Viktoza - oficialaj * instrukcioj por uzo

Doza formo - solvo por subkutana administrado: senkolora aŭ preskaŭ senkolora (3 ml ĉiu * en vitraj kartoĉoj, kiuj estas sigelitaj en disponebla mola plumba plumbo por ripetaj injektoj, en kartona pakaĵo de 1, 2 aŭ 3 seringaj plumoj).

* En 1 seringa plumo (3 ml) enhavas 10 dozon de 1,8 mg, 15 dozon de 1,2 mg aŭ 30 dozon de 0,6 mg.

Aktiva substanco: liraglutido, en 1 ml - 6 mg.

Helpaj komponentoj: hidroklorida acido / natria hidroksido q.s., natria hidrogen-fosfata dihidrato, fenolo, propilenglicol, akvo por injekto.

Farmakologiaj propraĵoj:

Farmakodinamiko
Liraglutido havas longan 24-horan efikon kaj plibonigas glicemian kontrolon malaltigante la koncentriĝon de rapida sango-glukozo kaj post manĝado en pacientoj kun tipo 2 diabeto.
Sekrecio de glukoza dependanta de insulino
Kun pliigo en sanga glukoza koncentriĝo, liraglutido pliigas sekrecion de insulino. Kiam vi uzas paŝan glukozan infuzaĵon, sekrecio de insulino post administrado de unuopa dozo de liraglutido al pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2 pliiĝas ĝis nivelo komparebla al tiu de sanaj subjektoj (Fig. 1).

Pankreata beta-ĉela funkcio
Liraglutido plibonigis pankreatan beta-ĉelan funkcion, kiel pruvis la unua kaj dua fazo de la insulina respondo kaj la maksimuma sekreta agado de beta-ĉeloj. Farmakodinamikaj studoj de pacientoj kun diabeto tipo 2 montris la restarigon de la unua fazo de sekrecio de insulino (intravena administrado de insulino), plibonigon de la dua fazo de sekrecio de insulino (hiperglicemia kesto-testo) kaj maksimuman sekretan agadon de insulino (testo de stimula arginino).
Dum la 52-semajna terapio kun Victoza ®, estis plibonigo de la funkcio de la pankreataj beta-ĉeloj, kiel pruvas la taksado de la homeostata modelo de la funkcio de la pankreataj beta-ĉeloj (HOMA-indekso) kaj la rilatumo de insulino al proinsulino.
Sekrecio de glokagono:
Liraglutido, stimulanta la sekrecion de insulino kaj malhelpanta la sekrecion de glukagono, reduktas la koncentriĝon de glukozo en la sango. Liraglutido ne malhelpas la glucagonan respondon al malaltaj glukozaj koncentriĝoj. Krome, kontraŭ la fono de liraglutido, oni observis malpli altan produktadon de endogena glukozo.
Gasta malplena:
Liraglutido kaŭzas iometan malfruon en la gastrika malplenigo, tiel reduktante la intensecon de postprandia glukozo en la sangon.
Korpa pezo, korpa konsisto kaj energia elspezo:
En subjektoj kun pliigita korpa pezo inkluzivita en longtempaj klinikaj studoj de liraglutido, ĉi-lasta kaŭzis gravan malpliiĝon de korpa pezo. Skanado uzante komputitan tomografion (CT) kaj duoblajn energiojn X-radi-absorptiometry (DERA) metodoj montris, ke la perdo de korpa pezo okazis ĉefe pro perdo de la adiposa histo de pacientoj. Ĉi tiuj rezultoj estas klarigitaj per la fakto, ke dum terapio kun liraglutido ĉe pacientoj, malsato kaj energikonsumo reduktiĝas.
Elektrofisiologio de la koro (Efc):
La efiko de liraglutido sur la procezo de repolarigo en la koro estis testita en studo de EFS. La uzo de liraglutido en ekvilibra koncentriĝo en ĉiutaga dozo de ĝis 1,8 mg ne produktas plilongigon de EPS.
Klinika efikeco
3992 pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2 estis randomigitaj en 5 duoble-blindaj klinikaj provoj pri sekureco kaj efikeco farita por taksi la efikon de Victoza ® sur glicemia kontrolo. Victoza ®-terapio produktis klinike kaj statistike signifan plibonigon en HbA_1sfastanta glukozon kaj postprandiajn glukozajn koncentriĝojn kompare kun placebo.
Glicemia kontrolo
La drogo Viktoza ® en formo de monoterapio dum 52 semajnoj kaŭzis statistikan signifon (p ®, dum pacientoj partoprenantaj en klinikaj provoj pri la kombinita uzo de la drogo Victoza ®, la averaĝa HbA_1s malpliiĝis de 1,1-2,5%.
La drogo Viktoza ® dum la 26-semajna kombina terapio kun metformino, sulfonilurea preparoj aŭ metformino kaj tiazolidinedione kaŭzis statistike signifan (p ® kaj metforminon; la aldono de insulina detemir provizis pli grandan efikecon kompare kun la drogo Victoza ® kaj metformino post 26 semajnoj da kuracado (malkresko) HbA1c je 0,52%).
Oni pruvis, ke la efikeco de la drogo Victoza ® en dozo de 0,6 mg en kombinaĵo kun sulfonilurea aŭ metformina preparoj estas supera al placebo, sed samtempe pli malalta ol en dozo de 1,2 mg kaj 1,8 mg.
La rilatumo de pacientoj, kiuj akiris malpliiĝon de HbA_1s
Sur la fono de monoterapio kun Viktoza ® dum 52-semajna studo, la nombro de pacientoj, kiuj atingis HbA_1s ® en kombinaĵo kun metformino, sulfonilureaj derivaĵoj, aŭ kombinaĵo de metformino kaj tiazolidinione, la nombro de pacientoj kiuj atingis HbA_1s ≤ 6.5%, statistike signifa (p ≤ 0.0001) pliigita rilate al la nombro da pacientoj, kiuj ricevis terapion sole, sen la aldono de Victoza ®, kun hipoglucemaj drogoj.
En grupoj de pacientoj, kiuj ne atingis taŭgan glicemian kontrolon dum terapio kun Victoza ® kaj metformino, la procento de pacientoj kiuj atingis la celon HbA_1s (® HbA atingita_1s ® ambaŭ en formo de monoterapio, kaj en kombinaĵo kun unu aŭ du parolaj hipoglucemaj agentoj. Ĉi tiu malkresko estis observita jam en la unuaj du semajnoj de la komenco de kuracado.
Postprandia Glicemio
La uzo de la drogo Victoza ® dum tri tagoj por preni norman manĝaĵon helpis redukti la koncentriĝon de postprandia glukozo je 31-49 mg% (1,68-2,71 mmol / l).
Korpa pezo
La 52-semajna monoterapio kun Viktoza ® estis asociita kun daŭra pezo-perdo.
Dum la tuta periodo de la klinika studo, daŭra pezoperdo ankaŭ estis asociita kun la uzo de Victoza ® en kombinaĵo kun metformino kaj en kombinaĵo kun metformino kaj sulfonilureoj aŭ kombinaĵo de metformino kaj tiazolidinedione.
Perdo de pezo en pacientoj ricevantaj Victoza ® kombina kun metformino ankaŭ estis observita post la aldono de insulina detemir.
La plej granda malkresko en korpa pezo estis observita ĉe pacientoj, kiuj havis pliigitan korpan masan indicon (IMC) ĉe la komenca punkto de la studo.
Monoterapio kun Viktoza ® dum 52 semajnoj kaŭzis malpliiĝon de meza talia volumo je 3,0-3,6 cm.
Malpliiĝo de korpa pezo estis observita ĉe ĉiuj pacientoj ricevantaj terapion kun Victoza ®, sendepende de ĉu aŭ ne ili spertis adversan reagon en formo de naŭzo.
La drogo Viktoza ® kiel parto de kombina terapio kun metformino reduktis la volumon de subkutana graso 13-13%.
Sen alkohola steatohepatosis
Liraglutido reduktas la severecon de steatohepatosis en pacientoj kun tipo 2 diabeto.
Sangocirkulado
Longtempaj klinikaj studoj pruvis, ke la drogo Victoza ® reduktas sistolikan sangopremon averaĝe 2,3-6,7 mm Hg. en la unuaj du semajnoj de kuracado. Malkresko en sistola sangopremo antaŭ la komenco de pezoperdo.
Aliaj klinikaj datumoj
En kompara studo pri la efikeco kaj sekureco de la drogo Victoza ® (je dozo de 1,2 mg kaj 1,8 mg) kaj la inhibicio de dipeptidil peptidase-4 sitagliptin ĉe dozo de 100 mg en pacientoj, kiuj ne atingis adekvatan kontrolon pri metformina terapio, la plej bona malkresko pruviĝis post 26 semajnoj da kuracado. HbA_1s kiam vi uzas la drogon Victoza ® en ambaŭ dozoj kompare kun sitagliptin (-1,24%, -1,50% kompare kun -0,90%, p ® kompare kun sitagliptin (43,7% kaj 56,0% per kompare kun 22,0%, p ® estis signife pli alta kompare kun pacientoj ricevantaj sitagliptin (-2,9 kg kaj -3,4 kg, kompare kun -1,0 kg, p ®, naŭzo estis pli ofta. Tamen. naŭzo estis transitoria, kaj la efiko de milda hipoglikemio ne grave diferenciĝis kiam traktata kun Victoza ® kaj sitagliptin (0,178 kaj 0,161, kompare kun 0,106 kazoj / paciento jare)._1s kaj la avantaĝo de Viktoza ® kompare kun sitagliptin estis observita post la 26a semajno de kuracado kun Viktoza ® (1,2 mg kaj 1,8 mg) kaj estis konfirmita post la 52-a semajno de kuracado (-1,29% kaj -1,51%) kompare kun -0,88%, p ®, kio kaŭzis plian kaj statistike signifan malpliiĝon de HbA_1s je la 78-a semajno de kuracado (0,24% kaj 0,45%, 95 Cl: de 0,41 ĝis 0,07 kaj de -0,67 ĝis 0,23).
En kompara studo pri la efikeco kaj sekureco de la drogo Victoza ® (je dozo de 1,8 mg) kaj exenatido (je dozo de 10 μg dufoje tage) en pacientoj, kiuj ne atingis adekvatan kontrolon pri terapio kun metformino kaj / aŭ sulfonilurea derivaĵoj, post 26 semajnoj de uzo de la drogo. Victoza ® rimarkis pli grandan malkreskon de HbA_1s kompare kun exenatido (-1,12% kompare kun -0,79%, p ® kompare kun exenatido (54,2% kompare kun 43,4%, p = 0,0015). Ambaŭ terapioj montris averaĝan perdon. korpa pezo de proksimume 3 kg. La nombro de pacientoj raportantaj naŭzon estis pli malalta en la grupo de pacientoj ricevantaj la drogon Viktoza ®, kompare kun exenatido.La efiko de milda hipogluzemio estis signife pli malalta en la grupo de pacientoj ricevantaj la drogon Viktoza ®, kompare kun exenatido ( 1 932 kompare kun 2 600 kazoj / paciento jare, p = 0,01) Post 26 semajnoj da administrado de exenatido, pacientoj estis translokigitaj al Victoza ®, kio kaŭzis plian malpliiĝon de HbA_1s je la 40-a semajno da kuracado (-0,32%, p ® dum 52 semajnoj plibonigis insulin-sentivecon kompare kun tiu de sulfonilureaj preparoj, kiu estis rivelita uzante la homeostatikan modelon por taksado de HOMA-IR-insulina rezisto.

