16 May, 2024
    Medikamentoj

    Raporto pri diabeto mellitus

    En la artikolo, ni konsideras la instrukciojn por uzo, prezo kaj analogoj de Sitagliptin.

    Ĝi estas produktita kiel fosfata monohidrato. Ĝia liberiga formo estas filmigitajn tablojdojn.

    La drogo havas signifajn diferencojn en farmacia agado kaj kemia strukturo de analogoj, same kiel derivaĵojn de alfa-glycosidase-inhibidores, biguanidoj kaj sulfonilureoj.

    Malpermeso de DPP 4 per "Sitagliptin" kaŭzas kreskon de la koncentriĝo de la hormonoj HIP kaj GLP-1. Ĉi tiuj hormonoj estas inter incretinoj. Ilia sekrecio fariĝas en la intestoj.

    Rezulte de manĝado, la koncentriĝo de tiaj hormonoj pliiĝas. La incretinoj estas parto de la fiziologia sistemo, kiu reguligas sukeron homeostazon en la homa korpo. Analoj de Sitagliptin devas esti elektitaj de kuracisto.

    Trajtoj de farmacokinetiko

    La drogo estas sorbita je alta rapideco post sia uzo de la paciento. Ĉi tiu ilo havas perfektan biodisponecon de 87%. La konsumado de grasaj manĝaĵoj ne influas signife la farmakologiajn kinetikojn de la drogo.

    La drogo elretiĝas kiel parto de la urino senŝanĝa. Post kiam la ricevo ĉesas, ĝi elretiĝas en la urino (87%) kaj fekaj (13%) ene de unu semajno.

    Ĉi tio estas konfirmita de la instrukcioj por uzi kun Sitagliptin. Analoj de la drogo interesas multajn.

    Indikoj por uzo de la drogo

    La drogo estas uzata en la efektivigo de monoterapio, se la paciento estas diagnozita kun diabeto mellitus de tipo 2. Ĉi tiu drogo estas aprobita por uzo sendepende de manĝaĵa konsumado. La kombinaĵo de Sitagliptin kaj Metformin povas esti uzata kiel kompleksa kuracado en ĉeesto de tipo II diabeto mellitus.

    Kune kun Metformin, la rekomendinda dozo de la drogo estas 100 mg unufoje tage.

    Se vi preterlasis la tempon de ĝia administrado, vi devas trinki Sitagliptin kiel eble plej rapide. Ĉi tio estas pro la fakto, ke la uzo de duobla dozo de la drogo ne estas permesita.

    Trinki drogon pli ofte ol rekomendite en la instrukcioj estas malpermesita.

    La drogo ebligas kontroli la nivelon de sukeroj en la korpo, tamen ĉi tiu drogo ne traktas diabeton.

    La uzo de la kuracilo devas efektiviĝi, kiam la paciento fartas bone, ĉesigu kuracadon nur post la rekomendo kaj konsultado de la ĉeestanta kuracisto.

    Ĉu Citagliptin havas analogojn? Pri ĝi sube.

    Instrukcioj por uzo de la drogo

    "Sitagliptin" estas kuracilo, kiu estas tolerita sufiĉe bone kiam prenita de paciento, ne nur kiel monoterapio, sed kiel parto de ampleksa kuracado kun aliaj agentoj kun hipoglucemaj ecoj.

    La ĉefa dozo de la drogo estas elmetita tra la renoj. Ĉi tiu metodo por forigi la aktivan komponenton el la homa korpo postulas specialiston por monitori la sanon de ĉi tiu korpo se la paciento havis renan malsukceson antaŭ ol uzi la drogon. Se necese, la dozo prenita ĝustigas. Se estas milda formo de rena malsukceso, la doza alĝustigo de la drogo ne efektiviĝas.

    Se paciento havas moderan renan malsukceson, la dozo de la medikamento ne devas esti pli ol 50 miligramoj ĉiutage.La drogo povas esti uzata en ajna momento, sendepende de la proceduro, kiel dializo.

    Kiam ĉi tiu drogo estas uzata kiel parto de kompleksa kuracado, por malhelpi la aperon de hipoglucemio induktita de sulfon en la korpo de la paciento, la kvanto de derivaĵoj de sulfonilureaj prenoj devas esti malpliigita.

    La dozo de la drogoj uzataj estas determinita de la ĉeestanta kuracisto tuj kiam kompleta ekzameno de la korpo de la paciento suferanta de la dua tipo de diabeto estas farita.

    Se estas suspekto pri disvolviĝo de pancreatito en la korpo de la paciento, necesas ĉesigi uzadon de Sitagliptin kaj aliaj drogoj, kiuj povus kaŭzi pligravigadon de la patologio.

    Antaŭ ol uzi la drogon, specialisto devas informi la pacienton pri la unuaj specifaj signoj de pancreatito.

    Do ĝi estas dirita en la instrukcioj por uzado de "Sitagliptin." Prezo, recenzoj kaj analogoj estos prezentitaj sube.

    Kontraŭindikoj

    La uzo de ĉi tiu drogo povas kaŭzi vivminacan, seriozan inflamon de la pankreato en la homa korpo.

    Se la kuracilo ne estas uzata ĝuste, ĝi povas kaŭzi multajn kromefikojn en la korpo. Se la unuaj simptomoj de perfortoj okazas, vi devas tuj konsulti specialiston.

    Uzu la drogon strikte kun la instrukcioj kaj en la ĝusta kvanto preskribita de la ĉeestanta kuracisto.

    Kiam oni uzas drogon, oni devas konsideri, ke ekzistas tuta gamo da diversaj kontraŭindikoj:

    • la ĉeesto de la unua tipo de diabeto,
    • hipersensemo
    • bebo portanta tempon,
    • ketoacidosis diabeta,
    • mamnutrado
    • la aĝo de la paciento estas malpli ol dek ok jaroj.

    Prezo kaj analogoj ne estas indikitaj en la instrukcioj por uzo kun Sitagliptin.

    Eblaj kromefikoj

    Dum la uzo de la drogo ĉe homoj, povas okazi tre multaj kromefikoj. Inter ili notiĝas:

    • angioedema,
    • prurito
    • anafilaxis,
    • limo-doloro
    • senpripense
    • malantaŭa doloro
    • haŭta vaskulito
    • artralgio
    • urtikaria
    • myalgia
    • eksfoliaj haŭtaj malsanoj, Stevens-Johnson-sindromo,
    • kapdoloro
    • akra pancreatito,
    • misfunkcia rena aktiveco, nesufiĉo de ĉi tiu organo en akra formo, kiu bezonas dializon,
    • estreñimiento
    • nazofaringito,
    • vomado
    • infektoj de la spira sistemo.

    Kiam vi uzas la drogon, necesas strikte sekvi la rekomendojn en la instrukcioj, vi ne povas preni ĝin se vi havas almenaŭ unu el la kontraŭindikoj. Se veneniĝo aŭ superdozo okazas pro uzo de la drogo, vi devas tuj telefoni al ambulanco, ĉar ĉi tiuj negativaj fenomenoj povas kaŭzi gravajn sanajn problemojn, kiuj eĉ povas mortigi.

    Principoj kaj metodoj por detekti diabeton

    Por kuracado de artikoj, niaj legantoj sukcese uzis DiabeNot. Vidante la popularecon de ĉi tiu produkto, ni decidis proponi ĝin al via atento.

    Diagnozo de diabeto mellitus konsistas en fari kompletan ekzamenon, pasigi la necesajn testojn kaj ekzamenon de kuracisto de endokrinologo. Kutime ne malfacilas fari tian diagnozon, ĉar multaj pacientoj iras al la kliniko jam kun kuranta malsano.

    Sed modernaj esplormetodoj povas rekoni ne nur la komencajn, kaŝitajn stadiojn de diabeto, sed ankaŭ la kondiĉon antaŭ ĉi tiu malsano, kiu estas nomata prediabetes aŭ malobservo de toleremo al karbonhidratoj.

    Klinikaj Diagnozaj Metodoj

    La kuracisto kolektas anamnesis, identigas riskojn, heredas, aŭskultas plendojn, ekzamenas la pacienton, determinas sian pezon.

    Simptomoj kiujn oni konsideras dum la diagnozo de diabeto:

    • forta konstanta soifo - polidipsia,
    • troa urina formado - poliuria,
    • perdo de pezo kun pliigita apetito - tipa por tipo 1 diabeto,
    • rapida, signifa pezo-kresko - tipa por tipo 2 diabeto,
    • ŝvitado, precipe post manĝo,
    • ĝenerala malforteco, laceco,
    • severa prurito de la haŭto, kiu ne povas kontentiĝi per io ajn,
    • naŭzo, vomado,
    • infektaj patologioj, kiel polustaj haŭtaj malsanoj, ofta tondro en la buŝo aŭ vagino ktp.

    Ne nepre homo havas ĉiujn induktitajn simptomojn, sed se almenaŭ 2-3 estas observataj samtempe, tiam indas daŭrigi la ekzamenon.

    Oni devas rimarki, ke kun diabeto de tipo 1, ĉiuj simptomoj disvolviĝas rapide kaj la paciento povas memori la ĝustan daton de la apero de simptomoj, kaj iuj pacientoj malsaniĝas tiel subite, ke ili finas en intensa prizorgo en stato de diabeta komo. Pacientoj kun ĉi tiu tipo de diabeto estas kutime homoj sub 40-45 jaroj aŭ infanoj.

    La latenta kurso estas pli karakteriza por diabeto mellitus de tipo 2, do ni diskutos plu pri la diagnozo de ĉi tiu aparta formo de karbohidrata metabolo.

    De granda graveco por la diagnozo de diabeto de tipo 2 estas faktoroj de risko, kiuj inkluzivas:

    • en la aĝo de 40-45 jaroj,
    • prediabetes aŭ difektita glukoza toleremo,
    • sobrepeso, obesidad (IMC pli ol 25),
    • pliigita sango-lipida profilo,
    • alta sangopremo, sangopremo super 140/90 mm RT. Arto
    • malalta fizika aktiveco
    • virinoj, kiuj en la pasinteco havis karbonhidratan metabolan malordon dum gravedeco aŭ naskis infanon pezantan pli ol 4,5 kg,
    • ovario poliquista.

    Ĉiuj homoj pli ol 40-45-jaraĝaj devas esti ekzamenitaj je alta sangokoloro unufoje ĉiun 3an jaron, kaj homoj kun obezeco kaj kun ĉeesto de almenaŭ unu riska faktoro - unufoje jare.

    En la apero de tipo 2-diabeto, heredo ludas gravan rolon. La ekzisto de ĉi tiu malsano ĉe parencoj pliigas la eblecon disvolvi tipon de diabeto. Statistikoj diras, ke homo kun gepatro diabetika ankaŭ malsaniĝos en 40% de kazoj.

    Doza formo

    Tablojkovritaj de filmoj 25 mg, 50 mg aŭ 100 mg

    Unu tablojdo enhavas

    aktiva substanco - sitagliptina fosfata monohidrato 32,13 mg, 64,25 mg aŭ 128,5 mg (ekvivalenta al 25 mg, 50 mg aŭ 100 mg da sitagliptin),

    ekscipientoj: mikrokristala celulozo, kalcia hidrogena fosfato (anhidra), nemalkovrita, kroskarmelosa natrio, magnezia stearato, natria stearyl-fumarato,

    filmo-tega kunmetaĵo Opadray® II Pink 85F97191 (por dozo de 25 mg), Opadray® II Light beige 85F17498 (por dozo de 50 mg), Opadray® II Beige 85F17438 (por dozo de 100 mg): polivinila alkoholo, titanio dioksido E171, macrogol / polietilenglicol 3350, talko, fero (III) rusto flava E172, fero (III) rusto ruĝa E172.

    Tablojdoj de 25 mg - La tabeloj estas rondaj, biconveksaj, kovritaj de rozkolora tegaĵo, gravuritaj per "221" unuflanke kaj glataj sur la alia.

    Tablojdoj de 50 mg - La tabeloj estas rondaj, biconveksaj, tegitaj per filma membrano de helblua koloro, kun la gravuraĵo "112" unuflanke kaj glataj sur la alia.

    100 mg tablojdoj - La tablojdoj estas rondaj, biconveksaj, kovritaj de helblanka filmo-ŝelo, gravuritaj per "277" unuflanke kaj glataj sur la alia.

    Metodoj de esploro en laboratorio

    Por la diagnozo de tipo 2-diabeto, estas uzataj pluraj specoj de testoj. Iuj teknikoj estas uzataj kiel projektoj. Kribrado estas studo celanta identigi la malsanon en la fruaj stadioj, farita de granda nombro da homoj, kiuj ofte ne havas evidentajn simptomojn de la malsano. La plej fidinda metodo por diagnozi diabeton estas la determino de glukozilata hemoglobino.

    Glycosylated hemoglobin estas la eritrocita hemoglobino kiu kunigis glukozan molekulon.La grado de glicosilado dependas de la koncentriĝo de glukozo en la sango, kiu en eritrocitoj restas senŝanĝa dum sia tri-monata vivo. La normo de glukozilita hemoglobino estas ĉirkaŭ 4.5-6.5% de la totala kvanto de hemoglobino.

    Tiurilate, iam ajn, la procento de tia hemoglobino reflektas la averaĝan sangan sukeronivelon de la paciento dum 120 tagoj antaŭ la studo. Ĉi tio helpas ne nur riveli latentan diabeton mellitus, sed ankaŭ determini la gradon de kontrolo de malsano kaj taksi la taŭgecon de terapio.

    Metodoj por detekti diabeton dividiĝas en bazajn kaj aldonajn.

    La ĉefaj metodoj inkluzivas jenajn:

    1. determino de sango-sukero, efektivigita: sur malplena stomako, 2 horojn post la manĝo, antaŭ ol enlitiĝi,
    2. studo pri la kvanto de glukozilata hemoglobino,
    3. Test-tolerema glukozo - dum la studo la paciento trinkas certan kvanton da glukozo kaj donacas sangon de la fingro antaŭ kaj 2 horojn post la diagnoza koktelo. Ĉi tiu provo helpas klarigi la tipon de karbonhidrata metabola malordo, permesas distingi prediabetes de vera diabeto,
    4. determino de la ĉeesto de sukero en la urino - glukozo eniras la urinon kiam ĝia koncentriĝo superas 8-9 determinon,
    5. analizo de la nivelo de fruktosamino - permesas ekscii la nivelon de sukero en la lastaj 3 semajnoj,
    6. studoj pri koncentriĝo de ketonoj en urino aŭ sango - determinas la akran formon de diabeto aŭ ĝiaj komplikaĵoj.

    Pliaj metodoj estas nomataj, kiuj determinas la jenajn indikilojn:

    1. sanga insulino - por determini la sentivecon de korpaj histoj al insulino,
    2. autoantorpoj al pankreataj ĉeloj kaj insulino - rivelas aŭtunan kaŭzon de diabeto,
    3. proinsulino - montras la funkciecon de la pankreato,
    4. ghrelin, adiponectin, leptino, rezistino - indikiloj de la hormona fono de adiposa histo, takso de la kaŭzoj de obesidad,
    5. C-peptido - permesas ekscii la indicon de konsumado de insulino de ĉeloj,
    6. HLA-tajpado - uzata por identigi genetikajn patologiojn.

    Ĉi tiuj metodoj estas uzataj en kazo de malfacilaĵo dum la diagnozo de la malsano ĉe iuj pacientoj, same kiel por la elekto de terapio. La nomumo de pliaj metodoj decidas nur de la kuracisto.

    Farmacologiaj propraĵoj

    Farmakokinetiko

    Post parola administrado de 100 mg da sitagliptin, la maksimuma koncentriĝo (Cmax) estas atingita inter la 1 kaj 4 horoj de la tempo de la administrado. La areo sub la koncentri-tempa kurbo (AUC) pliiĝas proporcie al la dozo kaj sumiĝas al 8,52 μmol · horo kiam prenite 100 mg parole, Cmax estas 950 nmol, la duonvivaĵo (T1 / 2) estas 12,4 horoj. La AUC plasma de sitagliptin pliigis proksimume 14% post la sekva dozo de 100 mg de la drogo atinginte la ekvilibran staton post la unua dozo. La intra- kaj inter-individuaj AUC-ŝanĝiĝemaj koeficientoj de sitagliptin estas bagatelaj (5.8% kaj 15.1%). La farmacokinetiko de sitagliptin ĝenerale en sanaj individuoj kaj pacientoj kun tipo 2 diabeto estas simila. Absorbado La absoluta biodisponeco de sitagliptin estas ĉirkaŭ 87%. Ĉar la kombinita konsumado de sitagliptino kaj grasaj manĝaĵoj ne havas efikon sur la farmacokinetiko, la drogo povas esti preskribita sendepende de la manĝo.

    Dissendo. La meza volumo de dissendo en ekvilibro post prenado de sola dozo de 100 mg da sitagliptin estas proksimume 198 L. La sitagliptina frakcio, kiu ligas al plasmaj proteinoj, estas relative malalta, je 38%.

    Metabolismo. Nur malgranda frakcio de la drogo ricevita en la korpon estas metaboligita. Proksimume 79% de sitagliptino estas elmetita senŝanĝe en la urino. Proksimume 16% de la drogo estas elmetita en formo de siaj metabolitoj.Oni trovis spurojn de ses metabolitoj, kiuj probable ne influis la agadon de la inhibicia efiko de sitagliptin DPP-4 en plasmo. La primara enzimo implikita en la limigita metabolo de sitagliptin estis trovita esti CYP3A4 implikanta CYP2C8.

    Reproduktado. Post buŝa administrado de 14C-markita sitagliptin fare de sanaj volontuloj, ĉirkaŭ 100% de la drogo estis ekskrementita dum 1 semajno kun feĉoj kaj urino de 13% kaj 87% respektive. La meza ellasa duonvivo por parola administrado de unu dozo de 100 mg da sitagliptin estas ĉirkaŭ 12,4 horoj; rena malleviĝo estas proksimume 350 ml / min.

    La ekskrecio de sitagliptino efektivigas ĉefe per ekskrecio de la renoj per la mekanismo de aktiva tubula sekrecio. Sitagliptin estas substrato por la transportilo de organikaj homaj tipoj III (hOAT-3), kiuj povus esti implikitaj en la ekskrecio de sitagliptin fare de la renoj. La implikiĝo de hOAT-3 en la transporto de sitagliptin ne estis studita klinike. Sitagliptin estas ankaŭ substrato de p-glicoproteino, kiu eble ankaŭ estas implikita en la rena forigo de sitagliptino. Tamen, ciklosporino, inhibitoro de p-glicoproteino, ne reduktas renan malplenigon de sitagliptino. Sitagliptin ne estas substrato por organika katjona transportilo (OCT2), organika anjonika transportilo (OAT1), aŭ proteinaj transportiloj (PEPT1 / 2).

    En studoj envitro, sitagliptin ne malhelpas OAT3 (IC50 = 160 μM) aŭ p-glicoproteinon (ĝis 250 μM) mediaciitan translokadon ĉe terapie signifaj plasmaj koncentriĝoj. En klinikaj studoj, sitagliptin havas malmultan efikon sur plasmaj koncentriĝoj de digoksino, tamen sitagliptin eble estas milda inhibilo de p-glicoproteino.

    Pacientoj kun rena malsukceso. En pacientoj kun milda rena malsukceso (kreinina likvido KK 50-80 ml / min) ne estis klinike signifa kresko en la koncentriĝo de sitagliptin en sanga plasmo kompare kun la kontrolgrupo de sanaj volontuloj. Proksimume 2-obla kresko de AUC por sitagliptin estis observita en pacientoj kun modera rena malsukceso (CC 30-50 ml / min), 4-obla kresko de AUC estis observita en pacientoj kun severa rena malsukceso (CC malpli ol 30 ml / min) kaj pacientoj kun rena malsukceso en fina stadio, kiuj estis hemodialize, kompare kun la grupo de kontrolo. Tial, por sukcesi terapian koncentriĝon de la drogo en sanga plasmo en pacientoj kun modera ĝis severa insuficiencia, necesas ĝustigo de dozo. Sitagliptin en malgranda mezuro estas elmetita dum hemodializo (13,5% de la dozo dum 3-4 horo-dializa sesio, kiu komenciĝis 4 horojn post la preno de la drogo).

    Pacientoj kun hepata misfunkcio. En pacientoj kun modera hepata nesufiĉo (7-9 poentoj sur la skalo de Child-Pugh), dozo-ĝustigo ne bezonas. Ne ekzistas klinikaj datumoj pri la uzo de sitagliptin en pacientoj kun severa hepata nesufiĉo (pli ol 9 poentoj sur la skalo de Child-Pugh). Tamen pro la fakto, ke sitagliptin estas ĉefe elĉerpita de la renoj, oni ne devas atendi signifan ŝanĝon en la farmacokinetiko de sitagliptino en pacientoj kun severa hepata difekto.

    Maljuneco. Ne necesas doza alĝustigo depende de aĝo. En maljunaj pacientoj (65-80 jaroj), plasmaj koncentriĝoj de sitagliptin estas 19% pli altaj ol ĉe pli junaj pacientoj.

    Infanoj. Studoj pri la uzo de sitagliptin ĉe infanoj ne estis faritaj.

    Sekso, raso, korpa masa indekso. Ne necesas ĝustigi la dozon de la drogo laŭ sekso, raso aŭ BMI. Ĉi tiuj karakterizaĵoj ne havis klinike signifan efikon sur la farmacokinetiko de sitagliptin.

    Tipo 2 diabeto. La farmacokinetiko de sitagliptin estas ĝenerale la sama en sanaj individuoj kaj pacientoj kun tipo 2 diabeto. Klinikaj studoj trovis, ke sekso, raso kaj korpa pezo ne havas signifan klinikan efikon sur la farmacokinetiko de sitagliptin.

