Atorvastatino 10 mg - instrukcioj por uzo

Priskribo grava al 26.01.2015

• Latina nomo: Atorvastatino
• ATX-Kodo: S10AA05
• Aktiva substanco: Atorvastatino (Atorvastatinum)
• Fabrikisto: CJSC ALSI Pharma

Unu tablojdo enhavas 21,70 aŭ 10,85 miligramojn atorvastatina kalcia trihidrato, kiu respondas al 20 aŭ 10 miligramoj da atorvastatino.

Kiel helpaj komponentoj, Opadra II, magnezio-stearato, aerosilo, amelo 1500, laktozo, mikrokristala celulozo, kalcikarbonato.

Farmakologia ago

Ĉi tiu drogo estas hipokolesterolemia - ĝi konkurencive kaj selektive inhibicias enzimon, kiu kontrolas la indicon de konvertiĝo de HMG-CoA al mevalonato, kiu poste iros en sterolojn, inkluzive de kolesterolo.

La malkresko de plasmaj lipoproteinoj kaj kolesterolo post la drogo estas pro malpliiĝo de la sintezo de kolesterolo en la hepato kaj de la agado de HMG-CoA reduktasa, same kiel pliigo de la nivelo de LDL-receptoroj sur la surfaco de hepataj ĉeloj, kio pliigas la konsumadon kaj katabolismon de LDL.

En homoj kun homozigota kaj heterozigota familia hipercolesterolemio, miksita dislipidemio kaj ne-hereda hiperkolesterolemio, malpliigo de apolipoproteino B, totala kolesterolo, kaj malalt-denseca kolesterolo-lipoproteinoj estas observata dum la uzo de ĉi tiu kuracilo.

Ĉi tiu drogo reduktas la eblon de disvolviĝo. ischemia kaj morteco en homoj de ĉiuj aĝoj havantaj miokardia infarkto sen nestabila angino kaj Q-ondo. Ĝi ankaŭ reduktas la efikon de ne-mortigaj kaj mortigaj strekoj, la ĝenerala ofteco de kardiovaskulaj malsanoj kaj la riskon de disvolvi fatalajn malsanojn de la koro kaj sangaj glasoj.

Farmakodinamiko kaj farmacokinetiko

Ĝi havas altan absorbadon, la plej alta koncentriĝo en la sango estas observata post unu ĝis du horoj post la administrado. La biodisponibilidad estas malalta pro la antaŭsistema forigo de la aktiva substanco en la gastra mukozo kaj la efiko de la "unua paŝo tra la hepato" - 12 procentoj. Proksimume 98 procentoj de la dozo prenita estas ligita al plasmaj proteinoj. Metaboligo okazas en la hepato kun la formado de aktivaj metabolitoj kaj neaktivaj substancoj. La duontempo estas 14 horoj. Dum hemodializo ne montras.

Kontraŭindikoj

La kuracilo ne devas esti prenita kun:

• sub 18 jaroj
• gravedeco kaj periodo mamnutrado,
• hepatoko,
• aktivaj hepataj malsanoj aŭ pliigita aktiveco de "hepaj" enzimoj pro neklaraj kialoj,
• hipersensiveco al la enhavo de la drogo.

Ĝi devas esti prenita kun skeleta muskola malsano, vundojvastaj kirurgiaj proceduroj senkontrolitaj epilepsio, sepsis, arteria hipotensiometabolaj kaj endokrinaj malordoj, perturboj en la elektrolita ekvilibro de alta severeco, historio de hepatmalsano kaj alkoholuzo.

Kromaj efikoj

Kiam vi prenas ĉi tiujn tabelojn, vi eble spertos:

• pligraviĝo gotti, mastodinniakresko de pezo (tre malofta)
• albuminuria hipogluzemiohiperglicemio (tre malofta)
• peteĉoj, ekkemoj, seborrea, ekzemopliigita ŝvitado, xerodermo, alopecia,
• La sindromo de Lyell, multforma uniformo eritemo, fotosensibilizado, ŝvelaĵo de la vizaĝo, angioedema, urtikaria, kontakti dermatitishaŭta erupcio kaj prurito (rara),
• malobservo de ejakulado, senpoveco, malpliigita libido, epididimito, metrorrhagia, nefrourolithiasis, vagina sangado, hematurio, jado, disuria,
• kuna kontraktado, muskola hipertoneco, torticollisrabdomiolizo miaalgioartralgio miopatio, anisito, tendosinovitis, bursitokrudaj kramfoj artrito,
• tenesmo, sanganta gingivoj, melena, rektala sangado, malhelpita hepofunkcio, kolesta iktero, pancreatito, duodena ulcero, cheilitis, kolia bilio, hepatitogastroenterito, ulceroj de la buŝa mukozo, glositis, ezofagito, stomatito, vomadodisfago burpingseka buŝo, pliigita aŭ malpliigita apetito, abdomina doloro, gastralgia, flatulenco, diareo aŭ estreñimiento, brulvundo, naŭzo,
• nazotruoj, pligravigado de bronkia astmo, dispneo, pneŭmonio, rinito, bronkito,
• trombocitopenio, limfadenopatio, anemio,
• angina pektoro, arritmio, flebito, pliigita sangopremo, ortostatika hipotensio, palpitacioj, brustdoloro,
• perdo de gusto, parosmio, glaucoma, surdeco, hemoragio en la retino, perturba loĝado, konjunkcia sekeco, tinnito, ambliopio,
• perdo de konsciohipestezio depresio, migrenohiperkinezo, vizaĝa paralizo, ataxiaemocia lableco amnezioekstercentra neuropatio, parestezio, koŝmaroj, somnolo, malbonŝanco, astenio, kapdoloro, kapturno, sendormeco.

