La uzo de insulinaj analogoj en kuracado de diabeto mellitus Teksto de scienca artikolo en la specialaĵo

La plej grava atingo de la lastaj jaroj pri plibonigo de insulinoterapio estis enkonduko en klinikan praktikon de esence novaj triageneraciaj insulaj preparoj - insulinaj analogoj. Nuntempe, insulinaj analogoj de ultrasorta kaj plilongiga agado estas sukcese uzataj en diabetologio, ili donas gravan preferon kompare kun preparoj de genetika homa insulino. La farmacodinamikaj kaj farmacokinetiaj karakterizaĵoj de insulinaj analogoj provizas la plej kompletan imitadon de la efikoj de endogena insulino, inkluzive de basininsulemio kaj insulinemio en respondo al manĝaĵo, helpante atingi optimuman kompenson en pacientoj kun diabeto mellitus kaj plibonigi la prognozon de la malsano. La analizo de lastatempaj studoj prezentitaj en la revizio karakterizas la altan efikecon kaj promeson uzi ultrashorton kaj plilongigitan insulinan analogon en traktado de diabeto mellitus de tipo 1 kaj tipo 2.

INSULINAJ ANALOGOJ EN LA TRATADO DE DIABETOJ MELLITUS

La enkonduko de insulinaj analogoj - tria generacio de esence novaj insulinaj preparoj - en klinikan praktikon estis la plej signifa disvolviĝo en la kuracado de diabeto mellitus en la lastaj jaroj. Nuntempe rapidaj longdaŭraj insulinaj analoj estas sukcese aplikataj en diabetologio, produktante superajn rezultojn kompare kun la uzo de homa insulino. Farmakodinamikaj kaj farmacokinetiaj ecoj de insulina analogo provizas la plej plenan imitadon de la efikoj de endogena insulino, inkluzive de bazaj insuliniveloj kaj insulinan respondon al la ingesta manĝaĵo, atingante kontentigan glicemian kontrolon en pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 1 kaj 2 kaj plibonigante la prognozon por la malsano. Analizo de studoj lastatempe prezentitaj por revizio indikas la altan efikecon kaj perspektivojn en la uzo de rapida kaj plilongiga aganta insulino analoga en kuracado de diabeto mellitus

Kiel anstataŭigi insulinon?

Homoj kun diabeto bezonas drogojn, kiuj malaltigas sian sangan sukeron. Por ĉi tio, celas homajn insulin analogojn. Ili celas konservi normalan sanon kaj reguligi konsumadon de glukozo. Insulino estas dividita en homon kaj beston. Malsamaj substancoj kapablas doni la saman rezulton, kvankam ilia efiko estas malsama.

Specoj de insulino

Distingu la ĉefajn specojn de drogoj depende de ilia agado kaj efikeco. Ĝi valoras rimarki, ke ekzistas diversaj kombinaĵoj, kiuj povas anstataŭigi iujn drogojn elektante la ĝustan dozon. Subtenantaj substancoj de sukero estas dividitaj en la jenajn specojn:

mallonga ago
meza daŭro
altrapida
plilongigita ago
kombinita (miksita) rimedo.

Substancoj kiuj plej proksime kongruas kun homa insulino estis evoluigitaj. Ili povas komenci sian agadon nur 5 minutojn post injektado en la sangon.

La anstataŭigo de pintaj versioj povas esti aranĝita egale kaj ne kontribui al la apero de hipoglucemio. Insulaj preparoj disvolviĝas ekskluzive surbaze de vegetala origino.

Rimedoj distingiĝas per sia transiro de acidaj al normalaj substancoj, tute dissolviĝantaj.

Sciencistoj uzis rekombinan DNA por akiri novajn drogojn. Analizaj insulinoj estis akiritaj per novigaj teknologioj, inkluzive de rekombinanta DNA.

Ripete kreis altkvalitajn analogojn de mallonga insulino kaj aliaj agoj, kiuj baziĝis sur la plej novaj farmakologiaj ecoj.

La drogoj permesas akiri favoran ekvilibron inter la risko de sukero falo kaj la atingita celata glicemio. Manko de hormona produktado povas konduki pacienton al diabeta komo.

Analogoj de insulinaj substancoj

Anstataŭigo de drogoj estas necesa por ekskludi la ĉeeston de mankoj en medikamentoj. Mallongdaŭra insulino iris en amasproduktadon, kiel la plej oportuna kuracilo por malpliigi sukeron. Analizoj de insulino povas ŝanĝi la daŭron de agado por havigi ĉiujn komfortojn al homoj suferantaj diabeton.

Droga por administrado en subkutanan grason, dizajnita por plibonigi la glukozon kaj kun propraĵoj similaj al homa insulino. La kuracilo estas desegnita por kontroli hipogluzemian agon. Kune kun la ĉefaj funkcioj, la drogo efektivigas filtradon de glukozo en la hepato.

La ago komenciĝas preskaŭ tuj post kiam la substanco estas enkondukita. La kuracilo devas esti uzata de homoj, kiuj suferas diabeton mellitus de tipo 1 kaj tipo 2, kaj ankaŭ por malpliigi troan pezon, por malebligi hiperglicemian komon.

Vi devas ŝanĝi al alia drogo se vi estas alergia al almenaŭ unu aldona substanco aŭ se ekzistas hipoglucemio.

Humalog Malalta Sukero

Humalog komencas malpliigi sangan sukeron 5 minutojn post la administrado.

Medicino disvolvita surbaze de homa insulino. Ĝia efiko komenciĝas 5 minutojn post kiam la drogo eniris la sangofluon.

Humalog estas analoga ultrashorta insulino, kiu celas nur repagi kurentojn en sukero-niveloj en la korpo. Eble uzado de medikamento ĉiutage por preventaj celoj. Ofte, insulino estas prenita sur malplenan stomakon antaŭ manĝi.

Homoj, kiuj suferas diabeton de tipo 1 kaj tipo 2, povas injekti insulinon dum bredado de sango. Pli bone uzi la kuracilon en kazoj:

pliigi sukeron en diabeto,
individua maltoleremo al aliaj drogoj,
la ĉeesto de netuŝita hipoglikemio,
la ĉeesto de neinsul-dependaj diabetoj, en kiuj estas malobservo de la solvebleco de aliaj insulinoj,
kirurgiaj operacioj, post kiuj povas esti komplikaĵoj.

Insulino aspart

Analogo de ago de homa insulino. Li elspezas sian efikon kune kun specifaj riceviloj de la ekstera membrano de la citoplasmo en la ĉelo. Rezulte formiĝas kompleksaj riceviloj de insulino.

Ĉi tiu procezo stimulas la sintezon de enzimoj, inkluzive de heksokinase, piruvato kinase kaj glukogeno-sintezoj. La efiko de mallonga insulino dependas de pliigo de intracelula transporto kaj de pliigita sorbo de glukozo en subkutanan grason.

La drogo komencas plenumi sian laboron tuj kiam la substanco venis sub la haŭton. Malkresko en sanga glukozo okazas dum paŭzo de 3,5 horoj post manĝo.

Aspart povas esti pikita en la femuro.

La eblo de nokta hipogluzemio reduktiĝas al minimumo. La aspart-substanco devas esti pikita en la abdomenon, femuron, ŝultron aŭ dorson, kaj ĉiufoje vi devas ŝanĝi la injektan lokon. Reakcioj de pliigita individua sentiveco aŭ al pliaj substancoj en la kunmetaĵo povas esti observitaj sur la drogo.

"Aspartame" aŭ manĝa suplemento E951

Ĉi tiu produkto estas artefarita sukero anstataŭanto aŭ dolĉigaĵo por produktoj. La konsisto kaj strukturo de la drogo diferencas de sukero. Ĝi enhavas fenilalaninon kaj aspartan aminoacidon.

Aldonaĵo E951 ne montras reziston al varmo; ĉe altaj temperaturoj la substanco povas malkompari kaj perdi sian iaman formon. Pro ĉi tiu kvalito, Aspartame estas uzata kiel aldonaĵoj en manĝaĵoj, kiuj ne spertas varmotraktadon.

La substanco povas havi kromefikojn, do uzado devas esti limigita kaj konsultu kuraciston.

Kun speciala zorgo, indas preni kuracilon por gravedaj virinoj, ĉar la feto povas suferi.

Novomiks kaj aliaj

Novomix estas administrita per plumo-seringo.

Universala drogo destinita al la enkonduko de solvebla substanco kun speciala seringa plumo.

La ĝusta dozo kutime kalkulas de la kuracisto, sed la normo estas ĉirkaŭ 50 ekzempleroj. Dozo devas esti ŝanĝita periode. Uzu nur malplenajn nadlojn de 8 mm. Pli bone estas kunpreni kun vi siringajn plumojn.

La ilo estas homogena pendado de blanka koloro, ne enhavante bulojn.

La procezo de kreskanta intracelula transporto estas akompanata de malpliigo de la kvanto de glukozo liberigita en la hepato kaj sango. Regule oni observas kreskon de individua sentiveco al la substancoj enhavitaj en la siringa plumo. Infanoj sub ses jaroj pli bone ne administras Novomix, ĉar povas esti misfunkciadoj en la korpo pro la fakto, ke klinikaj provoj al infanoj ne estis faritaj.

Konkludo

Estas grandega nombro da diversaj substancoj por eviti komplikaĵojn de diabeto. La kuracisto devas preskribi insulinon, ĉar estonte vi povas akiri hipogluzemion. Ĉiuj konsekvencoj de diabeto asocias kun alta sanga glukozo. Tial ne hezitu elekti la ĝustan drogon, pli bone estas sekvi konsilon kaj insiston de kuracisto.