    Farmakodinamiko

    Januvia estas membro de la klaso de buŝaj hipoglucemaj drogoj nomataj dipeptidil-peptidase 4 (DPP-4) -malhelpantoj, kiuj plibonigas glicemian kontrolon en pacientoj kun tipo 2 diabeto pliigante nivelojn de la aktivaj hormonoj de la incretina familio. Hormonoj de la incretina familio, inkluzive de glucagon-simila peptido-1 (GLP-1) kaj glukoza-dependanta insulinotropa peptido (HIP), estas sekreciitaj en la intesto dum la tago, ilia nivelo pliiĝas responde al manĝa konsumado. La incretinoj estas parto de la interna fiziologia sistemo por reguligo de glukoza homeostazo. Kun normalaj aŭ levitaj sangaj glukozo-niveloj, la hormonoj de la familio de inkretinoj kontribuas al pliigo de sintezo de insulino, same kiel ĝia sekrecio de beta-ĉeloj pancreataj pro signalaj mekanismoj intracelaj asociitaj kun cikla AMP (adenosina monofosfato).

    Studoj de GLP-1 aŭ DPP-4-inhibidores en bestaj modeloj kun diabeto tipo 2 montris plibonigitan glukozon-sentivecon de β-ĉeloj kaj stimuladon de insulina sintezo. Ekzistis pliiĝo en glukozo kun kresko en insulinproduktado. GLP-1 ankaŭ helpas subpremi pliigitan sekrecion de glucagono per pankreataj alfa-ĉeloj. Malkresko de gluĉona koncentriĝo kontraŭ la fono de kresko de insulinivelo kontribuas al malpliigo de glukoza produktado de la hepato, kio finfine kondukas al malpliigo de glicemio.

    Ĉe malalta koncentriĝo de sanga glukozo, la listigitaj efikoj de nekretinoj sur liberigo de insulino kaj malpliigo de sekrecio de glucagono ne estas observataj. La efiko de stimulado de GLP-1 kaj GUI dependas de la nivelo de glukozo en la sango. Ne ekzistas stimulo de produktado de insulino aŭ forigo de la produktado de glucagono GLP-1 kun malalta nivelo de glukozo en la sango. GLP-1 kaj GUI stimulas la produktadon de insulino nur kiam la nivelo de sango glukozo komencas superi la normon. GLP-1 kaj HIP ne influas liberigon de gluĉagono responde al hipoglikemio. Sub fiziologiaj kondiĉoj, la aktiveco de nekretinoj estas limigita de la enzimo DPP-4, kiu rapide hidrolizas incretinojn kun la formado de neaktivaj produktoj.

    Januvia malhelpas la hidrolizon de inkretinoj per la enzimo DPP-4, tiel pliigante la plasmajn koncentriĝojn de la aktivaj formoj de GLP-1 kaj HIP. Pliigante la nivelon de incretinoj, Januvia pliigas la liberigan dependon de glukozo de insulino kaj helpas malpliigi la sekrecion de glucagono. En pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2 kun hiperglicemio, ĉi tiuj ŝanĝoj en la sekrecio de insulino kaj glucagono kondukas al malpliiĝo de la nivelo de glukozilata hemoglobino НbА1С kaj malpliiĝon de la plasma koncentriĝo de glukozo, determinita sur malplena stomako kaj post streĉa provo. La gluko-dependa efiko de sitagliptin diferencas de la efikoj de sulfonilureoj, kiuj pliigas insulan liberigon eĉ ĉe malaltaj glukozaj niveloj kaj povas konduki al hipoglikemio en pacientoj kun tipo 2 diabeto kaj sanaj subjektoj. Sitagliptin estas tre unuaranga inhibilo de la enzimo DPP-4, kaj ĉe terapiaj koncentriĝoj ĝi ne malhelpas proksime rilatajn enzimojn DPP-8 aŭ DPP-9.

    Abstrakto de scienca artikolo pri medicino kaj sanservo, aŭtoro de scienca verko - Kim S.S., Kim Yin Zhuo, Lee K.D., Park C.H., Kim Y.I., Lee Y.S., Chung S.Ch. ., Lee S.Ch.

    Por kuracado de diabeto mellitus de tipo 2 (T2DM), oni rekomendas fruan komencon de kombina terapio kun hipoglucemaj drogoj. En multcentra, duoble-blinda, hazarda provo en paralelaj grupoj, la efikeco kaj sekureco de sitagliptin kaj metformino donitaj kiel fiksa kombinaĵo (Sit / Met) estis komparataj kun glimepirido kiel la komenca traktado por pacientoj kun diabeto tipo 2. Metodoj Pacientoj kun T2DM (en aĝo de> 18 jaroj) estis randomigitaj por ricevi Sith / Met aŭ glimepiridon ene de 30 semajnoj post la komenca lavoperiodo.La primara finpunkto estis la ŝanĝo en HbA1-nivelo de baslinio. Sekundaraj finpunktoj inkluzivis datumojn de pacientoj, kiuj atingis la celon trakti glimepiridon HbA1c (n = 145). Post 30 semajnoj da kuracado, la kombinaĵo Sit / Met superis glimepiridon dum malaltiĝo de la nivelo de HbA1c (1,49 kaj 0,71% respektive la intergrupa diferenco de 0,78%, p da glimepirido (40,1%, p da glimepirido) (diferenco en la averaĝa gamo de 23,5 mg / dl, p de hipogluzemio kaj pezo-kresko estis statistike signife pli malaltaj en la grupo Sit / Met kompare kun glimepirido (5,5% kompare kun 20,1%, 0,83 kg kompare kun +0,90 kg, respektive, por de ambaŭ komparoj, la valoro de p kun glimepirido, la nomumo de Sit / Met kiel la komenca terapio 30 semajnojn post la komenco de la studo havigis pli markita plibonigo de glicemia kontrolo kaj korpa pezo, dum estis malpliigo de la efiko de hipoglikemio.

    Teksto de scienca artikolo pri la temo "La efikeco kaj sekureco de antaŭfiksita kombinaĵo de sitagliptin / metformino kompare kun glimepirido en pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2: multicentra hazarda duobla blinda studo"

    Efikeco kaj sekureco de fiksa kombinaĵo de sitagliptin / metformino kompare kun glimepirido en pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2: multobla hazarda duobla

    Kim S. SL 2, Kim I. CHL 2, Lee C.D. 3, Park C.H. 4, Kim Y. 5, Lee Y.S. 7, Chung S.Ch. 6, Lee S. 8a parto

    1 Sekcio de Endokrinologio kaj Metabolismo, Fako de Terapio, Busan State University Hospital, Sud-Koreio

    2 Instituto por Biomedika Esploro, Busan State University Clinic, Sud-Koreio

    3 Sekcio de Endokrinologio kaj Metabolismo, Sekcio de Terapio, Hospitalo Daedong, Sud-Koreio

    4 Sekcio de Endokrinologio kaj Metabolismo, Sekcio de Terapio, Busan Peck Hospital, Universitato de Inje, Kolegio de Medicino, Universitato de Inje, Busan, Sud-Koreio

    5 Sekcio de Endokrinologio kaj Metabolismo, Sekcio de Terapio, Ulsan-Universitato-Hospitalo, Sud-Koreio

    6 Sekcio de Endokrinologio kaj Metabolismo, Sekcio de Terapio, Medicina Centro Dongkang, Sud-Koreio

    7 Sekcio de Endokrinologio kaj Metabolismo, Sekcio de Terapio, Kolegio de Medicino de Dongguk-Universitato, Gyeongju, Sud-Koreio

    8 MSD Korea Ltd, Seulo, Sud-Koreio

    Por kuracado de diabeto mellitus de tipo 2 (T2DM), oni rekomendas fruan komencon de kombina terapio kun hipoglucemaj drogoj. En multcentra, duoble-blinda, hazarda provo en paralelaj grupoj, la efikeco kaj sekureco de sitagliptin kaj metformino donitaj kiel fiksa kombinaĵo (Sit / Met) estis komparataj kun glimepirido kiel la komenca traktado por pacientoj kun diabeto tipo 2.

    Metodoj Pacientoj kun T2DM (aĝaj> 18 jaroj) estis hazarde ricevitaj Sith / Met aŭ glimepirido dum 30 semajnoj post la komenca lavoperiodo. La primara finpunkto estis la ŝanĝo en HbA1-nivelo de baslinio. Sekundaraj finpunktoj inkluzivis pacientajn datumojn

    * Ĉi tiu artikolo estas publike havebla laŭ la terminoj de la nekomerca permesilo Krea Komuna Atribuo, kiu permesas uzi, distribui kaj reprodukti datumojn iel ajn, kondiĉe ke la originala verko estas konvene referencita.

    HbA1c-kuracaj provizantoj Mi ne povas trovi kion vi bezonas? Provu la literatur-elektan servon.

    8 MSD Korea Ltd, Seulo, Sud-Koreio, Sud-Koreio

    Frua komenco de kombina terapio uzanta antihiperglicemajn agantojn rekomendas por traktado de diabeto de tipo 2 (T2D). La nuna multcentra hazarda paralela grup-studo ekzamenis la efikecon kaj sekurecon de kombinaĵa doza fiksa dozo kun sitagliptin kaj metformino (Sita / Met) kompare kun glimepirido en T2D-pacientoj kiel komenca kuracado.

    Metodoj Pacientoj kun diabeto de tipo 2 (en aĝo de> 18 jaroj) estis randomigitaj al Sita / Met aŭ glimepirido dum 30 semajnoj post lavota periodo. La primara finpunkto estis ŝanĝo de baslinio (CFB) en HbA1c. Sekundaraj finpunktoj inkluzivis la proporcion de pacientoj atingantaj celan celon HbA1c

    Konkludoj. Kompare kun gLimepiride, Sita / Met kiel komenca kuracado kondukis al signife pli grandaj plibonigoj en glicemia kontrolo kaj korpa ŝanĝo, kun pli malalta efiko de hipoglikemio, pli ol 30 semajnojn.

    glimepirido, hipoglikemio, metformino, sitagliptina fosfato

    J Diabeto. 2017, 9: 412-422. doi: 10.1111 / 1753-0407.12432

    La klinika kaj ekonomia ŝarĝo de diabeto kaj ĝia kuracado daŭre estas grava problemo por la medicina komunumo 1, 2. La ĝenerala prevalenco de diabeto en 2014 inter plenkreskuloj estis 9%, 90% de ĉi tiuj kazoj estas tipo 2 diabeto (T2DM ) En Sud-Koreio, laŭ la Nacia Programo pri Verfigo pri Sano kaj Nutrado, en 2011.la laŭtaksa prevalenco de diabeto mellitus en pacientoj en aĝo de> 30 jaroj estis 10,5% surbaze de datumoj nur en rapida plasma plasmo-glukozo (GF) kaj 12,4% surbaze de datumoj pri GF kaj HbA1c.

    Por diabeto mellitus, ekzistas forta korelacio de la ĉeesto de la malsano kun la disvolviĝo de mikro- kaj makro-vaskulaj komplikaĵoj kaŭzantaj damaĝon al organoj kaj histoj, ĉi tiuj komplikaĵoj estas registritaj en 30-50% de pacientoj, kaj ilia risko estas plejparte asociita kun antaŭe identigita hipogluzemio. Ĉar glicemia terapio ĉefe celas preventadon de mikrovaskulaj komplikaĵoj, la rilato inter glicemia kontrolo kaj makrovaskulaj komplikaĵoj estas iomete pli malforta 7-9. Tamen, la avantaĝo atingi intensan glicemian kontrolon en la fruaj stadioj de diabeta traktado estas la ebleco daŭrigi kontrolon dum jardeko aŭ pli eĉ kun malpli intensa plia kuracado 10, 11. Ĉi tiuj lastatempaj trovoj subtenas ŝanĝon en traktado-principoj al frua atingo de glicemiaj celoj en pacientoj kun tipo 2 diabeto.

    La algoritmo de kuracado disvolvita de la Usona Asocio de Klinikaj Endokrinologoj (AACE) rekomendas la fruan komencon de metformina kombina terapio kun komenca nivelo de HbA1c> 7,5% (58 mmol / mol), ĉar atingi HbA1c-nivelon de 9,0% (75 mmol / mol), ĉar verŝajne ĉi tiuj pacientoj ne atingos la celan nivelon de HbA1c kun metformina monoterapio. Tiel, la frua komenco de kombinado

    terapio kun hipoglucemaj drogoj kun diversaj mekanismoj povas esti precipe efika eblo por pacientoj kun tipo 2 diabeto.

    En nuna klinika praktiko, sulfonil-ureaj derivaĵoj 17-19 ofte uziĝas kiel komenca terapio por stimuli sekrecion de insulino en pacientoj kun tipo 2 diabeto. Pro sia kapablo plibonigi sekrecion de insulino (kiu estas konata problemo en T2DM), glimepirido estis uzata kiel unua-linio monoterapio en multaj landoj, inkluzive de Koreio. Tamen, pro pli altaj taksoj de totala morteco kompare kun metformino, ekestis zorgoj pri la sekureco de sulfonilureaj derivaĵoj 20, 21. Krome, la disvolviĝo de hipoglikemio kaj kresko de korpa pezo estas rimarkita per la uzo de glimepirido. Sitagliptin, parola potenca tre selektema dipeptidil-peptidase (DPP)-inhibitoro, estis la unua registrita drogo de ĉi tiu klaso por trakti plenkreskajn pacientojn kun tipo 2 diabeto. Sitagliptin plibonigas sekrecion de insulino kaj reduktas koncentriĝon de glucagono per hormona nova signalvojo, la mekanismo de agado de ĉi tiu drogo dependas de la glukoza nivelo 23, 24. Sinergioj, alta efikeco kaj bona tolerebleco de la kombinaĵo de sitagliptino kaj metformino (Sit / Met) pruviĝis en pacientoj. kun T2DM 25, 26. Tamen, antaŭe neniuj studoj pri la fiksa kombinaĵo Sit / Met estis faritaj en Koreio.

    La objektivo de la prezentita studo en Koreio estis studi la efikecon kaj sekurecon de la komenca kuracado de Sit / Met FDC kompare kun glimepirido en pacientoj kun tipo 2 diabeto.

    La prezentita multcentra hazarda duobla studo en paralelaj grupoj estis farita de la 6a de majo 2010 ĝis la 29a de oktobro 2013 en 21 klinikaj centroj de Sud-Koreio dum 39 semajnoj (identiga numero CLinicaLtriaLs.gov Ш: NCT00993187, protokolo de la kompanio Merk MK-0431A -202). Pacientoj estis hazarde 1: 1 por 30-semajna terapio post laŭvola 6-semajna indukta periodo / lavota periodo kaj deviga 2-semajna indukta periodo por simpla blinda placebo-terapio (Fig. 1, A). Ĉi tiu studo estis farita konforme al

    Fig. 1. Studo-Dezajno kaj Pacienca Distribuo

    A - detalaj informoj pri la distribuo de pacientoj, B - Sit / Met EyO - sitagliptin kaj metformino en fiksan kombinaĵon, AE - fenomeno nedezirata, SNA - serioza nedezirata fenomeno.

    * La klinika prova centro estis fermita ĉar la esploristo estis eksigita de sia propra libera volo kaj estis neeble transdoni la pacienton al alia klinika centro. La sponsoro decidis fermi ĉi tiun klinikan centron kaj ekskludi la pacienton dum la elekta periodo por la klinika studo.

    kun la normoj de la Reguloj por realigi kvalitajn klinikajn provojn, la dispoziciojn de la Helsinka Deklaro kaj aplikeblajn ŝtatojn kaj / aŭ lokajn leĝojn kaj regularojn. Antaŭ la studo, aprobo estis ricevita de sendependa etika komitato en ĉiu esplora centro, same kiel skriba informita konsento de ĉiu paciento.

    laŭ la esploraj postuloj aŭ eksponu la pacienton al risko laŭ la esploristo aŭ medicina observado. Pacientoj estis ekskluditaj de la studo dum la enkonduka periodo de placebo aŭ dum hazarda hazardo se la nivelo de GPN aŭ la rezultoj de analizo de rapida kapilara sango glukozo en klinika centro estis malpli ol 110 mg / dl aŭ pli ol 300 mg / dl, respektive.

    La komenca enkonduka periodo inkluzivis plenkreskajn pacientojn (> 18-jarajn) kun T2DM, kiuj ne gravediĝis, ne mamnutris, kaj por kiuj estis ekstreme malalta probableco de koncepto dum la studo aŭ periodo de klinika observado. Selektaj kriterioj ĉe la kribra vizito inkluzivis nivelon de HbA1c de> 7,0 (53 mmol / mol) ĝis 6,5 (48 mmol / mol) ĝis 7,0 (53 mmol / mol) ĝis 14 tagoj, imunomodulantaj drogoj, kirurgio por ĝenerala anestezio (ene de 30 tagoj antaŭ la komenco de la studo aŭ planitaj intervenoj), same kiel iuj ajn ebloj por eksperimenta terapio (ene de 8 semajnoj antaŭ la komenco de la studo).

    Aliaj ekskluzivaj kriterioj inkluzivas hipersensivecon aŭ kontraŭindikojn al la uzo de ajnaj sulfonilureaj derivaĵoj, inhibidores de DPP-4 aŭ biguanidoj, kreativa kreinino> 1,5 mg / dl en viroj kaj> 1,4 mg / dl en virinoj, trigliceridoj super 500 mg / dl, malekvilibro de tiroida stimulanta hormono, hepato-malsano en la aktiva fazo (krom graso-hepatosis), kardiovaskulaj malsanoj, pozitiva rezulto de analizo de la homa imunodifekta viruso, malsanoj de la hematopoietika sistemo, historio de malignaj neoplasmoj, pozitiva urina gravedigotesto, indekso de korpa maso (IMC)> 35 kg / m2, aŭ kondiĉoj kiuj povus konduki al neplenumiteco

    Dum la enkonduka / lavota periodo, pacientoj estis konsilitaj pri dieto kaj ekzercado, kaj instrukciitaj pri la uzo de sangaj glukozaj metroj. Dum la placebo-periodo, pacientoj prenis placebo-tablojdojn respondajn al Sit / Met en fiksan kombinaĵon (FDC) 50/500 mg (1 tablojdo dum matenaj kaj vesperaj manĝoj), kune kun placebo-tablojdo responda al 1 mg glimepirido (1 fojon ĉiutage ĝis la matena manĝo).

    Dum la kuracada periodo, la eksperimenta grupo prenis Sit / Met en fiksan kombinaĵon (Yanumet, Merck & Co., Inc., West Point, PA, Usono) 50/500 mg 2 fojojn tage parole dum manĝoj kun doza titolado de ĝis 50. / 1000 mg 2 fojojn tage dum 4-semajna periodo. Ĝis la 8-a semajno post la komenca periodo de 4 semajnoj, titolado estis permesita per doza redukto de Sit / Met FDC en kazo de maltoleremo, tiam neniu dosierŝanĝo estis permesita. Placebo-tablojdoj respondaj al glimepirido (Merck & Co., Inc., InvaGen Pharmaceuticals, Happodge, Nov-Jorko, Usono) estis bezonataj preni unufoje ĉiutage. Pacientoj de la grupo de kontrolo ricevis glimepiridon en komenca dozo de 1 mg / tago kun titrado de ĝis 6 mg / tago dum la unuaj 8 semajnoj laŭ la bontrovo de la esploristo, laŭ la rekomendoj de la ADA (American Diabetes Association, Usona Asocio de Diabetologoj). Placebo-tablojdoj respondaj al Sit / Met FDC estis bezonataj esti prenitaj 2 fojojn ĉiutage.Por certigi blindan reĝimon, estis uzata alproksimiĝo kun du specoj de placebo: (1) pacientoj de la grupo Cit / Met FDC ricevis tabletojn Cit / Met FDC 50/500 mg kaj / aŭ Sit / Met FDC 50/1000 mg kaj placebo-tabelojn respondajn al glimepirido, ( 2) pacientoj de la glimepirida grupo ricevis 2 placebo-tablojdojn respondajn al Sit / Met FDC 50/500 mg kaj / aŭ Sit / Met FDC 50/1000 mg kaj glimepiridajn tabletas (la dozo estis determinita surbaze de titrado) 1 aŭ 2 mg.

    Adhero al kuracado

    Por plenumi la elektajn kriteriojn dum la enkonduka periodo, 85% nivelo de aliĝo al kuracado estis bezonata (kalkulita surbaze de la kalkulo de placebo-tablojdoj prenitaj en simpla blinda reĝimo). Dum la tuta kuracada periodo oni taksis aliĝon al terapio per la sekva formulo: procento de aliĝo = (reala nombro de kuracaj tagoj / bezonata nombro de kuracaj tagoj) x 100.

    Randomization / Distribution / Blind Mode

    Randomaj skemoj estis preparitaj de statistikisto, kiu ne estis implikita en la studo. Fine de la enkonduka periodo de placebo (vizito 5), ĉiuj pacientoj, kies datumoj renkontis la elektajn kriteriojn, estis asignitaj kun najbara taska numero el la taŭga katalogo provizita de DreamCIS (Seoul, Koreio). Merck Sharp & Dohme (West Point, Pensilvanio, Usono) estis provizitaj de blindaj reĝimaj pretoj kaj sigelitaj kovertoj. Ĉi tiu studo estis duoble blinda, t.e. Esploristoj, flegistoj, apotekistoj kaj pacientoj ne havis informojn pri la kuracado ricevita.

    Taksoj kaj agado-kriterioj

    Taksado de la hipogluzema efikeco de terapio baziĝis sur la nivelo de HbA1c, GPN kaj la nivelo de toleremo de la studa drogo. La primara efikpunkto estis la ŝanĝo en HbAlc-nivelo de bazlinio ĉe la semajno 30 de terapio. Sekundaraj finpunktoj inkluzivis ŝanĝojn en GPN-niveloj de baslinio ĝis niveloj ĉe semajno 30 kaj la proporcio de pacientoj kiuj atingis celon HbA1c-nivelo de malpli ol 7% (53 mmol / mol) ĉe la semajno 30.

    Sekurecaj finpoluroj inkluzivis la efikon de epizodoj de hipoglikemio kaj ŝanĝojn en korpa pezo de baslinio. Entuta sekureco kaj tolerebleco estis taksitaj surbaze de la nombro de kontraŭaj eventoj rilataj al kuracado (AEs), rezultoj de biokemia sango-testo (inkluzive de la nivelo de alanina aminotransferase, aspartata minotransferase, totala bilirrubino kaj alkala fosfatasa), hematologia sango-testo (inkluzive de ĝenerala sango-kalkulo, leŭkocitita formulo) kaj la absoluta nombro de neutrofiloj), la ĉefaj indikiloj de la stato de la korpo kaj ĝenerala urina analizo.

