Instrukcioj por uzi "Pioglitazono", mekanismo de agado, kunmetaĵo, analogoj, prezoj, indikoj, kontraŭindikoj, kromefikoj kaj recenzoj

Manlibro pri instrukcio

• Registrilo-posedanto: Ranbaxy Laboratories, Ltd. (Barato)

Parola hipoglucemia agento, derivaĵo de la tiazolidinedione serio. Potenca, unuaranga agonisto de gama-riceviloj aktivigitaj de la peroxisoma proliferatoro (PPAR-gamma). PPAR-gama-riceviloj troviĝas en adiposa, muskola histo kaj en la hepato. Aktivigo de nukleaj riceviloj PPAR-gamma modulas la transskribon de kelkaj genoj sensilaj al insulino implikitaj en kontrolo de glukozo kaj lipido-metabolo. Reduktas insulinan reziston en ekstercentraj histoj kaj en la hepato, rezulte de tio estas pliigo de la konsumo de insulino-dependa glukozo kaj malpliiĝo de glukoza produktado en la hepato. Male al sulfonilureaj derivaĵoj, pioglitazono ne stimulas sekrecion de insulino per beta-ĉeloj de la pankreato.

En diabeto mellitus de tipo 2 (ne-insulino-dependa), malkresko de insulina rezisto sub la agado de pioglitazono kondukas al malpliigo de sango-glukoza koncentriĝo, malpliigo de plasma insulino kaj hemoglobino A 1c (glicata hemoglobino, HbA 1c).

En tipo 2 diabeto mellitus (ne-insulino-dependa) kun deficito de lipidaj metaboloj asociita kun la uzo de pioglitazono, estas malpliigo de TG kaj pliiĝo de HDL. Samtempe, la nivelo de LDL kaj totala kolesterolo ĉe ĉi tiuj pacientoj ne ŝanĝiĝas.

Post ingestaĵo sur malplena stomako, pioglitazono estas detektita en sanga plasmo post 30 minutoj. C max en plasmo atingiĝas post 2 horoj. Manĝinte, estis iomete pliigita tempo por atingi C max ĝis 3-4 horojn, sed la grado de absorción ne ŝanĝiĝis.

Post sola dozo, la ŝajna V d de pioglitazono averaĝas 0,63 ± 0,41 l / kg. Ligado al homaj serumaj proteinoj, ĉefe kun albumino, estas pli ol 99%, ligante al aliaj serumaj proteinoj malpli prononcas. La metabolitoj de pioglitazona M-III kaj M-IV ankaŭ estas signife asociitaj kun seruma albumino - pli ol 98%.

Pioglitazono estas vaste metaboligita en la hepato per hidroksilado kaj oksidado. Metabolitoj M-II, M-IV (hidroksaj derivaĵoj de pioglitazono) kaj M-III (keto-derivaĵoj de pioglitazono) montras farmakologian agadon en bestaj modeloj de tipo 2-diabeto. Metabolitoj ankaŭ estas parte konvertitaj al konjugaĵoj de glukozaj aŭ sulfuraj acidoj.

La metabolo de pioglitazono en la hepato okazas per la partopreno de izoenzimoj CYP2C8 kaj CYP3A4.

T 1/2 de senŝanĝa pioglitazono estas 3-7 horoj, totala pioglitazono (pioglitazono kaj aktivaj metabolitoj) estas 16-24 horoj.La malleviĝo de pioglitazono estas 5-7 l / h.

Post parola administrado, ĉirkaŭ 15-30% de la dozo de pioglitazono troviĝas en la urino. Ekstreme malgranda kvanto da pioglitazono estas elmetita de la renoj, ĉefe en la formo de metabolitoj kaj iliaj konjugacioj. Oni opinias, ke kiam ĝi estas ingestita, plejparto de la dozo eltiriĝas en la galo, ambaŭ senŝanĝa kaj en formo de metabolitoj, kaj eltiras el la korpo per fekundoj.

La koncentriĝoj de pioglitazono kaj aktivaj metabolitoj en la sango-serumo restas je sufiĉe alta nivelo 24 horojn post unuopa administrado de la ĉiutaga dozo.

Diabeto mellitus de tipo 2 (ne dependas de insulino).

Prenu parole je dozo de 30 mg 1 fojon / tagon. La daŭro de kuracado estas fiksita individue.

La maksimuma dozo en kombina terapio estas 30 mg / tago.

De la flanko de metabolo: hipoglikemio povas disvolviĝi (de milda al severa).

El la hemopoietika sistemo: anemio, malpliigo de hemoglobino kaj hematokrito eblas.

El la digesta sistemo: malofte - pliigita ALT-agado.

Pioglitazono estas kontraŭindikita dum gravedeco kaj laktado.

