Trajtoj de dislipemio en tipo 2-diabeto > Komplikaĵoj por diabeto

En diabeto mellitus de tipo 2, fastiganta hiperglicemio kaj post manĝa ŝarĝo estas sendube sendependa riska faktoro por koronaria kora malsano, sed la efiko de dislipemio sur la risko de koronaria kormalsano en la ĝenerala strukturo de risko-faktoroj ŝajnas regi.

Laŭ la 3a Nacia Studo pri Sano kaj Nutrado en Usono, 69% de pacientoj kun diabeto havas malsanojn de lipidaj metaboloj (V.)

Estas evidenteco de kresko de plaketaj agregoj kiam eksponite al glicata LDL.

La efiko de hiperglicemio sur aterogenezo en la vaskula muro realiĝas per la disvolviĝo de ĝeneraligita vaskula endotelia disfunkcio kaj eksplodema kresko de oksida streso (F Cerielo et al., 1997). La aspekto de la efiko de aliĝo de sangaj monocitoj al la vaskula endotelio estas unu el la ĉefaj ellasiloj en la disvolviĝo de aterosklototaj lezoj de la vaskula muro. La ĉefaj kialoj por la pliigo de monocito-endotelia interago en tipo 2-diabeto estas oksidativa streso kaj pliigo de la koncentriĝo de la finaj glicataj metabolaj produktoj. Pliigita nivelo de lipida peroksidado eble ne kaŭzas, sed reflekto de la ĉeesto de mikro- kaj makroangiopatioj.

Pro la granda kontribuo de dislipidemio al la disvolviĝo de mikro- kaj makroangiopatioj en diabeto mellitus, spertuloj de la Eŭropa Politika Grupo pri Diabeto en 1998 proponis riskajn kategoriojn por disvolvo de kardiovaskula patologio en pacientoj kun tipo 2 diabeto depende de la grado de dislipidemio (Tabelo 5).

La rilato inter la grado de dislipoproteinemio en pacientoj kun tipo 2 diabeto kaj la risko disvolvi kardiovaskulan malsanon.

La Usona Diabeta Asocio por pacientoj kun diabeto, sed sen la klinikaj manifestoj de koronaria aterosklerozo, egaligas pacientojn kun establita koronaria arteria malsano koncerne la riskon de kardiovaskulaj komplikaĵoj.

La teksto de la scienca laboro pri la temo "Trajtoj de kuracado de dislipidemio en pacientoj kun tipo 2 diabeto"

S.A. URAZGILDEEVA 1 3, MD, O.F. MALYGINA 2, Ph.D.

1 Scienca-Klinika kaj Eduka Centro “Kardiologio”, Fakultato de Medicino, Sankt-Peterburga Ŝtata Universitato

2 Nordokcidenta Ŝtata Medicina Universitato. I.I. Mechnikov, Sankt-Peterburgo

3 Centro por Aterosklerozo kaj Lipidaj Malordoj de la Klinika Hospitalo n-ro 122 nomata laŭ L.G. Sokolova, Sankt-Peterburgo

Karakterizaĵoj de Traktado de Disleksemo

EN PAZIENTOJ KUN 2 TIPOJ DIABETOJ MELLITUS

La revizio estas dediĉita al la ecoj de la diagnozo kaj kuracado de dislipemio en pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2 por antaŭvidi gravajn kardiovaskulajn komplikaĵojn.

celaj lipidaj niveloj

sekureco de lipid-malaltiga terapio

Diabetes mellitus (DM) estas kronika progresema malsano, kiu ekestis en la XXI-a jarcento. vere pandemia dissendo. Laŭ la Internacia Diabeta Federacio, la efiko de ĉi tiu malsano en la mondo antaŭ 2015 atingis 415 milionojn da homoj. Antaŭ 2040, oni atendas kreskon de la pacientoj al 682 milionoj, tio estas, ke ĉi tiu malsano baldaŭ povas esti diagnozita en ĉiu deka persono en la mondo. Tiel diabeto vere endanĝerigas daŭran disvolviĝon de la homaro. La situacio en Rusio ripetas la tutmondan tendencon. Do, laŭ la Ŝtata Registro de Pacientoj kun Diabeto, en januaro 2015 estas ĉirkaŭ 4,1 milionoj da homoj en Rusa Federacio kaj pli ol 90% el ili suferas de tipo 2 diabeto - 3,7 milionoj. Dume, la rezultoj de la kontrolo kaj epidemiologiaj studoj faritaj. FSBI "Endocrinologia Scienca Centro" de la Sanministerio de la Rusa Federacio en la periodo de 2002 ĝis 2010, montris, ke la vera nombro de pacientoj kun diabeto en Rusujo estas 3-4 fojojn pli ol oficiale registritaj kaj atingas 9-10 milionojn da homoj, kio estas ĉirkaŭ 7% de la loĝantaro. Laŭ la Internacia Diabeta Federacio, en Rusio estas ĉirkaŭ 12,1 milionoj da pacientoj kun diabeto kaj nia lando situas kvina en la prevalenco de ĉi tiu malsano, lasante Ĉinion, Baraton, Usonon kaj Brazilon antaŭen. Kreskas ankaŭ la nombro de vaskulaj komplikaĵoj de diabeto, kiu estas unu el la ĉefaj kaŭzoj de malkapablo kaj morto de pacientoj.

RILATOJ DIABETOJ KAJ KARDIOVASKULAJ MESAESOJ

Kronika hiperglicemio en diabeto estas akompanata de damaĝo kaj misfunkcio de diversaj organoj kaj histoj (precipe la okuloj, renoj kaj nervoj), pro specifa ĝeneraligita ŝanĝo de la mikrovaskulturo aŭ mikroangiopatio. Mikro kaj macroangiopatioj kondukas al pliigita kardiovaskula morteco en pacientoj kun tipo 2 diabeto, kio estas 4-5 fojojn pli alta ol ĉi tiu indikilo en la ĝenerala loĝantaro. 80% de mortoj de pacientoj kun tipo 2 diabeto estas asociitaj kun manifestoj de aterosklerozo, kaj% el ili estas kaŭzitaj de koronaria kora malsano (CHD). Pli ol 75% de enhospitaligoj de pacientoj kun diabeto ankaŭ asocias kun manifestoj de aterosklerozo de unu aŭ alia lokalizo. Do, 50-70% de ĉiuj ne traŭmataj amputoj de la subaj ekstremaĵoj estas kalkulataj de pacientoj kun diabeto.

Mikro kaj makroangiopatioj kondukas al pliigita kardiovaskula morteco en pacientoj kun tipo 2 diabeto, kiu estas 4-5 fojojn pli alta ol ĉi tiu indikilo en la ĝenerala loĝantaro.

Iuj endokrinologoj konsideras aterosklerozon kiel komplikaĵon de diabeto pro la negativa efiko de hiperglicemio kaj genetikaj faktoroj sur la vaskula sistemo. Por analogio kun mikrovaskulaj komplikaĵoj: diabetika retinopatio kaj nefropatio - aterosklerozo eĉ nomiĝas makrovaskulaj komplikaĵoj. Samtempe, estas evidente al kardiologoj, ke aterosklerozo en pacientoj kun diabeto tipo 2 estas sendependa malsano, dum diabeto agas kiel unu el la plej signifaj riskaj faktoroj por disvolviĝo de aterosklerozo. Tiel, la plej granda epidemiologia studo, INTRHEART, farita en 2000-2004, montris, ke diabeto estas la tria plej grava riska faktoro por disvolviĝo de akra miokardia infarkto (IAM) en mezaĝaj viroj

post malobservoj de lipida metabolo kaj fumado, eĉ antaŭ arteria hipertensio.

