Instrukcioj por uzo "Invokany", kunmetaĵo, analogoj de la drogo, prezo kaj recenzoj

Diabeto de tipo 2 en plenkreskuloj kune kun dieto kaj ekzerco por plibonigi glicemian kontrolon de kvalito:

• Monoterapio
• Kiel parto de kombina terapio kun aliaj hipoglucemaj drogoj, inkluzive de insulino.

Invokana rekomendas por parola uzo unufoje ĉiutage antaŭ la matenmanĝo.

Por plenkreskaj diabetoj de plenkreskuloj, la rekomendinda dozo de Invokana estos 100 mg aŭ 300 mg unufoje ĉiutage.

Se kanagliflozino estas uzata kiel aldonaĵo al aliaj drogoj (aldone al insulino aŭ drogoj, kiuj plibonigas ĝian produktadon), tiam pli malaltaj dozon eblas redukti la probablecon de hipoglikemio.

En iuj kazoj, eble ekzistas alta probablo disvolvi adversajn reagojn kontraŭ la drogo Invocana. Ili eble asocias kun malpliigo de intravaskula volumo. Ĉi tio povas esti postura kapturno, arteria aŭ ortostatika hipotensio.

Ni parolas pri tiaj pacientoj, kiuj:

1. ricevis diuritojn aldone,
2. havas problemojn kun la funkciado de moderaj renoj,
3. ili estas en maljuneco (pli ol 75-jaraj).

Konsiderante ĉi tiujn kategoriojn de pacientoj devas konsumi canagliflozino en dozo de 100 mg unufoje antaŭ la matenmanĝo.

Tiuj pacientoj, kiuj spertos signojn de hipovolemio, estos traktataj konsiderante la ĝustigon de ĉi tiu malsano antaŭ komenci kanagliflozin-terapion.

Pacientoj, kiuj ricevas 100 ml da Invokan-drogo kaj bone toleras ĝin, kaj ankaŭ bezonas aldonan kontrolon de sango-sukero, estos translokigitaj al dozo de ĝis 300 mg da canagliflozino.

Superdozo

Simptomoj Ne estas konataj kazoj de superdozo de canagliflozin. Unuopaj dozoj de canagliflozino, atingantaj 1600 mg ĉe sanaj individuoj kaj 300 mg dufoje ĉiutage dum 12 semajnoj en pacientoj kun tipo 2 diabeto, estis ĝenerale bone toleritaj.

Traktado En kazo de superdozo de la drogo, necesas efektivigi la kutimajn subtenajn mezurojn, ekzemple, forigi la ne-sorbitan substancon el la gastrointestina vojo, fari klinikan observadon kaj efektivigi prizorgan kuracadon konsiderante la klinikan kondiĉon de la paciento. Canagliflozin preskaŭ ne estis eligita dum 4-hora dializo. Canagliflozin ne atendas esti eligita el peritoneala dializo.

Kontraŭindikoj:

La drogo Invokana ne povas esti uzata en tiaj kondiĉoj:

• hipersensemo al canagliflozino aŭ alia substanco, kiu estis uzata kiel helpa,
• tipo 1 diabeto
• ketoacidosis diabeta,
• severa rena malsukceso
• severa hepatoko,
• gravedeco kaj laktado,
• infanoj sub 18 jaroj.

Dum gravedeco kaj mamnutrado, studoj pri la reago de la korpo al la drogo Invocana ne estis faritaj. En bestaj eksperimentoj, oni ne trovis, ke canagliflozin havas nerektan aŭ rektan toksan efikon sur la reprodukta sistemo.

Tamen, ĉiuokaze, la uzo de la drogo fare de virinoj dum ĉi tiu periodo de ilia vivo ne tre rekomendas, ĉar la ĉefa aktiva ingredienco kapablas penetri en la lavan lakton kaj la prezo de tia kuracado povas esti nejustigita.

Interago kun aliaj medikamentoj kaj alkoholo:

Canagliflozin ne induktis la esprimon de izoenzimoj de la sistemo CYP450 (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 kaj 1A2) en kulturo de homaj hepatocitoj. Li ankaŭ ne malhelpis izoenzimojn de citokroma P450 (1A2, 2A6, 2C19, 2D6 aŭ 2E1) kaj malforte inhibiciis CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, laŭ laboratoriaj studoj uzantaj homajn hepatajn mikrosomojn. Studoj in vitro montris, ke canagliflozino estas substrato de metabolaj enzimoj de drogoj UGT1A9 kaj UGT2B4 kaj drogaj portantoj de P-glicoproteino (P-gp) kaj MRP2. Canagliflozin estas malforta inhibitoro de P-gp.

Canagliflozin spertas minimuman oksidan metabolon. Tiel, la klinike signifa efiko de aliaj drogoj sur la farmakokinetiko de canagliflozino tra la citokroma P450-sistemo estas neprobabla.

Komponado kaj proprietoj:

En 1 tableto de Invocan, filmita 100 mg, enhavas:

Aktiva substanco: 102,0 mg da kanagliflozina hemihidrato, kiu samvaloras al 100,0 mg de canagliflozino. Ekscipientoj (kerno): mikrokristala celulozo 39,26 mg, anhidra laktozo 39,26 mg, kriskarmelosa natrio 12,00 mg, hiprolosa 6,00 mg, magnezia stearato 1,48 mg. Ekscipitaĵoj (ŝelo): Opadry II tinkturfarba 85F92209 flava (parte kunmetita de polivinila alkoholo, parte hidrolizita, 40,00%, titana dioksido 24,25%, makrogolo 3350 20,20%, talko 14,80%, talo de fero flava ( E172) 0,75%) - 8,00 mg.

En 1 tableto de Invocan, filmita 300 mg, enhavas:

306,0 mg da kanagliflozina hemihidrato, kiu samvaloras 300,0 mg da canagliflozino. Ekscipientoj (kerno): mikrokristala celulozo 117,78 mg, anhidra laktozo 117,78 mg, krokoselosa natrio 36,00 mg, hipolosa 18,00 mg, magnezia stearato 4,44 mg. Ekscipientoj (ŝelo): Opadray II 85F18422 blanka colorant (polivinila alkoholo, parte hidrolizita, 40,00% titanioksido 25,00%, macrogol 3350 20,20%, talko 14,80%) - 18,00 mg .

Filmoj kun filmoj.

Invokana drogo estas necesa por kuracado de tipo 2 diabeto en plenkreskuloj. Terapio implikas kombinaĵon kun strikta dieto, same kiel regulan ekzercadon.

Glicemio estos plibonigita signife danke al monoterapio, same kiel kun kombinita traktado kun aliaj hipoglucemaj agentoj.

Liberiga formularo

La kuracilo estas distribuata en formo de tablojdoj tegitaj per flava aŭ blanka filmo-tegaĵo. Kapsulaj formaj piloloj varias depende de la dozo.

Se la produkto enhavas 100 mg da aktiva substanco, la tablojdo estas flava. De unu flanko estas la surskribo "CFZ", kaj de la alia la dozo estas preskribita. Se la kuracilo enhavas 300 mg da canagliflozino, tiam la kapsuloj estas koloraj blankaj. Gravuraĵo estas farata laŭ la samaj principoj.