Interago

Samtempa administrado kun inhibantoj de protease pliigas la koncentriĝon de la aktiva substanco en sanga plasmo. Samtempa uzo kun drogoj kiuj reduktas la koncentriĝon de endogenaj steroidaj hormonoj (inkluzive Spironolactone, Ketoconazole kaj Cimetidine) pliigas la eblecon redukti endogenajn steroidajn hormonojn.

Se prenita samtempe kun nikotinika acido, eritromicino, fibratoj kaj ciklosporinoj, ĝi pliigas la eblecon disvolvi miopation kiam traktata kun aliaj drogoj de ĉi tiu klaso.

Simvastatino kaj Atorvastatino - kio estas pli bona?

Simvastatino Estas natura statino, kaj Atorvastatin estas pli moderna statino de sinteza origino. Kvankam ili havas malsamajn metabolajn vojojn kaj kemiajn strukturojn, ili havas similan farmakologian efikon. Ili ankaŭ havas la samajn kromefikojn, sed Simvastatino estas multe pli malmultekosta ol Atorvastatino, do per la prezo-faktoro Simvastatino estas pli bona elekto.

Farmakokinetiko

Absorbado estas alta. La tempo por atingi maksimuman koncentriĝon estas 1-2 horoj, la maksimuma koncentriĝo ĉe virinoj estas 20% pli alta, AUC (areo sub la kurbo) estas 10% pli malalta, la maksimuma koncentriĝo en pacientoj kun alkohola cirozo estas 16 fojojn, AUC estas 11 fojojn pli alta ol normala. Manĝaĵo iomete reduktas la rapidon kaj daŭron de absorbo de la drogo (respektive de 25% kaj 9%), sed la malkresko de LDL-kolesterolo estas simila al tiu kun uzo de atorvastatino sen manĝaĵoj. La koncentriĝo de atorvastatino se aplikite vespere estas pli malalta ol matene (ĉirkaŭ 30%). Linia rilato inter la grado de absorción kaj la dozo de la drogo estis rivelita.

Biodisponibilidad - 14%, sistema biodisponeco de inhibicia aktiveco kontraŭ HMG-CoA-reduktase - 30%. Malalta sistema biodisponeco ŝuldiĝas al presistema metabolo en la muka membrano de la gastrointestina vojo kaj dum la "unua paŝo" tra la hepato.

La averaĝa volumeno de distribuo estas 381 l, la rilato kun plasmaj proteinoj estas 98%. Ĝi estas metaboligita ĉefe en la hepato sub la agado de citokromaj P450 CYP3A4, CYP3A5 kaj CYP3A7 kun la formado de farmakologie aktivaj metabolitoj (orto- kaj parahidroksilataj derivaĵoj, beta-oksidaj produktoj). La inhibicia efiko de la drogo kontraŭ HMG-CoA-reduktase estas proksimume 70% determinita de la agado de cirkulantaj metabolitoj.

Ĝi elretiĝas en la galo post hepata aŭ / aŭ hepata metabolo (ne spertas severan enterhepatan recirkuladon).

La duonvivaĵo daŭras 14 horojn. La inhibicia aktiveco kontraŭ HMG-CoA-reduktase daŭras ĉirkaŭ 20-30 horojn, pro la ĉeesto de aktivaj metabolitoj. Malpli ol 2% de parola dozo estas determinita en la urino.

Ĝi ne elretiĝas dum hemodializo.

Indikoj por uzo

• kiel suplemento al dieto por redukti altan totalan kolesterolon, LDL-C, apo-B, kaj trigliceridojn en plenkreskuloj, adoleskantoj, kaj infanoj en aĝo de 10 jaroj aŭ pli kun primara hipercolesterolemio, inkluzive de familia hipercolesterolemia (heterozigota versio) aŭ kombinita (miksita) hiperlipidemia ( tipoj IIa kaj IIb laŭ la klasifiko de Fredrickson), kiam la respondo al dieto kaj aliaj ne-drogaj terapioj estas nesufiĉa,
• por redukti levitan totalan kolesterolon, LDL-C en plenkreskuloj kun homozigaj familiaj hipercolesterolemioj kiel aldonaĵo al aliaj lipid-malaltigaj terapioj (ekz. LDL-aferezo) aŭ, se tiaj traktadoj ne haveblas,

Antaŭzorgo de Kardiovaskula Malsano:

• antaŭvidi kardiovaskulajn eventojn en plenkreskaj pacientoj kun alta risko disvolvi evoluajn kardiovaskulajn okazaĵojn, aldone al korekto de aliaj risko faktoroj,
• malĉefa antaŭzorgo de kardiovaskulaj komplikaĵoj en pacientoj kun koronaria kora malsano kun la celo malpliigi la totalan mortoprocentaĵon, miokardian infarkton, strekon, rehospitaligon de angina pektora kaj la bezonon de revaskularizado.