Estas ankaŭ sciate, ke diabeto signife plimalbonigas la prognozon de la kurso de koronaria kormalsano kaj pliigas la riskon de gravaj komplikaĵoj kaj morteco dum disvolviĝo de akraj koronaj eventoj. IHD en pacientoj kun diabeto havas fluajn ecojn, kiuj estas familiaraj al la praktikanto. Angina pectoris tre ofte estas atipika, kaj eĉ grava malobservo de la koronaria sango povas ne esti akompanata de doloro. En iuj kazoj, eĉ AMI povas esti dolora en naturo kaj detektita nur dum ECG-registrado. La kurso de AMI estas karakterizita de malrapidiĝo en la ripara procezo, kiu povas konduki al la formado de aneŭrismo de la maldekstra ventriklo multe pli ofte ol ĉe individuoj kun normalaj glukozaj niveloj. Krome, gravaj koraj arritmioj kaj manifestoj de kronika korinsuficienco estas registritaj, la kurso de tio signife plimalbonigas diabetan mikroangiopation.

Kiel resuma analizo de 11 T1MI-klinikaj provoj faritaj de 1997 ĝis 2006 montris, inter 62 mil pacientoj, 17,1% de pacientoj suferitaj de diabeto. Por ĉi tiuj pacientoj, la 30-taga mort-indico estas 8,5% kun la disvolviĝo de AMI kun pliigo de la BT-segmento kaj 2,1% kun AMI sen pliigo de la BT-segmento, kiu estas proksimume 2 fojojn pli alta ol tiu en pacientoj kun AMI sen diabeto. La aŭtoroj de la publikigo konsideras ĉi tiun fakton grava por determini la administradajn taktikojn de tiaj pacientoj postulantaj la plej aktivan, eĉ "agreseman" terapion, inkluzive de malpliigado de lipidoj. Koronaria angiografio kutime malkaŝas la distalan naturon de koronaria arteria malsano, kio malfaciligas efektivigi kirurgian revascularizon de la miokardio. Ĉi tiuj pacientoj ankaŭ estas karakterizitaj de vasta aterosclerotika lezo de multaj vaskulaj naĝejoj, inkluzive de muskolaj arterioj, kun tendenco disvolvi vaskulajn aneŭrismojn kaj kadukiĝon de plakoj kun formado de trombozo. Oni devas rimarki, ke la aterosclerota procezo en diabeto disvolviĝas multe pli frue ol ĉe individuoj, kiuj ne havas ĉi tiun malsanon. La fakto de la ĉeesto de gravaj lipidaj metabolaj malordoj en pacientoj kun diabeto ludas gravan rolon en ĉi tio.

Trajtoj de dislipemio en diabeto mellitus

Konforme al la difino de la malsano proponita en la algoritmoj de faka medicina prizorgo por pacientoj kun diabeto mellitus, diabeto estas grupo de metabolaj (metabolaj) malsanoj karakterizitaj de kronika hiperglicemio, kiu estas rezulto de malobservo de insulina sekrecio, de la efikoj de insulino aŭ de ambaŭ ĉi tiuj faktoroj. Kompreneble, la ĉefa rolo de insulino en la homa korpo estas certigi la penetradon de glukozo en la ĉelojn kaj ĝian uzon kiel rapidan fonton de energio. Tamen la hormona insulino havas multe pli vastan spektron

agoj, influantaj aliajn specojn de interŝanĝo. Ekscesa insulino, kiu neeviteble okazas ĉe insulino-rezisto en pacientoj kun diabeto tipo 2, kondukas al disvolviĝo de multaj efikoj, kiuj povas esti konsiderataj arogenaj. Troa insulino pliigas la vostan kapablecon de monocitoj, stimulas la proliferadon de HMC-arterioj, kondukas al endotelia misfunkcio kaj pliiĝon de plaketaj aktivecoj kaj plakedaj kreskfaktoroj.

Tre ofte, kun diabeto tipo 2, dislipidemio (DLP) disvolviĝas, kiu estas malĉefa naturo. En iuj kazoj, la detekto de tia DLP eble antaŭas la detekton de karbonhidrataj metabolaj malordoj kaj servas kiel bazo por testo al glukoza toleremo.

Esplorado. INTRHEART montris, ke diabeto estas la tria plej grava riska faktoro por disvolviĝo de akra miokardia infarkto en mezaĝaj viroj post lipida metabolo kaj fumado, eĉ antaŭ ĝi.

La ĉefaj karakterizaĵoj de DLP en tipo 2-diabeto estas pliigo de la nivelo de trigliceridoj (TG) en la kunmetaĵo de tre malalta denseca lipoproteinoj (VLDL) kaj malkresko de la nivelo de lipoproteinoj de alta denseco (kolesterolo HDL).

Kiel kaŭzo de la disvolviĝo de hipertrigliceridemio (GTG) en diabeto de tipo 2, la malalta sentiveco de visceralaj adipaj histoj al la antilipolitika efiko de insulino povas esti nomata, kio kondukas al pliigita lipolizo, la eniro de granda kvanto da senpagaj grasaj acidoj en la portalan sangofluon kaj, sekve, pliigi la sintezon de TG kaj VLDL de la hepato. Krome kun hiperglicemio reduktas la agadon de endotelia lipoproteina lipase (LPL), kiu respondecas pri la katabolismo de TG kaj VLDL, kio pligravigas ĉi tiun malobservon. La malkresko de HDL-kolesterolo en tipo 2-diabeto estas pro kresko de hepata LPL-agado kaj akcelita HDL-katabolismo. La koncentriĝo de kolesterolo en malalt-densecaj lipoproteinoj (LDL) en pacientoj kun diabeto kutime ne pliiĝas, tamen kelkaj pacientoj estas diagnozitaj kun kombinita aŭ miksita DLP, precipe se diabeto disvolviĝas sur fono de primara DLP, genetike antaŭdeterminita. Samtempe, eĉ kun malalta nivelo de LDL-kolesterolo, pacientoj kun tipo 2-diabeto estas karakterizitaj de superregado de frakcio de malgranda densa LDL kun alta aterogeneco pro sia alta kapablo oksidiĝi kaj glukoksilato. Siavice glicosilado kaj oksidigo de HDL kondukas al malpliiĝo de iliaj kontraŭherogenaj ecoj. La disvolviĝo de diabeta nefropatio ĉe pacientoj pligravigas la jam ekzistantan pliiĝon de la nivelo de TG kaj malkreskon de la nivelo de HDL-kolesterolo. Kvantaj ŝanĝoj en la lipida spektro povas okazi izolite, sed plej ofte ili estas kombinitaj kaj nomiĝas la diabeta lipida triado 6, 7.

Laboratoria diagnozo de diabeta DLP povas esti konata komplikaĵo se rekta determino de la nivelo de LDL-kolesterolo ne estas farita. La konata kaj vaste uzita Friedwald-formulo por kalkuli la nivelon de LDL-kolesterolo ne povas esti uzata en pacientoj kun diabeto, ĉar alta nivelo de TG kaj malalta enhavo de HDL-kolesterolo kondukas al serioza distordo de la rezulto. Je TG-nivelo de b de 4,5 mmol / L, la kalkulo de la nivelo de LDL-kolesterolo uzanta ĉi tiun formulon estas malĝusta. Rekta determino de la nivelo de LDL-kolesterolo povas esti farita for de ĉiuj laboratorioj. Konforme al la rekomendoj de EAB 2011 kaj NOA / RKO 2012, oni rekomendas, ke homoj kun TG-nivelo de 2,3 £ mmol / l determinu la nivelon de kolesterolo ne asociita kun HDL (kolesterolo-ne-HDL). Ĉi tiu indikilo estas kalkulita tute simple - de la nivelo de totala kolesterolo, necesas subtrahi la nivelon de HDL-kolesterolo 8, 9.

La ĉefaj trajtoj de DLP

kun diabeto tipo 2 estas pliigo de nivelo

trigliceridoj, lipoproteinoj

tre malalta denseco kaj nivelo-redukto

alta lipoproteina kolesterolo

En specialaj lipidaj laboratorioj eblas determini aldonajn indikilojn, kiuj karakterizas sekundarajn diabetikajn DLP-ojn kaj servas kiel pli ĝusta kaj frua kriterio por la atrogeneco de sanga serumo: la enhavo de malgranda densa proteino LDL kaj apoV. Foje plenumi ĉi tiujn testojn permesas fari informitan decidon pri la bezono de drog-korektado de DLP, kvankam pacientoj kun tipo 2 diabeto estas plejparte pacientoj kun tre alta risko de kardiovaskula (SS), kio postulas aktivan terapion por malpliigi lipidojn.