En pacientoj kun insulina rezisto kaj anovulatoria ciklo en la antaŭmenopaŭsa periodo, kuracado kun tiazolidinedioj, inkluzive de pioglitazono, povas kaŭzi ovuladon. Ĉi tio pliigas la riskon de gravedeco se ne uzata taŭga kontraŭkoncipado.

En eksperimentaj bestaj studoj, oni montris, ke pioglitazono ne havas teratogenan efikon kaj ne influas malfrue la fekundecon.

Kiam vi uzas alian derivaĵon de tiazolidinedione samtempe kun parolaj kontraŭkoncipiloj, malpliigo de la koncentriĝo de etinilestradiol kaj noretindrono en la plasmo estis observita ĉirkaŭ 30%. Tial per la samtempa uzo de pioglitazona kaj buŝaj kontraŭkoncipiloj eblas redukti la efikecon de kontraŭkoncipiĝo.

Ketoconazole inhibicias la vitro-hepatan metabolon de pioglitazono.

Pioglitazono ne devas esti uzata en ĉeesto de klinikaj manifestoj de hepatmalsano en la aktiva fazo aŭ kun pliigo de ALT-agado 2,5 fojojn pli alta ol VGN. Kun modere levita aktiveco de hepataj enzimoj (ALT malpli ol 2,5 fojojn pli alta ol VGN), pacientoj devas esti ekzamenitaj antaŭ aŭ dum kuracado kun pioglitazona por determini la kaŭzon de la kresko. Kun modera kresko de hepata enzima agado, kuracado devas komenci kun singardeco aŭ daŭrigi. En ĉi tiu kazo, pli ofta monitorado de la klinika bildo kaj studo de la nivelo de aktiveco de hepataj enzimoj estas rekomendita.

Kaze de pliigo de la agado de transaminase en serumo (ALT> 2,5-oble pli alta ol VGN), la funkcia kontrolado de hepato devas esti farita pli ofte kaj ĝis la nivelo revenas al normalo aŭ al la indikiloj, kiuj estis observitaj antaŭ kuracado. Se ALT-agado estas 3 fojojn pli alta ol VGN, tiam dua testo por determini la aktivecon de ALT devus esti efektivigita kiel eble plej rapide. Se ALT-agado restas je 3 fojoj> VGN-pioglitazono devus esti ĉesigita.

Dum kuracado, se oni suspektas la disvolviĝon de difektita hepata funkcio (apero de naŭzo, vomado, abdomena doloro, laceco, manko de apetito, malhela urino), oni devas determini testojn pri hepato. La decido pri daŭrigo de pioglitazona terapio devas esti prenita surbaze de klinikaj datumoj, konsiderante laboratoriajn parametrojn. En kazo de iktero, pioglitazono devas esti ĉesigita.

Pioglitazono ne devas esti uzata en ĉeesto de klinikaj manifestoj de hepatmalsano en la aktiva fazo aŭ kun pliigo de ALT-agado 2,5 fojojn pli alta ol VGN. Kun modere levita aktiveco de hepataj enzimoj (ALT malpli ol 2,5 fojojn pli alta ol VGN), pacientoj devas esti ekzamenitaj antaŭ aŭ dum kuracado kun pioglitazona por determini la kaŭzon de la kresko. Kun modera kresko de hepata enzima agado, kuracado devas komenci kun singardeco aŭ daŭrigi. En ĉi tiu kazo, pli ofta monitorado de la klinika bildo kaj studo de la nivelo de aktiveco de hepataj enzimoj estas rekomendita.

Kaze de pliigo de la agado de transaminase en serumo (ALT> 2,5-oble pli alta ol VGN), la funkcia kontrolado de hepato devas esti farita pli ofte kaj ĝis la nivelo revenas al normalo aŭ al la indikiloj, kiuj estis observitaj antaŭ kuracado. Se ALT-agado estas 3 fojojn pli alta ol VGN, tiam dua testo por determini la aktivecon de ALT devus esti efektivigita kiel eble plej rapide. Se ALT-agado restas je 3 fojoj> VGN-pioglitazono devus esti ĉesigita.

Dum kuracado, se oni suspektas la disvolviĝon de difektita hepata funkcio (apero de naŭzo, vomado, abdomena doloro, laceco, manko de apetito, malhela urino), oni devas determini testojn pri hepato. La decido pri daŭrigo de pioglitazona terapio devas esti prenita surbaze de klinikaj datumoj, konsiderante laboratoriajn parametrojn. En kazo de iktero, pioglitazono devas esti ĉesigita.

Kun singardo, pioglitazona devas esti uzata en pacientoj kun edemo.