Dozo kaj administrado

Interne Faru je ajna horo de la tago, sendepende de manĝaĵo.

Antaŭ ol komenci kuracadon kun Atorvastatino, vi devas provi atingi kontrolon de hipercolesterolemio per dieto, ekzercado kaj pezo-perdo en pacientoj kun obesidad, kaj ankaŭ traktadon de la suba malsano.

Kiam vi preskribas la drogon, la paciento devas rekomendi norman hipokolesteroleman dieton, kiun li devas aliĝi dum la tuta periodo de kuracado.

La dozo de la drogo varias de 10 mg ĝis 80 mg unufoje ĉiutage kaj estas titolita konsiderante la komencan koncentriĝon de LDL-Xc, la celon de la terapio kaj la individuan efikon sur la terapio. La maksimuma ĉiutaga dozo de la drogo estas 80 mg.

Komence de kuracado kaj / aŭ dum pliigo de la dozo de Atorvastatino necesas monitori la koncentriĝon de lipidoj en la sanga plasmo ĉiun 2-4 semajnon kaj ĝustigi la dozon laŭe.

Heterozygous familia hipercolesterolemia

La komenca dozo estas 10 mg tage. La dozo devas esti elektita individue kaj taksi ĝian gravecon ĉiun 4 semajnon kun ebla kresko al 40 mg ĉiutage. Tiam la dozo povas esti pliigita ĝis maksimume 80 mg tage, aŭ kombinaĵo de sekvantaroj de galaj acidoj kun la uzo de atorvastatino en dozo de 40 mg tage eblas.

Uzu en infanoj kaj adoleskantoj de 10 ĝis 18 jaroj kun heterozigaj familiaj hipercolesterolemioj

La rekomendinda komenca dozo estas 10 mg unufoje tage. La dozo povas esti pliigita al 20 mg tage, depende de la klinika efiko. Sperto kun dozo pli ol 20 mg (responda al dozo de 0,5 mg / kg) estas limigita. Estas necese titoli la dozon de la drogo depende de la celo de lipid-malaltiga terapio. Doza ĝustigo devas esti farita je intertempoj de 1 tempo en 4 semajnoj aŭ pli.

Uzu en kombinaĵo kun aliaj drogoj

Se necese, samtempa uzo kun ciclosporino, telaprevir aŭ kombinaĵo de tipranavir / ritonavir, la dozo de la drogo Atorvastatin ne devas superi 10 mg ĉiutage.

Oni devas fari singardecon kaj uzi la plej malaltan efikan dozon de atorvastatino dum ĝi estas uzata kun HIV-proteazaj inhibidores, inhibidores de proteasa viruso de hepatito C (boceprevir), klaritromicino kaj itraconazolo.

Simptomoj de superdozo

Specifaj signoj de superdozo ne estis establitaj. Simptomoj povas inkluzivi doloron en la hepato, akra rena malsukceso, plilongigitan uzadon de miopatio kaj rabdomiolizo.

En kazo de superdozo, la jenaj ĝeneralaj mezuroj estas necesaj: monitori kaj konservi la esencajn funkciojn de la korpo, krom malhelpi plian absorbadon de la drogo (gasta lavado, prenante aktivigitan karbon aŭ laksativojn).

Kun la disvolviĝo de miopatio, sekvita de rabdomiolizo kaj akra rena malsukceso, la drogo devas esti tuj nuligita kaj komenciĝis la infuzaĵo de diureta kaj natria bicarbonato. Rabdomiolizo povas konduki al hiperkalemio, kiu postulas administradon intravena de solvo de kalcia klorido aŭ solvo de kalcia glukonato, infuzaĵo de solvo de 5% de fulmotondro (glukozo) kun insulino, kaj uzon de kalio-interŝanĝaj rezinoj.

Ĉar la drogo aktive ligas al plasmaj proteinoj, hemodializo ne efikas.

Droga interagado

La risko de miopatio kun rabdomiolizo kaj rena malsukceso dum traktado kun inhibidores de HMG-CoA reduktase pliiĝas kun la samtempa uzo de ciklosporino, antibiotikoj (eritromicino, klaritromicino, hipupristino / dalphopristino), inhibidores de proteasa HIV (indinavir, ritonoviraz, kontraŭ-ritonoviraz itraconazole, ketoconazole), nefazodono. Ĉiuj ĉi tiuj drogoj inhibicias la isoenzimon de CYP3A4, kiu estas implikita en la metabolo de atorvastatino en la hepato. Simila interago estas ebla per la samtempa uzo de atorvastatino kun fibratoj kaj nikotinika acido en reduktaj dozoj de lipidoj (pli ol 1 g tage).

Kun samtempa uzo kun inhibidores de proteasa HIV. Malhelpaj proteinoj de hepatito C, klaritromicino kaj itraconazolo devas zorgi kaj uzi la plej malaltan efikan dozon de atorvastatino.