Farmakokinetiko
Absorbado
La absorbo de liraglutido post la subkutana administrado estas malrapida, la tempo por atingi la maksimuman plasman koncentriĝon estas 8-12 horoj post la dozo de la drogo. Maksimuma koncentriĝo (C_maksimume) liraglutido en plasmo post subkutana injekto en unuopa dozo de 0,6 mg estas 9,4 nmol / L. Kun la enkonduko de liraglutido je dozo de 1,8 mg, la meza indikilo de ĝia ekvilibra plasmokoncentriĝo (AUC)_?/24) atingas proksimume 34 nmol / L. La ekspozicio al liraglutido estas plibonigita proporcie al la dozo administrita. Post administrado de liraglutido en ununura dozo, la intrapopula koeficiento de variaĵo en la areo sub la koncentri-tempa kurbo de AUC estas 11%. La absoluta biodisponibilidad de liraglutido post subkutana administrado estas ĉirkaŭ 55%.
Dissendo
La ŝajna volumo de dissendo de liraglutido en la histoj post subkutana administrado estas 11-17 litroj. La meza volumo de dissendo de liraglutido post intravena administrado estas 0,07 l / kg. Liraglutido plejparte ligiĝas al plasmaj proteinoj (> 98%).
Metabolismo
Dum 24 horoj post la administrado al sanaj volontuloj de unu dozo de la 3 H-liraglutido markita kun la radioaktiva izotopo, la ĉefa plasmo-kompanio restis senŝanĝa liraglutido. Du plasmaj metabolitoj estis detektitaj (≤ 9% kaj ≤ 5% de la totala plasmo-radioaktiveco). Liraglutido estas metaboligita endogene, kiel grandaj proteinoj, sen engaĝi iun specifan organon kiel ekskreta vojo.
Reproduktado
Post kiam oni administris dozon de 3 H-liraglutido, neŝanĝita liraglutido ne estis detektita en urino aŭ fekcioj. Nur malgranda frakcio de la administrita radioaktiveco en la formo de metabolitoj asociitaj kun liraglutido (6% kaj 5% respektive) estis elmetita de la renoj aŭ tra la intestoj. Radioaktivaj substancoj estas elmetitaj de la renoj aŭ tra la intesto, ĉefe dum la unuaj 6-8 tagoj post la dozo de la drogo, kaj estas tri metabolitoj. La meza forpaso de la korpo post subsekunda administrado de liraglutido en unuopa dozo estas proksimume 1,2 l / h kun ellasa duonvivo de proksimume 13 horoj.
Specialaj pacientgrupoj
Maljuneco: Farmakokinetikaj studoj en grupo de sanaj volontuloj kaj analizo de farmacokinetiaj datumoj akiritaj en pacienca populacio (18 ĝis 80-jaraj) indikas, ke aĝo ne havas klinike signifan efikon sur la farmacokinetiaj ecoj de liraglutido.
Sekso: Populara farmacokinetika analizo de la datumoj akiritaj per studado de la efikoj de liraglutido ĉe inaj kaj viraj pacientoj, kaj farmacokinetiaj studoj en grupo de sanaj volontuloj indikas, ke genro ne havas klinike signifan efikon sur la farmacokinetiaj ecoj de liraglutido.
Etneco Populara farmacokinetika analizo de la datumoj akiritaj per studado de la efikoj de liraglutido en subjektoj de la blankaj, nigraj, aziaj, kaj hispanaj rasaj grupoj sugestas, ke etneco ne havas klinike signifan efikon sur la farmacokinetiaj ecoj de liraglutido.
Obezeco: Populara farmacokinetika analizo de la datumoj indikas, ke la korpa mas-indekso (IMC) ne havas klinike signifan efikon al la farmacokinetiaj ecoj de liraglutido.
Hepata fiasko:
La farmacokinetiaj ecoj de liraglutido estis studitaj en klinika studo de ununura dozo de la drogo en subjektoj kun diversaj gradoj de hepata malsukceso. Pacientoj kun milda hepata nesufiĉo (laŭ la klasifiko Child Pugh, la malsano-graveco de 5 - 6 poentoj) kaj severa hepata nesufiĉo (laŭ la klasifiko Child Pugh, la malsano-severeco> 9 punktoj) estis inkluzivitaj en la studo. La ekspozicio de liraglutido en la grupo de pacientoj kun difektita hepata funkcio ne estis pli alta ol tiu en la grupo de sanaj subjektoj, kio indikas, ke hepata malsukceso ne havas klinike signifan efikon sur la farmacokinetiko de liraglutido.
Reala fiasko:
La farmacokinetiko de liraglutido estis studita en pacientoj kun diversaj gradoj de rena malsukceso en unu-doza studo. Ĉi tiu studo inkluzivis subjektojn kun diversaj gradoj de rena malsukceso: de milda (takso de la malleviĝo de creatinina de 50-80 ml / min) al severa (takso de la malleviĝo de creatinino ® en infanoj ne estis farita.
Datumoj pri Preklinika Sekureca Studo
La rezultoj de preklinikaj toksikologiaj studoj kun la enkonduko de ripetaj dozoj de la drogo, inkluzive de genotoxicity, montris, ke la uzo de liraglutido ne prezentas minacon al homa sano.
Tumoroj de tiroido C-ĉeloj de ratoj kaj musoj estis identigitaj dum dujaraj studoj pri la karcinogeneco de la drogo en ronĝuloj kaj ne kaŭzis morton. Ne-toksa dozo (NOAEL) ne estis establita ĉe ratoj. La aspekto de tiaj tumoroj en simioj traktitaj kun liraglutido dum 20 monatoj ne estis observita. La rezultoj akiritaj de studoj pri ronĝuloj asocias kun la fakto, ke ronĝuloj estas aparte sentemaj al la specifa mekanismo ne-genotoksika mediata de la receptoro GLP-1. La signifo de la datumoj akiritaj por homoj estas malalta, sed ne povas esti ekskludita tute. La apero de iuj aliaj neoplasmoj asociitaj kun la terapio ne estis observita.
Animalaj studoj ne malkaŝis rektan adversan efikon de la drogo sur fekundeco, sed iomete pliiĝis la ofteco de frua embria morto dum kuracado kun la plej alta dozo de la drogo. La enkonduko de la drogo Viktoza ® al ratoj en la mezo de ilia gravedeco kaŭzis, ke ili malpliigis la korpan pezon de la patrino kaj embrion kun nekomplete studita efiko sur la ripoj, kaj devioj en la skeleta strukturo en la grupo de kunikloj. La kresko de novnaskitoj en la rato-grupo malpliiĝis dum terapio kun Victoza ®, kaj ĉi tiu malkresko persistis post mamnutrado en la grupo de modeloj ricevantaj altajn dozon de liraglutido. Oni ne scias, kio kaŭzis tian malpliiĝon de la novnaskitaj ratoj - malpliiĝon de la lakta konsumado de iliaj patrinoj pro la rekta influo de GLP-1, aŭ nesufiĉan produktadon de patrina lakto de patrinaj ratoj pro malpliiĝo de ilia kaloria konsumado.

