Zeptol (Zeptol)

Kontraŭpileptika drogo derivita de tricikla iminostilbeno.
Drogoj: ZEPTOL

La aktiva substanco de la drogo: carbamazepino
Kodigo ATX: N03AF01
KFG: Antikvulva
Aliĝnomo: P N-ro 011348/01
Dato de la aliĝo: 07.07.06
Regista posedanto. Grado: Sun Pharmaceutical Industries Ltd.

Zeptol-liberiga formo, drogpakado kaj konsisto.

Piloloj
1 langeto
carbamazepino
200 mg

10 ptoj - aluminiaj strioj (10) - pakaĵoj el kartono.

Bruna-tegitaj daŭraj liberigitaj tablojdoj estas rondaj, biconveksaj, kun risko unuflanke.

1 langeto
carbamazepino
200 mg

Ekscipientoj: etil-celulozo, mikrokristala celulozo, amelo, talko, magnezio-stearato, silicia dioksido, kriskarmelosa natrio, eudrazit E100, titanio-dioksido, polietilenglicolo 6000, rusa fera rusto, flava rusto.

10 ptoj - pakaĵoj sen konturilo de poŝtelefono (3) - pakoj el kartono.

Bruna-tegitaj daŭraj liberigitaj tablojdoj estas rondaj, biconveksaj, kun risko unuflanke.

1 langeto
carbamazepino
400 mg

Eltiraĵoj: etil-celulozo, mikrokristala celulozo, amelo, talko, magnezio-stearato, silicia dioksido, kriskarmelosa natrio, Eudraite E100, titanio-dióxido, polietilenglicol 6000, rusa fera rusto, flava rusto, 2208 hidroxipropila metil-celulozo.

10 ptoj - pakaĵoj sen konturilo de poŝtelefono (3) - pakoj el kartono.

PRISKRIBO DE AKTIVA SUBSTANTO.
Ĉiuj donitaj informoj estas prezentitaj nur por konatiĝo kun la drogo, vi devas konsulti kuraciston pri la eblo de uzo.

Farmakologia ago de Zeptol

Kontraŭpileptika drogo derivita de tricikla iminostilbeno. Estas kredite ke la kontraŭkonvulsia efiko estas asociita kun malpliigo de la kapablo de neŭronoj konservi altan efikon de ripetaj agaj potencialoj per inaktivigo de natriaj kanaloj. Krome, la inhibicio de liberigo de neurotransmisiloj blokante presinaptajn natriajn kanalojn kaj la disvolviĝon de agaj potencialoj, kiuj siavice reduktas sinaptikan dissendon, ŝajnas esti gravega.

Ĝi havas moderan antipsanotan efikon, same kiel analgèsikan efikon por neŭrogena doloro. GABA-riceviloj, kiuj povas esti asociitaj kun kalciaj kanaloj, povus esti implikitaj en la mekanismoj de agado, kaj la efiko de carbamazepino sur sistemoj de neurotransmisiloj ankaŭ ŝajnas esti signifa.

La antidiureta efiko de carbamazepine povas esti asociita kun hipotalamo efiko sur osmoreceptoroj, kiu estas mediata per la sekrecio de ADH, kaj estas ankaŭ pro rekta efiko sur la renaj tuboj.

Farmakokinetiko de la drogo.

Post parola administrado, carbamazepino preskaŭ komplete sorbas de la digesta vojo. Ligado al plasmaj proteinoj estas 75%. Ĝi estas induktanto de hepataj enzimoj kaj stimulas sian propran metabolon.

T1 / 2 daŭras 12-29 horojn. 70% elretiĝas en la urino (en formo de neaktivaj metabolitoj) kaj 30% - kun feĉoj.

Indikoj por uzo:

Epilepsio: grandaj, fokusaj, miksaj (inkluzive grandaj kaj fokusaj) epileptikaj kaptiloj. Doloro-sindromo ĉefe de neŭrogena origino, inkluzive esenca trigemina neŭralgio, trigemina neŭralgio en multobla sklerozo, esenca glosofaringia neŭralgio. Antaŭzorgo de atakoj kun alkohola retiro-sindromo. Afektaj kaj skizoafektaj psikozoj (kiel rimedo por antaŭvidi). Diabeta neuropatio kun doloro. Diabetes insipidus de centra origino, poliuria kaj polidipsia de neŭromormona naturo.

Dozo kaj vojo de administrado de la drogo.

Instalu individue. Kiam prenita buŝe por plenkreskuloj kaj adoleskantoj 15-jaraj kaj pli aĝaj, la komenca dozo estas 100-400 mg. Se necese, kaj konsiderante la klinikan efikon, la dozo estas pliigita je ne pli ol 200 mg / tago kun intervalo de 1 semajno. La ofteco de administrado estas 1-4 fojojn / tagon. La bontenada dozo estas kutime 600-1200 mg / day en pluraj dozo. La daŭro de la kuracado dependas de la indikoj, la efikeco de la kuracado, la respondo de la paciento al terapio.

En infanoj malpli ol 6-jaraj, 10-20 mg / kg / tago estas uzataj en 2-3 dividitaj dozo, se necese kaj konsiderante toleremon, la dozo estas pliigita je ne pli ol 100 mg / tago kun intervalo de 1 semajno, la bontenada dozo kutime estas 250. -350 mg / tago kaj ne superas 400 mg / tagon. Infanoj en aĝo de 6-12 jaroj - 100 mg 2 fojojn / tagon en la unua tago, tiam la dozo estas pliigita je 100 mg / tago kun intervalo de 1 semajno. ĝis la optimuma efiko, la daŭra dozo kutime estas 400-800 mg / tago.

Maksimumaj dozoj: se prenitaj buŝe, plenkreskuloj kaj adoleskantoj 15-jaraj kaj pli aĝaj - 1,2 g / tago, infanoj - 1 g / tago.

Kroma efiko de Zeptol:

De la flanko de la centra nerva sistemo kaj ekstercentra nerva sistemo: ofte - kapturno, ataxia, somnolo, ebla kapdoloro, diplopio, tranoktado, malofte - senintencaj movadoj, nistagmo, en iuj kazoj - oculomotoraj tumultoj, disartrio, ekstercentra neŭrito, parestesia, muskola malforto, simptomoj paroj, halucinoj, deprimo, laceco, agresema konduto, agitiĝo, malgrava konscio, pliigita psikozo, gustodifekto, konjunktivito, tinnito, hiperacusis.

De la digesta sistemo: naŭzo, pliigo de GGT, pliigo de alkala fosfatasa, vomado, seka buŝo, malofte - pliigita agado de transaminase, iktero, kolestata hepatito, diareo aŭ estreñimiento, en iuj kazoj - malkresko de apetito, abdomina doloro, glititis, stomatito.

De la kardiovaskula sistemo: malofte - miocardiaj konduktaj tumultoj, en iuj kazoj - bradicardio, arritmioj, AV-blokado kun sinkopo, kolapso, korinsuficienco, manifestiĝoj de koronaria nesufiĉo, tromboflebito, tromboembolismo.

El la hemopoietika sistemo: leŭkopenio, eosinofilio, trombocitopenia, malofte - leŭkocitito, en iuj kazoj - agranulocitosis, aplasta anemio, eritrocita aplasio, megaloblasta anemio, reticulocitosis, hemolitika anemio, granulomata hepatito.

De la flanko de metabolo: hiponatremio, fluida reteno, edemo, pezo-kresko, malpliigita plasma osmoleco, en iuj kazoj - akra intermita porfiria, folia acida manko, kalcio-metabolaj malordoj, pliigita kolesterolo kaj trigliceridoj.

El la endokrina sistemo: ginekomastio aŭ galactorrhea, malofte - tiroida misfunkcio.

De la urina sistemo: malofte - difektita rena funkcio, intersticia nefrito kaj rena malsukceso.

El la spira sistemo: en iuj kazoj - dispneo, pneŭmonito aŭ pneŭmonito.

Alergiaj reagoj: haŭta erupcio, prurito, malofte - limfadenopatio, febro, hepatosplenomegalio, artralgio.

Uzo dum gravedeco kaj laktado

Se necese, uzu dum gravedeco (precipe en la unua trimonato) kaj dum laktado devas zorge pezi la atendatajn avantaĝojn de kuracado por la patrino kaj la riskon por la feto aŭ infano. En ĉi tiu kazo, carbamazepine rekomendas esti uzata nur kiel monoterapio en la minimumaj efikaj dozoj.

Virinoj en plenaĝa aĝo dum la kuracado kun carbamazepino rekomendas uzi ne-hormonajn kontraŭkoncipilojn.

Specialaj instrukcioj por uzado de Zeptol.

Carbamazepine ne estas uzata por atipaj aŭ ĝeneraligitaj malgrandaj epileptaj kaptiloj, mioklonaj aŭ atonaj epileptikaj kaptiloj. Ĝi ne estu uzata por malpezigi ordinaran doloron, kiel profilaktan dum plilongaj periodoj de remeto de trigemina neŭralgio.

Ĝi estas uzata kun singardo kaze de koincidaj malsanoj de la kardiovaskula sistemo, severa difektita hepato kaj / aŭ rena funkcio, diabeto mellitus, pliigita intraokula premo, kun historio de hematologiaj reagoj al la uzo de aliaj drogoj, hiponatremio, urina reteno kaj pliigita sentiveco al triciclaj antidepresivoj. , kun indikoj pri historio de ĉesigo de karbamazepina kuracado, same kiel infanoj kaj maljunaj pacientoj.