Piloloj de insulina anstataŭaĵo

Insulino estas hormono, kiu plenumas plurajn funkciojn samtempe - ĝi detruas glukozon en sango kaj liveras ĝin al la ĉeloj kaj histoj de la korpo, tiel saturigante ilin per la energio necesa por normala funkciado.

Kiam ĉi tiu hormono mankas en la korpo, la ĉeloj ĉesas ricevi energion en la taŭga kvanto, malgraŭ la fakto, ke la sangokolora nivelo estas multe pli alta ol normala.

Kaj kiam tia malsano estas detektita en homo, al li estas preskribitaj preparaj insulinaj.

Ili havas plurajn variojn, kaj por kompreni, kiu estas pli bona insulino, necesas pli detale konsideri ĝiajn specojn kaj gradojn de ekspozicio al la korpo.

Ĝenerala informo

Insulino ludas gravan rolon en la korpo. Estas dank 'al li, ke la ĉeloj kaj histoj de internaj organoj ricevas energion, dank' al kiuj ili povas funkcii normale kaj plenumi sian laboron. La pankreato okupiĝas pri produktado de insulino.

Kaj kun la evoluo de iu malsano, kiu kaŭzas damaĝon al ĝiaj ĉeloj, ĝi fariĝas kaŭzo de malpliigo de la sintezo de ĉi tiu hormono. Rezulte de tio, sukero, kiu eniras la korpon rekte kun manĝaĵo, ne spertas fendadon kaj ekloĝas en la sango en formo de mikrokristaloj.

Kaj tiel komenciĝas diabeto mellitus.

Sed ĝi estas de du specoj - la unua kaj la dua. Kaj se kun diabeto 1 estas parta aŭ kompleta pankreata misfunkcio, tiam kun tipo 2 diabeto, iomete malsamaj malsanoj okazas en la korpo.

La pankreato daŭre produktas insulinon, sed la ĉeloj de la korpo perdas sian sentivecon al ĝi, pro kiu ili ĉesas sorbi energion plene.

En ĉi tiu fono sukero ne disfalas ĝis la fino kaj ankaŭ ekloĝas en la sango.

Sed en iuj situacioj, eĉ kun diabeto mellitus de tipo 2, sekvi dieton ne donas pozitivajn rezultojn, ĉar la pankreato "eluziĝas" kun la tempo kaj ankaŭ ĉesas produkti la hormonon en la ĝusta kvanto. Ĉi-kaze oni uzas ankaŭ insulinajn preparojn.

Ili estas haveblaj en du formoj - en tablojdoj kaj solvoj por intradermaj administrado (injekto).

Kaj parolante pri pli bona, insulino aŭ tabeloj, oni devas rimarki, ke injektoj havas la plej altan indicon de ekspozicio al la korpo, ĉar iliaj aktivaj komponentoj rapide ensorbas en la sisteman cirkuladon kaj komencas agi. Kaj insulino en tablojdoj unue eniras la stomakon, post kio ĝi spertas dispecigan procezon kaj nur tiam eniras la sangon.

La uzo de insulinaj preparoj devas okazi nur post konsulto kun specialisto

Sed tio ne signifas, ke insulino en tablojdoj havas malaltan efikecon. Ĝi ankaŭ helpas malaltigi sangan sukeron kaj helpas plibonigi la ĝeneralan kondiĉon de la paciento. Tamen pro sia malrapida agado, ĝi ne taŭgas por uzo en krizaj kazoj, ekzemple kun apero de hiperglicemia komo.

Mallonga aganta insulino

Mallongdaŭra insulino estas solvo de kristala zinko-insulino. Ilia aparta trajto estas, ke ili agas en la homa korpo multe pli rapide ol aliaj specoj de insulinaj preparoj. Sed samtempe ilia tempo de ago finiĝas tiel rapide, kiam ĝi komenciĝas.

Tiaj drogoj estas injektitaj subkutane duonhoron antaŭ manĝi du metodojn - intrakutanajn aŭ intramuskulajn. La maksimuma efiko de ilia uzo estas atingita post 2-3 horoj post la administrado. Kiel regulo, mallongaj agaj drogoj estas uzataj kune kun aliaj varioj de insulino.

Meza Insulino

Ĉi tiuj drogoj dissolviĝas multe pli malrapide en la subkutanan histon kaj estas sorbitaj en la sisteman cirkuladon, pro kiu ili havas la plej daŭran efikon ol mallongaj efikaj insulinoj.

Plej ofte en medicina praktiko, insulino NPH aŭ insulina bendo estas uzataj.

La unua estas solvo de kristaloj el zinko-insulino kaj protamino, kaj la dua estas miksita agento, kiu enhavas kristalan kaj amorfan zinkon-insulinon.

La mekanismo de agado de pretaj insulinoj

Meza insulino estas de besta kaj homa origino. Ili havas malsamajn farmacokinetiko. La diferenco inter ili estas, ke insulino de homa origino havas la plej altan hidrofobicecon kaj interagas pli bone kun protamino kaj zinko.

Por eviti la negativajn konsekvencojn de la uzo de insulino de meza daŭro, ĝi devas esti uzata strikte laŭ la skemo - 1 aŭ 2 fojojn tage.

Kaj kiel menciite supre, ĉi tiuj drogoj ofte kombiniĝas kun mallongaj agantaj insulinoj.

Ĉi tio estas pro la fakto, ke ilia kombinaĵo kontribuas al pli bona kombinaĵo de proteino kun zinko, rezulte de kio la absorbo de mallongakcia insulino signife malrapidiĝas.

Longaj agantaj insulinoj

Ĉi tiu farmakologia grupo de drogoj havas malrapidan nivelon de absorbo en la sango, do ili agas tre longe.

Ĉi tiuj reduktantaj agentoj de sango-insulino provizas normaligon de glukozo-niveloj dum la tuta tago. Oni enkondukas 1-2 fojojn tage, oni elektas la dozon individue.

Ili povas esti kombinitaj kun kaj mallongaj kaj mezaj agaj insulinoj.

Aplikaj metodoj

Kian insulinon por preni kaj kiajn dozon, nur la kuracisto decidas, konsiderante la unuopajn karakterizaĵojn de la paciento, la gradon de progresado de malsano kaj la ĉeeston de komplikaĵoj kaj aliaj malsanoj. Por determini la ĝustan dozon de insulino, necesas konstante monitori la nivelon da sukero en la sango post ilia administrado.

La plej optimuma loko por insulino estas la subkutanaj grasaj faldoj sur la abdomeno.

Parolante pri la hormono, kiu devas esti produktita de la pankreato, ĝia kvanto devus esti ĉirkaŭ ED tage. La sama normo postulas por diabetoj. Se li havas kompletan pankreatan disfuncion, tiam la dozo de insulino povas atingi ED ĉiutage.Samtempe, 2/3 el ĝi estu uzataj matene, kaj la reston vespere antaŭ la vespermanĝo.

La plej bona reĝimo por preni la drogon estas konsiderata kiel kombinaĵo de mallonga kaj meza insulino. Nature, la skemo por uzado de drogoj ankaŭ plejparte dependas de ĉi tio. Plej ofte en tiaj situacioj oni uzas jenajn skemojn:

la samtempa uzado de mallonga kaj meza aganta insulino sur malplena stomako antaŭ matenmanĝo, kaj vespere oni metas nur mallongan drogon (antaŭ vespermanĝo) kaj post kelkaj horoj - meza agado
Oni uzas drogojn karakterizitajn per mallonga ago dum la tuta tago (ĝis 4 fojojn ĉiutage), kaj antaŭ enlitiĝo oni administras injekton de drogo kun longa aŭ mallonga ago,
je la 5a 6a horo oni administras insulinon de meza aŭ daŭra ago, kaj antaŭ la matenmanĝo kaj ĉiu posta manĝo - mallonga.

En la okazo, ke la kuracisto preskribis nur unu kuracilon al la paciento, tiam ĝi estu uzata strikte regule. Tiel ekzemple mallongdaŭra insulino estas metita 3 fojojn ĉiutage dum la tago (la lasta antaŭ enlitiĝo), meza - du fojojn tage.

Eblaj kromefikoj

Ĝuste elektita drogo kaj ĝia dozo preskaŭ neniam provokas la okazon de kromefikoj. Tamen estas situacioj, kiam insulino mem ne taŭgas por homo, kaj en ĉi tiu kazo povas aperi iuj problemoj.

Okazoj de kromefikoj dum uzado de insulino plej ofte asocias kun superdozo, malĝusta administrado aŭ konservado de la drogo

Tre ofte, homoj faras dozon-alĝustigojn memstare, pliigante aŭ malpliigante la kvanton da insulino injektita, rezultigante neatenditan reagon de oranismo.

Pliigi aŭ malpliigi la dozon kondukas al fluktuoj de sanga glukozo en unu direkto aŭ alia, tiel provokante la disvolviĝon de hipoglicemia aŭ hiperglicemia komo, kiu povas konduki al subita morto.

Alia problemo, kiun ofte suferas diabetoj, estas alergiaj reagoj, kutime okazantaj al insulino de besta origino.

Iliaj unuaj signoj estas la apero de prurito kaj brulado ĉe la injekto-loko, same kiel hiperemio de la haŭto kaj ilia ŝvelaĵo.

En la okazo ke tiaj simptomoj aperu, vi devas tuj peti helpon de kuracisto kaj ŝanĝi al insulino de homa origino, sed samtempe redukti ĝian dozon.

Atrofio de adiposa histo estas same ofta problemo ĉe diabetoj kun plilongigita uzo de insulino. Ĉi tio okazas pro la ofta administrado de insulino ĉe la sama loko. Ĉi tio ne kaŭzas multan damaĝon al sano, sed la injekto-areo devas esti ŝanĝita, ĉar ilia nivelo de absorbo malpliiĝas.