CYP3A4 Isoenzima Inhibitoroj

Ĉar atorvastatino estas metaboligita per izoenzimo CYP3A4, la kombinita uzo de atorvastatino kun inhibidores de la izoenzimo CYP3A4 povas konduki al pliigo de plasmaj koncentriĝoj de atorvastatino. La grado de interago kaj potenciga efiko estas determinita de la varieco de la efiko sur la isoenzimo de CYP3A4.

OATP1B1 transportas proteinajn inhibitorojn

Atorvastatino kaj ĝiaj metabolitoj estas substratoj de la transporta proteino OATP1B1. Inhibidores de OATP1B1 (ekz., Ciklosporino) povas pliigi biodisponecon de atorvastatino. Hako, la samtempa uzo de atorvastatino je dozo de 10 mg kaj ciklosporino je dozo de 5,2 mg / kg / tago kondukas al pliiĝo de la koncentriĝo de atorvastatino en sanga plasmo je 7,7 fojoj. La efiko de inhibicio de hepata kaptaĵa transportilo en la koncentriĝo de atorvastatino en hepatocitoj estas nekonata. En la okazo ke ne eblas eviti samtempan uzon de tiaj drogoj, oni rekomendas malpliigi la dozon kaj kontroli la efikecon de terapio.

Gemfibrozil / fibratoj

En la fono de la uzo de fibratoj en monoterapio, periodaj reagoj estis konstatitaj, inkluzive de rabdomiolizo rilata al la muskoloskeleta sistemo. La risko de tiaj reagoj pliiĝas kun la samtempa uzo de fibratoj kaj atorvastatino. Se la samtempa uzo de ĉi tiuj drogoj ne povas eviti, tiam la minimuma efika dozo de atorvastatino devas esti uzata. kaj regula monitorado de la stato de la paciento devas esti farita.

Liberigu formojn kaj kunmetaĵon

En apotekoj vi povas trovi nur 1 specon de drogo - en formo de tabeloj. La ilo rilatas al unu-komponantaj drogoj. Atorvastatino kontribuas al malpliigo de lipida enhavo, kaj ĉi tiu substanco estas inkluzivita en la preparado en formo de kalcia salo (kalcia trihidrato). En la nomado de la drogo en demando, la dozo de la aktiva komponanto estas ĉifrita - 10 mg. Ĉi tiu kvanto estas enhavita en 1 tablojdo. La drogo ne montras agresemajn efikojn pro la ĉeesto de filmo-membrano.

Atorvastatino aĉeteblas en ĉelaj pakaĵoj. Ĉiu enhavas 10 tablojdojn. La tuta nombro de ampoloj en kartona skatolo estas 1, 2, 3, 4, 5 aŭ 10 pecoj.

Atorvastatino 10 rilatas al enzimaj inhibidores, kiuj nerekte efikas sur la procezo de produktado de kolesterolo.

Kio estas preskribita?

La ĉefaj areoj de apliko:

• pliigi la efikecon de drogoj kies agado celas malpliigi kolesterolon (Atorvastatino estas preskribita kiel parto de kompleksa kuracado), atingante la postulatajn rezultojn per dieta terapio,
• kuracado de la kardiovaskula sistemo, malebligi disvolviĝon de komplikaĵoj kaŭzitaj de pliigita sango-viskozeco, alta kolesterolo, mallarĝigado de sangaj glasoj.

Doza formo

Kovritaj Tablojdoj 10 mg, 20 mg kaj 40 mg

Unu tablojdo enhavas:

aktiva substanco - atorvastatino (kiel kalcia salo de trihidrato) 10 mg, 20 mg kaj 40 mg (10,85 mg, 21,70 mg kaj 43,40 mg),

excipientoj: kalcikarbonato, krosovidono, natria lauryl sulfato, silicia dioksido, koloida anhidro, talko, mikrokristala celulozo,

ŝelo kunmetaĵo: Opadry II rozkolora (talko, polietilenglicolo, titanioksido (E171), polivinil-alkoholo, fero (III) rusto flava (E172), fero (III) rusto de rusto (E172), fero (III) rusto nigra (E172).

Rozkoloraj tegitaj tablojdoj kun biconvexa surfaco

Inhibitoroj de proteasa

La AUC-valoro de atorvastatino signife pliiĝas kun la samtempa uzo de atorvastatino kaj iuj kombinaĵoj de HIV-proteazaj inhibidores, same kiel atorvastatino kaj hepatito C-virus-proteasa inhibilo telaprevir. Tial, la samtempa uzo de atorvastatino en pacientoj prenantaj kombinaĵon de tipranavir kaj inhibicioj de proteasa HIV-proteasa telaprevir devas esti evitata. Oni devas zorgi kun la samtempa uzo de atorvastatino kaj kombinaĵo de HIV-proteasa lopinavir kaj ritonavir, kaj ankaŭ malpliigita dozo de atorvastatino. Oni devas zorgi kun la samtempa uzo de atorvastatino kaj kombinaĵo de HIV-proteazaj inhibidores, saquinavir kaj ritonavir, darunavir kaj ritonavir, fosamprenavir kaj ritonavir aŭ fosamprenavir, dum la dozo de atorvastatino ne devas superi 20 mg. En pacientoj, kiuj prenas nelfinavir-HIV-proteazan inhibilon aŭ boceprevir-inhibitor de proteasa viruso de hepatito C, la dozo de atorvastatino ne devas superi 40 mg; kuracista observado rekomendas pacientojn.