Traktado devas esti farata sub la superrigardo de kuracisto. Kun plilongigita kuracado, necesas regi la sangan bildon, la funkcian staton de la hepato kaj renoj, la koncentriĝon de elektrolitoj en sanga plasmo kaj oftalmologian ekzamenon. Perioda determinado de la nivelo de carbamazepino en sanga plasmo rekomendas monitori la efikecon kaj sekurecon de kuracado.

Almenaŭ 2 semajnojn antaŭ komenci karbamazepinan terapion, necesas ĉesi kuracadon kun MAO-inhibidores.

Dum la periodo de kuracado ne permesas la uzon de alkoholo.

Influo sur la kapablo stiri veturilojn kaj kontrolajn mekanismojn

Dum kuracado, oni devas deteni sin de okupiĝi pri danĝeraj agadoj, kiuj bezonas pli multan atenton kaj rapidon de psikomotraj reagoj.

Interago de Zeptol kun aliaj drogoj.

Kun la samtempa uzo de inhibidores de la izoenzimo CYP3A4, eblas pliigo de la koncentriĝo de carbamazepino en la sanga plasmo.

Kun la samtempa uzo de induktiloj de la isoenzima sistemo CYP3A4, akcelo de la metabolo de carbamazepino, malpliigo de ĝia koncentriĝo en la sango-plasmo, kaj malpliigo de la terapia efiko estas eblaj.

Kun la samtempa uzo de carbamazepino stimulas la metabolon de anticoagulantoj, acida fólico.

Per samtempa uzo kun valproika acido, eblas malpliigo de la koncentriĝo de carbamazepino kaj signifa malkresko de la koncentriĝo de valproika acido en la sanga plasmo. Samtempe, la koncentriĝo de la carbamazepina metabolito, karbazazina epoksido, pliiĝas (probable pro la inhibicio de ĝia konvertiĝo al carbamazepino-10,11-trans-diolo), kiu ankaŭ havas kontraŭkonvulsian aktivecon, do la efikoj de ĉi tiu interago povas niveligi, sed ofte flankaj reagoj okazas - neklara vidado, kapturno, vomado, malforteco, nistagmo. Kun la samtempa uzo de valproika acido kaj carbamazepino, la evoluo de hepatotóxica efiko eblas (ŝajne, pro la formado de malĉefa metabolito de valproika acido, kiu havas hepatotoksan efikon).

Kun samtempa uzo, valpromido reduktas la metabolon en la hepato de carbamazepino kaj ĝia metabolita carbamazepino-epoksido pro inhibo de la enzimo epoksida hidrolase. La specifita metabolito havas kontraŭvulsivan agadon, sed kun signifa kresko de plasma koncentriĝo ĝi povas havi toksan efikon.

Kun samtempa uzo kun verapamilo, diltiazem, izoniazido, dextropropoxifeno, viloxazino, fluoksetino, fluvoxamino, eble kun cimetidino, acetazolamido, danazolo, desipramino, nikotinamido (en plenkreskuloj, nur en altaj dozoj), eritromicino, trolesamazolo (inkluzive kun itraconazole, ketoconazole, fluconazole), terfenadino, loratadino povas pliigi la koncentriĝon de carbamazepino en sanga plasmo kun risko de kromefikoj (kapturno, somnolo, ataxi mi, diplopia).

Per samtempa uzo kun heksamidino, la kontraŭkonvulsia efiko de carbamazepino malfortiĝas, kun hidroklorotiazido, furosemido - eblas redukti la natrian enhavon en la sango per hormonaj kontraŭkoncipiloj - eblas malfortigi la efikon de kontraŭkoncipiloj kaj disvolviĝon de akcikla sangado.

Per samtempa uzado kun tiroideaj hormonoj eblas pliigi la eliminon de tiroidesaj hormonoj, per klonazepamo eblas pliigi la malplenigon de klonazepam kaj malpliigi la forpuraĵon de carbamazepino, kun litiaj preparoj, reciproka plibonigo de la neŭrotaksa efiko eblas.

Per samtempa uzo kun primidono, malpliiĝo de la koncentriĝo de carbamazepino en sanga plasmo estas ebla. Estas raportoj, ke primidono povas pliigi la plasman koncentriĝon de la farmakologie aktiva metabolito - carbamazepine-10,11-epoksido.

Kun samtempa uzo kun ritonavir, kromefikoj de carbamazepino povas esti plibonigitaj, kun sertralino, malpliiĝo de la koncentriĝo de sertralino eblas, kun teofilino, rifampicino, cisplatino, doxorubicino, malpliigo de la koncentriĝo de carbamazepino en sanga plasmo, kun tetraciclino, la efikoj de carbamazepino, eble efikoj de carbamazepino.

Per samtempa uzo kun felbamato, malkresko de la koncentriĝo de carbamazepino en la sanga plasmo estas ebla, sed pliigo de la koncentriĝo de la aktiva metabolito de carbamazepino-epoksido, dum eble malkresko de la koncentriĝo en la plasmo de felbamato.

Kun samtempa uzo kun fenitoino, fenobarbital, la koncentriĝo de carbamazepino en la sanga plasmo malpliiĝas. Muta malfortiĝo de kontraŭkonvulsia ago eblas, kaj en maloftaj kazoj ĝia plifortigo.

Dozo kaj administrado

Piloloj interne, plenkreskuloj kaj adoleskantoj pli aĝaj ol 15 jaroj kun epilepsio kaj neŭralgio la komenca dozo - 200 mg 1-2 fojojn tage kun laŭgrada kresko de dozo (100 mg kun intervalo de 1 semajno) al la optimuma terapia dozo - 600-1200 mg / day (maksimuma ĉiutaga dozo - 1.8 g). Kun maniko-deprema psikozo la komenca dozo estas 400 mg / tago, dividita en 2 dozon, kun laŭgrada kresko al 600 mg / tago (maksimuma ĉiutaga dozo). Infanoj sub 1 jaro (2 fojojn tage) - 100-200 mg / tago, 1-5 jaroj - 200-400 mg / tago, 5-10 jaroj - 400-600 mg / tago, 11-15 jaroj - 600-1000 mg / tago

Kovritaj Retardaj Tablojdoj: interne, dum aŭ post manĝo kun iom da likvaĵo. Kun epilepsio: plenkreskuloj, la komenca dozo - 200 mg 1-2 fojojn tage, tiam la dozo iom post iom pliiĝas ĝis la optimumo - 400 mg 2-4 fojojn tage. Infanoj: kun procento de 10-20 mg / kg, 4-12 monatoj - 100-200 mg en 1-2 dozo, 1-5 jaroj - 200-400 mg en 1-2 dozo, 5-10 jaroj - 400-600 mg en 2-3 dozo, 10-15 jaroj - 600-1000 mg en 3 dozoj.

Trigemula neŭralgio: la komenca dozo estas 200-400 mg / tago, tiam la dozo iom post iom pliigas, se necese, ĝis 600-800 mg en pluraj dozoj. Post la malapero de doloro, la dozo iom post iom reduktiĝas al 200 mg / tago.

Antaŭzorgo de afektaj malordoj: en la unua semajno, la ĉiutaga dozo estas 200-400 mg, en la posta ĉiutaga dozo estas pliigita (po 1 tablojdo semajne) ĝis 1000 mg kaj prenita por 3-4 dozoj.

La daŭro de kuracado estas fiksita individue.

Liberigi formon kaj kunmetaĵon

• tabeloj: ebenaj, rondaj, blankaj, unuflanke kun la markado "ZEPTOL 200" kaj bevelo, aliflanke kun dividita linio (10 pecoj en strio el aluminia folio, en kartona pakaĵo de 10 strioj),
• Tabloj-kovritaj de long-liberigitaj tablojdoj: biconveksaj, rondaj, malhelbrunaj, kun risko unuflanke (10 pecoj en strio el aluminia folio, en kartona pakaĵo de 3 strioj).

Ĉiu pako ankaŭ enhavas instrukciojn por la uzo de Zeptol.

1 tablojdo enhavas:

• aktiva substanco: carbamazepino - 200 mg,
• Pliaj komponentoj: hippromelozo 2910 (Metocel E5), coloida silicia dioksido, mikrokristala celulozo, maizo-amelo, povidona K 30, natria propil-parahydroxybenzoate (natria propil-parabeno), bronopol, purigita magnezio-stearato, talko purigita, natria lauryl sulfato, natria karboximetato.

En 1 tablojdo, plilongigita ago, filmigita, enhavas:

• aktiva substanco: carbamazepino - 200 aŭ 400 mg,
• aldonaj komponentoj: hippromelozo 2208 (Metocel K4M) - por dozo de 400 mg, mikrokristala celulozo, etil-celuloza M50, maizo-amelo, koloidal silicia dioksido, purigita talko, magnezio-stearato, kroskarmelosa natrio,
• filmkovrilo: kopolimero de butila metacrilato, dimetilaminoetil-metakrilato kaj metilkrilato de metilo (1: 2: 1) (Eudragit E-100), macrogol 6000 (polietilenglicolo 6000), purigita talko, magnea stearato, dióxido de titanio, fera oksido ruĝa rusto.

Farmakodinamiko

Carbamazepino estas derivaĵo de iminostilbeno, kiu elmontras prononcan kontraŭkonvulsian (antiepileptikan) efikon kaj antidepresivan (tiroanaleptikon), moderajn antipsikotajn kaj normotimajn efikojn. La drogo ankaŭ pruvas analgezajn propraĵojn, precipe en pacientoj kun trigemina neŭralgio.