Farmakodinamiko kaj farmacokinetiko

La aktiva substanco estas inhibitoro de transportilo de glukozo dependanta de Na. Pro ĉi tiu posedaĵo, la reabsorbado de rafinita sukero reduktas kaj la rena sojlo por sukero reduktita. Kiel rezulto, ekskrecio de karbonhidrato en la urino pliigas. Dum la studo, kiam vi prenis 300 mg da la drogo antaŭ manĝoj en pacientoj kun tipo 2 diabeto, estis malrapidiĝo en la absorbo en la intestoj da sukero kaj malpliiĝo de glukozo pro rena kaj ekstraj mekanismoj.

Grava! La efikeco de la drogo ne dependas de manĝaĵa konsumado.

La drogo karakterizas per aktiva absorción. 60 minutojn post administrado, oni observas la maksimuman koncentriĝon de la aktiva komponanto. La tempo necesa por forigi la duonon de la substanco prenas ĉirkaŭ 10,5 horojn se vi prenas 100 mg de Invokana kaj 13 horojn se vi prenas 300 mg. La biodisponibilidad de la drogo estas 65%. Ankaŭ aktiva ligado al proteinoj estas observata - 99%.

Indikoj kaj kontraŭindikoj

Rekta indiko por la uzo de la drogo estas insulino-dependanta diabeto mellitus. Uzo estas ebla en formo de monoterapio kombina kun ekzercado kaj speciala dieto. Ankaŭ la kuracilo estas preskribita en kombina terapio kun aliaj antidiabetikaj drogoj.

Kontraŭindikoj por uzi inkluzivas maltoleremon al la eroj de la drogo. Ankaŭ ĝi ne rekomendas uzi la drogon por rena kaj hepata malsano, severaj kronikaj koraj malsanoj. Infanoj kaj adoleskantoj, tipo 1 diabeto mellito, gravedeco kaj laktado estas ankaŭ kialoj por rifuzi ĉi tiun drogon.

Kromaj efikoj

Nedezirataj efikoj okazas relative malofte - 2% de kazoj. La plej ofta kromefiko povas esti nomata poliuria - pliigo de la volumo de urino elmetita. Ankaŭ la paciento povas plendi pri naŭzo, severa soifo, estreñimiento.

Malpli oftaj estas inflamaj malsanoj de la genitourina sistemo. Balanitis, vulvovaginitis, balanopostitis, cistito kutime estas observataj. Malofte okazas erupcioj sur la haŭto, hipotensio.

Dozo kaj superdozo

Kuracado rekomendas komenci kun dozo de 100 mg ĉiutage. Se la paciento suferas terapion sen kromefikoj, sed kompleta kontrolo de sango-sukero-koncentriĝo ne estas atingita, la dozo povas esti pliigita al 300-miligramoj ĉiutage. Se Invokana estas uzata kiel komponento de kombinita kuracado, necesas dozo alĝustigi kongruajn drogojn.

Superdozo estas ege malofta. Pacientoj kun diabeto tipo 2 toleras 600 mg ĉiutage. Se la difekto de la malsano dum la prenado de la medikamento ankoraŭ okazis, tiam necesas gasta lavado kaj uzo de sorbenoj.

Interago

Kiam kombinite kun diuretinoj, oni observas kreskon de ilia efiko. Ĉi tio manifestiĝas per pliigo de diurezo, kiu povas provoki deshidratadon. Ankaŭ la uzo de drogoj kun aliaj hipoglucemaj agentoj pliigas la riskon disvolvi troan malpliiĝon de sanga sukero.

Atentu! Por malhelpi hipogluzemion, konstanta monitorado de glukozo kaj dozoĝustigo rekomendas.

Invokana interagas kun enzimaj induktiloj (barbituratoj, Rifampicino, Fenitoino, Carbamazepino, Ritonavir). Ĉi tio manifestiĝas per malpliiĝo de la hipoglikemia efiko.

Ŝanĝoj en farmacokinetiko ne estas observataj kiam kombinitaj kun parolaj kontraŭkoncipiloj, Metformin. Sekve, ĉi tiuj financoj povas esti kombinitaj.

Ekzistas nur unu droga analogo evoluinta en la aktiva ingredienco - Vokanamet. Anstataŭaĵoj por farmakologia agado estas konsiderataj en la kompara priskribo.

Nomo de drogoj	Aktiva komponanto	Maksimuma terapia efiko (horoj)	Fabrikisto
Vokanamet	Canagliflozin, metformino	24	Janssen Ortho LLS / Janssen-Silag S.p.A. por "Johnson & Johnson, LLC", Usono / Italio / Rusujo
Victoza	liraglutido	24	Novo Nordisk, A / T, Danio
Ĝardenoj	empagliflozin	24	Beringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Germanio

Ĉi tiuj drogoj ne malpli efikas. Sed sendependa selektado de medikamento kategorie ne rekomendas.

La opinioj de pacientoj, kiuj uzis la kuracilon.

Endokrinologo konsilis al mi la drogon "Invokana". La prezo estas alta, sed la efiko estas rimarkinda. Sango sukero ĉe la supra limo de normala kaj ne pliiĝas, kio estas tre bona!

Konstantin, 47-jara

Antaŭ kelkaj jaroj, mi estis diagnozita kun tipo 2 diabeto. Li estis traktita de Metformin, sed ne helpis. Tiam la kuracisto preskribis la Invocana. La nivelo de sukero stabiligis kaj mi sentas min multe pli bone.

Mi havas diabeton delonge. Mi provis multajn drogojn, iuj tute ne helpis. Lastatempe la kuracisto rekomendis la drogon "Invokana". Unue la prezo timigis min, sed decidis aĉeti ĝin. La rezulto ne longe venis. Sukero praktike ne pliiĝas, ĝi sentas bone.

Valeria, 63-jara

La kosto de la drogo en rubloj en kelkaj urboj de Rusa Federacio:

Urbo	Invokana 100 mg N30	Invokana 300 mg N30
Moskvo	2653	4444
Chelyabinsk	2537,90	4226,10
Sankt-Peterburgo	3010	4699
Ulyanovsk	2511,70	4211,10
Tomsk	2477	4185
Saratov	2531	4278

La prezo de la drogo estas alta. Ĉi tio por multaj pacientoj fariĝas la kialo por rifuzi kuracadon kun la drogo.

Konkludo

Malgraŭ la fakto, ke Invokana estas multekosta drogo, ĝi estas sukceso inter diabetoj. Efikeco kaj malgranda nombro de kromefikoj estas signifaj avantaĝoj de la drogo.

Diabeto bezonas la ĝustan kuracadon. La komplekso de drogoterapio, nutrado kaj ekzercado praktikas bonan hipogluzeman efikon. Regula medikamento kaj plenumo de ĉiuj preskriboj de la endokrinologo estas la ŝlosilo por sukceso por iu ajn paciento. Vi povas ekscii pliajn informojn de ĉi tiu video:

Doza formo:

En 300 mg-filmita tablojdo enhavas:
306,0 mg da kanagliflozina hemihidrato, kiu samvaloras 300,0 mg da canagliflozino.
Ekscipientoj (kerno): mikrokristala celulozo 117,78 mg, anhidra laktozo 117,78 mg, kroskarmelosa natrio 36,00 mg, hipolosa 18,00 mg, magnezia stearato 4,44 mg.
Ekscipovoj (ŝelo): Opadray II 85F18422 blanka tinkturo (polivinil-alkoholo, parte hidrolizita, 40,00% titana dioksido 25,00%, macrogol 3350 20,20%, talko 14,80%) - 18,00 mg.

