eltiriĝas ĉefe en la urino. Kun difektita rena funkcio, la risko de malfruigita metformino pliiĝas kun la posta disvolviĝo de laktika acidozo. Por eviti ĉi tiun komplikaĵon, konsilas ekzameni la renojn antaŭ ol preskribi la kuracilon. En la estonteco, testoj estas pasataj ĉiujare. Se creatinino estas pli alta ol normala, la drogo estas nuligita.Maljunaj diabetoj estas karakterizitaj de malpliiĝo de rena funkcio rilata al aĝo, tial ili rekomendas la minimuman dozon de Yanumet.
2. Post la registrado de la drogo, ekzistis recenzoj pri kazoj de akra pancreatito ĉe diabetoj, kiuj prenis Yanumet, do la fabrikanto avertas pri la risko en la instrukcioj por uzo. Estas neeble establi la oftecon de ĉi tiuj kromefikoj, ĉar ĉi tiu komplikaĵo ne estis registrita en la kontrolaj grupoj, sed oni povas supozi, ke ĝi estas ekstreme malofta. Simptomoj de pancreatito: severa doloro en la supra abdomeno, donanta maldekstren, vomadon.
3. Se Yanumet-tablojdoj estas prenitaj kune kun gliclazido, glimepirido, glibenklamido kaj aliaj PSM, hipogluzemio estas ebla. Kiam ĝi okazas, la dozo de Yanumet restas senŝanĝa, la dozo de PSM estas reduktita.
4. La alkohol-kongrueco de Yanumet estas malbona. Metformino en akra kaj kronika alkoholigo povas kaŭzi laktan acidon. Krome, alkoholaj trinkaĵoj akcelas la disvolviĝon de komplikaj diabetoj kaj plimalbonigas ĝian kompenson.
5. Fiziologia streso (pro severa vundo, brulvundoj, hejtado, infekto, vasta inflamo, kirurgio) povas signife pliigi sangan sukeron. Dum la resaniĝa periodo, la instrukcio rekomendas provizore ŝanĝi al insulino, kaj poste reveni al la antaŭa kuracado.
6. La instrukcio permesas veturantajn veturilojn, laborante kun mekanismoj por diabetoj prenantaj Yanumet. Laŭ recenzoj, la drogo povas kaŭzi mildajn dormojn kaj kapturnojn, do komence de ĝia administrado vi devas esti precipe zorgema pri via stato.

Kromaj efikoj de la drogo

Ĝenerale, tolerebleco de ĉi tiu kuracilo estas taksata bona. Kromaj efikoj povas kaŭzi nur metforminon. Adversaj efikoj kun kuracado kun sitagliptino estas observataj tiel same kiel kun placebo.

Laŭ la datumoj donitaj en la instrukcioj por la tabeloj, la ofteco de adversaj reagoj ne superas la 5%:

• diareo - 3,5%,
• naŭzo - 1,6%
• doloro, pezeco en la abdomeno - 1.3%,
• ekscesa produktado de gaso - 1,3%,
• kapdoloro - 1.3%,
• vomado - 1,1%
• hipoglikemio - 1.1%.

Ankaŭ dum la studoj kaj en la postregistra periodo, diabetoj observis:

Doktoro pri Medicinaj Sciencoj, Estro de Instituto pri Diabetologio - Tatyana Yakovleva

Mi studas la problemon de diabeto dum multaj jaroj. Estas timiga kiam tiom da homoj mortas, kaj eĉ pli malkaptiĝas pro diabeto.

Mi rapidas rakonti la bonajn novaĵojn - la Endokrinologia Esplora Centro de la Rusa Akademio de Medicinaj Sciencoj sukcesis disvolvi kuracilon, kiu tute kuracas diabeton mellitus. Nuntempe la efikeco de ĉi tiu drogo proksimiĝas al 98%.

Alia bona novaĵo: la Ministerio pri Sano certigis la adopton de speciala programo, kiu kompensas la altan koston de la drogo. En Rusio, diabetoj ĝis la 18-a de majo (inkluzive) povas atingi ĝin - Por nur 147 rubloj!

• alergioj, inkluzive severajn formojn,
• akra pancreatito
• misfunkcia rena funkcio,
• spiraj malsanoj
• estreñimiento
• doloro en la artiko, dorso, membroj.

Plej probable, Yanumet ne rilatas al ĉi tiuj perfortoj, sed la fabrikanto ankoraŭ inkluzivis ilin en la instrukciojn. Ĝenerale, la ofteco de ĉi tiuj kromefikoj en diabetoj ĉe Yanumet ne diferencas de la grupo de kontrolo, kiu ne ricevis ĉi tiun drogon.