Kun longedaŭra uzado de insulino, ankaŭ povas okazi superdozo, kiu manifestiĝas per kronika malforteco, kapdoloroj, malpliigita sangopremo, ktp. En kazo de superdozo, necesas ankaŭ tuj konsulti kuraciston.

Superrigardo pri drogoj

Malsupre ni pripensos liston de insulin-bazitaj drogoj plej ofte uzataj en la traktado de diabeto mellitus. Ili estas prezentitaj nur por informoj, vi ne povas uzi ilin sen la scio de kuracisto ĉiuokaze. Por ke la financoj funkciu optimume, ili devas esti elektitaj strikte individue!

La plej bona mallongdaŭra insulinpreparo. Enhavas homan insulinon. Male al aliaj drogoj, ĝi komencas agi tre rapide. Post ĝia uzo, malkresko en sangokolora nivelo estas observata post 15 minutoj kaj restas ene de normalaj limoj dum aliaj 3 horoj.

Humalog en la formo de pen-seringa

La ĉefaj indikoj por la uzo de ĉi tiu drogo estas la jenaj malsanoj kaj kondiĉoj:

insulino-dependa tipo diabeto
alergia reago al aliaj insulinaj preparoj,
hiperglicemio
rezisto al uzo de drogoj reduktantaj sukeron,
insulino-dependa diabeto antaŭ kirurgio.

La dozo de la drogo estas elektita individue. Ĝia enkonduko povas esti farita subkutane kaj intramuskule kaj intraveneze. Tamen, por eviti komplikaĵojn hejme, oni rekomendas administri la drogon nur subkutane antaŭ ĉiu manĝo.

Modernaj fuŝkontaktaj drogoj, inkluzive de Humalog, havas kromefikojn. Kaj ĉi-kaze, ĉe pacientoj kun ĝia uzo, plej ofte okazas precoma, malpliigo de la kvalito de vidado, alergioj kaj lipodistrofio.

Por ke drogo efikas dum tempo, ĝi devas esti ĝuste konservita.

Kaj ĉi tio devas fariĝi en la fridujo, sed ĝi ne rajtas glaciiĝi, ĉar en ĉi tiu kazo la produkto perdas siajn resanigajn propraĵojn.

Rapida Insuman

Alia drogo rilata al mallongaj agantaj insulinoj bazitaj sur la homa hormono. La efikeco de la drogo atingas sian pinton 30 minutojn post administrado kaj provizas bonan korpan subtenon dum 7 horoj.

Insuman Rapido por subkutana administrado

La produkto estas uzata 20 minutojn antaŭ ĉiu manĝo. En ĉi tiu kazo, la injekta loko ŝanĝiĝas ĉiufoje. Vi ne povas konstante doni injekton en du lokoj. Oni devas senĉese ŝanĝi ilin. Ekzemple, la unua fojo okazas en la ŝultra regiono, la dua en la stomako, la tria en la doko, ktp. Ĉi tio evitos la atrofion de adiposa histo, kiun ĉi tiu agento ofte provokas.

Biosulino N

Meza aganta drogo, kiu stimulas la sekrecion de la pankreato. Ĝi enhavas hormonon identan al homa, facile tolerita de multaj pacientoj kaj malofte provokas la aperon de kromefikoj. La ago de la drogo okazas unu horon post administrado kaj atingas sian pinton post 4-5 horoj post la injekto. Ĝi restas efika dum horoj.

En la okazo, ke homo anstataŭigas ĉi tiun kuracilon per similaj drogoj, tiam li eble spertos hipogluzemion. Tiaj faktoroj kiel severa streĉo aŭ salti manĝojn povas provoki ĝian aspekton post la uzo de Biosulin N. Tial tre gravas uzado de ĝi por regule mezuri nivelojn de sango sukero.

Gensulino N

Referas al mez-agaj insulinoj, kiuj pliigas pancreatan hormonan produktadon. La drogo estas administrita subkutane. Ĝia efikeco ankaŭ okazas 1 horon post administrado kaj daŭras horojn. Malofte provokas la kromefikojn kaj facile kombiniĝas kun mallongaj aŭ plilongigaj insulinoj.

Varioj de la drogo Gensulino

Prolongigita insulino, uzata por pliigi pankreatan insulinan sekrecion. Validas dum horoj. Ĝia maksimuma efikeco estas atingita 2-3 horojn post la administrado. Ĝi estas administrita 1 fojon tage. Ĉi tiu drogo havas siajn proprajn analogojn, kiuj havas jenajn nomojn: Levemir Penfill kaj Levemir Flexpen.

Alia longedaŭra drogo aktive uzata por regi sangan sukeron en diabeto.

Ĝia efikeco estas atingita 5 horojn post la administrado kaj persistas dum la tuta tago.

La karakterizaĵoj de la drogo, priskribitaj en la oficiala retejo de la fabrikanto, sugestas, ke ĉi tiu drogo, male al aliaj insulinaj preparoj, povas esti uzata eĉ en infanoj pli ol 2-jaraj.

Estas multaj bonaj preparaj insulinoj. Kaj diri kiu estas la plej bona estas tre malfacila. Oni komprenu, ke ĉiu organismo havas siajn proprajn karakterizaĵojn kaj laŭ sia maniero reagas al iuj drogoj. Tial la elekto de insulinpreparo devas esti farata individue kaj nur de kuracisto.

Analogoj de insulino kaj ilia priskribo

Insulino estas hormono produktata nature en la korpo. La pankreato sekrecias grandajn kvantojn da insulino ĉiutage, kiam kreskas sango-sukero. La nivelo de sukero en la sango kutime pliiĝas post la manĝo. Nia korpo, digestante manĝaĵojn, "transformas" ĝin en sukeron, nomatan glukozo.

La insulino en via korpo funkcias kiel ŝlosilo, kiu malŝlosas ĉelojn por liveri sangan sukeron. Ĉiu ĉelo en la korpo havas blokadon sur sia ĉela muro, kiu estas nomata la ricevilo. Insulino eniĝas en ĉi tiu seruro kiel ŝlosilo, permesante sukeron eniri la ĉelojn.

Kiam la korpo ne kapablas produkti sufiĉe da insulino, sanga sukero estas blokita de la ĉeloj. Kiam sango sukero estas blokita de ĉeloj, ĝi restas en la sango.

Ĉi tiu plia sukero igas homojn senti la simptomojn de diabeto, kiel ekstrema laceco aŭ konstanta soifo, do sufiĉe da tiaj homoj demandis sin, kun kio povas anstataŭigi insulino?

Tipoj de Insuloterapio

La unua generacio de artefarita insulino, kreita en la 1980-aj jaroj. Pli lastatempe, insulinaj analogoj estis evoluigitaj. Ili funkcias diversmaniere. Iuj specoj de insulinaj analogoj agas pli rapide ol aliaj.

Pli lastatempe evoluinta tipo de insulino nomiĝas "analogo de insulino". Analogo de insulino estas havebla en ĉi tiuj tipoj:

Longa agado. Ĉi tiu tipo estas pli malrapida. Li laboras pli longe por regi sangan sukeron inter manĝoj kaj dormo. Longdaŭra insulino estas prenita unufoje aŭ dufoje ĉiutage, samtempe (antaŭ enlitiĝo), por doni al la insulino agon de 24 horoj. Ĉi tiu drogo estas preskribita ĉefe por kuracado de tipo 2-diabeto.
Analogoj de rapida agado de insulino. Ĉi tiu tipo devas esti prenita baldaŭ antaŭ manĝoj. Ĝi funkcias rapide por kontroli la rapidan plialtiĝon de sango sukero post la manĝo. Analoga rapida insulino imitas la naturan produktadon de insulino kun manĝaĵo de la korpo.
Pretaj miksaĵoj. Por iuj pacientoj, rapide agi kaj daŭri insulinon estas antaŭmiksita.

Ĉiu speco de insulino helpas teni diabeton. Ĉiu paciento bezonas insulinon malsame. Kaj la insulina postulo de ĉiu homo povas ŝanĝi kun la tempo.

Kio povas anstataŭigi insulinon?

Insulaj analogoj estis evoluigitaj por simuli la liberigon de insulino en la homa korpo.

Ĉu vi scias, ke la aminoacida sinsekvo de besta insulino povas esti simila al homa insulino? Porka insulino nur ŝanĝas unu aminoacidon el homa diverseco, kaj bovina insulino dependas de tri aminoacidoj.

Insulino el iuj fiŝspecoj ankaŭ povas esti efika ĉe homoj. Ekzemple, en Japanio, ŝarka insulino estas vaste uzata por la biosintezo de homa insulino.

Insulina glulisino

Glulisino estas nova altrapida analogo de insulino aprobita por regula uzo de siringo - plumo aŭ insulina pumpilo. Disponeblaj seringoj ankaŭ povas esti uzataj en ĉi tiu enkorpigo. La etikedo sur la pakaĵo diras, ke la drogo diferencas de ordinara homa insulino pro sia rapida komenco kaj mallonga daŭro de ago.

Insulino aspart

Analoga rapide aganta insulino.

Ĝi estis kreita uzante rekombinan DNA-teknologion tiel ke la aminoacido B28, kiu estas kutime anstataŭigita per aspartika acida restaĵo, estis sinsekve enigita en la feĉon, feĉan genomon kaj produktis analogan insulinon, kiu tiam estis kunigita el la bioreactor. Ĉi tiu analogo ankaŭ malhelpas la formadon de heksameroj por krei pli rapidan insulinan funkcion. Ĝi estas destinita por uzo en PPII-pumpiloj (liveraj aparatoj por subkutana injekto).

Insulina glargino

Ĝi estis kreita modifante tri aminoacidojn. Malgranda kvanto da precipita materialo translokiĝos en la sangan solvon, kaj bazaj insuliniveloj estos konservataj ĝis 24 horoj.