    Ĉirkaŭ 139 pacientoj en ĉiu terapia grupo (entute 278 pacientoj) estis postulataj por determini la veran mezan diferencan valoron de 0,4% de la ŝanĝo en HbA1c-nivelo de la bazlinio ĝis la 30-a semajno de kuracado inter la Sit / Met FDC kaj glimepiridaj grupoj kun bilaterala signifa nivelo. kaj 0,05. Ĉi tiu kalkulo baziĝis sur takso de la norma devio (SD) de 1% por mezuri la ŝanĝon en HbA1c-nivelo de la komenco ĝis la 30-a semajno de kuracado, konsiderante la supozon de 90% potenco kaj 5% de la pacientoj, kies datumoj ne povas esti taksitaj.

    Primara finaĵa analizo por kompari terapiajn grupojn por konfirmi la superecon de unu kuracado estis farita uzante kunvarianan analizon (ANCOVA) por kompleta specimeno de pacientoj por analizo (FAS) kun p i valoro. Ĉu vi ne povas trovi kion vi bezonas? Provu la literatur-elektan servon.

    El la 628 pacientoj kun diabeto de tipo 2, kiuj estis ekzamenitaj por partopreno en ĉi tiu studo, datumoj estis ekskluditaj; la ceteraj 292 estis randomigitaj (147 al la Sit / Met FDC-grupo kaj 145 al glimepirida grupo). 229 pacientoj kompletigis la studon (vidu Fig. 1, B). La falo-indico estis 17,7% en la Sit / Met FDC-grupo kaj 25,5% en la glimepirida grupo.

    Bazaj trajtoj estis ĝenerale kompareblaj inter la du grupoj (vidu Tabelon 1), krom iomete pli longa daŭro de T2DM en la Sit / Met FDC-grupo (4,6 kaj 3,9 jaroj).La averaĝa aĝo de la pacientoj estis 54,8 kaj 53,1 jaroj en la Sith / MetFDC kaj glimepiridaj grupoj respektive; la meza HbA1c-nivelo estis 8,0% (64 mmol / mol) en la Sith / Met FDC-grupo kaj 8,1% (64 mmol / mol) en la glimepirida grupo. Komence, 38,8 kaj 43,3% de pacientoj ne antaŭe ricevis hipogluzemian terapion en la Sit / Met FDC kaj glimepiridaj grupoj respektive. Informoj pri prenado de la drogo

    Tabelo 1. Komencaj demografiaj kaj klinikaj trajtoj de pacientoj

    Mi Indikilo Mi Sidas / Metas FDC (n = 147) 1 Glimepirido (n = 145) 1 Entute (n = 292) 1

    Aĝo, jaroj 54,8 ± 8,5 53,1 ± 9,2 53,9 ± 8,9

    Seksaj Viraj Virinoj 81 (55.1) 66 (44.9) 84 (57.9) 61 (42.1) 165 (56.5) 127 (43.5)

    Korpa pezo, kg 67,3 ± 8,8 67,7 ± 10,4 67,5 ± 9,6

    IMC, kg / m2 25,2 ± 2,7 25,0 ± 2,8 25,1 ± 2,7

    Daŭro de diabeto mellita de tipo 2, jaroj 4,6 ± 4,6 3,9 ± 3,7 4,2 ± 4,2

    HbA1c% mmol / mol 8,0 ± 0,9 64,0 ± 9,8 8,1 ± 0,9 65,0 ± 9,8 8,0 ± 0,8 64,0 ± 8,7

    GPN, mg / dl 171,5 ± 41,2 168,3 ± 39,4 169,9 ± 40,3

    GFR 75,9 ± 11,7 76,7 ± 16,2 76,2 ± 13,3

    Tuta kolesterolo, mg / dl 176,1 ± 34,9 171,0 ± 32,4 173,5 ± 33,7

    LDL-kolesterolo, mg / dl 97,3 ± 33,0 95,0 ± 28,1 96,2 ± 30,6

    HDL-kolesterolo, mg / dL 48,2 ± 11,0 48,8 ± 10,1 48,5 ± 10,5

    Trigliceridoj, mg / dl 150,5 ± 88,2 134,1 ± 72,2 142,3 ± 80,8

    ĜARDENO, mmHg 125,3 ± 11,2 126,3 ± 13,2 125,8 ± 12,2

    DBP, mmHg 76,7 ± 8,1 77,7 ± 8,5 77,2 ± 8,3

    Antaŭa hipoglikemia terapio Jes Ne 90 (61,2) 57 (38,8) 82 (56,6) 63 (43,4) 172 (58,9) 120 (41,1)

    Antaŭa terapio 118 (80.3) 123 (84.8) 241 (82,5)

    Hipolipidemiaj drogoj 65 (44.2) 66 (45.5) 131 (44.9)

    PAC-inhibidores 43 (29.3) 43 (29.7) 86 (29.5)

    Kontraŭplateletaj drogoj 57 (38,8) 53 (36,6) 110 (37,7)

    Rimarku Krom se indikite alie, la datumoj estis prezentitaj kiel meznombro ± norma devio (Per) aŭ n (%). Sit / Met EyO - sitagliptin kaj metformino en antaŭfiksita kombinaĵo, DBP - diastola sangopremo, GPN - rapida plasma glukozo, RAS - sistemo renin-angiotensino, CAD - sistola sangopremo, IMC - korpa masindekso, GFR - glomerular-filtrado, kolesterolo LDL-kolesterolo estas malalt-denseca lipoproteino, HDL-kolesterolo estas lipodroteina kolesterolo de alta denseco.

    Tabelo 2. Resumo de maksimumaj, finaj kaj duonaj dozoj de glimepirido

    Nombro de pacientoj kun disponeblaj 141

    Meza dozo ± RMS

    devio 2,0 ± 1,3

    Nombro de pacientoj (%) kun maksimumo

    La nombro de pacientoj (%) kun la fina dozo

    80,3% de la pacientoj en la grupo Sit / Met FDC kaj 84,8% de la pacientoj en la glimepirida grupo prezentis la historion de la drogoj, la plej ofte menciitajn lipidajn drogojn, sekvitajn de la ofteco de antitrombotaj drogoj kaj drogoj, kiuj efikas sur la renin-angiotensin-sistemo.

    En ambaŭ grupoj, inter pacientoj estis alta nivelo de aliĝo al kuracado (> 90%). Plej multaj pacientoj prenis la studan drogon dum pli ol 24 semajnoj. La meza daŭro de la drogo ĉe iu dozo estis simila en ambaŭ terapiaj grupoj (175,6 tagoj en la Sit / Met FDC-grupo kaj 166,6 tagoj en la glimepirida grupo).

    Doza titolado en la glimepirida grupo

    La averaĝa preskribita dozo de glimepirido estis 2,0 mg (gamo: 1,0-6,0 mg). La maksimuma dozo de 1 mg estis asignita al 46,1% (65/141) de la pacientoj, kaj nur 17,7% (25/141) de la pacientoj ricevis la maksimuman dozon de 6 mg (Tabelo 2). La fina dozo de glimepirido estis 1 mg en 49.6% (70/141) kaj 6 mg en 17.0% (24/141) de pacientoj.

    Analizo de Efikeco (FAS)

    Primara finpunkto

    En la semajno 30, la meza HbA1c-valoro malpliiĝis de la komenca valoro: 8% (64 mmol / mol) ĝis 6,5%

    Sitagliptin / Metformin FDC A

    90 80 70 60 50 40 30 20 10

    p Mi ne povas trovi kion vi bezonas? Provu la literatur-elektan servon.

    - Sitagliptin / Metformin FDC - Glimepirido

    5 6 7 8 (0W) (2W) (4W) (8W)

    - Sitagliptin / Metformin FDC - Glimepirido

    Fig. 2. Indikiloj de efikeco kaj sekureco dum la kuracada periodo en la grupoj de sitagliptino kaj metformino en fiksan kombinaĵon (FDC) aŭ glimepiridon (A, B, G)

    Ŝanĝoj kompare kun la komencaj valoroj de (A) HbA1c de la kompleta analiza populacio (FAS), (B) rapidanta plasma glukozo (GPN) en FAS, kaj (D) korpa pezo en la loĝantaro de pacientoj, kiuj ricevis almenaŭ unu dozon de la studita drogo (APaT). La proporcio de pacientoj, kiuj atingis la celon HbA1c de 7 kaj 6,5% en la semajno 30 (FAS) (B). Nombro de pacientoj kun almenaŭ 1 epizodo de hipogluzemio (APaT-populacio) (D). Datumoj estas meznombro ± norma eraro de la meznombro (SEM) (B, D, D) aŭ meznombro ± SEM (A, C).

    Diferenco = -14,7% p Mi ne povas trovi tion, kion vi bezonas? Provu la literatur-elektan servon.

    Dum semajno 30, la cela HbA1 ^ nivelo de malpli ol 7,0% (53 mmol / mol) estis atingita en statistike signife pli granda proporcio de pacientoj en la grupo Sit / Met FDC

    kompare kun la glimepirida grupo (81,2 kaj 40,1%, p meza (36,5 monatoj)

    Tempo de diagnozo de diabeto: medianoj (24,8 kg / m2) BMI: 65-jaraĝa: mediano (56-jara) aĝo: meza (7,8%)

    ■ Komenca valoro HbA1c (%): mi ne povas trovi kion vi bezonas? Provu la literatur-elektan servon.

    ■ Strato: sen hipoglucemaj drogoj

    ■ Strato: prenanta hipogluzemajn drogojn

    Fig. 3. Analizo de subgrupoj

    La grafeo montras la diferencojn inter kuracaj elektoj (glimepirido malpli sitagliptin kun metformino en fiksan kombinaĵon) rilate al la nivelo de HbA1c en malsamaj subgrupoj, determinitaj surbaze de la komencaj demografiaj kaj antropometriaj trajtoj. Signifa malkresko kompare kun la komenca valoro estis observita en ĉiuj subgrupoj de ambaŭ terapiaj grupoj. En ambaŭ terapiaj grupoj, kun pli altaj komencaj HbA1c-valoroj, pli prononcita malpliiĝo de ĉi tiu indikilo de la komenca nivelo estis rimarkita. Intergrupaj diferencoj rilate al ŝanĝoj en la averaĝa limo de la komenco ĝis la 30a semajno estis ĝenerale samaj en ĉiuj subgrupoj identigitaj surbaze de aĝo, sekso, korpa masa indekso (IMC) kaj pli longa daŭro de tipo 2 diabeto mellitus.

    Tabelo 3. Resumo de adversaj eventoj

    Kribrilo / Met FDC-Glimepirido

    (n = 146) (n = 144) glimepirido (95% CI +)

    Fatalo rezulto 0 (0) 0 (0)

    Gravaj adversaj eventoj 8 (5.5) 9 (6.3) -0.8 (-7.7, 5.0)

    Adversaj eventoj asociitaj kun prenado de la drogo * 37 (25.3) 39 (27.1) -1.7 (-11.9.8.4)

    Adversaj eventoj (pacientoj kun> 1-okazo) 88 (60.3) 101 (70.1) -9.9 (-20.6, 1.1)

    Adversaj eventoj detektitaj dum kuracado (> 5% de pacientoj)

    Gastrointestinalaj malordoj 51 (34.9) 27 (18.8) 16.2 (6.0, 26.0)

    Dyspepsia 19 (13.0) 9 (6.3)

    Diareo 15 (10.3) 4 (2.8)

    Naŭzo 10 (6.8) 4 (2.8)

    Abdomina doloro 4 (2.7) 0 (0.0)

    Infektaj kaj parazitaj malsanoj 31 (21.2) 32 (22.2) -1.0 (-9.0, 11.0)

    Nasofaringitis 13 (8.9) 17 (11.8)

    Infektoj de superaj spiraj vojoj 12 (8.2) 4 (2.8)

    Metabolaj kaj manĝaj malordoj 14 (9.6) 33 (22.9) -13.3 (5.0, 22.0)

    Hipoglucemio 8 (5.5) 29 (20.1)

    Malpliiĝis apetito 6 (4.1) 0 (0.0)

    La rezultoj de laboratoriaj kaj instrumentaj studoj 8 (5.5) 15 (10.4) -4.9 (-1.0, 12.0)

    Pliigita sanga glukozo 0 (0,0) 6 (4,2)

    Perfortoj de la nerva sistemo 14 (9.6) 9 (6.3) 3.3 (-10.0, 3.0)

    Malkuraĝo 5 (3.4) 2 (1.4)

    Muskoskeletaj kaj konektaj histaj malordoj 10 (6.8) 11 (7.6) 2.0 (-7.0, 2.0)

    Perfortoj de la haŭto kaj subkutanaj histoj 4 (2.7) 10 (6.9) -4.2 (-1.0, 10.0)

    Ĉesigo de preskribita terapio pro adversaj eventoj 8 (5.5) 8 (5.6) -0.1 (-5.8, 5.6)

    Interrompo de terapio pro terapiaj rilataj adversaj eventoj. 7 (4.8) 3 (2.1) 2.7 (-1.8, 7.8)

    Ĉesigo de terapio pro seriozaj adversaj eventoj 1 (0.7) 1 (0.7) 0

    Rimarku Krom se alie, la nombro de partoprenantoj en ĉiu grupo estas prezentita, procentoj estas donitaj krampoj. Kvankam la paciento povus havi 2 aŭ pli da adversaj eventoj, la datumoj pri la paciento en ĉiu kategorio estis registritaj nur 1 fojon. * Difinita de la esploristo kiel eble, verŝajne aŭ sendube rilata al la preno de la drogo. 95% konfido-intervaloj (CI) estis kalkulitaj laŭ la metodo de M1eSpep kaj IgtPep. Sit / Met EyO, sitagliptin kaj metformino en fiksan kombinaĵon.

    Por aliaj indikiloj (esencaj funkcioj, biokemia analizo de sango, plasmaj lipidoj aŭ aliaj hematologiaj parametroj), klinike signifaj ŝanĝoj de la komenca nivelo aŭ diferencoj inter la grupoj ne estis registritaj.

    La multcentra studo de duoblaj blinduloj en koreaj pacientoj kun diabeto tipo 2 pruvis la superecon de Sith / Met FDC super glimepirido rilate al malaltigo de HbA1c kaj GPN-niveloj post 30-semajna komenca traktado. Celita nivelo de HbA1c malpli ol 7.0% (53 mmol / mol) estis atingita en statistike signife pli granda proporcio de pacientoj en la grupo Sit / Met FDC. Kvankam ambaŭ kuracaj opcioj plibonigis glicemian kontrolon, glimepirida terapio kaŭzis pliigon de korpa pezo, dum kun Sit / Met, iomete malpliiĝo estis observita kun malpli prononcita hipogluzemio. Ĝenerale ambaŭ kuracaj ebloj estis bone toleremaj.

    Por kombina terapio kun sitagliptino kaj metformino, efikeco estis antaŭe montrita se temas pri atingi taŭgan glicemion

    kontrolo, bona toleremo, neŭtrala efiko sur korpa pezo kaj malalta risko de hipoglikemio 25, 26, 28. En la nuna studo, pliaj datumoj estis akiritaj pri la uzo de Sit / Met en fiksa kombinaĵo en pacientoj kun tipo 2 diabeto. Konforme al aktuala klinika praktiko en Koreio, glimepirido estas unuafoja drogo por diabeto de tipo 2. La rezultoj de la nuna studo sugestas, ke Sit / Met FDC havas avantaĝon en nomumo de komenca kuracado por pacientoj kun tipo 2 diabeto super monoterapio kun glimepirido. Konsiderante la aktualajn rekomendojn pri uzado de kombina terapio en la fruaj stadioj de kuracado en pacientoj, kiuj ne sukcesas atingi la celajn nivelojn de HbA1c, ĉi tiuj rezultoj havas grandan klinikan gravecon por administrado de pacientoj kun diabeto en Koreio.

    En antaŭaj studoj taksantaj la efikecon kaj sekurecon de kombina terapio kun sitagliptin kaj metformino en la korea loĝantaro, la efikeco kaj bona tolerebleco de ĉi tiu kombinaĵo estis konfirmitaj. Lastatempa studo komparis la efikecon de glicemia kontrolo de metformin-bazita kombina terapio kun sitagliptin, sulfonilurea derivaĵo (glimepirido aŭ

    kun modifita liberiga gliclazido) aŭ pioglitazono en 116 antaŭe ne traktataj koreaj pacientoj, simila glicemia kontrolo de ĉi tiuj tri kombinaĵoj pruviĝis en vasta gamo de bazaj niveloj de HbA1c. En alia studo, koreaj pacientoj, kiuj antaŭe ricevis kombinaĵoterapion (duobla aŭ triobla kombinaĵo kun metformino) ricevis statistike signifan plibonigon en glicemia kontrolo dum kuracado kun sitagliptino je dozo de 100 mg / tago. En la grupo, kiu ŝanĝiĝis de glimepirido al sitagliptino, la ofteco de epizodoj de hipoglikemio malpliiĝis, tiel, ĉe pacientoj kun ripetema hipogluzemio, simila traktadoŝanĝa eblo povas esti pripensita. Malgraŭ la pruvita efikeco de kombina terapio, ne estis studoj pri Sit / Met en antaŭfiksita kombinaĵo antaŭe en Koreio, kaj la prezentita studo estas la unua en ĉi tiu speco.

    La avantaĝaj efikoj de uzado de fiksaj dozon kombinaĵoj antaŭe estis pruvitaj por aliaj du-komponantaj drogaj kombinaĵoj por la traktado de T2DM. En hazarda, malferma, multcentra studo en paralelaj grupoj, 209 koreaj pacientoj ne atingis adekvatan kontrolon de T2DM, malgraŭ metformina monoterapio, glimepirido / metformina FDC estis uzata en malaltaj dozoj aŭ metformina doza titolado (ene de 24 semajnoj), glimepirido / metformina FDC superis titradon dozon da metformino rilate al glicemia kontrolo. Empire sana revizio konkludis, ke metformino / pioglitazona FDC efikas en pacientoj kun insulin-rezistema diabeto, kiuj ne sukcesis atingi kuracajn celojn, kiuj plenumis la rekomenditajn normojn de medicina prizorgo dum monoterapio. En vasta retrospektiva analizo de datumbazo de 16.928 pacientoj, oni trovis, ke kun rosiglitazona / metformina FDC, estis statistike signifa plibonigo en traktado-adhero kompare al kuracaj reĝimoj, kiuj inkluzivis 2 drogojn. Ĝenerale, la uzo de FDC povas ne nur plibonigi la aliĝon al terapio, sed ankaŭ havi pli favoran tolereman profilon, esti pli konvena por pacientoj kaj havi eble pli altan kostefikecon. La uzo de Sit / Met FDC en la prezentita studo povus esti unu el la faktoroj kiuj influis la altan aliĝon al kuracado (

    Preskaŭ 40% de la pacientoj inkluzivitaj en la studo ne antaŭe ricevis hipogluzemian terapion. La efikeco de la komenca traktado kun Sit / Met FDC en pacientoj antaŭe ne traktitaj estis taksita en pluraj antaŭaj studoj 35-37.La efikeco kaj sekureco de Sit / Met FDC kompare kun pioglitazona estis studitaj lastatempe en du vastaj studoj kun ĉirkaŭ 500 pacientoj, ĉiu el kiuj konfirmis statistike signifan plibonigon de glicemia kontrolo kun Sit / Met 35, 37. Krome,

    De la pacientoj en la grupo Sit / Met, oni observis malpliigon de korpa pezo, dum en pacientoj de la grupo pioglitazona kreskis korpa pezo. En alia duoble-blinda, hazarda studo de 1250 antaŭe traktataj pacientoj, ili prenis Sith / Met FDC aŭ metforminon, laŭ ĝiaj rezultoj, la komenca terapio Sith / Met FDC kompare kun metformina monoterapio estis pli utila rilate al glicemia kontrolo, kaj similaj indikiloj de pezo-perdo estis registritaj. kaj pli malalta efiko de abdomina doloro kaj diareo. Du pli fruaj bone projektitaj klinikaj provoj ĉe antaŭe ne traktataj pacientoj kun T2DM post 18 aŭ 24 semajnoj kun Sit / Met-terapio montris pli prononcan plibonigon de glicemia kontrolo ol en la kazo de monoterapio kun drogo kaj / placebo. Kaj ĉi tiu pozitiva efiko persistis dum la tuta kurac-periodo, kiu daŭris ĝis 2 jaroj. Konsiderante la enkondukan lavoperiodon postulatan de la studo-projektado, la supera efekto Kribrilo / Met FDC registrita en la nuna studo eble parte reflektas la fakton, ke multaj pacientoj ne ricevis kuracadon antaŭe.

    En la glimepirida grupo, pli alta ofteco de hipoglikemio estis observita kompare al la Sit / Met FDC-grupo (20,1 kaj 5,5%). Ĉar en pli ol 46% de pacientoj la maksimuma aŭ fina dozo de la drogo estis 1 mg kaj nur ĉirkaŭ 17% de pacientoj ricevis 6 mg kiel la maksimuma aŭ totala dozo, ĉi tiuj rezultoj estas sufiĉe atenditaj. Kvankam la nuna studo permesis titolon de dozo de glimepirido laŭ la bontrovo de la kuracistoj, oni devas rimarki, ke pro la duoble-blinda naturo de la studo, la kuracistoj ne havis informojn pri la specifa kuracado. Tiel, ĉi tiu studo reflektas la efektivan praktikon de pasive pliigi la dozon de glimepirido. Interesa fakto estas, ke en la glimepirida grupo, kiam oni aplikis relative malaltajn dozon, pli alta efiko de hipoglikemio estis observita. Konsiderante la zorgojn ligitajn al hipoglikemio, uzo de sulfonilurea derivaĵo-terapia reĝimo povas prokrasti la atingon de la cela glicemia nivelo. Krome, por la hipoglucemio kaŭzita de sulfonil-ureaj derivaĵoj, doza dependeco pruviĝis, same kiel inversa korelacio kun la kresko de IMC, kio eble estas plaŭdiga klarigo por la pliigo de korpa pezo en la glimepirida grupo en la nuna studo.

