Amaril M

Farmakodinamiko
Glimepirido - substanco kun hipoglikemia agado kiam administrita buŝe, derivaĵo sulfonilurea. Ĝi estas uzata por tipo II-diabeto.
Glimepirido stimulas la sekrecion de insulino per β-ĉeloj de la pankreato, pliigas la liberigon de insulino. Kiel aliaj sulfonilureaj derivaĵoj, ĝi pliigas la sentivecon de pankreataj β-ĉeloj al fiziologia stimulado de glukozo. Krome, glimepirido, kiel aliaj sulfonilureaj derivaĵoj, havas prononcan ekstran-pankreatan efikon.
Liberigo de insulino
Sulfonylurea reguligas la sekrecion de insulino fermante la ATP-sentemajn kaliajn kanalojn sur la β-ĉelan membranon, tio kondukas al depolarigo de la ĉela membrano, rezulte de tio, ke kalciaj kanaloj malfermiĝas kaj granda kvanto da kalcio eniras la ĉelojn, kio siavice stimulas la liberigon de insulino per eksocitosio.
Eksterdiskreta aktiveco
La ekstrancreata efiko estas pliigi la sentivecon de ekstercentraj histoj al insulino kaj malpliigi la konsumadon de insulino de la hepato. La transporto de glukozo de la sango al muskola kaj adiposa histo okazas per specialaj transportaj proteinoj lokitaj sur la ĉela membrano. Ĝi estas transporto de glukozo al ĉi tiuj histoj, kiu estas la etapo kiu limigas la imposton de konsumado de glukozo. Glimepirido rapide pliigas la nombron da aktivaj transportiloj de glukozo sur la plasmembrano de muskolaj kaj grasaj ĉeloj, tiel stimulante la konsumadon de glukozo.
Glimepirido pliigas la agadon de fosfolipasa C specifa por glicosila fosfatidilinositolo, kaj ĉi tio estas asociita kun pliigo de la lipogenezo kaj glicogenozo, kiuj estas observataj en izolitaj grasaj kaj muskolaj ĉeloj sub la influo de ĉi tiu substanco.
Glimepirido inhibas la formadon de glukozo en la hepato, pliigante la intracelan koncentriĝon de fruktozo-2,6-difosfato, kiu siavice inhibicias glukogenozon.
Metformino
Metformino estas biguanido kun hipoglucemia efiko, kiu manifestiĝas en malpliiĝo de ambaŭ la baza nivelo de glukozo en sanga plasmo kaj ĝia nivelo en sanga plasmo post manĝado. Metformino ne stimulas sekrecion de insulino kaj kondukas al disvolviĝo de hipoglikemio.
Metformino havas 3 mekanismojn de agado:

• reduktas hepatan glukozon produktante inhibicion de gluconeogenezo kaj glukogenolizo,
• en muskola histo pliigas sentivecon al insulino, plibonigas ekstercentran konsumadon kaj utiligon de glukozo,
• inhibicias la absorbadon de glukozo en la intesto.