Tre malofta, sed tre reala malobservo, kiu povas okazi dum prenado de Janumet kaj aliaj tablojdoj kun metformino, estas laktika acidozo. Ĉi tio malfacilas trakti akutan diabeton-komplikaĵon - listo de komplikaĵoj de diabeto. Laŭ la fabrikanto, ĝia ofteco estas 0,03 komplikaĵoj po 1000 person-jaroj. Ĉirkaŭ 50% de diabetoj ne povas esti ŝparitaj. La kaŭzo de laktika acidozo povas esti troo de la dozo de Yanumet, precipe kombina kun provokantaj faktoroj: rena, koraka, hepata kaj spira malsukceso, alkoholismo, malsato.

Farmakologia ago

La drogo Janumet estas kombinaĵo de du hipoglucemaj drogoj kun komplementa (komplementa) mekanismo de ago, desegnita por plibonigi glicemian kontrolon en pacientoj kun diabeto de tipo 2: sitagliptin, inhibidor de la dipeptidil peptidase-4 (DPP-4) enzimo, kaj metformino, reprezentanto de la biguanida klaso.

Sitagliptin estas buŝa aktiva tre selektema DPP-4-inhibilo por kuracado de tipo 2-diabeto. La farmacologiaj efikoj de la klasoj de drogaj inhibidores de DPP-4 estas mediaciitaj per la aktivigo de incretinoj. Per inhibado de DPP-4, sitagliptin pliigas la koncentriĝon de du konataj aktivaj hormonoj de la familio de incretin: gluagona-simila peptido 1 (GLP-1) kaj glukoza-dependa insulinotropa poliptido (HIP). La incretinoj estas parto de la interna fiziologia sistemo por reguligo de glukoza homeostazo. Ĉe normalaj aŭ levitaj sangaj glukozaj koncentriĝoj, GLP-1 kaj GUI pliigas la sintezon kaj sekrecion de insulino fare de la pankreataj beta-ĉeloj. GLP-1 ankaŭ subpremas la sekrecion de glukogono per pankreataj alfa-ĉeloj, tiel reduktante la sintezon de glukozo en la hepato. Ĉi tiu mekanismo de agado diferencas de la mekanismo de agado de derivaĵoj sulfonilureaj, kiuj stimulas la liberigon de insulino eĉ ĉe malaltaj sangaj glukozaj koncentriĝoj, kiu estas plena de la evoluo de sulfonil-induktita hipogluzemio ne nur en pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2, sed ankaŭ en sanaj individuoj. Estante tre unuaranga kaj efika inhibilo de la enzimo DPP-4, sitagliptino en terapiaj koncentriĝoj ne malhelpas la agadon de la rilataj enzimoj DPP-8 aŭ DPP-9. Sitagliptin diferencas en kemia strukturo kaj farmakologia ago de analogoj de GLP-1, insulino, derivaĵoj de sulfonilurea aŭ meglitinidoj, biguanidoj, agonistoj de gama-receptoroj aktivigitaj per proliferador de perkso (PPARy), inhibicioj de alfa-glukosidase kaj analogoj de amilino.

Metformino estas hipoglikemia drogo, kiu pliigas glukozon-toleremon en pacientoj kun tipo 2 diabeto, malaltigante la bazan kaj postprandian sangan glukozon. Ĝiaj farmakologiaj mekanismoj de agado diferencas de la mekanismoj de agado de parolaj hipogluzemaj drogoj de aliaj klasoj. Metformino reduktas sintezon de glukozo en la hepato, reduktas la intestan absorbon al glukozo kaj pliigas sentivecon al insulino per kaptiĝo kaj utiligo de glukozo

Yanumet estas indikita kiel aldono al la dieta kaj ekzerciga reĝimo por plibonigi glicemian kontrolon en pacientoj kun diabeto mellitus de tipo II, kiuj ne atingis adekvatan kontrolon en la fono de monoterapio kun metformino aŭ sitagliptino, aŭ post malsukcesa kombina traktado kun du drogoj. Yanumet estas montrita en kombinaĵo kun sulfonilureaj derivaĵoj (kombinaĵo de tri drogoj) kiel aldono al la dieto kaj ekzerc-reĝimo por plibonigi glicemian kontrolon en pacientoj kun diabeto de tipo II, kiuj ne atingis taŭgan kontrolon post kuracado kun du el la sekvaj tri drogoj: metformino, sitagliptino aŭ derivaĵoj. sulfonilureoj. Janumet estas indikita en kombinaĵo kun PPAR-? Agonistoj (ekzemple, tiazolidinedioj) kiel aldono al la dieta kaj ekzerciga reĝimo por plibonigi glicemian kontrolon en pacientoj kun diabeto de tipo II, kiuj ne atingis adekvatan kontrolon post kuracado kun du el la sekvaj tri drogoj: metformino, sitagliptino aŭ agonisto PPAR-β. Yanumet estas indikita por pacientoj kun diabeto mellitus de tipo II (kombinaĵo de tri drogoj) kiel aldono al la reĝimo de ekzerco kaj ekzerco por plibonigi glicemian kontrolon en kombinaĵo kun insulino.