Doza formo

Subkutana solvo 6 mg / ml

1 ml da solvo enhavas

aktiva substanco - liraglutido 6 mg,

ekscipientoj: natria hidrogen-fosfata dihidrato, propilenglicolo, fenolo, acida clorhídrico (solvo 2M) / natria hidroksido (solvo 2M), akvo por injekto.

Travidebla senkolora aŭ preskaŭ senkolora solvo, preskaŭ libera de mekanikaj malpuraĵoj.

Dozo kaj administrado

La drogo Viktoza® estas uzata unufoje ĉiutage je ajna tempo, sendepende de la konsumado de nutraĵoj, ĝi povas esti administrata kiel subkutan injekto en la abdomeno, femuro aŭ ŝultro. La loko kaj tempo de la injekto povas varii sen dozoĝustigo. Tamen estas preferinde preni la drogon je proksimume la sama horo de la tago, laŭ la plej oportuna tempo por la paciento. Pliaj informoj pri la maniero de uzado de la drogo Viktoza® troveblas en la sekcio por uzo kaj forĵeto. La drogo Viktoza® ne povas esti uzata por intravena kaj intramuskula administrado.

La komenca dozo de Victoza® estas 0,6 mg ĉiutage. Post uzi la drogon dum almenaŭ unu semajno, la dozo devas esti pliigita al 1.2 mg. Estas evidenteco, ke ĉe iuj pacientoj, la avantaĝo de kuracado pliiĝas per pliigo de la dozo de la drogo de 1,2 mg ĝis 1,8 mg. Por atingi la plej bonan glicemian kontrolon en paciento kaj konsiderante klinikan efikecon, la dozo de Viktoza® povas esti pliigita al 1,8 mg post uzado de ĝi je dozo de 1,2 mg dum almenaŭ unu semajno. La uzo de la drogo en ĉiutaga dozo super 1,8 mg ne rekomendas.

La drogo Victoza® povas esti uzata kiel aldono al la ekzistanta terapio kun metformino aŭ kombina terapio kun metformino kaj tiazolidinedione. La terapio kun metformino en kombinaĵo kun tiazolidinedione povas daŭrigi en nunaj dozoj.

Victoza® povas esti uzata kiel aldonaĵo dum ekzistanta sulfonilurea terapio aŭ en kombina terapio kun metformino kaj sulfonilurea aŭ basina insulino. Kiam Viktoza® aldoniĝas al sulfonilurea aŭ baza insulinoterapio, oni devas pripensi la dozon redukton de sulfonilurea aŭ basina insulino por minimumigi la riskon de nedezirata hipogluzemio (vidu sekcion "Specialaj Instrukcioj").

Por ĝustigi la dozon de la drogo Viktoza®, ne bezonas monitoradon de sango-glukozo. Tamen, komence de terapio kun Viktoza® en kombinaĵo kun sulfonilureaj derivaĵoj aŭ kun baza insulino, tia mem-monitorado de sanga glukozo povas esti bezonata por ĝustigi la dozon de sulfonilureaj preparoj.

Specialaj pacientgrupoj

Maljunuloj (> 65 jaroj): Neniu doza elekto estas bezonata depende de aĝo. Estas malmulta sperto pri la uzo de la drogo en pacientoj en aĝo de 75 jaroj kaj pli (vidu sekcion "Farmakokinetiko").

Pacientoj kun misfunkcia rena funkcio

Ne necesas ĝustigi la dozon en la kuracado de pacientoj kun milda formo de rena malsukceso (malplenigo de creatinino 60 - 90 ml / min). Ekzistas nur tre limigita sperto pri kuracado de pacientoj kun modera rena malsukceso (malplibonigo de creatinino 30–59 ml / min) kaj ne ekzistas datumoj pri kuracado de pacientoj kun severa malsukceso (malpliiĝon de creatinino sub 30 ml / min). Nuntempe, Victoza ne estas rekomendita por uzo de pacientoj kun severa aŭ modera formo de rena malsukceso, inkluzive de pacientoj en la fina stadio de rena malsano (vidu la sekcion pri Farmakokinetiko)

Pacientoj kun misfunkcia hepato

La sperto pri kuracado de pacientoj kun ĉiuj formoj de hepata malsano (milda, modera kaj severa) estas nuntempe tro limigita por rekomendi la uzon de Victoza (vidu la sekcion pri Farmakokinetiko).

Pediatria pacienca loĝantaro

La drogo Victoza ne rekomendas al infanoj kaj adoleskantoj sub la aĝo de 18 jaroj pro la manko de datumoj pri la sekureco kaj efikeco de ĝia uzo.

Kromaj efikoj

En klinikaj provoj, la plej ofte raportitaj kromefikoj de la gastrointestina vojo: naŭzo kaj diareo (registritaj en> 10% de pacientoj), vomado, estreñimiento, abdomenaj doloroj kaj dispeptikaj simptomoj (registritaj en ≥ 1%, sed ≤ 10 % de pacientoj).

Ĉe la komenco de terapio kun Viktoza®, ĉi tiuj gastrointestinalaj kromefikoj povas okazi pli ofte, sed dum kuracado daŭras, reagoj kutime malpliiĝas dum pluraj tagoj aŭ semajnoj. Adversaj reagoj en formo de kapdoloroj kaj supraj spiraj infektoj estis observitaj relative ofte (1 - 10% de pacientoj). Krome, la evoluo de hipogluzemaj kondiĉoj estas ebla, precipe kiam oni uzas la drogon Victoza® en kombinaĵo kun sulfonilureaj derivaĵoj (registritaj en> 10% de pacientoj). Severa hipoglikemio disvolviĝas ĉefe en la fono de la kombinita uzo de la drogo Viktoza® kun sulfonilureoj.

Gravaj kromefikoj estis raportitaj tre malofte.

Priskribo de individuaj adversaj reagoj

En klinika studo uzanta liraglutidon kiel monoterapion, la efiko de hipoglikemio kun liraglutido estis pli malalta ol la efiko de hipoglikemio en pacientoj traktataj kun la referenca drogo (glimepirido). La plej oftaj adversaj reagoj inkluzivas gastrointestinalajn malsanojn, infektojn kaj infestiĝojn.

La plej multaj epizodoj de konfirmita hipogluzemio en klinikaj provoj estis neglekteblaj. En studo uzanta liraglutidon kiel monoterapion, ne estis gravaj kazoj de hipoglikemio. Gravaj epizodoj de hipoglikemio ne estas oftaj kaj estis komence observitaj per la uzo de liraglutido kombina kun sulfonilurea (0.02 epizodoj per pacientaj jaroj). Tre malgranda nombro da epizodoj (0,001 epizodoj per paciencaj jaroj) estis observita kun la administrado de liraglutido kombina kun parolaj antidiabetikaj agentoj krom sulfonilurea. La risko de hipoglikemio estas malalta kun la kombinita uzo de basina insulino kaj liraglutido (1.0 epizodo po pacientaj jaroj, vidu sekcion pri Farmakodinamiko).