TIPO 2 DIABETOJ PACIANTOJ - PACIANTOJ VOLAS ALTA KARDIOVASKULA RISKO

Takso de la riska kategorio CC estas ege grava por la disvolviĝo de optimuma pacienca administrado kaj nomumo de taŭga terapio, kiu povas konservi optimuman nivelon de LDL-kolesterolo. Konforme al la dispozicioj de la interkonsentitaj ESC / EASD-rekomendoj pri diabeto, prediabetes kaj CVD, adoptitaj en 2014, pacientoj kun diabeto devas esti konsiderataj kiel grupo de tre alta kaj tre alta risko de CC-komplikaĵoj: pacientoj kun diabeto kaj almenaŭ unu riska faktoro por CC. malsanoj aŭ damaĝo al celaj organoj devas esti konsiderataj kiel tre alta riska grupo, kaj ĉiuj aliaj pacientoj kun diabeto kiel alta riska grupo. Pacientoj suferantaj diabeton de tipo 2 aŭ tipo 1 kun damaĝo al celaj organoj kaj mikroalbuminurio estas ankaŭ klasifikitaj kiel tre alta CC-risko konforme al la provizaĵoj por rekomendoj pri korektado de dislipidemia NLA / RKO 2012 kaj EAS 2011. ., kune kun pacientoj suferantaj de koronaria arteria malsano kaj / aŭ eksterceria arteria aterosklerozo, ischema apopleksio, kun modera aŭ severa kronika rena malsano, same kiel pacientoj kies 10-jara risko de CC-morto estas SCORE 10% £ (Tabelo 1). Samtempe, la risko de disvolvi CC-komplikaĵojn en pacientoj kun diabeto estas pli alta ol en homoj sen ĉi tiu malsano, kaj en virinoj ĝi estas 5 fojojn pli alta, en viroj 3 fojojn 8, 9. Tial, se la risko de mortiga rezulto estas taksita laŭ la skala skopo, , ekzemple en 5%, por virinoj kaj viroj kun diabeto ĝi estas 25 kaj 15% respektive, tio estas, ke tiaj pacientoj sendube povas esti klasifikitaj kiel tre altaj riskoj de CC-komplikaĵoj.

EKZAMENOJ DE HIPPOLIPIDEMIKA TERAPIO DE PACIENTOJ KUN TIPO 2 DIABETOJ MELLITUS

Tabelo 1. Celaj niveloj de malalta denseca lipoproteina kolesterolo (LDL-kolesterolo) por pacientoj de diversaj kategorioj de kardiovaskula (CV) risko 8, 9

SS-riska kategorio Celita nivelo de LDL-kolesterolo, mmol / l

Tre alta risko a) pacientoj kun koronaria arteria malsano kaj / aŭ periferika arteria aterosklerozo, iskemia streko, konfirmitaj per diagnozaj metodoj b) pacientoj suferantaj de diabeto de tipo 2 aŭ tipo 1 kun damaĝo al celaj organoj kaj mikroaluminuminio. C) pacientoj kun modera aŭ severa kronika rena malsano - glomerular-filtration rate (GFR) i Mi ne povas trovi kion vi bezonas? Provu la literatur-elektan servon.

Alta risko a) signifa kresko de unu el la faktoroj de risko, ekzemple severa HCS aŭ alta AH b) kun SCORE-risko de SCORE - ¿5% kaj mi ne povas trovi kion vi bezonas? Provu la literatur-elektan servon.

ASPEN 505 Atorvastatino 10 mg / placebo 18%

CARE 586 Pravastatin 40 mg / placebo 25% (p = 0.05)

LIPID 1077 Pravastatino 40 mg / placebo 21 °% (p Mi ne povas trovi tion, kion vi bezonas? Provu literatur-selektadan servon.

ilia ĉefa efiko estas malpliigo de la nivelo de TG je 20-50%, la enhavo de totala kolesterolo kaj LDL-kolesterolo reduktiĝas je 10-25% sub la agado de fibratoj. Oni devas rimarki, ke rezulte de terapio kun fibratoj estas grava kresko de HDL-kolesterolo (je 10-25%).Krom la lipid-reduktanta efiko mem, fibratoj, precipe fenofibrato, havas aldonan kontraŭinflaman efikon kaj reduktas la nivelon de urika acido en la plasmo. En unu el la unuaj studoj pri drogoj de la klaso de fibratoj, hemphibrozil, HHS, 135 pacientoj kun diabeto de tipo 2 partoprenis. En la aktiva kuracista grupo, la nombro de SS-eventoj estis 60% malpli ol en la placebo-grupo, sed pro la malgranda specimeno, la diferenco ne estis statistike signifa. La VA-HIT-studo inkluzivis pacientojn kun malaltaj niveloj de LDL-kolesterolo, 769 pacientoj havis diabeton de tipo 2, kiu sumiĝis al proksimume triono de la tuta nombro de pacientoj (2,531 homoj). En ĉi tiu grupo, la diferenco en la nombro de SS-okazaĵoj inter tiuj ricevantaj gemfibrozil kaj placebo estis 24% kaj estis statistike signifa (p = 0.05).

Studoj pri FIELD kaj ACCORD kun fenofibrato konfirmis la fakton, ke signifa redukto de la risko de CC-komplikaĵoj nur povas atendi nur en la grupo de homoj kun severa THG kaj malalta HDL-kolesterolo. Ili observis signifan malpliiĝon de kaj makro- kaj mikrovaskulaj komplikaĵoj de diabeto. Ekzemple, en la studo FIELD, estis grava (79%) malkresko en la progreso de retinopatio de la retino en la aktiva kuracista grupo, kaj la bezono por lasera koagulado malpliiĝis je 37%. Similaj ŝanĝoj estis observitaj en diabetika nefropatio kaj neuropatio. La risko disvolvi diabetikan nefropation malpliiĝis je 18%, kaj la progresado de proteinurio je 14%. Sub la influo de fenofibrata terapio, la ofteco de ne traŭmataj amputoj pro diabeta piedo malpliiĝis je 47%. Oni devas rimarki, ke malkresko de la ofteco de ĉiuj mikrovaskulaj komplikaĵoj de diabeto estis observita sendepende de glicemia kontrolo, sangopremo kaj lipidprofilo. La mekanismo de ĉi tiu efiko povas esti pro la kontraŭinflamatoriaj kaj antioksidaj proprietoj de fenofibrato kaj postulas plian studadon. Tiel, la uzo de fibratoj, kune kun la uzo de statinoj, estas pravigita en la traktado de DLP en pacientoj kun tipo 2 diabeto.

Je TG-nivelo ne pli ol 4,5 mmol / L, statina drogo estas preskribita kiel la unua elekta drogo, kaj dum konservado de prononcita THG (super 2,3 mmol / L), dua drogo, fenofibrato, estas aldonita al la terapio. Se la nivelo de TG superas 4,5 mmol / l, la samtempa administrado de statino kaj fenofibrato 17, 18 povas esti pravigita.Nature, la uzo de kombinita lipid-malaltiga terapio trudas certajn devojn al la kuracisto rilate regulan kontroladon de la sekureco de terapio. Kiam statino kaj fibrato estas uzataj kune, kontrolo de la aktiveco de creatina fosfokinasa

(CPK) realiĝas ĉiun 3 monaton. la unua jaro da terapio, sendepende de tio, ĉu la paciento havas plendojn pri muskola doloro kaj malforto. Ĝi ankaŭ devus esti ĉiun 6 monaton. monitori la aktivecon de alanina aminotransferase (ALT) kaj creatinina niveloj. Tiurilate, mi ŝatus noti, ke la agado de ALT kaj CPK devas esti taksata antaŭ la komenco de lipid-reduktanta terapio, kio tamen validas por iuj pacientoj, ne nur pacientoj kun diabeto. Krome, oni devas memori, ke la kombinita uzo de gemfibrosil kun iuj ajn statinoj estas malpermesita pro la alta risko de adversaj reagoj pro la proprecoj de la farmacokinetiko de ĉi tiu drogo 8,9.