Gravedeco kaj laktado

Ne estis adekvate kontrolitaj studoj pri la drogo Yanumet aŭ ĝiaj komponentoj en gravedaj virinoj, tial ne ekzistas datumoj pri la sekureco de ĝia uzo en gravedaj virinoj.La drogo Janumet, kiel aliaj parolaj hipoglucemaj drogoj, ne rekomendas esti uzata dum gravedeco. Ne estis eksperimentaj studoj pri la kombinita drogo Yanumet por taksi ĝian efikon al reprodukta funkcio. Nur disponeblaj datumoj de studoj pri sitagliptin kaj metformino estas prezentitaj.

Liberigi formon kaj kunmetaĵon

Yanumet estas havebla en formo de film-kovritaj tablojdoj: ovalaj, biconveksaj, en tri dozo (metformino / sitagliptino): 500 mg / 50 mg - kun malpeza rozkolora filmkovrilo, sur unu flanko estas gravurita "575", 850 mg / 50 Mg - kun rozkolora filmo, gravurita "515" unuflanke, 1000 mg / 50 mg - kun ruĝeta-bruna filmkovrilo, "577" gravurita sur unu flanko, la kerno estas de preskaŭ blanka al blanka (laŭ 14 ĉp. En ampoloj, en kartona pakaĵo de 1, 2, 4, 6 aŭ 7 ampoloj).

1 tablojdo enhavas:

• aktivaj ingrediencoj: metformina hidroklorido - 500 mg, 850 mg aŭ 1000 mg, sitagliptina fosfato monohidrato - 64.25 mg, kio estas ekvivalenta al enhavo de 50 mg da sitagliptino,
• helpaj komponentoj: natria stearyl-fumarato, mikrokristala celulozo, natria lauryl sulfato, povidono,
• konsisto de la ŝelo: tablojdoj je dozo de 500 mg / 50 mg (rozkolore) - Opadry II Rozo, 85 F 94203, ĉe dozo de 850 mg / 50 mg (rozo) - Opadray II Rozo, 85 F 94182, je dozo de 1000 mg / 50 mg (ruĝeta bruno) - Opadry II Red, 85 F 15464, la kunmetaĵo de la ŝeloj de ĉiuj tabeloj inkluzivas: polivinil alkoholon, macrogol-3350, titanan dioksidon (E171), ruĝan feran oksidon (E172), oran nigran feron (E172 ), talko.

Farmakokinetiko

La uzo de Yanumet en dozo de 500 mg / 50 mg, 850 mg / 50 mg kaj 1000 mg / 50 mg estas bioekvivalenta al la aparta administrado de la taŭgaj dozoj de metformino kaj sitagliptino.

Absoluta biodisponeco: sitagliptin - proksimume 87%, metformino (se prenite kun dozo de 500 mg sur malplena stomako) - 50-60%. La farmacokinetiko de sitagliptin dum prenado kun grasaj manĝaĵoj ne ŝanĝiĝas. La rapideco kaj kvanto de ensorbita metformino dum manĝado reduktas. La klinika signifo pliigi la tempon atingi kaj malaltigi la maksimuman plasman koncentriĝon (C_maksimume) metformino ne estas instalita.

Plasma proteina ligado: sitagliptin - 38%, metformino - en tre malgranda mezuro.

Parto de metformino estas provizore distribuita en ruĝaj globuloj, la plasma koncentriĝo de la ekvilibra stato kontraŭ la fono de la rekomendinda doza reĝimo estas atingita post 24–48 horoj kaj kutime malpli ol 0,001 mg / ml.

Izoenzimoj de citokromaj P estas implikitaj en la limigita metabolo de sitagliptino.₄₅₀ CYP3A4 kaj CYP2C8. La metabola transformo de sitagliptin estas minimuma, ĉirkaŭ 79% de la dozo prenita estas elmetita tra la renoj senŝanĝe.

Metformino estas elmetita tra la renoj senŝanĝe preskaŭ tute (90%) ene de 24 horoj.

Duonvivo (T_1/2) Sitagliptin estas ĉirkaŭ 12,4 horoj, rena forigo ĉirkaŭ 350 ml / min.

Rena ekskrecio de sitagliptin estas ĉefe farita per aktiva tubula sekrecio.