Gastrointestinalaj Adversaj Reagoj

Kiam liraglutido kaj metformino estis kombinitaj, 20,7% de pacientoj raportis almenaŭ unu epizodon de naŭzo kaj 12,6% de pacientoj raportis almenaŭ unu epizodon de diareo.

Kiam liraglutido kombinita kun sulfonilurea, 9,1% de pacientoj raportis almenaŭ unu epizodon de naŭzo kaj 7,9% de pacientoj raportis almenaŭ unu epizodon de diareo. Plej multaj kromefikoj estis mildaj aŭ moderaj laŭ naturo kaj havis dozon-dependan naturon.

Kun daŭrigita kuracado, la ofteco kaj severeco malpliiĝis ĉe la plej multaj pacientoj, kiuj havis naŭzon ĉe la komenca stadio.

En pacientoj pli aĝaj ol 70 jaroj, traktante liraglutidon, gastrointestinalaj malsanoj povas okazi pli ofte.

En pacientoj kun milda ĝis modera rena malsukceso (kreiva kreinino de 60–90 ml / min kaj 30-59 ml / min respektive), pli da gastrointestinalaj flankaj reagoj povas okazi dum kuracado kun liraglutido.

Ekskludo de Pacientoj de Provoj

En longtempaj kontrolitaj provoj (26 semajnoj aŭ pli), la proporcio de pacientoj ekskluditaj de la testo pro adversaj reagoj estis 7,8% por pacientoj sub traktado kun liraglutido kaj 3,4% por pacientoj de la kompara kuracista grupo. La plej oftaj adversaj reagoj, kiuj kaŭzis la retiriĝon de la provo en la kuracado de pacientoj kun liraglutido, inkluzivas naŭzon (2,8% de pacientoj) kaj vomadon (1,5% de pacientoj).

Reagoj ĉe la loko de injekto

Reago ĉe la injekto-loko de la drogo estis raportita en proksimume 2% de pacientoj dum la longaj kontrolitaj klinikaj provoj de Victoza (26 semajnoj aŭ pli). Ĉi tiuj reagoj kutime estis malgrandaj.

Dum longaj kontrolitaj klinikaj provoj de Victoza (26 semajnoj aŭ pli), estis raportoj pri pluraj kazoj de akra pancreatito (

Kontraŭindikoj

- Hipersensiveco al la aktiva substanco aŭ alia

la komponentoj, kiuj konsistigas la drogon

- uzo en pacientoj kun tipo 1 diabeto

- por kuracado de diabeta ketoacidosis

severa rena kaj hepata malsukceso

- infana kaj adoleska aĝo ĝis 18 jaroj

- gravedeco kaj laktado

Drugaj interagoj

Takso de in vitro-interagado kun drogoj

Liraglutido montris malaltan kapablecon por drog-farmacokinetika interago pro metabolo en la sistemo citokroma P-450 (CYP), same kiel ligado al plasmaj proteinoj.

In vivo taksado pri interago de drogoj

Malpeza prokrasto en la gastrika malplenigo dum uzado de liraglutido povas influi la absorbadon de koncomitantaj medikamentoj intencitaj por parola administrado. Studoj pri interago pri drogoj ne montris ian klinike signifan malrapidiĝon en la absorbo de ĉi tiuj drogoj. Pluraj pacientoj traktitaj kun Victoza® havis almenaŭ unu epizodon de akra diareo. Diareo povas influi la absorbadon de parolaj medikamentoj, kiuj estas uzataj samtempe kun Victoza®.

Warfarino kaj aliaj komarinaj derivaĵoj

Studoj pri la interagado de la du drogoj ne estis faritaj. Komence de kuracado kun Victoza® en pacientoj ricevantaj warfarino aŭ aliaj komarinaj derivaĵoj, oni rekomendas monitori INR (Internacia Normaligita Rilato) pli ofte.

Liraglutido ne kaŭzis ŝanĝon en la ĝenerala ago de paracetamolo post ĝia administrado en sola dozo de 1000 mg. La maksimuma koncentriĝo de paracetamolo en plasmo (Cmax) malpliiĝis je 31%, kaj la averaĝa tempo por atingi pinton en ĝia koncentriĝo (tmax) en sanga plasmo plilongiĝis je 15 minutoj. Kun la samtempa administrado de liraglutido kaj paracetamolo, dozo-ĝustigo de ĉi-lasta ne bezonas.

Liraglutido ne kaŭzis klinike signifan ŝanĝon en la ĝenerala efiko de atorvastatino post ĝia administrado en ununura dozo de 40 mg. Tiel, doza ĝustigo de atorvastatino dum prenado de Victoza® ne bezonas. La maksimuma plasma koncentriĝo de atorvastatino (Cmax) malpliiĝis je 38%, kaj la averaĝa tempo atingi pinton en plasma koncentriĝo (tmax) en pacientoj ricevantaj liraglutidon plilongiĝis de unu al tri horoj.

Liraglutido ne kaŭzis ŝanĝon de la ĝenerala efiko de griseofulvin post administrado de ĝi en sola dozo de 500 mg. La maksimuma koncentriĝo de griseofulvino (Cmax) pliiĝis je 37%, dum la averaĝa tempo por atingi sian pintan koncentriĝon (tmax) en plasmo ne ŝanĝiĝis. Ne bezonas la ĝustigon de dozo de griseofulvin kaj aliaj drogoj kun malalta solvebleco kaj alta permeablo.

La enkonduko de digoksino en ununura dozo de 1 mg kun la uzo de liraglutido montris malpliiĝon de la areo sub la kurbo (AUC) de digoksino je 16%, la maksimuma koncentriĝo de plasmo (Cmax) de digoksino malkreskis 31%. La averaĝa tempo por atingi la pintan koncentriĝon (tmax) de digoksino dum prenado de liraglutido pliiĝis de unu al unu kaj duona horoj. Surbaze de la rezultoj akiritaj, doza alĝustigo de digoksino dum prenado de liraglutido ne bezonas.

La administrado de lisinopril en ununura dozo de 20 mg dum uzado de liraglutido montris malpliiĝon de la areo sub la kurbo (AUC) de lisinopril je 15%, la maksimuma koncentriĝo de plasma konzerno (Cmax) de lisinopril malpliiĝis je 27%. La averaĝa tempo por atingi la pintan koncentriĝon (tmax) de lisinopril en plasmo dum prenado de liraglutido pliiĝis de ses al ok horoj. Surbaze de la rezultoj, doza alĝustigo de lisinopril kaj digoksino dum prenado de liraglutido ne bezonas.

La maksimuma plasma koncentriĝo (Cmax) de etinilestradiol kaj levonorgestrel en unuopaj dozoj dum terapio kun liraglutido malpliiĝis 12% kaj 13% respektive. En la samaj kondiĉoj, la averaĝa tempo por atingi la pintan koncentriĝon (tmax) de ĉi tiuj drogoj estis 1,5 horojn poste ol kutime. Klinike signifa efiko al la totala efiko de etinil-estradiol kaj levonorgestrel en la korpo ne havas liraglutidon. Tiel, la atendata kontraŭkoncipa efiko de ambaŭ drogoj dum terapio kun liraglutido ne ŝanĝiĝas.

Neniu farmacokinetika aŭ farmakodinamika interago de liraglutido kun insulina detemir estis detektita per ununura uzo de insulina detemir ĉe dozo de 0,5 U / kg kun liraglutido ĉe dozo de 1,8 mg en pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2.

Substancoj aldonitaj al Victoza® povas kaŭzi degeneron de liraglutido. Ĉar testoj de kongruo ne estis efektivigitaj, Viktoza® ne povas esti miksita kun aliaj drogoj, inkluzive de perfuzaj solvoj.

Specialaj instrukcioj

Victoza® ne devas esti uzata en pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 1 aŭ por traktado de diabeta ketoacidosis.

Victoza® ne anstataŭigas insulinon.

La sperto pri uzado de Victoza® en pacientoj kun korinsuficienco de I-II-funkciaj klasoj konforme al la Funkcia Klasifiko de Kronika Kora Fiasko (CHF) de la New York Cardiology Association (NYHA) estas limigita kaj tial liraglutido devas esti uzata kun singardo. Ne ekzistas sperto pri traktado de pacientoj kun kongesta kora malsukceso de klaso III - IV laŭ klasifiko de NYHA kaj tial la nomumo de liraglutido en tiaj pacientoj ne estas rekomendinda.