Algoritmoj por provizado de speciala medicina prizorgo por pacientoj kun diabeto preskribas statinojn por pacientoj kun tipo 1 kaj tipo 2 diabeto en ĉeesto de tre alta risko aŭ se celaj niveloj de LDL kaj TG-kolesterolo ne estas atingitaj

Konsiderante la senkondiĉan signifon de lipid-reduktanta terapio por redukti la riskon de SS-eventoj en pacientoj kun tipo 2 diabeto, mi ŝatus noti, ke grandaj hazardaj provoj pruvis la gravecon de

glicemia kontrolo en reduktado de la risko de progresado de vaskulaj komplikaĵoj en ĉi tiu kategorio de pacientoj 19, 20, 21.

Pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2 en la plej multaj kazoj devas esti klasifikitaj kiel tre alta kardiovaskula risko.

Malĉefa dislipemia en pacientoj kun diabeto havas siajn proprajn karakterizaĵojn: alta nivelo de trigliceridoj kun malalta nivelo de HDL-kolesterolo, same kiel pliigita enhavo de malgranda densa LDL.

Kiel celoj en la traktado de dislipidemio en pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2, krom la nivelo de LDL-kolesterolo, la indekso ne HDL-C povas esti uzata.

La ĉefa klaso de drogoj rekomenditaj por uzo en pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2 estas statinoj, ĉefe atorvastatino kaj rozo-vastatino.

Krom statinoj, oni povas uzi ezetimiban kolesterolon-absorbadon, kaj fenofibrato povus redukti trigliceridojn kaj malhelpi mikrovaskulajn komplikaĵojn en pacientoj kun tipo 2 diabeto. f

1. IDF Diabetes Atlas, 7a Eldono, 2015. http // www. diabetesatlas.org/resources/2015-atlas.html.

2. Klinikaj rekomendoj: “Algoritmoj por specialigita medicina prizorgo por pacientoj kun diabeto mellitus”, 7a eldono 2015, redaktita de II. Dedova, M.V. Ses-kovoy.

3. Yusuf S, Hawken S, Ounpuu S et al. INTERHEART Studo-Enketistoj. Efiko de potenciale modifeblaj riskaj faktoroj asociitaj kun miokardia infarkto en 52 kukaĵoj (la INTERHEART-Studo): kazo-kontrolo-studo. Lanceto, 2004, 364 (9438): 937-952.

4. Donahoe SM, Atewart GC, McCabe CY et al. Diabeto kaj morteco sekvante akrajn koronariajn sindromojn. LAMA, 2007, 298 (7): 765-775.

5. Krasilnikova E.I., Favora Y. V., Ŝlyakhto E.V. La rolo de insulino en la disvolviĝo de aterosklerozo. En la libro. Aterosclerosis Problemoj de patogenesis kaj terapio. SPb. 2006: 137-163.

6. Glinkina I.V. Traktado de lipidaj metabolaj malordoj en tipo 2-diabeto. La ĉeestanta kuracisto, 2002, 6: 6-8.

7. Sniderman AD, Lamarche B, Tilley J et al. Hipertriglicceridemia hiperapoB en tipo 2 diabeto. Diabeta Prizorgo, 2002, 25 (3): 579-582.

8. ESC / EAS Gvidlinioj por administrado de dislipidemioj. La Estraro por la administrado de dislipidemioj de la Eŭropa Socio de Kardiologio (ESC) kaj la Eŭropa

Ateroskleroza Societo (EAS). Aterosclerosis. 2011, 217: S1-S44.

9. Diagnozo kaj korekto de lipidaj metabolaj malordoj por prevento kaj kuracado de aterosklerozo Rusa rekomendoj (V-revizio). Aterosklerozo kaj dislipidemio, 2012, 4.

10. Rekomendoj por diabeto, prediabetes kaj kardiovaskula malsano. La Eŭropa Societo pri Kardiologio (ESC) Diabeto, Prediabetes kaj Kardiovaskulaj Malsanoj Laboranta Grupo kunlabore kun Eŭropa Asocio por la Studo de Diabeto (EASD). Rusa Revuo pri Kardiologio, 2014, 3 (107): 7-61.

11. Kwiteroviĉ PO. Dislipemia en Specialaj Grupoj. Dislipemia, 2010: 124.

12.2013 ACC / AHA gvidlinio pri kuracado de sanga kolesterolo por redukti aterosclerotan kardiovaskulan riskon en plenkreskuloj: raporto de la Usona Kolegio pri Kardiologio / Usona Kora Asocio-Laboraro pri Praktiko. Cirkulado, 2014, 129, 25 (Supl. 2): 1-45.

13. Jones PH, Davidson MH, Stein EA et al. Komparo de la efikeco kaj sekureco de rosuv-astatino kontraŭ atorvastatino, simvastino kaj pravastatino tra dozoj (STELAR-provo). Amer. J. Cardiol., 2003, 92 (2): 152-160.

14. Urazgildeeva S.A. Hipolipidemia terapio en la praktiko de ĝenerala kuracisto por ambulatoria bazo. Kuracaj konsiloj en la kliniko. 2013, 6: 56-64.

15. Warraich HL, Wong ND, Rana JS. Rolo por kombina terapio en diabeta dislipidemio. Curr. Kardiolo. Rep, 2015, 17 (5): 32.

16. Keech A, Simes RJ, Barter P et al. Efikoj de longtempa fenofibra terapio sur kardiovaskulaj eventoj en 9795 homoj kun diabeto mellitus de tipo 2 (studo FIELD): randomigita kontrolita provo. Lanceto, 2005, 366 (9500): 1849-1861.

17. Hejme P, Mant, Diaz J, Turner C. Gvidanta Disvolva Grupo. Mastrumado de tipo 2 diabeto: resumo pri ĝisdatigita NICE-gvidado. BMJ, 2008, 336 (7656): 1306-1308.

18. Diabeto de tipo 2 en plenkreskuloj: administrado. NENIA gvidlinio Eldonita: 2 decembro 2015. bela. org.uk/guidance/ng28.

19. Grupo de UKa Prospekta Diabeto (UKPDS). Intensa sango-glukoza kontrolo kun sulfonilure-as aŭ insulino kompare kun konvencia kuracado kaj risko de komplikaĵoj en pacientoj kun 2 diabeto (UKPDS). Lanceto, 1998, 352 (9178): 837-853.

20. Khaw KT, Wareham N et al. Asocio de hemoglobino A1C kun kardiovaskula malsano kaj morteco en plenkreskuloj: la Eŭropa Prospekta Enketo pri Kancero en Norfolk. Ann. Internulo. Med, 2004, 141 (6): 413-420.

21. Hardy DS, Hoelscher DM, Aragaki C et al., Asocio de glicemia indico kaj glicemia ŝarĝo kun risko de incidentkoronaria kormalsano inter blankuloj kaj afrik-usonanoj kun kaj sen tipo 2 diabeto: la Atherosclerosis Risk in Communities Communities. Ann. Epidemiol., 2010, 20 (8): 610-616.