Farmacologiaj propraĵoj

Farmakokinetiko

Atorvastatino rapide sorbas post parola administrado, ĝia plasma koncentriĝo atingas maksimuman nivelon dum 1 - 2 horoj. La relativa biodisponeco de atorvastatino estas 95-99%, absoluta - 12-14%, sistema (provizanta inhibicion de HMG-CoA reduktase) - ĉirkaŭ 30 % Malalta sistema biodisponeco estas klarigita per presistema malleviĝo en la muka membrano de la gastrointestina vojo kaj / aŭ metabolo dum la unua paŝo tra la hepato. Absorbado kaj plasma koncentriĝo pliiĝas proporcie al la dozo de la drogo. Malgraŭ la fakto, ke kiam oni prenas kun manĝaĵo, la absorbo de la drogo malpliiĝas (la maksimuma koncentriĝo kaj AUC estas proksimume 25 kaj 9% respektive), la malkresko de LDL-kolesterolo ne dependas de atorvastatino prenita kun manĝaĵo aŭ ne. Kiam vi prenis atorvastatinon vespere, ĝia plasma koncentriĝo estis pli malalta (proksimume 30% por maksimuma koncentriĝo kaj AUC) ol dum prenado de ĝi matene. Tamen, la malkresko de la nivelo de LDL-kolesterolo ne dependas de la tempo de la drogo.

Pli ol 98% de la drogo ligas al plasmaj proteinoj. La rilatumo pri eritrocito / plasmo estas proksimume 0,25, kio indikas malfortan penetron de la drogo en ruĝajn globulojn.

Atorvastatino estas metaboligita al orto- kaj para-hidroksilataj derivaĵoj kaj diversaj beta-oksidigitaj produktoj. La inhibicia efiko de la drogo rilate al HMG-CoA-reduktasa estas proksimume 70% realigita pro la agado de cirkulantaj metabolitoj. Atorvastatino estis trovita malforta inhibilo de citokroma P450 ZA4.

Atorvastatino kaj ĝiaj metabolitoj estas elmetitaj ĉefe per galo post hepata aŭ / aŭ ekstrapatia metabolo. Tamen, la drogo ne estas susceptible al signifa enterohepatika recirkulado. La meza vivdaŭro de atorvastatino estas preskaŭ 14 horoj, sed la periodo de malhelpa agado kontraŭ HMG-CoA reduktase pro cirkulantaj aktivaj metabolitoj estas 20-30 horoj. Malpli ol 2% de parola dozo de atorvastatino estas ekskrementita en la urino.

La plasma koncentriĝo de atorvastatino en sanaj maljunuloj (pli ol 65 jaroj) estas pli alta (proksimume 40% por maksimuma koncentriĝo kaj 30% por AUC) ol ĉe junuloj. Ne estis diferencoj en la efikeco de kuracado kun atorvastatino en maljunaj pacientoj kaj pacientoj de aliaj aĝaj grupoj.

La koncentriĝo de atorvastatino en sanga plasmo en virinoj diferencas de la koncentriĝo en sanga plasmo en viroj (en virinoj, la maksimuma koncentriĝo estas proksimume 20% pli alta kaj AUC - 10% pli malalta). Tamen, neniuj klinike signifaj diferencoj estis trovitaj en la efiko sur lipidaj niveloj en viroj kaj virinoj.

La rena malsano ne influas la koncentriĝon de la drogo en plasmo aŭ la efikon de atorvastatino sur lipidaj niveloj, tial ne necesas ĝustigo de dozo en pacientoj kun rena malsukceso. La studoj ne kovris pacientojn kun rena malsukceso en la fina stadio; probable hemodializo ne ŝanĝas signife la forpason de atorvastatino, ĉar la drogo preskaŭ komplete ligas al proteinaj plasmoj de sango.

La koncentriĝo de atorvastatino en sanga plasmo pliiĝas signife (maksimuma koncentriĝo - proksimume 16 fojojn, AUC - 11 fojojn) en pacientoj kun cirozo de la hepato kun alkohola etiologio.

Farmakodinamiko

Atorvastatino estas unuaranga konkurenca inhibilo de HMG-CoA reduktase-enzimo, kiu reguligas la indicon de konvertiĝo de HMG-CoA al mevalonato - pioniro de steroloj (inkluzive de kolesterolo (kolesterolo)). En pacientoj kun homekigota kaj heterozigota familia hipercolesterolemio, heredita formo de hiperkolesterolemio kaj miksita dislipidemio, atorvastatino malaltigas la koncentriĝon de totala kolesterolo, lipoproteinoj de malalta denseco (LDL) kaj apolipoprotein B (Apo B). Atorvastatino ankaŭ reduktas la koncentriĝon de lipoproteinoj de tre malalta denseco (VLDL) kaj trigliceridoj (TG), kaj ankaŭ iomete pliigas la enhavon de lipoproteinoj de alta kolesterolo (HDL).