Datumoj pri la uzo de la drogo Viktoza® en pacientoj kun inflama intestina malsano kaj diabetaj paresoj de la stomako estas limigitaj, la uzo de la drogo Viktoza® en ĉi tiuj pacientaj grupoj ne rekomendas. La uzo de la drogo Viktoza® estas asociita kun la disvolviĝo de mallongperspektivaj adversaj reagoj de la gastrointestina vojo, kiel ekzemple naŭzo, vomado kaj diareo.

La uzo de aliaj GLP-1-agonistoj estis asociita kun risko disvolvi pancreatitis. Pluraj kazoj de akra pancreatito estis raportitaj. Pacientoj devas esti informitaj pri la karakterizaj simptomoj de disvolviĝo de akra pancreatito: konstanta severa doloro en la abdomeno. Se oni suspektas pancreatiton, la terapio kun Victoza® kaj aliaj eble danĝeraj drogoj devas esti ĉesigita tuj.

Konfirminte la diagnozon de akra pancreatito, ne devas rekomenci la uzon de la drogo Viktoza®. Oni devas zorgi dum oni preskribas la drogon al pacientoj kun historio de pancreatito.

Malsano de tiroides

Dum klinikaj provoj de la drogo Victoza®, tiroidaj kromefikoj estis raportitaj, inkluzive de levita serum-calcitonino, difuza tirootoksa ansero kaj tiroida neoplasmo, tial liraglutido devas esti uzata kun singardo, precipe ĉe pacientoj kun antaŭekzistantaj malsanoj. tiroidea glando (vidu sekcion "Kromaj efikoj").

Pacientoj, kiuj prenas liraglutidon kombina kun sulfonilurea aŭ baza insulino, povas havi pli altan riskon de hipoglikemio (vidu sekcion "Kromaj efikoj"). La risko de hipoglikemio povas esti reduktita reduktante la dozon de sulfonilurea aŭ baza insulino.

Signoj kaj simptomoj de dehidratiĝo, inkluzive de difektita rena funkcio kaj akra rena malsukceso, estis priskribitaj en pacientoj prenantaj liraglutidon. Pacientoj, kiuj prenas liraglutidon, devas konsiliĝi pri la ebla risko de malhidratiĝo depende de kromefikoj de la gastrointestina vojo kaj rekomendi, ke oni faru singardecojn por eviti elĉerpiĝon de fluido en la korpo.

Datumoj pri Preklinika Sekureca Studo

La rezultoj de preklinikaj studoj, bazitaj sur ĝenerale akceptitaj studoj pri farmacologia sekureco, tokseco kun ripetaj dozoj de la drogo kaj genotoksiveco, montris, ke la uzo de liraglutido ne prezentas minacon al homa sano.

Neoplasmoj de C-ĉeloj kaj ratoj de tiroido-glandoj estis detektitaj dum dujaraj provoj pri onkogeneco de la drogo en ronĝuloj kaj ne kaŭzis morton. Neniu evidenteco de adversaj kromefikoj (NOAEL) estis observita ĉe ratoj. La aspekto de tiaj neoplasmoj en simioj traktitaj kun liraglutido dum 20 monatoj ne estis observita. La rezultoj akiritaj en provoj sur ronĝuloj estas asociitaj kun la fakto ke ronĝuloj estas aparte sentemaj al la receptoro-kiel peptido -1 (GLP-1) de ne-genotoksika specifa mekanismo. La graveco de la datumoj akiritaj por homoj estas malalta, sed ne povas esti ekskludita tute. La apero de iuj aliaj neoplasmoj asociitaj kun la terapio ne estis observita.

En bestaj studoj, ne estis rekta adversa efiko de la drogo sur fekundeco, sed estis iomete pliigo de la ofteco de frua embria morto dum kuracado kun la plej alta dozo de la drogo. La enkonduko de la drogo Viktoza al ratoj meze de la gestada periodo kaŭzis, ke ili reduktas la korpan pezon de la patrino kaj la kresko de la embrio kun la efiko sur la ripoj tute ne komprenitaj, kaj devioj en la skeleta strukturo en la grupo de kunikloj. La kresko de novnaskitoj en la grupo de ratoj dum terapio kun Victoza malpliiĝis, kaj ĉi tiu malpliiĝo persiste restis en la periodo post mamnutrado en la grupo de modeloj ricevantaj altajn dozon de liraglutido. Oni ne scias, kio kaŭzis tian malpliiĝon de la novnaskitaj ratoj - malpliiĝon de ilia konsumado de patrina lakto pro la rekta influo de la glucagon-simila peptido GLP-1, aŭ nesufiĉan produktadon de patrina lakto de patrinaj ratoj pro malpliigo de ilia kaloria konsumado.

Post intraarteria injekto de liraglutido ĉe kunikloj, oni observis mildan ĝis moderan sangadon, ruĝecon kaj ŝvelaĵon en la loko de injekto.

Uzu dum gravedeco kaj dum mamnutrado

Animalaj studoj ne malkaŝis rektan adversan efikon de la drogo sur fekundeco, sed iomete pliiĝis la ofteco de frua embria morto dum kuracado kun la plej alta dozo de la drogo. La administrado de Viktoza® al ratoj en la mezo de ilia gravedeco kaŭzis malpliigon de la korpa pezo de la patrino kaj kresko de la embrio kun tute ne studita efiko sur la ripoj, kaj devioj en la skeleta strukturo en la grupo de kunikloj. La kresko de novnaskitaj individuoj en la rato-grupo dum terapio kun Victoza® malpliiĝis, kaj ĉi tiu malkresko persistis post mamnutrado en la grupo de individuoj ricevantaj altajn dozon de liraglutido. Oni ne scias, kio kaŭzis tian malpliiĝon de kreskado de novnaskitaj ratoj - malpliiĝon de la lakta konsumado de iliaj patrinoj pro la rekta influo de GLP-1, aŭ nesufiĉan produktadon de patrina lakto de patrinaj ratoj pro malpliiĝo de ilia kaloria konsumado.

Ne taŭgaj datumoj pri la uzo de la drogo Victoza® en gravedaj virinoj. La potenciala risko por homoj estas nekonata.

La drogo Viktoza® ne povas esti uzata dum gravedeco, anstataŭe rekomendas efektivigi kuracadon kun insulino. Se la paciento prepariĝas por gravedeco, aŭ la gravedeco jam komenciĝis, la terapio kun Victoza® devas ĉesi tuj.

Ne havas sperton pri la uzo de la drogo Victoza® en mamnutrantaj virinoj, la uzo de la drogo dum mamnutrado estas kontraŭindikata.

Trajtoj de la efiko de la drogo sur la kapablo veturigi veturilojn kaj eble danĝerajn mekanismojn

Studo pri la efiko de la drogo Victoza® sur la kapablo stiri veturilojn kaj labori kun mekanismoj ne estis farita. Oni devas averti la pacientojn, ke ili devas zorgi por eviti la evoluon de stato de hipoglikemio dum veturado kaj kiam ili laboras kun mekanismoj, precipe se Victoza® estas prenita kiel parto de kombina terapio kun sulfonilureoj aŭ kun baza insulino.

Superdozo

Simptomoj: dum klinika provo de Victoza®, unu el la pacientoj kun diabeto tipo 2 suferis superdozon de la drogo en formo de subkutana injekto je dozo de 72 mg (40 fojojn kiel la maksimuma rekomendinda dozo de 1,8 mg). Superdozo kaŭzis severan naŭzon kaj vomadon. Neniu hipogluzemio estis rimarkita. La paciento resaniĝis tute sen komplikaĵoj.

Traktado: taŭga simptoma terapio rekomendas, depende de la klinikaj signoj kaj simptomoj.

Farmakodinamiko

Liraglutido estas analogo al homa GLP-1 (glucag-simila peptido-1). Produktita per la bioteknologia metodo de rekombinanta DNA (deoxirribonukleata acido) uzante la streĉon Saccharomyces cerevisiae, kiu havas 97% homologion kun homa GLP-1, ligas kaj aktivigas GLP-1-receptorojn en homoj.

La GLP-1-ricevilo estas celo por denaska GLP-1, kiu estas endogena hormono de incretino, kiu stimulas glukozon-dependan insulinan sekrecion en pankreataj β-ĉeloj. Kompare kun denaska GLP-1, la farmacodinamikaj kaj farmacokinetiaj profiloj de liraglutido permesas administri ĝin unufoje ĉiutage.