Kiam intercelula fluido eniras malfortan alkalan medion, Glargin rapide precipitas kaj tiam malintegriĝas, laŭgrade certigante konstantan liveradon de insulino en la sangofluon.

La ekapero de subkutana insulino estas iomete pli malrapida ol la NPH de homa insulino.

Do, ni kalkulis kiel anstataŭigi insulinon, tamen kompare kun natura homa insulino, analogaj insulinoj povas konduki al nedezirataj kromefikoj, kiel perdo de konscio, letargio kaj pezo-kresko, kiuj ne povas esti observataj dum prenado de insulino de besta origino.

Insulino en la kuracado de diabeto

Bonan tagon al ĉiuj! Fine miaj manoj atingis la hormonan insulinon. Ne, hodiaŭ mi ne parolos pri la homa hormono kaj kial ĝi bezonas, sed mi diros pri insulinaj preparoj por kuracado de homoj kun diabeto.

Antaŭe, mi verkis pli pri tablojdoj enhavantaj sukero-tabelojn, ekzemple la artikolon "Promesa Direkto en la Traktado de Diabeta Mellito" pri Januvio, Galvus, Baetu kaj Viktozu, kaj la artikolon "Medicina Metformino - Instrukcioj por Uzado" - pri Siofor, Glucofage kaj aliaj analogoj de metformino.

La informoj en ĉi tiu artikolo certe estos utilaj por homoj kun tipo 1 diabeto kaj homoj kun tipo 2 diabeto pri insulinoterapio. Mi rakontos al vi mallonge pri la historio de insulino.

Insulino - pankreata hormono, kiun relative lastatempe lernis uzi kiel kuracilon por kuracado de diabeto.

Por simuli la normalan funkciadon de la pankreato, insulinjektoj estas uzataj, kaj ekzistas malsamaj specoj de insulinoj kaj ĉiu havas sian propran rolon, sed pli pri tio poste.

La teksto de la scienca laboro pri la temo "La uzo de insulinoj analogaj en la kuracado de diabeto"

APLIKO DE ANSULINaj ANALOGOJ EN LA TRATADO DE DIABETOJ MELLITUS

E. B. Bashnina, N.V. Vorokhobina, M. M. Sharipova

San-Peterburga Medicina Akademio de Postgrada Edukado, Rusujo

INSULINAJ ANALOGOJ EN LA TRATADO DE DIABETOJ MELLITUS

E. B. Bashnina, N.V. Vorohobina, M. M. Sharipova

Sankt-Peterburga Medicina Akademio de Postgradaj Studoj, Rusujo

La enkonduko de insulinaj analogoj - tria generacio de esence novaj insulinaj preparoj - en klinikan praktikon estis la plej signifa disvolviĝo en la kuracado de diabeto mellitus en la lastaj jaroj. Nuntempe rapida-kaj longe aganta insulin-analogo estas sukcese aplikita en diabetologio, produktante superajn rezultojn kompare kun la uzo de homa insulino. Farmakodinamikaj kaj farmacokinetiaj ecoj de insulina analogo provizas la plej plenan imitadon de la efikoj de endogena insulino, inkluzive de bazaj insuliniveloj kaj insulinan respondon al la ingesta manĝaĵo, atingante kontentigan glicemian kontrolon en pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 1 kaj 2 kaj plibonigante la prognozon por la malsano. Analizo de studoj lastatempe submetitaj al revizio indikas la altan efikecon kaj perspektivojn en la uzo de rapida kaj plilongiga aganta insulino analoga en la traktado de diabeto mellitus. Ŝlosilvortoj: diabeto mellitus, insulinoterapio, insulina analogo.

Ekde 1921 - tempo de la malkovro kaj unua uzo de insulino - la strukturo de ĝiaj preparoj spertis gravajn ŝanĝojn. Modernaj insulaj preparoj de mallonga, intera kaj longa agado, enkondukitaj en diversaj manieroj, malgraŭ la alta grado de purigo kaj stabileco, ne povas imiti la ĉiutagan profilon de insulino en la sango de sanaj individuoj, nome ties fiziologiaj pintoj post manĝado, kaj bazan sekrecion.

Unu el la plej novaj progresoj en optimumigado de insulinoterapio estis disvolvo de rapidaj agoj kaj bazaj insulin analogoj. Lastatempaj progresoj en rekombinanta teknologio de DNA ebligis tiajn ŝanĝojn en la homa insulina molekulo, kiuj plibonigis farmacokinetiko kun subkutan administrado de ĉi tiuj insulinoj 1-8.

Dum la pasintaj 20 jaroj, pli ol mil insulinaj analogoj estis sintezitaj, sed nur 20 estis provitaj en klinika medio. Ĝis nun oni studis 5 analogojn de ultrasona agado-insulino - В28Ьу8В29Рго (insulina lyspro), В9А8рВ2701и, ВУАер, В28Аер (insulino kiel parto), В3Ьу8В2901и (НОЕ 1964, insulina gluli-zine), kaj 2

Sulin Glargine (NOE 901) kaj insulin-detemir (YoooBo1, NN304) 9, 10.

La klinika efikeco de insulinaj analogoj estas determinita laŭ la jenaj kriterioj:

- ligante al receptoroj de insulino en celoj,

- la rilatumo de metabolan kaj mitogenan aktivecon,

- biokemia kaj fizika stabileco,

Klinika praktiko inkluzivis analogojn de ultrashorta insulino - insulino lispro (humalog), insulina aspart (novorapida), insulina glulisino (apidra). Kreinte ĉi tiujn insulin analogojn, sciencistoj celis la jenajn celojn:

- pliigi la imposton de absorbo kaj apero de insulino, kreante kondiĉojn por la komforto administri la drogon tuj antaŭ manĝoj kaj redukti la riskon de postprandia hiperglicemio,

- malpliigu la daŭron de insulina agado kaj akcelu la eliminon de la drogo el sango-serumo, tiel reduktante la eblecon disvolvi postabsorcion-hipogluzemion en pacientoj kun diabeto mellitus.

Ŝanĝo en la natura sinsekvo de aminoacidoj en la strukturo de la molekulo de homa insulino genetike ellaborita per kemia modifo, danke al la plej novaj atingoj de DNA-rekombinanta teknologio, kontribuis al pliigo de la diso de heksameroj, kio sekve pliigis la absorban indicon kaj la ekaperon de agoj de mallongaj insulinaj analogoj 5, 11, 12.

La efikeco de ultra-mallong-agantaj insulinaj analogoj estis determinita en multaj studoj, ili estis taksitaj en ĉiuj aĝaj grupoj kun diabeto tipo 1 kaj tipo 2, kiel drogoj por ambaŭ subkutanaj injektoj kaj kontinua subkutanaj insulinfuzoj - CSII (Kontinua Subkutanaj Insulaj Infuzaĵoj) uzante insulinan pumpilon. Montriĝis, ke ĉi tiuj analogoj havas similajn farmakodinamikajn kaj farmacokinetajn proprietojn, kvankam subtilaj diferencoj estas videblaj en la analizo de iuj klinikaj provoj.

Post subkutana administrado, insulaj analogoj de mallonga agado estas sorbitaj de plasmo pli rapide ol homaj insulinoj genetike ellaboritaj, havas pli mallongan daŭron de agado. La maksimumaj koncentriĝoj de humalogo, novorapido, kaj glulisino administrita subkutane estas multe pli altaj, kaj la koncentra pinto estas atingita multe pli frue kompare kun homaj insulinoj, notiĝas glata reveno de la drogkoncentriĝo al la baza nivelo. Krome, la absorba indico kaj la hipoglikemia efiko de la analogoj estas sendependaj de la loko de ilia administrado. Oni rekomendas drogojn administri dum manĝoj aŭ tuj post ĝi 13-18.

Oni konstatis, ke ultra-mallongaj agantaj insulinaj analogoj reduktas la postprandian plialtiĝon de glukozo multe pli bone ol homaj insulinoj, sen la risko disvolvi postabsorban hipogluzemion. La nombro de kazoj de nekontentigaj indikiloj de postprandia glicemio dum uzado de analogoj estas reduktita de 21-57% 12, 19-21.

Malpliiĝo de la postprandia kresko de glicemio estis observita en klinikaj studoj uzante humalogon, novorapid kaj glulisinon en insulinpumpoj. Ĉi tiuj drogoj rezultis efikaj kaj sekuraj kiam uzataj en SSII 11, 12, 22. Ekzemple, kiam oni komparas la humalogon, Novorapidon kaj homan insulinon en pacientoj traktataj kun analogoj, estis malpli nedezirataj momentoj (obstrukciĝo de pumpilo, ktp.) Ol en la grupo. pacientoj ricevantaj homan insulinon.

La uzo de analogaj insulinaj analogoj reduktas la oftecon de hipogluzemaj kondiĉoj, inkluzive de nokto kaj severa hipogluzemio.

kemia, provizas pli stabilan nivelon de glicemio dum la tago kaj pli stabilan kurson de la malsano 4, 12. Ĉi tiu avantaĝo estas montrita en studo implikanta pli ol 1000 pacientojn kun diabeto de tipo 1 kaj tipo 2, kiu montris, ke la ofteco de hipoglikemio dum kuracado kun insulino lispro estis 12%. malpli ofte. La rezultoj de 8 grandaj klinikaj provoj indikas, ke la ofteco de severa hipoglikemio ĉe pacientoj kun tipo 1 diabeto malpliiĝas je ĉirkaŭ 30% uzante insulinan lyspro. En asparta kuracado de pacientoj kun tipo 1 diabeto en intensigita reĝimo, la risko disvolvi severan noktan hipogluzemion reduktiĝis je 72% kompare kun terapio kun homa insulino. Ĉi tiu indikilo estis atingita samtempe kun konservado de strikta glicemia kontrolo.