T_1/2 metformino el plasmo dum proksimume 6,2 horoj, el sango - 17,6 horoj. Ĝia ĉefa vojo de ekskrecio tra la renoj kaŭzas 3,5-oble pliigon de rena mallerteco super kreivina likvido (CC).

Amasado de metformino ne en la fono de uzado de terapiaj dozoj ne okazas.

En pacientoj kun diversaj gradoj de difektita rena funkcio, la duonvivo de Yanumet plilongiĝas, la tuta koncentriĝo (AUC) de sitagliptin en la sanga plasmo pliiĝas. Vi ne povas uzi la drogon por difektita rena funkcio.

Kun modera grado (7-9 poentoj sur la infano - Pugh-skalo) de hepata malsano, ununura dozo de sitagliptino ĉe dozo de 100 mg kondukas al pliigo de ĝia averaĝa valoro de C_maksimume de 13%, AUC - de 21%. Ne ekzistas klinikaj datumoj pri la sperto uzi la drogon en severaj kazoj (pli ol 9 poentoj sur la skalo de Child-Pugh) de hepata malsukceso.

La sekso, raso, aŭ pezo de la paciento ne influas la farmacokinetajn parametrojn de la aktivaj komponentoj.

Maljunaj pacientoj havas plilongigon de T_1/2 kaj pliigi C_maksimume . Ĉi tiuj ŝanĝoj estas asociitaj kun aĝa rilata malkresko de rena ekskreta funkcio.En la aĝo de pli ol 80 jaroj, kuracado kun Yanumet estas ebla nur en pacientoj kun normala rena funkcio kaj CC.

Studoj pri efikeco kaj sekureco de prenado de la drogo en infanoj ne estis faritaj.

Droga interagado

La samtempa administrado de multoblaj dozo de sitagliptin (50 mg dufoje tage) kaj metformino (1000 mg dufoje ĉiutage) ne kaŭzas klinike signifan ŝanĝon en la farmacokinetiaj parametroj de la drogoj en pacientoj kun tipo 2 diabeto.

Studoj pri la interagado de Yanumet kun aliaj drogoj ne estis faritaj. Tial, kiam oni preskribas koncomitan terapion, oni devas gvidi la rezultojn de similaj studoj faritaj aparte sur sitagliptino kaj metformino.

Kun la samtempa uzo de sitagliptin:

• rosiglitazono, glibenclamido, simvastatino, warfarino, parolaj kontraŭkoncipiloj: ne okazas iu klinika signifa ŝanĝo en ilia farmacokinetiko, sitagliptin ne malhelpas izoenzimojn de la citokroma sistemo P₄₅₀ CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, ne malhelpas izoenzimojn CYP1A2, CYP2D6, CYP2B6, CYP2C19, ne induktas CYP3A4,
• fibratoj, statinoj, ezetimibe (hipokolesterolemaj agentoj), clopidogrel, antihipertensaj drogoj, inkluzive de antagonistoj de receptoroj de angiotensino II, inhibidores de enzimoj konvertantaj angiotensinon, blokajn agentojn beta-adrenergicajn, hidroklorotiazidon, malrapidajn kalciajn kanalajn drogojn, ne steroidajn antioksidantojn, celulozon, kontraŭinflamatoriajn drogojn (fluoksetino, sertralino, bupropio), inhibidores de protonpumpoj (omeprazole, lansoprazolo), kontraŭhistaminoj (cetirizino), sildenafil: ne influas la lumfenestron akokinetiku sitagliptin,
• digoksino, ciklosporino: klinike signife pliigas siajn valorojn de AUC kaj C_maksimume.

Kun la samtempa uzo de metformino:

• glikburido: ne kaŭzas klinike signifan interagadon,
• furosemido: ŝanĝas ĝiajn farmacokinetajn parametrojn, pliigas la valoron de C_maksimume metformino je 22%, AUC en tuta sango - je 15%, la rena forigo de la drogoj ne multe ŝanĝiĝas,
• nifedipino: kondukas al pliiga absorbo, plasma koncentriĝo kaj kvanto da metformino elmetita de la renoj,
• kationikaj agentoj - morfino, amilorido, digoksino, procainamido, kinino, quinidino, trimetoprimo, vancomicino, ranitidino, triamtereno: ili povas konkurenci por la uzo de la rena tubula transporta sistemo,
• fenotiazinoj, diuretikoj, glukokortikosteroidoj, tiroidaj preparoj, parolaj kontraŭkoncipiloj, estrogenoj, nikotinika acido, fenitoino, simpatomimetiko, izoniazido, malrapidaj kalikaj kanalaj blokantoj: havante hiperglicemian potencialon, povas malhelpi glicemian kontrolon, necesas zorge kontroli glicemiajn parametrojn,
• drogoj, kiuj aktive ligas proteinajn plasmojn, kiel salicilatoj, sulfonamidoj, kloramfenikolo, probenecido: ne interagas kun metformino.