Kun subkutana injekto, la longedaŭra profilo de la substanco baziĝas sur tri mekanismoj:

• mem-asocio, kiu provizas malfruan absorbadon de liraglutido,
• ligante al albumino,
• pli alta nivelo de enzimata stabileco kontraŭ DPP-4 (dipeptidil peptidase-4) kaj NEP (enzima neŭtrala endopeptidasa), kiu certigas longan T_1/2 (duonvivaĵo) de substanco el plasmo.

La efiko de liraglutido baziĝas sur la interago kun specifaj GLP-1-receptoroj, rezulte de kiuj pliigas la nivelon de cAMP (cikla adenosina monofosfato). Sub la agado de la substanco, glukozo-dependa stimulo de insulina sekrecio estas observata, kaj la funkcio de pankreataj β-ĉeloj pliboniĝas. Samtempe, okazas gluko-dependa subpremo de troa pliigita sekrecio de glukogono. Tiel, kun pliigo de la koncentriĝo de sanga glukozo, la sekrecio de gluĉagono estas subpremita kaj oni stimulas sekrecion de insulino.

Aliflanke, en pacientoj kun hipoglikemio, liraglutido malaltigas sekrecion de insulino sen malhelpi sekrecion de gluĉagono. La mekanismo por redukti glicemion ankaŭ inkluzivas iometan malfruon en gastrika malplenigo. Uzante mekanismojn, kiuj kaŭzas malpliiĝon de malsato kaj malpliigon de energia elspezo, liraglutido kondukas al malpliigo de adiposa histo kaj pezoperdo.

GLP-1 estas fiziologia reguliganto de apetito kaj kaloria konsumado, la riceviloj de ĉi tiu peptido situas en pluraj areoj de la cerbo, kiuj estas implikitaj en la regulado de la apetito.

Dum farado de bestaj studoj, oni trovis, ke per specifa aktivado de GLP-1-receptoroj, liraglutido plibonigas saturiĝajn signalojn kaj malfortigas malsatajn signalojn, tiel kaŭzante perdon de pezo.

Ankaŭ laŭ bestaj studoj liraglutido malrapidigas la disvolviĝon de diabeto. La substanco estas potenca faktoro en la specifa stimulado de pankreata β-ĉela proliferado kaj malhelpas morton de β-ĉeloj (apoptozo), kiu estas induktita de citokinoj kaj liberaj grasaj acidoj. Tiel, liraglutido pliigas insulan biosintezon kaj pliigas β-ĉelan mason. Post normaligo de glukoza koncentriĝo, liraglutido ĉesas pliigi la mason de pankreataj β-ĉeloj.

Venko havas longan 24-horan efikon kaj plibonigas glicemian kontrolon, kio estas atingita per malaltigo de la koncentriĝo de fastanta sango-glukozo kaj post manĝado kun tipo 2-diabeto.

Farmakologia grupo

Aliaj hipogluzemaj drogoj, krom insulino.

Kodo ATC A10V X07.

Victoza® estas uzata por trakti diabeton mellitus de tipo II en plenkreskuloj por atingi kontrolon glicemian kune kun:

• metformino aŭ sulfonilureo en pacientoj kun malbona glicemia kontrolo, malgraŭ la uzo de la maksimumaj toleremaj dozoj de metformino aŭ sulfonilurea kiel monoterapio,
• metformino kaj sulfonilureoj, aŭ metformino kaj tiazolidinado en pacientoj kun malbona glicemia kontrolo malgraŭ duobla terapio.

Kombina terapio kun baza insulino en pacientoj, kiuj ne atingis ĝustan glicemian kontrolon helpe de Viktoza kaj metformino.

Adversaj reagoj

En kvin grandaj, longperspektivaj klinikaj provoj, pli ol 2500 pacientoj ricevis Victoza® sole aŭ ĝian kombinaĵon kun metformino, kun glimepirido (kun aŭ sen metformino), sulfonilurea (kun aŭ sen metformino), aŭ kun metformino + rosiglitazono.

Takso de la efiko de kromefikoj estis farita sur la sekva skalo: tre ofte

(≥ 1/10), ofte (de ≥ 1/100 al ® - 2501). La jenaj adversaj reagoj estas prezentitaj, kies efiko en la grupo de pacientoj ricevantaj la drogon Viktoza® superis pli ol 5% la oftecon en la grupo, kie ili ricevis la komparon-drogon. Adversaj reagoj estas ankaŭ inkluzivitaj, kies efiko estas ³1%, sed ili okazas pli ol 2 fojojn pli ofte kompare kun la komparo-drogo.

Metabolaj kaj nutraj malordoj: ofte - hipogluzemio, anoreksio, malpliiĝis apetito malofte - senhidratiĝo *.

Nervosistemaj Malordoj: ofte - kapdoloro, kapturno.

Digestaj Malordoj: tre ofte - naŭzo, diareo, ofte - vomado, dispepsio, doloro en la supra abdomeno, estreñimiento, gastrito, flatulenco, balonado, gastroesofagia refluo malsano, eclosión, dentodoloro, viral gastroenterito tre malofte - (pancreatito (inkluzive de nekrotiko) pancreatito).

Malordoj Kardiovaskulaj: ofte - pliigita korfrekvenco (HR).

Imunsistemo-Malordoj: malofte anafilaktiaj reagoj.

Infektoj kaj infestoj: ofte - supraj spiraj infektoj (nasofaringitis, bronkito).

Ĝeneralaj malordoj kaj kondiĉo de la loko de injekto: malofte - malsano, ofte - laceco, febro, reagoj ĉe la loko de injekto.

Rinaj kaj urinaj malordoj : malofte - akra rena malsukceso *, difektita rena funkcio *.

Sur la parto de la haŭto kaj subkutanaj histoj : ofte - erupcia, malofte - urtikaria, prurito.

(* Vidu la sekcion pri Aplikaj Trajtoj).

Priskribo de individuaj adversaj reagoj

Dum klinika provo de Viktoza®-monoterapia monoterapio, la efiko de hipoglikemio en pacientoj prenantaj Victoza® estis pli malalta ol en pacientoj ricevantaj la aktivan referencan drogon (glimepirido). La plej oftaj adversaj reagoj estis gastoj, infektoj kaj infestadoj gastrointestinalaj.

En la plej multaj kazoj registritaj dum klinikaj provoj, konfirmita hipogluzemio estis neglektebla. Dum monoterapio kun Viktoza®, ne estis ununura kazo de severa hipoglikemio. Severa hipoglikemio okazas malofte kaj estas observata ĉefe kun kombinita traktado kun Viktoza® kaj sulfonilurea (0,02 kazoj / pacient-jaroj). Tre malofte (0,001 kazoj / pacient-jaroj) estis kazoj de hipoglikemio dum kuracado kun Victoza® en kombinaĵo kun aliaj parolaj antidiabetikaj drogoj (t.e. ne kun sulfonilurea).

Post la aldona administrado de insulino al detemir pacientoj, ili ricevis liraglutidon 1,8 mg metforminon; ne estis kazoj de severa hipoglikemio. La efiko de milda hipogluzemio estis 0.286 kazoj po paciento-jaro. En la komparotrupoj, la efiko de milda hipoglikemio estis de 0,029 kazoj po paciento-jaro en la kuracado kun liraglutido.

1,8 mg kaj 0,129 kazoj po paciento-jaro kun metformina traktado.

Digestaj malordoj

Plej multaj kazoj de naŭzo estis mildaj aŭ moderaj, provizoraj kaj malofte kondukis al retiro de terapio.

Kun kombinita traktado kun Victoza® kaj metformino, naŭzo okazis almenaŭ unufoje en 20,7% de pacientoj, kaj diareo en 12,6% de pacientoj. Kiam kombinita kun Viktoza® kaj sulfonilurea, naŭzo okazis almenaŭ unufoje en 9,1% de pacientoj, kaj diareo en 7,9%. Plej multaj kazoj estis mildaj aŭ moderaj en severeco kaj dependis de dozo.

En pacientoj pli ol 70-jaraj, digestaj sistemaj malordoj povas okazi per kuracado kun Victoza®.

En pacientoj kun malgrava rena funkcio (malplibonigo de creatinino de 60-90 ml / min), digestaj sistemaj malordoj povas okazi pli ofte per kuracado kun Viktoza®.