Priskribo:
Dozo 100 mg: kapsulformaj tablojdoj *, tegitaj per flava filmkovrilo, gravurita de unu flanko kun CFZ kaj de la alia kun 100.
* Sur transversa sekcio, la tabula kerno estas blanka aŭ preskaŭ blanka.
Dozo 300 mg: kapsulformaj tabuletoj tegitaj kun filma membrano de blanka aŭ preskaŭ blanka koloro, gravurita unuflanke kun CFZ kaj aliflanke 300.

Farmakologiaj propraĵoj:

Farmakodinamikaj efikoj
En klinikaj provoj, post unuopa kaj multobla parola administrado de canagliflozin fare de pacientoj kun diabeto tipo 2, la rena sojlo por glukozo malpliigis dependon de dozo, kaj pliigo de glukozo fare de la renoj. La komenca valoro de la rena sojlo por glukozo estis ĉirkaŭ 13 mmol / L, la maksimuma malkresko en la 24-hora mezaj rena sojlo de glukozo estis observita kun la uzo de canagliflozino je dozo de 300 mg unufoje tage kaj intervalis de 4 ĝis 5 mmol / L, kio indikas malaltan riskon. hipoglikemio dum kuracado. En fazaj studoj ĉe pacientoj kun tipo diabeto, kiuj ricevis kanagliflozinon je dozo de 100 mg aŭ 300 mg, malpliigo de la rena sojlo por glukozo kondukis al pliigo de la ekskrecio de glukozo de la renoj per 77-119 g / tago, la observita ekskrecio de glukozo fare de la renoj korespondis al perdo de 308 ĝis 476 kcal / tago. Malkresko de la rena sojlo por glukozo kaj pliigo de ekskrecio de glukozo fare de la renoj persistis dum la 26-semajna kuracotempo en pacientoj kun tipo 2 diabeto mellitus. Estis modera kresko de ĉiutaga urina volumo (Suĉado
La meza absoluta biodisponeco de canagliflozin estas proksimume 65%. Manĝi nutraĵojn riĉajn en grasoj ne influis la farmacokinetiko de canagliflosino, do kanagliflosino povas esti prenita kun aŭ sen manĝaĵo. Tamen, konsiderante la kapablon de canagliflozino redukti la kreskon de postprandia glicemio pro malrapidiĝo en la absorbo de glukozo en la intesto, oni rekomendas preni canagliflozinon antaŭ la unua manĝo.

Dissendo
La meza volumo de distribuo de canagliflozino en ekvilibro post unuopa intravena infuzaĵo en sanaj individuoj estis 83,5 L, kio indikas vastan distribuon en la histoj. Canagliflosino estas plejparte asociita kun plasmaj proteinoj (99%), ĉefe kun albumino. Komunikado kun proteinoj ne dependas de la koncentriĝo de canagliflozino en plasmo. Komunikado kun plasmaj proteinoj ne signife ŝanĝiĝas ĉe pacientoj kun rena aŭ hepata nesufiĉo.

Metabolismo
O-glukuronidigo estas la ĉefa vojo por kanagliflozina metabolo. Glucuronidado okazas ĉefe per partopreno de UGT1A9 kaj UGT2B4 de ĝis du neaktivaj O-glukuronidaj metabolitoj. Oni observis kreskon de AUC de canagliflozino (je 26% kaj 18%) en pacientoj portantaj la alelojn UGT1A9 * 3 kaj UGT2B4 * 2 respektive. Ĉi tiu efiko ne atendas havi klinikan signifon. La CYP3A4-mediata (oksidativa) metabolo de canagliflozino en la homa korpo estas minimuma (proksimume 7%).

Reproduktado
Post prenado de unu sola dozo de 14C-canagliflozino fare de volonte sanaj volontuloj, 41,5%, 7,0% kaj 3,2% de la administrita radioaktiva dozo estis detektitaj en la feĉoj kiel kanagliflosino, hidroksilata metabolito kaj O-glukuronida metabolito, respektive.La enterohepatika cirkulado de canagliflozin estis neglektebla.
Proksimume 33% de la radioaktiva administrita dozo estis trovita en la urino, ĉefe kiel O-glukuronidaj metabolitoj (30,5%). Malpli ol 1% de la dozo estas eligita kiel senŝanĝa kanagliflozino fare de la renoj. Rena malplenigo kun la uzo de canagliflozino en dozo de 100 mg kaj 300 mg estis de 1,30 ĝis 1,55 ml / min.
Kanagliflozin rilatas al drogoj kun malpliiĝo, la meza sistema malleviĝo estas proksimume 192 ml / min en sanaj individuoj post intravena administrado.

Specialaj pacientgrupoj
Pacientoj kun misfunkcia rena funkcio
Cmax de canagliflozino kreskis modere je 13%, 29%, kaj 29% en pacientoj kun difektita rena funkcio, modera kaj severa respektive, sed ne en pacientoj kun hemodializo. Kompare kun sanaj volontuloj, kanagliflozina serumo AUC pliiĝis ĉirkaŭ 17%, 63% kaj 50% en pacientoj kun milda, modera kaj severa rena malsukceso respektive, sed estis la sama en sanaj volontuloj kaj pacientoj kun fina stadio kronika rena malsano (CRF) )
Forigo de canagliflozino per dializo estis minimuma.

Pacientoj kun misfunkcia hepato
Post la uzo de canagliflozino en dozo de 300 mg, unufoje kompare kun pacientoj kun normala hepato funkcianta en pacientoj kun difektita hepfunkcio de grado A laŭ la skalo Child-Pugh (malgrava milda hepata funkcio), Cmax kaj AUC∞ pliiĝis je 7% kaj 10%, respektive, kaj malpliiĝis je 4% kaj pliigis 11% respektive en pacientoj kun malplibonigita hepatfunkcia grado B laŭ la skalo Child-Pugh (malgrava hepata funkcio de modera severeco). Ĉi tiuj diferencoj ne estas konsiderataj kiel klinike signifaj. Ĝustiga dozo en pacientoj kun milda aŭ modera hepata misfunkcio ne bezonas. Ne ekzistas klinika sperto pri la uzo de la drogo en pacientoj kun severa hepata malsano (klaso C sur la skalo Child-Pugh), tial la uzo de canagliflozino en ĉi tiu grupo de pacientoj estas kontraŭindikata.

Maljunaj pacientoj (≥65 jaroj)
Laŭ la rezultoj de populara farmakokineta analizo, aĝo ne havis klinike signifan efikon al la farmakokinetiko de canagliflozino.

Infanoj (
Studoj pri la farmacokinetiko de canagliflozin en infanoj ne estis faritaj.

Aliaj pacientogrupoj
Ne necesas ĝustigo de dozo laŭ sekso, raso / etneco aŭ korpa maso-indekso. Ĉi tiuj karakterizaĵoj ne havis klinike signifan efikon sur la farmakokinetiko de canagliflozin, laŭ la rezultoj de la farmakokineta populacio-analizo.

Kontraŭindikoj

• Hipersensiveco al canagliflozin aŭ ia ajn ekscipiano de la drogo,
• tipo 1 diabeto
• ketoacidosis diabeta,
• rena malsukceso kun glomerular-filtrado-procento (GFR) 2,
• severa hepatoko
• maltoleremo al laktozo, manko al laktazo, malabsorbado al glukozo-galaktoza,
• kronika korinsuficienco III - IV funkcia klaso (NYHA-klasifiko),
• gravedeco kaj la periodo de mamnutrado, infanoj sub 18 jaroj.

