Yanumet (50

Tabloj-filmitaj tablojdoj, 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg, 50 mg / 1000 mg.

Unu tablojdo enhavas

aktivaj substancoj: citagliptina fosfato monohidrato 64,25 mg (ekvivalenta al 50 mg sitagliptin libera bazo) kaj metformina klorhidrato 500 mg / 850 mg / 1000 mg.

excipientoj: mikrokristala celulozo, polivinilpirrolidono (povidona), natria stearyl-fumarato, natria lauryl sulfato, purigita akvo.

Ŝelkunmetaĵo por dozo de 50 mg / 500 mg: Opadry®II Rozo 85 F94203 (polivinil-alkoholo, titanioksido (E 171), macrogol / polietilenglicol 3350, talko, ruĝa rusto de fero (E 172), rusto de nigra fero (E 172)),

Shell-kunmetaĵo por dozo de 50 mg / 850 mg: Opadry®II Rozo 85 F94182 (polivinil-alkoholo, titanioksido (E 171), macrogol / polietilenglicol 3350, talko, ruĝa rusto de fero (E 172), rusto de nigra fero (E 172)),

Ŝelo kunmetaĵo por dozo de 50 mg / 1000 mg: Opadry®II Ruĝa 85 F15464 (polivinil-alkoholo, titanioksido (E 171), macrogol / polietilenglicol 3350, talko, ruĝa fera rusto (E 172), nigra fera rusto (E 172)).

50/500 mg tablojdoj:

Kapsulformaj tablojdoj, biconveksaj, kovritaj per filmkovrilo de helruĝa koloro, kun elstrekita surskribo "575" sur unu flanko kaj glata sur la alia flanko.

Tablojdoj 50/850 mg:

Kapsulformaj tablojdoj, biconveksaj, kovritaj de rozkolora filmo, kun la surskribo "515" elradikita sur unu flanko kaj glata aliflanke.

Tablojdoj 50/1000 mg:

Kapsulformaj tablojdoj, biconveksaj, kovritaj de ruĝa filmo-tegaĵo, kun la surskribo "577" elradikita sur unu flanko kaj glata aliflanke.

Farmacologiaj propraĵoj

Farmakokinetiko

Studoj pri bioekvivalento en sanaj volontuloj trovis, ke prenado de Janumet (sitagliptin / metformin-kloridato) estas bioekvivalenta al prenado de sitagliptina fosfato kaj metformina klorhidrato. La sekvaj datumoj reflektas la farmacokinetajn propraĵojn de la aktivaj substancoj.

Absorbado Kun buŝa administrado de dozo de 100 mg, sitagliptin rapide sorbas kaj atingas maksimumajn plasmajn koncentriĝojn (meza Tmax) post 1-4 horoj, la meza areo sub la koncentri-tempa kurbo de AUC de sitagliptin en plasmo estas 8,52 μmol • horo, Cmax 950 nmol . AUC de sitagliptin en plasmo pliiĝas proporcie al la dozo. La absoluta biodisponeco de sitagliptin estas ĉirkaŭ 87%. Ĉar la samtempa konsumado de sitagliptin kaj manĝaĵo kun alta grasa enhavo ne influas la farmacokinetiko de la drogo, sitagliptin povas esti uzata sendepende de la manĝaĵo. La AUC de sitagliptin en plasmo pliiĝas proporcie al la dozo.

Dissendo. La meza volumo de dissendo en ekvilibro post prenado de dozo de sitagliptin ĉe dozo de 100 mg estas proksimume 198 litroj. La sitagliptina frakcio revertite ligita al sangaj plasmaj proteinoj estas malalta - 38%.

Metabolismo. Proksimume 79% de sitagliptino estas elmetita senŝanĝe en la urino. La metabola transformo de la drogo estas minimuma - ĉirkaŭ 16% estas elmetita en formo de metabolitoj.

Reproduktado. Post buŝa administrado de 14C-markita sitagliptin fare de sanaj volontuloj, ĉirkaŭ 100% de la drogo estis ekskrementita dum 1 semajno kun feĉoj kaj urino de 13% kaj 87% respektive. La fina duonvivo de t½ post parola administrado de sitagliptin je dozo de 100 mg estas ĉirkaŭ 12,4 horoj. Sitagliptin akumuliĝas en minimumaj sumoj nur per ripeta uzo. Rena forigo estas proksimume 350 ml / min.