Inhibidores de HMG-COA-reduktasa (statinoj)

Kiel klaso, ĉi tiuj drogoj estas plej facile toleremaj kaj plej efikaj por malaltigi LDL-kolesterolon, kaj tial hodiaŭ ili estas plej popularaj en la traktado de hiperlipidemio.
Lovastatino, simvastatino kaj pravastatino estas metabolitoj de fungoj aŭ derivaĵoj de ĉi tiuj metabolitoj. Dum fluvastatino, atorvastatino kaj rosuvastatino estas plene sintezaj substancoj. Lovastatino kaj simvastatino estas "kontraŭ-drogoj", ĉar ili komencas posedi kuracilon nur post hidrolizo en la hepato. La ceteraj drogoj estas jam administritaj en aktiva formo.
Mekanismo de ago. Inhibidores de HMG-CoA reduktase, subpremante la ŝlosilan enzimon de sintezo de kolesterolo, HMG-CoA reduktase, ankaŭ kaŭzas malpliiĝon de produktado de Apo B100 enhavanta lipoproteinojn kaj stimulas LDL-receptorojn. Rezulte, la plasma enhavo de LDL-kolesterolo kaj VLDL-trigliceridoj falas akre, precipe en pacientoj kun tipo 2 diabeto.
Farmakokinetiko La gastrointestina absorbo de ĉi tiuj drogoj varias de 30% (atorvastatino) ĝis> 90% (fluvastatino). Ĉiuj statinoj estas metaboligitaj en la hepato ene de 50% (pravastatino) - 79% (simvastatino). Statinoj eltiriĝas ĉefe en protein-ligita formo (> 80%), krom pravastatino, kies proteina ligado malpli ol 50%. Lovastatino, simvastatino kaj atorvastatino estas metaboligitaj en la citokroma P450-sistemo per la enzimo CYP3A4, kaj fluvastatino kaj rosuvastatino estas substratoj por la enzimo CYP2C29, kvankam rosuvastatino estas elmetita ĉefe senŝanĝa. Pravastatina forigo okazas per sulfonation kaj per la hepat-specifa organika anionika transporta proteino, kiu respondecas pri kapto de statinoj el la cirkulado. La hepato estas la ĉefa loko por la elimino de statinoj. Signifa ekskrecio fare de la renoj estas karakteriza nur por pravastatino, sed kun rena malsukceso, la nivelo de pravastatino en la sango ne pliiĝas, ĉar ĝi havas altan nivelon de eliminado en la hepato. Niveloj de lovastatino kaj rosuvastatino pliiĝas ĉe uremaj pacientoj. Ĉar la plej malalta rena ekskrecio estas karakteriza por atorvastatino (70 mg%.

La ĉefa kromefiko de statinoj estas miozitozo, kiu malofte disvolviĝas.

1 kazo / 2000 pacientoj. Kvankam statinoj ne apartenas al hepatotoksaj drogoj, modera kresko de hepataj testoj povas esti observata sur ties fono, kaj tial hepato funkcias devas esti ekzamenita antaŭ preskribado de statinoj. Statinoj ne influas karbonhidratan metabolon.
Statinoj estas kontraŭindikataj dum gravedeco kaj mamnutrado. Ĉe maljunuloj, kuracado devas esti farata per la minimumaj dozoj, ĉar eblas pliigi sentivecon al ili.
Kromaj efikoj. Oftaj kromefikoj inkluzivas artralgion, dispepsion, estreñimiento kaj abdomenan doloron. Malmultaj kazoj de severa miopatio kaj rabdomiolizo, kiuj estis akompanataj de severa muskola doloro, estas priskribitaj. Malofte, hepatotoxicidad vidiĝas dum statina traktado.

Sekvantoj de galaj acidoj

Rezinoj, kiuj en la intestoj bilis acidojn, kiuj estas nomataj sekvantaj bilisaj acidoj (SCFA), kaŭzas malpliiĝon de LDL-C je 15-30% kaj samtempe efikas sur la koncentriĝo de HDL. SCFAoj povas potenciale pliigi trigliceridojn. La Usona Diabeta Asocio rekonis SCFA kiel gravan kuracadon por dislipidemio en pacientoj kun diabeto mellitus, kaj ilia efekto malpliiga de HDL estas sinergia kun inhibidores de HMG-CoA-reduktase (statinoj) kiam uzataj kune. La drogo de ĉi tiu serio Colesevelam ankaŭ efike reduktas la nivelon de HbAlc en T2DM - 0,5% pli ol placebo. Tiurilate, en januaro 2008, la FDA estis rekonita de la FDA kiel alia antidiabetika drogo.
Mekanismo de ago. SKHK ligas biliajn acidojn en la intesto, blokante ilian absorbadon. Malkresko en la koncentriĝo de galaj acidoj stimulas la hepatan enzimon 7-alfa-hidroksilase, kiu respondecas pri la konvertiĝo de kolesterolo al balea acido. Pliigo de la transformo de kolesterolo en balelan acidon stimulas, laŭvice, receptorojn de LDL, kio pliigas la forpason de LDL el sango. Rezulte, SCFA reduktas totalan kolesterolon, LDL, apolipoproteinon B kaj pliigas la koncentriĝon de HDL-C. La mekanismo kiu rezultigas malpliiĝon de glicemio sub la influo de SCFA estas ankoraŭ nekonata.
Farmakokinetiko SKHK estas absorbita ĝis minimuma grado kaj montras sian efikon ĉe la intesta nivelo. La terapia efiko dependas de la grado de malpliiĝo de kolesterolo kaj aperas post kelkaj semajnoj.
Drugaj Interagoj. SKHK influas la absorbadon kaj la gradon de konsumado de multaj drogoj, inkluzive de sulfonamidoj, kontraŭkonvulsivaj, antiarritmaj kaj parolaj kontraŭkoncipiloj. Ĉiuokaze, se la drogo havas "mallarĝan terapian agon", ĝi devas esti prenita 4 horojn antaŭ preni SCFA aŭ 4 horojn post preni SCFA.
Terapia efikeco, mankoj kaj kromefikoj. SKHK estas uzata por forigi hipercolesterolemion, sed ĉar ili povas kaŭzi pliigon de trigliceridoj, ĉi tiu indikilo de grasa metabolo devas esti plu kontrolata. Por la sama kialo, SCLC ne devas esti preskribita al pacientoj kun ekzistantaj hiper-trigliceridemioj. Pro la okazo de estreñimiento en pacientoj ricevantaj SCFA, ĉi tiu kromefiko povas esti aparta problemo por pacientoj kun diabeto. Pro la pruvita hipogluzema efiko, estas preferinde, ke Rulvarmuloj preskribu tipon de diabeto. Tempaj limoj - evitado de prenado kun sulfonamidoj kaj aliaj drogoj, observante la horan intervalon antaŭ kaj 6 horojn post la prenado de SCFA, povas esti problemo por multaj.
La ĉefaj kromefikoj de SCFA estas estreñimiento kaj dispepsia. Mialgio, pancreatito, pligravigado de hemoroidoj, ŝvelado kaj pliigo de hepataj enzimoj ankaŭ estis observitaj.
Kontraŭindikoj kaj limigoj. SKHK estas kontraŭindikata en pacientoj kun ŝtonoj en la veziko, kun kompleta bilia obstrukco aŭ gastrointestina obstrukco, kaj speciala zorgo devas esti prenita en pacientoj kun levita trigliceridoj en la sango.

Fibraj acidaj derivaĵoj (fenofibrato kaj heme-fibrosilo) estas PPAR-alfa-agonistoj kaj havas prononcan efikon sur lipida metabolo, malpliigante la riskon de kardiovaskulaj eventoj. Ili rekomendas por la traktado de dislipidemio en pacientoj kun diabeto mellitus. Ĝenerale, en pacientoj kun diabeto, fibratoj reduktas trigliceridojn je 35-50%, LDL-C je 5-20% kaj pliigas HDL-C je 10-20%. Fenofibrato estas konsiderata kiel esenca alternativo por kuracado de levita LDL-C en diabetaj pacientoj ĉe kiuj statinoj estas nekapablaj havigi la celan lipidan nivelon kaj havas sinergian efikon kiam uzataj kombinaĵoj kun statinoj.

Mekanismo de ago. Aktivigante PPAR-a, fibratoj ŝanĝas lipidan metabolon jene:

pliigi lipoprotein-lipase-sintezon,
pliigu la sintezon de apo A-I kaj apo A-P, kiuj estas la ĉefaj HDL-proteinoj,
pliigi la sintezon de ABC-A1, kio kontribuas al la fluo de kolesterolo al apo A-1 en la procezo de HDL-biogenezo.
reduktu apo A-C, inhibitoron de lipoproteinoj lipase kaj pliigu apo A-V, kies sintezo reduktas la nivelon de lipoproteinoj riĉaj en TG,
reduktu la esprimon de kritika kolesterola absorba proteino (Nieman-Pick C1-simila 1).

