La drogo Aterocardium: instrukcioj por uzo

Aterokardio estas havebla en formo de filmitaj tablojdoj: rondaj, biconveksaj, rozkoloraj (10 pecoj ĉiu en ampolo, en kartona pakaĵo de 1 aŭ 4 ampoloj).

Komponado 1 tablojdo:

• aktiva substanco: clopidogrel (en la formo de clopidogrel-hidrosulfato) - 75 mg,
• helpaj komponentoj: magnezio-stearato, povidono, laktoza monohidrato, amelo pregelatinigita, polietilenglicol 6000, mikrokristala celulozo,
• filmo-mantelo: Opadry II Pink (hippromelo, triacetino, titanio-dioksido, laktoza monohidrato, polietilen-glicol, indigo-karminia aluminio-glazuro, ĉarma ruĝa aluminia glazuro).

Indikoj por uzo

Aterocardio estas uzata por malhelpi la manifestiĝojn de aterotrombosis en la sekvaj kategorioj de plenkreskaj pacientoj:

• pacientoj, kiuj havis iskemian apopleksion (kuracado komenciĝas 7 tagojn post apopleksio, sed ne pli ol 6 monatojn post ĝia apero),
• pacientoj, kiuj havis miokardian infarkton (kuracado komenciĝas kelkajn tagojn post koratako, sed ne pli ol 35 tagojn post ĝia okazo),
• pacientoj kun malsanoj de la ekstercentraj arterioj (vaskula aterotrombosis kaj damaĝo al la arterioj de la subaj ekstremaĵoj),
• pacientoj kun akra miokardia infarkto kaj ST-segmento altiĝas samtempe kun ASA (acetilsalicilika acido) (en pacientoj kiuj ricevas norman drogterapion kaj kiuj estas indikitaj por trombolitika traktado),
• pacientoj kun akra koronaria sindromo sen ST-alteco (miokardia infarkto sen Q-ondo aŭ nestabila angino) samtempe kun acetilsalicilika acido.

Kontraŭindikoj

• severa hepatoko
• intracrania hemorragio, peptika ulcero kaj aliaj kondiĉoj kun risko de akra sangado,
• manko al laktozo, maltoleremo al galaksio, malabsorbado al glukozo-galactosa,
• infanoj kaj adoleskantoj malpli ol 18-jaraj,
• gravedeco
• mamnutrado
• pliigis individuan sentivecon al clopidogrel aŭ iujn el la helpaj komponentoj de la drogo.

Relativa (Aterokardio estas uzata kun singardo):

• modera al milda hepata fiasko,
• rena malsukceso
• hemoragia diatezo (historio),
• kirurgiaj intervenoj, vundoj kaj aliaj patologiaj kondiĉoj kun pliigita risko de sangrado,
• samtempa uzo kun heparino, ASA, ne-steroidaj kontraŭinflamatoriaj drogoj kaj glicoproteino IIb / IIIa.

Dozo kaj administrado

Aterokardiaj tablojdoj estas prenitaj parole, sendepende de la konsumado de manĝaĵoj.

La rekomendinda dozo por plenkreskuloj, inkluzive de maljunaj pacientoj, estas 1 tablojdo unufoje tage.

En akra koronaria sindromo sen ST-alteco, kuracado komenciĝas per ŝarĝa dozo de 300 mg unufoje, kaj poste daŭras kun norma dozo (75 mg) unufoje ĉiutage en kombinaĵo kun acetilsalicilika acido en ĉiutaga dozo de 75-325 mg. Preni altajn dozon da acetilsalicilika acido pliigas la probablon de sangado, do ne rekomendas preni pli ol 100 mg da ASA ĉiutage.

La optimuma daŭro de la kurso de kuracado ne estis establita, sed la rezultoj de studoj montris, ke Aterokardio devas esti prenita ĝis 12 monatoj. La maksimuma efiko de terapio estis observita post 3 monatoj de la uzado de la drogo.

En akra miokardia infarkto kun alto de ST-segmento, kuracado ankaŭ komenciĝas per ununura ŝarĝa dozo (300 mg) en kombinaĵo kun acetilsalicilika acido, kun aŭ sen trombolitikaj drogoj. Al pacientoj pli aĝaj ol 75 jaroj ne estas preskribita ŝarĝa dozo. La administrado de ASA komenciĝas kiel eble plej frue kaj daŭras almenaŭ 4 semajnojn.

Kromaj efikoj

• digestiva sistemo: ofte - dispeptikaj malordoj, abdomina doloro, gastrointestina sangado, diareo, malofte - naŭzo, vomado, gastrito, duodenaj kaj stomakaj ulceroj, flatulenco, estreñimiento, malofte - retroperitoneala sangado, tre malofte - stomatito, kolito (en inkluzive limfocitan aŭ ulcerativan), pancreatiton, retroperitoneal kaj gastrointestinal sangadon kun fatala rezulto,
• hepatmeta sistemo: tre malofte - hepatito, akra hepatoko, malplibonigo de hepato-testoj,
• kardiovaskula sistemo: ofte - hematomo, tre malofte - vaskulito, severa hemorragio, arteria hipotensio, sangado de operacia vundo,
• hematopoietika sistemo: malofte - leŭkopenia, trombocitopenia, eosinofilia, malofte - neutropenia (inkluzive severa), tre malofte - anemio, agranulocitosis, granulocitopenio, trombocit-trombocitopena purpura, panitopenia, trombocitopenia severa,
• spira sistemo: ofte - nazmalsanoj, tre malofte - bronkospasmo, pulma hemorragio, hemoptizo, intersticia pneŭmonito,
• centra nerva sistemo: malofte - kapturno, parestesia, intrakrania sangado (foje fatala), kapdoloro, tre malofte - gustodifekto, halucinoj, konfuzo,
• sensaj organoj: malofte - okula, konjunkcia aŭ retina sangado, malofte - kapturno pro patologio de la orelo kaj labirinto,
• muskol-skeleta sistemo: tre malofte - artrito, mialgio, hemartrozo, artralgio,
• urina sistemo: malofte - hematurio, tre malofte - kresko de plasmatina kreativino, glomerulonefrito,
• haŭto kaj subkutanaj histoj: ofte - subkutanea hemorragio, malofte - prurito, erupcio, purpura, tre malofte - urtikario, likenplano, eritema erupcio, ekzemo, bullosa dermatito, angioedemo,
• alergiaj reagoj: tre malofte - anafilaktikaj reagoj, seroma malsano,
• laboratorio-indikiloj: malofte - plilongigo de sanganta tempo,
• aliaj: tre malofte - febro.