La ekskrecio de sitagliptino estas farata ĉefe de la renoj per la mekanismo de aktiva sekrecia kanalicito.

Diabeto mellitus. La farmacokinetiko de sitagliptin en pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2 estis simila al la farmacokinetiko de sanaj volontuloj.

Difektita rena funkcio. Esploraj datumoj pri la farmacokinetiko de la dozo de sitagliptin (50 mg) en pacientoj kun difektita rena funkcio, milda (kun malklara creatinina KK 50 - 80 ml / min), modera (KK 30 - 50 ml / min) kaj severa (KK malpli ol 30 ml / min ) severeco, same kiel en pacientoj kun rena malsano renormala, kiuj suferis hemodializon, kompare kun sanaj pacientoj.

En pacientoj kun difektita rena funkcio de milda severeco, ne estis klinike signifa kresko en la koncentriĝo de sitagliptin en sanga plasmo kompare kun la grupo de kontrolo de sanaj volontuloj. Proksimume 2-obla kresko de sitagliptina AUC en plasmo estis observita en pacientoj kun modera rena malsano, kaj proksimume 4-obla pliiĝo en sitagliptina AUC en plasmo estis observita en pacientoj kun severa rena malsano, same kiel en pacientoj kun rena malsano. kiuj suferis hemodializon, kompare kun kontrolgrupo de sanaj volontuloj. Sitagliptin en malgranda mezuro elretiĝas dum hemodializo (13,5% en sesio de dializo de 3-4 horoj, kiu komenciĝis 4 horojn post la prenado de la drogo).

Maljuneco. En maljunaj pacientoj (65-80 jaroj), plasmaj koncentriĝoj de sitagliptin estas 19% pli altaj ol ĉe pli junaj pacientoj.

Infanoj. Studoj pri la uzo de sitagliptin ĉe infanoj ne estis faritaj.

Sekso, raso, korpa masindekso (IMC). Ne necesas ĝustigi la dozon de la drogo laŭ sekso, raso aŭ BMI. Ĉi tiuj karakterizaĵoj ne havis klinike signifan efikon sur la farmacokinetiko de sitagliptin.

Absorbado. Post parola administrado de metformino, tmax estas atingita post 2,5 horoj. La absoluta biodisponeco de metformino, preninte tablonon de 500 mg, estas ĉirkaŭ 50-60% ĉe sanaj volontuloj. Se administrita buŝe, la ne-sorbita frakcio estas 20-30% kaj elretiĝas ĉefe per fektaĵoj. La farmacokinetiko de metformina absorbo estas ne lineara. Kiam oni uzas metforminon en rekomendaj dozoj, ekvilibraj koncentriĝoj estas atingitaj ene de 24-48 horoj kaj, kiel regulo, ne superas 1 μg / ml. En kontrolitaj klinikaj provoj, la maksimumaj plasmaj koncentriĝoj de metformino (Cmax) ne superis 4 μg / ml, eĉ dum uzado de la maksimumaj dozoj. La samtempa administrado de la drogo en dozo de 850 mg kun manĝaĵo reduktas la gradon kaj indicon de sorbado de metformino, kio estas konfirmita per malpliigo de la maksimuma koncentriĝo en sanga plasmo je 40%, malpliigo de AUC je 25% kaj plilongigo de la tempo por atingi la maksimuman koncentriĝon en sango-plasmo per 35 minutoj. La klinika signifo de ĉi tiu malkresko estas nekonata.

Dissendo. Plasma proteina ligado estas neglektebla. Metformino estas distribuata en ruĝaj globuloj. La maksimuma koncentriĝo en la sango estas pli malalta ol en plasmo, kaj oni atingas post proksimume la sama tempodaŭro. La ruĝaj globuloj plej verŝajne estas duaranga ero de la distribuo. La meza Vd varias inter 63 - 276 litroj.

Metabolismo. Metformino elmetiĝas senŝanĝe en urino.

Reproduktado. La rena forigo de metformino estas> 400 ml / min, la drogo estas elmetita per glomerula filtrado kaj tubula sekrecio. Post buŝa administrado, la fina ellasa duonvivo estas ĉirkaŭ 6,5 horoj. En kazo de difektita rena funkcio, rena malleviĝo malpliiĝas proporcie al la nivelo de creatinino, rezulte de kio la vivdaŭro plilongiĝas, kio kondukas al pliigo de la nivelo de metformino en sanga plasmo.