Metformino stimulas la sintezan glicogenan intracelanan, tuŝante glicogenan sintason.
Metformino pliigas la transportan kapablon de specifaj glukozaj membranaj transportiloj (GLUT-1 kaj GLUT-4).
Sendepende de sango-glukozo, metformino efikas sur lipidan metabolon. Ĉi tio pruviĝis uzante la drogon en terapiaj dozoj dum kontrolitaj mezaj aŭ longtempaj klinikaj provoj: metformino reduktas la ĝeneralan nivelon de kolesterolo, LDL kaj TG.
Farmakokinetiko
Glimepirido
Absorbado
Glimepirido havas altan parolan biodisponecon. Manĝado ne grave influas la ensorbadon, nur ĝia rapideco malpliiĝas iomete. La maksimuma koncentriĝo en sanga plasmo estas atingita proksimume 2,5 horojn post parola administrado (averaĝe 0,3 μg / ml kun ripetita administrado en ĉiutaga dozo de 4 mg). Ekzistas lineara rilato inter la dozo de la drogo, la maksimuma koncentriĝo en plasmo kaj AUC.
Dissendo
En glimepirido, ekzistas tre malgranda volumo de distribuo (ĉirkaŭ 8,8 L), proksimume egala al la volumeno de distribuado de albumino. Glimepirido havas altan gradon de ligado al plasmaj proteinoj (99%) kaj malaltan malpliiĝon (proksimume 48 ml / min).
Ĉe bestoj, glimepirido eltiriĝas en lakto, povas penetri la placenton. Penetrado per BBB estas neglektebla.
Biotransformado kaj eliminiĝo
La meza vivotempo, kiu dependas de la koncentriĝo en la sanga plasmo sub la ripetita administrado de la drogo, estas 5-8 horoj. Post la prenado de la drogo en altaj dozoj, oni observis plilongigon de la duonvivo.
Post unu dozo da radiomarkita glimepirido, 58% de la drogo estas elmetita en la urino kaj 35% per fekundoj. Senŝanĝa, la substanco en la urino ne estas determinita. Kun urino kaj fekcioj, oni eltiras 2 metabolitojn, kiuj formiĝas pro metabolo en la hepato kun partopreno de la enzimo CYP 2C9: hidroksaj kaj karboksaj derivaĵoj. Post parola administrado de glimepirido, la fina ellasaj duonvivoj de ĉi tiuj metabolitoj estis 3-6 horoj kaj 5-6 horoj respektive.
La komparo montris la foreston de signifaj diferencoj en la farmakokinetiko post prenado de unuopaj kaj multoblaj dozo, la variableco de la rezultoj por unu individuo estis tre malalta. Signifa amasiĝo ne estis observita.
La farmacokinetiko en viroj kaj virinoj, same kiel en malsamaj aĝaj kategorioj de pacientoj, estas samaj. Por pacientoj kun malalta malklara kreininina, estis tendenco al pliigo de malleviĝo kaj malpliiĝo de mezaj plasmaj koncentriĝoj de glimepirido, la kialo estas ĝia pli rapida eliminiĝo pro malbona ligado al sangaj plasmaj proteinoj. Ekskrecio de du metabolitoj fare de la renoj malpliiĝis. Ekzistas neniu aldona risko de drogakumulado en tiaj pacientoj.
En 5 pacientoj, sen diabeto, sed post kirurgio sur la vezika dukto, la farmacokinetiko estis simila al tiuj en sanaj individuoj.
Metformino
Absorbado
Post parola administrado de metformino, la tempo por atingi maksimuman plasman koncentriĝon (tmax) estas 2,5 horoj. La absoluta biodisponeco de metformino kiam administrita ĉe dozo de 500 mg parole por sanaj volontuloj estas proksimume 50-60%. Post buŝa administrado, la nesorbita frakcio en la fekundoj estis 20-30%.
Absorbado de metformino post parola administrado estas saturebla kaj nekompleta. Estas sugestoj, ke la farmacokinetiko de absorbiĝo de metformino estas lineara. Ĉe kutimaj dozoj kaj la metoda administra reĝimo, ekvilibra plasmokongreso atingiĝas post 24–48 horoj kaj ne pli ol 1 μg / ml. En kontrolitaj klinikaj provoj, Cmax-metformino en sanga plasmo ne superis 4 μg / ml, eĉ kun la plej altaj dozoj.
Manĝado reduktas la gradon kaj iom plilongigas la absorbotempon de metformino. Post prenado de dozo de 850 mg kun manĝaĵo, malpliiĝo de plasma Cmax je 40%, malkresko de AUC je 25%, kaj plilongigo de tmax je 35 min. La klinika signifo de tiaj ŝanĝoj ne estas konata.
Dissendo.
Plasma proteina ligado estas neglektebla. Metformino estas distribuata en ruĝaj globuloj. Cmax en la sango estas malpli ol Cmax en plasmo kaj estas atingita en proksimume unu tempo. La ruĝaj globuloj probable estas duaranga distribua deponejo. La meza valoro de la distribua volumo iras de 63–276 litroj.
Biotransformado kaj eliminiĝo.
Metformino elmetiĝas senŝanĝe en urino. La rena forigo de metformino estas 400 ml / min, kio indikas, ke metformino estas elmetita per glomerula filtrado kaj tubula sekrecio. Post ingesta tempo, la fina ellasa duonvivo estas proksimume 6,5 horoj. Se rena funkcio malpliiĝas, rena malpliiĝo malpliiĝas proporcie al kreiva kreinina, rezulte de kiu la elimina duonvivo estas pli longa, kio kondukas al pliigo de plasma metformino.

Indikoj por uzo de la drogo Amaryl m

Kiel suplemento al la dieto kaj pliigita fizika aktiveco en pacientoj kun diabeto mellitus de tipo II:

• en la kazo, kiam monoterapio kun glimepirido aŭ metformino ne provizas taŭgan nivelon de glicemia kontrolo,
• amena kombina terapio kun glimepirido kaj metformino.

La uzo de la drogo Amaryl m

La dozo de la antidiabeta drogo estas fiksita individue surbaze de la rezultoj de regula monitorado de sangaj glukozo-niveloj. Kiel regulo, rekomendas komenci kuracadon kun la plej malalta efika dozo kaj pliigi la dozon de la drogo depende de la nivelo de glukozo en la sango de la paciento.
La drogo estas uzata ekskluzive de plenkreskuloj.
La drogo estas prenita 1 aŭ 2 fojojn ĉiutage antaŭ aŭ dum manĝoj.
Kaze de transiro de la kombinita uzo de glimepirido kaj metformino, Amaril M estas preskribita, konsiderante la dozon, kiun la paciento jam prenas.

Kontraŭindikoj al la uzo de la drogo Amaryl m

- Diabeto mellitus de tipo I, diabetika ketonemio, diabeta antaŭkomato kaj komo, akuta aŭ kronika metabola akidozo.
- Hipersensiveco al la eroj de la drogo, sulfonilurea, sulfonamidoj aŭ biguanidoj.
- Pacientoj kun severe difektita hepata funkcio aŭ pacientoj, kiuj havas hemodializon. En kazo de severa difekto de hepato kaj rena funkcio, necesas transdoni al insulino por atingi ĝustan kontrolon de la sango-glukoza nivelo de la paciento.
- La periodo de gravedeco kaj laktado.
- Pacientoj inklinaj al disvolviĝo de laktika acidozo, historio de laktika acidozo, rena malsano aŭ difektita rena funkcio (kiel pruvas kresko de plasmaj creatininaj niveloj de ≥1.5 mg / dL en viroj kaj ≥1.4 mg / dL en virinoj) aŭ malpliiĝo de kreiva kreinina), kiu povas esti kaŭzita de kondiĉoj kiel kardiovaskula kolapso (ŝoko), akra miokardia infarkto kaj sepikemio.
- Pacientoj, kiuj ricevas intravejnajn radiopaĉajn preparojn enhavantajn jodon, ĉar tiaj drogoj povas kaŭzi akutan renan difekton (Amaril M devas esti provizore ĉesigita) (vidu "Specialaj Instrukcioj").
- Severaj infektoj, kondiĉoj antaŭ kaj post kirurgiaj intervenoj, severaj vundoj.
- Malsata malsano, kacheksio, hipofunkcio de la hipofizaj aŭ suprenaj glandoj.
- Difektita hepofunkcio, severa difekto de pulma funkcio kaj aliaj kondiĉoj, kiuj povas esti akompanataj de apero de hipoksio, troa konsumo de alkoholo, dehidratado, gastrointestinalaj malsanoj, inkluzive de diareo kaj vomado.
- Kongesta korinsuficienco postulanta medicinan kuracadon.
- Difektita rena funkcio.
- Infana aĝo.