Specialaj instrukcioj

Se oni suspektas sangadon, taŭgaj testoj kaj / aŭ detala sango-testo devas esti urĝe realigitaj.

Aterokardio devas esti nuligita 7 tagojn antaŭ la proponita kirurgia interveno, ĉar la drogo pliigas la daŭron de sangado.

Pacientoj devas esti avertitaj, ke dum kuracado kun clopidogrel, sangado povas esti pli longa kaj ĉesi poste. Ĉiu kazo de nekutima sangado aŭ lokalizado de sangado devas esti raportita al via kuracisto.

Aterokardio ne influas aŭ havas minimuman efikon sur la rapideco de la psikomotora reago kaj la kapablo koncentriĝi. Se kapturno disvolviĝas dum vi prenas la drogon, vi devas forlasi veturadon kaj aliajn danĝerajn agadojn.

Farmakologia ago

Plateletaj agregaj inhibicioj krom heparino. Farmacologiaj propraĵoj. Clopidogrel selektive malhelpas la ligadon de adenosina difosfato (ADP) al la ricevilo sur la plakeda surfaco kaj la posta aktivigo de la GPIIb / IIIa-komplekso sub la influo de ADP kaj, tiel, malhelpas plakedon-agregadon. Clopidogrel ankaŭ inhibicias plateletajn agregojn induktitajn de aliaj agonistoj blokante la pliiĝon de plaketaj agadoj liberigitaj de ADP kaj modifas neinversigeble la plaketojn de ADP-receptoroj. Platenoj kiuj interagis kun klopidogrel ŝanĝiĝas ĝis la fino de sia vivciklo. Normala plateleta funkcio estas restarigita kun rapideco konforme al plateleta renoviga indico.
De la unua tago de uzo en ripetaj ĉiutagaj dozoj de 75 mg de la drogo, oni rimarkas signifan malrapidiĝon en ADP-induktita plateleta agregado. Ĉi tiu ago progresive intensiĝas kaj stabiligas inter 3 kaj 7 tagoj. Kiam stabila, la averaĝa nivelo de inhibo de agregado sub la influo de ĉiutaga dozo de 75 mg estas de 40% al 60%. Plagiata agregado kaj la daŭro de sangado revenas al bazlinio averaĝe 5 tagojn post ĉesigo de kuracado.
Post buŝa administrado je dozo de 75 mg, ĝi rapide sorbiĝas de la digesta vojo. Averaĝaj maksimumaj plasmokoncentriĝoj de senŝanĝa clopidogrel (ĉirkaŭ 2,2-2,5 ng / ml post unuopa dozo de 75 mg parole) estis atingitaj proksimume 45 minutojn post la ingestaĵo. La absorción estas almenaŭ 50%, kiel montras la ekskrecio de klopidogrelaj metabolitoj en la urino. Clopidogrel kaj la ĉefa (neaktiva) metabolito cirkulanta en la sango in vitro reverte ligas al homaj plasmaj proteinoj (98% kaj 94% respektive). Ĉi tiu ligo restas saturita in vitro dum vasta gamo de koncentriĝoj.
In vitro kaj in vivo estas du
Clopidogrel estas etendaĵo de la ĉefaj vojoj de ĝia metabolo: unu pasas kun la partopreno de esterasoj kaj kondukas al hidrolizo kun la formado de neaktiva derivaĵo de karboxilata acido (kiu respondecas pri 85% de ĉiuj metabolitoj cirkulantaj en la plasmo), kaj la enzimoj de la citokroma sistemo P450 estas implikitaj en la alia. Unue, clopidogrel konvertiĝas al intera metabolito de 2-oxo-clopidogrel. Rezulte de plia metabolo de 2-oxo-clopidogrel, tiri-derivaĵo, aktiva metabolito, formiĝas. In vitro, ĉi tiu metaboliga vojo estas mediata de la enzimoj CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6. La aktiva metabolito de clopidogrel, kiu estis izolita in vitro, rapide kaj nerekteble ligas sin al la plaketaj riceviloj, malhelpante plaketajn agregojn.
120 horojn post la ingestaĵo, proksimume 50% de la dozo prenita estas elmetita en la urino kaj 46% per fekundoj. Post parola administrado de unuopa dozo, la duonvivo de clopidogrel estas ĉirkaŭ 6 horoj. La duontempo de la ĉefa (neaktiva) metabolito cirkulanta en la sango estas 8 horoj post unu kaj ripetita administrado de la drogo.
Pluraj polimorfaj enzimoj CYP450 konvertas clopidogrel al aktiva metabolito, aktivigante ĝin. CYP2C19 estas implikita en la formado de kaj aktiva metabolito kaj intera metabolito de 2-oxo-clopidogrel. La farmacokinetiko de la aktiva metabolito kaj kontraŭplateletaj efikoj, laŭ la mezurado de plaketaj agregoj, malsamas laŭ la genotipo de CYP2C19. La alelo CYP2C19 * 1 respondas al plene funkcianta metabolo, dum la aleloj CYP2C19 * 2 kaj CYP2C19 * 3 respondas al malfortigita metabolo. Ĉi tiuj aleloj respondecas pri 85% de aleloj, kiuj malfortigas funkcion en blankuloj kaj 99% en azianoj. Aliaj aleloj asociitaj kun malfortigita metabolo inkluzivas CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 kaj * 8, sed ili estas multe malpli oftaj en la loĝantaro.

Dozo kaj administrado

Plenkreskuloj kaj maljunaj pacientoj. En la interno, po 1 tablojdo (75 mg) unufoje tage, sendepende de manĝaĵo.

En pacientoj kun akra koronaria sindromo (ACS) sen ST-alto (malstabila angino aŭ miokardia infarĝo sen Q-ondo sur ECG), Aterocardium-traktado estas komencita per ununura ŝarĝa dozo de 300 mg, kaj tiam daŭrigita kun dozo de 75 mg unufoje tage en kombinaĵo kun acetilsalicilika acido ( ASA) je dozo de 75-325 mg ĉiutage. Ĉar la uzo de pli altaj dozoj de ASA pliigas la riskon de sangado, oni rekomendas ne superi dozon de acetilsalicilika acido de 100 mg. La optimuma daŭro de kuracado ne estas establita. La rezultoj de la studoj sugestas la uzon de la drogo ĝis 12 monatoj, kaj la maksimuma efiko estis observita post 3 monatoj de kuracado.