Atorvastatino reduktas la nivelon de kolesterolo kaj lipoproteinoj en sanga plasmo malhelpante HMG-CoA reduktase, sintezon de kolesterolo en la hepato kaj pliigante la nombron de LDL-riceviloj sur la surfaco de hepatocitoj, kio estas akompanata de pliigita kaptiĝo kaj katabolismo de LDL. Atorvastatino reduktas LDL-produktadon, kaŭzas prononcan kaj daŭran pliiĝon en LDL-receptora agado. Atorvastatino efike malaltigas LDL-nivelojn en pacientoj kun homozigaj familiaj hipercolesterolemoj, kiuj ne taŭgas por norma terapio kun malplipeziĝaj drogoj.

La ĉefa loko de agado de atorvastatino estas la hepato, kiu ludas ĉefan rolon en la sintezo de kolesterolo kaj malplenigo de LDL. Malkresko de la nivelo de LDL-kolesterolo korelacias kun la dozo de la drogo kaj ĝia koncentriĝo en la korpo.

Atorvastatino je dozo de 10–80 mg reduktis la nivelon de totala kolesterolo (de 30–46%), LDL-kolesterolo (de 41–61%), Apo B (de 34–50%) kaj TG (de 14.33%). Ĉi tiu rezulto estas stabila ĉe pacientoj kun heterozigaj familiaj hiperkolesterolemioj, akirita formo de hipercolesterolemio kaj miksita formo de hiperlipidemio, inkluzive de pacientoj kun diabeto mellitus ne-insulin-dependaj.

En pacientoj kun izolita hipertrigliceridemio, atorvastatino reduktas la nivelon de totala kolesterolo, LDL-kolesterolo, VLDL-kolesterolo, Apo B, TG kaj iomete pliigas la nivelon de HDL-kolesterolo. En pacientoj kun disbetalipoproteinemio, atorvastatino reduktas la nivelon de malpligrandigo de kolesterolo.

En pacientoj kun hiperlipoproteinemio de tipo IIa kaj IIb (laŭ la Fredrickson-klasifiko), la averaĝa nivelo de kresko de HDL-kolesterolo uzante atorvastatinon je dozo de 10-80 mg estis 5,1–8,7%, sendepende de la dozo. Krome, estis grava dozo-dependa malkresko en la proporcioj de totala kolesterolo / HDL-kolesterolo kaj HDL-kolesterolo. La uzo de atorvastatino reduktas la riskon de iskemio kaj morto en pacientoj kun miokardia infarkto sen Q-ondo kaj nestabila angino (sendepende de sekso kaj aĝo) estas rekte proporcia al la nivelo de LDL-kolesterolo.

Heterozygous rilata hiperkolesterolemio en pediatrio. En knaboj kaj knabinoj en aĝo de 10-17 jaroj kun heterozigota familia hipercolesterolemio aŭ severa hipercolesterolemio, atorvastatino je dozo de 10-20 mg unufoje tage reduktis signife la nivelon de tuta kolesterolo, LDL-kolesterolo, TG kaj Apo B en sanga plasmo. Tamen, estis neniu signifa efiko sur kresko kaj pubereco en knaboj aŭ sur la daŭro de la menstrua ciklo en knabinoj. La sekureco kaj efikeco de dozoj super 20 mg por kuracado de infanoj ne estis studitaj. La influo de la daŭro de atorvastatina terapio en infanaĝo sur la redukto de morbilo kaj morteco en plenaĝeco ne estas establita.

Dozo kaj administrado

Antaŭ ol komenci Atorvastatin-terapion, necesas determini la nivelon de kolesterolo en la sango kontraŭ la fono de taŭga dieto, preskribi fizikajn ekzercojn kaj preni mezurojn celantajn malpliigi korpan pezon en pacientoj kun obesidad, same kiel fari traktadon por subaj malsanoj. Dum kuracado kun atorvastatino, pacientoj devas aliĝi al norma hipokolesterolemia dieto. La drogo estas preskribita en dozo de 10–80 mg unufoje ĉiutage, samtempe, sed samtempe de la tago, sendepende de la konsumado de manĝaĵoj. La komencaj kaj prizorgaj dozoj povas esti individuigitaj laŭ la komenca nivelo de LDL-kolesterolo, celoj kaj efikeco de terapio. Post 2-4 semajnoj de la komenco de kuracado kaj / aŭ dozo-alĝustigo kun Atorvastatin, lipa profilo devas esti prenita kaj la dozo alĝustigita laŭe.

Primara hipercolesterolemia kaj kombinita (miksita) hiperlipidemio. Plejofte sufiĉas preskribi drogon en dozo de 10 mg unufoje ĉiutage. La kurac-efiko disvolviĝas post 2 semajnoj, la maksimuma efiko - post 4 semajnoj. Pozitivaj ŝanĝoj estas subtenataj de plilongigita uzo de la drogo.

Homozigaj familiaj hipercolesterolemoj. La drogo estas preskribita en dozo de 10 ĝis 80 mg unu fojon ĉiutage ĉiutage, kiam ajn, sendepende de la manĝaĵo. Komencaj kaj prizorgaj dozoj estas fiksitaj individue. Plejofte, en pacientoj kun homozigota familia hipercolesterolemio, la rezulto estas atingita per uzo de atorvastatino je dozo de 80 mg unufoje tage.