La rezultoj de multnombraj klinikaj provoj montris la avantaĝon de ĉiuj tri ultrashortaj analogoj rilate al glicata hemoglobino (HL1e) kompare kun homaj genetike inĝenieritaj insulinoj.

Datumoj de la esplora grupo de klinikaj provoj pri kontrolo kaj komplikaĵoj de diabeto (BSST) indikas, ke malkresko de la nivelo de HL1c de 8 ĝis 7,2% reduktas la relativan riskon de mikrovaskulaj komplikaĵoj je 25-53%, depende de la tipo de komplikaĵo.

La unua kaj plej konvinka du-blinda, hazarda studo komparanta lyspro kaj homan insulinon kun SBP montris, ke la uzo de la analogo estis akompanata de signife pli malalta sango-glukozo post manĝado (1 horon post ĉiu manĝo, sanga glukozo malpli ol ol 1 mmol / L), pli malalta nivelo de HL1C (8,35 kontraŭ 9,79%) kun pli malalta ofteco de hipogluzemaj kondiĉoj. Ĉi tiuj datumoj estis konfirmitaj de postaj studoj. En studo uzanta la multoblan injektan reĝimon en 66 pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 1, la nivelo de HL1c post translokigado de pacientoj de homa insulino regule al insulina lispro kaj adaptado de la injekta reĝimo de baza insulino malpliiĝis de 8,8 ĝis 8%. Al la fino de la studo, la nivelo de HL1c en pacientoj ricevantaj insulinon lispro estis averaĝe 0.34% pli malalta ol en pacientoj ricevantaj regulan homan insulinon.

En pacientoj kun diabeto de tipo 2, kiuj ricevis sulfonilureajn preparojn kun la enkonduko de lis-por-insulino (0,08-0,15 U / kg), kvalita plibonigo de la stato de karbonhidrata metabolo estis rimarkita antaŭ ĉiu manĝo. Ĉi tiu optimumigo de kuracado kontribuis al plibonigo de fastado kaj post-manĝa glicemio. La nivelo de NL1-oj dum 4 monatoj malpliiĝis de 9 ĝis 7.1%.

La redukto de HbA1c atingita kun lisina insulino kompare al homaj insulinoj reduktas la riskon de malfruaj komplikaĵoj de ĉirkaŭ 15-25%.

Du grandaj longtempaj studoj rimarkis plibonigon de glicata hemoglobino uzante aspart insulinon, konsiderante la adaptadon de bazaj insulinaj injektoj kompare al homaj insulinoj je 0,12% kaj 0,16% respektive. La atingitaj plibonigitaj valoroj de HbA1c estas konstante konservitaj dum pli ol tri jaroj en ampleksa studo de ĉi tiu analogo farita ĉe pli ol 750 pacientoj.

La studo de la efikeco de uzo de ultra-mallong-agantaj insulinoj analogaj en gestacia diabeto. La insulina lispro estas la plej studita en ĉi tiu areo de diabetologio. Analizo de iuj studoj sugestas, ke insulina lyspro kontribuas al la efika kontrolo de postprandia glicemio, kio malpliigas la bezonon de endogena sekrecio de insulino ĉe virinoj kun gestacia diabeto. La fakto, ke la uzo de ĉi tiu analogo permesas atingi la deziratan nivelon de postprandia glicemio, gravas en la kuracado de gravedaj virinoj kun diabeto, ĉar alta nivelo de postprandia glicemio estas unu el la kaŭzoj de makrosomio de la feto.

Esploro farita en la 60-aj jaroj. La dudeka jarcento por studi la kapablon de insulino penetri la hematoplacentan baron, atestis, ke insulinaj molekuloj ne penetras la sangon de la feto. Poste insulino (1-5%) estis trovita en malgranda kvanto en la umbilika arterio kaj atingis la cirkulan sistemon de la feto. Lastatempa studo in vitro montris, ke lispro-insulino ne trapasas la sang-placentan baron kun normaj dozoj de insulino. Ĉi tiu karakterizaĵo de lispro-insulino estas tre grava, kvankam ĝi postulas plian konfirmon, ĉar ekzistas risko disvolvi neonatalan hiperinsulinemion kaj hipoglikemion se insulino eniras la sangon de la feto. En bestaj studoj, oni konstatis, ke hipogluzemio povas esti la kaŭzo de disvolviĝo de teratogenaj ŝanĝoj en la feto.

En pacientoj kun kronikaj malsanoj, vivokvalito estas grava kaj sendependa kriterio por taksi la efikecon de kuracado. Ĉe la fino de klinikaj provoj, la granda plimulto de pacientoj preferis daŭrigi kuracadon kun mallong-agantaj insulin analogoj. La ĉefa kialo de ĉi tiu prefero estis la redukto de tempo inter injekto kaj konsumado de manĝaĵoj. Krome la apliko

novaj insulinaj preparoj permesas al pacientoj malpliigi la nombron da interaj manĝoj kaj povas redukti la riskon de hipogluzemaj kondiĉoj.

Laŭ la mitogena agado, la insulinoj lyspro, aspart kaj glulisin ne diferencas de simpla homa insulino, kio indikas la eblecon de ilia longa kaj sekura uzo en klinika praktiko 11, 12.

Estis trovite, ke insulina glulisino havas la unikan proprieton aktivigi la substraton de insulina ricevilo-2 (SIR-2, aŭ IRS-2), kiu ne nur partoprenas la mekanismon de insulina signalado, t.e. en modulado de la mekanismoj de transdono de la biologia signalo de ago, sed ankaŭ ludas decidan rolon en la kresko kaj postvivado de b-ĉeloj de la pankreato. En klinikaj provoj, plia konfirmo de ĉi tiu profito de glulisin 29, 30 estas atendata.

Mallong-agaj insulin analogoj ankaŭ estas uzataj en pretaj miksaĵoj. La tiel nomataj bifazaj insulinaj preparoj estas farataj antaŭmiksado de rapida aganta insulina analogo kun protaminata (longdaŭra) insulina analogo. La rapida aganta komponento de bifazika insulino kondukas al pli kaj pli antaŭvidebla ekapero de agado kaj pli rapida forigo konforme al la fiziologia postprandia pinto, dum la protaminata, longe aganta komponento donas mildan bazan insulinan profilon.

Antaŭe, tradiciaj pretaj miksaĵoj ("malfortaj miksaĵoj") estis preparitaj miksante 30% mallongan homan insulinon kaj 70% longdaŭran insulinon. Ili estis enkondukitaj antaŭ la matenmanĝo kaj antaŭ la vespermanĝo. NPH-insulino (neŭtrala Hagedorn-protamino) estas ofta formo de longakcia insulino uzata dum multaj jaroj, kies teknologio disvolviĝis Hagedorn miksante egalajn kvantojn (izofana miksaĵo) de insulino kaj protaminon kun la formado de suspendo.

Nuntempe, pretaj analogaj miksaĵoj kun alta enhavo de rapida aganta komponanto (Alta Miksaĵo) aperis, permesante individue elekti kuracajn reĝimojn kun pretaj insulinaj miksaĵoj. Ekzemple, miksaĵoj de insulino 50/50, 70/30 kaj 75/25 enhavas 50, 70 kaj 75% de ultrashorta analogo respektive.

Laŭ Bolli G. et al. taŭge elektita kuracreĝimo kun pretaj analogaj miksaĵoj kun alta enhavo de rapida aganta komponento povas provizi pacientojn kun tipo 1 diabeto kun glicemia kontrolo egala al aŭ

foje eĉ pli bone ol la tradicia reĝimo kun administrado de bolo de mallonga aganta insulino kaj injektoj de baza insulino NPH. Preparitaj miksaĵoj bazitaj sur altrapidaj insulinaj analogoj pli kapablas malpliigi la nivelon de postprandia hiperglicemio ol miksaĵojn preparitajn surbaze de homa insulino 32-34. En pacientoj ricevantaj pretaj analogaj miksaĵoj 50 kaj 70 (tri injektoj tage), glicemiaj niveloj estis signife pli bonaj kompare kun la grupo de pacientoj ricevantaj la finitan miksaĵon de homa insulino (du injektoj tage, 70% insulino NPH). La uzo de High Mix tri fojojn tage kaŭzis gravan plibonigon de la nivelo de HbAlc en pacientoj kun tipo 2 diabeto. Oni devas supozi, ke la uzo de pretaj analogaj miksaĵoj malfermas novajn alternativajn eblecojn en insulinoterapio de diabeto mellitus.

Estas klare, ke longe agataj insulinaj preparoj sintezitaj ĝis nun ne kapablas plene imiti la efikojn de baza insulino. Prilongigitaj formoj de insulino (NPH, Lente, Ultralente) havas kelkajn malavantaĝojn, inter ili la nekapablo restarigi rapide la malaltan senperan insulinan profilon respondan al la fiziologia profilo. La maksimuma koncentriĝo en sango-serumo estas atingita ene de 4-10 horoj, sekvita de malkresko. En iu mezuro, absorción dependas de la kondiĉoj ĉe la loko de injekto. Krome, la absorba indico malpliiĝas misproporcie kaj pliiĝas kun la tempo, 2, 7, 36. Ĉi tiuj farmacokinetiaj kaj farmacodinamikaj ecoj pliigas la riskon de hipoglikemio, precipe nokte.

Unu el la gravaj problemoj, kiujn alfrontas la moderna farmacia industrio, estis disvolvo de fundamente novaj insulinoj, kiuj povis sufiĉe imiti la efikojn de basina insulino.