Por pacientoj kun akra miokardia infarkto kun alto de la segmento ST, clopidogrel estas preskribita 75 mg unufoje tage, komencante kun ununura ŝarĝa dozo de 300 mg en kombinaĵo kun ASA, kun aŭ sen trombotaj drogoj. Kuracado de pacientoj pli aĝaj ol 75 jaroj komenciĝas sen ŝarĝa dozo de clopidogrel. Kombina terapio devas komenciĝi kiel eble plej frue post la apero de simptomoj kaj daŭri almenaŭ kvar semajnojn. La avantaĝoj de kombinaĵo de clopidogrel kun ASA dum pli ol kvar semajnoj ne estis studitaj en ĉi tiu malsano.

Farmakogenetiko. En individuoj kun malfortigita metabolo de CYP2C19, reduktita respondo al klopidogrel-traktado estis observita. La optimuma doza reĝimo en individuoj kun malfortigita metabolo ankoraŭ ne estas establita.

Reala fiasko. La sperto pri uzado de la drogo en pacientoj kun rena malsukceso estas limigita. La drogo estu uzata kun singardemo (vidu sekcion "Uzoj").

Hepato malsukceso La sperto uzi la drogon en pacientoj kun hepataj malsanoj kaj la ebleco de hemorragia diatezo estas limigita. La drogo estu uzata kun singardemo (vidu sekcion "Uzoj").

Indikoj kaj dozo:

Antaŭzorgo de aterotrombotaj simptomoj en plenkreskuloj:

En pacientoj kun akra koronaria sindromo

Personoj, kiuj havis miokardian infarkton (necesas komenci terapion post kelkaj tagoj, sed ne pli ol 35 tagojn de la komenco de koratako), iskemian apopleksion (necesas komenci terapion post 7 tagoj, sed ne pli ol 6 monatojn post la streko), aŭ pacientoj kun identigitaj malsanoj de la ekstercentraj arterioj (aterosklerozo de la vazoj de la malsuperaj ekstremaĵoj kaj damaĝo al la arterioj)

En pacientoj sen alto de segmento ST sur ECG (miokardia infarko sen Q-ondo aŭ nestabila angino), inkluzive de tiuj, kiuj havis stenton instalitan dum perkutana korona angioplastio, kombinita kun acetilsalicilika acido

En pacientoj kun akra miokardia infarkto, kiam la segmento ST leviĝas kombina kun acetilsalicilika acido (en pacientoj ricevantaj norman drogterapion kaj kiuj bezonas trombolitikan traktadon)

Plenkreskuloj kaj maljunaj pacientoj devas preni 1 tabletas (75 mg) per buŝo unufoje ĉiutage, sendepende de la manĝaĵo.

Por pacientoj kun akra koronaria sindromo sen ST-segmento (infarko de miokardio sen Q-ondo aŭ nestabila angino), ŝarĝa dozo de 300 mg estas preskribita ĉe la komenco de la kuracado.

Tiam 1 tablojdo (75 mg) estas preskribita unufoje tage, kombinita kun acetilsalicilika acido ĉe dozo de 75-325 mg / tago.

La optimuma daŭro de la terapio ne estas establita.

Laŭ la rezultoj de studoj, la maksimuma efiko estis registrita post 3 monatoj de la komenco de la kuracado, kaj la profito de la uzo de la drogo estis 12 monatoj.

En pacientoj kun akra miokardia infarkto, en kiu estas registrita alto de ST-segmento sur la ECG, la drogo estas preskribita je dozo de 75 mg unufoje tage.

Necesas komenci preni Aterocardium kun ŝarĝa dozo de 300 mg en kombinaĵo kun acetilsalicilika acido.

Traktado al pacientoj pli aĝaj ol 75 jaroj devas esti farata sen ŝarĝa dozo. La kombina terapio de Aterocardium kaj acetilsalicilika acido devas komenciĝi tuj post la apero de simptomoj kaj daŭri dum 4 semajnoj. La avantaĝoj de pli longa konsumado ne estis provitaj.

En pacientoj kun malrapida metabolo de CYP 2C19, reduktita respondo al kuracado kun Aterocardium estis registrita.

La optimuma doza reĝimo por tiaj pacientoj ankoraŭ ne estas establita.

La sperto kun Aterocardium en pacientoj kun rena malsukceso estas limigita. Preskribu la drogon al tiaj homoj kun singardo.

Ankaŭ kun singardeco, Aterocardium estas preskribita al pacientoj kun hepataj malsanoj kaj personoj kun alta risko disvolvi hemorragian diatezon.

Kromaj efikoj:

El la hematopoietika sistemo: leŭkopenia, trombocitopenia, eosinofilia, neŭtropenio (inkluzive severa), purpura trombotitomia trombotitio, panitopenia, anemio (inkluzive de aplastiko), trombocitopenia, granulocitopenia, agranulocitosis.

El la kardiovaskula sistemo: hematomoj, severaj hemorragoj, arteria hipotensio, vaskulito, sangado de postoperaciaj vundoj.

De la digesta sistemo: diareo, dispepsio, abdomina doloro, gastrointestina sangado, estreñimiento, naŭzo, stomaka ulcero, vomado, gastrito, flatulenco. Malpli oftaj povas esti kolito (inkluzive de limfocita aŭ ulcerativa), pancreatito, stomatito, gastrointestina kaj retroperitoneala sangado kun fatala rezulto.

El la hepato: hepatito, akra hepata fiasko, difektitaj funkciaj hepataj provoj.

De la flanko de la centra nerva sistemo: parestezio, kapturno, kapdoloro, intrakrania sangado (foje finiĝanta en morto), halucinoj, gustodifekto, konfuzo.

El la sensaj organoj: retina, okula, konjunkcia sangado, kapturno asociita kun patologio de la orelo aŭ labirinto.

El la haŭto kaj subkutanaj histoj: subkutanea hemorragio, prurito, purpura, haŭta erupcio, eritemata erupcio, angioedemo, bullosa dermatito (Stevens-Johnson-sindromo, eritema multiforme, venena epiderma nekrolizo), likeno, ekzemo, urtikario.

De la spira sistemo: nazosangoj, spira sangado (pulma hemorragio, hemoptisis), intersticia pneŭmonito, bronkospasmo.

El la muskoloskeleta sistemo: artrito, hemartrozo, mialgio, artralgio.

El la urina sistemo: hematurio, pliigitaj niveloj de creatinino en la sango, glomerulonefrite.

Hipersensitive-reagoj: anafilaktiaj reagoj, serummalsano.

Ŝanĝoj en laboratoriaj parametroj: malkresko de plaketoj kaj neutrofilaj niveloj, pliigo de sanganta tempo.

Aliaj kromefikoj: febro, sangado ĉe la loko de injekto.

Interago kun aliaj medikamentoj kaj alkoholo:

Inhibitoroj de proteinoj IIb / IIIa. La drogo devas esti preskribita kun singardo al pacientoj kun alta risko de sangado pro kirurgio, traŭmato aŭ aliaj patologiaj kondiĉoj, kiuj postulas uzadon de proteinoj IIb / IIIa.