Heterozygous familia hipercolesterolemia en pediatrio (pacientoj en aĝo de 10-17 jaroj). Atorvastatino rekomendas en la komenca dozo.

10 mg unufoje ĉiutage. La maksimuma rekomendinda dozo estas 20 mg unufoje ĉiutage (dozon superantan 20 mg ne estis studitaj ĉe pacientoj de ĉi tiu aĝa grupo). La dozo estas fiksita individue, konsiderante la celon de terapio, la dozo povas esti alĝustigita kun intertempo de 4 semajnoj aŭ pli.

Uzo en pacientoj kun rena malsano kaj rena malsukceso. La rena malsano ne influas la koncentriĝon de atorvastatino aŭ malpliiĝon de plasmo LDL-kolesterolo, do ne necesas dozo-alĝustigo.

Uzo en maljunaj pacientoj. Ne estas diferencoj pri sekureco kaj efikeco de la drogo en traktado de hipercolesterolemio en maljunaj pacientoj kaj plenkreskaj pacientoj post la aĝo de 60 jaroj.

Pacientoj kun misfunkcia hepato la drogo estas preskribita kun singardo rilate al malrapidigo en la elimino de la drogo el la korpo. La kontrolo de klinikaj kaj laboratoriaj parametroj estas montrita, kaj se oni rimarkas gravajn patologiajn ŝanĝojn, la dozo devas esti malpliigita aŭ la kuracado devas ĉesi.

Se decido estas farita sur la komuna administrado de Atorvastatin kaj CYP3A4-inhibidores, tiam:

Ĉiam komencu kuracadon per minimuma dozo (10 mg), nepre kontrolu serumajn lipidojn antaŭ ol titoli la dozon.

Vi povas provizore ĉesi preni Atorvastatinon se CYP3A4-inhibitoroj estas preskribitaj en mallonga kurso (ekzemple mallonga kurso de antibiotiko kiel klaritromicino).

Rekomendoj pri la maksimuma dozo de Atorvastatino uzante:

kun ciklosporino - la dozo ne devas superi 10 mg,

kun claritromicino - la dozo ne devas superi 20 mg,

kun itraconazole - la dozo ne devas superi 40 mg.

Azitromicino

Kun la samtempa uzo de atorvastatino je dozo de 10 mg unufoje tage kaj azitromicino je dozo de 500 mg ĉiutage, la koncentriĝo de azitromicino en la sango-plasmo ne ŝanĝiĝis.

La kombinita uzo de atorvastatino je dozo de 40 mg kun diltiazem ĉe dozo de 240 mg kondukas al pliigo de la koncentriĝo de atorvastatino en sanga plasmo.

CYP3A4 Isoenzima Induktiloj

La kombinita uzo de atorvastatino kun induktiloj de la izoenzimo CYP3A4 (ekzemple efavirenz, fenitoino, rifampicino, preparoj de sankta Johano) povas konduki al malpliigo de la koncentriĝo de atorvastatino en sanga plasmo. Pro la duobla mekanismo de interagado kun rifampicino (induktilo de la izoenzimo CYP3A4 kaj OATP1B1-hepatocita transporto-inhibilo), la samtempa uzo de atorvastatino kaj rifampicino rekomendas, ĉar malfrua administrado de atorvastatino post preno de rifampicino kaŭzas signifan malpliiĝon en la koncentriĝo de atorvastatino. Tamen, la efiko de rifampicino sur la koncentriĝo de atorvastatino en hepatocitoj estas nekonata kaj se samtempa uzo ne eblas eviti, la efikeco de tia kombinaĵo dum terapio devas esti zorge kontrolita.

Kun la samtempa ingesta atorvastatino kaj suspendo enhavanta magnezion kaj aluminiajn hidroksidojn, la koncentriĝo de atorvastatino en la sanga plasmo malpliiĝas je ĉirkaŭ 35%, tamen la grado de malpliiĝo de LDL-C ne ŝanĝiĝas.

Atorvastatino ne efikas sur la farmakokinetiko de fenazono, tial interago kun aliaj drogoj metaboligitaj de la samaj enzimoj de la citokroma sistemo P 450 ne estas atendata.

Kolestipolo

Kun la samtempa uzo de colestipol, la koncentriĝo de atorvastatino en la sanga plasmo malpliiĝis ĉirkaŭ 25%, tamen la lipid-reduktanta efiko de la kombinaĵo de atorvastatino kaj colestipolo superis tiun de ĉiu drogo individue.

Kun ripeta uzo de digoksino kaj atorvastatino je dozo de 10 mg ĉiutage, la ekvilibra koncentriĝo de digoksino en la sanga plasmo ne ŝanĝiĝis. Tamen, kiam digoksino estis uzata kombina kun atorvastatino je dozo de 80 mg / tago, la koncentriĝo de digoksino pliiĝis ĉirkaŭ 20%, tial tiaj pacientoj devas esti kontrolataj.