Evoluado de anemio, malpliigo de hemoglobino kaj malpliigo de hematokrito povas esti asociitaj kun pliigo de plasmo-volumo kaj ne manifestas iujn ajn klinike signifajn hematologiajn efikojn.

Se necese, la samtempa uzo de ketoconazolo devas pli regule monitori la nivelon de glicemio.

Maloftaj kazoj de provizora kresko de la nivelo de CPK-agado estis rimarkitaj en la fono de la uzo de pioglitazona, kiu ne havis klinikajn konsekvencojn. La rilato de ĉi tiuj reagoj kun pioglitazona estas nekonata.

La mezaj valoroj de bilirubino, AST, ALT, alkala fosfatasa kaj GGT malpliiĝis dum ekzameno ĉe la fino de pioglitazona traktado kompare kun similaj indikiloj antaŭ kuracado.

Antaŭ ol komenci kuracadon kaj dum la unua jaro de kuracado (ĉiuj 2 monatoj) kaj tiam periode, la aktiveco de ALT devas esti kontrolata.

En eksperimentaj studoj, pioglitazona ne estas mutagenaj.

La uzo de pioglitazona en infanoj ne rekomendas.

Liberiga formularo

"Pioglitazono" estas havebla en formo de tablojdoj de 15, 30 kaj 45 mg. La produkto estas aprobita en Rusujo por kuracado de diabeto tipo 2, ĉu kiel monoterapio, aŭ kombina kun aliaj parolaj hipoglucemaj agentoj aŭ insulino. En EU, ekzistas multe pli strikta kadro por la drogo: la drogo estu uzata nur en kazoj ne trakteblaj.

Farmakodinamiko kaj farmacokinetiko: priskribo de la ago

En 1999, drogo estis aprobita por vendo. En 2010, rosiglitazono estis retirita de la merkato laŭ la rekomendo de la Eŭropa Agentejo pri Medikamentoj post malkovrado, ke ĝi kaŭzis kreskon de kardiovaskula risko. Ekde 2010, pioglitazono estis la sola produkto vendita, kvankam ĝia sekureco estas dubinda kaj ĝia uzado estis malpermesita en pluraj landoj, inkluzive de Francio, pro la ebleco de kancero.

Thiazolidinediones - grupo de kemiaĵoj kiuj sensibilizas korpajn ĉelojn al la agado de insulino. Ili ne influas la sekrecion de insulino en la pankreato. La drogoj ligas al la nuklea ricevilo en la hepato, grasaj kaj muskolaj ĉeloj, kio kondukas al pliigo de la riceviloj al insulino kaj sekve al sentiveco. En ĉi tiuj histoj la absorbo kaj degenero de glukozo estas akcelitaj, kaj glukogenogenezo malrapidiĝas.

Post buŝa administrado, maksimume plasmaj koncentriĝoj estas atingitaj ene de du horoj. Manĝaĵoj produktas prokrastadon, sed ne reduktas la kvanton de absorbita aktiva ingredienco. Biodisponeco estas 83%. La drogo estas hidroksilata kaj oksidita en la hepato tra la sistemo citokroma P450. La drogo estas metaboligita ĉefe per CYP2C8 / 9 kaj CYP3A4, same kiel CYP1A1 / 2. 3 el 6 identigitaj metabolitoj estas farmacologie aktivaj kaj havas hipogluzemian efikon. La duonvivaĵo de la substanco daŭras de 5 ĝis 6 horojn, kaj la aktiva metabolito estas de 16 ĝis 24 horoj. Kun hepata nesufiĉeco, la farmacokinetiko ŝanĝiĝas malsame, en la plasmo kreskas la libera, neproteina parto de pioglitazono.

Indikoj kaj kontraŭindikoj

Ĉirkaŭ 4.500 homoj kun tipo 2 diabeto prenis pioglitazon kiel parton de sia esplorado. En formo de monoterapio, pioglitazono ĝenerale komparis kun placebo. La kombinaĵo de pioglitazono kun sulfonilureoj, metformino kaj insulino ankaŭ estis ĝisfunde provita. Meta-analizoj inkluzivas plurajn (malfermajn) longtempajn studojn en kiuj diabetoj ricevis pioglitazonon dum 72 semajnoj. Ĉar klinikaj provoj malofte estas publikigitaj en detaloj, plej multaj informoj devenas de vivresumoj aŭ abstraktoj.

Kuracilo kaj placebo estis komparataj en pluraj duoble-blindaj studoj kun daŭro de ĝis 26 semajnoj. Unu studo, en kiu partoprenis 408 homoj, estis plene publikigita. La rezultoj povas resumi jene: en la gamo de 15 ĝis 45 mg / tago, pioglitazono kondukis al dozo-dependa malkresko de HbA1c kaj rapidanta sangan glukozon.