Kromaj efikoj de la drogo Amaryl m

Glimepirido
Surbaze de la sperto uzi la drogon Amaril M kaj datumojn pri aliaj sulfonilureaj derivaĵoj, necesas konsideri la eblecon de la sekvaj kromefikoj de la drogo:
Hipoglucemio: ĉar la drogo malpliigas sangan sukeron, tio povas konduki al la disvolviĝo de hipoglikemio, kiu, baze de la sperto uzi aliajn sulfonilureajn derivaĵojn, povas daŭri longan tempon. Simptomoj de hipoglikemio estas: kapdoloro, severa malsato ("lupo" apetito), naŭzo, vomado, apatio, somnolo, dorma konsterniĝo, angoro, agresemo, difektita koncentriĝo, depresio, konfuzo, parolo, afazio, vidkapablo, tremoj, paroj, sensaj perturboj, kapturno, senhelpeco, deliro, kaptoj de centra genezo, somnolo kaj perdo de konscio ĝis disvolviĝo de komo, malprofunda spirado kaj bradicardio. Krome, eble estas signoj de adrenergia kontraŭregulado: profunda ŝvitado, glueco de la haŭto, takikardio, hipertensio (arteria hipertensio), sento de palpitacioj, atako de angina pektoro kaj koraj arritmioj. La klinika prezento de severa atako de hipoglikemio povas simili al apopleksio. Ĉiuj ĉi tiuj simptomoj preskaŭ ĉiam malaperas post la normaligo de la glicemia stato.
Seksperfortado de la organoj de vizio: dum kuracado (precipe en la komenco), traira vida manko pro ŝanĝoj en sanga glukoza nivelo povas esti observata.
Seksperfortado de la digesta vojo: foje naŭzo, vomado, sento de pezeco aŭ sento de pleneco en la epigastria regiono, abdomena doloro kaj diareo.
Seksperfortado de la hepato kaj la bilio: en iuj kazoj eblas pliigi la aktivecon de hepato-enzimoj kaj difektita hepata funkcio (kolestazo kaj iktero), same kiel hepatito, kiuj povas progresi al hepata malsukceso.
El la sanga sistemo: malofte trombocitopenio, tre malofte leŭkopenio, hemolitika anemio aŭ eritrocitopenio, granulocitopenio, agranulocitozo aŭ pancitopenia. Zorgema kontrolado de la malsano estas necesa, ĉar dum la kuracado kun sulfonilureaj preparoj estis registritaj kazoj de aplastia anemio kaj panitopenia. Se ĉi tiuj fenomenoj okazas, vi devas ĉesi preni la drogon kaj komenci taŭgan kuracadon.
Hipersensibilidad: malofte, alergiaj aŭ pseŭdoalergiaj reagoj, (ekzemple prurito, urtikario aŭ erupcio). Tiaj reagoj estas preskaŭ ĉiam moderaj, sed povas progresi, akompanataj de manko de spiro kaj hipotensio, ĝis ŝoko. Se stupoj okazas, konsultu kuraciston tuj.
Aliaj: en maloftaj kazoj, alergia vasculitis, fotosensiveco kaj malpliiĝo de la natrio en la sanga plasmo povas esti observitaj.
Metformino
Laktika acidozo: vidu "SPECIALAJ INSTRUCOJ" kaj "OVERDOSAGE".
Hipoglucemio.
El la gastrointestina vojo: ofte - diareo, naŭzo, vomado, flatulenco kaj anoreksio. En pacientoj kiuj ricevis monoterapion, ĉi tiuj simptomoj okazis preskaŭ 30% pli ofte ol ĉe pacientoj kiuj prenis placebon, precipe ĉe la komenco de kuracado. Ĉi tiuj simptomoj estas ĉefe transiraj kaj malaperas memstare per daŭra kuracado. En iuj kazoj, provizora doza redukto eble helpas. Dum klinikaj provoj, la drogo estis ĉesigita en ĉirkaŭ 4% de pacientoj pro reagoj de la gastrointestina vojo.
Ĉar la simptomoj de la gastrointestina vojo komence de kuracado dependis de dozo, iliaj manifestoj povas esti malpliigitaj iom post iom pliigante la dozon kaj prenante la drogon dum manĝoj.
Diareo kaj / aŭ vomado povas konduki al senhidratigo kaj antaŭrena azotemio, en ĉi tiu situacio la drogo estu provizore ĉesigita.
La okazo de nespecifaj gastrointestinalaj simptomoj en pacientoj kun stabila stato dum la prenado de Amaril M eble ne rilatas al la uzo de la drogo, se la ĉeesto de interkruca malsano kaj laktika acidozo estas ekskludita.
El la sensaj organoj: en la komenco de kuracado kun la drogo, proksimume 3% de pacientoj povas plendi pri malagrabla aŭ metala gusto en la buŝo, kiu, kiel kutime, malaperas memstare.
Haŭtaj reagoj: ebla apero de erupcio kaj aliaj manifestiĝoj. En tiaj kazoj, la drogo estu ĉesigita.
El la sanga sistemo: malofte, anemio, leŭkocitopenio aŭ trombocitopenio. Proksimume 9% de pacientoj, kiuj ricevis monoterapion kun Amaril M kaj 6% de pacientoj, kiuj ricevis kuracadon kun Amaril M aŭ sulfonilurea, montris asimptomatan malpliiĝon de plasma vitamino B12 (la nivelo de folia acido en sango-plasmo ne signife malpliiĝis). Malgraŭ tio, megaloblasta anemio estis registrita dum la prenado de la drogo, oni ne rimarkis kreskon de la efiko de neuropatio. Ĉi-supra postulas zorgeman monitoradon de la nivelo de vitamino B12 en la sanga plasmo aŭ perioda aldona administrado de vitamino B12.
El la hepato: en tre maloftaj kazoj eblas difektita hepofunkcio.
Ĉiuj kazoj de la supraj adversaj reagoj aŭ aliaj adversaj reagoj estu tuj raportitaj al la kuracisto. Neatenditaj adversaj reagoj al ĉi tiu drogo, krom la jam konataj reagoj al glimepirido kaj metformino, ne estis observitaj dum fazaj klinikaj provoj kaj fazo III malfermaj provoj.