Kun zorgo
Kun historio de diabeta ketoacidosis

Uzu dum gravedeco kaj dum mamnutrado

Periodo de mamnutrado
La uzo de canagliflozin estas kontraŭindikata por virinoj dum mamnutrado. Laŭ disponeblaj farmacodinamikaj / toksikologiaj datumoj de bestaj studoj, kanagliflozino pasas al patrina lakto. Oni ne scias, ĉu kanagliflozino pasas en homan lakton.

Dozo kaj administrado

Doza salteto
Se mankas dozo, ĝi devas esti prenita kiel eble plej rapide, tamen duobla dozo ne devas esti prenita ene de unu tago.

Specialaj kategorioj de pacientoj
Infanoj sub 18 jaroj
La sekureco kaj efikeco de canagliflozin en infanoj ne estis studitaj.

Maljunaj pacientoj
Pacientoj> 75-jaraĝaj devas ricevi 100 mg unufoje ĉiutage kiel komenca dozo. Oni devas konsideri renan funkcion kaj riskon de hipovolemio.

Difektita rena funkcio
En pacientoj kun milda rena malsano (taksita glomerula filtracia indico (GFR) de 60 ĝis 90 ml / min / 1,73 m 2), dozo-ĝustigo ne bezonas.
En pacientoj kun difektita rena funkcio kun GFR de 45 ĝis 60 ml / min / 1,73 m 2, la uzo de la drogo en dozo de 100 mg unufoje tage estas rekomendita.
Kanagliflozin ne rekomendas al pacientoj kun difektita rena funkcio kun GFR 2, fina stadio kronika rena malsukceso (CRF), aŭ ĉe pacientoj kun dializo, ĉar oni atendas, ke canagliflozin estos neefika en ĉi tiuj pacientoj.

Flanka efiko

Adversaj reagoj asociitaj kun malpliigo de intravaskula volumo
La ofteco de ĉiuj adversaj reagoj asociitaj kun malpliigo de intravaskula volumo (postura kapturno, ortostatika hipotensio, arteria hipotensio, dehidratiĝo kaj svenado) estis de 1,2% uzante canagliflozinon je dozo de 100 mg, 1,3% uzante canagliflosinon je dozo de 300 mg kaj 1.1% kun placebo. La ofteco de adversaj reagoj asociitaj kun malpliigo de intravaskula volumo uzinte la drogon Invokana ® estis komparebla al tiuj, kiam oni uzis komparajn drogojn en du provoj aktive kontrolitaj.
En studo pri kardiovaskulaj riskoj, en kiuj partoprenis pli maljunaj pacientoj kun averaĝa prevalenco de koncomitantaj malsanoj, la efiko de adversaj reagoj asociitaj kun malpliigo de intravaskula volumo estis 2.8% uzante canagliflozin je dozo de 100 mg. , 6% uzante canagliflozin je dozo de 300 mg kaj 1,9% uzante placebo.
Laŭ la rezultoj de ĝeneraligita analizo, pacientoj kiuj ricevis "buklajn" diuretikojn, pacientojn kun modera rena malsukceso (GFR de 30 ĝis 60 ml / min / 1,73 m 2) kaj pacientojn en> 75 jaroj havis pli altan efikon de ĉi tiuj nedezirataj. reagoj. En pacientoj kiuj ricevis "buklajn" diuretikojn, la ofteco estis 3.2% uzante canagliflozin je dozo de 100 mg, 8.8% ĉe dozo de 300 mg kaj 4.7% en la grupo de kontrolo. En pacientoj kun bazlinia GFR 2, la ofteco estis 4.8% uzante canagliflozin je dozo de 100 mg, 8.1% ĉe dozo de 300 mg, kaj 2.6% en la grupo de kontrolo. En pacientoj aĝaj de 75 jaroj kaj pli, la ofteco estis 4,9% uzante canagliflozin je dozo de 100 mg, 8,7% je dozo de 300 mg kaj 2,6% en la grupo de kontrolo.
Dum esplorado pri kardiovaskulaj riskoj, la ofteco de forigo de drogoj pro la okazo de adversaj reagoj asociitaj kun malpliigo de intravaskula volumo kaj la ofteco de tiaj seriozaj adversaj reagoj kun la uzo de canagliflozino ne pliiĝis.

Hipoglikemio kiam uzata kiel aldonaĵo al insulinoterapio aŭ agentoj, kiuj plibonigas ĝian sekrecion
La efiko de hipogluzemio estis malalta (100 mg, 300 mg kaj placebo ® respektive; severa hipoglikemio estis observita en 1.8%, 2.7% kaj 2.5% de pacientoj ricevantaj Invocana ® je dozo de 100 mg, 300 mg kaj placebo respektive. Kiam uzante canagliflozino kiel helpanto al sulfonilureaj derivaĵoj, hipoglikemio estis observita en 4.1%, 12.5% ​​kaj 5.8% de pacientoj kiuj ricevis Invocana ® je dozo de 100 mg, 300 mg kaj placebo respektive.

Infektoj fungoj de la genitaloj
Candidiasis vulvovaginitis (inkluzive de vulvovaginitis kaj vulvovagina funga infekto) estis observita en 10,4%, 11,4% kaj 3,2% de virinoj kiuj ricevis la drogon Invokana ® je dozo de 100 mg, 300 mg kaj placebo. Plej multaj raportoj pri vulvovagina kandidatiĝo rilatas al la unuaj kvar monatoj post komenci kanagliflozin-kuracadon. Inter pacientoj traktitaj kun canagliflozino, 2.3% havis pli ol unu epizodon de infekto. 0,7% de ĉiuj pacientoj ĉesis preni kanagliflozin pro kandidata vulvovaginito.
Candidiasis balanitis aŭ balanoposthitis estis observita en 4.2%, 3.7% kaj 0.6% de viroj, kiuj ricevis la drogon Invokana ® je dozo de 100 mg, 300 mg kaj placebo. Inter pacientoj traktitaj kun canagliflozino, 0,9% havis pli ol unu epizodon de infekto. 0,5% de ĉiuj pacientoj ĉesis preni kanagliflozinon pro candida balanitis aŭ balanopostitis. Fimozo estis raportita en 0.3% de viroj, kiuj ne suferis cirkumcidon. En 0,2% de kazoj, pacientoj kiuj ricevis canagliflozin estis cirkumciditaj.

Infektoj de uretoj
Infektoj de urinaj vojoj estis observitaj en 5.9%, 4.3% kaj 4.0% de pacientoj, kiuj ricevis la drogon Invokana ® je dozo de 100 mg, 300 mg kaj placebo. Plej multaj infektoj estis mildaj aŭ moderaj en severeco; la ofteco de gravaj adversaj reagoj ne pliiĝis. Pacientoj respondis al norma traktado kaj daŭre ricevis kanagliflozin-terapion. La ofteco de ripetiĝantaj infektoj ne pliiĝis kun la uzo de canagliflozino.