ASKI. ASA ne influas la inhibician efekton de clopidogrel sur plakedo-agregado de ADP-induktita, sed klopidogrel plibonigas la efikon de ASA sur plaketaj agregoj sub la agado de kolageno.

La samtempa administrado de 500 mg da ASA dufoje tage dum unu tago ne kondukis al signifa ŝanĝo en sanganta tempo. La samtempa uzo de Aterocardium kaj ASA postulas singardecon, ĉar ekzistas risko de sangado.

Oralaj anticoagulantoj. Pro la alta risko de sangado, la kombina uzado de parolaj anticoagulantoj kaj atrocardio ne rekomendas.

Heparin. Studoj montras, ke la uzo de clopidogrel ne influas la efikon de heparino kaj ne bezonas dozon-alĝustigon de ĉi-lasta. La akcepto de heparino ne influis la efikon de clopidogrel. Sed pro la pliigita risko de sangrado, la samtempa uzo de ĉi tiuj drogoj ne rekomendas.

Trombolitikaj agentoj. Trombolitikaj agentoj kun heparino kaj Aterocardium, fibrin-specifaj aŭ fibrin-specifaj estis studitaj en pacientoj kun akra miokardia infarkto. La verŝajneco disvolvi sangadon estis la sama kiel kun kombinita uzo de trombolitikaj agentoj kaj heparino kun ASA.

NSAIDoj. La samtempa uzo de Aterocardium kaj naproxeno pliigas la riskon de akra sangado gastrointestinal. Ne ekzistas datumoj pri la interagado de clopidogrel kun aliaj ne-steroidaj kontraŭinflamatoriaj drogoj.

Kombino kun aliaj drogoj. Ĉar aktiva metabolito de clopidogrel formiĝas sub la ago de CYP 2C19, la uzo de drogoj, kiuj reduktas la agadon de ĉi tiu enzimo, kondukas al malpliigo de la koncentriĝo de la aktiva metabolito kaj tial al malpliigo de la klinika efiko de Aterocardium. Tial necesas eviti la samtempan administradon de Aterokardio kaj drogojn, kiuj efikas sur la agadon de CYP 2C19. Tiaj drogoj inkluzivas: esomeprazolo, omeprazolo, fluoksetino, fluvoxamino, moklobemido, voriconazolo, ticlopidino, fluconazolo, ciprofloxacino, carbamazepino, cimetidino, kloramfenikolo kaj okskarbazepino.

Inhibidores de protonpumpiloj.

Estas pruvite, ke la grado de inhibado de la enzimo CYP 2C19 sub la agado de drogoj el la grupo de protonaj pumpiloj ne samas. Ekzistantaj datumoj indikas la eblecon de interagado inter Aterocardium kaj iu ajn el la drogoj en ĉi tiu grupo. Ne estas konvinka indico, ke aliaj drogoj, kiuj reduktas la produktadon de hidroklorika acido (antiacidoj, blokaj H2) efikas sur la kontraŭplateletan efikon de Aterocardium.

La kombinita uzo de Aterocardium kun atenolol kaj nifedipino ne ŝanĝis la klinikan efikecon de ĉi tiuj drogoj. Krome, la farmacodinamikaj proprietoj de clopidogrel restis senŝanĝaj dum uzado kun cimetidino, digoksino, teofilino, estrogeno kaj fenobarbital.

Antacidoj ne influas la absorbadon de clopidogrel.

Studoj montras, ke karbonilaj derivaĵoj de clopidogrel povas malhelpi la laboron de citokroma P450 2C9. Eble tio povas kaŭzi pliigon de plasmaj koncentriĝoj de AINS, tolbutamido kaj fenitoino, kies metabolo okazas sub la influo de citokroma P450 2C9. Sed esploraj rezultoj montras, ke tolbutamido kaj fenitoino povas esti sekure prenataj per atrocard.

Neniu klinike signifa interagado estis trovita inter Aterocardium kaj beta-adrenergic-blokantoj, diuretikoj, kalciaj kanalaj blokantoj, ACE-inhibidores, antiacidoj, antidiabetikoj, antiepileptikaj, antiepileptikaj, kontraŭkolesterolo-reduktantaj drogoj, kaj hormonaj anstataŭaj terapiaj III-antagonistoj.

Komponado kaj proprietoj:

1 tablojdo enhavas:

Clopidogrel 75 mg

Helpaj komponentoj: mikrokristala celulozo, magnezia stearato, laktoza monohidrato, pregelatinizita amelo, polietilenglicol 6000, povidona K 25, ruĝa fera rusto (E 172)

La ĉefa aktiva ingredienco - clopidogrel - selekte malhelpas la ligadon de ADP al riceviloj sur la surfaco de plaketoj kaj la posta aktivigo de GPIIb / IIIa-kompleksoj sub la influo de ADP, rezultigante inhibicion de plaketaj agregoj.

Inhibicio de plaketaj agregoj induktitaj de aliaj agonistoj ankaŭ okazas blokante pliigon de plaketaj agadoj per liberigitaj ADP kaj senŝanĝe ŝanĝas ricevilojn de plaketaj ADP.

Platenoj, kiuj interagis kun clopidogrel, ŝanĝas la modifon ĝis la fino de sia vivciklo.

Plateleta funkcio revenas al la normala post la tempo bezonata por la natura renovigo de ĉi tiuj globuloj.

De la unua tago de uzo en ripetaj dozoj de 75 mg de la drogo, signifa forigo de ADP-induktita plateleta agregado estas registrita.

Ĉi tiu efiko iom post iom plifortiĝas, stabiligante sin en la intervalo inter la 3a kaj 7a tagoj de kuracado.

La averaĝa nivelo de inhibo de agregado sub la agado de dozo de 75 mg je stabila stato estas 40-60%.

La daŭro de sangado kaj la indico de plaketaj agregoj revenas al bazlinio averaĝe 5 tagojn post kompletigo de la terapio.

Post parola administrado de la drogo en dozo de 75 mg, rapida absorbo okazas en la digesta vojo. Mezaj maksimumaj koncentriĝoj de klopidogrel senŝanĝa (en kvanto de 2.2-2,5 ng / ml post unu sola parola administrado de 75 mg de la drogo) estis atingitaj 45 minutojn post la preno de Aterocardium.

Ekskremento de clopidogrel kun urino montras, ke la absorbo de la aktiva substanco estas almenaŭ 50%.

En eksperimentoj in vitro, clopidogrel kaj ĝia neaktiva metabolito en la sanga plasmo reverte ligas al proteinoj, ĉi tiu ligo konservas sian saturiĝon dum vasta gamo de koncentriĝoj.