Farmakodinamiko

Yanumet estas kombinaĵo de du hipoglucemaj drogoj kun komplementa mekanismo de ago: sitagliptina fosfato, dipeptidil-peptidase 4 (DPP-4) inhibidor, kaj metformina klorhidrato, reprezentanto de la biguanida klaso, kaj estas desegnita por plibonigi glicemian kontrolon en pacientoj kun tipo 2 diabeto.

Sitagliptina fosfato eĝi estas aktiva tre elektebla parola inhibilo de la enzimo dipeptila peptidase 4 (DPP-4) por kuracado de tipo 2-diabeto. Inhibitoroj (DPP-4) estas klaso de drogoj, kiuj agas kiel plibonigiloj de incretino. Per inhibo de la enzimo DPP-4, sitagliptin pliigas la nivelojn de du aktivaj incretinaj hormonoj - gluagona-simila peptido 1 (GLP-1) kaj glukoza-dependa insulinotropa polipeptido (HIP). La incretinoj estas parto de la endogena sistemo implikita en la fiziologia regulado de gluosa homeostazo. Nur kun normalaj aŭ levitaj sangaj glukozaj koncentriĝoj, GLP-1 kaj HIP pliigas insulinan sintezon kaj ĝian liberigon de beta-ĉeloj de la pankreato. GLP-1 ankaŭ reduktas la sekrecion de glukogono per pankreataj alfa-ĉeloj, kondukante al malpliigo de hepata glukozo-produktado. Sitagliptin estas potenca kaj tre unuaranga inhibilo de la enzimo DPP-4 kaj ne malhelpas la proksime rilatajn enzimojn DPP-8 aŭ DPP-9. Sitagliptin diferencas en sia kemia strukturo kaj farmacologia ago de GLP-1-analogoj, insulino, sulfonilureoj aŭ meglitinidoj, biguanidoj, gamma-receptoroj agonistoj aktivigitaj de la perksisoma proliferatoro (PPARγ), alfa-glicosidaase-analogoj kaj amilinoj.

La samtempa uzo de sitagliptin kaj metformino havas aldonan efikon sur la koncentriĝo de aktiva GLP-1. Sitagliptin, sed ne metformino, pliigas la koncentriĝon de aktiva HIP.

Sitagliptin plibonigas glicemian kontrolon ambaŭ en monoterapio kaj kune kun aliaj drogoj.

En klinikaj provoj, sitagliptina monoterapio plibonigis glicemian kontrolon kun signifa redukto de glicata hemoglobino A1c (HbA1c), same kiel fasto kaj post-manĝa glukozo. Malpliiĝo de la rapida plasma glukozo estis observita antaŭ la semajno 3 (primara finpunkto). La efiko de hipoglikemio en pacientoj traktitaj kun sitagliptin estis simila al placebo. Korpa pezo dum kuracado kun sitagliptin ne pliiĝis kompare kun la komenca valoro.

Ankaŭ estis observitaj pozitivaj dinamikoj de beta-ĉelaj indikiloj de funkcio, inkluzive de HOMA-β, proinsulino al insulinaj proporcioj kaj beta-ĉelaj reaktivaj indicoj en la testo al glukoza toleremo kun ofta specimenado.

Metformina hidroklorido estas biguanido kun antihyperglycemic efiko, kiu reduktas plasman glukozon tiel sur malplena stomako kaj post manĝado. La drogo ne stimulas sekrecion de insulino kaj tial ne kondukas al hipoglikemio.

La ago de metformino estas mediaciita per tri mekanismoj:

malpliiĝo en la produktado de glukozo en la hepato malhelpante glukogenogenezon kaj glicogenolizon,

Plibonigi la konsumadon kaj utiligon de glukozo en ekstercentraj histoj, en muskola histo per modere kreskanta insulin-sentiveco,

malrapidigante la absorbadon de glukozo en la intesto.

Metformino stimulas intracelan glicogenan sintezon per agado sur glukogeno-sintezo, plibonigas transporton de glukozo per specifaj membranaj proteinoj (GLUT-1 kaj GLUT-4).

Aldone al la hipoglucemia efiko, metformino havas pozitivan efikon sur lipida metabolo. Ĉe terapiaj dozoj, metformino malaltigas totalan kolesterolon, LDL kaj trigliceridojn.