La analogoj de Yanumet estas: Yanumet Long, Velmetia, Amaril M, Glibomet, Glukovans, Gluconorm, Avandamet, Galvus Met, Douglimaks, Tripride.

Recenzoj pri Yanumet

Recenzoj pri Yanumet estas pozitivaj. Pacientoj kaj kuracistoj atentigas pri la alta efikeco de la drogo kaj karakterizas ĝin kiel bonega aldono al la dieto kaj fizika agado en la traktado de tipo 2-diabeto. Monoterapio kaj kombina terapio, inkluzive de Yanumet, provizas stabilan glicemian kontrolon kaj la foreston de klinike signifaj kromefikoj.

Kuracistoj konsilas zorgeman atenton al la listo de kontraŭindikoj por prenado de Yanumet kaj strikte sekvas ĉiujn rekomendojn de la kuracisto.

La malavantaĝoj estas ĉiuj atribuitaj al la sufiĉe alta prezo de la drogo, konsiderante la bezonon de ĝia konstanta konsumado.

Yanumet: kunmetaĵo kaj ecoj

La baza aktiva ingredienco en la formulo estas metformina klorhidrato. La kuracilo estas enpakita en 500 mg, 850 mg aŭ 1000 mg en 1 tablojdo.Sitagliptin suplementas la ĉefan ingrediencon, en unu kapsulo ĝi estos 50 mg ĉe iu dozo de metformino. Estas ekscipientoj en la formulo, kiuj ne interesas koncerne kuracajn kapablojn.

Plilongigitaj konveksaj kapsuloj estas protektitaj kontraŭ falsaĵoj kun la surskribo "575", "515" aŭ "577", depende de la dozo. Ĉiu kartona pakaĵo enhavas du aŭ kvar telerojn el 14 pecoj. Preskripta drogo liveras.

La skatolo ankaŭ montras la bretan vivon de la kuracilo - 2 jarojn. Malplenigita kuracilo devas esti forigita. Postuloj pri stokadaj kondiĉoj estas normaj: seka loko neatingebla de la suno kaj infanoj kun temperatura reĝimo ĝis 25 gradoj.

Farmacologiaj eblecoj

Yanumet estas pripensema kombinaĵo de du sukero-reduktantaj medikamentoj kun komplementaj (komplementaj unu al la aliaj) trajtoj: metformina klorhidrato, kiu estas grupo de biguanidoj, kaj sitagliptin, inhibitoro de DPP-4.

Sinagliptino

La ero estas destinita al parola uzo. La mekanismo de aktiveco de sitagliptin baziĝas sur stimulado de nekretinoj. Kiam DPP-4 estas malhelpita, la nivelo de GLP-1 kaj HIP-peptidoj, kiuj reguligas glukozan homeostazon, pliigas. Se ĝia agado estas normala, incretinoj aktivigas produktadon de insulino uzante β-ĉelojn. GLP-1 ankaŭ inhibicias la produktadon de glukogono per α-ĉeloj en la hepato. Ĉi tiu algoritmo ne similas al la principo de eksponiĝo al sulfonylurea (SM) klasaj medikamentoj, kiuj plibonigas insulinan produktadon ĉe ia glukoza nivelo.

Tia agado povas kaŭzi hipoglucemion ne nur en diabetoj, sed ankaŭ en sanaj volontuloj.

La inhibilo de la enzimo DPP-4 en rekomendaj dozoj ne malhelpas la laboron de la enzimoj PPP-8 aŭ PPP-9. En farmakologio, sitagliptin ne similas al ĝiaj analogoj: GLP-1, insulino, SM-derivaĵoj, meglitinido, biguanidoj, inhibicioj de α-glycosidase, agonistoj de γ-receptoroj, amilino.

Dank 'al metformino, sukero-toleremo en tipo 2-diabeto pliiĝas: ilia koncentriĝo malpliiĝas (postprandial kaj basal), al insulina rezisto malpliiĝas. La algoritmo de la efiko de la drogo diferencas de la principoj de la laboro de alternativaj reduktantaj sukeroj. Malhelpante la produktadon de glukogeno fare de la hepato, metformino malpliigas ĝian ensorbadon per la intestaj muroj, reduktas insulinan reziston, plibonigante ekstercentran konsumadon.

Male al SM-pretaj, metformino ne estigas batalojn de hiperinsulinemio kaj hipoglikemion nek en diabetoj kun tipo 2-malsano, nek en la grupo de kontrolo. Dum la kuracado kun metformino, produktado de insulino restas je la sama nivelo, sed ĝiaj fastoj kaj ĉiutagaj niveloj emas malpliiĝi.