Specialaj instrukcioj por la uzo de la drogo Amaryl m

Specialaj antaŭzorgaj mezuroj.
En la unua semajno da kuracado kun la drogo, zorga monitorado de la malsano estas necesa pro la pliigita risko de hipoglikemio. La risko de hipoglikemio ekzistas ĉe la sekvaj pacientoj aŭ en tiaj kondiĉoj:

• deziro aŭ nekapablo de la paciento kunlabori kun kuracisto (precipe en maljuneco),
• subnutrado, malregula nutrado,
• malekvilibro inter fizika aktiveco kaj karbonhidrata konsumado,
• ŝanĝoj en dieto
• trinki alkoholon, precipe kombinite kun prekvitmanĝoj
• misfunkcia rena funkcio,
• severa hepato,
• superdozo por drogoj
• iuj malkompensaj malsanoj de la endokrina sistemo (misfunkcio de la tiroides-glando kaj adenohipofizika aŭ adrenocortika insuficiencia) kiuj influas karbonhidratan metabolon kaj kontraŭreguladon de hipoglikemio,
• samtempa uzo de iuj aliaj drogoj (vidu sekcion "Interago kun aliaj terapiaj agentoj kaj aliaj specoj de interagoj").

En tiaj kazoj, necesas konstante kontroli la nivelon de sango glukozo, kaj la paciento devas informi sian kuraciston pri la supraj faktoroj kaj pri epizodoj de hipoglikemio, se ili okazis. Se estas faktoroj, kiuj pliigas la riskon de hipoglikemio, vi devas ĝustigi la dozon de Amaril M aŭ la tutan kuracan reĝimon. Ĉi tio ankaŭ devas fari en kazo de malsano aŭ ŝanĝo en la vivstilo de la paciento. Simptomoj de hipoglikemio spegulantaj adrenergian kontraŭreguligon povas esti mildigitaj aŭ tute forestantaj en kazoj kiam hipogluzemio disvolviĝas iom post iom: en maljunaj pacientoj, en pacientoj kun aŭtonomia neuropatio, aŭ en tiuj, kiuj samtempe ricevas kuracadon kun β-adrenoreceptor-blokantoj, klonidino, reserpino, guanetidino aŭ aliaj. simpatolitikoj.
Ĝeneralaj preventaj mezuroj:

• La optimuma nivelo de sanga glukozo devas esti konservita samtempe sekvante dieton kaj plenumante fizikajn ekzercojn, same kiel, kiam necese, reduktante korpan pezon kaj regante Amaril M. Klinikaj simptomoj de nesufiĉa malpliigo de sango-glukozo pliigas urinan oftecon (poliuria) ), intensa soifo, seka buŝo kaj seka haŭto.
• La paciento devas esti informita pri la avantaĝoj kaj eblaj riskoj asociitaj kun la uzo de la drogo Amaril M, same kiel pri la graveco sekvi dieton kaj regulan ekzercadon.
• Plejofte, hipoglucemio povas esti rapide forigita per tuj prenado de karbonhidratoj (glukozo aŭ sukero, en formo de peco da sukero, frukta suko kun sukero aŭ dolĉigita teo). Por ĉi tio, la paciento ĉiam devas porti almenaŭ 20 g da sukero. Por eviti komplikaĵojn, la paciento bezonas la helpon de ne rajtigitaj personoj. Artefaritaj dolĉigiloj por kuracado de hipoglikemio estas senutilaj.
• De la sperto uzi aliajn sulfonilureajn drogojn, estas sciate, ke malgraŭ la korekteco de la terapiaj mezuroj prenitaj, reagoj de hipoglikemio estas eblaj. Tiurilate la paciento devas esti sub konstanta kontrolado. Severa hipoglikemio postulas tujan kuracadon sub la kontrolo de kuracisto, kaj en certaj cirkonstancoj, enhospitaligo de la paciento.
• Se paciento ricevas medicinan prizorgon de alia kuracisto (ekzemple dum enhospitaligo, akcidento, se necese, serĉu medicinan kuracadon en tago de ripozo), li devas informi lin pri sia malsano por diabeto kaj pri sia antaŭa kuracado.
• En esceptaj streĉaj situacioj (ekzemple kun traŭmato, kirurgio, infekta malsano kun hipertermio), la regulado de sangaj glukozaj niveloj povas esti malplibonigita, kaj eble necesas provizore transigi la pacienton al insulinaj preparoj por certigi taŭgan metabolan kontrolon.
• En la kuracado kun Amaril M, minimumaj dozoj estas uzataj. Dum kuracado kun la drogo, necesas regule monitori la nivelon de glukozo en sango kaj urino. Krome, rekomendas determini la nivelon de glukozilata hemoglobino. Ankaŭ necesas taksi la efikecon de kuracado, kaj se ĝi estas nesufiĉa, necesas tuj transdoni la pacienton al alia terapio.
• Komence de la kuracado, kiam oni ŝanĝas de unu drogo al alia aŭ kun neregula administrado de Amaril M, oni povus observi malpliiĝon de la atento kaj reago-ritmo kaŭzita de hipoxikemia aŭ hiperglicemia. Ĉi tio povus influi la kapablon veturi aŭton aŭ labori kun aliaj mekanismoj.
• Reala funkcia kontrolo: estas sciate, ke Amaryl M estas elmetita ĉefe de la renoj, do la risko de akumulado de metformino kaj disvolviĝo de laktika acidozo kreskas proporcie al la severeco de rena patologio. Tiurilate, pacientoj kies plasma creatinina nivelo superas la supran aĝan limon de la normo ne devas preni ĉi tiun drogon. Por maljunaj pacientoj, zorga titrado de la dozo de Amaril M estas necesa por determini la minimuman dozon kiu montras la taŭgan glicemian efikon, ĉar rena funkcio malpliiĝas kun la aĝo. En maljunaj pacientoj, rena funkcio devas esti regule kontrolata, kaj ĉi tiu drogo, kiel kutime, ne devas esti titolita al la maksimuma dozo.
• La samtempa uzo de aliaj drogoj, kiuj povas negative efiki sur la funkcio de la renoj aŭ la farmakokinetiko de metformino: la samtempa uzo de drogoj, kiuj povas negative efiki sur la funkcio de la renoj aŭ kaŭzi gravajn ŝanĝojn de hemodinamiko, aŭ efiki al la farmakokinetiko de la drogo Amaryl M, drogoj, kiuj enhavas kationojn, devas esti uzata kun singardo, ĉar ilia ekskrecio estas farata de la renoj per tubula sekrecio.
• X-radiaj studoj kun intravaskula administrado de kontrastaj agentoj enhavantaj jodon (intravena urografio, intravena kolanografio, angiografio kaj komputita tomografio (CT) uzanta kontraktan agenton): kontrasto kun jodo kun kontrasto destinita al iv-administrado povas kaŭzi akran renan difekton kaj kaŭzi disvolviĝon laktika acidozo en pacientoj kun Amaryl M (vidu sekcion "Kontraŭindikoj"). Tial pacientoj planantaj tian studon devas ĉesi uzi Amaril M antaŭ, dum kaj dum 48 horoj post la proceduro. En ĉi tiu kazo, la drogo ne devas esti restarigita ĝis dua takso de rena funkcio.
• Hipoksiaj kondiĉoj: kardiovaskula kolapso (ŝoko) de iu ajn genezo, akra korusa malsukceso, akra miokardia infarkto kaj aliaj kondiĉoj por kiuj karakteriza hipoksemio povas esti akompanata de apero de laktika acidozo, kaj ankaŭ povas kaŭzi antaŭrenan azotemion. Se pacientoj kun Amaryl M havas similajn kondiĉojn, la drogo devas esti tuj interrompita.
• Kirurgiaj intervenoj: dum iu ajn kirurgia interveno, necesas provizore prokrasti kuracadon kun la drogo (krom malgrandaj proceduroj, kiuj ne bezonas restriktojn de manĝaĵoj kaj fluaĵoj). La terapio ne povas rekomenci ĝis la paciento komencas manĝi memstare, kaj la rezultoj de la takso de rena funkcio ne estas en normalaj limoj.
• Alkohola uzo: ĉar alkoholo plibonigas la efikon de metformino sur laktata metabolo, oni devas singardi pacientojn kontraŭ troa, ununura aŭ kronika konsumo de alkoholo dum prenado de Amaril M.
• Difektita hepofunkcio: ne devas esti preskribita al pacientoj kun klinikaj aŭ laboratoriaj signoj de difektita hepata funkcio pro la risko de laktika acidozo.
• Vitamina B12-nivelo: dum kontrolitaj klinikaj provoj, kiuj daŭris 29 semajnojn, preskaŭ 7% de pacientoj, kiuj prenis Amaril M, montris malpliiĝon de plasmo B12-niveloj, sed ne akompanataj de klinikaj manifestoj. Ĉi tiu malkresko probable pro la influo de la vitamino B12 - intrinseka faktoro-komplekso sur la absorbo de vitamino B12, kiu tre malofte estas akompanata de anemio kaj malaperas rapide kiam la drogo estas ĉesigita aŭ kiam vitamino B12 estas preskribita.
  Iuj individuoj (kun nesufiĉa konsumado aŭ asimilado de vitamino B12 aŭ kalcio) havas emon malaltigi nivelojn de vitamino B12. Por tiaj pacientoj, eble utilos regule, ĉiun 2-3 jarojn, determini la nivelon de vitamino B12 en sanga plasmo.
• Ŝanĝoj en la klinika stato de paciento kun antaŭe kontrolita diabeto mellitus: la okazo de devioj de laboratoriaj parametroj de la normo aŭ klinikaj signoj de la malsano (precipe malpreciza) ĉe paciento kun antaŭe atingita kontrolo pri la kurso de diabeto kun metformino, postulas tujan ekzamenon ekskludi ketoacidoson kaj laktan acidosis . Estas necese determini la koncentriĝon de elektrolitoj kaj cetonaj korpoj en sanga plasmo, la nivelon de sango glukozo, kaj ankaŭ, se indikite, la sangan pH, la nivelon de laktato, piruvato kaj metformino. En ĉeesto de iu ajn acidosis, la administrado de Amaril M devus esti ĉesigita tuj kaj aliaj necesaj mezuroj por korekti terapion.