Retiro de drogoj

Dum longtempaj kontrolitaj provoj (26 semajnoj aŭ pli), la ofteco de retiriĝo de la drogo Viktoza® pro adversaj reagoj okazis 7,8%, kaj la retiriĝo de la komparo-drogo estis 3,4%. La plej ofta kaŭzo de tio en pacientoj ricevantaj Victoza® estis naŭzo (2,8%) kaj vomado (1,5%).

Pro la eblaj imunogenaj proprietoj de drogoj enhavantaj proteinojn aŭ peptidojn, kontraŭ-liraglutidn antikorpoj povas formiĝi en pacientoj traktitaj kun Victoza®. Ili estis trovitaj en mezumo de 8,6% de pacientoj. Antikvaĵa formado ne asociis kun malpliigo de la efikeco de Victoza®.

Injektaj reagoj

Dum longtempaj kontrolitaj provoj (26 semajnoj aŭ pli), reagoj ĉe la injekto-loko de Viktoza® estis raportitaj en proksimume 2% de pacientoj. Ĉi tiuj reagoj kutime estis mildaj.

En la kurso de longaj klinikaj provoj, pluraj kazoj estis raportitaj dum traktado kun Viktoza® (® estis nek establita nek ekskludita.

Malfunkcio de tiroides

La totala efiko de tiroida misfunkcio dum ĉiuj studoj (meza kaj longa daŭro) estis 33,5, 30,0 kaj 21,7 kazoj po 1000 pacient-jaroj de totala ekspozicio de liraglutidoj, placebo kaj komparaj drogoj, kun 5,4. , 2.1 kaj 0.8 kazoj respektive estis atribuitaj al severaj adversaj reagoj.

En pacientoj traktitaj kun Victoza®, tiroides-tumoroj, pliigitaj calcitonin-niveloj en la sango, kaj goiter estis plej ofte rimarkitaj.

Post la lanĉo de Victoza® en la merkato, alergiaj reagoj, inkluzive de urtikario, erupcio, kaj prurito, estis raportitaj. Pluraj kazoj de anafilaktiaj reagoj kun pliaj simptomoj kiel hipotensio, palpitaciones, dispnea kaj edemo ankaŭ estis raportitaj.

Uzo dum gravedeco kaj laktado

Ne taŭgaj datumoj pri la uzo de la drogo Viktoza® fare de gravedaj virinoj. Animalaj studoj montris reproduktan toxicecon (vidu Sekcion "Preklinikaj Sekurecaj Datumoj"). La potenciala risko por homoj estas nekonata.

La drogo Viktoza® ne devas esti uzata dum gravedeco, oni rekomendas anstataŭe preskribi insulinon. Se la paciento volas gravediĝi aŭ gravediĝi, tiam la medikamento Victoza ® devas esti ĉesigita.

Laktada periodo

Oni ne scias, ĉu liraglutido estas eligita el patrina lakto. Animalaj studoj montris, ke bagatelaj kvantoj de liraglutidoj kaj ĝiaj proksime rilataj strukturaj metabolitoj en lakton. Pro nesufiĉa sperto dum mamnutrado, la drogo Viktoza® ne devas esti uzata.

Pro manko de datumoj, Victoza® ne rekomendas infanojn.

Aplikoj

Victoza® ne estas uzata por trakti pacientojn kun diabeto mellitus de tipo 1 aŭ diabeta ketoacidosis.

Viktoza® ne estas anstataŭanto de insulino.

La efikeco de la aldona konsumado de liraglutido ĉe pacientoj, kiuj jam estas traktataj kun insulino, kaj ne taksataj.

La sperto pri kuracado de pacientoj kun kongesta kora malsukceso de I-II-klasoj (laŭ la klasifiko de la Novjorka Asocio de Kardiologio - NYHA) estas limigita, kaj ne ekzistas datumoj pri kuracado de pacientoj kun kongesta korpa malsano de III-IV-klasoj.

Pro limigita sperto, ne rekomendas preskribi la drogon Viktoza® al pacientoj kun inflamaj intestaj malsanoj kaj diabeta gastroparesis.

La uzo de aliaj analogoj de GLP-1 estas asociita al risko disvolvi pancreatitis. Estas multaj raportoj pri akra pancreatito. Pacientoj devas esti informitaj pri la karakterizaj simptomoj de akra pancreatito (persista, severa doloro en la abdomena kavo). Se oni suspektas pancreatiton, la traktado kun Viktoza® kaj aliaj provokaj drogoj devas esti ĉesigita.

Dum klinikaj provoj, la rimarkitaj adversaj reagoj de la tiroida glando estas pliigo de la nivelo de calcitonino en la sango, kapro kaj tumoro, precipe en pacientoj kun ekzistantaj tiroidesaj malsanoj (vidu la sekcion "Malversaj reagoj").

Pacientoj traktitaj kun Victoza® spertis simptomojn de dehidratado, inkluzive de malgrava rena funkcio kaj akra rena malsukceso.

Pacientoj destinitaj al Victoza® devas esti avertitaj pri la ebleco de malhidratiĝo pro digestaj sistemaj malordoj kaj la bezono preni antaŭzorgajn mezurojn por dehidratiĝo.

En pacientoj, kiuj ricevas la drogon Viktoza® samtempe kun sulfonilurea, la risko de evoluigado de hipoglikemio estas pliigita (vidu sekcion "Adversaj reagoj"). La risko de hipoglikemio povas esti reduktita reduktante la dozon de sulfonilurea.

La kapablo influi la reagon-ritmon dum veturado de veturiloj aŭ aliaj mekanismoj

Studoj pri la efiko de la drogo Victoza® sur la kapablo stiri veturilojn kaj aliajn mekanismojn ne estis faritaj. Oni devas konsili al pacientoj fari mezurojn por malebligi la hipogluzemion dum la veturado de veturilo aŭ alia mekanismo, precipe kiam ili uzas la drogon Viktoza® samtempe kun sulfonilurea.

Interago kun aliaj drogoj kaj aliaj specoj de interagoj .

In vitro liraglutido montris tre malaltan potencialon por la farmacokinetiko de aliaj aktivaj substancoj, kies interŝanĝo estas asociita kun citokromo ₄₅₀ same kiel ligante al plasmaj proteinoj.

Liraglutido kaŭzas iometan malfruon en la gastrika malplenigo, povas influi la absorbadon de drogoj uzataj samtempe interne.

Liraglutido ne ŝanĝis la tutan ekspozicion de paracetamolo post unuopa dozo de 1000 mg. La maksimuma koncentriĝo de paracetamolo (C _maksimume ) malpliiĝis je 31%, kaj la tempo por atingi maksimuman koncentriĝon (t _maksimume ) pliiĝis al 15 minutoj. Kun la samtempa uzo de paracetamolo, dozoĝustigo ne bezonas.

Atorvastatino Liraglutido ne ŝanĝis la tutan ekspozicion de atorvastatino de klinike signifa nivelo post unuopa dozo de ĝi je dozo de 40 mg. Tiurilate, kun la samtempa uzo de Viktozoy® doza ĝustigo de atorvastatino ne bezonas. Kunordigita kun liraglutido C _maksimume atorvastatino malpliiĝis je 38%, kaj t _maksimume pliigita de 1:00 ĝis 3:00.

Griseofulvin Liraglutido ne ŝanĝis la tutan ekspozicion de griseofulvino post unuopa dozo de 500 mg. Ĉ _maksimume pliiĝis je 37%, dum t _maksimume ne ŝanĝiĝis. Ĝustiga dozo uzinte griseofulvinon kaj aliajn malaltajn radikajn komponaĵojn kun alta permeablo ne bezonas.

Lisinopril kaj digoksino

Post unu sola injekto de 20 mg da lisinopril aŭ 1 mg da digoksino kombina kun liraglutido, malkresko de la areo sub la koncentri-tempa (AUC) kurbo de ĉi tiuj drogoj estis rimarkita je 15% kaj 16% respektive kun C. _maksimume malpliiĝis 27% kaj 31% respektive. T _maksimume lisinopril pliiĝis de 6:00 ĝis 8:00, dum digoksino pliiĝis de 1:00 ĝis 1,5 horoj. Surbaze de ĉi tiuj rezultoj, dum uzado de liraglutido, dozo-alĝustigo de lisinopril aŭ digoksino ne bezonas.

Kun la uzo de ununura dozo de parolaj kontraŭkoncipiloj, liraglutido reduktis C _maksimume etinil-estradiol aŭ levonorgestrel per 12% kaj 13% respektive, kaj t _maksimume pliiĝis je 1,5 horoj. Ĉi tio ne montris klinikan efikon sur la totala ekspozicio de etinilestradiol aŭ levonorgestrel, kio sugestas, ke la samtempa administrado de liraglutido ne influos kontraŭkoncipan efikon de etinil-estradiol kaj levonorgestrel.