La rezulto de 15 jaroj da laboro celanta plibonigi bazan insulinan subtenon estis la kreado de longaj agantaj insulin analogoj - insulina glargino kaj insulina detemir.

Insulina glargino (lantuso) estas la unua nepika long-aganta analogo de insulino, analogo de la tria generacio, akirita per DNA-rekombinanta teknologio uzante ne-patogenajn streĉojn de Esherichia coli. En la strukturo de la glargina molekulo, glicino anstataŭigis asparaginon ĉe la 21-a pozicio de la ĉeno A, kaj du asparaginoj estas ligitaj al la karbona restaĵo de la B-ĉeno. Tia modifo de la molekulo de homa insulino kondukas al ŝanĝo en la izoelektra punkto de la molekulo kaj

la formado de stabila komponaĵo, solvebla je pH 4.0, kiu formas amorfinan microprecipiton en la subkutanan grasan histon, liberigante iom post iom malgrandajn kvantojn de insulina glargino. Tiel, la agada profilo de la analoga estas averaĝe 24 horojn (individue varias de 16 ĝis 30 horoj) kaj estas pinto. Ĉi tio permesas al vi uzi glarginon kiel bazan insulinon 1 fojon ĉiutage. Montriĝis, ke la profilo de farmakodinamika karaktero karakterizas per malfrua agado de la analogo, kiam ĝi estas administrita subkutane kompare kun NPH-insulino, same kiel relative konstanta koncentriĝo de la hormono en la sango-plasmo.

En klinike signifaj koncentriĝoj, la kinetiko de glargin liganta al la insulina ricevilo similas al la kinetiko de ordinara homa insulino, kaj glicemio reduktiĝas stimulante ekstercentran glukozon kaj subpremante hepatan glukozon. La fiziologiaj kaj biokemiaj procezoj kaŭzantaj malpliigon de glukozo kaŭzita de insulina glargino en pacientoj kun diabeto tipo 1 kaj en sanaj volontuloj similas al tiuj kun la enkonduko de homa insulino 37, 39.

La absorbiĝo de la analogo provizas bazan nivelon de insulino, kiu restas konstanta dum almenaŭ 24 horoj. La absorbo post subkutanaj administrado de insulina glargino markita kun 123I estis signife pli malrapida por sanaj volontuloj kompare al NPH-insulino, kun malpliigo de radioaktiveco de 25%, ĝi estis 8, 8 kaj 11.0 kontraŭ 3.2 horoj. Estas grave, ke ĉe sanaj volontuloj, la absorbo de la drogo enhavanta norman kvanton da zinko - 30 μg / ml - estis sendependa de la loko de injekto. Subtenataj glarginaj koncentriĝoj estis atingitaj 2-4 tagojn post la unua injekto de 37-39. Laŭ Heise T. et al. la manko de akumulado de la drogo forigas la bezonon malpliigi la dozon de glargino post la komenco de kuracado. La insulina glargino estas parte malkomponita en la subkutana histo en du aktivajn metabolitojn; ambaŭ neŝanĝita drogo kaj ĝiaj metabolitoj ĉeestas en plasmo.

La klinika efikeco de insulina glargino kompare kun homa insulino NPH en pacientoj kun tipoj 1 kaj 2 diabeto estis taksita en kelkaj klinikaj provoj, inkluzive de 12 multcentraj randomigitaj "malfermaj" kaj 5 malgrandaj unu-centraj studoj. En ĉiuj studoj, la drogo estis administrita 1 fojon ĉiutage antaŭ enlitiĝo, kaj NPH-insulino, kiel regulo, estis administrita unufoje (enlitiĝe) aŭ dufoje (matene kaj enlitiĝe), malofte 4 fojojn tage. Mallongaj agaj insulinoj estis administritaj laŭ antaŭe establitaj reĝimoj. Pli prononca plibonigo de nivelaj indikiloj estas montrita.

glicemio en la traktado kun insulina glargino kompare kun NPH-insulino en pacientoj kun tipo 1 diabeto. La kazoj de simptomaj hipoglikemioj estis pli oftaj kun la uzo de insulino NPH, kaj la proporcio de kazoj de nokta hipoglikemio estis pli alta kun terapio kun NPH-insulino 37, 39.

STA-fazo-studo - "Komparo de la efikeco kaj sekureco de Lantus en infanoj kun tipo 1-diabeto unufoje ĉiutage enlitiĝe kompare kun NPH-insulino unu aŭ dufoje tage dum 24 semajnoj da kuracado", farita en 12 landoj kaj en 30 centroj implikantaj 349 infanojn en aĝo de 5 ĝis 16 jaroj, montris statistike signifan malpliiĝon de la glicemia fastado ĉe infanoj ricevantaj glarginon kompare kun infanoj, kiuj estis injektitaj kun homa NPH-insulino. La meza malkresko en sanga glukozo estis 1.2 mmol / L kontraŭ 0.7 mmol / L. Kun pli malalta fasto-glukoza nivelo, la nombro de epizodoj de nokta hipoglikemio tendencis malpliiĝi, precipe en infanoj sub 11-jaraj.

La mezaj glicataj niveloj de hemoglobino malpliiĝis egale ambaŭ kun glargina terapio (de -0.35 al -0.8%) kaj per insulin-traktado kun NPH (de -0.38 al -0.8%).

Klinika provo farita de germanaj sciencistoj ne malkaŝis rilaton inter la horo de la tago por ĉiutaga injekto de la analogo (matene, tagmanĝi aŭ enlitiĝe) kaj glicemio.

Nuntempe ne estas dubo, ke plilongigita uzo de malalt-doza insulino aldone al buŝa terapio povas simple kaj fidinde subteni la celan nivelon de kompenso por tipo 2-diabeto.

En plej multaj studoj implikantaj pacientojn kun diabeto tipo 2 dum kuracado kun insulina glargino kaj NPH-insulino en kombinaĵo kun sulfonilureaj preparoj, glicemiaj niveloj estis plibonigitaj signife kun signifa malkresko en la ofteco de hipoglikemio, precipe nokte - en la gamo de 10.0-31.3 % kontraŭ 24.0-40.2% respektive. Pacientoj, kiuj sukcesis atingi la celon rapidantan sangan glukozon, estis ankaŭ multe malpli probable, ke ili spertas kazojn de simptomaj hipoglikemioj kun insulina glargina terapio ol kun NPH-insulino (33.0% kontraŭ 50.7%). Klinikaj provoj montris statistike pli grandan malpliiĝon de la nivelo de HL1c (je 1,24%) en pacientoj kun tipo 2 diabeto kun insulina glargino kompare kun NPH-insulino (0,84%) 7, 11,37.

En komparaj studoj de pacientoj kun tipo 2 diabeto, la kresko de korpa pezo kun glargino ne estis pli ol kun

kun NPH-insulino, plie, en unu provo, pli malgranda kresko de korpa pezo estis montrita dum terapio kun analogo. La aŭtoroj konsentas, ke ne ekzistas klinike signifa kresko de korpa pezo en pacientoj kun tipo 2 diabeto, kiuj ricevis insulinan glarginon. Datumoj kolektitaj dum periodo de ĝis 36 monatoj en pacientoj kun tipo 1 diabeto dum uzado de glargino montris averaĝan minimuman kreskon de korpa pezo (je 0,75 kg) 41,42.

Laŭ eminentaj diabetologoj, la farmacokinetiaj kaj farmacodinamikaj avantaĝoj de insulina glargino kompare kun longaj agoj de homaj insulinoj ankaŭ faciligas la transiron de pacienca diabeto mellitus de tipo 2 al kombina terapio (insulino plus buŝaj hipogluzemaj drogoj), kies plej frua uzo, laŭ modernaj ideoj, estas la plej promesplena. maniero plibonigi glicemian kontrolon, redukti la oftecon kaj malebligi la disvolviĝon de vaskulaj komplikaĵoj. La aŭtoroj kredas, ke ĉi tiu insulina analogo estas promesplena ilo por kuracado de pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2 7, 41.

Estas raportoj pri la alta efikeco de kombinita uzo de insulinaj analogoj de daŭra kaj mallonga ago, enkondukitaj en diversaj reĝimoj por kuracado de diabeto mellitus de tipo 1, konsiderante la rezultojn de iuj klinikaj kaj metabolaj parametroj. Tute interesaj estas la konkludoj el la rezultoj de iuj klinikaj provoj. Tiel, en studo farita en 57 pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 1 dum 6 monatoj, la efikeco de uzado de glargine kombina kun lisina insulino, administrita laŭ intensigita skemo, estis komparata kun linspro-insulinoterapio administrita per kontinua subkutana injekto. Ambaŭ en la grupo de pacientoj ricevantaj la indikitajn insulinajn analogojn laŭ la optimuma reĝimo, kaj en la grupo de pacientoj, kiuj estis injektitaj kun Lyspro-insulino per la SBI-metodo, la nombro de hipoglikemiaj kondiĉoj malpliiĝis egale, glicata hemoglobino kaj glicemio en malsamaj epokoj de la tago pliboniĝis.

Hazarda krispa studo de 26 adoleskantoj kun diabeto tipo 1 montris pli grandan efikecon de 16-semajna traktado kun glargine kombina kun antaŭ-prandia administrado de humalog kompare kun kombinaĵo de NPH-insulino kaj homa regula insulino. La kombinaĵo de glargine kun lyspro-insulino reduktis la efikon de asintomata nokta hipoglikemio kompare kun la kombinaĵo de insulino / regula insulino NPH je 43%. Krome, kontraŭ la fono de uzo de insulina glargino, la plej

Malpli prononca plibonigo en fastanta glukozo.