Aldone al ĉi-supraj efikoj, fi-frataj esteroj reduktas hepatan lipogenezon ligante al la hepata X-ricevilo (PCR), malhelpante PCR-mediaciitan lipogenezon. Plie, krom influi lipidan metabolon, fibratoj povas havi kontraŭherogenan efikon per la jenaj mekanismoj:

fenofibrato reduktas la nivelon de C-reaktiva proteino, interleukino 6 kaj lipoproteino asociita fosfolipase A2, tri markiloj de inflamo,
fenofibrato reduktas la agadon de matriz-metala protezo kaj povas plibonigi plaketan stabilecon,
fenofibrato, sed probable ne aliaj derivaĵoj de fibrida acido, stimulas la sintezon de vaskula endotelia sinteno N0,
Derivaĵoj de fibrinaj acidoj limigas la pliiĝon de la inhibilo de plasminogeno de tipo 1 stimulita de insulino, kiu plibonigas fibrinolitikan agadon en T2DM, kiu estas karakterizata de hiperinsulinemio.

Fenofibrato estas pli efika ol gemfibrozilo, reduktas la nivelon de LDL-C en pacientoj kun komence alta nivelo de LDL kaj malpliigas la nivelon de kolesterolo ne inkluzivita en HDL-C en pacientoj kun hipertrigliceridemio. Fenofibrato povas esti utila por malpligrandigi LDL-nivelojn en pacientoj kun malalta TG kiam statinoj, nikotinic acido, kaj SCFA estis neefikaj. Fenofibrato reduktas la nivelon de urika acido, pliigante la ekskrecion de ura-tov.
Interago kun aliaj drogoj. Ĝenerale, fibratoj devas esti uzataj kun singardo kun statinoj, ĉar ĉi tio pliigas la riskon de miopatio kaj rabobolio. Ĉar fibratoj estas firme ligitaj al albumino, ili plibonigas la efikon de warfarino.
Terapia efikeco, mankoj kaj kromefikoj. La klinika efikeco de fibratoj estis studita en vasta gamo de klinikaj studoj. Surbaze de la datumoj akiritaj en ili, oni povas tiri la jenajn konkludojn:

retrospektiva analizo de NNT-datumoj (Helsinky Heart Trial, gemfibrozil) montris, ke la plej grandaj avantaĝoj por gemfibrozil estas en specifa alta riska grupo: kiuj havas samtempe tre altan koeficienton de kolesterolo-LDL / kolesterolo-HDL (> 5) kaj TG-nivelo> 200 mg%. En ĉi tiu grupo kaŭzis redukton de 71% de la risko de PRS,
en la VA-HIT-studo (Veteran Affears HDL Intertin Trial), samtempe, alta efikeco de gemfibrozil estis montrita por diversaj gradoj de difektita karbonhidrata metabolo - de malgrava toleremo al troa diabeto,
en la studo DIAS (Diabetes Aterosclerosis Diabetes Study) fenofibrato en pacientoj kun diabeto tipo 2 kaŭzis pli malrapidan progresadon de aterosklerozo, kio estis montrita angiografie,

Bazita sur la datumoj akiritaj, la farebleco trakti pacientojn kun tipo 2 diabeto kun fibratoj konsideras provita. Hodiaŭ diabetaj statinoj estas la unua elekto. Fibratoj devas esti preskribitaj al tiuj pacientoj, kiuj ne toleras statinojn, aŭ kiel parton de kombina terapio en pacientoj kun severa miksita hiperlipidemio kun levita LDL-C. Plie, kombine, la avantaĝo inter fibratoj estas donita al fenofibrato.
Fibratoj (precipe fenofibrato) povas ankaŭ esti uzataj por malaltigi LDL-nivelojn en pacientoj kun tre malaltaj TG-niveloj, sed por ĉi tiu celo, oni preferu drogojn de aliaj klasoj - statinoj, nikotinika acido kaj SCFA.
Por atingi la maksimuman efikon, kuracado kun fibratoj ĝis 3-6 monatoj estas bezonata.
Ĉar fibratoj pliigas la riskon de disvolvi kolelitiasis, ili ne devas esti preskribitaj al pacientoj kun diabeto kun difektita motileco de la bilia vojo pro diabeta aŭtonomia aŭtonomia neuropatio.
La fibroj estas forigitaj ĉefe de la renoj, kaj tial devas atenti specialan gradon en la grado de progresado en pacientoj kun diabeta nefropatio, same kiel ĉe maljunaj pacientoj. Fibratoj ne estas preskribitaj por gravedaj virinoj kaj dum laktado.
Gastrointestinaj maltrankviloj estas la plej oftaj kromefikoj de fibrata traktado kaj inkluzivas dispepsion, naŭzon, vomadon, estreñimiento aŭ diareo, abdomena doloro kaj pliigita gaso-formado. En 2-3% de pacientoj, haŭtaj erupcioj aperas. Kromaj efikoj de la nerva sistemo, kiel kapturno, somnolo, neklara vidado, ekstercentra neuropatio, depresio, libido-malordoj kaj erektila misfunkcio, disvolviĝas kune kun kuracado kun gemfibrozilo.

NICOTIKA ACIDO (Niacino)

Niacin (niacin, nikotinamido) estas vitamino (B3, PP) kaj estis uzata por trakti hiperlipidemion dum la pasintaj 50 jaroj. En grandaj dozoj, signife superante la normalan ĉiutagan postulon, niacinino reduktas plasmajn nivelojn de VLDL kaj LDL, unuflanke, kaj pliigas la nivelon de HDL. Ĉi tiu estas la sola gi-polidememia drogo, kiu malaltigas la nivelon de lipoproteino (a). Tamen vasta gamo de kromefikoj malfaciligas ĝin.
Niacin rekomendas kiel la unua linio de kuracado por hipertrigliceridemio kaj / aŭ LDL-C kun malaltaj niveloj de HDL-C. Ĉi-kaze niacinino povas esti kombinita kun statinoj, SCFA aŭ ezetimibe.
Mekanismo de ago. Niacin efikas sur la metabolo de apo-lipoproteinoj B (apo B-enhavaj lipoproteinoj), same kiel HDL. Aktivigante la receptoron GPR109A en la adipocito, niacin kaŭzas malpliiĝon de cAMP, kio ree kondukas al malpliiĝo de la nivelo de hormona sentema lipazo en adiposa histo. Rezulte reduktiĝas la hidrolizo de TG kaj la mobilizado de grasaj acidoj el adiposa histo. Ĉi tio reduktas la konsumadon de senpagaj grasaj acidoj (FFAoj) en la hepaton, kiuj estas ŝlosila substrato por formado de TG en LDL. Niacino krome malaltigas TG-nivelojn malhelpante la agadon de digricerol-acil-transferase 2, ŝlosila enzimo en sintezo de trigliceridoj.
Notu, ke beta-hidroksibutirato estas natura substrato por GPR109A, kaj tial aktivigo de GPR109A pliigas la korpan reziston al disvolviĝo de ketoacidosis.
La efiko al lipoproteinoj enhavantaj apo B estas mediata per la agado de nikotinika acido sur la sintezo de VLDL-sintezo. Niacin reduktas hepatan produktadon de VLDL, kiu estas plejparte asociita kun malpliigo de la fluo de FFA de adiposa histo al la hepato. Krome niacino inhibas la sintezon de TG kaj plibonigas la intracelan degeneron de apo B en hepatocitoj. En klinikaj studoj, malkresko en VLDL-niveloj estis observita nur dum fastado de TG malpliiĝis. Ĉar LDL estas metabolito de VLDL, do malkresko en la produktado de VLDL estas akompanata de malpliigo de la nivelo de LDL en la sango.
Aldone, per prostaglandin-mediata mekanismo, nikotinika acido plibonigas la sintezon de la surfac-makrofagaj riceviloj CD36, kiu okupiĝas pri oksidigo de LDL.
Niacin pliigas la nivelon de HDL-C en pli granda mezuro ol aliaj lipid-modifantaj drogoj, kaj tio estas pro malpliiĝo de la liberigo de HDL, kiu siavice povas esti konsekvenco de malpliigo de TG en la sango.
Niacin stimulas la sintezon de ABC-A1, ŝlosila intracelula transportilo de la frua fazo de revertebla kolesterolo.
Do niacin:

inhibicias la liberigon de FFA de adiposa histo,
pliigas la agadon de lipoproteina lipase,
reduktas trigliceridajn sintezojn,
reduktas la transporton de trigliceridoj de VLDL,
inhibicias lipolizon.