    En la Sit / Met FDC-grupo, relative malalta frekvenco de ĉesigo de terapio estis observita kompare kun la glimepirida grupo (17,7 kaj 25,5%). Kvankam la forlasa indico en ambaŭ grupoj ŝajnas alta, konsiderante la daŭron de la studo (39 semajnoj), ĉi tiu valoro estas en akceptebla gamo.

    La prezentita studo komparis la efikecon kaj sekurecon de monoterapio (glimepirido) kaj du-komponanta terapio (Sit / Met FDC). Pluraj antaŭaj studoj ankaŭ komparis monoterapion kaj kombinan terapion 31, 36, 37, tiel

    iuj duboj pri la elekto de drogoj en ĉi tiu studo estas senbazaj. Krome, la fakto, ke glimepirido nuntempe estas unuafoja drogo en pacientoj kun diabeto de tipo 2 en Koreio estas plia kialo por ĝia uzo en la kompara grupo en la nuna studo.

    Kvankam 628 pacientoj estis ekzamenitaj por ĉi tiu studo, nur 292 homoj estis randomigitaj al iu ajn terapia grupo.Plej multaj kazoj, kie pacientoj ne estis inkluditaj en la rezultoj de kribrado, estis pro tre malaltaj aŭ altaj valoroj de HbA1c, malalta klareco de kreininina kaj aliaj parametroj, kiuj ne plenumis la elektajn kriteriojn. La trajtoj de multaj pacientoj ne plenumis la specifitajn kriteriojn dum la enkonduka periodo pro malaltaj niveloj de HbA1c, probable pro ŝanĝoj en la vivstilo de pacientoj dum la 6-semajna enkonduka periodo. Ĉi tio konfirmas la profitajn efikojn de sana vivstilo sur diabeto. Krome, kiel antaŭe diskutite, titrado kun kreskantaj dozoj de glimepirido povus esti nesufiĉa, kio ankaŭ povus tuŝi la rezultojn de la studo.

    Konklude, oni devas rimarki, ke la uzo de kombina terapio en la fruaj stadioj de kuracado konformas al modernaj normoj pri medicina prizorgo por diabeto. La nuna studo estas la unua kiu taksis la sekurecon kaj efikecon de Sit / Met en fiksa kombinaĵo kompare al glimepirido en koreaj pacientoj kun T2DM kiel komenca terapio. La rezultoj de ĉi tiu studo sugestas, ke Sit / Met FDC eble estas bona komenca traktado por pacientoj kun diabeto tipo 2 kompare kun glimepirida monoterapio. Pluaj studoj estas bezonataj por taksi la longperspektivajn efikojn de Sit / Met FDC kaj la efikon de ĉi tiu kombinaĵo sur la finpunktoj de la kardiovaskula sistemo, same kiel mortecon inter pacientoj kun T2DM.

    ■ La kombinaĵo de Sit / Met kiel la komenca terapio provizis pli prononcan plibonigon en la rapida glicemia kontrolo kaj fastas glukozan plasmon (GPN) 30 semajnojn post la komenco kompare kun glimepirido. Krome, kun la uzo de Sit / Met, iomete malpliiĝis en korpa pezo kaj malpli prononcita hipogluzemio estis observitaj kompare kun glimepirida terapio.

    ■ La nuna studo taksas la unuan fojon la sekurecon kaj efikecon de Sit / Met fiksita

    kombinaĵo kompare kun glimepirido en koreaj pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2 (T2DM) kiel la komenca terapio.

    ■ Statistike signifaj rezultoj de la studo: la kombinaĵo de Sit / Met kiel la komenca terapio havigis pli prononcan plibonigon en la niveloj de HbA1c kaj GPN 30 semajnojn post la komenco kompare kun glimepirido. Glimepirida terapio kaŭzis pliigon de korpa pezo, dum la uzo de Sit / Met montris iometan malpliiĝon kaj malpli prononcan hipogluzemion.

    ■ Kion ĉi tiu studo provizas: ĉi tiu studo unue taksas sekurecon kaj efikecon de la kombinaĵo Sit / Met kompare kun glimepirida monoterapio kiel komenca kuracado en koreaj pacientoj kun tipo 2 diabeto.

    Ĉi tiu studo estis financita de MSD International GmbH, filio de Merck & Co., Inc. (Kenilworth, Nov-Jerseyerzejo, Usono). La sponsoro partoprenis en la projektado de la studo, la kolekto, revizio kaj analizo de datumoj, same kiel en la redaktado de la raporto. Helpo pri verkado de la medicina teksto estis provizita de Tejas Tirodkar (Cactus Communications, Mumbajo, Barato). Ĉi tiu helpo estis financita de MSD Korea Ltd. La aŭtoroj dankas ĉiujn esploristojn, kiuj partoprenis en la studo: Juna Sik Choi (Evangelia Kliniko ĉe Kosin-Universitato), Jong Ryeal Hahm (Kliniko de Ŝtata Universitato de Gyeongsang), Mi Kyung Kim (Maryknoll Medicina Centro), Ja Young Park (St. Mary's Busan Clinic ), Sung Rae

    Cho (Fatima Kliniko en Changwon), Kyung Mook Choi (Guro-Kliniko ĉe Korea Universitato), Dae Jung Kim (Aju-Universitato-Kliniko), Ki Young Lee (Gil-Medicina Centro en Gachon-Universitato), Chong Hwa Kim (Ilsan-Kliniko, Ŝtata Sanasekura Servo) ), Dong Jun Kim (Ilsan Peck-Kliniko, Universitato de Inje), Choon Hee Chung (Kristana Kliniko por Wongju), Ji Oh Mok (Phocong Hospitalo en Universitato Sun-Chun-hyang) kaj Sung Hee Choi (Bundang-Kliniko, Ŝtata Universitato de Seulo).

    SJL estas dungito de MSD Korea Ltd, ĉiuj aliaj aŭtoroj ne havas konfliktojn de intereso por diskonigi.

    Ĉi tiu studo estas registrita en la datumbazo Cli-nicalTrials.gov (ID: NCT00993187).

    EKZAMENAJ Informoj pri Aŭtoro

    Kim In Joo, Sekcio pri Endokrinologio kaj Metabolismo, Fako de Terapio, Busan Ŝtata Universitato Hospitalo, Sud-Koreio Retpoŝto: [email protected]

    1. Usona Diabeta Asocio. Diagnozo kaj klasifiko de diabeto mellitus. Diabeta Prizorgo. 2014, 37 (SuppL 1): S81-90.

    2. Miller B.R., Nguyen H., Hu C.J., Lin C., Nguyen Q.T. Novaj kaj aperantaj drogoj kaj celoj por tipo 2 diabeto: Reviziante la evidentecon. Am Health Drug Profitoj. 2014, 7: 452-63.

    3. Monda Organizo pri Sano. Informoj pri Diabeto. 2015. URL: http: // www.who.int/mediacentre/factsheets/fs312/en/ (dato de aliro 1 februaron 2016).

    4. Jeon J.Y., Ko S.H., Kwon H.S., et al. Antaŭbaloto de diabeto kaj prediabetes laŭ fastanta plasma glukozo kaj HbA1c. Diabeto Metab J. 2013, 37: 349-57.

    5. Cade W.T. Diabetes-rilataj mikrovaskulaj kaj makrovaskulaj malsanoj en la fizika terapia medio. Kuracisto Ther. 2008, 88: 1322-35.

    6. Stratton I.M. Adler A.I., Neil H.A.W., et al. Asocio de glicemio kun makrovaskulaj kaj mikrovaskulaj komplikaĵoj de tipo 2 diabeto (UKPDS 35): perspektiva observa studo. BMJ 2000, 321: 405-12.

    7. Ago Kontroli Kardiovaskulan Riskon en Diabeta Studogrupo, Gerstein H.C., Miller M.E., et al. Efikoj de intensiga glukozo en tipo 2-diabeto. N Engl J Med. 2008, 358: 2545-59.

    8. ADVANCE Collaborative Group, Patel A., MacMahon S. et al. Intensa kontrolo de glukozo kaj vaskulaj rezultoj en pacientoj kun tipo 2 diabeto. N Engl J Med. 2008, 358: 2560-72.

    9. Duckworth W., Abraira C., Moritz T., et al. Kontrolo de glukozo kaj vaskulaj komplikaĵoj en veteranoj kun tipo 2 diabeto. N Engl J Med. 2009, 360: 129-39.

    10. Grupo de UK-Prospekta Diabeta Studo (UKPDS). Intensa sango-glukoza kontrolo kun sulfonilureoj aŭ insulino kompare kun konvencia kuracado kaj risko de komplikaĵoj en pacientoj kun tipo 2 diabeto (UKPDS 33). Lanceto. 1998, 352: 837-53.

    11. Holman R.R., Paul S.K., Bethel M.A., Matthews D.R., et al. 10-jara sekvado de intensa glukoza kontrolo en tipo 2-diabeto. N Engl J Med. 2008, 359: 1577-89.

    12. Enigmo M.C., Yuen K.C. Reevaluaj celoj de insulinterapio: Perspektivoj de grandaj klinikaj provoj. Endocrinol Metab Clin Norda Am. 2012, 41: 41-56.

    13. AACE Komprenema Diabeta Administra Algoritmo. Estraro pri la nova ampleksa diabeta algoritmo. Endocr Praktiko. 2013, 19 (Supl. 2): 1-48.

    14. Derosa G., Maffioli P. Pacientaj konsideroj kaj klinika utileco de antaŭfiksita doza kombinaĵo de saxagliptin / metformino en la kuracado de tipo 2-diabeto. Diabetes Metab Syndr Obes. 2011, 4: 263-71.

    15. Usona Diabeta Asocio. Aliroj al glicemia traktado. Diabeta Prizorgo. 2015, 38 (Supl. 1): S41-88.

    16. Defronzo R.A. Bantanta prelego. El la triumvirateto, la kalumnia okteto: nova paradigmo por kuracado de diabeto mellitus de tipo 2. Diabeto. 2009, 58: 773-95.

    17. Suk J.H., Lee C.W., Filo S.P., et al. Nuna stato de preskribo en diabetoj de tipo 2 de ĝeneralaj hospitaloj en Busan. Diabeto Metab J. 2014, 38: 230-9.

    18. Davis S.N. La rolo de glimepirido en la efika administrado de tipo 2-diabeto. J Diabetes Komplikaĵoj. 2004, 18: 367-76.

    19. Korytkowski M.T. Sulfonylurea traktado de diabeto mellitus de tipo 2: fokuso sur glimepirido. Farmakoterapio 2004, 24: 606-20.

    20. Currie C. J., Poole C. D., Evans M., Peters J. R., et al. Morteco kaj aliaj gravaj rezultoj kontraŭ diabeto kun insulino vs aliaj

    kontraŭhipergligemaj terapioj en tipo 2 diabeto. J Clin Endocrinol Metab. 2013, 98: 668-77.

    21. Morgan C. L., Mukherjee J., Jenkins-Jones S., Holden S. E., et al. Asocio inter unua-linia monoterapio kun sulfonilurea kontraŭ metformino kaj risko de mortokaŭzo kaj kardiovaskulaj eventoj: retrospektiva, observa studo. Diabeto Obes Metab. 2014, 16: 957-62.

    22. Genutulo S. Ĉu sulfonilureoj devas resti akceptebla komplementa aldono al metforminoterapio en pacientoj kun tipo 2 diabeto? Ne, estas tempo pluiri! Diabeta Prizorgo. 2015, 38: 170-5.

    23. Plosker G.L. Sitagliptin: Revizio pri ĝia uzo en pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2. Drogoj 2014, 74: 223-42.

    24. Herman G.A., Bergman A., Stevens C., et al. Efiko de multnombraj buŝaj dozoj de sitagliptin, dipeptidil peptidase-4-inhibilo, sur incretino kaj plasma glukozo-nivelo post parola testo al glukozo en pacientoj kun tipo 2 diabeto. J Clin Endocrinol Metab. 2006, 91: 4612-9.

    25. Goldstein B.J., Feinglos M.N., Lunceford J.K. Johnson J., et al., Studagrupo Sitagliptin 036. Efiko de komenca kombina terapio kun sitagliptin, dipeptidil peptidase-4-inhibilo, kaj metformino sur glicemia kontrolo en pacientoj kun tipo 2 diabeto. Diabeta Prizorgo. 2007, 30: 1979-87.

    26. Charbonnel B., Karasik A., Liu J., Wu M., et al., Sitagliptin Study 020 Group. Efikeco kaj sekureco de la dipeptidil peptidase-4-sitagliptin-inhibitoro aldonita al daŭra metforminoterapio en pacientoj kun tipo 2 diabeto neĝuste kontrolita kun metformino sole. Diabeta Prizorgo. 2006, 29: 2638-43.

    27. Miettinen O., Nurminen M. Kompara analizo de du tarifoj. Stat Med. 1985, 4: 213-26.

    28. Chwieduk C.M. Sitagliptin / metformina fiks-doza kombinaĵo: En pacientoj kun tipo 2 diabeto mellitus. Drogoj 2011, 71: 349-61.

    29. Lee Y.K., Kanto S.O., Kim K.J., et al. Glicemia efikeco de metformin-bazitaj duoblaj kombinaĵaj terapioj kun sulfonilurea, pioglitazona, aŭ DPP4-inhibilo en drogaj naivaj tipoj de diabetaj pacientoj 2. Diabeto Metab J. 2013, 37: 465-74.

    30. Chung H.S., Lee M.K. Efikeco de sitagliptin kiam aldonite al daŭra terapio en koreaj subjektoj kun tipo 2 diabeto mellitus. Diabeto Metab J. 2011, 35: 411-7.

    31. Kim H.S., Kim D.M., Cha B.S., et al. Efikeco de glimepirida / metformina fiks-doza kombinaĵo kontraŭ metformina uptitracio ĉe diabetaj pacientoj de tipo 2 neadekvate kontrolitaj sur malalta doza metformina monoterapio: hazarda, malfermita etiketo, paralela grupo, multicentra studo en Koreio. J Diabeta Esploro. 2014, 5: 701-8.

    32. Derosa G., Salvadeo S.A. Pioglitazona kaj metformina fiks-doza kombinaĵo en diabeto mellitus de tipo 2: evidentaĵ-bazita revizio de ĝia loko en terapio. Kerna Evid. 2008, 2: 189-98.

    33. Vanderpoel D.R., Hussein M.A., Watson-Heidari T., Perry A. Adhero al fiks-doza kombinaĵo de rosiglitazona maleato / metformina klorhidrato en subjektoj kun diabeto mellitus de tipo 2: retrospektiva datumbazo analizo. Clin Ther. 2004, 26: 2066-75.

    34. Bain S.C. Traktado de diabeto mellitus de tipo 2 kun agente administritaj buŝe: progresoj en kombina terapio. Endocr Praktiko. 2009, 15: 750-62.

    35. Perez-Monteverde A., Seck T., Xu L., et al. Efikeco kaj sekureco de sitagliptin kaj la fiks-doza kombinaĵo de sitagliptin kaj metformino vs. pioglitazono en drogaj naivaj pacientoj kun tipo 2 diabeto. Int J Clin Pract. 2011, 65: 930-8.

    Fini agorda tipo 2 diabeto mellitoterapio

    | í Amaryl '1 * 1 I Amaryl' j Amaryl ■ Amaryl '

    II 1 tmr-lm ■ 'I Ts 1 IM HTM', p. “Jaroj, n!

    I 1 iHNOF '^ yifiÖ ^ O

    Pli ol 15 jaroj de uzo en Rusio1

    Duobla mekanismo de ago: stimulo de insulina sekrecio kaj malpliigo de insulina rezisto2

    Redukti glicemion en kombinaĵo kun malalta risko de hipoglikemio kun glimepirido en reala klinika praktiko en Rusio 3-5

    Konvena administrado: 1 tablojdo 1 fojon tage2

    Vario de dozo por oportuna titolado2

    Ekonomia formo de liberigo - 90 tabeloj en unu pako6 *

    Mallongaj instrukcioj por medicina praktiko

    D de la drogo AMARIL®

    Komerca nomo de la preparo: Amaril®. Internacia neproprieta nomo: glimepirido. Doza formo kaj konsisto: tabeloj. Amaryl® 1.2.3.4 mg: 1 tablojdo enhavas 1.2.3.4 mg glimepiridon respektive. Farmakoterapia grupo: hipoglucemia agento por parola administrado de la sulfonilurea grupo de la generacio III. Indikoj por uzo: tipo 2 diabeto mellitus (en monoterapio aŭ kiel parto de kombina terapio kun metformino aŭ insulino). Dozo kaj administrado: Amaril®-tabloj estas prenitaj tutaj sen maĉado, trinkante multe da likvaĵo ™ (ĉirkaŭ 0,5-tasoj). La komenca dozo estas 1 mg da glimepirido 1 fojon tage. La doza kresko rekomendas esti efektivigita sub regula monitorado de sanga glukoza koncentriĝo kaj konforme al la sekva doza kreska paŝo: 1 mg-2 mg-Zmg-4 mg-6 mg-8 mg kun intervaloj de 1-2 semajnoj. Ĝi estas prenita antaŭ plena matenmanĝo aŭ ĉefa manĝo. Kontraŭindikoj: diabeto mellitus de tipo 1, diabeta ketoacidosis, diabeta antaŭkomato kaj komo, hipersensemo al glimepirido aŭ al iuj el la helpaj komponentoj de la drogo, al aliaj sulfonilureoj aŭ sulfonamidoj, gravedeco kaj laktado, severa hepata difekto, severa rena malsano, infanoj aĝo (manko de klinikaj datumoj pri uzo), maloftaj heredaj malsanoj (galaksia maltoleremo, manko de laktazo aŭ malabsorĉo al glukozo-galactosa) btsiya). Kun singardo: en la unuaj semajnoj de kuracado, en ĉeesto de riskaj faktoroj por disvolviĝo de hipoglikemio (vidu la kompletajn instrukciojn pri medicina uzo de la drogo), por interkaptaj malsanoj, vivstilaj ŝanĝoj en pacientoj, manko de glukozo-6-fosfata dehidrogenazo kaj gastrointestina absorbo (intestina obstrukco, intestaj paroj).Specialaj instrukcioj: en la unuaj semajnoj de kuracado, la risko de hipoglikemio povas pliiĝi - zorga monitorado de glicemio. En kazo de specialaj klinikaj streĉaj kondiĉoj (traŭmato, kirurgiaj intervenoj, infektoj kun febrila temperaturo), provizora translokigo al insulinoterapio povas esti bezonata. Interago kun aliaj drogoj: glimepirido estas metaboligita per citokroma P4502C9 (CYP2C9), kiu devas esti konsiderata kiam uzata samtempe kun induktiloj (t.e. rifampicino) aŭ inhibidores (t.e. fluconazolo) CYP2C9. Por interagado kun aliaj drogoj, vidu la kompletajn instrukciojn por la medicina uzo de la drogo. Kroma efiko: hipogluzemio. En maloftaj kazoj: naŭzo, vomado, malkomforto en la epigastrio, diareo, traira kresko de la aktiveco de hepato-enzimoj kaj / aŭ kolestazo, hepatito, traira vida difekto pro ŝanĝo de koncentra glukozo en sango, trombocitopenia, leŭkopenio, hemolitika anemio, eritrocitopenia, granulocitopenia , agranulocitosis, panitopenia, prurito, urtikario, haŭta erupcio, alergia vasculitis, fotosensiveco. Superdozo: akra superdozo, same kiel plilongigita kuracado kun tro altaj dozoj de glimepirido, povas konduki al severa vivdaŭra hipoglikemio. Tuj kiam oni trovos superdozon, vi devas tuj informi vian kuraciston. Hipoglucemio preskaŭ ĉiam povas esti rapide ĉesigita per tuja konsumado de karbonhidratoj. ATX-Kodo: A10BB12. Besta vivo: 3 jaroj. Antaŭ la rendevuo, vi devas legi la instrukciojn pri medicina uzo de la drogo

    1. Registrita atesto de la drogo Amaril® por medicina uzo П П N015530 / 01. 2. Instrukcioj por medicina uzo de Amaril®, po, numero P N015530 / 01-131216.3. Ametov A.C. kun eoavt. Eblecoj uzi glimepirido por komenci sukero-malaltigan terapion. Rezultoj de observa studo de Amaril-MONO. Diabetes mellitus, 2013: n-ro 3. 4. Glinkina I.V. et al., Efikeco kaj sekureco de la senpaga kombinaĵo de glimepirido kaj metformino en pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2 en reala klinika praktiko: observa programo // Efika Farmakoterapio. Endokrinologio 2/2012: 16-20,5. Zaitseva N.V. kaj al., <Kombina terapio kun glimepirido kaj metformino en pacientoj kun tipo 2 diabeto. La rezultoj de la rusa observa studo // Farmateka. - 2014. - Nº 16.6. www.apteka.ru, lasta aliro al la retejo - 07/06/2017. "La kosto de unu tablojdo en pakaĵo n-ro 90 estas 25% pli malalta ol la kosto de unu tablojdo en pakaĵo n-ro 30 por kompareblaj dozoj. #La klasika aliro al kuracado de diabeto mellitus de tipo 2: stimulado de sekreta insulino kaj> redukto de insulina rezisto. Informoj estas destinitaj al profesiuloj pri sano.

    Reprezento de kadavro Sanofi-aventis JSC (Francio) 125009, Moskvo, ul. Tverskaya, d. 22. Telefono: (495) 721-14-00, fakso: (495) 721-14-11, www.sanofi.ru.SARU.GLI.17.06.0953

    36. Reasner C., Olansky L., Seck T. L., et al. La efiko de komenca terapio kun la fiks-doza kombinaĵo de sitagliptin kaj metformino kompare kun metformina monoterapio en pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2. Diabeto Obes Metab. 2011, 13: 644-52.

    37. Wainstein J., Katz L., Engel S.S., et al. Komenca terapio kun la fiks-doza kombinaĵo de sitagliptino kaj metformino rezultigas pli grandan plibonigon de glicemia kontrolo kompare kun pioglitazono

    monoterapio en pacientoj kun tipo 2 diabeto. Diabeto Obes Metab. 2012, 14: 409-18.