Ostaj frakturoj
En studo pri kardiovaskulaj rezultoj en 4.327 pacientoj kun diagnoza kardiovaskula malsano aŭ alta kardiovaskula risko, la efiko de ostaj frakturoj estis 16.3, 16.4, kaj 10.8 po 1.000 pacient-jaroj de 100-mg-dozo de Invocana ®. kaj 300 mg kaj placebo respektive. Malekvilibro en la efiko de frakturoj okazis en la unuaj 26 semajnoj de terapio.
En kombinita analizo de aliaj studoj pri la drogo Invokana ®, kiuj inkluzivis ĉirkaŭ 5800 pacientojn kun diabeto de tipo 2 de la ĝenerala loĝantaro, ne estis diferencoj en la risko de frakturoj rilate al kontrolo.
Post 104 semajnoj da kuracado, canagliflozin ne influis malbone la ostan mineralan densecon.

Laboratoriaj ŝanĝoj
Pliigita seruma kalio-koncentriĝo
La averaĝa ŝanĝo en la koncentriĝo de seruma kalio el la komenca valoro estis 0.5%, 1.0% kaj 0.6% uzante la drogon Invokana ® en dozo de 100 mg, 300 mg kaj placebo respektive. Kazoj de pliigita seruma kalio-koncentriĝo (> 5,4 mEq / L kaj 15% pli alta ol la komenca koncentriĝo) estis observitaj en 4,4% de pacientoj ricevantaj canagliflozinon je dozo de 100 mg, en 7,0% de pacientoj ricevantaj canagliflozin je dozo de 300 mg. , kaj 4.8% de pacientoj ricevantaj placebon. Ĝenerale, la kresko de kalio-koncentriĝo estis malgrava (® je dozo de 100 mg, 300 mg kaj placebo respektive. La meza ŝanĝo en la koncentriĝo de urea nitrogeno el la komenca valoro estis 17,1%, 18,0% kaj 2,7% uzante la drogon Invokana ® dozon de 100 mg, 300 mg kaj placebo respektive. Ĉi tiuj ŝanĝoj estis kutime observitaj ene de 6 semajnoj de la komenco de la terapio. Poste la koncentriĝo de creatinino iom post iom malpliiĝis ĝis sia originala valoro, kaj la koncentriĝo de urea nitrogeno restis stabila.
La proporcio de pacientoj kun pli signifa malkresko de GFR (> 30%) kompare kun la komenca nivelo observita en iu stadio de kuracado estis 2,0% uzante canagliflozin je dozo de 100 mg, 4,1% uzante la drogon je dozo de 300 mg kaj 2. , 1% kun placebo. Ĉi tiuj reduktoj de GFR ofte estis transiraj, kaj antaŭ la fino de la studo, simila malkresko de GFR estis observita ĉe malpli multaj pacientoj: 0.7% uzante canagliflozin je dozo de 100 mg, 1.4% uzante la drogon je dozo de 300 mg kaj 0.5% ĉe apliko placebo
Post ĉesigo de canagliflozin, ĉi tiuj ŝanĝoj en laboratoriaj parametroj spertis pozitivan dinamikon aŭ revenis al sia originala nivelo.

Ŝanĝo en kolesterola koncentriĝo
Mezaj ŝanĝoj en LDL de la komenca koncentriĝo kompare kun placebo estis 0,11 mmol / L (4,5%) kaj 0,21 mmol / L (8,0%) uzante canagliflozin en dozo de 100 mg kaj 300 mg, respektive. Estis pli malgranda kresko en la koncentriĝo de totala kolesterolo de la komenca valoro kompare kun placebo - 2,5% kaj 4,3% uzante canagliflozin en dozo de 100 mg kaj 300 mg, respektive. La kresko de HDL de la komenca koncentriĝo kompare kun placebo estis 5,4% kaj 6,3% uzante canagliflozin en dozo de 100 mg kaj 300 mg, respektive. La kresko en la koncentriĝo de kolesterolo ne asociita kun HDL de la komenca valoro kompare kun placebo estis 0,05 mmol / L (1,5%) kaj 0,13 mmol / L (3,6%) uzante canagliflozin en dozo de 100 mg kaj 300 mg respektive. La rilatumo de LDL / HDL ne ŝanĝiĝis kun la uzo de la drogo Invokana ® kompare kun placebo. La koncentriĝo de apolipoproteino B, la nombro de LDL-eroj kaj la koncentriĝo de kolesterolo ne asociita kun HDL pliiĝis en pli malgranda mezuro kompare kun ŝanĝoj en LDL-koncentriĝo.

Pliigita hemoglobina koncentriĝo
La mezaj ŝanĝoj de hemoglobina koncentriĝo de la komenca valoro estis 4,7 g / l (3,5%), 5,1 g / l (3,8%) kaj 1,8 g / l (-1,1%) kiam aplikite canagliflozino en dozo de 100 mg, 300 mg kaj placebo respektive. Komparebla eta kresko de la averaĝa procenta ŝanĝo en la nombro de ruĝaj globuloj kaj hematokrito de la bazlinio estis observita. Al la fino de la kuracado, 4,0%, 2,7% kaj 0,8% de pacientoj kiuj ricevis kuracadon kun Invocana ® je dozo de 100 mg, 300 mg kaj placebo respektive havis hemoglobinan koncentriĝon pli alta ol la supra limo de normalo.

Pliigita seruma koncentriĝo
Kiam vi uzas la drogon Invokana ®, oni rimarkis kreskon de la dozo dependa de la koncentriĝo de la fosfato de serumo. En 4 klinikaj studoj, la mezaj ŝanĝoj en la koncentriĝo de seruma fosfato estis 3.6%, 5.1% kaj 1.5% uzante canagliflozin en dozo de 100 mg, 300 mg kaj placebo respektive. Kazoj de kreskanta seruma fosfat-koncentriĝo de pli ol 25% de la komenca valoro estis observitaj en 0,6%, 1,6% kaj 1,3% de pacientoj, kiuj ricevis kuracadon kun Invocana ® en dozo de 100 mg, 300 mg kaj placebo respektive.

Malpliiĝis serumo-urika acida koncentriĝo
Kun la uzo de canagliflozino en dozo de 100 mg kaj 300 mg, modera malkresko de la averaĝa koncentriĝo de urika acido de la komenca nivelo (−10.1% kaj −10.6% respektive) estis observita kompare kun placebo, uzante iometan kreskon de la averaĝa koncentriĝo de la komenca. (1,9%). La malkresko de seruma urika acida koncentriĝo en la kanagliflozin-grupoj estis maksimuma aŭ proksima al maksimumo dum la semajno 6 kaj persistis dum la tuta terapio. Notata transiga kresko de urika acida koncentriĝo en la urino. Laŭ la rezultoj de kombinita analizo de la uzo de canagliflozino en dozo de 100 mg kaj 300 mg, oni montris, ke ne pliigis la efikon de nefrolitiasis.

Sekureco Cardiovascular
Ne estis kresko de kardiovaskula risko kun canagliflozino kompare kun la placebo-grupo.

Adversaj reagoj en specialaj pacientaj grupoj
Maljunaj pacientoj
La sekureca profilo en maljunaj pacientoj ĝenerale kongruas kun tiu por junaj pacientoj. Pacientoj pli aĝaj ol 75 jaroj havis pli altan efikon de adversaj eventoj asociitaj kun malpliigo de intravaskula volumo (postura kapturno, ortostatika hipotensio, arteria hipotensio) - 4,9%, 8,7% kaj 2,6% uzante la drogon Invokana ® en dozo 100 mg, 300 mg kaj placebo respektive. Estis malpliigo de GFR de 3,6%, 5,2% kaj 3,0% uzante la drogon Invokana ® en dozo de 100 mg, 300 mg kaj placebo respektive.