Pacientoj devas esti informitaj pri la avantaĝoj kaj eblaj riskoj asociitaj kun la uzo de Amaril M, kaj ankaŭ pri alternativaj kuracaj metodoj. Ankaŭ necesas informi pri la graveco de dieto, regula ekzercado, kaj ankaŭ pri la neceso regule monitori glukozon, glukozilan hemoglobinon, renan funkcion kaj hematologiajn parametrojn.
Al pacientoj necesas klarigi, kia estas la danĝero de laktika acidozo, la simptomoj kun kiuj ĝi estas akompanata kaj kiaj kondiĉoj kontribuas al ĝia apero. Oni devas konsili al pacientoj tuj ĉesi preni la drogon kaj konsulti kuraciston tuj, se okazas simptomoj kiel pliigita ofteco kaj profundo de spirado, miaalgio, malbonŝanco, dormo aŭ aliaj nespecifaj simptomoj. Se la paciento atingis stabiligon dum prenado de iu dozo de Amaril M, tiam la apero de nespecifaj gastrointestinalaj simptomoj observitaj komence de la terapio probable ne estas asociita kun la uzo de la drogo. La apero de gastrointestinalaj simptomoj en la postaj stadioj de kuracado povas esti kaŭzita de laktika acidozo aŭ alia grava malsano.
Kutime, metformino, prenita sola, ne kaŭzas hipogluzemion, kvankam ĝia apero eblas kun la samtempa uzo de metformino kun parolaj sulfonilureaj derivaĵoj. Komencante kombina terapion, la paciento devas esti klarigita pri la danĝero de hipoglikemio, la simptomoj kun kiuj ĝi estas akompanata kaj kiaj kondiĉoj kontribuas al ĝia aspekto.
Uzo en maljunaj pacientoj
Estas sciate, ke metformino estas elmetita ĉefe de la renoj. Pro tio ke la risko disvolvi severajn adversajn reagojn al Amaryl M en pacientoj kun difektita rena funkcio estas multe pli alta, la drogo povas esti uzata nur en pacientoj kun normala rena funkcio. Pro la fakto, ke kun aĝo, rena funkcio malpliiĝas, ĉe pli maljunaj homoj oni uzas metforminon kun singardo. Estas necese zorge elekti dozon kaj fari regulan ekzamenon de rena funkcio. Kiel kutime, maljunaj pacientoj ne pliigas la dozon de metformino al la maksimumo.
Laboratori-indikiloj
La rezultoj de kuracado per uzado de iuj antidiabetikaj drogoj devas esti regule kontrolataj por fasti sangan glukozon kaj glukozilatan hemoglobinon. Dum komenca doza titolado, indikilo de efika kuracado estas la fasto-glukoza nivelo. Tamen, glicosilataj hemoglobinaj kalkuloj estas utilaj por taksi la atingon de longtempa malsanokontrolo.
Ankaŭ necesas regule monitori hematologiajn parametrojn (hemoglobino / hematocrito kaj determini indicojn de ruĝaj globuloj) kaj renan funkcion (kreatininon) almenaŭ 1 fojon jare. Kiam oni uzas metforminon, megaloblasta anemio estas sufiĉe malofta, tamen se oni suspektas ĝian aperon, oni devas ekskludi mankon de vitamino B12.
Uzo dum gravedeco kaj laktado Amaryl M ne devas esti prenita dum gravedeco pro la ekzistanta risko de eksponiĝo al la bebo. Gravedaj pacientoj kaj pacientoj planantaj gravedecon devas informi sian kuraciston. Tiaj pacientoj devas esti translokigitaj al insulino.
Por eviti la ingeston de la drogo Amaril M kune kun patrina lakto de la patrino en la korpo de la infano, ĝi ne devas esti prenita de virinoj dum laktado. Se necese, la paciento devas uzi insulinon aŭ tute forlasi mamnutradon.
Carcinogenesis, mutagenezo, malpliigita fekundeco
Daŭraj studoj por studi la karcinogenecon de la drogo estis faritaj en ratoj kaj musoj kun doza daŭro de 104 semajnoj kaj 91 semajnoj, respektive. En ĉi tiu kazo, dozo ĝis 900 mg / kg / tago kaj 1500 mg / kg / tago respektive estis uzataj. Ambaŭ dozoj preskaŭ tri fojojn superis la maksimuman ĉiutagan dozon, kiu estas rekomendinda por uzo ĉe homoj kaj kalkuliĝas surbaze de korpa surfaco. Nek maskloj nek inaj musoj montris signojn de kancera efiko de metformino. Simile, ĉe viraj ratoj, la tumorigenergia potencialo de metformino ne estis detektita. Tamen, ĉe virinaj ratoj je dozo de 900 mg / kg / tago, oni observis kreskon de la efiko de benignaj uteraj stromaj polipoj.
Signoj de metformina mutageneco ne estis detektitaj en iu el la sekvaj provoj: Ames-testo (S. Typhi murium), gena mutacio-testo (muso-limfomaj ĉeloj), aberacia kromosoma testo (homaj limfocitoj), kaj mikronuklea testo. in vivo (osta medolo de musoj).
Metformino ne influis la fekundecon de viroj kaj inoj en dozoj, kiuj atingis 600 mg / kg / tagon, tio estas, en dozoj, kiuj estis duoble la maksimuma ĉiutaga dozo rekomendinda por uzo ĉe homoj kaj kalkulita surbaze de korpa surfaco.
Infanoj. Sekureco kaj efikeco de la drogo en infanoj ne estas establitaj.
La kapablo influi la reagon-ritmon dum veturado aŭ laborado kun aliaj mekanismoj.
La paciento devas esti avertita pri singardo dum veturado kaj laborado kun maŝinaro.