    Farmakologio

    Metformino + sitagliptino estas kombinaĵo de du aktivaj substancoj (DV) kun komplementa (komplementa) mekanismo de ago - sitagliptin, DPP-4-inhibilo, kaj metformino, reprezentanto de la biguanida klaso. Ĝi estas uzata por plibonigi glicemian kontrolon en pacientoj kun tipo 2 diabeto.

    Se administrita parole, sitagliptin estas aktiva tre selektema DPP-4-inhibilo, destinita por kuracado de diabeto mellitus de tipo 2. La farmakologiaj efikoj de la klasoj de drogoj - DPP-4-inhibidores estas mediaciitaj per aktivigo de nekretinoj. Per inhibado de DPP-4, sitagliptin pliigas la koncentriĝon de du konataj aktivaj hormonoj de la incretina familio: GLP-1 kaj HIP.La incretinoj estas parto de la interna fiziologia sistemo por reguligo de glukoza homeostazo. Ĉe normalaj aŭ levitaj sangaj glukozaj koncentriĝoj, GLP-1 kaj GUI pliigas la sintezon kaj sekrecion de insulino fare de la pankreataj beta-ĉeloj. GLP-1 ankaŭ subpremas la sekrecion de glukogono per pankreataj alfa-ĉeloj, tiel reduktante la sintezon de glukozo en la hepato. Ĉi tiu mekanismo de agado diferencas de la mekanismo de agado de sulfonilureaj derivaĵoj, kiuj stimulas la liberigon de insulino eĉ ĉe malaltaj sangaj glukozaj koncentriĝoj, kiu estas plena de la disvolviĝo de sulfonilinduita hipogluzemio ne nur en pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2, sed ankaŭ en sanaj individuoj. Estante tre unuaranga kaj efika inhibilo de la enzimo DPP-4, sitagliptino en terapiaj koncentriĝoj ne malhelpas la agadon de la rilataj enzimoj DPP-8 aŭ DPP-9. Sitagliptin diferencas en kemia strukturo kaj farmacologia ago de analogoj de GLP-1, insulino, sulfonilureaj derivaĵoj aŭ meglitinidoj, biguanidoj, gamma-receptoroj agonistoj aktivigitaj per peroksida proliferatoro (PPARγ), alfa-glukosidaase-analogoj kaj amilinoj.

    Metformino estas hipoglikemia drogo, kiu pliigas glukozon-toleremon en pacientoj kun tipo 2 diabeto, malaltigante la bazan kaj postprandian sangan glukozon. Ĝiaj farmakologiaj mekanismoj de agado diferencas de la mekanismoj de agado de buŝaj hipoglucemaj agentoj de aliaj klasoj.

    Metformino reduktas la sintezon de glukozo en la hepato, la absorbiĝon de glukozo en la intestoj kaj pliigas sentemon al insulino plibonigante ekstercentran konsumadon kaj utiligon de glukozo. Male al sulfonilureaj derivaĵoj, metformino ne kaŭzas hipogluzemion en pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2 aŭ en sanaj homoj (krom iuj cirkonstancoj, vidu "Limigoj al la uzo", Metformino) kaj ne kaŭzas hiperinsulinemion. Dum kuracado kun metformino, sekrecio de insulino ne ŝanĝiĝas, dum la koncentriĝo de insulino sur malplena stomako kaj la ĉiutaga valoro de la plasma koncentriĝo de insulino povas malpliiĝi.

    La buŝa administrado de unuopa dozo de sitagliptino al pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2 kondukas al forigo de la agado de la enzimo DPP-4 dum 24 horoj, kiu estas akompanata de du-trioble pliigo de la koncentriĝo de cirkulanta aktiva GLP-1 kaj HIP, pliigo de la koncentriĝo de plasma insulino kaj C-peptido, malkresko de la koncentriĝo de glucono kaj C-peptido. fastas plasmo-glukozon, same kiel malpliiĝon de la amplekso de glicemiaj fluktuoj post glukozo aŭ manĝa ŝarĝo.

    La administrado de sitagliptin en ĉiutaga dozo de 100 mg dum 4-6 monatoj signife plibonigis la funkcion de pankreataj beta-ĉeloj en pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2, kiel pruvas la respondaj ŝanĝoj en markiloj kiel HOMA-β (takso de homeostasis en modelo-β), la rilatumo proinsulino / insulino, takso de la reago de beta-pankreataj ĉeloj laŭ la panelo de ripetaj provoj pri manĝa toleremo. Laŭ klinikaj studoj de la II kaj III-fazoj, la efikeco de glicemia kontrolo de sitagliptino en la reĝimo de 50 mg 2 fojojn tage estis komparebla kun la efikeco de 100 mg unufoje tage.

    En hazarda, kontrolita kun placebo, duobla blinda, duoble simula 4-perioda interkruciĝo, sanaj volontuloj studis la efikojn de sitagliptin en kombinaĵo kun metformino, aŭ nur sitagliptin, aŭ nur metforminon, aŭ placebo pri ŝanĝoj en plasmaj koncentriĝoj de aktiva kaj totala GLP-1 kaj glukozo post administrado manĝaĵo. La pezitaj mezaj valoroj de la koncentriĝo de aktiva GLP-1 4 horojn post manĝo pliiĝis proksimume 2 fojojn post prenado de nur sitagliptin aŭ nur metformino kompare kun placebo. La kombinita administrado de sitagliptin kaj metformino certigis resumon de la efiko kun kvaroble pliigo de la koncentriĝo de aktiva GLP-1 kompare kun la dinamiko en la placebo-grupo.

    Ricevo de sitagliptin sole estis akompanata de pliigo de la koncentriĝo de nur aktiva GLP-1 pro inhibo de la enzimo DPP-4, dum administrado de metformino sole estis akompanata de simetria kresko de la koncentriĝo de totala kaj aktiva GLP-1. La datumoj akiritaj reflektis diversajn mekanismojn sub la kresko de la koncentriĝo de aktiva GLP-1 post prenado de ĉi tiuj du drogoj. La rezultoj de la studo ankaŭ pruvis ke ĝi estis sitagliptin, kaj ne metformino, kiu provizis kreskon en la koncentriĝo de aktiva GLP-1.

    En studoj ĉe sanaj volontuloj, preni sitagliptin ne estis akompanata de malpliiĝo de glukoza koncentriĝo kaj ne kaŭzis hipoglikemion, kio konfirmas la glukozon-dependan naturon de la insulinotropa efiko kaj forigo de gluagona sintezo.

    En hazarda, placebo-kontrolita studo implikanta pacientojn kun arteria hipertensio, la kombinita uzo de kontraŭhipertensaj drogoj (unu aŭ pli el la listo: ACE-inhibidores, ARA II, BKK, beta-blokantoj, diuréticos) kun sitagliptin estis ĝenerale bone tolerita de pacientoj. En ĉi tiu kategorio de pacientoj, sitagliptin montris malpezan hipotensan efikon: en ĉiutaga dozo de 100 mg, sitagliptin reduktis la averaĝan ĉiutagan eksterpotencan valoron de SBP je 2 mm Hg. kompare kun la placebo-grupo. En pacientoj kun normala sangopremo, neniu hipotensiva efiko estis observita.

    Efiko sur kora electrofisiologio

    En hazarda studo kun kontrolita placebo en sanaj volontuloj, sitagliptin estis uzata unufoje ĉe dozo de 100 aŭ 800 mg (8-obla troo de la rekomendinda dozo) aŭ placebo. Post prenado de la rekomendata terapia dozo pri ia efiko de la drogo sur la daŭro de la QT-intervalo, kiel en la momento de ĝia plasmo Cmaksimume , kaj ĉe aliaj punktoj de kontrolo dum la studo, ne estis observitaj. Post ingestaĵo de 800 mg, la maksimuma kresko de la mez-ŝanĝita kun placebo en la daŭro de la QT-intervalo kompare kun la komenca valoro 3 horojn post la prenado de la drogo estis 8 ms. Simila kresko estis taksita malsimile. Post preni 800 mg, la plasmata C-valoromaksimume Sitagliptin estis proksimume 11 fojojn pli granda ol la responda valoro post prenado de terapia dozo de 100 mg.

    La rezultoj de bioekvivalenta studo ĉe sanaj volontuloj montris, ke kombinaĵaj tabeloj (metformino + sitagliptin) 500/50 mg kaj 1000/50 mg estas bioekvivalentaj al la aparta administrado de la taŭgaj dozoj de sitagliptin kaj metformino.

    Konsiderante la provitan bioekvivalenton de la tablojdoj kun la plej malaltaj kaj plej altaj dozoj de metformino, tablojdoj kun intera dozo de metformino (metformino + sitagliptin) 850/50 mg ankaŭ ricevis bioequivalencon, kondiĉe ke la fiksita doza kombinaĵo estis kombinita en la tablojdo.

    Sitagliptin. La absoluta biodisponeco de sitagliptin estas ĉirkaŭ 87%. Preni sitagliptinon samtempe kun grasa manĝo ne efikas sur la farmacokinetiko de la kombinaĵo.

    Metformino. La absoluta biodisponeco de metformino prenita sur malplenan stomakon je dozo de 500 mg estas 50-60%. La rezultoj de studoj pri unuopa dozo de metformino en dozo de 500 ĝis 1500 mg kaj de 850 ĝis 2550 mg indikas malobservon de la proporcia dozo kun kreskanta dozo, pli probable pro malpliigita absorbo anstataŭ akcelita ekskrecio. Samtempa uzado kun manĝaĵo reduktas la indicon kaj kvanton de sorbita metformino, kiel pruvas malkresko de plasmo Cmaksimume ĉirkaŭ 40%, malpliigo de AUC de ĉirkaŭ 25%, kaj 35-minuta malfruo por atingi Cmaksimume post unuopa dozo de metformino en dozo de 850 mg samtempe kun manĝaĵo kompare kun la valoroj de la respondaj parametroj post prenado de simila dozo de la drogo sur malplena stomako. La klinika signifo de malaltigo de la farmacokinetiaj parametroj ne estis establita.

    Sitagliptin. Meza Vss post sola iv-injekto 100 mg da sitagliptino en sanaj volontuloj estas proksimume 198 l. La frakcio de sitagliptin reverse ligita al plasmaj proteinoj estas relative malgranda (38%).

    Metformino. Vd metformino post ununura parola dozo de 850 mg averaĝe (654 ± 358) l. Metformino nur tre malgranda ligas al plasmaj proteinoj. Metformino estas parte kaj provizore distribuita en ruĝaj globuloj. Uzinte metforminon en rekomendaj dozoj kaj modoj, plasmo Css (kutime Cmaksimume ne superis 5 μg / ml eĉ post prenado de la maksimumaj dozoj.

    Sitagliptin. Proksimume 79% de sitagliptino estas elmetita senŝanĝe de la renoj, metabola transformo estas minimuma.

    Post kiam 14 C-etikedita sitagliptin estis administrita buŝe, proksimume 16% de la administrita radioaktiveco estis ekskludita kiel sitagliptin-metabolitoj. Spuroj de koncentriĝoj de 6 sitagliptin-metabolitoj estis identigitaj, kiuj ne kontribuis al la plasma DPP-4-inhibicia aktiveco de sitagliptin. En studoj in vitro Izoenzimoj de la citokroma sistemo CYP3A4 kaj CYP2C8 estas identigitaj kiel la ĉefaj implikitaj en la limigita metabolo de sitagliptino.

    Metformino. Post unu sola iv-administrado al metformin-sanaj volontuloj, preskaŭ la tuta administrita dozo estis elmetita senŝanĝe de la renoj. Metabolikaj ŝanĝoj en la hepato kaj ekskrecio kun galo ne okazas.

    Sitagliptin. Post 14 C-etikedita sitagliptin estis ingerita de sanaj volontuloj, preskaŭ la tuta enkondukita radioaktiveco estis forigita de la korpo ene de semajno, inkluzive 13% tra la intestoj kaj 87% tra la renoj. Averaĝa T1/2 sitagliptin kun parola administrado de 100 mg estas ĉirkaŭ 12,4 horoj, la rena forviŝo estas proksimume 350 ml / min.

    Ekskrecio de sitagliptino efektiviĝas ĉefe per rena ekskrecio per mekanismo de aktiva tubula sekrecio. Sitagliptin estas substrato de la transportilo de organikaj anionoj de la tria tipo de homo (hОAT-3), kiu estas implikita en la elimino de sitagliptin fare de la renoj. La klinika signifo de la implikiĝo de hOAT-3 en la transporto de sitagliptin ne estis establita. P-gp povas esti implikita en rena forigo de sitagliptin (kiel substrato), tamen la P-gp-inhibitoro ciklosporino ne reduktas rean forigon de sitagliptin.

    Metformino. Rena forigo de metformino superas 3,5 fojojn la creatinina malplenigo, indikante aktivan renan sekrecion kiel la ĉefa vojo de ekskrecio. Post prenado de metformino, ĉirkaŭ 90% de la sorbita drogo estas elmetita de la renoj dum la unuaj 24 horoj ĉe plasmo T1/2 proksimume 6,2 horojn, en la sango ĉi tiu valoro etendiĝas al 17,6 horoj, indikante la eblan partoprenon de ruĝaj globuloj kiel ebla distribua kupeo.

    Farmakokinetiko en individuaj pacientgrupoj

    Diabetaj Pacientoj de Tipo 2

    Sitagliptin. La farmacokinetiko de sitagliptin en pacientoj kun tipo 2 diabeto similas al la farmacokinetiko en sanaj individuoj.

    Metformino. Kun konservita rena funkcio, la farmacokinetiaj parametroj post ununura kaj ripetita administrado de metformino en pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2 kaj sanaj individuoj estas samaj, la drogo ne akumuliĝas prenante terapiajn dozon.

    La kombinaĵo de metformino + sitagliptin ne devas esti preskribita al pacientoj kun rena malsukceso (vidu "Kontraŭindikoj").

    Sitagliptin. En pacientoj kun modera rena malsukceso, oni rimarkis proksimume duoble pliigon de la plasmato AUC de sitagliptin, kaj en pacientoj kun severaj kaj termina stadio (sur hemodializo), la kresko de AUC estis kvaroble kompare kun la kontrolaj valoroj en sanaj individuoj.

    Metformino. En pacientoj kun reduktita rena funkcio (kreiva kreinina) T1/2 plilongigas, kaj rena malleviĝo malpliiĝas proporcie al malpliiĝo de la kreiva kreinina.

    Sitagliptin. En pacientoj kun modera hepata nesufiĉo (7-9 punktoj laŭ la skalo de Child-Pugh), la mezaj valoroj de AUC kaj Cmaksimume sitagliptin post unuopa dozo de 100 mg kreskas ĉirkaŭ 21 kaj 13% respektive kompare kun sanaj individuoj. Ĉi tiu diferenco ne estas klinike signifa. Ne ekzistas klinikaj datumoj pri la uzo de sitagliptin en pacientoj kun severa hepata nesufiĉo (pli ol 9 poentoj sur la skalo de Child-Pugh). Tamen, surbaze de la plejparte rena vojo de ekskrecio, signifaj ŝanĝoj en la farmacokinetiko de sitagliptin en pacientoj kun severa hepata nesufiĉo ne estas antaŭviditaj.

    Metformino. Studoj pri la farmacokinetiaj parametroj de metformino en pacientoj kun hepata malsukceso ne estis faritaj.

    Sitagliptin. Laŭ la analizo de farmacokinetiaj datumoj de klinikaj provoj de fazo I kaj II, sekso ne havis klinike signifan efikon sur la farmacokinetiaj parametroj de sitagliptin.

    Metformino. La farmacokinetiaj parametroj de metformino ne diferencis signife en sanaj individuoj kaj pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2 bazitaj sur sekso. Laŭ kontrolitaj klinikaj provoj, la hipoglucemaj efikoj de metformino en viroj kaj virinoj estis similaj.

    Sitagliptin. Laŭ la farmacokinetika analizo de la populacio de datumoj de klinikaj provoj de fazo I kaj II, la aĝo de la pacientoj ne havis klinike signifan efikon sur la farmacokinetiaj parametroj de sitagliptin. La koncentriĝo de sitagliptin en maljunaj pacientoj (65–80 jaroj) estis proksimume 19% pli alta ol ĉe junaj pacientoj.

    Metformino. Limigitaj datumoj de kontrolitaj farmacokinetiaj studoj pri metformino en sanaj maljunaj individuoj sugestas, ke ilia totala plasmoprofilo reduktiĝas, T1/2 longigas, kaj la valoro de Cmaksimume pliiĝas kompare al junaj sanaj individuoj. Ĉi tiuj datumoj signifas, ke aĝo-rilataj ŝanĝoj en la farmacokinetiko de metformino ŝuldiĝas al malpliiĝo de rena ekskreta funkcio.

    Traktado kun kombinaĵo de metformino + sitagliptino ne estas indikita por maljunuloj en aĝo de ≥80 jaroj, krom homoj, kies kreiva kreinina indikas, ke rena funkcio ne reduktas (vidu "Antaŭzorgojn", Metformino).

    Studoj pri la kombinaĵo de metformino + sitagliptino en infanoj ne estis faritaj.

    Sitagliptin. Laŭ la analizo de farmacokinetiaj datumoj de klinikaj provoj de fazo I kaj II, raso ne havis klinike signifan efikon sur la farmacokinetiaj parametroj de sitagliptin, inkluzive reprezentantoj de la kaŭkazaj kaj mongolaj rasoj, reprezentantoj de latinamerikaj landoj kaj aliaj etnaj kaj rasaj grupoj.

    Metformino. Studoj pri la ebla efiko de raso sur la farmacokinetiaj parametroj de metformino ne estis faritaj. Laŭ kontrolitaj studoj pri metformino ĉe pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2, la hipoglikemia efiko estis komparebla ĉe reprezentantoj de la kaŭkazaj, negroĉaj rasoj kaj latin-amerikaj landoj.

    Sitagliptin. Laŭ kompleksa kaj loĝantara analizo de farmacokinetiaj parametroj de klinikaj provoj de fazo I kaj II, IMC ne havis klinike signifan efikon sur la farmacokinetiaj parametroj de sitagliptin.

    La uzo de substancoj Metformin + Sitagliptin

    La kombinaĵo de metformino + sitagliptino estas indikita kiel komenca terapio por pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2 por plibonigi glicemian kontrolon, se dieto kaj ekzercregiono ne permesas adekvatan kontrolon.

    La kombinaĵo de metformino + sitagliptino estas indikita kiel suplemento al la dieta kaj ekzerciga reĝimo por plibonigi glicemian kontrolon en pacientoj kun diabeto de tipo 2, kiuj ne atingis adekvatan kontrolon en la fono de monoterapio kun metformino aŭ sitagliptino, aŭ post malsukcesa kombina traktado kun du DV.

    La kombinaĵo de metformino + sitagliptino estas indikita por pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2 por plibonigi kontrolon de glicemio en kombinaĵo kun derivaĵoj de sulfonilurea (triobla kombinaĵo: metformino + sitagliptin + sulfonilurea derivaĵo) kiam dieto kaj ekzerc-reĝimo estas kombinitaj kun du el ĉi tiuj tri drogoj: metformino, sitagliptino aŭ sulfonilureaj derivaĵoj ne kondukas al adekvata glicemia kontrolo.

    La kombinaĵo de metformino + sitagliptin estas indikita por pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2 por plibonigi glicemian kontrolon en kombinaĵo kun tiazolidinedioj (agonistoj de receptoroj PPARγ aktivigitaj de la proliferatoro perksisomio), kiam la dieta kaj ekzerciga reĝimo estas kombinitaj kun du el ĉi tiuj tri drogoj: metformino, sitagliptino aŭ tiazolidino ne kondukas al adekvata glicemia kontrolo.

    La kombinaĵo de metformino + sitagliptino estas indikita por pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2 por plibonigi kontrolon glicemian en kombinaĵo kun insulino, kiam la reĝimo de ekzerco kaj ekzerco kune kun insulino ne kondukas al adekvata glicemia kontrolo.

    Aplikoj-limigoj

    Uzo en maljunuloj

    La kombinaĵo de metformino + sitagliptino. Ĉar la ĉefa vojo de elimino de sitagliptino kaj metformino estas la renoj kaj la ekskreta funkcio de la renoj malpliiĝas kun la aĝo, la antaŭzorgaj mezuroj preskribantaj la kombinaĵon de metformino + sitagliptino kreskas proporcie al aĝo. Maljunaj pacientoj spertas zorgeman dozon-elekton kaj regulan monitoradon de rena funkcio (vidu "Antaŭzorgojn", Monitorado de rena funkcio).

    Sitagliptin. Laŭ klinikaj studoj, la efikeco kaj sekureco de sitagliptin ĉe maljunaj (> 65 jaroj) pacientoj estis komparebla al la efikeco kaj sekureco en junaj pacientoj (PM, ne rekomendita por uzo dum gravedeco.

    Ne estis eksperimentaj studoj pri la kombinaĵo de metformino + sitagliptin por taksi la efikon sur reprodukta funkcio.

    Sitagliptin. Sitagliptin ne montris teratogenecon dum organogenesis kiam administrita buŝe al ratoj ĉe ĉiutagaj dozoj ĝis 250 mg / kg aŭ al kunikloj je dozo ĝis 125 mg / kg (kiu superas la plasman ekspozicion en homoj je 32 kaj 22 fojojn respektive post la prenado de la rekomendata ĉiutaga terapia dozo de 100 mg) . Malpeza kresko de la ofteco de misformado de ripoj en la idaro estis konstatita (foresto, hipoplasia, kurbeco) kiam administrite parole en ĉiutagaj dozoj de 1000 mg / kg (kiu superas la ekspozicion ĉe homoj ĉirkaŭ 100 fojojn post la rekomendita ĉiutaga dozo de 100 mg). Estis eta malpliiĝo de korpa pezo en nasoj de ambaŭ seksoj dum mamnutrado kaj malkresko de la pezo-kresko fine de mamnutrado ĉe viroj kun parola administrado de 1000 mg / kg ĉiutaga dozo de sitagliptino al gravedaj inoj. Tamen, eksperimentaj reproduktaj studoj ne ĉiam korelacias rekte kun la efikoj de sitagliptin sur homa reprodukta funkcio.