Pacientoj kun GFR de 45 ĝis 60 ml / min / 1,73 m 2
En pacientoj kun komenca GFR-valoro de 45-60 ml / min / 1,73 m 2, la ofteco de adversaj eventoj asociitaj kun malpliigo de intravaskula volumo estis 4,6%, 7,1% kaj 3,4% uzante la drogon Invokana ® en dozo. 100 mg, 300 mg kaj placebo respektive. Seruma creatinina koncentriĝo pliigis ĉirkaŭ 4,9%, 7,3% kaj 0,2% uzante la drogon Invokana ® en dozo de 100 mg, 300 mg kaj placebo respektive. La koncentriĝo en la sero-urea nitrogeno pliigis 13,2%, 13,6% kaj 0,7% uzante la drogon Invokana ® en dozo de 100 mg, 300 mg kaj placebo respektive. La proporcio de pacientoj kun granda malpliiĝo de GFR (> 30%) en iu ajn tempo en la kuracado estis 6,1%, 10,4% kaj 4,3% uzante la drogon Invocana ® en dozo de 100 mg, 300 mg kaj placebo respektive.Al la fino de la studo, ĉi tiu proporcio estis 2,3%, 4,3% kaj 3,5% uzante la drogon Invokana ® en dozo de 100 mg, 300 mg kaj placebo respektive.
La ofteco pliigi la koncentriĝon de seruma kalio (> 5,4 mEq / L kaj 15% de la komenca valoro) estis 5,2%, 9,1% kaj 5,5% uzante la drogon Invocana ® en dozo de 100 mg, 300 mg kaj placebo respektive. . Malofte, pli altaj pliigoj en seruma kalio-koncentriĝo estis observitaj en pacientoj kun modera rena malsano, kiuj antaŭe havis kreskon en seruma kalio-koncentriĝo kaj / aŭ estis traktataj kun pluraj drogoj por redukti kalian ekskrecion, kiel kalio-ŝparemaj diuréticos kaj angiotensin-konvertantaj enzimoj-enzimoj. Ĝenerale ĉi tiu kresko de koncentriĝo estis transitoria kaj ne postulis specifan kuracadon.
La koncentriĝo de seruma fosfato pliiĝis je 3,3%, 4,2% kaj 1,1% uzante la drogon Invokana ® en dozo de 100 mg, 300 mg kaj placebo respektive. La ofteco de pliigo en la koncentriĝo de seruma fosfato (> 1,65 mmol / L kaj 25% pli alta ol la komenca valoro) estis 1,4%, 1,3% kaj 0,4% uzante la drogon Invokana ® en dozo de 100 mg, 300 mg kaj placebo. , respektive. Ĝenerale ĉi tiu kresko de koncentriĝo estis transitoria kaj ne postulis specifan kuracadon.

Datumoj pri postregistrado
Tabelo 1 montras la adversajn eventojn registritajn dum postregistra observado. Adversaj eventoj estas sistemigitaj relative al ĉiu el la organaj sistemoj depende de la ofteco de okazo per la sekva klasifiko: tre ofte (> 1/10), ofte (> 1/100,> 1/1000,> 1/10000,

Superdozo

Traktado
En kazo de superdozo, necesas efektivigi la kutimajn subtenajn mezurojn, ekzemple, forigi la ne-sorbitan substancon el la gastrointestina vojo, fari klinikan observadon kaj efektivigi prizorgan kuracadon konsiderante la klinikan kondiĉon de la paciento. Canagliflozin preskaŭ ne estis eligita dum 4-hora dializo. Canagliflozin ne atendas esti eligita el peritoneala dializo.

Interago kun aliaj drogoj
Takso de interaga vivo
La metabolo de canagliflozin okazas ĉefe per glukuronidado per UDF-glukuronosiltransferasoj UGT1A9 kaj UGT2B4.
En studoj en vitro canagliflozin ne malhelpis isoenzimojn de citokromo P450 (1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 2B6, 2C8, 2C9) kaj ne induktis isoenzimojn 1A2, 2C19, 2B6, 3A4 .. Canagliflozin malforte inhibitis CYP3 en vitrotamen en klinikaj provoj neniuj klinike signifaj interagoj estis trovitaj. Canagliflozin ne atendas ŝanĝi la metabolan malplenigon de drogoj samtempe uzitaj metaboligitaj de ĉi tiuj ienzimoj.
Canagliflozin estas substrato de P-glicoproteino (P-gp) kaj malforte malhelpas P-gp-mediaciitan digoksinan transporton.

In vivo interacia takso
La efiko de aliaj drogoj sur canagliflozin
Ciklosporino, hidroklorotiazido, parolaj kontraŭkoncipiloj (levonorgestrel + etinil estradiol), metformino kaj probenecido ne havis efikon klinike sur la farmakokinetiko de canagliflozino.
Rifampicino. La samtempa uzo de rifampicino, ne selektema induktilo de kelkaj enzimoj de la UGT-familio kaj drogposedantoj, inkluzive de UGT1A9, UGT2B4, P-gp kaj MRP2, reduktis la ekspozicion de canagliflozino, kio povas kaŭzi malpliigon de ĝia efikeco. Se necesas preskribi induktilon de UGT-familiaj enzimoj kaj drogoportantoj (ekzemple rifampicino, fenitoino, barbituritoj, fenobarbital, ritonavir, carbamazepino, efavirenz, la musteno perforigita) samtempe kun canagliflozino, necesas monitori la koncentriĝon de glicata hemoglobino. unu fojon tage kaj havigu la eblecon pliigi la dozon de canagliflozino al 300 mg unufoje tage, se necesas aldona glicemia kontrolo. Por pacientoj kun GFR de 45 ĝis 60 ml / min / 1,73 m 2, ricevantaj la drogon Evokana ® en dozo de 100 mg kaj la induktan drogon de la UGT-familio de enzimoj, kaj kiuj bezonas aldonan glicemian kontrolon, oni devas konsideri la nomumon de aliaj hipoglucemaj agentoj.

Tabelo 2: Efiko de ko-administrado de drogoj sur kanagliflozin-ekspozicio

Samtempaj drogoj	Samtempa dozo 1	Dozo de kanagliflozino 1	Geometria mezuma rilatumo (rilatumo de indikiloj ĉe rendevuo samtempa kuracado / sen ĝi) Neniu efiko = 1.0
			AUC 2 (90% CI)	Maksimume (90% CI)
En la sekvaj kazoj, doza alĝustigo de canagliflozin ne bezonas:
Ciklosporino	400 mg	300 mg 1 fojon tage dum 8 tagoj	1,23 (1,19–1.27)	1,01 (0,91–1,11)
Levonorgestrel + Ethinyl Estradiol	levonorgestrel 0,15 mg etinil-estradiol 0,03 mg	200 mg 1 fojon tage dum 6 tagoj	0,91 (0,88–0,94)	0,92 (0,84–0,99)
Hidroklorotiazido	25 mg 1 fojon tage dum 35 tagoj	300 mg 1 fojon tage dum 7 tagoj	1,12 (1,08–1,17)	1,15 (1,06–1,25)
Metformino	2000 mg	300 mg 1 fojon tage dum 8 tagoj	1,10 (1,05–1,15)	1,05 (0,96–1,16)
Probenecid	500 mg 2 fojojn tage dum 3 tagoj	300 mg 1 fojon tage dum 17 tagoj	1,21 (1,16–1,25)	1,13 (1,00–1,28)
Rifampicino	600 mg 1 fojon tage dum 8 tagoj	300 mg	0,49 (0,44–0,54)	0,72 (0,61–0,84)

1. Unuaj dozoj, krom se alie indikite.
2. AUCinf por pretaj unu-dozon kaj AUC₂₄ - por drogoj preskribitaj en formo de multoblaj dozoj.