Indikoj por uzo

Janumet aplikita al len la kurso de diabeto mellitus de tipo 2, kune kun ne-drogaj metodoj por korekti nivelojn de sango glukozo, kaj kune kun aliaj drogoj:

Aldone al dieto kaj ekzercreĝimo por plibonigi glicemian kontrolon en pacientoj kun nesufiĉa efikeco de metformina monoterapio ĉe la maksimuma tolerita dozo, same kiel en pacientoj, kiuj jam ricevas kuracadon kun kombinaĵo de sitagliptino kaj metformino.

En kombinaĵo kun sulfonilureaj derivaĵoj (kombinaĵo de tri drogoj) kiel suplemento al la dieto kaj ekzercreĝimo en pacientoj, kiuj ne atingis taŭgan glicemian kontrolon dum kuracado kun sulfonilurea kaj metformino en la maksimumaj toleremaj dozoj.

En kombinaĵo kun gama-receptoroj agonistoj aktivigitaj per peroxisoma proliferatoro (PPAR-γ) (ekzemple, tiazolidinedione) (kombinaĵo de tri drogoj) kiel suplemento al la dieto kaj ekzercreĝimo en pacientoj kun nesufiĉa efikeco de terapio kun metformino kaj agonisto PPAR-γ ĉe maksimume toleritaj dozoj .

Kombinita kun insulino (kombinaĵo de tri drogoj) kiel aldono al la dieta kaj ekzerciga reĝimo por plibonigi glicemian kontrolon en pacientoj kun nesufiĉa efikeco de insulino kaj metformina terapio.

Dozo kaj administrado

La dozo de la drogo Yanumet devas esti elektita individue, konsiderante la nunan kuracadan reĝimon, efikecon kaj toleron en la paciento, ne superante la maksimuman rekomendatan ĉiutagan dozon de sitagliptin - 100 mg.

Mankas taŭga glicemia kontrolo kun metformina monoterapio en la maksimuma tolerita dozo. La komenca rekomendinda dozo de Yanumet devus inkluzivi dozon de sitagliptin 50 mg 2 fojojn tage (tuta ĉiutaga dozo de 100 mg) kaj la nunan dozon de metformino.

Ŝanĝante kombinitan kuracadon kun sitagliptino kaj metformino. La komenca dozo de Yanumet devas esti ekvivalenta al la aplikitaj dozoj de sitagliptin kaj metformino.

En manko de adekvata glicemia kontrolo, metformin-kombina terapio en la maksimuma tolerita dozo kaj sulfonilureo. La dozo de la drogo Yanumet devas inkluzivi dozon de sitagliptin 50 mg 2 fojojn tage (tuta ĉiutaga dozo de 100 mg) kaj la nunan dozon de metformino. Se Janumet estas uzata kombina kun sulfonilurea, estas konsilinde malpliigi la dozon de sulfonilurea por malpliigi la riskon de hipoglikemio.

Manke de adekvata glicemia kontrolo, kombina terapio kun metformino ĉe la maksimuma tolerita dozo kaj PPAR-γ agonisto. La dozo de la drogo Yanumet devas inkluzivi dozon de sitagliptin 50 mg 2 fojojn tage (tuta ĉiutaga dozo de 100 mg) kaj la nunan dozon de metformino.

Mankas taŭga glicemia kontrolo kun kombina terapio kun du drogoj - insulino kaj metformino en la maksimuma tolerita dozo. La dozo de la drogo Yanumet devas inkluzivi dozon de sitagliptin 50 mg 2 fojojn tage (tuta ĉiutaga dozo de 100 mg) kaj la nunan dozon de metformino. Kiam vi uzas la drogon Janumet kune kun insulino, eble necesas malpliigi la dozon de insulino por antaŭvidi la riskon de hipoglikemio.

Por facileco de dozo, la drogo Yanumet estas havebla en tri dozoj de 50 mg da sitagliptin plus 500, 850 aŭ 1000 mg da metformina klorhidrato.

Ĉiuj pacientoj devas sekvi dieton kun adekvata distribuo de karbonhidrata konsumado tra la tago. Superpezaj pacientoj devas sekvi malaltan kalorian dieton.

Yanumet devas esti uzata 2 fojojn ĉiutage kun manĝoj, iom post iom pliigante la dozon, por malpliigi la riskon de kromefikoj de la digesta sistemo asociita kun metformino.

Specialaj pacientgrupoj

Pacientoj kun rena malsukceso. Ĝustiga dozo en pacientoj kun milda rena malsukceso (CC ≥ 60 ml / min) ne bezonas. Janumet ne devas esti preskribita al pacientoj kun modera aŭ severa rena malsukceso (CC)