    Metformino. Metformin ne pruvis teratogenecon kiam administrite buŝe al ratoj en ĉiutagaj dozoj ĝis 600 mg / kg. Ĉi tio superas 2 kaj 6 fojojn la plasman ekspozicion en homoj (ĉe ratoj kaj kunikloj respektive) post la maksimuma rekomendata ĉiutaga terapia dozo de 2000 mg. La valoroj de la koncentriĝo de plasmo en la feto indikas partan translokigan placenton.

    Eksperimentaj studoj por determini la sekrecion de la komponentoj de la kombinaĵo metformin + sitagliptin en patrina lakto ne estis efektivigitaj. Laŭ studoj pri la unuopaj komponentoj, ambaŭ sitagliptino kaj metformino estas sekreciitaj en la patrinan lakton de ratoj. Ne estas datumoj pri la sekrecio de sitagliptino al homa patrina lakto. Tial la kombinaĵo de metformino + sitagliptin ne devas esti preskribita dum laktado.

    Kromaj efikoj de Metformin + Sitagliptin

    En studoj kontrolitaj kun placebo, kombina traktado kun sitagliptino kaj metformino ĝenerale estis bone tolerita de pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2. La efiko de kromefikoj kun kombinita traktado kun sitagliptino kaj metformino estis komparebla al la ofteco dum prenado de metformino kombina kun placebo.

    Kombinita kuracado kun sitagliptino kaj metformino

    En 24-semajna placebo-kontrolita faktoria studo de komenca kombina terapio kun sitagliptin kaj metformino (sitagliptin 50 mg + metformino 500 aŭ 1000 mg 2 fojojn tage) en la kombina terapia grupo kompare kun metformin-monoterapiaj grupoj (500 aŭ 1000 mg 2 fojojn tage) , sitagliptin (100 mg unufoje ĉiutage) aŭ placebo, estis observataj la sekvaj adversaj reagoj asociitaj kun la drogo, observitaj kun ofteco ≥1% en la kombina traktado-grupo kaj pli ofte ol kun la placebo-grupo: diareo (sitagliptin + metformino - 3,5%, metformino - 3,3%, sitagliptin - 0%, placebo - 1,1%), naŭzo (1,6, 2,5, 0 kaj 0,6%), dispepsio (1,3, 1,1, 0 kaj 0%), flatuleco (1,3, 0,5, 0 kaj 0%), vomado (1,1, 0,3, 0 kaj 0%), kapdoloro (1,3, 1,1, 0,6 kaj 0%) kaj hipoglikemio (1.1, 0.5, 0.6 kaj 0%).

    Aldonante sitagliptin al nuna metformin-terapio

    En 24-semajna, placebo-kontrolita studo, kiam sitagliptin estis aldonita je dozo de 100 mg / tago al la nuna traktado kun metformino, la sola adversa reago asociita kun ko-administrado estis observita kun ofteco de ≥1% en la kuracista grupo kun sitagliptino kaj pli ofte ol en la placebo-grupo. estis naŭzo (sitagliptin + metformino - 1,1%, placebo + metformino - 0,4%).

    Hipoglucemio kaj adversaj reagoj de la gastrointestina vojo

    En studoj kontrolitaj kun placebo pri kombinita traktado kun sitagliptino kaj metformino, la efiko de hipoglikemio (sendepende de la kaŭza rilato) en la kombinaj terapiaj grupoj estis komparebla al la ofteco en la traktaj grupoj de metformino kombinita kun placebo (1.3-11.6 kaj 2.1% respektive). La ofteco de kontrolataj adversaj reagoj de la gastrointestina vojo (sendepende de la rilato kaŭzo-efiko) en la kombinitaj traktaj grupoj de sitagliptin kaj metformino estis komparebla al la ofteco en la metformin-monoterapiaj grupoj: diareo (sitagliptin + metformino - 7,5%, metformino - 7,7%), naŭzo (4,8, 5,5%), vomado (2,1, 0,5%), abdomina doloro (3, 3,8%). En ĉiuj studoj, adversaj reagoj en formo de hipoglikemio estis registritaj surbaze de ĉiuj raportoj de klinike esprimitaj simptomoj de hipoglikemio, plia mezurado de sango-glukoza koncentriĝo ne estis postulata.

    Kombinita traktado kun sitagliptin, metformino kaj sulfonilurea derivaĵo

    En 24-semajno, placebo-kontrolita studo uzanta sitagliptin je dozo de 100 mg / tago kontraŭ la fono de la nuna kombinita traktado kun glimepirido je dozo de ≥4 mg / tago kaj metformino je dozo de ≥1500 mg / tago, la sekvaj adversaj reagoj estis observitaj kun ofteco de ≥1% en la kurac-grupo kun sitagliptina kaj pli ofte ol en la placebo-grupo: hipoglikemio (sitagliptin - 13,8%, placebo - 0,9%), estreñimiento (1,7 kaj 0%).

    Kombinita kuracado kun sitagliptin, metformino kaj PPARγ-agonisto

    Laŭ studo kun placebo-kontrolita uzado de sitagliptin je dozo de 100 mg / tago kontraŭ la fono de la nuna kombinita traktado kun rosiglitazona kaj metformino, en la 18a semajno de la kuracado, la sekvaj adversaj reagoj estis observitaj asociitaj kun prenado, observitaj kun ofteco de ≥1% en la kuracista grupo kun sitagliptin kaj pli ofte. ol en la placebo-grupo: kapdoloro (sitagliptino - 2.4%, placebo - 0%), diareo (1.8, 1.1%), naŭzo (1.2, 1.1%), hipoglikemio (1 , 2, 0%), vomado (1,2, 0%). En la 54a semajno de kombinita kuracado, la sekvaj adversaj reagoj estis observitaj asociitaj kun administrado, observitaj kun frekvenco ≥1% en la kuracista grupo kun sitagliptin kaj pli ofte ol kun la placebo-grupo: kapdoloro (sitagliptin - 2.4%, placebo - 0%) , hipogluzemio (2,4, 0%), supraj spiraj infektaj infektoj (1,8, 0%), naŭzo (1,2 1,1%), tuso (1,2, 0%), fungaj infektoj de la haŭto ( 1,2, 0%), ekstercema edemo (1,2, 0%), vomado (1,2, 0%).

    Kombinita kuracado kun sitagliptino, metformino kaj insulino

    En 24-semajno, placebo-kontrolita studo uzanta sitagliptin je dozo de 100 mg / tago kontraŭ la fono de la nuna kombinita traktado kun metformino je dozo de ≥1500 mg / tago kaj konstanta dozo de insulino, la sola malbona reago asociita kun la preno de la drogo kaj observita kun ofteco de ≥1% la kuracista grupo kun sitagliptin kaj pli ofte ol la grupo kun placebo havis hipoglikemion (sitagliptin - 10,9%, placebo - 5,2%). En alia 24-semajna studo, en kiu pacientoj ricevis sitagliptinon kiel helpan terapion kun insulinoterapio (kun aŭ sen metformino), la sola malfavora reago observita kun ofteco de ≥1% en la kurac-grupo kun sitagliptino kaj metformino, kaj pli ofte ol en la placebo-grupo kaj metformino vomis (sitagliptin kaj metformino - 1,1%, placebo kaj metformino - 0,4%).

    En ĝeneraligita analizo de 19 duoble-blindaj, hazardaj klinikaj provoj pri la uzo de sitagliptin (je dozo de 100 mg / tago) aŭ kontrolo-drogo (aktiva aŭ placebo), la efiko de akra pancreatito estis 0,1 kazoj po 100 pacient-jaroj da kuracado en ĉiu grupo (vidu "Mezuroj." antaŭzorgoj ").

    Neniuj klinike signifaj devioj de vitalaj signoj aŭ ECG-parametroj (inkluzive de la daŭro de QTc-intervalo) estis observitaj dum kombina terapio kun sitagliptin kaj metformino.

    Adversaj reagoj pro la uzo de sitagliptin

    Pacientoj ne spertis adversajn reagojn pro sitagliptin, kies ofteco estis ≥1%.

    Adversaj reagoj pro la uzo de metformino

    Adversaj reagoj observitaj en la metformina grupo en> 5% de pacientoj kaj pli ofte ol kun la placebo-grupo estas diareo, naŭzo / vomado, flatulenco, astenio, dispepsio, abdomena malkomforto kaj kapdoloro.

    Dum postregistra monitorado de la uzo de kombinaĵo de metformino + sitagliptin aŭ sitagliptin, kiu estas parto de ĝi, en monoterapio kaj / aŭ kombina terapio kun aliaj hipogluzemaj drogoj, estis rivelitaj pliaj adversaj eventoj. Ĉar ĉi tiuj datumoj estis libervole akiritaj de populacio necerta grandeco, la ofteco kaj kaŭza rilato de ĉi tiuj adversaj eventoj kun terapio ne povas esti determinitaj. Ĉi tiuj adversaj efikoj inkluzivas hipersensivecajn reagojn, inkluzive anafilaxis, angioedema, haŭta erupcio, urtikario, haŭta vaskulito, ekzfoliantaj haŭtaj malsanoj, inkluzive de Stevens-Johnson-sindromo, akra pancreatito, inkluzive de hemoragiaj kaj nekrotikaj formoj kun fatala kaj ne fatala rezulto, difektita rena malsano, inkluzive de akra rena malsukceso (foje necesas dializo. ), infektoj de superaj spiraj vojoj, nasofaringitis, estreñimiento, vomado, kapdoloro, artralgio, miaalgio, limo doloro, malantaŭa doloro, prurito.

    Laboratoriaj ŝanĝoj

    Sitagliptin. La ofteco devioj de laboratoriaj parametroj en la traktaj grupoj kun sitagliptino kaj metformino estis komparebla kun la ofteco en la traktaj grupoj kun placebo kaj metformino. Plej multaj, sed ne ĉiuj klinikaj provoj rimarkis etan kreskon de kalkulo de blankaj globuloj (proksimume 200 / µl kompare kun placebo, la averaĝa enhavo komence de kuracado 6600 / µl), pro kresko de la neutrofiloj. Ĉi tiu ŝanĝo ne estas konsiderata klinike signifa.

    Metformino. En kontrolitaj klinikaj studoj pri metformino daŭrante 29 semajnojn, malpliiĝon de la normala koncentriĝo de cianocobalamino (vitamino B)12) al subnormalaj valoroj en sanga serumo en proksimume 7% de pacientoj, sen klinikaj manifestoj. Simila malkresko pro selektiva malabsorbado de vitamino B12 (nome, malobservo de la formado de komplekso kun la interna faktoro de Kastelo necesa por la absorbo de vitamino B12) tre malofte kondukas al disvolviĝo de anemio kaj facile korektas per forigo de metformino aŭ aldona konsumado de vitamino B12 (vidu "Antaŭzorgoj").

    Interago

    Sitagliptin kaj metformino

    La samtempa administrado de multoblaj dozo de sitagliptin (50 mg 2 fojojn tage) kaj metformino (1000 mg 2 fojojn tage) ne estis akompanata de signifaj ŝanĝoj en la farmacokinetiaj parametroj de sitagliptin aŭ metformino en pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2.

    Studoj pri la interdrug-efiko sur la farmacokinetiaj parametroj de la kombinaĵo de metformino + saxagliptin ne estis faritaj, tamen sufiĉa nombro da similaj studoj estis farita por ĉiu el la komponentoj de la kombinaĵo - sitagliptin kaj metformino.

    En studoj pri interagoj kun aliaj drogoj, sitagliptin ne havis klinike signifan efikon sur la farmacokinetiko de metformino, rosiglitazono, glibenclamido, simvastatino, warfarino, aŭ parolaj kontraŭkoncipiloj. Surbaze de ĉi tiuj datumoj, sitagliptin ne malhelpas izoenzimojn de CYP3A4, CYP2C 8 aŭ CYP2C 9. Datumoj in vitro indikas, ke sitagliptin ankaŭ ne subpremas CYP2D6, CYP1A 2, CYP2C 19 kaj CYP2B 6 isoenzimojn kaj ne induktas CYP3A4.

    Laŭ populara farmacokinetika analizo en pacientoj kun tipo 2 diabeto, koncomitanta terapio ne havis klinike signifan efikon sur la farmacokinetiko de sitagliptino. La studo taksis kelkajn drogojn plej ofte uzatajn de pacientoj kun diabeto de tipo 2, inkluzive hipokolesterolemaj drogoj (statinoj, fibratoj, ezetimibe), kontraŭplateletaj agentoj (clopidogrel), kontraŭhipertensaj drogoj (ACE-inhibidores, ARA II, beta-blokantoj, BKK, hidroklorotiazido, analgésicos kaj NSAIDoj (naproxeno, diclofenac, antikropresin, celecoproxina, anti-drogaj drogoj, anti-drogaj drogoj, anti-drogaj drogoj) ), kontraŭhistaminoj (cetirizino), inhibitoroj de protonpumpoj (omeprazole, lansoprazolo) kaj por kuracado de erektila disfunkturo (sildenafil).

    Notis kreskon de AUC (11%) same kiel mezumo de Cmaksimume (18%) digoksino kiam kombinita kun sitagliptino. Ĉi tiu kresko ne estas konsiderata klinike signifa, tamen dum monitorado de digoksino rekomendas paciencan monitoradon.

    Oni rimarkis kreskon de AUC kaj Cmaksimume sitagliptin per 29 kaj 68% respektive kun la kombinita sola parola administrado de saxagliptin ĉe dozo de 100 mg kaj ciklosporino (forta P-gp-inhibilo) je dozo de 600 mg. Ĉi tiuj ŝanĝoj en la farmacokinetiaj parametroj de sitagliptin ne estas klinike signifaj.

    Glibenclamido: en studo pri la drog-drogaj interagoj de unuopaj dozoj de metformino kaj glibenclamido en pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2, oni ne observis ŝanĝojn en la farmacokinetikaj kaj farmacodinamikaj parametroj de metformino. Ŝanĝoj en AUC kaj Cmaksimume glibenclamido estis tre ŝanĝiĝema. Malsukcesaj informoj (unuopa dozo) kaj nekonsento de la plasmokoncentriĝo de glibenclamido kun la observitaj farmacodinamikaj efikoj pridubas la klinikan signifon de ĉi tiu interagado.

    Furosemido: En studo pri inter-drogaj interagoj de unuopaj dozoj de metformino kaj furosemido en sanaj volontuloj, oni observis ŝanĝon de la farmacokinetiaj parametroj de ambaŭ drogoj. Furosemido pliigis la valoron de Cmaksimume metformino en plasmo kaj tuta sango je 22%, la AUC-valoro de metformino en tuta sango je 15%, sen ŝanĝo de la rena forigo de la drogo. C-valorojmaksimume kaj AUC de furosemido, siavice, malpliiĝis je 31 kaj 12% respektive kaj T1/2 malkreskis 32% sen signifaj ŝanĝoj en rena forigo de furosemido. Ne ekzistas informoj pri inter-drogaj interagoj de du drogoj kun plilongigita kuna uzo.

    Nifedipino: studinte la drog-drogan interagadon de nifedipino kaj metformino post unuopa dozo da drogoj de sanaj volontuloj, oni trovis kreskon de plasmo Cmaksimume kaj AUC de metformino je 20 kaj 9% respektive, same kiel pliigo de la kvanto de metformino ekskrementita de la renoj. Tmaksimume kaj T1/2 metformino ne ŝanĝiĝis. Ĝi baziĝas sur pliigo de la absorbo de metformino en ĉeesto de nifedipino. La efiko de metformino sur la farmacokinetiko de nifedipino estas minimuma.

    Preparadoj catiónicos: kationikaj drogoj (t.e., amilorido, digoksino, morfino, procainamido, kinidino, kinino, ranitidino, triamtereno, trimetoprimo aŭ vancomicino) sekreciitaj per tubula sekrecio povas teorie interagi kun metformino, konkurante por dividita rena tubula transporta sistemo. Simila konkurenco estis observita kun la samtempa administrado de metformino kaj cimetidino fare de sanaj volontuloj en studoj de unuopa kaj multobla dozo, kun pliigo de 60% en koncentriĝo Cmaksimume metformino en plasmo kaj tuta sango, kaj 40% pliiĝo en AUC de metformino en plasmo kaj tuta sango. En unuopa doza studo T1/2 metformino ne ŝanĝiĝis. Metformin ne influis la farmacokinetiko de cimetidino. Kaj kvankam ĉi tiuj inter-drogaj interagoj estas ĉefe de teoria graveco (krom cimetidina), zorgema monitorado de la paciento kaj dozo-ĝustigo de la kombinaĵo de metformino + sitagliptin kaj / aŭ la supraj katjonaj drogoj ekskrementitaj de la proksimaj renaj tubuloj en kazoj de samtempa administrado estas rekomendindaj.

    Aliaj: iuj drogoj havas hiperglicemian potencialon kaj eble interrompas establitan kontrolon pri glicemio. Ĉi tiuj inkluzivas tiazidojn kaj aliajn diuretikojn, kortikosteroidojn, fenotiazinojn, tiroidajn hormonojn, estrogenojn, parolajn kontraŭkoncipilojn, fenitoinon, nikotinikan acidon, simpatomimetikojn, BKK kaj izoniazidon. Kiam oni preskribas la listigitajn drogojn al paciento kiu ricevas kombinaĵon de metformino + sitagliptino, zorgema monitorado de glicemiaj kontrolaj parametroj estas rekomendita.

    Dum sanaj volontuloj prenis metforminon kaj propranololon aŭ metforminon kaj ibuprofenon, neniuj farmacokinetiaj parametroj de ĉi tiuj drogoj estis observitaj.

    Nur sensignifa parto de metformino ligas al plasmaj proteinoj, tial la inter-drogaj interagoj de metformino kun drogoj, kiuj aktive ligas plasmajn proteinojn (salicilatoj, sulfonamidoj, kloramfenicoloj kaj probenecidoj), estas malverŝajne, male al sulfonilureoj, kiuj ankaŭ ligas al plasmaj proteinoj.

    Dozo kaj administrado

    Januvio povas esti prenita sen konsidero de manĝoj.

    La komenca rekomendinda dozo estas 100 mg unufoje ĉiutage.

    Ne necesas ĝustigo de dozo uzante Januvia en kombinaĵo kun metformino kaj / aŭ agonisto de PPARγ (tiazolidinedioj). Oni devas preni drogojn samtempe.

    Kiam vi uzas Januvia en kombinaĵo kun sulfonilurea aŭ insulino, pli malaltaj dozoj de sulfonilurea aŭ insulino povas esti konsiderataj malpliigi la riskon de hipoglikemio.

    Preterlasante dozon da Januvia, la paciento devas preni ĝin tuj kiam li memoras ĉi tion. Ne prenu duoblan dozon de la drogo en la tago de akcepto.

    Pacientoj kun rena malsukceso. Pacientoj kun milda rena malsukceso (CC ≥50 ml / min, proksimume responda al plasmatika kreininina nivelo de ≤1.7 mg / dL en viroj, ≤1.5 mg / dL en virinoj) ne bezonas dozon-ĝustigon de Januvia.

    Por pacientoj kun modera rena malsukceso (CC ≥30 ml / min, sed 1.7 mg / dl, sed ≤3 mg / dl en viroj,> 1.5 mg / dl, sed ≤2.5 mg / dl en virinoj), Januvia dozo estas 50 mg unu unufoje tage.

    Por pacientoj kun severa rena malsukceso (CC 3 mg / dl en viroj,> 2,5 mg / dl en virinoj), same kiel kun fina stadio de rena patologio, kiu postulas hemodializon aŭ peritonean dializon, la dozo de Januvia estas 25 mg unufoje tage. Januvio povas esti uzata sendepende de la dializa tempo.

    Pacientoj kun hepata misfunkcio. Ne necesas ĝustigo de dozo por Januvia en pacientoj kun milda aŭ modera hepata misfunkcio. La drogo ne estis studita en pacientoj kun severa hepato.

    Maljunaj pacientoj. Ne necesas ĝustigo de dozo por maljunuloj. La uzo de Januvia ĉe pacientoj pli aĝaj ol 75 jaroj ne estis studita.

    Infana aĝo. Ne rekomendas uzi Januvia por infanoj kaj adoleskantoj sub 18 jaroj pro la manko de klinikaj studoj pri sekureco kaj efikeco en ĉi tiu aĝa grupo.

    Ebleco de kompleksa apliko

    Sitagliptin ne malhelpas la agadon de Rosiglitazono, Simvastatino, Metformino kaj Warfarino. Ĝi povas esti uzata de virinoj, kiuj regule uzas parolajn kontraŭkoncipilojn. Se ĝi estas preskribita paralele kun Dioksino, tiam la eblecoj de ĉi-lasta estas iomete plibonigitaj, tamen tiaj ŝanĝoj ne bezonas dozon-ĝustigon.

    "Sitagliptin" rajtas esti uzata samtempe kun inhibiloj (ekzemple kun "Ketoconazole") kaj kun ciklosporino. La efiko de la drogo en tiaj situacioj ne estas kritika kaj ne ŝanĝas la kondiĉojn de ilia uzo.

    Ĉar en kuracado de tipo 2 diabeto, duobla ŝarĝo estas farita sur la renoj, elektante komplekson de drogoj, necesas konsideri iliajn kapablojn kaj kondiĉon.

    "Sitagliptin" estas la internacia nomo de la drogo, ĝia komerca sinonimo estas "Januvia."

    Dum klinikaj provoj, medikamentoj bazitaj sur sitagliptin ne havis gravan kaj gravan efikon sur la farmakologia kinetiko de Rosiglitazon, Simvastatin, Metformin, parolaj kontraŭkoncipiloj, Warfarino kaj Glibenclamido.

    Kiam vi uzas preparojn bazitajn sur sitagliptino, ne okazas inhibicio de izoenzimoj CYP2C9, CYP3A4 kaj CYP2C8. Krome, ĉi tiuj drogoj ne malhelpas la jenajn enzimojn: CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6 kaj CYP2D6. "

    La samtempa uzo de "Metformin" kaj "Sitagliptin" ne alportas signifajn ŝanĝojn en la farmacokinetiko de la aktiva substanco de ĉi-lasta en diabeto mellitus.

    La kombinita Yanumet povas esti konsiderata analoga al Sitagliptinum Sitagliptin, ĝi inkluzivas metforminon kaj sitagliptin.