La efiko de canagliflozin sur aliaj drogoj
En klinikaj provoj ĉe sanaj volontuloj, canagliflozin ne havis signifan ekvilibran efikon sur la farmacokinetiko de metformino, parolaj kontraŭkoncipiloj (levonorgestrel + etinilestradiol), glibenclamido, simvastatino, paracetamolo, hidroklorotiazido kaj warfarino.
Digoksino. La uzo de kombinaĵo de canagliflozino (300 mg unufoje tage dum 7 tagoj) kaj digoksino (0,5 mg la 1an tagon kaj 0,25 mg en la sekvaj 6 tagoj) kaŭzis kreskon de AUC kaj Cmax de digoksino je 20% kaj 36. % respektive eble pro P-gp-mediaciita interago. Pacientoj kiuj prenas digoksinon aŭ aliajn korajn glicozidojn (t.e. digitoksino) devas esti ĝuste kontrolataj.

Tabelo 3: Efiko de Canagliflozin sur Eksponiĝo al Samtempaj Drogoj

Samtempaj drogoj	Samtempa dozo 1	Dozo de kanagliflozino 1	Geometria meznombro (proporcio de indikiloj ĉe rendevuo samtempa kuracado / sen ĝi) Neniu efiko = 1.0
			AUC 2 (90% CI)	Maksimume (90% CI)
En la sekvaj kazoj, doza alĝustigo de samtempaj drogoj ne bezonas:
Digoksino	0,5 mg 1 fojon en la 1-a tago, tiam 0,25 mg 1 fojon tage dum 6 tagoj	300 mg unufoje ĉiutage ene de 7 tagoj	digoksino	1,20 (1,12–1,28)	1,36 (1,21–1,53)
Levonorgestrel + Ethinyl Estradiol	levonorgestrel 0,15 mg etinil-estradiol 0,03 mg	200 mg unufoje ĉiutage ene de 6 tagoj	levonorgestrel	1,06 (1,00–1,13)	1,22 (1,11–1,35)
			etinil-estradiol	1,07 (0,99–1,15)	1,22 (1,10–1,35)
Glibenclamido	1,25 mg	200 mg unufoje ĉiutage ene de 6 tagoj	glibenclamido	1,02 (0,98–1,07)	0,93 (0,85–1,01)
Hidroklorotiazido	25 mg unufoje ĉiutage ene de 35 tagoj	300 mg unufoje ĉiutage ene de 7 tagoj	hidroklorotiazido	0,99 (0,95–1,04)	0,94 (0,87–1,01)
Metformino	2000 mg	300 mg unufoje ĉiutage ene de 8 tagoj	metformino	1,20 (1,08–1,34)	1,06 (0,93–1,20)
Paracetamolo	1000 mg	300 mg 2 fojojn ĉiutage ene de 25 tagoj	paracetamolo	1,06 3 (0,98–1,14)	1,00 (0,92–1,09)
Simvastatino	40 mg	300 mg unufoje ĉiutage ene de 7 tagoj	simvastatino	1,12 (0,94–1,33)	1,09 (0,91–1,31)
Warfarin	30 mg	300 mg unufoje ĉiutage ene de 12 tagoj	(R) - warfarino	1,01 (0,96–1,06)	1,03 (0,94–1,13)
			(S) -varfarino	1,06 (1,00–1,12)	1,01 (0,90–1,13)
			INR	1,00 (0,98–1,03)	1,05 (0,99–1,12)

1. Unuaj dozoj, krom se indikite alie
2. AUC_inf por pretaj unu-dozon kaj AUC_24h - por drogoj preskribitaj kiel multoblaj dozoj
3. AUC_0-12h

Efiko al laboratoriotestaj rezultoj
Analizo ĉe 1,5-AG
Pliigita ekskrecio de glukozo fare de la renoj sub la influo de canagliflozino povas konduki al falsa malkresko en la koncentriĝo de 1,5-anhidroglucitol (1,5-AG) kaj igi ĝian agadon dubinda. Tial, koncentriĝoj de 1,5-AG ne devas esti uzataj por taksi glicemian kontrolon en pacientoj ricevantaj Invocana ®. Por pliaj informoj, rekomendas ke vi kontaktu la fabrikanton de testoj 1.5-AG.

Analizo de glukozo en urino
Konsiderante la mekanismon de agado de canagliflozino, en pacientoj ricevantaj la drogon Invokana ®, la rezulto de glukoza testo en la urino estos pozitiva.

Specialaj instrukcioj

Diabeta ketoacidozo (DKA)
Pacientoj kun historio de diabeta ketoacidosis estis ekskluditaj de klinikaj provoj. Zorgema konsilas uzi la drogon Invokana ® en pacientoj kun historio de DKA. En multaj pacientoj, oni trovis kondiĉojn, kiuj pliigis la riskon de DKA (ekzemple infekto, ĉesigo de insulinoterapio).

Tipo 1 diabeto
Pacientoj kun tipo 1 diabeto, kiuj prenas la drogon Invokana ®, pliigita risko de DKA. En 18-semajna klinika provo, DKA okazis en 5.1% (6/117), 9.4% (11/117), kaj 0.0% (0/117) pacientoj uzante la drogon Invokana ® en dozo de 100 mg, 300. mg kaj placebo respektive. Rilate al apero de DKA, necesis enhospitaligo de 12 pacientoj, en 5 el ili la koncentriĝo de glukozo en la sango estis sub 13,9 mmol / L.

Tipo 2 diabeto
Kiam vi uzas la drogon Invokana ® en pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2, estas raportitaj kazoj de DKA. Laŭ klinikaj studoj, la evoluo de seriozaj adversaj reagoj, kiel diabeta ketoacidosis, ketoacidosis, metabola acidosis, estas raportita en 0.09% (10/10687) de pacientoj ricevantaj kuracadon kun Invocana ®, ĉiuj pacientoj estis enhospitaligitaj. Kazoj de diabeta ketoacidosis okazinta en pacientoj kun sango glukoza koncentriĝo sub 13,9 mmol / L ankaŭ estis registritaj dum postregistra observado.
Tial ĉe pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2 kun metabola acidozo, oni devas supozi diagnozon de DKA, eĉ se la koncentriĝo de sango glukozo estas sub 13,9 mmol / L. Por malebligi malfruan diagnozon kaj certigi taŭgan administradon de pacientoj, la pacientoj ricevantaj la drogon Invokana ® devas esti testitaj pri ketonoj kaze de simptomoj de metabola acidozo, ekzemple manko de spiro, naŭzo, vomado, abdomena doloro, konfuzo, frukto. malbona spiro, nekutima laceco kaj somnolo.
En pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2 kun DKA, vi devas tuj ĉesi uzi la drogon Invokana ®. Oni devas pripensi ĉesigi terapion kun Invocana ® en pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2 enhospitaligitaj por vasta kirurgio aŭ en kazo de akra serioza malsano. La terapio kun Invocana ® povas rekomenci se la kondiĉo de la paciento stabiligas.