La natura metabolo de clopidogrel efektivigas en la hepato. In vivo kaj in vitro ekzistas du manieroj de metabolo.

La unua pasas kun la partopreno de esterasoj, kio kondukas al hidrolizo kun formado de sendifekta karboxilika derivaĵo (ĉi tiu komponaĵo konsistigas 85% de ĉiuj metabolitoj en la sango).

La dua metabola vojo efektiviĝas per la partopreno de la citokroma enzima sistemo P450.

Unue, intera metabolito 2-oxo-clopidogrel formiĝas el clopidogrel, kiu poste transformiĝas en aktivan metaboliton (derivaĵo de tiol). Aktiva metabolito izolita in vitro rapide kaj nerekteble interagas kun la plateleta ricevilo, kiu malhelpas la plaketajn agregojn.

Ĉirkaŭ 50% de la administrita dozo estas elmetita en la urino kaj ĉirkaŭ 46% kun fekundoj post 120 horoj. La duontempo de unuopa dozo estas 6 horoj.

La duontempo de la neaktiva metabolito estas 8 horoj (ambaŭ post unuopa dozo kaj post ripetita administrado).

Kovritaj Tablojdoj 75 mg n-ro 10, 40.

Je temperaturo de ne pli ol 25 gradoj Celsius en la originala pakaĵo.

Farmacologiaj propraĵoj

Clopidogrel selektive malhelpas la ligadon de adenosina difosfato (ADP) al ricevilo sur plakeda surfaco kaj la posta aktivigo de la GPIIb / IIIa-komplekso per ADP kaj tiel inhibicias plaketajn agregojn. Clopidogrel ankaŭ subpremas plaketajn agregojn induktitajn de aliaj agonistoj, blokante la plialtiĝon de plaketaj agadoj per liberigitaj ADP, nerekteble modifas la plateletajn ADP-ricevilojn. Platenoj kiuj interagis kun klopidogrel ŝanĝiĝas ĝis la fino de sia vivciklo. Normala plateleta funkcio estas restarigita je proporcio responda al plateleta renoviga indico.

De la unua tago de administrado en ripetaj ĉiutagaj dozoj de 75 mg, grava signalo malrapidiĝo de la plaketo-agregado de ADP-indico aperas. Ĉi tiu ago progresive intensiĝas kaj stabiligas inter 3 kaj 7 tagoj. Kiam stabila, la averaĝa nivelo de inhibo de agregado sub la influo de ĉiutaga dozo de 75 mg estas de 40% al 60%. Plateleta agregado kaj sanganta daŭro revenas al bazlinio averaĝe 5 tagojn post ĉesigo de kuracado.

Post buŝa administrado je dozo de 75 mg, ĝi rapide sorbiĝas de la digesta vojo.

La maksimuma plasma koncentriĝo de senŝanĝa clopidogrel (ĉirkaŭ 2,2-2,5 ng / ml post unuopa dozo de 75 mg parole) estis atingita ĉirkaŭ 45 minutojn post la aplikiĝo. La absorción estas almenaŭ 50%, kiel montras la ekskrecio de klopidogrelaj metabolitoj en la urino. Clopidogrel kaj la ĉefa (neaktiva) metabolito cirkulanta en la sango in vitro reverte ligas al homaj plasmaj proteinoj (98% kaj 94% respektive).

Ĉi tiu ligo restas solidigebla in vitro dum vasta gamo de koncentriĝoj.

Clopidogrel estas vaste metaboligita en la hepato. In vitro kaj in vivo ekzistas du ĉefaj manieroj de ĝia metabolo: unu okazas per partopreno de esterasoj kaj kondukas al hidrolizo kun la formado de neaktiva derivaĵo de karboxilata acido (kiu respondecas pri 85% de ĉiuj metabolitoj cirkulantaj en la sango-plasmo), kaj la enzimoj de la citokroma sistemo P450 estas implikitaj en la alia. .

Unue, clopidogrel konvertiĝas al intera metabolito de 2-oxo-clopidogrel. Rezulte de plia metabolo de 2-oxo-clopidogrel, tiri-derivaĵo, aktiva metabolito, formiĝas. In vitro, ĉi tiu metaboliga vojo estas mediaciita per la enzimoj CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 kaj CYP2B6. La aktiva metabolito de clopidogrel, kiu estis izolita in vitro, rapide kaj nerekteble ligas al la plaketaj riceviloj, tiel inhibante la plaketajn agregojn.

120 horojn post la ingestaĵo, proksimume 50% de la dozo estas elmetita en la urino kaj 46% per fekundoj. Post parola administrado de unuopa dozo, la duonvivo de clopidogrel estas ĉirkaŭ 6:00. La duontempo de la ĉefa (neaktiva) metabolito cirkulanta en la sango estas 8:00 post ununura kaj ripeta uzo de la drogo.

Farmakogenetiko. Pluraj polimorfaj enzimoj CYP450 konvertas clopidogrel al aktiva metabolito, aktivigante ĝin. CYP2C19 estas implikita en la formado de kaj aktiva metabolito kaj intera metabolito de 2-oxo-clopidogrel. La farmacokinetiko de la aktiva metabolito kaj kontraŭplateletaj efikoj, laŭ la mezurado de plaketaj agregoj, malsamas laŭ la genotipo de CYP2C19. La alelo CYP2C19 * 1 respondas al plene funkcianta metabolo, dum la aleloj CYP2C19 * 2 kaj CYP2C19 * 3 respondas al malfortigita metabolo. Ĉi tiuj aleloj respondecas pri 85% de la aleloj, malfortigas la funkcion en blankuloj kaj 99% en azianoj. Aliaj aleloj asociitaj kun malfortigita metabolo inkluzivas CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 kaj * 8, sed ili estas multe malpli oftaj en la loĝantaro.

Antaŭzorgo de aterotrombosis en plenkreskuloj

• en pacientoj post miokardia infarkto (komenco de kuracado - kelkajn tagojn, sed ne pli ol 35 tagojn post la ekapero), ischema apopleksio (komenco de kuracado - 7 tagojn, sed ne pli ol 6 monatojn post la komenco) aŭ kiuj estas diagnozitaj kun la malsano. ekstercentraj arterioj (damaĝo al arterioj kaj aterotrombosis de la vazoj de la malsuperaj ekstremaĵoj),
• en pacientoj kun akra koronaria sindromo:

̶ kun akra koronaria sindromo sen ST-alto (neŝanĝebla angino aŭ miokardia infarko sen Q-ondo), inkluzive de pacientoj, kiuj havis stenton instalitan dum perkutana koronaria angioplastio, kombina kun acetilsalicila acido (ASA)

̶ kun akra miokardia infarkto kun pliigo de la ST segmento en kombinaĵo kun acetilsalicilika acido (en pacientoj ricevantaj norman medikamenton kaj kiuj montras trombolitikan terapion).