Alia klinika studo, farita dum 32 semajnoj kun 48 pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 1, por studi la kvaliton de vivo de pacientoj, uzantaj kombinaĵon de insulinaj analogoj de glargino kaj lispro kompare kun homa NPH kaj regula insulinoterapio, montris, ke pacientoj kontentas pri la kuracado. estis signife pli alta ĉe tiuj, kiuj ricevis insulin analogojn ol en pacientoj, kiuj ricevis homan insulinon. Multaj aŭtoroj kredas, ke bazaj pintaj insulinglarginoj en kombinaĵo kun ultra-mallongaj agantaj antaŭ-analogaj analogoj povas provizi pli bonan glicemian kontrolon kun signifa redukto de la efiko de hipoglikemio kompare kun kuracaj reĝimoj uzantaj homan insulinon.

En randomigitaj klinikaj provoj, la efiko de kromefikoj dum uzado de insulina glargino estis simila al tiu en traktado de insulino NPH. Reagoj ĉe la injekto-loko, kutime sensignivaj, estis la ĉefaj nedezirataj efikoj dum glargina terapio, ili estis observitaj en 3-4% de pacientoj.

Nuntempe disponeblaj datumoj montras, ke insulina glargino ne estas pli imunogena ol NPH-insulino, kaj ne ekzistas raportoj pri klinike signifa kresko de la nivelo de antikorpoj kontraŭ Escherichia coli. Pacientoj kun la fina stadio de diabetika nefropatio traktata kun insulina glargino ne montris specifan toleremon al la drogo. Studoj ĉe bestoj ne montris adversan efikon sur la disvolviĝo de la embrio kaj feto kaj ne indikis karcogenecon de la drogo. Mitogena agado de glargino similas al tiu de homa insulino.

La dozo de insulina glargino estas determinita por ĉiu paciento kaj ĝustigita laŭ la nivelo de glicemio. En klinikaj provoj por pacientoj, kiuj ne ricevis insulinon antaŭ la studo, kuracado komenciĝis per ĉiutaga ununura dozo de 10 IU kaj daŭris ĉiutage unuopajn injektojn en la gamo de 2-100 IU. Pacientoj, kiuj ricevis insulinon NPH kaj Ultralente unufoje ĉiutage antaŭ ekzameno, ricevis glarginon en dozo ekvivalenta al homa insulino. Tamen, en kazoj, kie baza homa insulino antaŭe estis administrita al pacientoj dufoje ĉiutage, la dozo de la analogo reduktiĝis ĉirkaŭ 20%, kaj tiam la nombro de drog-unuoj estis alĝustigita konforme al la nivelo de sango-glukozo.

La rezultoj de multnombraj studoj montras grandan kontenton de pacientoj kun tipo 1 kaj tipo 2 diabeto kun glargina traktado.

Alia longedaŭra insulina analogo estas insulin-detemir (NN304). Ĝia molekulo malhavas la aminoacidan treoninon en la pozicio B30, anstataŭe la aminoacida lizino ĉe la pozicio B29 estas ligita per acetilado al grasa acida restaĵo enhavanta 14 karbonajn atomojn. Post subkutanaj administrado en ĉeesto de zinko kaj fenolo, de-temir formas heksamerojn, la flanka ĉeno de la restaĵoj de grasaj acidoj plibonigas la agregadon de heksameroj, kio malrapidigas la disiĝon de heksameroj kaj absorbado de insulino. En la monomera stato de 14-C, la grasa acida ĉeno ĉe la pozicio B29 ligas al albumino en la subkutanan grason. La plilongigo de la ago de la analogo okazas pro agregado de heksamoro kun albumino. La cirkulanta detemir estas pli ol 98% ligita al albumino kaj nur ĝia libera (neligita) frakcio kapablas interagi kun la insulina ricevilo. Detemir en ĉeesto de zinko estas solvebla je neŭtrala pH, tial la subkutana deponejo de la analogo restas likva, kontraste al insulino NPH kaj glargino, kiuj havas kristalan deponejon.

La analogo plilongigas sian agon pro ambaŭ pli malrapida absorbo en la sangofluon kaj pli malrapidan penetradon de la insulino ligita al albumino en la celajn ĉelojn 13, 47. Malgraŭ la alta afineco de la analoga al albumino, detemir ne montris rilatajn rilatojn kun aliaj rilataj. kun albumino-medikamentoj. Eksperimentoj in vitro montris, ke la mitogeneco de detemir estas pli malalta ol tiu de endogena insulino.

Se komparite kun NPH-insulino, detemir estas absorbita el la injekto-loko pli malrapide kaj kun malpli prononcita pinto. Signife pli malalta intra-individua ŝanĝebleco de ĉiuj farmacokinetiaj parametroj estis rimarkita kompare kun insulino NPH 50, 51 kaj insulina glargino. La risko de hipogluzemaj kondiĉoj dum uzado de detemir kompare kun NPH-insulino estas signife pli malalta je la sama nivelo de glicemio. Ekzistis tendenco al malpliigo de la nombro de kazoj de glicemio dum la tago kaj malpliiĝo en la proporcio de kazoj por paciento. Kiam vi uzas Detemir, pli mildan reguladon de glukozo-niveloj, pli stabila fastanta glukoza nivelo kaj nokta glicemia profilo estis pli konstantaj kompare kun la profilo de NPH-insulino 11, 13.

En la fazo III de klinikaj provoj, oni rimarkis malgrandan sed klinike signifan plibonigon en HbA1c-niveloj, kaj la farmacokinetiaj avantaĝoj de insulino provizas plian plibonigon de glicemia kontrolo kaj sekve de HbA1c.

Surbaze de la materialoj prezentitaj en la recenzo, oni rekomendas, ke la metodoj de moderna insulinoterapio helpe de insulinaj analogoj estu enkondukitaj en la praktikon de familia kuracisto. Klinika

La avantaĝoj uzi insulinajn analogojn en diabeto de tipo 1 kaj tipo 2 estas akompanataj de plibonigo de la vivokvalito de pacientoj kaj malpliigo de la risko de disvolvi komplikaĵojn de la malsano.

1. Dedov I.I., Kuraeva V.A., Peterkova V.A., Ŝcherbacheva L.N. Diabeto en infanoj kaj adoleskantoj. - M.,

2. Peterkova V.A., Kuraeva T.L., Andrianova E.A., Shcherbacheva L.N., Maksimova V.P., Titoviĉ E.V., Prokofiev S.A. Studo pri la efikeco kaj sekureco de la uzo de la unua pinta analogo de homa longdaŭra insulino Lantus (glargine) en infanoj kaj adoleskantoj / / Diabetes mellitus. - 2004. - Ne. 3. - P. 48-51.

3. Peterkova V.A., Kuraeva T.L., Titoviĉ E.V. Moderna insulinoterapio de tipo 1 diabeto mellito en infanoj kaj adoleskantoj // Kuracisto - 2003. - Ne. 10. - C. 16-25.

4. Kasatkina EP Aktualaj tendencoj en insulinoterapio de tipo 1 diabeto mellitus // Farmateka.—

2003.— Nº 16.— C. 11-16.

5. Smirnova O. M., Nikonova T. V. Traktado de diabeto mellitus de tipo 1 // Gvidilo por kuracistoj, ed. Dedova I.I. - 2003.— C. 55-65.

6. Koledova E. Modernaj problemoj de insulinoterapio // Diabetes mellitus. - 1999 - Nr. 4.— C. 35-40.

7. Poltorak V.V., Karachentsev Yu.I., Gorshunskaya M.Yu. Glulininsulino (Lantus) estas la unua pint-libera basala long-aganta insulino: farmacokinetiko, farmacodinamiko kaj potencialo por klinika uzo. // Ukraina Medicina Kroniko. - 2003.— N ° 3 (34) .— C. 43-57.

8. Koivisto V.A. Analoj de insulino // Diabetes mellitus. - 1999.— Ne. 4.— S. 29-34.

9. Brange J. La nova erao de bioteka insulina analogo // Diabetologia.— 1997.— Ne. 40.— Suplemento. 2.— P. S48-S53.

10. Heise T, Heinemann L. Rapidaj kaj longdaŭraj Analogoj kiel alproksimiĝo por plibonigi insulinoterapion: pruvo-bazita medikamento-takso // Nuna Farmacia Disegno.— 2001.— No. 7.— P. 1303-1325.

11. Lindholm A. Novaj insulinoj en la kuracado de diabeto mellitus // Best Practice & Research Clinical Gastroenterology.— 2002.— Vol. 16.— Ne. 3.— P. 475-492.

12. Oiknine Ralph, Bernbaum Marla, Mooradian Arshag D. Kritika pritakso de la rolo de insulina amplekso en administrado de diabeto mellitus // Drogoj. 2005.— Vol. 65.— N ° 3.— P. 325-340.

13. Brange J., Volund A. Insulaj analogoj kun plibonigitaj farmacokinetiaj profiloj // Asv. Droga Deliv. Rev - 1999. - N-ro 35. - P. 307-335.

14. Ter Braak E.W., Woodworth J.R., Bianchi R, et al. Infektaj efefikoj sur la farmacokinetiko de kaj glukodinamikoj de insulino lispro kaj regula insulino // Diabetes Care.— 1996.— No. 19.—P. 1437-1440.

15. Lindholm A., Jacobsen L.V. Klinika farmacokinetiko kaj farmacodinamiko de insulina aspart // Klinika Farmakokinetiko. - 2001. - N-ro 40. - P. 641-659.

16. Mortensen H. B., Lindholm A., Olsen B. S., Hylleberg B. Rapida aspekto kaj ekapero de insulina aspart en pediatriaj subjektoj kun diabeto tipo 1 // European Journal of Pediatrics 2000.— Vol. 159.— P. 483-488.

17. Becker R, Frick A., Wessels D, et al. Farmakodinamiko kaj farmacokinetiko de nova, rapide aganta insulina analogo, insulina glulisino // Diabetes. - 2003. - Ne. 52. - Suppl. 1.— P. S471.