    Estas drogo kun la samaj aktivaj substancoj - metformino kaj sitagliptino - ĉi tio "Velmetia." Aliaj analogoj al "Yanumet" havas similan agon kaj ATC-kodon:

    • Avandamet
    • Glibometro,
    • Douglimax
    • Tripride.

    Konforme al la recenzoj de pacientoj uzantaj ĉi tiujn drogojn por kuracado, ili signife efikas sur la nivelo de sukero en la homa korpo, tamen ili postulas striktan kontrolon de la kondiĉo pro la ebla apero de multaj kromefikoj.

    La kosto de la kuracilo dependas de la pakumo kaj regiono de la lando. Diversas inter 1596-1724 rubloj. La prezo de la analogo de Sitagliptin Yanumet estas de 1.680 rubloj.

    Laŭ raportoj pri diversaj forumoj, la drogo estas plej ofte preskribita al diabetoj en frua stadio de la patologio. Recenzoj de specialistoj kaj pacientoj montras, ke ekzistas multaj subtilaĵoj pri uzado de incretinomimetiko.

    "Sitagliptin" estas nov-generacia drogo, ne ĉiuj kuracistoj havas multan sperton pri ĝia uzado. Ĝis antaŭ nelonge, Metformin estis vaste uzata, sed nun Januvia estas preskribita kiel monoterapio. Kun sufiĉa nombro da eblecoj, ĝi taŭgas suplementi ĝin per tiaj drogoj kiel Metformin.

    La analogo de “Sitagliptin” “Yanumet” estas montrita kiel aldono al la reĝimo de fizika aktiveco kaj dieto, kontribuante al pli bona kontrolo de glicemio en tipo 2-diabeto. Recenzoj pri li estas plejparte pozitivaj.Tamen, diabetoj diras, ke la drogo kaj ĝiaj analogoj ne ĉiam plenumas ĉiujn postulojn, ĝia efikeco malpliiĝas kun la tempo. La punkto ĉi tie ne estas toksomanio, sed la trajtoj de la malsano: la dua tipo de diabeto estas kronika patologio progresanta.

    Ni reviziis la prezon, recenzojn kaj analogojn de la drogo "Sitagliptin".

    Superdozo

    Dum klinikaj provoj, sola dozo de sitagliptin ĉe dozo de ĝis 800 mg ĝenerale estis bone tolerita de sanaj volontuloj. Minimaj ŝanĝoj en la QT-intervalo, ne konsiderataj klinike signifaj, estis observitaj en unu el la studoj de sitagliptin en ĉiutaga dozo de 800 mg (vidu "Farmakodinamiko", Efiko sur kora electrofisiologio) Dozo pli ol 800 mg / tago ĉe homoj ne estis studita.

    En klinikaj provoj de ripetita administrado de sitagliptin (fazo I), neniuj adversaj reagoj asociitaj kun traktado kun sitagliptin estis observitaj kun ĉiutaga dozo de ĝis 400 mg dum 28 tagoj.

    En kazo de superdozo, necesas komenci normajn subtenajn mezurojn: forigo de ankoraŭ ne sorbita sitagliptino el la digesta vojo, monitorado de esencaj signoj, inkluzive de ECG, kaj ankaŭ nomumo de simptomaj terapioj, se necese.

    Sitagliptin estas nebone dializita: laŭ klinikaj studoj, nur 13,5% de la dozo estis eligita dum 3-4-hora dializa kunsido. En kazo de klinika bezono, daŭra hemodializo estas preskribita. Ne ekzistas datumoj pri la efikeco de peritoneala dializo.

    Okazis kazoj de superdozo de metformino, inkluzive de administrado en kvantoj superantaj 50 g (50.000 mg). Hipoglicemia estis observita en proksimume 10% de ĉiuj kazoj de superdozo, tamen klara ligo kun superdozo de metformino ne estis establita. La disvolviĝo de laktika acidozo akompanis proksimume 32% de ĉiuj kazoj de superdozo de metformino (vidu "Antaŭzorgoj", Metformino) Urĝa hemodializo estas ebla (metformino estas dializita kun rapideco ĝis 170 ml / min en kondiĉoj de bona hemodinamiko) por akceli la eliminon de troa metformino en kazoj de suspektata superdozo.

    Antaŭzorgoj Metformin + Sitagliptin

    Kombinaĵo Metformin + Sitagliptin

    En la postregistriĝa periodo de observado, raportoj estis ricevitaj pri la evoluo de akra pancreatito, inkluzive de hemorragia aŭ nekrotika kun fatala kaj ne fatala rezulto, en pacientoj prenantaj sitagliptinon (vidu "Kromaj efikoj", Post-registraj observoj).

    Ĉar ĉi tiuj mesaĝoj ricevis propra-vole de populacio necerta grandeco, estas neeble taksi fidinde la oftecon de ĉi tiuj mesaĝoj aŭ establi kaŭzan rilaton kun la daŭro de la drogo. Pacientoj devas esti informitaj pri la karakterizaj simptomoj de akra pancreatito: konstanta severa abdomina doloro. Klinikaj manifestaĵoj de pancreatito malaperis post ĉesigo de sitagliptin. En kazo de suspektata pancreatito, necesas ĉesi preni la kombinaĵon de metformino + sitagliptin kaj aliajn eble danĝerajn drogojn.

    Monitorado de rena funkcio

    La preferata vojo por elimini metforminon kaj sitagliptin estas rena ekskrecio. La risko de amasiĝo de metformino kaj disvolviĝo de laktika acidozo pliiĝas proporcie al la grado de difektita rena funkcio, tial la kombinaĵo de metformino + sitagliptino ne devas esti preskribita al pacientoj kun seruma kreativinina koncentriĝo pli alta ol VGN-aĝa. En maljunaj pacientoj, pro aĝa rilata malkresko de rena funkcio, oni devas peni atingi taŭgan glicemian kontrolon je la minimuma dozo de metformino + sitagliptin-kombinaĵo. En maljunaj pacientoj, precipe tiuj pli ol 80-jaraĝaj, ili regule kontrolas renan funkcion. Antaŭ ol komenci kuracadon kun kombinaĵo de metformino + sitagliptino, same kiel almenaŭ unu fojon jare post komenci kuracadon, helpe de taŭgaj provoj konfirmas normalan funkcion de reno.Kun pli granda verŝajneco de rena disfunkcio, rena funkcia monitorado estas pli ofte efektivigita, kaj kiam ĝi estas detektita, la kombinaĵo de metformino + sitagliptin estas nuligita.

    Disvolviĝo de hipoglikemio kun samtempa uzo kun sulfonilureoj aŭ insulino

    Kiel ĉe aliaj hipoglucemaj agentoj, hipoglucemio estis observita kun la samtempa uzo de sitagliptin kaj metformino en kombinaĵo kun insulino aŭ derivaĵoj sulfonilureaj (vidu "Kromaj efikoj"). Por redukti la riskon de disvolvi sulfonylinducitan aŭ insulin-induktitan hipogluzemion, la dozo de sulfonilurea derivaĵo aŭ insulino devas esti reduktita.

    Disvolviĝo de hipoglikemio kun samtempa uzo kun sulfonilureoj aŭ insulino

    En klinikaj studoj de sitagliptin, ambaŭ en monoterapio kaj kombina kun drogoj, kiuj ne kondukas al disvolviĝo de hipoglikemio (t.e. metformino aŭ PPARγ-agonistoj - tiazolidinedioj), la efiko de hipoglikemio en la grupo de pacientoj prenantaj sitagliptin estis proksima al la ofteco en la grupo de pacientoj. prenante placebon. Kiel ĉe aliaj hipoglucemaj agentoj, hipoglucemio estis observita kun la samtempa uzo de sitagliptin kombinaĵo kun insulino aŭ sulfonilureaj derivaĵoj (vidu "Kromaj efikoj"). Por redukti la riskon de disvolvi sulfonylinducitan aŭ insulin-induktitan hipogluzemion, la dozo de sulfonilurea derivaĵo aŭ insulino devas esti reduktita.

    Dum postregistra monitorado de la uzo de kombinaĵo de metformino + sitagliptin aŭ sitagliptin, kiu estas parto de ĝi, en monoterapio kaj / aŭ en kombina terapio kun aliaj hipoglikemiaj agentoj, oni rimarkis hipersensemajn reagojn. Ĉi tiuj reagoj inkluzivis anafilaxis, angioedemon, eksfoliajn haŭtajn malsanojn, inkluzive de Stevens-Johnson-sindromo. Ĉar ĉi tiuj datumoj estis libervole akiritaj de populacio de necerta grandeco, la ofteco kaj kaŭza rilato kun la terapio de ĉi tiuj adversaj reagoj ne povas esti determinitaj. Ĉi tiuj reagoj okazis dum la unuaj 3 monatoj post la komenco de la traktado kun sitagliptin, iuj estis observitaj post la unua dozo. Se oni suspektas la disvolviĝon de hipersensiva reago, necesas ĉesi preni la kombinaĵon de metformino + sitagliptin, taksi aliajn eblajn kaŭzojn de disvolviĝo de la kontraŭa evento kaj preskribi aliajn lipid-malaltigajn terapojn (vidu "Kontraŭindikaĵoj" kaj "Kromaj Efikoj" Post-registraj observoj).

    Laktika acidozo estas malofta sed serioza metabola komplikaĵo, kiu disvolviĝas pro la amasiĝo de metformino dum kuracado kun la kombinaĵo de metformino + sitagliptino. La morteco en laktika acidozo atingas proksimume 50%. La disvolviĝo de laktika acidozo povas okazi ankaŭ en la fono de iuj somataj malsanoj, precipe diabeto mellitus aŭ iu ajn alia patologia kondiĉo, akompanata de severa hipoperfuzio kaj hipoksio de histoj kaj organoj. Laktika acidozo karakterizas per pliigita koncentriĝo de laktato en la sanga plasmo (> 5 mmol / L), malpliigita sango-pH, elektrolitaj tumultoj kun pliigo de la aniona intervalo, pliigo de la rilatumo de laktato / piruvato. Se metformino kaŭzas acidoson, ĝia plasma koncentriĝo kutime estas> 5 μg / ml. Laŭ raportoj, laktika acidozo en la kuracado kun metformino disvolviĝis tre malofte (en ĉirkaŭ 0,03 kazoj po 1000 pacient-jaroj, kun mortokvanto de ĉirkaŭ 0,015 kazoj po 1000 pacient-jaroj). Dum 20.000 pacient-jaroj da metformina kuracado, neniuj kazoj de laktika acidozo estis raportitaj en klinikaj provoj.Konataj kazoj okazis ĉefe en pacientoj kun diabeto mellitus kun severa rena malsukceso, inkluzive de severa patologio kaj rena hipoperfuzio, ofte en kombinaĵo kun samtempe multoblaj somataj / kirurgiaj malsanoj kaj polifarmatiko. La risko de disvolvi laktan acidon en pacientoj kun korinsuficienco postulanta signifan korektadon de drogoj, precipe kun nestabila angina pektoro / korinsuficienco en la akra stadio, akompanata de severa hipoperfuzio kaj hipoksio, pligrandiĝas. La risko de laktika acidosis pliiĝas proporcie al la grado de difektita rena funkcio kaj la aĝo de la paciento, do adekvata monitorado de rena funkcio, same kiel la uzo de la minimuma efika dozo de metformino, povas signife redukti la riskon de laktika acidozo. Zorgema monitorado de rena funkcio estas precipe necesa por kuracado de maljunaj pacientoj, kaj por pacientoj pli aĝaj ol 80-jaraj, la traktado kun metformino komenciĝas nur post konfirmo de taŭga rena funkcio laŭ la rezultoj de taksa kreiva kreinina, ĉar ĉi tiuj pacientoj pli riskas disvolvi laktan acidozon. Krome, en ajna kondiĉo akompanata de la disvolviĝo de hipoksio, dehidratado aŭ sepsio, metformino devas esti nuligita tuj. Konsiderante, ke kun difektita hepata funkcio, laktata ekskrecio reduktas signife, metformino ne devas esti preskribita al pacientoj kun klinikaj aŭ laboratoriaj signoj de hepato-malsano. Dum kuracado kun metformino, la konsumado de alkoholo devas esti limigita, ĉar alkoholo potencigas la efikon de metformino sur laktata metabolo. Krome, kuracado kun metformino provizore ĉesas dum la daŭro de intravaskulaj radiopaqueaj studoj kaj kirurgiaj intervenoj.

    La ekapero de laktika acidozo ofte malfacilas detekti ĝin, kaj ĝi estas akompanata nur de nespecifaj simptomoj kiel malbonfarto, miaalgio, spira sindromo, pliiga dormo kaj nespecifaj senptipaj simptomoj. Kun pligravigo de la kurso de laktika acidozo, hipotermio, arteria hipotensio kaj imuna bradirritmio povas kunigi la menciitajn simptomojn. La kuracisto kaj paciento devas konscii pri la ebla signifo de tiaj simptomoj, kaj la paciento devas tuj informi la kuraciston pri sia aspekto. Traktado kun metformino estas nuligita ĝis la situacio malpliiĝas.

    Plasma koncentriĝoj de elektrolitoj, cetonoj, sango glukozo estas determinitaj, same kiel (laŭ indikoj) la pH-valoro de la sango, la koncentriĝo de laktato. Foje informoj pri plasma koncentriĝo de metformino ankaŭ povas esti utilaj. Post kiam la paciento kutimiĝas al la optimuma dozo de metformino, gastrointestinalaj simptomoj karakterizaj de la komencaj stadioj de kuracado devas malaperi. Se tiaj simptomoj aperas, tiam ili plej probable estas signalo de disvolvado de laktika acidozo aŭ alia grava malsano.

    Se, dum traktado kun metformino, la koncentriĝo de laktato en la venena sanga plasmo superas VGN, restante ne pli ol 5 mmol / l, tio ne estas patognomona por laktika acidozo kaj povas esti pro kondiĉoj kiel nebone kontrolita diabeto mellitus aŭ obesidad, aŭ troa korpa praktikado, aŭ teknika mezura eraro . Ĉe iuj pacientoj kun diabeto kaj metabolaj acidoj ne mankas konfirmo de ketoacidosis (ketonuria kaj ketonemio), estas risko de lakta acidozo.

    Laktika acidozo estas kondiĉo postulanta krizhelpadon en medicina instalaĵo. Metformina traktado estas nuligita kaj necesaj mezuroj pri bontenado-terapio estas tuj efektivigitaj. Ĉar metformino estas dializita kun rapideco ĝis 170 ml / min sub kondiĉoj de bona hemodinamiko, oni rekomendas tujan hemodializon por korekti rapide la acidoson kaj forigi amasigitan metforminon.Ĉi tiuj mezuroj ofte kondukas al rapida malapero de ĉiuj simptomoj de laktika acidozo kaj restarigo de la malsano de la paciento (vidu. "Kontraŭindikoj").

    Sub normalaj kondiĉoj, kun metformina monoterapio, hipoglucemio ne disvolviĝas, sed ĝia evoluo eblas kontraŭ la fono de malsato, post grava fizika streĉo sen posta kompenso de kalorioj konsumitaj, dum uzado de aliaj hipoglikemiaj agentoj (sulfonilureaj derivaĵoj kaj insulino) aŭ alkoholo. En plej granda mezuro, la disvolviĝo de hipoglikemio efikas sur pli maljunaj, malfortigitaj aŭ elĉerpaj pacientoj, pacientoj, kiuj misuzas alkoholon, pacientojn kun adrenal aŭ pituitaria nesufiĉeco. Malfacilas rekoni hipogluzemion en maljunuloj kaj pacientoj kun beta-blokantoj.

    Samtempa farmakoterapio povas influi kontraŭ la rena funkcio aŭ metformina distribuo. La samtempa uzo de drogoj, kiuj influas kontraŭ la rena funkcio, hemodinamiko aŭ la distribuo de metformino (kiel kationikaj drogoj, kiuj estas elmetitaj el la korpo per tubula sekrecio), devas esti preskribitaj kun singardo (vidu "Interago", Metformino).

    Radiologiaj studoj kun intravaskula administrado de kontrastaj agentoj kun jodo (t.e. urografio, iv kolangiografio, angiografio, komputita tomografio kun iv-administrado de kontrastaj agentoj)

    Interravaskula administrado de kontrastaj agentoj kun jodo asociis kun la disvolviĝo de laktika acidozo en pacientoj kun metformino, kaj povas kaŭzi akran renan malsanon (vidu "Kontraŭindikoj"). Tial, pacientoj, kiuj estas planitaj por tia studo, devas ĉesi porti la kombinaĵon de metformino + sitagliptin 48 horojn antaŭ kaj ene de 48 horoj post la studo. La rekomenco de kuracado estas akceptebla nur post laboratoria konfirmo de normala rena funkcio.

    Vaskula kolapso (ŝoko) de iu ajn etiologio, akra korinsuficienco, akra miokardia infarkto kaj aliaj kondiĉoj akompanataj de la disvolviĝo de hipoksio povas kaŭzi la disvolviĝon de laktika acidozo kaj rena azotemio. Se la listigitaj kondiĉoj disvolviĝas ĉe la paciento dum kuracado kun la kombinaĵo de metformino + sitagliptino, la kombinaĵo devus esti ĉesigita tuj.

    La uzo de la kombinaĵo de metformino + sitagliptino devas esti ĉesigita dum la daŭro de iu ajn kirurgia interveno (krom malgrandaj manipuladoj, kiuj ne bezonas restriktojn pri la trinkada reĝimo kaj malsato) kaj ĝis la normala manĝo rekomencas, kondiĉe ke laboratorio konfirmiĝas normala rena funkcio.

    Alkoholo potencigas la efikon de metformino sur la metabola acida metabolo. La paciento devas esti avertita pri la danĝeroj de alkohola misuzo (unuopa dozo de grandaj kvantoj aŭ la konstanta konsumado de malgrandaj dozoj) por la kuracada periodo kun la kombinaĵo de metformino + sitagliptino.

    Difektita hepofunkcio

    Ĉar ekzistas konataj kazoj de disvolviĝo de laktika acidozo en pacientoj kun malgrava hepata funkcio, ne rekomendas preskribi kombinaĵon de metformino + sitagliptino en pacientoj kun klinikaj aŭ laboratoriaj signoj de hepato.

    La koncentriĝo de cianocobalamino (vitamino B)12) en sanga plasmo

    En kontrolitaj studoj pri metformino daŭrantaj 29 semajnojn, 7% de pacientoj montris malpliiĝon de la komenca normala koncentriĝo de cianocobalamino (vitamino B12) en sanga plasmo sen disvolviĝo de klinikaj simptomoj de manko. Simila malkresko povas esti pro selektiva malabsorbado de vitamino B12 (nome, malobservo de la formado de la komplekso kun la interna faktoro de Kastelo necesa por la absorbo de vitamino B12) tre malofte kondukas al disvolviĝo de anemio kaj facile korektas per forigo de metformino aŭ aldona konsumado de vitamino B12. Kiam vi traktas kun la kombinaĵo de metformino + sitagliptino, oni rekomendas kontroli la hematologiajn parametrojn ĉiujare, kaj iuj devioj ekestintaj devas esti studataj kaj korektitaj. Pacientoj kun Vitamina B-Manko12 (pro reduktita konsumado aŭ absorbado de vitamino B12 aŭ kalcio) rekomendas determini la plasman koncentriĝon de vitamino B12 je intertempoj de 2-3 jaroj.

    Ŝanĝo en la klinika stato de pacientoj kun adekvata kontrolita diabeto mellitus de tipo 2

    Se laboratoriaj anormalecoj aŭ klinikaj simptomoj de la malsano (precipe, iu ajn malsano, kiu ne povas esti klare identigita), aperas en paciento kun antaŭe adekvate kontrolita diabeto mellitus de tipo 2 dum kuracado kun kombinaĵo de metformino + sitagliptino, ketoacidozo aŭ laktika acidozo devas esti tuj ekskludita. Takso de la stato de la paciento devas inkluzivi sangajn testojn por elektrolitoj kaj ketonoj, koncentriĝon de glukozo en sango, same kiel (laŭ indikoj) la pH de la sango, plasmajn koncentriĝojn de laktato, piruvato kaj metformino. Kun la disvolviĝo de iu acidozo de iu etiologio, vi devas tuj ĉesi preni la kombinaĵon de metformino + sitagliptino kaj fari taŭgajn mezurojn por korekti akidoson.

    Perdo de glicemia kontrolo

    En situacioj de fiziologia streso (hipertermio, traŭmato, infekto aŭ kirurgio) en paciento kun antaŭe stabila glicemia kontrolo, eblas dumtempa perdo de glicemia kontrolo. En tiaj periodoj, provizora anstataŭigo de la kombinaĵo de metformino + sitagliptino kun insulinoterapio estas akceptebla, kaj post solvo de la akra situacio, la paciento povas rekomenci la antaŭan kuracadon.

    Influo sur la kapablo veturigi veturilojn kaj labori per mekanismoj. Neniuj studoj estis faritaj por studi la efikon de la kombinaĵo de metformino + sitagliptino sur la kapablo stiri veturilojn kaj labori per mekanismoj. Tamen kazoj de kapturno kaj somnolo observitaj kun sitagliptino devas esti pripensitaj.

    Krome, pacientoj devas konscii pri la risko de hipoglikemio dum kombinaĵo de metformino + sitagliptino kun derivaĵoj sulfonilureaj aŭ insulino.

    Reguloj pri sondado de materialoj kaj normala legado de glukozo

    Normalaj rapidaj valoroj por tuta sango - 3,3-5,5 mmol / L, por plasmo - 4,0-6,1 mmol / L.

    Specimeno de sango por ĉi tiu simpla analizo havas proprajn subtilaĵojn. Sango, venena aŭ kapila, devas esti prenita por analizo matene sur malplena stomako. Vi ne povas manĝi dum 10 horoj, kaj vi povas trinki puran akvon, sed antaŭ tio la manĝaĵo devas esti konata.

    Tuj antaŭ manipulado necesas eviti streĉon, maltrankvilon, korpan agadon, vi ne povas fumi. La rezulto povas esti tuŝita de iuj grupoj de drogoj (salicilatoj, individuaj reprezentantoj de antibiotikoj), vitamino C, same kiel iuj aliaj drogoj, malsanoj kaj kondiĉoj, kiuj devus esti raportitaj al la kuracanta ĉeestanto.