La mekanismo de agado de la aktiva substanco ne estas plene komprenata. Oni supozas, ke ĝia kontraŭkonvulsia efiko ŝuldiĝas al malkresko de la kapablo de neŭronoj provizi altan oftecon de ripetaj agoj de efiko rezulte de malhelpo de la agado de natriaj kanaloj. Krome, ŝajnas ke bloki la liberigon de neurotransmisiloj malhelpante la presinaptajn natriajn kanalojn kaj la aperon de agaj potencialoj ankaŭ gravas, kio kondukas al malpliiĝo de sinapsa transdono.

La mekanismo de agado de carbamazepine verŝajne implikas receptorojn de gama-aminobutiraj acidoj (GABA), kiuj eble asocias kun kalciaj kanaloj. Supozeble la influo praktikata de la aktiva substanco sur la sistemo de modulatoroj de neŭrotransmisio tute ne gravas. La antidiureta efiko de carbamazepino povas esti asociita kun hipotalamo efiko sur osmoreceptoroj, efektivigita influante la sekrecion de antidiureta hormono (ADH), kaj ankaŭ kaŭzita de rekta efiko sur la renaj tuboj.

La efikeco de antiepileptikaj drogoj estis rimarkita en la traktado de ĝeneraligitaj tonic-klonaj kaptiloj, fokusaj (partaj) epileptikaj kaptiloj, kiuj estas aŭ akompanataj aŭ ne akompanataj de sekundara ĝeneraligo, kaj ankaŭ en kombinaĵo de ĉi-supraj specoj de kaptiloj. Kiel regulo, la uzo de Zeptol ne efikas por malgrandaj kaptiloj - petit mal, mioklonaj kaptiloj kaj forestoj.

Dum karbazazepina terapio en pacientoj kun epilepsio (precipe ĉe infanoj kaj adoleskantoj), oni registris malpliiĝon de la severeco de simptomoj de angoro kaj depresio, kaj la drogo ankaŭ kontribuis al malpliigo de kolereco kaj agresemo. La grado de influo de la aktiva substanco sur psikomotoraj indicoj kaj kognitiva funkcio dependas de ĝia dozo. La kontraŭkonvulsia efiko povas aperi post kelkaj horoj aŭ post kelkaj tagoj (foje preskaŭ 1 monaton poste pro mem-indukto de metabolo).

En la fono de esenca kaj malĉefa trigemina neŭralgio, en la granda plimulto de kazoj, carbamazepine kontraŭbatalas la aperon de doloraj atakoj. La malfortiĝo de la doloro-sindromo kun trigemen neŭralgio estas observita post 8–72 horoj.

Zeptol provizas al sindromo-retiriĝa sindromo pliigon de la sojlo de konvulsia preteco, kiu, kiel regulo, reduktiĝas en ĉi tiu kondiĉo kaj malpliigas la severecon de simptomoj de ĉi tiu sindromo (tremado, pliiga irritabilidad, ioma malordo).

Antimaniacal (antipsikotika aktiveco) estas fiksita post 7-10 tagoj kaj povas esti pro forigo de la metabolo de norepinefrina kaj dopamino.

Subteni pli stabilan nivelon de carbamazepino en la sango estas certigita per uzado de plilongigita formo de la drogo 1-2 fojojn tage.

Tablojdoj kun liberigo daŭra

• epilepsio: simplaj / kompleksaj partaj epileptikaj kaptiloj (kun aŭ sen perdo de konscio) kun aŭ sen malĉefa ĝeneraligo, ĝeneraligitaj tonic-klonaj epileptikaj prenoj, miksitaj formoj de prenoj,
• sindromo de doloro neurogena kaj trigemina neŭralgio,
• idiopatia neŭralgio de la glosofaringia nervo, tipa kaj atipika neŭregia trigemino en multobla sklerozo kaj idiopatia trigemina neŭralgio,
• doloro en diabeta neuropatio, doloro en lezoj de la ekstercentraj nervoj en ĉeesto de diabeto mellitus, poliuria kaj polidipsia naturo neŭormorma kontraŭ diabeto mellitus de centra origino,
• sindromo de retiriĝo de alkoholo (konvulsioj, troa ekscitemo, maltrankvilo, dormaj problemoj),
• akraj manaj kondiĉoj kaj subtena traktado de bipolaraj afektaj malordoj por malebligi pligravigaĵojn aŭ malfortigi la severecon de iliaj klinikaj manifestiĝoj.

Kontraŭindikoj

Absoluta por ambaŭ dozaj formoj:

• malordoj de hematopoiesis de medula osto (anemio, leŭkopeno),
• atrioventrikula bloko (AV-bloko),
• kombinita uzo kun preparoj de litio kaj inhibitorioj de monoamino-oksase (MAO),
• hipersensiveco al iuj ajn de la komponentoj de Zeptol, kaj al substancoj havantaj similan strukturon de carbamazepino, ekzemple, triciclicajn antidepresivojn.

Pliaj kontraŭindikoj por longe agantaj tablojdoj:

• historio de epizodoj de inhibo de hematopoiesis aŭ de ia medolo,
• aĝo ĝis 4 jaroj.

Plia kontraŭindiko por Zeptol en la formo de tablojdoj estas akra intermita porfiria (inkluzive historion).

Relativa (uzu antiepileptikan drogon kun singardo):

• senkompensita kronika korinsuficienco (CHF),
• malsana rena kaj / aŭ hepata funkcio,
• reprodukta hiponatremio: insuficiencia suprena de la kortekso, sindromo de hipersekrecio ADH, hipotiroidismo, hipopituitarismo,
• hiperplasia prostata,
• inhibicio de hematopoiesis de medula osto, samtempa uzo de medikamentoj (historio),
• pliigita intraokula premo,
• aktiva alkoholismo, ĉar pro pligravigado de inhibo de la centra nerva sistemo (SNC), la biotransformado de carbamazepino estas plibonigita,
• altnivela
• kombinita uzo kun sedativ-hipnotikoj.

Zeptol, instrukcioj por uzo: metodo kaj dozo

Zeptolaj tablojdoj estas prenitaj parole kun malgranda kvanto da likvaĵo dum, post manĝo aŭ inter manĝoj. La drogo povas esti preskribita ambaŭ en monoterapio kaj kiel parto de ampleksa kuracado.

Daŭrigitaj tablojdoj devas esti englutitaj 1 entute, aŭ, se preskribitaj de kuracisto, ½, ne maĉitaj. Ĉar la aktiva substanco estas liberigita iom post iom kaj malrapide el plilongigitaj liberigaj tablojdoj, Zeptol devas esti prenita 2 fojojn ĉiutage, la kuracista reĝimo optimuma estas determinita de la kuracisto. Se necesas ŝanĝi de uzado de konvenciaj tabeloj al plilongigita formo, laŭ klinika sperto, iuj pacientoj eble bezonas pliigi antaŭe prenitan dozon de la drogo.

Por kuracado de epilepsio konsilas preskribi Zeptolajn tabelojn en formo de monoterapio. Estas necese ekuzi la drogon kun malgranda ĉiutaga dozo, kiu tiam devas esti iom post iom pliigita ĝis la dezirata efiko estas atingita. En la elekto de la optimuma dozo, rekomendas determini la nivelon de carbamazepino en sanga plasmo. Kaze de la nomumo de Zeptol al antiepiléptica terapio antaŭe farita, ĝia aliĝo efektiviĝas laŭgrade, dum la dozo de la drogoj jam ricevitaj ne ŝanĝiĝas, sed se necesas, ili faras la taŭgan korektadon. Se la paciento forgesis ĝustatempe preni la sekvan dozon da carbamazepino, ĝi devas esti prenita tuj tuj kiam ĉi tiu preterlaso estos malkovrita, tamen vi ne povas uzi duoblan dozon de Zeptol.

Rekomendinda dozo laŭ indikoj:

• epilepsio: plenkreskuloj prenas Zeptol 1-2 fojojn tage en komenca dozo de 100-200 mg, tiam la dozo malrapide pliiĝas al 400-600 mg 2 fojojn tage, la maksimuma ĉiutaga dozo ne devas superi 1600-2000 mg, ĉe infanoj pli aĝaj ol 4 jaroj. ricevo povas komenciĝi per ĉiutaga dozo de 100 mg, tiam ĉiusemajne la dozo povas esti pliigita je 100 mg, infanoj en aĝo de 4 jaroj kaj pli junaj estas preskribitaj Zeptol (tablojdoj) en komenca ĉiutaga dozo de 20-60 mg kaj tiam pliigi ĝin ĉiun alian tagon po 20–20. 60 mg, subtenantaj ĉiutagajn dozojn por infanoj, estas establitaj kun proporcio de 10-20 mg / kg, dividitaj je n plurajn ricevojn, la rekomendajn bontenajn ĉiutagajn dozojn ĉe infanoj por tabeloj (depende de aĝo): malpli ol 1 jaro - 100-200 mg en 1 dozo, 1-5 jaroj - 200-400 mg en 1-2 dozo, 6-10 jaroj - 400-600 mg en 2-3 dozoj, 11–15 jaroj –– 600–1000 mg en 2-3 dozoj, rekomendaj bontenado ĉiutagaj dozoj ĉe infanoj por plilongigitaj liberigaj tablojdoj (en pluraj dozoj): 4-5 jaroj - 200–400 mg. , 6-10 jaroj - 400–600 mg, 11–15 jaroj - 600–1000 mg,
• trigemina neŭralgio kaj neŭrogena doloro-sindromo: 2 fojojn tage, 100-200 mg ĉiu, estonte la ĉiutaga dozo povas esti pliigita je ne pli ol 200 mg (ĝis ĉirkaŭ 600-800 mg) ĝis la doloro trankviliĝas, tiam la dozo reduktiĝas al la malpli efika, post la komenco de la kurso, pozitiva rezulto kutime estas observata post 1-3 tagoj, longtempa terapio, en kazo de antaŭtempa retiriĝo de carbamazepino, doloro povas rekomenci, ĉe maljunaj pacientoj, la komenca dozo devas esti 100 mg 2 fojojn tage,
• diabeta neuropatio, akompanata de doloro: 2–4 fojojn ĉiutage, 200 mg (tablojdoj), 2 fojojn ĉiutage, 200–300 mg (teniloj kun daŭra liberigo),
• diabeto insipidus (tablojdoj): por plenkreskuloj, averaĝe 2-3 fojojn ĉiutage, 200 mg ĉiu,
• doloro kun lezoj de la ekstercentraj nervoj kontraŭ diabeto mellitus: 2 fojojn tage, 200-300 mg,
• idiopatia glumozafina neŭralgio, trigemina neŭralgio kontraŭ la fono de multobla sklerozo kaj idiopatia trigemina neŭralgio (plilongaj agaj tabeloj): 2 fojojn tage, 200-400 mg,
• poliuria kaj polidipsia neŭromormona naturo kun diabeto insipido de centra genezo (daŭrantaj liberigaj tablojdoj): por plenkreskuloj, la averaĝa dozo estas 200 mg 2 fojojn tage, infanoj reduktas la dozon laŭ la aĝo kaj korpa pezo,
• Sindromo de retiriĝo de alkoholo: la averaĝa dozo estas 200 mg 2 fojojn tage, en severaj kazoj dum la unuaj tagoj de la kurso, dozo kreskas ĝis 600 mg 2 fojojn tage, estas permesata, komence de terapio kun severaj manifestaĵoj de alkohola retiriĝo, Zeptol estas uzata kombina kun malzorga kuracado kaj sedativoj kaj hipnotikoj (klordiazepoksido, klomethiazolo), post la kompletigo de la akra fazo, la drogo povas esti uzata en monoterapia reĝimo,
• afektaj malordoj - kuracado kaj profilaxis (tablojdoj), bipolaraj afektaj malordoj - bontenado terapio, akutaj maniaj kondiĉoj (daŭr-liberigaj tablojdoj): nomumu ĉiutagan dozon de 200-400 mg dum la unua semajno de la kurso, poste pliigu la dozon ĉiusemajne je 200 mg, kunportante 1000 mg ĉiutage, uniforme dividita en 2 dozon.

La daŭro de la terapio estas fiksita de la ĉeestanta kuracisto, kuracado devas finiĝi laŭgrade. Pasado por preni Zeptol estas bezonata malrapide, kun laŭgrada malkresko en la dozo de la antaŭa drogo.

Kromaj efikoj

Por taksi la oftecon de malfavoraj eventoj, estis uzataj jenaj gradoj: tre ofte - 10% aŭ pli, ofte - de 1% ĝis 10%, malofte - de 0,1% ĝis 1%, malofte - de 0,01% ĝis 0,1% , ege malofta - malpli ol 0,01%:

• CNS: tre ofte - sento de laceco, kapturno, somnolo, ataksio, ofte - diplopio, perturboj en loĝado (inkluzive neklaran vidon), kapdoloro, malofte - nistagmo, eksternormaj senintencaj movadoj (tikloj, tremoj, flutantaj tremoj - asterixis , distonio), malofte - oculomotoraj perturboj, orofacial diskinesio, parolaj malordoj (disartria), parestesioj, ekstercentra neuropatio, parezo, koreoretozo, tre malofte - gustaj perturboj, maligna antipsikotika sindromo,
• kardiovaskula sistemo (CVS): malofte - malpliiĝo / kresko de sangopremo (BP), perturboj de kardia kondukado, ekstreme maloftaj - arritmioj, bradicardio, AV-bloko kun svenado, CHF, tromboembolismo (inkluzive de pulma arterio), tromboflebitis kolapso, pligravigado de koronaria kormalsano (CHD),
• mensaj malordoj: malofte - angoro, agitiĝo, agreso, anoreksio, vidaj / aŭdaj halucinoj, depresio, maloriento, ekstreme malofte - aktivigo de psikozo,
• hipersensiveco-reagoj (kun la evoluo de la reagoj indikitaj sube, la traktado kun Zeptol devas esti ĉesigita): malofte - malfrua mult-organa hipersensemo kun haŭtaj erupcioj, febro, leŭkopenio, artralgia, eosinofilia, limfadenopatio, vasculito, signoj similaj al limfomo, ŝanĝitaj hepaj parametroj kaj hepatosplenomalomalo malordoj estas observataj en diversaj kombinaĵoj), aliaj organoj (inkluzive miocardio, pankreato, pulmoj, renoj, dupunkto) ), Malofte - aséptico meningitis kun myoclonus kaj ekstercentra eosinophilia, angioedema, anafilácticas reago,
• alergiaj reagoj: tre ofte - urtikaria (inkluzive signife prononcata), alergia dermatito, malofte - eritrodermo, eksfoliativa dermatito, malofte - prurito, sistema lupusa eritemato, ekstreme malofta - perdo de haroj, ŝvitado, akno, purpuro, pigmentado de la haŭto. , fotosensibilizaj reagoj, eritema multiformo kaj nodosumo, venena epiderma necrolizo, Stevens-Johnson-sindromo, izolitaj kazoj de hirsutismo estis registritaj (kaŭza rilato de la apero de ĉi tiu komplikaĵo kun uzado de Zeptol ne estas buŝa). ĝisdatigita)
• hepatobiliara sistemo: tre ofte - pliigita aktiveco de gamma-glutamiltransferase (GGT) rezulte de indukto de enzimoj en la hepato (kutime ne havas klinikan signifon), ofte - pliigita agado de alkala fosfatasa (ALP) en la sango, malofte - pliigitaj transaminasoj, malofte - detruo intrahepataj bilaj duktoj, kaŭzante malpliiĝon de ilia nombro, iktero, hepatito de la parokimata (hepatocelula), kolestata aŭ miksita tipo, ekstreme malofte - hepata malsano, granulomata hepatito,
• digestiva sistemo: tre ofte - vomado, naŭzo, ofte - seka buŝo, malofte - estreñimiento / diareo, malofte - abdomina doloro, ege malofta - stomatito, glosito, pancreatito,
• hematopoietaj organoj: tre ofte - leŭkopenio, ofte - eosinofilia, trombocitopenia, malofte - deficito de acidaj acidoj, limfadenopatio, leŭkocitito, ekstreme maloftaj - anemio, vera eritrocita aplasio, aplasto / megaloblasto / hemolitika anemio, pancitopenia / agranulocitosis intermita porfiria, reticulocitosis,
• Genitourinara sistemo: ekstreme malofta - urinema retenado, ofta urinado, intersticia nefrito, difektita rena funkcio (oliguro, hematurio, albuminurio, pliigita ureo / azotemio), rena malsukceso, malpliigita sperma kalkulo kaj motileco, seksa misfunkcio / senpoveco,
• endokrina sistemo kaj metabolo: ofte - kresko de korpa pezo, reteno de fluidaĵoj, edemo, malpliigo de osmolareco en sango kaj hiponatremio pro efiko simila al ADH, kiu malofte kondukas al dilua hiponatremio (akvon de intoxicado), kiu okazas kun doloro de kapo, vomado, letargio. , neŭrologiaj malordoj kaj malorientado, ekstreme malofte - pliigo de la nivelo de sango-prolactino kun galactorrea, ginekomastio aŭ sen ili, ŝanĝoj en la aktiveco de la tiroida glando - malpliigo de la enhavo de L-tiroksino (tiroksino, senpaga tiroxino, triiodotironino) kaj pliigo de la nivelo de tiroida stimula hormono (TSH) (kutime ne akompanata de klinikaj manifestoj), difektita osta metabolo (malkresko de sangaj niveloj de 25-hidroksikolecalciferolo kaj kalcio), kio kaŭzas osteomalacia / osteoporozo, pliigo de kolesterolo, inkluzive Kolesterolaj altaj densecaj lipoproteinoj, kaj trigliceridoj,
• sensaj organoj: ekstreme maloftaj - konjunktivito, nebuligado de la lenso, pliigita intraokula premo, aŭdienco, inkluzive de tinnito, ŝanĝoj en percepto de tonalto, hipoksio, hiperacusis,
• muskoloskeleta sistemo: malofte - muskola malforto, ege malofte - muskola doloro aŭ kramfoj, artralgio.

Adversaj reagoj

Komence de kuracado aŭ uzante komencan dozon tro grandan de la drogo, same kiel en kuracado de maljunaj pacientoj, iuj specoj de adversaj reagoj okazas, ekzemple, de la centra nerva sistemo (SNC) (kapturno, kapdoloro, ataxia, somnolo, ĝenerala malforteco, diplopio) flanko de la gastrointestina vojo (naŭzo, vomado) aŭ alergiaj haŭtaj reagoj.

Adversaj reagoj dependantaj de dozo kutime okazas en kelkaj tagoj ambaŭ spontanee kaj post provizora redukto de la dozo de la drogo.