Farmakokinetiko Niacin rapide kaj tute sorbiĝas en la stomako kaj en la malgrandan inteston. La maksimuma koncentriĝo en la sango estas observata 45 minutojn post la administrado, kaj plilongigita - 4-5 horojn post la administrado. Vasodilatado okazas 20 minutojn post prenado de ne-longedaŭra niacino kaj daŭras ĉirkaŭ unu horon. Ĉirkaŭ 12% de niacinino eltiriĝas senŝanĝe en la urino, sed se la dozo superas 1000 mg / tagon, la metabolaj procezoj de niacino en la korpo estas saturitaj kaj ĝi eltiriĝas en urino en pli granda kvanto. Niacin akumuliĝas ĉefe en la hepato, spleno kaj adiposa histo.
Drugaj Interagoj. Rhabdo-mitolizo malofte disvolviĝis kiam niacino estis prenita kun statinoj. Ĉar niacinino asocias kun SCFA, la intervalo inter niacinino kaj SCFA devas esti 1 horon antaŭe kaj 4-6 horojn post la preno de SCFA. Ĉar niacino dilatas sangajn glasojn, ĝi povas plifortigi la hipotensan efikon de drogoj, kiuj vastigas sangajn glasojn - nitratojn kaj kalciokanalojn.

Drogoj, dozoj kaj kuracaj reĝimoj
NICOTINAMIDO (NICOTINAMIDE) - la komenca dozo estas 100 mg 2 fojojn ĉiutage, kun semajna kresko de 100 mg, ĝis la dozo atingas 500 mg 2 fojojn tage. Tuj poste, la dozo titoliĝas al 500 mg por atingi la celajn traktadajn valorojn. La dozo povas atingi 4 g / tagon, sed kutime 1500 mg / tago sufiĉas. forigi hipertrigliceridemion. Se estas prononcita ruĝigado de la haŭto, tiam 1 horon antaŭ preni niacinon, la aspirino estas preskribita en minimuma dozo.
Longdaŭra niacinino estas enhavita en tablojdoj de 500, 750 kaj 1000 mg. La komenca dozo estas 500 mg, kiu pliiĝas po 500 mg ĉiun 4 semajnojn. La prizorgata dozo estas 1-2 g ĉiutage. La maksimumo estas 2 g / tago.

Klinika efikeco. Je dozo de 3-4 g tage, nikotinika acido efikas sur la nivelon de lipoproteinoj jene:

reduktas la nivelon de LDL-C je 20-30%,
reduktas la nivelon de TG de 20-50%,
pliigas la nivelon de HDL-C per 25-50%,
reduktas lipoproteinon (a) je 30%.

Koncerne klinikan efikecon, determinitan de la nomataj finpunktoj adoptitaj por taksi aterosklerozon, nikotinika acido reduktas:

tuta mortopovo
kardiovaskula morteco,
la ofteco de nefata miokardia infarkto.

Kromaj efikoj, kontraŭindikoj. Ĝis 30% de pacientoj ne kapablas toleri niacinon pro ĝiaj kromefikoj: ruĝeco, sekeco, ictiosis kaj prurito de la haŭto, nigra akantosis, gastrito, peptika ulcero, hepatito, abdomina doloro, pliigo de urika acido, guto, rezisto al insulino, hiperglicemio, hipotensio kaj perdo de konscio (ne ofte), arritmia atria (malofte) kaj toksa ambliopio (malofte).
La ruĝeco de la haŭto povas esti reduktita prenante malgrandajn dozojn de aspirino aŭ iun alian prostaglandinon-inhibitoron (ibuprofeno 200 mg), kiu estas preskribita 30 minutojn antaŭ niacinino. Kromaj efikoj povas esti reduktitaj se kuracado komenciĝas per minimumaj dozoj, la drogo estas prenita kun manĝaĵo, sed ne per varmaj trinkaĵoj. Krome, rekomendas komenci kuracadon kun ne-longedaŭra drogo kaj ŝanĝi al plilongigita nur se la ruĝeco estas netolerebla kaj ne povas esti forigita prenante inhibitoron de prostaglandino. Sur la fono de kuracado kun plilongigita nikotinika acido, la ekapero de ruĝeco fariĝas neantaŭvidebla, pli ofte estas abdomina doloro aŭ hepatito.
Pacientoj kun frua difektita karbonhidrata metabolo (fastanta hiperglicemio, NTG) eble disvolvas troan diabeton mellitus dum kuracado kun niacino, kaj pacientoj kun troa diabeto povas postuli grandan dozon da reduktado de sukero, kvankam HbAlc ne multe pliiĝas. Plie, pliigo de glicemio ne influas la malpliiĝon de la ofteco de kardiovaskulaj eventoj sub la influo de niacino.
Niacino estas kontraŭindikata en pacientoj kun signifaj aŭ neklarigitaj malobservoj de hepato, aktiva peptika ulcero, dum gravedeco kaj laktado, ĝis 16 jaroj kaj kun difektita rena funkcio.

OMEGA-3 FTAJ ACIDOJ
Medikamentoj de ĉi tiu klaso enhavas grasajn acidojn grasajn omega-3 (EFA) - eicosopentaenoika acido (EPA) kaj docosahexaenoika acido (DHA) - kaj estas uzataj por redukti hipertrigliceridemion. Tamen ilia pozitiva efiko ne limiĝas nur al la efiko sur la nivelo de trigliceridoj, kaj oni konstatis, ke ili havas kontraŭ-arogenan efikon kaj reduktas la riskon disvolvi koronarian kormalsanon kaj neatenditan morton arritmogenan. Rezulte, la Usona Asocio pri Kardiologio rekomendis, ke homoj kun kardiovaskula malsano prenu 1 g tage de EPA plus DHA. Estis ankaŭ trovite, ke ĉi tiuj acidoj malhelpas maljuniĝantan muskolan degeneradon, demencon, kaj ankaŭ havas pozitivan efikon en iuj deprimaj kondiĉoj.
En diabeto mellitus, ili estas rekomendataj por kuracado de imuna hipertrigliceridemio kaj estas vaste uzataj kiel aldona traktado por statinoj, ĉar ili reduktas trigliceridojn kaj insulinan reziston en T2DM.
La mekanismo de ago kaj klinika efikeco. Estas kredite ke WFAoj efikas sur la sintezo de VLDL kaj trigliceridoj en la hepato. Krome ili influas trigliceridojn en la plej granda mezuro kaj kontraŭ la fono de dozo de 3-6 g ĉiutage la nivelo de TG malpliiĝas de 25–50%. Kiel gemfibrozil, WFA povas pliigi LDL kaj totalan kolesterolon je 10%, precipe en homoj kun miksita dislipidemio. HDL OZHK ne tuŝita. La pozitiva efiko de WFA sur sistola premo en traktataj individuoj kun arteria hipertensio estas priskribita.
Kun T2DM, estis modera kresko de LDL kaj totala kolesterolo. En T2DM, OZHK estas kutime uzata kiel helpanto al statinoterapio kaze de imuna hipertrigliceridemio kaj por redukti insulinan reziston.
Farmakokinetiko OZHK rapide sorbas post administrado kaj estas vaste distribuita en la korpo. La grasaj acidoj estas forigitaj dum metaboliga oksidado al CO2 kaj akvo.
Interago kun aliaj drogoj. Ĉar WFAs subpremas plakedon-agregadon, oni devas zorgi speciale pri preskribado de anticoagulantoj, trombolitikoj kaj plaketaj inhibidores. La klinika signifo de ĉi tiu ebla interago estas nekonata.
Preparoj, dozo kaj kuracaj reĝimoj. La kutima dozo de WFA enhavita en kapsuloj estas 4 g tage, kiu estas prenita unufoje aŭ du fojojn tage. La drogo povas esti nuligita se la dezirata terapia efiko ne estas atingita ene de du monatoj.
Kromaj efikoj kaj kontraŭindikoj. Plej ofte, halitosis, ŝanĝo en gusto, gastrointestina malkomforto, malantaŭa doloro, simptomoj de malvarmoj, pliigita tendenco al infektoj kaj pliiĝo de angina atako dum traktado kun WFA. Ekzistis pliigo de la nivelo de hepataj provoj - ALT kaj ACT, kiuj devus esti kontrolataj en la kuracado de OZHK.
OZHK-drogoj ne devas esti preskribitaj al gravedaj kaj lactantaj virinoj, same kiel al tiuj sub la aĝo de 18 jaroj. Oni ne scias, ĉu WFA efikas sur hepato kaj rena funkcio.