Suĉado

La biodisponeco de sitagliptin estas 87%. La paralela uzo de grasaj kaj alt-kaloriaj manĝaĵoj ne influas la imposton de absorbo. La pintnivelo de la ingredienco en la sangofluo estas fiksita 1-4 horojn post sorbo de la gastrointestina vojo.

La biodisponeco de metformino sur malplena stomako estas ĝis 60% ĉe dozo de 500 mg. Kun unuopa dozo de grandaj dozoj (ĝis 2550 mg), la principo de proporcieco, pro malalta absorbo, estis malobservita. Metformino ekfunkcias post du kaj duonaj horoj. Ĝia nivelo atingas 60%. La pinta nivelo de metformino estas fiksita post tago aŭ du. Dum manĝoj, la efikeco de la drogo malpliiĝas.

Dissendo

La distribua volumo de sinagliptino kun ununura uzo de 1 mg de la kontrolgrupo de partoprenantoj en la eksperimento estis 198 l. La grado de ligado al sangaj proteinoj estas relative malgranda - 38%.

En similaj eksperimentoj kun metformino, la kontrolgrupo ricevis medikamenton en la kvanto de 850 mg, la distribua volumo samtempe sumiĝis averaĝe al 506 litroj.

Se kompare kun drogoj de la klaso SM, metformino praktike ne ligas al proteinoj, provizore malgranda parto de ĝi situas en ruĝaj globuloj.

Se vi prenas la medikamenton laŭ norma dozo, optimuma (Konkludo

Ĝis la 80% de la drogo estas ĉerpita de la renoj, metformino ne metaboliĝas en la korpo, en la grupo de kontrolo preskaŭ la tutan parton de la porcio lasita en sia originala formo dum tago. Hepata metabolo kaj ekskrecio en la galaj duktoj estas tute forestantaj. Sinagliptin elmetiĝas simile (ĝis 79%) kun minimuma metabolo. En kazo de renaj problemoj, la dozo de Yanumet devas esti klarigita. Kun hepataj patologioj, specialaj kondiĉoj por kuracado ne bezonas.

Al kiu ĝi estas montrita kaj al kiu ne montras Yanumet

La medikamento estas desegnita por kontroli tipon de diabeto. Ĝi estas preskribita en specifaj kazoj.

1. Kiel aldono al vivmodifo plibonigi glicemian profilon de diabeto, se monoterapio kun metformino ne donas 100% rezulton.
2. Yanumet estas uzata en kompleksa terapio kune kun derivaĵoj de SM se la opcio "metformino + medikamento de la grupo SM + malalta karbo-dieto kaj muskola ŝarĝo" ne sufiĉas.
3. La medikamento kombiniĝas, se necese, kun agonistoj de gama-receptoroj.
4. Se injektoj de insulino ne provizas kompletan sukero-kompenson, Yanumet estas preskribita samtempe.

Kontraŭindikoj en la instrukcioj estas kiel sekvas:

• Hipersensiveco al la ingrediencoj de la formulo,
• Komo (diabeto)
• Patologia reno,
• Infektaj malsanoj
• Injekto de drogoj kun jodo (iv),
• Kondiĉoj de kolizio
• Malsanoj, kiuj provokas mankon de oksigeno en histoj,
• Hepata misfunkcio, venenado, alkohola misuzo,
• Mamnutrado
• Tipo 1 diabeto.

Kromaj efikoj

Antaŭ la uzo, vi devas studi la liston de kromefikoj kaj iliaj simptomoj por informi la kuraciston ĝustatempe pri la reago de la korpo por korekti la kuracadan reĝimon. Inter la plej oftaj nedezirataj efikoj:

• Tuso sorĉas
• Dispeptikaj malordoj
• Kapdoloroj kiel migreno,
• Intesto movadoj
• Respirataj infektoj
• Malpliiĝis kvalito de dormo,
• Ekapero de pancreatito kaj aliaj patologioj de la pankreato,
• Ŝvelaĵo,
• Perdo de pezo, anoreksio,
• Fungaj infektoj sur la haŭto.

La efiko de kromefikoj povas esti taksita sur skalo de OMS:

• Tre ofte (> 1 / 0,1),
• Ofte (> 0.001, 0.001, Kiel apliki

La prefikso "renkontita" en la nomo de la drogo indikas la ĉeeston de metformino en ĝia konsisto, sed la drogo estas prenita samkiel kiam oni preskribas Januvia, drogon bazitan sur sitagliptino sen metformino.

La kuracisto kalkulas la dozon kaj prenas pilolojn matene kaj vespere kun manĝaĵo.

En iuj kondiĉoj, oni devas esti tre zorgema kiam oni traktas kun Janumet.