Flanko de sango: trombocitopenia leŭkopenia, eosinofilia, leŭkocititoza, limfadenopatio, manko de acida fólico, agranulocitosis, aplemia anemio, panitopenia, aplasia eritrocitika, anemio, anemio megaloblastika, akuta intermita porfiria, miksita porfiria, porfiria hemorido.

El la imunsistemo : malfrua mult-organa hipersensiveco kun febro, haŭtaj erupcioj, vaskulito, limfadenopatio, signoj similaj al limfomo, artralgio, leŭkopenio, eosinofilia, hepatosplenomegalia kaj ŝanĝita hepata funkcio kaj sindromo de malapero de dukto (detruo kaj malapero de la intrahepataj duktoj) . Povas esti malordoj de aliaj organoj (ekzemple hepato, pulmoj, renoj, pankreato, miokardio, dupunkto), aseptika meningito kun mioklozo kaj periferia eosinofilia, anafilaktiaj reagoj, angioedemo, hipogammaglobulinemio.

Endokrina sistemo : edemo, reteno de fluidaĵoj, kresko de pezo, hiponatremio kaj malpliiĝo de plasma osmolareco pro efiko simila al ADH, kiu en maloftaj kazoj kondukas al hiperhidratado, kiu estas akompanata de letargio, vomado, kapdoloro, konfuzo kaj neŭrologiaj malordoj, pliigitaj niveloj de sanga prolactino, akompanata aŭ ne akompanata de tiaj manifestiĝoj kiel galaktoro, ginekomastio, malordoj de osta metabolo (malkresko de la nivelo de kalcio kaj 25-hidroksolkalkalifero en la sanga plasmo), kiu kondukas al osteomalacia / osteoporosis en iuj kazoj - pliigo de la koncentriĝo de kolesterolo, inkluzive de lipoproteinaj kolesteroloj kaj trigliceridoj de alta denseco.

De la flanko de metabolo kaj subnutrado: folata manko, malpliigita apetito, akra porfiria (akra intermita porfiria kaj miksita porfiria), ne akra porfiria (malfrua haŭta porfiria).

El la psiko: halucinoj (vidaj aŭ aŭdaj), depresio, perdo de apetito, angoro, agresemo, agitado, konfuzo, aktivigo de psikozo.

De la nerva sistemo: kapturno, ataxia, somnolo, ĝenerala malforteco, kapdoloro, diplopio, malkapabla loĝado (ekzemple neklara vidado), eksternormaj senintencaj movadoj (ekzemple tremado, "flutanta" tremado, distonio, tiklo), nistagmo, orofacial diskinesio, okulmovado, malkapablo de parolado (t.e. disartrio aŭ malkuraĝa parolado), choreatozozo, ekstercentra neuropatio, parestesia, muskola malforteco kaj parizo, gusto-manko, maligna antipsikotika sindromo, aseptika meningito kun mioklonia kaj periferio eskoy eosinophilia, dysgeusia.

De la flanko de la organo de vidado: perturboj de loĝado (ekzemple, neklara vidado), nubado de la lenso, konjunktivito, pliigita intraokula premo.

Flanke de la aŭdaj organoj: aŭdaj malordoj, kiel tinnitus, pliigita aŭda sentiveco, malpliigita aŭda sentiveco, difektita percepto de tonalto.

El la kardiovaskula sistemo : perturba intrakardia tordita arteria hipertensio aŭ arteria hipotensio bradicardio, arritmio, sinkopa blokado, cirkulada kolapso, korusa malsukceso, pligravigado de iskemia malsano, tromboflebito, tromboembolismo (t.e. pulma embolismo).

El la spira sistemo : Pulmaj hipersensivecaj reagoj karakterizitaj de febro, manko de spiro, pneŭmonito, aŭ pneŭmonito.

El la digesta vojo: naŭzo, vomado, seka buŝo, diareo aŭ estreñimiento, abdomina doloro, glosito, stomatito, pancreatito.

El la digesta sistemo: pliiĝo de gamma-glutamiltransferase (pro indukto de hepata enzimo), kutime ne havas klinikan signifon, pliiĝon de sanga alkalata fosfatazo, pliiĝon de transaminasezoj, hepatito de kolestata, parokimala (hepatocelular) aŭ miksitajn tipojn, sindromo de maldelikata vojo, hepatito-hepatito, hepato-malsano.

Sur la haŭto kaj subkutanaj histoj: alergia dermatito, urtikario, foje severa, ekzfolianta dermatito, eritrodermio, sistema lupusa eritemato, prurito Stevens-Johnson-sindromo, venena epiderma nekrolizo, fotosensemo, eritema multiforme kaj nuza, haŭtaj pigmentaj malordoj, purpura, akno, pliigita ŝvitado, pliigita ŝvitado, pliigita ŝvito, pliigo de haroj. hirsutismo.

El la muskoloskeleta sistemo : muskola malforto, artralgia, muskola doloro, muskolaj espasmo, malpliboniga osta metabolo (malpliiĝo de kalcio kaj 25-hidroksikalkalifero en sanga plasmo, kiu povas konduki al osteomalacia aŭ osteoporozo).

El la urina sistemo: nefrite tubulointersticia, rena malsukceso, difektita rena funkcio (albuminurio, hematurio, oliguro, pliigo de sango-ureo / azotemio), ofta urinado, reteno urinaria.

El la reprodukta sistemo : seksa misfunkcio / senpoveco / erektila misfunkcio, difektita spermatogenozo (kun malpliigo de la nombro / motileco de spermo).

Oftaj malobservoj: malforteco.

Laboratori-indikiloj: pliiĝo de gamma-glutamiltransferase (kaŭzita de indukto de hepataj enzimoj), kiu kutime havas neniun klinikan signifon, pliiĝon de la alkala fosfatasa sango, pliiĝon de transaminasoj, pliiĝon de intraokula premo, pliiĝon de sanga kolesterolo, pliiĝon de lipoproteinoj kun alta denseco, pliiĝon de trigliceridoj sangoŝanĝoj en tiroidesfunkcio: malpliigo de L-tiroksino (FT _4, T _4, T ₃ ) kaj la nivelo de tiroida stimula hormono, kiu, kiel regulo, ne estas akompanata de klinikaj manifestoj, pliigo de la nivelo de prolactino en la sango, hipogammaglobulinemio.

Adversaj reagoj bazitaj en spontanaj mesaĝoj.

Infektaj kaj parazitaj malsanoj: reaktivigo de virusa herpeta viruso tipo VI.

Flanko de sango: fiaska medolo.

De la nerva sistemo: sedado, memorefiko.

El la digesta vojo: pikoj.

El la imunsistemo : erupcio de drogoj kun eosinofilia kaj sistemaj simptomoj (VENAS).

Sur la haŭto kaj subkutanaj histoj: akra ĝeneraligita ekzantemata pustulozo (AGEP), lichenoida keratosis, onikomadeo.

El la muskoloskeleta sistemo : frakturoj.

Laboratori-indikiloj: malkresko en osto minerala denseco.

Superdozo

Simptomoj Simptomoj kaj plendoj rezultantaj de superdozo kutime reflektas damaĝon al la centraj nervaj, kardiovaskulaj kaj spiraj sistemoj.

Centra nerva sistemo : depresio de la centra nerva sistemo, disorientado, deprimita nivelo de konscio, somnolo, agitiĝo, halucinoj, koma neklara vidado, senbrida parolado, disartrio, nistagmo, ataksio, diskinesio, hiperfleksio (unue), hiporefleksio (poste), sekiĝoj, psikomotoraj malordoj, mioklozo, hipotermio miadriaso.

Spira sistemo: spira depresio, pulma edemo.

Kardiovaskula sistemo: takikardio, arteria hipotensio, arteria hipertensio, konduktaj tumultoj kun ekspansio de la QRS-komplekso, sinkopo asociita kun kora aresto, akompanata de perdo de konscio.

Tracto digestiva: vomado, manĝa reteno en la stomako, malpliigita movebleco de la dupunkto.

Muskoloskeleta sistemo: Oni raportis izolitajn kazojn de rabdomiolizo asociita kun la toksaj efikoj de carbamazepino.

Urina sistemo : urina reteno, oliguria aŭ anuria reteno de fluido, hiperhidratado pro la efiko de carbamazepino, simila en efiko al ADH.

Flanke de laboratorio-indikiloj: hiponatremio, metabola acidozo, hiperglicemio, pliigo de muskola frakcio de CPK estas eblaj.

Traktado Ne ekzistas specifa antidoto. Unue, kuracado devas baziĝi sur la klinika stato de la paciento, enhospitaligo estas indikita. La koncentriĝo de carbamazepino en sanga plasmo estas decidita konfirmi veneniĝon kun ĉi tiu agento kaj taksi la gradon de superdozo.

La enhavo de la stomako estas evakuita, la stomako estas lavita, kaj aktivigita karbo estas prenita. Malfrua evakuado de gastrikaj enhavoj povas konduki al malfrua absorbo kaj reapero de simptomoj de envenado dum la resaniĝperiodo. Simptomata subtena kuracado estas uzata en la intensiva prizorgunuo, monitorado de koraj funkcioj, korekto de elektrolitaj malordoj.

Specialaj rekomendoj. Kun la disvolviĝo de arteria hipotensio, la administrado de dopamino aŭ dobutamino estas indikita, kun la disvolviĝo de koraj arritmioj, kuracado devas esti elektita individue, kun la disvolviĝo de kaptiloj, la administrado de benzodiazepinoj (t.e. diazepam) aŭ aliaj kontraŭkonvulsivoj, kiel fenobarbital (kun singardo pro la pliigita risko de spira depresio) aŭ paraldehido, kun la disvolviĝo de hiponatremio (akvobarilo) - limigo de la konsumado de fluidaĵoj, malrapida zorgema infuzaĵo de 0,9% natria klorida solvo. Ĉi tiuj mezuroj povas esti helpaj por malhelpi cerban edemon.