Taktikoj de lipid-malpligrandiga kuracilo por diabeto

Mallevi LDL-C:

prefere statinoj
aliaj drogoj inkluzivas SCFA, ezetimibe, fenofibrato, aŭ niacinon.

Pliigi HDL-C:

nikotinika acido aŭ fibratoj. Por malaltigi trigliceridojn:
fibratoj (fenofibrato, gemfibrozilo), niacino, altaj dozoj de statinoj (por tiuj pacientoj, kiuj altigis LDL-C).

Kun hiperlipidemia kombinita:

unua elekto: altaj dozoj de statinoj,
dua elekto: statinoj en kombinaĵo kun fibratoj,
tria elekto: statinoj en kombinaĵo kun niacino.

Estas 5 kialoj, kial estas rekomendinde preskribi kombinitan lipid-malaltigan terapion:

maksimumigi la redukton de LDL-C,
maksimumigi la redukton de kolesterolo-VLDL,
minimumigi kromefikojn de drogoj per pli malalta dozo de ĉiu kombinaĵo por kuracado,
la kapablo uzi SCFA en pacientoj kun hipertrigliceridemio kaj levita LDL-C,
forigi la pliigitan nivelon de LDL-C, kiu disvolviĝis kiel rezulto de kuracado de hipertrigliceridemio kun fibratoj

Intensivaj kontrolceloj - traktado de dislipidemio en tipo 2-diabeto

Malsupra nivelo LDL - La ĉefa celo, kaj ofte ilia nivelo restas levita eĉ per intensa glukoza kontrolo. ADA rekomendas komenci dietan kaj farmakologian terapion en pacientoj kun tipo 2 diabeto kun precizaj LDL-sojloj.

Rekomendoj NCEP (AT III) estas ankaŭ proksima. Ambaŭkaze la celnivelo de LDL Drogoj kiuj influas lipoprotein-metabolon

Estas tenataj esplorado kun novaj statinoj, kiuj havas altan efikan efikon al lipidoj kaj lipoproteinoj, kaj tial oni atendas larĝan elekton en la venontaj jaroj.

Ankaŭ statinoj povas esti utilaj efiko kaj sur la nivelo de TG kaj HDL-plasmo. Tiurilate, ilia uzo en metabola sindromo kaj tipo 2-diabeto estas pravigita, kiam la nivelo de TG estas sufiĉe ofte pliigita kaj la nivelo de HDL malaltiĝis. Konvinka evidenteco, ke alta TG kaj malpliigita HDL estas kardiovaskulaj riskaj faktoroj diktas la bezonon atingi celajn nivelojn de ĉi tiuj indikiloj.

Krome la demando pri apliko fibrato Por redukti la kardiovaskulan riskon en pacientoj kun diabeto tipo 2 kun dislipemio, ĉirkaŭ kiuj diskutoj antaŭe okazis, pozitiva decido nun ricevis laŭ multicentraj klinikaj studoj. Kiel en la kazo de LDL, intensa glicemia kontrolo povas plibonigi TG kaj / aŭ HDL, sed iliaj tarifoj malofte atingas celajn nivelojn, eĉ kun signifa ŝanĝo en vivstilo kaj kombina hipoglucemia terapio.

Pri celo TG-valoroj Estas iuj discrepancoj inter ADA kaj NCEP (ATP III). NCEP (ATP III) klasifikas TG-nivelojn jene:
Normala 500mg%

ADA Mi konsentas pri la unuaj du kategorioj kaj la nivelo de TG Farmacologiaj preparoj por agordi nivelojn de lipido / lipoproteino

NCEP (APR III) indikas ke VLDLP-produktoj - "fragmentaj eroj" - "restaĵoj" - estas arogaj. En klinika praktiko, VLDL estas taksita laŭ la nivelo de restantaj lipoproteinoj. En individuoj kun alta TG (> 200 mg%), la diferenco inter totala kolesterolo kaj HDL (ne HDL) estas malĉefa celo de terapio. Ĉi tiu indikilo por tipo 2 diabeto devas esti malpli ol 130 mg%.

Taktikoj de Intensa Lipido / Lipoproteina Kontrolo en Tipo 2 Diabeto

1. Sangaj specimenoj por determini la nivelojn de kolesterolo, TG, HDL, LDL estas prenitaj sur malplenan stomakon, post 8-hora fastado.
2. La maksimuma ebla glicemia kontrolo kontraŭ la fono de dieto, pezo perdo kaj medikamento estas necesa por atingi stabilan HbAlc-nivelon de 45 mg% por viroj kaj> 55 mg% por virinoj.

4. Se la celaj valoroj de kolesterolo kaj LDL ne atingeblas, necesas preskribi statin-terapion kaj pliigi ilian dozon kvaronjare por atingi la celon de kuracado.
5. Se TG ne atingis la celan nivelon kontraŭ la fono de LDL Limaj valoroj de la lipida spektro por komenci dietan kaj farmakologian terapion en plenkreskaj pacientoj kun diabeto

Ŝlosilaj punktoj: datumoj de hazardaj provoj pri la intensiva kontrolo de dislipemio en pacientoj kun tipo 2 diabeto

- Glicemia kontrolo plibonigas la lipidan profilon en pacientoj kun tipo 2 diabeto kun dislipemio, sed malofte redonas sian nivelon al normalo.
- Tri studoj pri primara antaŭzorgo montris, ke redukto de 25-30% en LDL-niveloj kun statinoterapio en pacientoj kun tipo 2 diabeto reduktas la riskon de koronariaj eventoj de 34–37%.
- Du studoj pri malĉefa antaŭzorgo ankaŭ montris signifan redukton de la risko de koronario-vaskulaj eventoj dum statinoterapio en pacientoj kun tipo diabeto kun koronaria arteria malsano.

- Tri eblaj studoj, ĉefe pri malĉefa profilaxis, montris, ke malpliigo de TG-niveloj de 27–31% kaj pliigo de HDL-niveloj de 5-6% dum terapio kun fibratoj reduktas la riskon de koronaraj eventoj aŭ progresado de koronaria arteriomatozo laŭ angiografio en pacientoj kun tipo 2 diabeto. speco.
- Por kontroli la lipidan spektron, drogoj de la klaso 4 estas uzataj: statinoj, sekvantoj de balaj acidoj, nikotinika acido, fibroj.
- La taktiko de intensa kontrolo de lipidoj / lipoproteinoj en tipo 2-diabeto estas difinita.
- Plibonigi devontigon estas kritika ŝlosilo por sukcesa programado.

Informoj por specialistoj

Pharmacare -
Eldonaĵoj -
Endokrinologio -
Sperto pri korektado de dislipidemio en tipo 2-diabeto

La informoj estas destinitaj al sanaj profesiuloj kaj ne povas esti uzataj de aliaj homoj, inkluzive por anstataŭigi konsulton kun kuracisto kaj decidi pri la uzo de ĉi tiuj drogoj!