Amaril M-drogaj interagoj

Glimepirido
Se paciento kiu prenas Amaryl M samtempe ricevas aliajn drogojn aŭ ĉesas preni ilin, tio povas konduki al nedezirata kresko aŭ malpliigo de la hipoglikemia efiko de glimepirido.Surbaze de la sperto uzi Amaril M kaj aliajn sulfonilureajn derivaĵojn, oni devas konsideri la eblecon de la sekvaj interagoj de Amaril M kun aliaj drogoj.
Glimepirido estas metaboligita de la enzimo CYP 2C9. Estas sciate, ke ĝia metabolo estas tuŝita de la samtempa uzo de induktiloj (rifampicino) aŭ inhibidores (fluconazole) CYP 2C9.
Medikamentoj, kiuj plibonigas la hipogluzan efikon.
Insulaj aŭ buŝaj antidiabetikaj drogoj, ACE-inhibidores, alopurinol, anabolaj steroidoj, masklaj seksaj hormonoj, kloramfenikolo, anticoagulantoj, kiuj estas derivaĵoj de komarino, ciklofosfamido, disopiramido, fenfluramino, feniramidino, mikrofluoroetanolino, mikrofluenetinolumin aminofonolamino acido paraaminosalicílico, pentoksifilino (kun administrado parenterala en altaj dozoj), fenilbutazono, probenicido, antibiotikoj de la kinolona grupo, salicilatoj, sulfinpyrazono, sulfonamido, tetra cyclins, tritokvalin, trofosfamide, azapropazone, oxyphenbutazone.
Medikamentoj kiuj reduktas la hipogluzan efikon.
Acetazolamido, barbituritoj, kortikosteroidoj, diazoksido, diuretikoj, epinefrino, glucagono, laksativoj (kun daŭra uzo), nikotinika acido (en altaj dozoj), estrogenoj kaj progestogenoj, fenotiazino, fenitoino, rifampicino, tiroides.
Medikamentoj kiuj povas plibonigi kaj malpliigi la hipoglucemian efikon.
Antagonistoj de ricevilo H2, clonidino kaj reserpino.
Blokantoj de β-adrenergiaj riceviloj reduktas glukozan toleron, tiel pliigante la riskon de hipoglikemio (pro malobservo de kontraŭregulado).
Medikamentoj sub la influo de kiuj inhibo aŭ blokado de signoj de adrenergia kontraŭregulado de hipoglikemio estas observata:
Simpatolitikaj agentoj (klonidino, guanetidino kaj reserpino).
Ambaŭ unika kaj kronika konsumo de alkoholo povas plibonigi aŭ malpliigi la hipogluzeman efikon de Amaril M. Amaril M povas ambaŭ plibonigi kaj malpliigi la efikojn de komarina derivaĵoj.
Metformino
Kun samtempa uzo kun iuj drogoj, laktika acidozo povas disvolviĝi. La stato de la paciento devas esti zorge kontrolita kaze de samtempa uzo kun la jenaj drogoj: radiopaque-preparoj enhavantaj jodon, antibiotikojn, kiuj havas fortan nefrotoksan efikon (gentamicino, ktp).
Kun la samtempa uzo kun iuj drogoj, la hipoglikemia efiko povas ambaŭ pliiĝi kaj malpliiĝi. Zorgema monitorado de la paciento kaj monitorado de sangaj glukozo-niveloj estas necesaj kaze de samtempa uzo kun la sekvaj drogoj:

• drogoj kiuj plibonigas la efikon: insulino, sulfonamidoj, sulfonilureoj, anabolaj steroidoj, guanetidino, salicilatoj (aspirino, ktp.), blokantoj de β-adrenoreceptor (propranolol, ktp.), inhibidores de MAO,
• drogoj, kiuj reduktas la efikon: adrenalino, kortikosteroidoj, tiroides-hormonoj, estrogenoj, diuretikoj, pirazinamido, izoniazido, nikotinika acido, fenotiazinoj.