Carcinogenicidad kaj mutageneco
Preklinikaj datumoj ne montras specifan danĝeron por homoj, laŭ la rezultoj de farmakologiaj studoj pri sekureco, tokseco de ripetitaj dozo, genotoxicity, reprodukta kaj ontogenetika tokseco.

Fekundeco
La efiko de canagliflozin sur homa fekundeco ne estis studita. Neniuj efikoj al fekundeco estis observitaj en bestaj studoj.

Hipoglucemio kun samtempa uzo kun aliaj hipoglucemaj drogoj
Montriĝis, ke la uzo de kanagliflozino kiel monoterapio aŭ kiel aldonaĵo al hipoglucemaj agentoj (kies uzo ne akompanas la disvolviĝon de hipogluzemio), malofte kondukis al la disvolviĝo de hipoglikemio. Estas sciate, ke insulino kaj hipoglucemaj agentoj, kiuj plibonigas ĝian sekrecion (ekzemple sulfonilureaj derivaĵoj) kaŭzas la disvolviĝon de hipogluzemio. Kiam vi uzas canagliflozinon kiel helpanton al insulinoterapio aŭ plibonigas ĝian sekrecion (ekzemple sulfonilureaj derivaĵoj), la efiko de hipoglikemio estis pli alta ol kun placebo.
Tiel, por malpliigi la riskon de hipoglikemio, rekomendas redukti la dozon de insulino aŭ agentoj, kiuj plibonigas ĝian sekrecion.

Malkresko en intravaskula volumo
Canagliflozin havas diuretikan efikon pliigante la ekskrecion de glukozo fare de la renoj, kaŭzante osmotan diurezon, kiu povas konduki al malpliigo de intravaskula volumo. Pacientoj, kiuj povas esti pli emaj al malfavoraj reagoj asociitaj kun malpliigo de intravaskula volumo, inkluzivas pacientojn ricevantajn diuretikajn "buklojn", pacientojn kun difektita rena funkcio de modera severeco kaj pacientojn aĝajn> 75 jarojn.
En klinikaj studoj de canagliflozino, pliigo de la ofteco de adversaj reagoj asociita kun malpliigo de intravaskula volumo (t.e., postura kapturno, ortostatika hipotensio, aŭ arteria hipotensio) estis pli ofte observita dum la unuaj tri monatoj, kiam 300 mg da canagliflozino estis uzataj. Dum la unuaj ses semajnoj da kuracado kun canagliflozino, estis kazoj de iomete meza kresko de seruma creatinino kaj samtempe malpliiĝo de laŭtaksa GFR pro malkresko en intravaskula volumo. En pacientoj antaŭdestinitaj al pli granda malpliiĝo de intravaskula volumo, kiel indikite pli supre, estis foje pli signifa malkresko de GFR (> 30%), kiu poste estis solvita kaj foje postulis interrompojn en kanagliflozina traktado.
Pacientoj devas raporti klinikajn simptomojn de malpliigita intravaskula volumo. Ĉi tiuj adversaj reagoj malofte kaŭzis la ĉeson de la uzo de canagliflozin kaj ofte kun daŭra uzo de canagliflozin estis korektitaj per ŝanĝo en la reĝimo de prenado de kontraŭhipertensaj drogoj (inkluzive diuretikajn). En pacientoj kun malpliigo de intravaskula volumo, ĉi tiu kondiĉo devas esti ĝustigita antaŭ kuracado kun canagliflozin. Antaŭ preskribi la drogon Invokana ®, necesas taksi renan funkcion. Rekomendas pli oftan monitoradon de rena funkcio en pacientoj kun GFR malpli ol 60 ml / min / 1,73 m 2. Kontraŭindiki la uzon de canagliflozino en pacientoj kun GFR malpli ol 45 ml / min / 1,73 m 2.
Singardeco devas esti uzata kun canagliflozin en pacientoj, por kiuj malpliigo de sangopremo pro prenado de la drogo povas esti risko, ekzemple en pacientoj kun konataj kardiovaskulaj malsanoj, en pacientoj kun EGGFR 2, en pacientoj prenantaj kontraŭhipertensajn drogojn, kun arteria hipotensio en historio en pacientoj prenantaj bukajn diuretikojn en maljunaj pacientoj (> 65 jaroj).

Pliigita hematokrito
En la fono de la uzo de canagliflozin, oni observis kreskon de hematocrito, tial oni devas zorgi dum uzado de la drogo en pacientoj kun alta hematocrito.

Infektoj fungoj de la genitaloj
Ĉar inhibicio de la natriodependa tipo 2 glukozo estas akompanata de pliigo de la ekskrecio de glukozo fare de la renoj, la okazo de kandidata vulvovaginito ĉe virinoj kaj balanitis kaj balanoposthitis ĉe viroj estas raportita en klinikaj studoj. Pacientoj (viroj kaj virinoj), kiuj havis historion de fungaj infektoj de la genitalaj organoj, pli probable kreis ĉi tiun infekton. Balanitis aŭ balanopostitis disvolviĝis, unue, ĉe viroj, kiuj ne havis cirkumcidon, ankaŭ kazoj de fimozo estis raportitaj. En 0.2% de kazoj, pacientoj suferis cirkumcidon. Plejofte, la infekto estis traktita kun lokaj antifungaj agentoj preskribitaj de kuracisto aŭ prenitaj memstare kontraŭ la fono de daŭra kanagliflozin-terapio.

Kora misfunkcio
La sperto uzi la drogon en kronika korinsuficienco de la III-funkcia klaso (laŭ la klasifiko NYHA) estas limigita. Ekzistas neniu sperto pri la uzo de la drogo en kronika malsukceso de korpa IV funkcia klaso (NYHA-klasifiko).

Influo pri veturado de aŭto kaj laborado kun mekanismoj
Ne estas konstatite, ke canagliflozin povas influi la kapablon veturigi veturilojn kaj labori per mekanismoj.Tamen, pacientoj devas konscii pri la risko de hipoglikemio kiam ili uzas canagliflozin kiel helpanton al insulinoterapio aŭ drogoj, kiuj plibonigas ĝian sekrecion, pri pliigita risko de disvolvi adversajn reagojn asociitajn kun malpliigita intravaskula volumo (postura kapturno) kaj malpliboniga kapablo administri veturiloj kaj mekanismoj por disvolviĝo de adversaj reagoj.

Kondiĉoj pri Apoteko de Apoteko

Fabrikisto
Produktado de la finita doza formo:
Janssen-Ortho LLC, 00778, Ŝtata Vojo, 933 km 0.1 Maimi Ward, Gurabo, Porto-Riko.
Pakado, pakado kaj elĉerpa kontrolo:
Janssen-Silag S.p.A., Italujo,
Jura adreso: Cologno Monzeze, Milano, ul. M. Buonarotti, 23.
Aktuala adreso: 04100, Borgo San Michele, Latina, ul. S. Janssen.

Registristo-posedanto, Organizaĵoj pri Reklamoj
Johnson & Johnson LLC, Rusujo, 121614, Moskvo, ul. Krylatskaya, 17/2

Ĉi tiu versio de la instrukcioj validas de la 29.04.2016