Por rekta komparo kun alia buŝa antidiabeta agento, nur mallongaj informoj haveblas: studo kun dubo-blindaj studoj kun 263 semajnoj kun 263-pacientoj montris malpli da efikeco kompare kun glibenclamido.

La kuracilo estas kontraŭindikata dum gravedeco kaj laktado, same kiel ĉe infanoj kaj adoleskantoj. Pioglitazono estas strikte kontraŭindikata en pacientoj kun hipersensemo, insulin-dependanta diabeto, kardiogenia misfunkcio, modera kaj severa hepatopatio kaj diabeta ketoacidosis. Kiam vi prenas medikamentadon, vi devas konstante monitori hepatan funkcion por eviti disvolviĝon de severaj reagoj.

Kromaj efikoj

Kiel ĉiuj glitazonoj, pioglitazono retenas fluidon en la korpo, kiu povas manifestiĝi sub formo de edemo kaj anemio; en la okazo de antaŭa korinsuficienco povas okazi gravaj komplikaĵoj - pulma edemo. Pioglitazono ankaŭ estis raportita kaŭzi kapdolorojn, suprajn spirajn infektajn infektojn, muskolon, artikan doloron kaj kambajn krampojn. En longtempaj studoj, la meza pezo-kresko estis 5%, kio estas asociita ne nur kun reteno de fluidaĵoj, sed ankaŭ kun pliigo de adiposa histo.

Pioglitazona monoterapio ne ŝajnas esti asociita kun signifa risko de hipoglikemio. Tamen, pioglitazono pliigas la susceptibilidad al sulfonilureoj aŭ insulino, kio pliigas la riskon de hipoglikemio per tiaj kombinitaj traktadmetodoj.

Ĉe iuj pacientoj, transaminases pliiĝis. Damaĝo al la hepato, kiu estas observata dum prenado de aliaj glitazonoj, ne estis detektita dum prenado de la kuracilo. Tuta kolesterolo povas pliiĝi, sed HDL kaj LDL restas senŝanĝaj.

En septembro 2010, la Usona Manĝaĵo kaj Drog-Administrado sugestis testi drogon por la risko de vezika kancero. Pli frue en du klinikaj studoj, pliigo de la efiko de kancero estis observita per medikamento. Sciencistoj konkludis, ke ekzistas neniu statistike signifa rilato inter preni la drogon kaj disvolvi kanceron.

Dozo kaj superdozo

Pioglitazono estas prenita unufoje tage. La rekomendinda komenca dozo estas de 15 ĝis 30 mg / tago, la dozo povas esti pliigita iom post iom dum pluraj semajnoj. Ĉar troglitazono estas hepatotóxica, hepataj enzimoj devas esti regule kontrolataj dum prenado de la medikamento pro sekurecaj kialoj. Pioglitazono ne devas esti uzata por signoj de hepatmalsano.

Nuntempe estas ankoraŭ granda malhelpo en la uzo de ĉi tiuj novaj kaj multekostaj substancoj, ĉar iliaj komplikaĵoj kaj avantaĝoj ne estis adekvate studitaj.

Interago

Neniuj interagoj priskribitaj. Tamen, interagadpotencialo povas ekzisti por substancoj kiuj inhibicias aŭ induktas la du plej gravajn degenerintajn enzimojn - CYP2C8 / 9 kaj CYP3A4. Ne rekomendas kombini fluconazolon kun la drogo.

Opinio de kompetenta kuracisto kaj diabeto.

Pioglitazono estas relative multekosta drogo, kiu estas preskribita al pacientoj kun metformina ineficienco.La drogo povas havi hepatotoksan efikon, do pacientoj devas regule kontroli la hepaton kaj raporti iujn ajn ŝanĝojn en la stato al la kuracisto.

Boris Mikhailovich, diabetologo

Li prenis metforminon kaj aliajn drogojn, kiuj ne helpis. De metformino mia stomako doloris la tutan tagon, do mi devis rifuzi. Preskribita "Pioglar", mi trinkis dum 4 monatoj kaj sentas evidentajn plibonigojn - glicemio normaligis kaj mia sano pliboniĝis. Mi ne rimarkas adversajn reagojn.

Prezo (en Rusa Federacio)

La monata prezo por Pioglar (de 15 ĝis 45 mg / tago) estas de 2000 ĝis 3500 rusaj rubloj. Tiel, kutime, pioglitazono estas pli malmultekosta ol rosiglitazono (4-8 mg / tago), kiu kostas de 2300 ĝis 4000 rubloj monate.

Atentu! La drogo liveras strikte laŭ la preskribo de la kuracisto. Antaŭ uzo, konsultu kvalifikitan medicinan profesiulon.