Warfarino kaj aliaj komarinaj derivaĵoj

Neniuj drogaj interagadaj studoj estis faritaj. Ĉe la komenco de kuracado kun Viktoza® por pacientoj ricevantaj warfarinon aŭ aliajn komarinajn derivaĵojn, ofta monitorado de INR (Internacia Normigita Prozo) rekomendas.

En pacientoj kun stabiligita diabeto mellitus de tipo 2 kun samtempa administrado de insulino, detemir (5 U / kg) kaj liraglutido (1,8 mg) montris neniujn signojn de farmakokinetika kaj farmacodinamika interagado.

Farmakokinetiko

Post subkutana administrado, liraglutida absorbo estas malrapida, T_maksimume (tempo por atingi maksimuman koncentriĝon) en plasmo estas 8-12 horoj. Ĉ_maksimume (maksimuma koncentriĝo) en plasmo post administrado de unuopa dozo de 0,6 mg estas 9,4 nmol / L. Kiam vi uzas dozon de 1,8 mg averaĝa C_ss (ekvilibra koncentriĝo) en plasmo atingas proksimume 34 nmol / L. La eksponiĝo de la substanco estas plibonigita proporcie al la dozo. La intra-individua koeficiento de variado por AUC (la areo sub la koncentriĝa tempo-kurbo) post administrado de liraglutido en ununura dozo estas 11%. Absoluta biodisponeco estas ĉirkaŭ 55%.

Vidante V_d (volumo de dissendo) de liraglutido en histoj kun subkutan vojo de administrado estas 11-17 l, la meza valoro de V_d post intravena administrado - 0,07 l / kg. Rimarkinda signifa ligado de liraglutido kun plasmaj proteinoj (> 98%).

La metabolo de liraglutido okazas kiel grandaj proteinoj, sen partopreni kiel vojo por la ekskrecio de iu specifa organo. Dum 24 horoj post administrado de sola dozo, la senŝanĝa substanco restas la ĉefa ero de la plasmo. Du metabolitoj estis detektitaj en plasmo (≤ 9 kaj ≤ 5% de la tuta dozo).

Ŝanĝita liraglutido post administrado de dozo de 3 H-liraglutido en urino aŭ fekcioj ne estas determinita. Nur malgranda parto de la metabolitoj asociitaj kun la substanco estas elkaptita de la renoj aŭ tra la intestoj (6 kaj 5% respektive). Post subsekunda administrado de unuopa dozo de liraglutido, la meza forigo de la korpo estas proksimume 1,2 l / h kun elimini T_1/2 ĉirkaŭ 13 horojn.

Liberigu formularon kaj pakaĵon

3 ml da drogo en kartoĉo el glaso 1 hidrolita klaso, korpremita kun disko de bromobutila kaŭĉuko / polisopreno sur unu flanko kaj piŝto de bromobutila kaŭĉuko sur la alia. La kartoĉo estas sigelita en plasta disponebla seringa plumo por multnombraj injektoj.

2 plastaj uzeblaj jeringoj por multnombraj injektoj kune kun instrukcioj por medicina uzo en la ŝtato kaj rusaj lingvoj estas metitaj en pakaĵon da kartono.

Ĉiu seringa plumo (3 ml) enhavas 30 dozon de 0,6 mg, 15 dozon de 1,2 mg aŭ 10 dozon de 1,8 mg da liraglutido.

Indikoj por uzo

Laŭ la instrukcioj, Viktoza estas uzata por diabeto tipo 2 en kombinaĵo kun dieto kaj ekzercado por atingi glicemian kontrolon.

Eblaj manieroj uzi la drogon:

• monoterapio
• kombina terapio kun unu aŭ pluraj buŝaj hipoglucemaj agentoj (tiazolidinedioj, sulfonilureoj, metformino) en pacientoj, kiuj ne sukcesis taŭgan glicemian kontrolon dum antaŭa terapio,
• kombina terapio kun baza insulino en pacientoj, kiuj malsukcesis atingi taŭgan glicemian kontrolon uzante Victoza en kombinaĵo kun metformino.

Instrukcioj por uzo Victoza: metodo kaj dozo

Victoza devas esti administrita subkutane en la abdomenon, ŝultron aŭ femuron unufoje ĉiutage, sendepende de la manĝoj. La loko kaj tempo de la injekto povas esti ŝanĝitaj sen doza ĝustigo, tamen estas dezirinde administri la drogon je la sama tempo de la tago, kiu estas plej konvena por la paciento.

Por plibonigi gastrointestinalan toleron, kuracado rekomendas ĉiutagan dozon de 0,6 mg. Post minimumo de semajno, la dozo plialtiĝas al 1.2 mg. Se necese, por atingi la plej bonan glicemian kontrolon, konsiderante la klinikan efikecon de Victoza, dozo pliigi ĝis 1,8 mg estas ebla almenaŭ semajnon poste. La uzo de pli altaj dozoj ne rekomendas.

La drogo povas esti preskribita aldone al la daŭra terapio kun metformino aŭ kombina terapio kun metformino en kombinaĵo kun tiazolidinedione. La dozo de ĉi-lasta ne bezonas ĝustigi.

Venko povas esti aldonita al ekzistanta derivaĵo de sulfonilurea terapio aŭ metformin-kombina terapio en kombinaĵo kun sulfonilureaj derivaĵoj. En ĉi tiu kazo, por minimumigi la riskon disvolvi nedeziratan hipogluzemion, la dozo de sulfonilureaj derivaĵoj devas esti malpliigita.

Victoza ankaŭ povas esti aldonita al baza insulino, sed por malpliigi la riskon de hipoglikemio necesas malpliigi la dozon de insulino.

En kazo de manko de la dozo:

• se ne pli ol 12 horoj pasis, vi devas eniri la maltrafitan dozon kiel eble plej baldaŭ,
• se pli ol 12 horoj pasis, la sekva dozo devas esti administrata la sekvan tagon je la planita tempo, t.e., oni ne bezonas kompensi la maltrafitan dozon per enmeto de plia aŭ duobla dozo.

Gvidilo pri uzado de drogoj

Ĉiu seringa plumo estas desegnita por individua uzo.

La drogo devas esti administrita per nadloj ĝis 8 mm longaj kaj ĝis 32G dikaj (ne inkluzivitaj, do aĉetitaj aparte). Syringe-plumoj estas kombinitaj kun malplenaj injektaj nadloj NovoTvist kaj NovoFayn.

Victoza ne devas esti administrita se la solvo aspektas malsama ol klara, preskaŭ senkolora aŭ senkolora likvaĵo.

Vi ne povas eniri la drogon se ĝi suferis glaciaĵon.

Ne konservu la seringan plumon kun la nadlo alligita. Post ĉiu injekto, ĝi devas esti forĵetita. Ĉi tiu mezuro malhelpas filtradon, poluadon kaj infekton de la drogo, kaj ankaŭ garantias la precizecon de dosigado.

Stokaj kondiĉoj

Stoki de 2 ° C ĝis 8 ° C (en la fridujo). Ne frostu.

Por seringa plumo uzebla: uzu ene de 1 monato. Konservu temperaturon ne pli ol 30 ° C aŭ de 2 º C ĝis 8 º C (en la fridujo). Ne frostu. Ne konservu kun alligita kudrilo. Kovru la seringan plumon per ĉapo por protekti ĝin kontraŭ lumo.

Konservu ekster la atingo de infanoj!

Gvidilo pri Uzado kaj Dispono

Victoza® ne uzeblas se ĝi aspektas malsama ol klara kaj senkolora aŭ preskaŭ senkolora likvaĵo.

Victoza® ne povas uzi se ĝi estis frostita.

Victoza® povas esti administrata uzante nadlojn ĝis 8 mm longaj kaj ĝis 32G dikaj. La seringa plumo estas destinita por esti kombina kun NovoFine® aŭ NovoTvist® forĵetaj nadloj.

Injektaj nadloj ne estas inkluzivitaj en la pako.

La paciento devas esti informita, ke la uzata nadlo devas esti forĵetita post ĉiu injekto, kaj ankaŭ, ke la plumo-seringilo kun la kuna nadlo ne povas esti konservita. Tia mezuro malhelpos poluadon, infekton kaj filtradon de la drogo el la siringa plumo kaj garantios ĝustan dozon.