Antaŭzorgo de aterotrombotaj kaj tromboembolaj eventoj en atria fibrilado. Clopidogrel en kombinaĵo kun ASA estas indikita ĉe plenkreskaj pacientoj kun fibrilado atria, kiuj havas almenaŭ unu riskon faktoron de okazado de vaskulaj eventoj, en kiuj ekzistas kontraŭindikoj por kuracado kun antagonistoj de vitamino K (AVK) kaj kiuj havas malaltan riskon de sangado, por preventado de aterotrombotaj kaj tromboembolaj eventoj. inkluzive de streko. Vidu ankaŭ la sekcion "Farmakologiaj ecoj".

Droga interagado

Ne rekomendas kombini Aterocardium-terapion kun parolaj anticoagulantoj pro la minaco de pliigo de sanganta intenseco.

Interagoj eblaj kun la samtempa uzo de clopidogrel kun aliaj kuracaj substancoj / pretaj:

• ne-steroidaj kontraŭinflamatoriaj drogoj (inkluzive de COX-2-inhibidores), ASA, proteinoj IIb / IIIa-inhibidores, trombolitikaj drogoj, heparino: ekzistas ebleco de sangado (necesas uzi clopidogrel kun singardo kun ĉi tiu kombinaĵo),
• fluconazolo, fluoksetino, omeprazolo, moklobemido, esomeprazolo, voriconazole, carbamazepino, ticlopidino, kloramfenikolo, ciprofloxacino, fluvoxamino, okscarbazepino, cimetidino (drogoj kiuj inhibicias la aktivecon de CYP2C19): la metabola metabolo malpliigas, la metabola metabolo malpliigas, la metabola metabolo malpliigas, la metabola metabolo malpliigas, la metabola metabolo malpliigas, metabola metabolo malpliigas
• Inhibidores de protonpumpiloj: reagoj de interagado estas eblaj, tial ĉi tiuj kombinaĵoj ne rekomendas, krom se ĝi estas esenca,
• drogoj metaboligitaj per citokromo P450 2C9: eblas pliigi la nivelon de ĉi tiuj drogoj en plasmo (krom tolbutamido kaj fenitoino, sekura uzi kun Aterocardium)
• atenololo, nifedipino, estrogeno, cimetidino, fenobarbitalo, teofilino, antiacidoj, digoksino, diuretikoj, inhibitoj de ACE (enzimo konvertanta angiotensin), beta-blokantoj, blokaj kanaloj de kalcio, antiepileptikaj, hipokolesterolemaj kaj aliaj drogoj. vastigante koronariajn vazojn, antagonistojn de GPIIb / IIIa, hormonajn anstataŭajn terapiajn drogojn: neniu klinike signifa interago estis rimarkita.

Analoj de Aterocardium estas: Clopidogrel, Plavix, Aspirin Cardio, Dipyridamole.

Flanka efiko

hematomo, tre malofta

ofta - severa hemorragio, sangado de operacia vundo, vaskulito, arteria hipotensio,

de la digesta sistemo: komuna - abdomina doloro, diareo, dispepsio, gastrointestina sangado, nekomuna - naŭzo, estreñimiento, stomako kaj duodena ulcero, gastrito, vomado, flatulenco, malofte ofta - retroperitoneala sangado, tre malofte ofta - pancreatito, kolito (inkluzive de ulcerativa aŭ limfocita), fatala sanganta gastrointestinalo kaj retroperitoneal, stomatito,

de la hepatobiliara sistemo: tre malofta - akra hepata misfunkcio, hepatito, malplibonigo de hepato-testoj,

de la centra nerva sistemo: ne ofta - kapdoloro, parestezio, kapturno, intrakrania sangado (en iuj kazoj, fatala), tre malofte ofta - konfuzo, halucinoj, malsano de gusto,

de la sensaj organoj: ne ofta - okula sangado

(konjunkcia, okula, retina), malofte ofta - kapturno (patologio de la orelo kaj labirinto),

de la haŭto kaj subkutanaj histoj: komuna - subkutanaj hemorragio, ne ofta - haŭta erupcio, prurito, purpura, tre malofte ofta - angioedema, eritemata erupcio, vola dermatito (venena epiderma nekrolizo, Stevens-Johnson-sindromo, eritema multiforme, kraemia), lichen planus

de la spira sistemo: oftaj - nazotruoj, tre malofte oftaj - spira sangado (hemoptisis, pulma hemorragio), bronkospasmo, intersticia pneŭmonito,

de la muskoloskeleta sistemo: tre malofte ofta - hemartrozo, artrito, artralgio, miaalgio,

de la urina sistemo: ne ofta - hematurio, tre malofte ofta - glomerulonefrite, pliigita creatinino en la sango,

Oni observis hipersensemajn reagojn, tre malofte oftajn - serumajn malsanojn, anafilaktikajn reagojn,

laboratorio-indikiloj: ne oftaj - plilongigo de sanganta tempo, malpliiĝo de la nivelo de neutrofiloj kaj globuletoj,

aliaj: komuna - sangado ĉe la loko de injekto, tre malofte ofta - febro.

Interago kun aliaj drogoj kaj aliaj specoj de interagoj

Oralaj anticoagulantoj. La samtempa uzo kun clopidogrel ne rekomendas, ĉar ekzistas risko de pliiga sanganta intenseco.

Inhibintoj de glicoproteino IIb, / IIIA. Aterocardio devas esti uzata kun singardo en pacientoj kun pli granda risko de sangado pro traŭmato, kirurgio aŭ aliaj patologiaj kondiĉoj, en kiuj samtempe estas uzataj inhibicioj de glicoproteino IIb, IIAa.

Acetilsalicilika acido (ASA). ASA ne ŝanĝas la inhibician efekton de clopidogrel sur plakedo-agregado de ADP-induktita, sed clopidogrel plibonigas la efikon de ASA sur kolagen-induktita plateleta agregado. Tamen, la samtempa uzo de 500 mg da ASA 2 fojojn tage dum 1 tago ne kaŭzis signifan kreskon de sanganta tempo, etendita pro la uzo de clopidogrel. Ĉar la interagado inter clopidogrel kaj acetilsalicilika acido estas ebla kun pliigita risko de sangado, la samtempa uzo de ĉi tiuj drogoj postulas singardecon. Malgraŭ tio, clopidogrel kaj ASA estis uzataj kune dum ĝis 1 jaro.