Hemosorption pri karbonaj sorboj rekomendas. Oni raportis la neefikecon de devigita diurezo kaj peritoneala dializo.

Estas necese disponigi la eblon plifortigi la simptomojn de superdozo en la 2-a kaj 3-a tago post ĝia ekapero pro la malfrua absorbo de la drogo.

Uzu dum gravedeco aŭ laktado

Parola administrado de carbamazepino kaŭzas la disvolviĝon de difektoj.

En infanoj, kies patrinoj suferas de epilepsio, estas tendenco al difektita intrauterina evoluo, inkluzive de kongenaj misformoj.

La jenaj gvidlinioj estu sekvataj.

• La uzo de la drogo por gravedaj virinoj kun epilepsio postulas specialan atenton.
• Se virino, kiu ricevas Zeptol, gravedas, planas gravedecon, aŭ se necesas uzi la drogon dum gravedeco, la eblaj avantaĝoj de la uzo de la drogo devas esti zorge pesitaj kontraŭ la ebla risko (precipe en la unua trimonato de gravedeco).
• Virinoj de reprodukta aĝo, se eble, Zeptol devas esti preskribita kiel monoterapio.
• Oni rekomendas preskribi la minimuman efikan dozon kaj monitori la nivelon de carbamazepino en sanga plasmo.
• Pacientoj devas esti informitaj pri la pliigita risko de disvolvi kongenajn misformojn kaj devas doni la ŝancon de antaŭnaska ekrankopio.
• Dum gravedeco, efektiva kontraŭepileptika terapio ne devas esti interrompita, ĉar pligravigado de la malsano minacas la sanon de la patrino kaj de la infano.

Observado kaj preventado. Estas sciate, ke dum gravedeco folia acida manko povas disvolviĝi. Antiepileptikaj drogoj povas pliigi mankon de folia acido, tial oni rekomendas suplementon de folic acidoj antaŭ kaj dum gravedeco.

Novnaskitoj. Por antaŭvidi koagulajn malordojn ĉe novnaskitoj, oni rekomendas preskribi vitaminon K ₁ patrinoj dum la lastaj semajnoj de gravedeco kaj novnaskita bebo.

Estas konataj pluraj kazoj de elprovado kaj / aŭ spira depresio ĉe novnaskitoj, pluraj kazoj de vomado, diareo kaj / aŭ malbona apetito ĉe novnaskitoj estas asociitaj kun prenado de Zeptol kaj aliaj kontraŭkonvulsivoj.

Mamnutrado. Carbamazepino pasas al patrina lakto (25-60% de plasma koncentriĝo). Oni devas zorge pesi la avantaĝojn de mamnutrado kun la probableco de kromefikoj ĉe la infano en la estonteco. Patrinoj kiuj ricevas Zeptol povas mambruniĝi, kondiĉe ke la bebo estas observata disvolvi eblajn adversajn reagojn (ekzemple, troa somnolo, alergiaj haŭtaj reagoj).

Oni raportis kazojn de difektita fekundeco en viroj kaj / aŭ eksternormaj spermatogenezaj indikiloj.

Infanoj, konsiderante la pli rapidan eliminon de carbamazepino, povas postuli uzon de pli altaj dozoj de la drogo (po kilogramo da korpa pezo) kompare kun plenkreskuloj. Zeptolaj tablojdoj povas esti prenitaj por infanoj ekde 5 jaroj.

Aplikoj

Zeptol devas esti uzata nur sub kontrolo, nur post takso de la profito / risko, kondiĉe ke la kondiĉo de pacientoj kun kora, hepata aŭ rena malsano, malfavoraj hematologiaj reagoj al aliaj drogoj en la historio kaj pacientoj kun interrompita drogterapio estu zorge kontrolitaj.

Ĝenerala urinisis kaj determino de la nivelo de urea nitrogeno en la sango komence kaj kun certa ofteco dum terapio rekomendas.

Zeptol montras mildan kontraŭkolinergian agadon, do pacientoj kun pliigita intraokula premo devas esti avertitaj kaj konsultitaj pri la ebla risko.

Oni memoru pri la ebla aktivado de latentaj psikozoj, kaj ĉe maljunaj pacientoj - pri la ebla aktivado de konfuzo kaj maltrankvila ekscitiĝo.

La drogo estas kutime nepraktika pro forestoj (malgrandaj kaptiloj) kaj mioklonaj kaptiloj. Iuj kazoj indikas, ke pliigitaj kaptiloj estas eblaj en pacientoj kun atipaj forestoj.

Hematologiaj efikoj. La uzo de la drogo estas asociita kun la disvolviĝo de agranulocitosis kaj aplastia anemio, tamen pro la ekstreme malalta efiko de ĉi tiuj kondiĉoj malfacilas taksi la riskon dum prenado de la drogo.

Pacientoj devas esti informitaj pri la fruaj signoj de tokseco kaj simptomoj de eblaj hematologiaj malordoj, same kiel pri la simptomoj de dermatologiaj kaj hepataj reagoj.

Se la nombro de leŭkocitoj aŭ globuletoj malpliiĝas signife dum terapio, la stato de la paciento devas esti zorge kontrolita kaj ĝenerala sango-testo de la paciento devas esti konstante plenumata. La traktado kun Zeptol devus esti ĉesigita se la paciento evoluigas leŭkopenion, kiu estas serioza, progresema aŭ estas akompanata de klinikaj manifestoj, kiel febro aŭ doloro de gorĝo. La uzo de la drogo devas esti ĉesigita kiam aperas signoj de inhibicio de osta medolo.

Ofte estas provizora aŭ konstanta malkresko en la nombro de globuletoj aŭ blankaj globuloj rilate al la uzo de la drogo Zeptol. Tamen, en la plej multaj kazoj, ĉi tiuj fenomenoj estas provizoraj kaj ne indikas la disvolviĝon de aplasta anemio aŭ agranulocitozo. Antaŭ ol komenci terapion kaj periode dum ĝia konduto, ekzameno de sango estu farita, inkluzive de determinado de la nombro de plaketoj (same kiel, eble, la nombro de reticulocitoj kaj la nivelo de hemoglobino).

Gravaj dermatologiaj reagoj. Gravaj dermatologiaj reagoj, inkluzive de venena epiderma nekrolizo (TEN), sindromo de Lyell, sindromo Stevens-Johnson (SJS), estas tre maloftaj kun la uzo de la drogo. Pacientoj kun severaj dermatologiaj reagoj povas postuli enhospitaligon, ĉar ĉi tiuj kondiĉoj povas esti mortigaj. Plej multaj kazoj de SJS / TEN disvolviĝas dum la unuaj malmultaj monatoj de kuracado kun Zeptol. Kun la disvolviĝo de simptomoj indikaj al serioza dermatologia reago (t.e., SJS, sindromo de Lyell / TEN), la drogo estu ĉesigita tuj kaj alternativa terapio estu preskribita.

Estas kreskanta evidenteco de la efiko de diversaj HLA-aleloj sur la propensio de la paciento al adversaj reagoj asociitaj kun la imunsistemo.

En pacientoj kun genetike risko, Zeptol devas esti testita pri alelo (HLA) -B * 1502 antaŭ komenci kuracadon.

Allele (HLA) -B * 1502 povas esti riska faktoro por la disvolviĝo de SJS / TEN en ĉinaj pacientoj, kiuj ricevas aliajn antiepileptikajn drogojn, kiuj eble asocias kun la apero de SJS / TEN. Tiel, la uzo de aliaj drogoj kiuj povus esti asociitaj kun la okazo de SJS / TEN devas esti evititaj en pacientoj kun alelo (HLA) -B * 1502, se oni povas uzi alternativan terapion.

Komunikado kun HLA-A * 3101

Homa leŭkocitita antigeno povas esti riska faktoro por la disvolviĝo de haŭtaj adversaj reagoj, kiel SJS, TEN, drogakruo kun eosinofilia kaj sistemaj simptomoj (VENO), akra ĝeneraligita ekzentemula pustulozo (AGEP), makulopapula erupcio. Se la analizo detektas la ĉeeston de la alelo HLA-A * 3101, tiam vi devas deteni la uzon de la drogo.

Limigoj de Genetika Kribrado

Rezultoj pri genetika kribrado ne devas anstataŭigi taŭgan klinikan observadon kaj kuracadon de pacientoj. Aliaj eblaj faktoroj ludas rolon en la okazo de ĉi tiuj severaj haŭtaj reagoj, kiel ekzemple la dozo de antiepileptika agento, aliĝo al la traktado-reĝimo, kaj konvena terapio. La efiko de aliaj malsanoj kaj la nivelo de monitorado de haŭtaj malordoj ne estis studitaj.

Aliaj dermatologiaj reagoj.

Eblas ankaŭ disvolviĝo de transiraj kaj tiuj, kiuj ne minacas sanon, mildajn dermatologiajn reagojn, ekzemple izolitajn ekzaktajn makulaĵojn aŭ makulopapulojn. Kutime ili pasas post kelkaj tagoj aŭ semajnoj, ambaŭ ĉe la sama dozo kaj post dozo redukto. Ĉar la fruaj signoj de pli seriozaj dermatologiaj reagoj povas esti tre malfacile distingeblaj de mildaj, rapidaj reagoj, oni devas monitori la pacienton por tuj ĉesi uzi la drogon se la reago intensiĝas.