    Unu studo rekomendita por kribrado estas rapida sukero. Sufiĉe rapida kaj simpla metodo ebligas al vi ekzameni grandajn grupojn de la loĝantaro pri malplibonigita karbonhidrata metabolo. Ĉi tiu analizo rilatas al tiuj, kiuj povas esti faritaj sen preskribo de kuracisto. Estas precipe grave donaci sangon de fingro por sukero al homoj kun risko por tipo 2 diabeto.

    Sitagliptin por kontroli apetiton kaj korpan pezon diabeton

    En la patogenesis de tipo 2 diabeto distingiĝas tri ĉefaj mekanismoj:

    1. Teksa insulinrezisto,
    2. Malordoj en la produktado de endogena insulino,
    3. Troa sintezo de glukozo per la hepato.

    La respondeco pri disvolvo de tia insida malsano estas sur b kaj c-ĉeloj de la pankreato. Ĉi-lasta ankaŭ produktas hormonon stimulanta la konvertiĝon de glukozo en energion por muskoloj kaj cerbo. Se la indico de ĝia produktado malrapidiĝas, tio provokas hiperglicemion.

    B-ĉeloj respondecas pri produktado de glucagono, ĝia eksceso kreas la antaŭkondiĉojn por la troa sekrecio de glukozo fare de la hepato. Troa glucagono kaj manko de insulino provizas la kondiĉojn por la amasiĝo de neprocesita glukozo en la sango.

    Efika administrado de tipo 2-diabeto ne eblas sen stabila kaj longdaŭra (dum la tuta periodo de la malsano) kontrolo de karbonhidrata metabolo. Multnombraj internaciaj provoj konfirmas, ke nur sukero-kompenso disponigas la kondiĉojn por antaŭzorgo de komplikaĵoj kaj pliigas vivdaŭron de diabeto.

    Malgraŭ la tuta vario de antidiabetikaj drogoj, ne ĉiuj pacientoj sukcesas atingi stabilan kompenson de karbonhidratoj kun sia helpo. Laŭ aŭtoritata studo de UKPDS, 45% de diabetoj ricevis 100% kompenson por antaŭzorgo de microangiopatio post 3 jaroj, kaj nur 30% post 6 jaroj.

    Ĉi tiuj malfacilaĵoj diktas la bezonon disvolvi esence novan klason de drogoj, kiuj ne nur helpus forigi metabolajn problemojn, sed ankaŭ konservos la pankreaton, stimulante la fiziologian mekanismon, kiu ebligas reguligi produktadon de insulino kaj glicemio.

    Medikamentoj de la incretina serio, kiuj povas kontroli diabeton de tipo 2 sen stimulo de la pankreato, subitaj ŝanĝoj en glicemio, risko de hipoglikemio, estas la plej novaj evoluoj de apotekistoj.

    Sitagliptin, inhibidor de la enzima GLP-4, helpas diabetikon kontroli la apetiton kaj korpan pezon, havigante al la korpo la kapablon sendepende venki la problemon de glukoza toksikeco.

    Liberigi formon kaj kunmetaĵon

    La kuracilo bazita sur sitagliptin kun la komerca nomo Januvia estas havebla en la formo de rondaj tablojdoj kun roza aŭ flavgriza nuanco kaj markita "227" por 100 mg, "112" por 50 mg, "221" por 25 mg. La tablojdoj estas enpakitaj en plastaj skatoloj aŭ krajonoj. Povas esti pluraj teleroj en skatolo.

    La baza aktiva substanco sitagliptina fosfata hidrato estas suplementita kun kroskarmelosa natrio, magnezia stearato, celulozo, natria staryl-fumarato, senrefina kalcia hidrogena fosfato.

    Por sildagliptin, la prezo dependas de la pakaĵo, precipe por 28 tablojdoj, kiujn vi devas pagi 1.596-1724 rublojn. Preskripta medikamento estas donita, la breta vivo estas 1 jaro. La kuracilo ne bezonas specialajn kondiĉojn por konservado. Malfermita pakaĵo estas konservita sur la friduja pordo dum unu monato.

    Farmakokinetiko de sitagliptino

    La absorbiĝo de la drogo rapide okazas, kun biodisponeco de 87%. La indico de absorbo ne dependas de la tempo de konsumado kaj konsisto de la manĝaĵo, precipe la grasaj manĝaĵoj ne ŝanĝas la farmacokinetajn parametrojn de la incretina mimetiko.

    En ekvilibro, la aldona uzo de 100 mg tablojdo pliigas la areon sub la AUC-kurbo, kiu karakterizas la dependecon de distribuaj volumoj en la tempo je 14%. Ununura dozo de 100 mg tablojdoj garantias distribuon de 198 l.

    Relative malgranda parto de incretina mimetiko estas metaboligita. Ses metabolitoj estis identigitaj, ke mankas la kapablo inhibi DPP-4. Rena forĵeto (QC) - 350 ml / min. La ĉefa parto de la drogo estas forigita de la renoj (79% senŝanĝe kaj 13% en formo de metabolitoj), la resto estas elmetita de la intestoj.

    Konsiderante la pezan ŝarĝon sur la renoj en diabetoj kun kronika formo (CC - 50-80 ml / min.), La indikiloj estas identaj, kun CC 30-50 ml / min. duoblaĵo de AUC-valoroj estis observita, kun CC sub 30 ml / min. - kvar fojojn Tiaj kondiĉoj sugestas dozon titoli.

    Kun hepataj patologioj de modera severeco, Cmax kaj AUC pliiĝas je 13% kaj 21%. En severaj formoj, la farmacokinetiko de sitagliptin ne multe ŝanĝiĝas, ĉar la drogo estas ĉefe elĉerpita de la renoj.

    Kiu estas montrita nekretinomimetika

    La medikamento estas preskribita por tipo 2-diabeto aldone al malalta karbo-dieto kaj adekvata muskola aktiveco.

    Ĝi estas uzata kiel sola drogo kaj komuna terapio kun metformino, sulfonilurea preparoj aŭ tiazolidinedioj. Ankaŭ eblas uzi reĝimojn de insulina injekto se ĉi tiu opcio helpas solvi la problemon de insulina rezisto.

    Por kuracado de artikoj, niaj legantoj sukcese uzis DiabeNot. Vidante la popularecon de ĉi tiu produkto, ni decidis proponi ĝin al via atento.

    Adversaj Eventoj

    Juĝante laŭ la recenzoj, plej multaj diabetoj zorgas pri dispepsio, konsternita tabureto. En laboratoriotestoj, hiperuricemio, malpliigo de la efikeco de la tiroida glando kaj leŭkocitito estas konstatitaj.

    Inter aliaj neviditaj efikoj (rilato kun incretina mimetiko ne estis pruvita) - spiraj infektoj, artralgio, migreno, nasofaringito). La efiko de hipoglikemio estas simila al la rezultoj en la kontrolgrupo ricevante placebo.

    Rezultoj pri Drogaj Interagoj

    Kun la samtempa uzo de sitagliptin kun metformino, rosiglitazono, parolaj kontraŭkoncipiloj, glibenclamido, warfarino, simvastatino, la farmacokinetiko de ĉi tiu grupo de drogoj ne ŝanĝiĝas.

    Samtempa administrado de sitagliptin kun digoksino ne implicas ŝanĝon en la dozo de medikamentoj. Similaj rekomendoj estas ofertitaj de la instrukcio kaj interago de sitagliptino kaj ciklosorin, ketoconazolo.

    Sildagliptin - analogoj

    Sitagliptin estas la internacia nomo por la drogo; ĝia komerca nomo estas Januvius. Analogo povas esti konsiderata la kombinita medikamento Yanumet, kiu inkluzivas sitagliptin kaj metforminon. Galvus apartenas al la grupo de DPP-4-inhibidores (Novartis Pharma AG, Svislando) kun la aktiva komponanto vildagliptin, prezo 800 rubloj.

    Hipoglucemaj drogoj taŭgas ankaŭ por la kodo ATX de nivelo 4:

    • Nesina (Takeda Pharmaceuticals, Usono, surbaze de alogliptin),
    • Onglisa (Bristol-Myers Squibb Company, bazita sur saxagliptin, prezo - 1800 rubloj),
    • Trazhenta (Kompanio Bristol-Myers Squibb, Italujo, Britujo kun la aktiva substanco linagliptin), prezo - 1700 rubloj.

    Ĉi tiuj gravaj drogoj ne estas inkluzivitaj en la listo de preferindaj drogoj, ĉu indas eksperimenti per via propra risko kaj riski vian buĝeton kaj sanon?

    Sitagliptin - recenzoj

    Juĝante laŭ raportoj pri temaj forumoj, Januvius ofte estas preskribita al diabetoj en la komenca fazo de la malsano. Pri sitagliptin, recenzoj de kuracistoj kaj pacientoj montras, ke la uzo de incretinomimetiko havas multajn nuancojn.

    Januvia estas nova-generacia drogo kaj ne ĉiuj kuracistoj akiris sufiĉe da sperto uzante ĝin. Ĝis antaŭ nelonge metformino estis la unua-linia drogo; nun Januvia ankaŭ estas preskribita kiel monoterapio. Se ĝiaj kapabloj sufiĉas, suplementi ĝin kun metformino kaj aliaj drogoj ne konsilas.

    Diabetaĵoj plendas, ke la kuracilo ne ĉiam plenumas la deklaritajn postulojn, kun la tempo ĝia efikeco malpliiĝas. La problemo ĉi tie ne kutimiĝas al la piloloj, sed en la trajtoj de la malsano: diabeto de tipo 2 - kronika, progresiva patologio.

    Ĉiuj komentoj kondukas al la konkludo, ke la enkonduko en klinikan praktikon de sitagliptin, kiu estas esence nova klaso de drogoj, provizas ampleksan ŝancon por administrado de diabeto de tipo 2 en ajna etapo, de prediabetes ĝis aldona terapio, kun nekontentigaj rezultoj de la apliko de tradiciaj glicemiaj kompensaj skemoj.

    Raporto de profesoro A.S. Ametov, endokrinologo-diabetologo pri la teorio kaj praktiko de uzado de sitagliptino - en video.

    Dolĉoj por diabeto

    La demando pri uzado de dolĉaj dolĉaĵoj ĉe pacientoj kun diabeto restas, se ne la plej, tiam la plej grava dum multaj jardekoj. Sendube, ĉiuj, kiuj eĉ ne malsanis kun ĉi tiu endokrina malsano almenaŭ unufoje en sia vivo, aŭdis, ke dolĉaĵoj estas malutilaj por diabetoj kaj povas kaŭzi neprospekteblan damaĝon al la korpo.Tamen ne forgesu, ke ni loĝas en moderna kaj progresema mondo, kie multaj problemoj estas tute solveblaj aŭ almenaŭ povas esti korektitaj. Diabeto mellitus ne estas frazo kaj manĝi dolĉaĵojn por diabeta paciento tute ne estas malpermesita, sed unue vi devas studi iujn el la trajtoj kaj nuancoj de bongusta dieto.

    Jes, jes! Vi aŭdis ĝuste: bongusta dieta manĝaĵo kaj eĉ dolĉa racie sekvita per konsiloj neniel damaĝos la korpon, sed, male, permesos al vi pli bone agordi metabolajn procezojn perturbitajn rezulte de diabeto.

    Dolĉa dieto

    Ni estas kutimitaj kompreni per la esprimo "dieto" kaj "dieta manĝaĵo" - procezo akompanata de ĉiuspecaj provoj de la volo, konscienco kaj limigoj, kiuj ĝenas nin, sed ĉi tio ne tute veras. En la medicina komunumo, la esprimo "dieto" rilatas al faka nutraĵkomplekso, kun listo de pliaj rekomendoj kaj produktoj plej taŭgaj por difinita malsano. La dieto ne ekskludas dolĉojn kaj aldonas specialajn substancojn al la dieto - dolĉigilojn kaj dolĉigilojn.

    Ĉu paciento kun establita diagnozo de diabeto povas uzi ion? Kompreneble ĝi povas, sed kiel ĝi influos lian staton estas tute alia afero, kaj plej verŝajne, nekontrolita nutrado kondukos al la progresado de la malsano, precipe konsiderante, ke la granda plimulto de pacientoj kun diabeto havas duan specon de malsano, kiu formiĝas rezulte de malĝusta vivstilo, subnutrado, kaj kompreneble antaŭdiro al ĝi.

    Dieto numero 9 estas malalta karbo kaj baziĝas sur la atingoj de la usona kuracisto Richard Bernstein. Ĉi tiu dieto inkluzivas ĉiujn bazajn manĝaĵojn kaj altas en kalorioj, kaj kiel por dolĉaj, ĝi ne ekskludas uzadon de dolĉaj fruktoj kaj legomoj, kiuj enhavas substancon kiel glukozon - sukerozon, sed facile digesteblajn karbonhidratojn (sukero, faruno) estas anstataŭigitaj per dolĉigiloj. kiuj ne estas inkluzivitaj en karbonhidrata metabolo. Estas ellaboritaj specialaj receptoj por diversaj bongustaj kaj dolĉaj teleroj pretigeblaj per viaj propraj manoj, kaj samtempe ili plenumos la kriteriojn pri dieto n-ro 9.

    Simplaj karbonhidratoj - damaĝo

    Simplaj karbonhidratoj estas facile digesteblaj karbonhidratoj, kiuj estas preskaŭ senprokraste detruitaj en la gastrointestina vojo kaj ensorbitaj en la sisteman cirkuladon. De simplaj karbonhidratoj rezultas subigo de sekrecio de insulino. Se paciento kun ĉi tiu endokrina malsano manĝas multajn simplajn karbonhidratojn samtempe, tio kaŭzos akran kreskon de sanga glukozo. Kiu kaŭzos difekton en bonstato. La plej ofta simpla karbonhidrato estas sukero.

    Simplaj karbonhidratoj ankaŭ inkluzivas:

    • Panaj kaj dolĉaj produktoj,
    • Dolĉoj, ĉokolado, kakao,
    • Iuj fruktoj, ekzemple banano, akvomelono kaj melono,
    • Siropoj, marmelado, mielo.

    Ĉiuj ĉi tiuj produktoj havas altan glicemian indicon, ĉar ili kreas akran kreskon de la koncentriĝo de glukozo en la sango, malutila por iu homo. Speciale por diabeto. Ĉu povas esti diabeto en homo, kiu senĉese konsumas simplajn karbonhidratojn? Eblas, ĉar la risko de ĝia evoluo signife pliiĝas. Temas pri simplaj karbonhidratoj, kiujn oni rekomendas anstataŭigi diabetojn per dolĉigiloj kaj dolĉigiloj. Gravas fari etan noton, dolĉaĵoj por diabetoj de tipo 1 ĉiam devas esti manaj, ĉar kun superdozo de insulino ili helpos forigi la kromefikojn de hipogluzemio.

    Kompleksaj karbonhidratoj - avantaĝoj

    Kompleksaj karbonhidratoj estas komplekso de samaj simplaj karbonhidratoj, tamen strukturaj ecoj ne permesas tiajn molekulojn rapide diseriĝi kaj esti absorbitaj en la sangon. Ili ne havas tiel dolĉan guston, sed ili havas malaltan glicemian indicon kaj estas idealaj por diabetoj kiel ĉefa dieto.La gusto de kompleksaj karbonhidratoj povas esti facile solvita aldonante dolĉigilojn, kiuj ne partoprenas en karbonhidrataj metaboloj.

    Kio estas dolĉaj karbonhidrataj anstataŭantoj?

    Do ankoraŭ, kiajn dolĉojn povas havi homoj kun diabeto? La moderna farmacia kaj manĝaĵa industrio ankoraŭ ne staras. Vasta gamo da diversaj komponaĵoj, kiuj imitas la dolĉan guston sur gustaj burĝonoj, sed ne karbonhidratoj, disvolviĝis. Estas du ĉefaj grupoj de tiaj kemiaj komponaĵoj:

    Ni parolu pli detale pri ĉiu el ili, kaj ankaŭ ni komprenos la utilajn kaj malutilajn proprietojn de ĉi tiuj komponaĵoj.

    Dolĉigantoj

    Ĉi tiuj substancoj enhavas karbonhidratojn, sed havas malpli altan kalorian enhavon ol sukero. Dolĉuloj havas pli intensan guston kaj kun malpli granda volumo povas atingi similajn gustajn proprietojn de plado.

    Anstataŭaĵoj inkluzivas substancojn kiel:

    • Sorbitol estas ofta dieta suplemento en E420-dietaj manĝaĵoj.
    • Mannitolo - trovita en plantoj kaj uzata en la manĝaĵa industrio kiel nutraĵa aldonaĵo E421.
    • Fruktozo - ĉeestanta en ĉiuj dolĉaj fruktoj kaj legomoj. Ĝi faras ĝis 80% mielon.
    • Aspartamo estas 300 - 600 fojojn pli dolĉa ol sukero, respondas al la manĝa suplemento E951.

    Valora posedaĵo de dolĉigiloj estas pli riĉa gusto kompare kun sukero, kio permesas uzi ilin en multe pli malaltaj koncentriĝoj, dum la manĝaĵo ne perdas sian dolĉecon. Tamen, dolĉigiloj kiam absorbitaj transformiĝas al glukozo kaj pliigas ĝian nivelon en sango, tial estas neeble uzi ilin en grandaj kvantoj - ĉi tion oni devas konsideri en diabeto.

    Dolĉigantoj

    Kiel sukero kaj dolĉigiloj, dolĉuloj havas dolĉan guston, tamen ilia kemia strukturo tute ne estas karbonhidrata. Estas ambaŭ naturaj kaj artefaritaj dolĉigiloj. La naturaj inkluzivas: miraculino, osladino, ernandulcin. Al artefarita: sakarino, cikamato, neotamo. Dolĉigantoj havas nulo-kaloriajn enhavojn kaj rekomendas esti uzataj ambaŭ por diabetoj de tipo 2 kaj diabetoj de tipo 1.

    Estas pli ol 30 specoj de dolĉigiloj, plej multaj peptidaj aŭ proteinaj naturoj. Gustaj propraĵoj estas ankaŭ diversaj, de kompleta identeco ĝis sukeroj, ĝis dekoj kaj centoj da fojoj pli supera dolĉeco. Dolĉaĵoj por diabetoj de tipo 2, bazitaj sur dolĉigiloj, povas esti bonega anstataŭaĵo por konvencia dolĉaĵo.

    Malutilo de edulcorantoj kaj dolĉigiloj

    Malgraŭ ĉiuj avantaĝoj uzi dolĉigilojn kaj dolĉigilojn, la uzo de ĉi tiuj substancoj ankoraŭ havas negativan flankon. Do sciencistoj pruvis, ke kun la konstanta kaj troa uzo de sukeraj anstataŭantoj disvolviĝas psikologia dependeco. Se estas multaj dolĉaĵoj. Tiam en la neŭronoj de la cerbo disvolviĝas novaj asociaj vojoj, kiuj kontribuas al malobservo de la kaloria valoro de manĝaĵoj, precipe, karbonhidrata origino. Rezulte, neadekvata takso de la nutraj proprietoj de manĝaĵo kondukas al la formado de manĝado de troo, kiu negative influas metabolajn procezojn.

    Kio estas la sekreto de manĝado de dolĉaĵoj por diabetoj

    Ĉio sprita estas simpla! Unue, vi devas klare scii la formon de diabeto kaj la gradon de kompenso por ĝiaj manifestiĝoj. Por ĉi tio, la determino de la nivelo de glicata hemoglobino kaj la takso de la mikrovaskulaj komplikaĵoj de diabeto (ekzameno de la fundo ĉe oftalmologo) estas bonega.

    Due, se vi decidas manĝi pladojn kun alta glicemia indico, vi bezonas kalkuli anticipe la kvanton da karbonhidratoj kiuj eniras la korpon kaj transformi ilin al pano-unuoj (XE) por oportune kalkuli la racian dozon de insulino.

    Trie, produktoj kun alta glicemia indico ĉiam povas esti anstataŭigitaj per malmolaj kalorioj kun la aldono de dolĉigilo, kio savos vin de kalkuli manĝitajn karbonhidratojn kaj dozon de insulino.

    La disvolviĝo de diabeto de dolĉaĵoj

    Ĉu diabeto mellito povas disvolviĝi de dolĉaĵoj? La respondo al ĉi tiu demando ĉagrenos vin, sed eble. Se la ekvilibro inter manĝaĵo konsumita kaj sekve energio provizita kun ĝi kaj fizika aktiveco ne estas observata, tiam la probableco de diabeto kreskas. Kiam vi uzas farunon, dolĉaĵojn kaj karbonatajn trinkaĵojn en grandaj kvantoj, vi riskas disvolvi obesidad, kiu kelkfoje pliigas la riskon de disvolvi tipon de diabeto.

    Kio okazos se homo kiu havas troan pezon daŭrigas ĉi tiun vivstilon? En la korpo de tia homo komencos produkti substancojn, kiuj reduktas la sentivecon de histoj al insulino, rezulte de ĉi tio, la beta-ĉeloj de la pankreato ekproduktos multe pli da insulino kaj pro tio la rezervaj produktaj mekanismoj malpleniĝos kaj la homo devos recurgi al insulinoterapio.

    Surbaze de la ricevita informo, oni povas tiri la jenajn konkludojn:

    • Ne timu dolĉaĵojn, vi nur bezonas scii la mezuron.
    • Se vi ne havas diabeton, tiam ne konduku vian korpon al la ekstremo.
    • Por diabetoj, ekzistas pluraj alternativaj ebloj por "dolĉa" vivo sen nenecesaj riskoj, ni parolas pri edulkorantoj, edulkorantoj kaj racia aliro al la traktado de diabeto.

    Ne timu la malsanon, sed lernu vivi kun ĝi kaj tiam vi komprenos, ke ĉiuj limigoj estas nur en via kapo!

    Lasu Vian Komenton

    https://pobedidijabetes.org

    Populara Afiŝojn

    pobedidijabetes.org © Copyright 2024. All Rights Reserved. | Malvenko Diabeto!