Heparin. Laŭ la studo, clopidogrel ne bezonis ĝustigan dozon por heparino kaj ne ŝanĝis la efikon de heparino sur koaguliĝo. La samtempa uzo de heparino ne ŝanĝis la inhibician efikon de clopidogrel sur plaketaj agregoj. Ĉar la interagado inter clopidogrel kaj heparino estas ebla kun pliigita risko de sangado, samtempa uzo postulas singardecon.

Trombolitikaj agentoj. Trombolitikaj agentoj kaj heparino kaj samtempa uzo de clopidogrel, estis esplorita en pacientoj kun akra miokardia infarkto. La ofteco de klinike signifa sangado estis simila al tiu observita kun la samtempa uzo de trombolitikaj drogoj kaj heparino kun ASA.

Ne-steroidaj kontraŭinflamatoriaj drogoj (AINS). La samtempa uzo de clopidogrel kaj naproxeno povas pliigi la nombron de latenta gastrointestina sangrado. Tamen, kvankam ne ekzistas datumoj pri la interago de la drogo kun aliaj AINoj, ĝi ankoraŭ ne klaras aŭ la risko de sangado kiam uzata kun ĉiuj NSAIDoj. Sekve, singardo estas necesa uzante NSAIDojn, precipe COX-2-inhibilojn, kun clopidogrel.

Kombino kun aliaj medikamentoj.

Ĉar clopidogrel estas konvertita al ĝia aktiva metabolito parte per CYP2C19, la uzo de drogoj reduktantaj la aktivecon de ĉi tiu enzimo povas konduki al malpliigo de la koncentriĝo de la aktiva metabolito de clopidogrel en sanga plasmo, kaj ankaŭ al malpliigo de klinika efikeco. La samtempa uzo de drogoj, kiuj malhelpas la agadon de CYP2C19, devas esti evititaj.

Drogoj kiuj malhelpas la agadon de CYP2C19 inkluzivas omeprazol, esomeprazol, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine kaj cloramfenicol.

Inhibidores de protonpumpiloj. Kvankam la evidenteco sugestas, ke la grado de inhibado de CYP2C19-agado sub la agado de diversaj drogoj apartenantaj al la klaso de protonaj pumpiloj ne samas, estas evidentaĵoj, kiuj indikas la eblecon de interagado kun preskaŭ ĉiuj drogoj de ĉi tiu klaso. Tial la samtempa uzado de protonpumpiloj malhelpas, krom se necese. Ne ekzistas evidenteco, ke aliaj drogoj, kiuj reduktas acidan produktadon en la stomako, kiel ekzemple H 2-blokantoj (kun escepto de cimetidino, kiu estas CYP2C9-inhibilo) aŭ antiacidoj, influas la kontraŭplateletan agadon de clopidogrel.

Rezulte de la studoj, neniu klinike signifa interago estis rivelita per la uzo de clopidogrel samtempe kun atenolol, nifedipino, aŭ kun ambaŭ drogoj. Krome, la farmacodinamika aktiveco de clopidogrel restis preskaŭ senŝanĝa dum uzado kun fenobarbital kaj estrogeno.

La farmacokinetiaj ecoj de digoksino aŭ teofilino ne ŝanĝiĝis dum la uzo de clopidogrel. Antacidoj ne influas la absorbadon de clopidogrel.

Esploraj datumoj sugestas, ke karboxilaj metabolitoj de clopidogrel povas malhelpi la agadon de citokroma P450 2C9. Ĉi tio povas eble pliigi plasmajn nivelojn de fenitoino, tolbutamido kaj NSAIDoj, kiuj estas metaboligitaj per citokroma P450 2C9. Malgraŭ tio, la rezultoj de la studoj indikas, ke fenitoino kaj tolbutamido povas esti uzataj sekure samtempe kun clopidogrel.

Ne estis klinike signifaj drogaj interagoj kun diuretikoj, beta-blokantoj, inhibidores de la ACE, blokaj kanalaj kalcioj, agentoj, kiuj dilatas la koronajn vazojn, antiacidojn, hipoglucemajn (inkluzive insulinon), hipokolesterolemajn, antiepileptikajn drogojn, antagonistojn de GPIIb / IIIa kaj antagonistojn de GPIIb / IIIa.

Aplikoj

Sangrado kaj hematologiaj malordoj. Pro la risko de sangado kaj hematologiaj kromefikoj, detala sangotesto kaj / aŭ aliaj taŭgaj testoj devas esti efektivigitaj tuj se simptomoj de sangrado estas observataj dum la uzo de la drogo (vidu

Kaze de planita kirurgia interveno, provizore postulas la uzon de antiplaketaj agentoj, la kuracado kun clopidogrel devas esti ĉesigita 7 tagojn antaŭ la kirurgio. Pacientoj devas informi la kuraciston (inkluzive de la dentisto), ke ili uzas clopidogrel, antaŭ ol iu ajn kirurgio estas preskribita, aŭ antaŭ ol uzi novan drogon. Clopidogrel plilongigas la daŭron de sangado, do ĝi devas esti uzata kun singardo en pacientoj kun pli granda risko de sangado (precipe gastrointestinalaj kaj intraokulaj).

Pacientoj devas esti avertitaj, ke dum kuracado kun clopidogrel (sole aŭ kune kun ASA), sangado povas ĉesi pli malfrue ol kutime, kaj ke ili devas informi la kuraciston pri ĉiu kazo de nekutima (anstataŭa aŭ daŭra) sangado.

Purpura trombocitopena trombotika (TTP). Kazoj de trombotit-trompotopenika purpura (TTP) estis tre malofte observitaj post administrado de clopidogrel, kelkfoje eĉ post ĝia mallongatempa uzo. TTP manifestiĝas per trombocitopenio kaj mikroangiopatiaj anemiaj anemioj kun neŭrologiaj manifestiĝoj, rena malfunkcio aŭ febro. TTP estas potenciale danĝera kondiĉo, kiu povas esti fatala, kaj tial postulas tujan kuracadon, inkluzive de plasmeferezo.

Akirita hemofilio. Oni raportis kazojn pri disvolviĝo de akirita hemofilia post la uzo de clopidogrel. En kazoj de konfirmita izolita kresko de APTT (aktiva parta tromboplastina tempo), kiu estas aŭ ne akompanata de sangado, oni devas pripensi la demandon pri diagnozo de akirita hemofilia. Pacientoj kun konfirmita diagnozo de akirita hemofilia devas esti sub la kontrolo de kuracisto kaj ricevi kuracadon, la uzo de clopidogrel devus esti ĉesigita.