18. Werner U., Gerlach M., Hoffman M., et al. Insulina glulisino estas nova, parentera, homa insulina analogo kun rapida agada profilo: krispiga, euglycemia krampo-studo en normoglicemaj hundoj // Diabeto. - 2003.— Ne. 52.— Supl. 1.— P. S590.

19. Hejme P. D., Lindholm A., Riis A., et al. Insulino aspart vs. homa insulino por administrado de longperspektiva sango-glukozo en Tipo 1 diabeto mellitus: hazarda kontrolita provo // Diabeta Medicino. - 2000.— Ne. 17.— P. 762-770.

20. Lindholm A., McEwan J., Riis A.P. Plibonigita glicemia kontrolo kun insulino aspart. Hazarda duobla kruc-provo en diabeto de tipo 1 // Prizorgado pri Diabeto.— 1999.— Ne. 22.— P. 801-805.

21. Tamas G., Marre M., Astorga R., et al. Glicemia kontrolo en diabetaj tipoj 1 uzante optimumitan insulinan asparton aŭ homan insulinon en hazarda multnacia studo // Diabeta Esploro kaj Klinika Praktiko. - 2001.— Ne. 54. - P. 105-114.

22. Zinman B., Tildesley H., Chiasson J. L., et al. Insulino lispro en CSII: rezultoj de studo de duoble-blindaj krucistoj // Diabeto. - 1997.— Vol. 446.— P. 440-443.

23. Bode B.W., Weinstein R., Bell D., et al. Insulino aspart efikeco kaj sekureco kompare kun bufrita regula insulino kaj insulino lispro por kontinua subkutana insulina infuzaĵo // Diabeto. - 2001. - Ne. 50. - Suppl. 2.— P. S106.

24. Colagiuri S., Heller S., Vaaler S., et al. Insulina aspart reduktas la oftecon de nokta hipogluzemio en pacientoj kun diabeto de tipo 1 // Diabetologia.— 2001.— Ne. 44. - Supl. 1.— P. A210.

25. Esplora Grupo DCCT. La foresto de glicemia sojlo por disvolvo de longperspektivaj komplikaĵoj: la perspektivo de la Diabeta Kontrolo kaj Komplikaĵoj-Proceso // Diabeto.— 1996.— Ne. 45. - P. 1289-1298.

26. Hermans M.P., Nobels F.R., De Leeuw I. Insulin lispro (HumalogT), romano rapide aganta insulan analogon por kuracado de diabeto mellitus: superrigardo de farmakologiaj klinikaj datumoj // Acta Clinica Belgica.— 1999. - Vol. 54.- P. 233-240.

27. Amiel S., Hejmpaĝo P. D., Jacobsen J. L., Lindholm A. Insulino aspart sekura por longdaŭra kuracado // Diabetologia.— 2001.— No. 4. Suppl. 1.— P. A209.

28. Boskovic R, Feig D, Derewlany L, et al. Transdono de Insulino lispro tra la homa placento // Diabetes Care.— 2003.— Vol. 26. - P.1390-1394.

29. Rakatzi I., Ramrath S., Ledwig D, et al. Analoga analoga insulino kun unikaj ecoj, LysB3, GluB29-insulino indikas elstaran aktivadon de la insulina riceva substrato 2, sed marĝena fosforiligo de la insulina riceva substrato1 // Diabetes.— 2003. —Vol. 52.- P. 2227-2238.

30. Rakatzi I., Seipke G, Eckel J. LysB3, GluB29-insulino: nova insulina analogo kun ŝanĝita beta-ĉela protekta ago // Biochem Biophys Res Commun.— 2003.— Vol. 310.- P. 852-859.

31. Bolli G, Roach P. Intensa terapio kun HumalogT-Miksaĵoj vs aparte injektita insulino lispro kaj NPH // Diabetologia.— 2002.— Vol. 45.— Suppl. 2.— P. A239.

32. Malone J.K., Yang H, Woodworth J.R., et al. Humalog Mix 25 ofertas pli bonan manĝtempan glicemian kontrolon en pacientoj kun tipo 1 aŭ tipo 2 diabeto // Diabeto & Metabolismo .— 2000.— Vol. 26.- P. 481-487.

33. Roach P., Strack T, Arora V., Zhao Z. Plibonigita glicemia kontrolo per uzo de mempreparitaj miksaĵoj de insulina lispro kaj insulina lispro-protamina suspendo en pacientoj kun tipo 1 kaj 2 diabeto // Internacia Revuo por Klinika Praktiko. .— 2001.— Vol. 55.- P. 177-182.

34. Jacobsen L.V., Sogaard B., Riis A. Pharmakokinetics kaj farmakodinamiko de antaŭfiksita formuliĝo de solvebla kaj protamina-retardita insulina asparto // European Journal of Clinical Pharmacology.— 2000.— Vol. 56.- P. 399-403.

35. Thivolet C., Clements M., Lightelm R. J., et al. Alta Miksa regimento de bifazika insulina aspart plibonigas glicemian kontrolon en pacientoj kun diabeto // Diabetologia.— 2002.— Vol. 45.— Suppl. 2.— P. A254.

36. Hejme P. Insulina glargino: la unua klinike utila plilongigita aganta insulino en duonjarcento? // Sperta Opinio pri Esploraj Drogoj. 1999.— Ne. 8.— P. 307-314.

37. Dunn C., Plosker G, Keating G, McKeage K, Scott H. Insulin Glargine. Ĝisdatigita revizio pri ĝia administrado de diabeto mellitus // Drogoj. 2003.— Vol. 63.— Ne. 16.— P. 1743-1778.

38. Dreyer M., Pein M., Schmidt B., Helftmann B., Schlunzen M., Rosskemp R. Komparo de la farmacokinetiko / dinamiko de GLY (A21) -ARG (B31, B32) -humana insulino (HOE71GT ) kun NPH-insulino sekvanta subkutanan injekton per uzado de euglycemic clamp tekniko // Diabetologia.— 1994.— Vol. 37. - Supl. - P. A78.

39. Mc Keage K., Goa K.L. Insulina glargino: revizio pri ĝia terapia uzo kiel longedaŭra agento por administrado de tipo 1 sur 2 diabeto mellitus // Drogoj. —2001.— Vol. 61. P. 1599-1624.

40. Heise T., Bott S., Rave K., Dressler A., Rosskamp R., Heinemann L. Neniu evidenteco pri amasiĝo de insulina glargino (LANTUS): multobla injekto-studo en pacientoj kun tipo 1 diabeto / / diabeto. Med .— 2002.— No. 19.— P. 490-495.

41. Rosentstock J., Schwartz S. L., Clark C., et al. Bas-insulinoterapio en tipo 2 diabeto: 28-semajna komparo de insulina glargino (H0E901) kaj NPH-insulino // Diabetes Care.— 2001.— No. 4. —Vol. 24. - P. 631-636.

42. Rosenstock J., Park G., Zimmerman J., et al. Basa insulina glargino (H0E901) kontraŭ NPH-insulino en pacientoj kun diabeto tipo 1 kun multoblaj ĉiutagaj insulinaj reĝimoj // Prizorgado pri Diabetes.— 2000.— Ne. 23.— P. 1137-1142.

43. Bolli G.B., Capani F., Kerr D., Tomas R., Torlone E., Selam J.L., Sola-Gazagnes A., Vitacolonna E. Comparison of a multiple daily injection regimen with once-daily insulin glargine basal infusion: a randomized open, parallel study // Diabetologia.— 2004.— Vol. 837.— Suppl. 1.— P. A301.

44. Wittaus E., Johnson P., Bradly C. Quality of life is improved with insulin glargine plus lispro compared with NPH insulin plus regular human insulin in patients with Type 1 diabetes // Diabetologia.— 2004.— Vol. 849.— Suppl. 1.— P. А306.

45. Pscherer S., Schreyer-Zell G, Gottsmann M. Experience with insulin glargine in patients with end-stage renal disease abstract N 216-OR // Diabetes.— 2002.— Jun.— Vol. 51.— Suppl 1.— P. A53.

46. Stammeberger I., Bube A., Durchfeld-Meyer B., et al. Evaluation of the carcinogenic potential of insulin glargine (LANTUS) in rats and mice // Int. J. Toxicol.— 2002.— № 3.— Vol. 21.— P. 171-179.

47. Hamilton-Wessler M., Ader M., Dea M., et al. Mechanism of protacted metabolic effects of fatty acid acylated insulin, NN304 in dogs: retention of NN304 by albumin // Diabetologia.— 1999.— Vol. 42.— P. 1254-1263.

48. Kurtzhals P., Havelund S, Jonassen I., Markussen J. Effect of fatty acids and selected drugs on the albumin binding of long-acting, acylated insulin analogue // Journal of Pharmaceutical Sciences.— 1997.— Vol. 86.— P. 1365-1368.

49. Heinemann L., Sinha K., Weyer C., et al. Time-action profile of the soluble, fatty acid acylated, long-acting insulin analogue NN304 // Diabetic Medicine.— 1999.— № 16.— P. 322-338.

50. Strange P., McGill J., Mazzeo M. Reduced pharmacokinetic variability of a novel, long-acting insulin analogue NN304 // Diabetic Medicine.— 1999.— № 16.— P. 322-338.

51. Heise T., Draeger E., et al. Lower within-subject variability of insulin detemir in comparison to NPH insulin and insulin glargine in subjects with type 1 diabetes // Diabetes.— 2003.— Vol. 52.— Suppl. 1.— P. A121.

Адрес для контакта: 192257, Россия, Санкт-Петербург, ул. Вавиловых, 14, больница Св. преподобномученницы Елизаветы.