1. Akra pancreatito. Sitagliptin kapablas plibonigi siajn simptomojn. La kuracisto devas averti la pacienton: se estas doloro en la abdomeno aŭ dekstra hipokondrio, vi devas ĉesi preni la kuracilon.
2. Laktika acidozo. Ĉi tiu serioza kaj ne tiel malofta stato estas danĝera kun fatalaj konsekvencoj, kaj la kuracado estas interrompita kiam aperas simptomoj. Ĝi estas rekonebla per manko de spiro, epigastria doloro, friso, ŝanĝoj en sangokombino, muskolaj spasmoj, astenio kaj gastrointestinalaj disfunkcioj.
3. Hipoglucemio. Sub familiaraj kondiĉoj, sur la fono de Yanumet, ĝi ne disvolviĝas. Ĝi povas esti provokita per troa fizika streĉo, malaltiĝa kalorio (ĝis 1000 kcal / tago) nutrado, problemoj kun la suprarrenaj glandoj kaj la pituitaria glando, alkoholismo kaj la uzo de β-blokantoj. Pliigas la probablon de hipoglikemio en paralela terapio kun insulino.
4. Reala patologio. La risko disvolvi laktan acidoson pliiĝas kun rena malsano, do estas tiel grave monitori creatininon. Ĉi tio validas precipe por maturaj diabetuloj, ĉar ilia rena malsano povas esti nesintomata.
5. Hipersensiveco. Se la korpo reagas kun alergiaj simptomoj, la medikamento estas nuligita.
6. Kirurgia interveno. Se la diabeto havas planitan operacion, du tagojn antaŭ ĝi, Janumet estas nuligita kaj la paciento estas translokigita al insulino.
7. Enhavaj produktoj.Se agento sur jodo estas enigita kun Yanumet, tio povas provoki renan malsanon.

La efiko de Yanumet sur gravedaj virinoj estis studita nur sur reprezentantoj de la besta mondo. En gravedaj inoj, fetaj evoluaj malordoj ne estis registritaj kun Metformin. Sed tiaj konkludoj ne sufiĉas por preskribi la drogon al gravedaj virinoj. Ŝanĝu al insulino ĉe la planada etapo de gravedeco.

Metformino ankaŭ pasas al patrina lakto, tial, por la periodo de laktado, Yanumet ne estas preskribita.

Metformino ne enmiksiĝas en veturantajn veturilojn aŭ kompleksajn mekanismojn, kaj sinagliptino povas kaŭzi malforton kaj dormon, tial Januvia ne estas uzata, se necesas rapida reago kaj alta koncentriĝo.

Konsekvencoj de superdozo

Por eviti superdozon de metformino, vi ne povas uzi ĝin krom Yanumet. Superdozo de la drogo estas danĝera kun lakta acidozo, precipe kun troo de metformino. Kiam aperas signoj de superdozo, simptoma terapio estas uzata, kiu neŭtraligas intoakcion.

Kial disvolvi Metformin-kompleksojn kun Yanuvia, Galvus, Onglyza, Glybyuryd, se vi povas uzi la samajn ilojn en kompleksa terapio aparte? Sciencaj eksperimentoj montris, ke kun iu ajn speco de kontrolo por diabeto de tipo 2, Metformin ĉeestas (eĉ dum ŝanĝo al insulino). Plie, kiam vi uzas du aktivajn substancojn kun malsama mekanismo de agado, la efikeco de la drogo pliigas kaj vi povas fari pilolojn kun pli malalta dozo.

Gravas nur kontroli la dozon de metformino en la pakaĵo (500 mg, 850 mg aŭ 1000 mg) por eviti superdozon-simptomojn. Por pacientoj, kiuj forgesas trinki ĉiun tipon de pilolo ĝustatempe, la okazo preni ĉion, kion ili bezonas samtempe, estas bonega avantaĝo, kiu signife efikas sur la sekureco kaj rezultoj de kuracado.

Analogoj kaj prezoj

Yanumet estas sufiĉe multekosta kuracilo: averaĝe la prezo en la farmacia ĉeno iras de duono kaj duono ĝis tri mil rubloj po skatolo kun 1-7 teleroj (14 tablojdoj en unu ampolo). Ili produktas la originan drogon en Hispanio, Svislando, Nederlando, Usono, Porto-Riko. Inter analogoj, nur Velmetia tute taŭgas en kunmetaĵo. La efikeco kaj kodo de la ATC-medikamento estas similaj:

Glibomet inkluzivas metforminon kaj glibenklamidon, kiuj provizas ĝin per hipogluzemaj kaj hipolipidemiaj kapabloj. Indikoj por uzo estas similaj al la rekomendoj por Yanumet. Douglimax estas bazita sur metformino kaj glimepirido. La mekanismo de ekspozicio kaj indikoj estas plejparte similaj al Yanumet. Tripride havas glimepiridon kaj pioglitazonon, kiuj havas antidiabetan efikon kaj similajn indikojn. Avandamet, kiu estas kombinaĵo de metformino + rosiglitazono, ankaŭ havas hipoglucemajn propraĵojn.