La ĉeesto de la alelo HLA-A * 3101 en la paciento estas asociita kun la apero de malpli gravaj adversaj reagoj de la haŭto al carbamazepino, kiel hipersensiva sindromo al kontraŭkonvulsivaj aŭ minoraj erupcioj (makulopapulaj erupcioj).

Hipersensiveco. Zeptol povas provoki la disvolviĝon de hipersensivecaj reagoj, inkluzive de drogakraso kun eosinofilia kaj sistemaj simptomoj (DRESS), multoblaj malrapidaj hipersensemaj reagoj kun febro, erupcio, vaskulito, limfadenopatio, pseŭdolimfomo, artralgio, leŭkopenio, eosinofilia, hepofunkcio, eosinofilia kaj malsano bilisaj duktoj (inkluzive de detruo kaj malapero de la intra-duktaj duktoj), kiuj povas okazi en diversaj kombinaĵoj. Ankaŭ ebla efiko sur aliaj organoj (pulmoj, renoj, pankreato, miokardio, dupunkto).

La ĉeesto de la alelo HLA-A * 3101 en la paciento estas asociita kun la apero de malpli gravaj adversaj reagoj al carbamazepino de la haŭto, kiel hipersensiva sindromo al kontraŭkonvulsivaj aŭ minoraj erupcioj (makulopapulaj erupcioj).

Pacientoj kun hipersensemo reagoj al carbamazepine devas esti informitaj, ke proksimume 25-30% de tiaj pacientoj ankaŭ povas havi hipersensibilajn reagojn al oxcarbazepine.

Kun la uzo de carbamazepino kaj fenitoino, la disvolviĝo de kruca hipersensemo eblas.

Ĝenerale, kiam simptomoj sugestas hipersensivecon, la drogo estu ĉesigita tuj.

Bouts. Zeptol devas esti uzata kun singardo en pacientoj kun miksitaj kaptiloj, kiuj inkluzivas forestojn (tipajn aŭ atipikajn). En tiaj cirkonstancoj, la drogo povas provoki prenojn. En kazo de provoki prenojn, la uzo de la drogo estu ĉesigita tuj.

Pliigo de la ofteco de prenoj estas ebla dum la transiro de buŝaj formoj de la drogo al supozitorioj.

Hepato funkcio. Dum drogterapio, oni devas taksi hepatan funkcion je komenca nivelo kaj periode dum terapio, precipe en pacientoj kun historio de hepatmalsano kaj en maljunaj pacientoj.

Iuj indikiloj, kiuj taksas la funkcian staton de la hepato en pacientoj prenantaj carbamazepinon, eble preterpasas la normon, precipe gamma-glutamiltransferase (GGT). Ĉi tio probable estas pro indukto de hepataj enzimoj. Indukto de enzimo ankaŭ povas konduki al modera kresko de alkalaj fosfatazaj niveloj. Tia kresko de la funkcia agado de hepata metabolo ne estas indiko por la forigo de carbamazepino.

Severaj reagoj de la hepato pro la uzo de carbamazepino estas tre maloftaj. En kazo de signoj de hepata misfunkcio aŭ aktiva hepatozo, necesas urĝe ekzameni la pacienton kaj ĉesigi la kuracadon de Zeptol.

Futa funkcio. Oni rekomendas taksi renan funkcion kaj determini la nivelon de sango-urea nitrogeno komence kaj periode dum la kurso de la terapio.

Hiponatremio. Estas konataj kazoj de disvolviĝo de hiponatremio kun uzado de carbamazepino. En pacientoj kun difektita rena funkcio, ĝi estas asociita kun reduktitaj natriaj niveloj, same kiel pacientoj samtempe traktataj kun drogoj, kiuj reduktas natriajn nivelojn (kiel diuretikoj, drogoj, kiuj estas asociitaj kun neadekvata sekrecio de ADH), sangaj natriaj niveloj devas esti mezuritaj antaŭ kuracado. En la estonteco, la nivelo de natrio devas esti mezurita ĉiun duan semajnon, do - kun intervalo de 1 monato dum la unuaj 3 monatoj de kuracado aŭ klinika neceso. Ĉi tio validas ĉefe por maljunaj pacientoj. En ĉi tiu kazo, limigu la kvanton da akvo konsumita.

Hipotiroidismo. Carbamazepino povas redukti la koncentriĝon de tiroides-hormonoj - tiurilate necesas pliigo de la dozo de tiroida hormona anstataŭaĵo en pacientoj kun hipotiroidismo.

Anticolinergiaj efikoj. Zeptol montras moderan anticolinergian agadon. Tiel, pacientoj kun pliigita intraokula premo kaj urina retenado devas esti proksime kontrolataj dum terapio.

Mensa efikoj. Memoru la probablecon, ke latenta psikozo fariĝas pli aktiva, ĉe maljunaj pacientoj - konfuzo aŭ ekscitiĝo.

Sinmortigaj pensoj kaj konduto. Estis iuj evidentecoj de memmortigaj pensoj kaj konduto en pacientoj kiuj ricevis antiepileptajn drogojn. Tial pacientoj devas esti kontrolitaj pri memmortigaj pensoj kaj konduto kaj, se necese, taŭga kuracado devas esti preskribita. Oni devas konsili al pacientoj (kaj zorgantoj) vidi kuraciston se aperas signoj de memmortigaj pensoj kaj konduto.

Endokrinaj efikoj. Per indukto de hepataj enzimoj, Zeptol povas kaŭzi malpliiĝon de la terapia efiko de estrogenaj kaj / aŭ progesteronaj preparoj. Ĉi tio povas konduki al malpliigita kontraŭkoncipa efikeco, reaperado de simptomoj, aŭ rompa sangado aŭ makulado. Pacientoj, kiuj prenas Zeptolon kaj por kiuj estas necesa hormona kontraŭkoncipo, devas ricevi drogon enhavantan almenaŭ 50 mikrogramojn de estrogeno, aŭ uzi alternativajn ne-hormonajn metodojn de kontraŭkoncipiĝo.

Monitorante la nivelon de la drogo en sanga plasmo. Malgraŭ la fakto, ke la korelacio inter la dozo kaj la nivelo de carbamazepino en la sanga plasmo, same kiel inter la nivelo de carbamazepino en la sanga plasmo kaj la klinika efikeco kaj tolerebleco ne estas fidinda, monitorado de la nivelo de la drogo en sanga plasmo eble taŭgas en la sekvaj kazoj: kun subita kresko de la ofteco de atakoj, kontrolu plenumado de paciento, dum gravedeco, en kuracado de infanoj kaj adoleskantoj, kun suspektata malobservo de absorbo, kun suspektata tokseco kaj per uzo de pli ol unu drogo.

Redukto de dozo kaj forigo de drogoj. Subita retiriĝo de la drogo povas deĉenigi kaptilojn. Se necesas subite ĉesigi terapion kun la drogo de pacientoj kun epilepsio, la transiro al nova antiepileptika drogo devas esti farata kontraŭ la fono de terapio kun la taŭga drogo (ekzemple, diazepam intravenan, rektan aŭ fenitoinon intravenan).

Sindromo de redukto de dozo kaj redozo. Subita retiriĝo de la drogo povas deĉenigi kaptilojn, do carbamazepino devas esti retirita iom post iom dum 6 monatoj. Se necesas tuj ĉesigi la drogon por pacientoj kun epilepsio, la transiro al nova kontraŭepileptika drogo devas esti farata kontraŭ la fono de terapio kun taŭgaj drogoj.

Specialaj instrukcioj

La agado de Zeptol kutime estas neefika en malgrandaj epileptikaj kaptiloj (forestoj) kaj mioklonaj kaptiloj. En la ĉeesto de miksitaj formoj de epileptaj prenoj, la drogo estu uzata kun singardo kaj submetita al regula medicina superrigardo pro la ebla risko de ilia amplekso. Ricevo de Zeptolum bezonas esti nuligita se pligravigado de epileptikaj atakoj estas observita.

Dum la kuracadperiodo povas esti konstata traira / persista malkresko de la leŭkocitoj aŭ globuletoj, en la plej multaj kazoj provizora kaj ne indika pri la apero de agranulocitozo aŭ aplasta anemio. Antaŭ la komenco de la kurso, same kiel dum la kuracada procezo, klinikaj sangaj provoj estas bezonataj, inkluzive de kalkulado de la nombro de plaketoj kaj, eble, reticulocitoj, kaj determinas la nivelon de hemoglobino.

Oni devas informi pacientojn pri fruaj signoj de tokseco kaj simptomoj enhejmaj de eblaj hematologiaj malordoj, same kiel pri simptomoj de la haŭto kaj hepato. Estas urĝe konsulti kuraciston en kazo de disvolviĝo de tiaj nedezirataj efikoj kiel doloro de gorĝo, febro, erupcio, ulcerado de buŝa mukozo, kaŭzaj hemoragioj kaj hemoragioj. Kaze de signoj de severa medula depresio, Zeptol devas esti nuligita.

Antaŭ ol komenci la kurson de kuracado kaj periode dum ĝia efektivigo, oni rekomendas studi la agadon de la hepato, precipe ĉe maljunaj pacientoj kaj pacientoj kun historio de ĝiaj lezoj. Se oni detektas kreskon de antaŭe ekzistantaj funkciaj malordoj de la hepato aŭ okazo de aktiva hepatozo, la traktado kun la drogo estu ĉesigita tuj.