Lastatempe suferis iskemia akra streko. Pro nesufiĉaj datumoj, oni ne rekomendas preskribi clopidogrel en la unuaj 7 tagoj post akra ischema streko.

Citokromo P450 2 C19 (CYP2C19). Farmakogenetiko En pacientoj kun genetike reduktita funkcio de CYP2C19, ekzistas pli malalta koncentriĝo de la aktiva metabolito de clopidogrel en sanga plasmo kaj malpli prononcita kontraŭplatela efiko. Nun estas provoj por identigi la genotipon CYP2C19 en paciento.

Ĉar clopidogrel transformas al sia aktiva metabolito parte sub la influo de CYP2C19, la uzo de drogoj reduktantaj la aktivecon de ĉi tiu enzimo estas probable kaŭzi malpliigon de la koncentriĝo de la aktiva metabolito de clopidogrel en sanga plasmo. Tamen, la klinika signifo de ĉi tiu interago ne estis ellasita. Tial la mezuro estas ekskludi la samtempan uzon de fortaj kaj moderaj CYP2C19-inhibidores (vidu

Kruciĝ-reaktiveco inter tienopiridinoj. La historio de hipersensiveco de la paciento al aliaj tiopiridinoj (kiel ticlopidino, prasugrel) devas esti kontrolita ĉar estis raportoj pri kruc-alergio inter tienopiridinoj (vidu sekcion "Malfavoraj reagoj"). La uzo de tienopiridinoj povas konduki al alergiaj reagoj de milda ĝis pli severa, kiel erupcio, edemo de Quincke, aŭ hematologiaj reagoj kiel trombocitopenio kaj neŭtropenio. Pacientoj, kiuj havis historion de alergiaj reagoj kaj / aŭ hematologiaj reagoj al unu tiopiridino, povas havi pli altan riskon disvolvi same aŭ malsaman reagon al alia tiopiridino. Kruciĝreaktiva monitorado rekomendas.

Difektita rena funkcio. La terapia sperto uzi clopidogrel en pacientoj kun rena malsukceso estas limigita, tial tiaj pacientoj devas preskribi la drogon kun singardo (vidu Sekcion "Dozo kaj Administrado").

Difektita hepofunkcio. La sperto pri uzado de la drogo en pacientoj kun moderaj hepataj malsanoj kaj probableco de hemorragia diatezo estas limigita, tial tiaj pacientoj devas esti preskribitaj clopidogrel kun singardo (vidu Sekcion "Dozo kaj Administrado").

Ekscipientoj. Aterokardio enhavas laktozon. Pacientoj kun maloftaj heredaj malsanoj kiel ekzemple galera intoleranco, manko de Lapp-laktazo aŭ malpliiĝo de glukoza-galactosa malhelpo ne devas uzi ĉi tiun drogon.

Uzo dum gravedeco aŭ laktado

Pro la manko de klinikaj datumoj pri la uzo de clopidogrel dum gravedeco, la drogo ne devas esti preskribita al gravedaj virinoj (kiel antaŭzorgo). Eksperimentoj kun bestoj ne malkaŝis negativan efikon de clopidogrel sur gravedeco, embrio / feta evoluo, akuŝo kaj postnata evoluo.

Oni ne scias, ĉu clopidogrel estas elmetita en patrina lakto. Animalaj studoj pruvis, ke ĝi estas elmetita en patrina lakto, do la mamnutrado devas esti ĉesigita dum kuracado kun la drogo.

Fekundeco Dum studoj ĉe laboratoriaj bestoj, neniu malfavoraj efikoj de clopidogrel sur fekundeco estis detektita.

Superdozo

Simptomoj: plilongigita sanganta tempo kun la sekvaj komplikaĵoj.

La kuracado estas simptomata. Se necese, rapida korekto de la plilongigita sanganta tempo, la efiko de la drogo povas esti forigita per transfuzo de plaketaj masoj. La antidoto de la farmakologia agado de clopidogrel estas nekonata.

Adversaj reagoj

Sur la sanga sistemo kaj limfatika sistemo: trombocitopenia, leŭkopenio, eosinofilia, neutropenia, inkluzive severan neutropenion, purpura trombotitopenika trombotika (TTP) (vidu sekcion "Peculiaritoj de uzo"), anemia aplastika, pancitopenia, agranulocitopeno, trombocitopeno, trombocitopeno granulocitopenia, anemio.

Ĉe la imunsistemo: seromalsano, anafilaktaj reagoj, kruc-hipersensiveco inter tiopiridinoj (kiel ticlopidino, prasugrel) (vidu

De la flanko de la nerva sistemo: intrakrania sangado (en iuj kazoj - fatala), kapdoloro, parestesia, kapturno, ŝanĝo en la gusto percepto.

De la flanko de la organo de vizio: sangado en la okula areo (konjunkcio, spektaklo, retino).

Flanke de la organoj de aŭdado kaj ekvilibro: kapturno.

El la vaskula sistemo: hematomo, severa hemorragio, sangado de la kirurgia vundo, vaskulito, arteria hipotensio.

De la gastrointestinal vojo: sangado gastrointestinal, diareo, abdomina doloro, dispepsio de stomaka ulcero kaj duodenaj ulceroj, gastrito, vomado, naŭzo, estreñimiento, flatulencia, retroperitoneal hemorragio, gastrointestinalaj kaj retroperitoneaj hemorragoj, fatala kolito, pancreatito (precipe ulcero aŭ limfocito), stomatito.

El la digesta sistemo: akra hepata fiasko, hepatito, eksternormaj rezultoj de hepaj funkciaj indikiloj.

Sur la haŭto kaj subkutanaj histoj: subkutanaj hemorragio, erupcio, prurito, intradermaj hemorragoj (purpura), balaa dermatito (venena epiderma nekrolizo, sindromo Stevens-Johnson, eritema multiforme), edemo angioneŭrotika, eritemato, erupcio, urtikario, medikamento kun eosinofilia kaj sistemaj manifestiĝoj (DRESS-sindromo), ekzemo, likeno.

Sur la osto-muskola sistemo, koneksa kaj osta histo: muskol-skeleta hemorragio (hemartrozo), artrito, artralgio, mialgio.

El la renoj kaj urina sistemo: hematuria glomerulonefrito, pliigo de creatinino en la sango.

Psikiatriaj malordoj: halucinoj, konfuzo.

Respirataj, torakoj kaj mediastinaj malordoj: nazodoloroj, spira vojo sangado (hemoptisis, pulma hemorragio), bronkospasmo, intersticia pneŭmonito, eosinofila pneŭmonito.

Oftaj malordoj: febro.

Laboratoriaj studoj: plilongigita sanganta tempo, malpliiĝis neutrofilaj kalkuloj kaj kalkulaĵoj.