Se Yanumet ne taŭgas

La kialoj por anstataŭigi la drogon povas esti malsamaj: por iuj, la kuracilo simple ne helpas ĝis la taŭga grado, por aliaj ĝi kaŭzas konstantan kromefikon aŭ simple ne povas pagi ĝin.

Kiam la uzo de la medikamento ne komplete kompensas sukerojn, ĝi estas anstataŭigita per insulinaj injektoj. Aliaj tabeloj ĉi-kaze estas senutilaj. Plej verŝajne, de agresema drogoterapio, la pankreato funkciis, kaj la altnivela formo de tipo 2-diabeto pasis al tipo 1-diabeto.

Eĉ la plej modernaj tabeloj estos senutilaj se vi ignoras la rekomendojn de la endokrinologo pri malalta karbo-nutrado kaj dosigitaj ŝarĝoj.

Kromaj efikoj ofte estas provokitaj de metformino, sitagliptin tiurilate estas sendanĝera. Laŭ ĝiaj farmakologiaj kapabloj, Metformin estas unika kuracilo, antaŭ ol vi serĉas anstataŭon por ĝi, indas fari ĉian penon adaptiĝi. Dispeptikaj malordoj pasos kun la tempo, kaj metformino tenos sukeron normale sen detrui la pankreaton kaj renojn.Malpli nedezirataj konsekvencoj estas provizitaj prenante Janumet ne antaŭ aŭ post manĝo, sed dum manĝo.

Por ekonomio eblas anstataŭigi Janumet aŭ Januvia nur per pura metformino. En la apoteko reto estas pli bone elekti la varmarkojn Glyukofazh aŭ Siofor anstataŭ hejmajn fabrikistojn.

Diabetaĵoj kaj kuracistoj pri Yanumet

Pri la drogo Janumet, recenzoj de kuracistoj estas unuanimaj. Kuracistoj diras: grava avantaĝo de ĝiaj komponentoj (precipe sitagliptin) estas, ke ili ne provokas hipoglucemion. Se vi ne kritike malobservas la preskribitan reĝimon kaj sekvas la rekomendojn pri nutrado kaj korpa edukado, la indikiloj de la metro estos stabile malaltaj. Se estas malkomforto en la epigastrio kaj aliaj nedezirataj konsekvencoj, necesas dividi la ĉiutagan dozon en 2-dozon por malpliigi la ŝarĝon sur la korpo. Post adaptiĝo, vi povas reveni al la antaŭa reĝimo, se la sukero estas super la celaj valoroj, doza ĝustigo de la ĉeestanta kuracisto eblas.

Pri Yanumet, pacientaj recenzoj estas diskutindaj, ĉar la malsano por ĉiuj procedas malsame. Plejparte, plenkreskaj pacientoj plendas pri kromefikoj, ĉar la renoj, kaj la korpo en lia aro, estas jam subfositaj de koincidaj malsanoj.

Endokrinologoj havas popularan proverbon: "Sporto kaj dieto - diabeto-vakcino." Ĉiuj, kiuj serĉas miraklan pilolon, kaj firme kredas, ke novaj piloloj, alia reklamita diakilo aŭ herba teo konstante kuracos diabeton sen multa penado, devas memori ĝin pli ofte.

Kiel preni, kompreneble administradon kaj dozon

La doza reĝimo de la drogo Yanumet devas esti elektita individue, surbaze de aktuala terapio, efikeco kaj tolerebleco, sed ne superante la maksimuman rekomendatan ĉiutagan dozon de sitagliptin 100 mg. La drogo Yanumet estas kutime preskribita 2 fojojn ĉiutage kun manĝoj, kun laŭgrada kresko de dozo, por minimumigi eblajn kromefikojn de la gastrointestina vojo (GIT), karakteriza por metformino. La komenca dozo de la drogo Janumet dependas de la aktuala hipoglucemia terapio.

Specialaj instrukcioj

Uzo en la maljunula Yanumet: ĉar la ĉefa vojo por elimini sitagliptin kaj metformino estas la renoj, kaj ĉar la ekskreta funkcio de la renoj malpliiĝas kun la aĝo, la antaŭzorgoj pri preskribado de la drogo Yanumet pliiĝas proporcie al la aĝo. Maljunaj pacientoj spertas zorgeman dozon-elekton kaj regulan monitoradon de rena funkcio.