Gliburido: dum studo por studi la interagadon per samtempa administrado de pacientoj kun unu dozo de diabeto mellitus de tipo II kun metformino kaj gluburido, estis enkondukitaj ŝanĝoj en la farmacokinetiko kaj farmacodinamiko de metformino. Ekzistis malkresko en AUC kaj Cmax) de glikburido, kiu estis sufiĉe varia. Pro la fakto, ke ununura dozo estis administrita dum la studo, kaj ankaŭ pro la manko de korelacio inter la niveloj de gluburido en la sanga plasmo kaj ĝiaj farmakodinamikaj efikoj, estas nenia certeco, ke ĉi tiu interagado havas klinikan gravecon.
Furosemido: Dum studo por studi la interagadon inter metformino kaj furosemido administrante ununuran dozon al sanaj volontuloj, evidentiĝis klare, ke la samtempa administrado de ĉi tiuj drogoj influas iliajn farmacokinetajn parametrojn. Furosemido pliigis metformin Cmax en sanga plasmo je 22%, kaj AUC je 15% sen iuj signifaj ŝanĝoj en rena forigo de metformino. Se uzite kun metformino, Cmax kaj AUC de furosemido malpliiĝis respektive 31% kaj 12% respektive kompare kun furosemida monoterapio kaj la fina elviva vivdaŭro malpliiĝis je 32% sen iuj ajn gravaj ŝanĝoj en la rena forigo de furosemido. Ne estas datumoj pri la interago de metformino kaj furosemido kun plilongigita uzo.
Nifedipino: dum studo por studi la interagadon inter metformino kaj nifedipino administrante ununuran dozon al sanaj volontuloj, evidentiĝis klare, ke la samtempa administrado de nifedipino pliigas Cmax kaj AUC de metformino en sanga plasmo je 20% kaj 9%, respektive, kaj ankaŭ pliigas la kvanton de drogoj ekskrementitaj. kun urino. Metformin preskaŭ neniun efikon sur la farmakokinetiko de nifedipino.
Kationikaj preparoj: kationikaj preparoj (amilorido, digoksino, morfino, procainamido, kinidino, kinino, ranitidino, triamtereno, trimetoprimo, vancomicino), kiuj estas elmetitaj de la renoj per tubula sekrecio, teorie kapablaj interagi kun metformino pro konkurenco por la komuna tubula transporta sistemo de la renoj. Ĉi tiu interago inter metformino kaj cimetidino kiam administrita buŝe estis observita dum studoj por studi la interagadon inter metformino kaj cimetidino per ununura kaj multobla administrado de drogoj al sanaj volontuloj. Ĉi tiuj studoj pruvis kreskon de 60% en Cmax de metformino en plasmo, kaj ankaŭ pliigon de 40% en AUC de metformino en plasmo. Dum la studo kun ununura dozo, neniuj ŝanĝoj estis trovitaj en la daŭro de la duonvivo. Metformino ne efikas sur la farmakokinetiko de cimetidino. Malgraŭ la fakto, ke tiaj interagoj estas teorie eblaj (kun escepto de cimetidino), necesas zorge monitori pacientojn kaj ĝustigi la dozon de metformino kaj (aŭ) la drogon, kiu interagas kun ĝi, se kationikaj drogoj estas forigitaj de la korpo per sekrecio en proksimaj tuboj de la renoj.
Aliaj: Iuj drogoj povas kaŭzi pliigon de sango-glukozo kaj povas konduki al perdo de glicemia kontrolo. Ĉi tiuj drogoj inkluzivas tiazidojn kaj aliajn diuretikojn, kortikosteroidojn, fenotiazinojn, tiroidajn hormonojn, estrogenojn, parolajn kontraŭkoncipilojn, fenitoinon, nikotinikan acidon, simpatomimetikojn, blokajn kanalojn de kalcio kaj izoniazidon. Kiam oni preskribas tiajn drogojn al paciento, kiu prenas metforminon, necesas establi zorgeman kontroladon de ĝi por konservi la necesan nivelon de glicemia kontrolo.
Dum studo por studi la interagadon per administrado de unu sola dozo al sanaj volontuloj, la farmacokinetiko de metformino kaj propranololo, same kiel metformino kaj ibuprofeno, ne ŝanĝiĝis kun samtempa uzo.
La grado de ligado de metformino al sangaj plasmaj proteinoj estas bagatela, kio signifas, ke ĝia interagado kun drogoj, kiuj ligas bone al sangaj plasmaj proteinoj, kiel salicilatoj, sulfonilamidoj, kloramfenikolo, probenecido, estas malpli ebla kompare al sulfonilurea, kiu havas altan gradon de ligado al sangaj plasmaj proteinoj. .
Metformino havas nek primarajn nek malĉefajn farmakodinamikajn propraĵojn, kiuj povus konduki al ĝia ne-medicina uzo kiel distra drogo aŭ al toksomanio.

Superdozo de Amaril M, simptomoj kaj kuracado

Ĉar la drogo enhavas glimepiridon, superdozo povas konduki al malpliigo de sango glukozo. Hipogluzemio sen perdo de konscio kaj neŭrologiaj ŝanĝoj devas esti aktive traktata per buŝa glukozo kaj dozo-ĝustigo de la drogo kaj (aŭ) la dieto de paciento. Severaj kazoj de hipoglikemio, akompanataj de komo, konvulsioj kaj aliaj neŭrologiaj simptomoj, estas sufiĉe maloftaj, sed ili estas urĝaj kondiĉoj, kiuj postulas tujan enhospitaligon de la paciento. Se hipoglicemia komo estas diagnozita aŭ ekzistas suspekto pri ĝia apero, la paciento bezonas administri koncentritan (40%) r / r glukozon iv, kaj tiam efektivigi kontinuan infuzon de malpli koncentrita (10%) r-r glukozo je rapideco, kiu certigas stabilan sango sukero niveloj super 100 mg / dl. La paciento bezonas konstantan monitoradon dum almenaŭ 24–48 horoj, ĉar post plibonigo de la kondiĉo de la paciento, hipogluzemio povas reaperi.
Pro la ĉeesto de metformino en la preparado, disvolviĝo de laktika acidozo eblas. Kiam metformino eniras la stomakon en kvanto de ĝis 85 mg, hipogluzemio ne estas observata. Metformino estas elmetita per dializo (kun malleviĝo ĝis 170 ml / min kaj submetita al ĝusta hemodinamiko). Sekve, se oni suspektas superdozon, hemodializo povas esti utila por forigo de la drogo el la korpo.