Terapio kun antiepileptikaj drogoj en iuj kazoj povas okazi kun la apero de memmortigaj provoj / suicidaj pensoj. Ĉar la mekanismo de suicida konduto uzante ĉi tiujn drogojn ne estis establita, ĝia evoluo ne povas esti forĵetita dum prenado de Zeptol. Pacientoj kaj iliaj servantoj devas esti avertitaj pri la neceso tuj serĉi medicinan helpon kaze de signoj de memmortigaj pensoj / inklinoj.

Pli maljunaj pacientoj dum la kurso de kuracado bezonas esti kontrolataj pro ebla pligravigado de latentaj mensaj malordoj, manifestataj de konfuzo kaj psikomotora agitiĝo.

Subita ĉeso de carbamazepina terapio povas kaŭzi epileptajn kaptojn. Se necesas urĝa retiriĝo de Zeptol, la paciento devas esti translokigita al alia antiepileptika drogo dum kuracado kun la drogo taŭga por tiaj kazoj (ekzemple, fenitoino administrita iv aŭ diazepam uzata iv aŭ rektaj).

Dum kuracado, la disvolviĝo de severaj dermatologiaj reagoj (inkluzive de Stevens-Johnson-sindromo, sindromo de Lyell) estis ekstreme malofta. La uzo de Zeptol devus esti ĉesigita tuj se aperas signoj kaj simptomoj, kiuj suspektas kaŭzi ĉi tiujn komplikaĵojn. Kun la evoluo de severaj vivaj haŭtaj reagoj, la paciento devas esti kondukita al hospitalo. Kiel regulo, la apero de tiaj malsanoj estis rimarkita en la unuaj monatoj de la kurso de terapio.

Laŭ retrospektiva analizo de la uzo de Zeptol, pacientoj de ĉina nacieco havas korelacion inter la ofteco de severaj haŭtaj reagoj asociitaj kun carbamazepino kaj la ĉeesto de la geno de homa leŭkocitaj antigenoj (HLA) en la genomo de ĉi tiuj pacientoj HLA-B * 1502. Kiam oni traktas pacientojn kun carbamazepino en landoj de la azia regiono (Filipinoj, Malajzio, Tajlando), kie estis registrita la prevalenco de ĉi tiu alelo, oni rimarkis kreskon de la efiko de severaj dermatologiaj kromefikoj (de taksado de la ofteco "tre malofta" al "malofte").

En pacientoj, kiuj estas eblaj portantoj de la alelo HLA-B * 1502 (ekzemple homoj de ĉina nacieco), oni devas fari testojn pri ĝia ĉeesto en la genotipo. Oni rekomendas efektivigi drog-terapion en portantoj de ĉi tiu alelo nur se la atendata profito de la kuracado multe superas la riskon de komplikaĵoj. Reprezentantoj de la raso de Caucasoid, Negroid kaj Americanoid malkaŝis etan prevalencon de ĉi-supra alelo.

Antaŭ ol komenci Zeptol-terapion, vi devas ĉesi preni MAO-inhibitojn almenaŭ 14 tagojn aŭ eĉ pli frue, se la klinika situacio permesas.

Droga interagado

• Inhibidores de izoenzimoj de CYP3A4: pliigitaj niveloj de carbamazepino en plasmo kaj pliigas la riskon de kromefikoj,
• induktantoj de izoenzimo de CYP3A4: karbazazina metabolo akceliĝas, kio kondukas al malpliigo de ĝia enhavo en plasmo kaj malfortiĝo de ĝia terapia efiko,
• antiepileptikaj drogoj (vigabatrin, sterpentol), antidepresivaj (fluvoxamino, trazodono, desipramino, nefazodono, fluoksetino, viloxazino, paroxetino), antipsikotikoj (olanzapino), maldensaj muskoloj (dantroleno, oksibutinino), antidepresivoj, nikotidoj altaj dozoj), azoleaj derivaĵoj (ketoconazolo, voriconazolo, fluconazolo, itraconazolo), inhibidores de la proteasa HIV (t.e. ritonavir), kontraŭulceroj (cimetidino, omeprazolo), kalciaj antagonistoj (diltiazem, verapamilo), kontraŭ-glaŭkoma drogoj (acetazolamido), makrolidaj antibiotikoj (klaritromicino, eritromicino, troleandomicino, josamicino), kontraŭhistaminoj (loratadino, terfenadino), kontraŭplateletaj agentoj (ticlopidino), analgezikoj kaj kontraŭinflamaj antinflamatoroj (NSAIDs) kaj anti-drogoj, antropoidoj plasma koncentriĝo de carbamazepino, kiu povas provoki la aperon de adversaj reagoj (somnolo, kapturno, ataksio), necesas regule monitori kaj korekti la nivelon de carbamazepino en la sango,
• loxapine, primidone, quetiapine, valproic acido, progabido, valpromide, valnoktamide: la plasma enhavo de carbamazepine-10,11-epoksido kreskas, la disvolviĝo de nedezirataj reagoj eblas, necesas regi la nivelon de ĉi tiu substanco en la sango kaj ĝustigi la dozon de Zeptol,
• antiepileptics (mezuksimid, oxcarbazepine, fosphenytoin, fensuksimid, felbamate, fenitoína, primidone, fenobarbital, probable kiel clonazepam), antituberculosis agentoj (rifampicin), antineoplásicos agentoj (doxorubicin, cisplatino), retinoids (isotretinoin), broncodilatadores (aminophylline, teofilina) , Preparatoj Hypericum perforatum hypericum: la nivelo de carbamazepino en la sanga plasmo malpliiĝas, eble necesas ŝanĝi ĝiajn dozojn,
• antibiotikoj (doksicilino), AINS, analgésicos (paracetamolo, buprenorfina, tramadolo, metadono, fenazono), antiepileptikaj drogoj (topiramato, klonazepam, felbamato, clobazamo, etosuximido, lamotrigino, valproika acido, diabeto, dicumarolo, warfarino, akenokummarolo, fenprocumamono), antidepresivoj (mianserin, bupropion, trazodona, citalopram, sertralino, nefazodono), triciclicaj antidepresivoj (amitriptilino, imipramino, klomipramino, nortriptilino), antifungaj agentoj onazole), kontraŭhelmintikaj drogoj (praziquantel), antineoplastaj agentoj (imatinib), antipsikotaj (risperidono, clozapino, bromperidol, quetiapino, ziprasidono, haloperidolo, olanzapino), imunosupresoj (everolimus, ciclosporidinin) tiosirosido , glucocorticosteroidoj (dexametazono, prednisono), ansiolitikoj (midazolam, alprazolam), HIV-proteazaj inhibidores (saquinavir, ritonavir, indinavir), bronkodilatoroj (teofilina), kontraŭkonceptoj hormonaj, drogoj, kiuj malpliigas sangopremon (felodipino) Reparata, komponado konsistanta estrógeno kaj / aŭ progesterona: ebla redukto en plasmo niveloj de ĉi tiuj agentoj povas postuli korekto de ilia dozo,
• fenitoino, mefenitoino: niveloj de fenitoinoj povas pliiĝi / malpliiĝi, la niveloj de mefenitoino povas pliiĝi.

Carbamazepine reagas kun aliaj drogoj / substancoj, kiujn oni devas konsideri:

• isoniazido: hepatotoxicity kaŭzita de ĉi tiu substanco povas pliiĝi
• diuretikoj (furosemido, hidroklorotiazido): oni povas konstati la aperon de simptomatika hiponatremio,
• levetiracetam: povas pligravigi la toksajn efikojn de carbamazepino,
• antipsikotikoj (tioridazino, haloperidolo), litiaj preparoj aŭ metoklopramido: la ofteco de nedezirataj neŭrologiaj efikoj povas pliiĝi (kiam kombinite kun antipsikotikoj - eĉ en ĉeesto de terapiaj plasmaj niveloj de aktivaj substancoj),
• ne-depolarizantaj muskolaj trankviligiloj (pancuronium bromido): eblas, ke carbamazepino povas elmontri antagonismon al la agado de ĉi tiuj drogoj, kun ĉi tiu kombinaĵo eble necesas pliigi la dozon de ĉi tiuj muskolaj trankviligiloj, zorgema monitorado de la malsano estas necesa pro la ebla pli rapida ol atendita kompletigo de neuromuskula blokado,
• hormonaj kontraŭkoncipiloj: la terapia efiko de ĉi tiuj drogoj povas malpliiĝi rezulte de la indukto de mikrosomaj enzimoj, estas raportoj de sangado inter menstruo, necesas recurrir al alternativaj metodoj de kontraŭkoncipado,
• etanolo: povas esti malpliiĝo de ĝia toleremo, dum terapio necesas sindeteni de trinkado de alkoholo.

La analogoj de Zeptol estas: Carbamazepine, Carbalepsin retard, Carbamazepine retard-Akrikhin, Carbamazepine-Ferein, Carbamazepine-Acre, Finlepsin, Tegretol, Finlepsin retard, ktp.

Recenzoj pri Zeptol

La malmultaj recenzoj pri Zeptol estas plejparte pozitivaj. Multaj pacientoj rimarkas, ke la drogo efike reduktas la riskon de epileptikaj kaptiloj, pruvas pozitivan efikon sur la simptomoj de depresio, reduktas kolerecon, same kiel malpezigas neŭrogenan doloron kaj reduktas la intensecon de atakoj kun trigemina neŭralgio. La malavantaĝoj de Zeptol inkluzivas grandan nombron da kromefikoj.