Parolaj kontraŭkoncipiloj

Kun la samtempa uzo de atorvastatino kaj parola kontraŭkoncipo enhavanta noretisteron kaj etinilestradiolon, signifa kresko de la AUC de noretisteron kaj etinilestradiol estis observita ĉirkaŭ 30% kaj 20% respektive. Ĉi tiu efiko devas konsideri kiam elektas parolan kontraŭkoncipilon por virino prenanta atorvastatinon.

Terfenadino

Atorvastatino kun samtempa uzo ne havis klinike signifan efikon sur la farmacokinetiko de terfenadino.

La samtempa uzo de atorvastatino kun warfarino en la fruaj tagoj povas pliigi la efikon de warfarino sur sanga koagulado (redukto de protrombina tempo). Ĉi tiu efiko malaperas post 15 tagoj de samtempa uzo de ĉi tiuj drogoj.

Kun la samtempa uzo de atorvastatino je dozo de 80 mg kaj amlodipino je dozo de 10 mg, la farmacokinetiko de atorvastatino en la ekvilibra stato ne ŝanĝiĝis.

Acida fusido

Dum postmerkatigaj studoj, kazoj de rabdomiolizo ĉe pacientoj prenantaj statinojn, inkluzive de atorvastatino kaj fusida acido, estis rimarkitaj.En pacientoj, por kiuj la uzo de fuzida acido estas necesa, la traktado kun statinoj devas esti ĉesigita dum la tuta periodo de uzo de fusida acido. Statinoterapio povas rekomenci 7 tagojn post la lasta dozo de fusida acido. En esceptaj kazoj, kiam plilongigita sistema terapio kun fusida acido estas necesa, ekzemple, por traktado de severaj infektoj, la bezono de la samtempa uzo de atorvastatino kaj fusida acido devas esti konsiderata en ĉiu kazo kaj sub strikta kontrolo de kuracisto. La paciento devas konsulti kuraciston tuj se aperas simptomoj de muskola malforteco, sentemo aŭ doloro.

La uzo de ezetimibe estas asociita kun la disvolviĝo de adversaj reagoj, inkluzive de rabdomiolizo, de la muskoloskeleta sistemo. La risko de tiaj reagoj pliiĝas kun la samtempa uzo de atorvastatino kaj ezetimibe. Proksima monitorado rekomendas ĉi tiujn pacientojn.

Kazoj de miopatio estis raportitaj per la samtempa uzo de atorvastatino kaj kolikicino. Kun kombinita terapio kun ĉi tiuj drogoj, oni devas zorgi.

Studinte la interagadon de atorvastatino kun cimetidino, neniu klinike signifa interago estis detektita.

Alia konvena terapio

La samtempa uzo de atorvastatino kun drogoj, kiuj reduktas la koncentriĝon de endogenaj steroidaj hormonoj (inkluzive de cimetidino, ketoconazolo, spironolactono) pliigas la riskon malaltigi la koncentriĝon de endogenaj steroidaj hormonoj (oni devas zorgi).

En klinikaj studoj, atorvastatino estis uzata kombinaĵo kun kontraŭhipertensaj drogoj kaj estrogenoj, kiuj estis preskribitaj kiel anstataŭa terapio, neniuj klinike signifaj nedezirataj interagaj simptomoj estis rimarkitaj. Studoj pri interagoj kun specifaj drogoj ne estis faritaj.

Specialaj instrukcioj

Atorvastatino povas kaŭzi kreskon de serumo CPK, kiu devas esti pripensita en la diferenca diagnozo de brusto-doloro. Oni devas memori, ke pliigo de KFK 10 fojojn kompare kun la normo, akompanata de mialgio kaj muskola malforteco povas esti asociita al miopatio, kuracado devas esti ĉesigita.

Kun la samtempa uzo de atorvastatino kun inhibidores de proteazoj de citokroma CYP3A4 (ciclosporino, klaritromicino, itraconazolo), la komenca dozo devas komenciĝi per 10 mg, kun mallonga kurso de antibiotika traktado, atorvastatino devas esti ĉesigita.

Estas necese regule monitori indikilojn de hepato funkcia antaŭ kuracado, 6 kaj 12 semajnojn post la komenco de la drogo aŭ post pliigo de la dozo, kaj periode (ĉiu 6 monatoj) dum la tuta periodo de uzo (ĝis normaligo de la kondiĉo de pacientoj, kies niveloj de transaminase superas normalon. ) Pliiĝo de "hepataj" transaminasoj estas observita ĉefe en la unuaj 3 monatoj post administrado de drogoj. Oni rekomendas nuligi la drogon aŭ malpliigi la dozon kun pliigo de AST kaj ALT pli ol 3 fojojn. La uzo de atorvastatino estu provizore ĉesigita kaze de disvolviĝo de klinikaj simptomoj sugestantaj la ĉeeston de akra miopatio, aŭ en ĉeesto de faktoroj predikantaj al disvolviĝo de akra rena malsukceso pro rabdomiolizo (severaj infektoj, malpliigita sangopremo, vasta kirurgio, traŭmoj, metabolaj, endokrinaj aŭ severaj elektrolitaj perturboj) . Pacientoj devas esti avertitaj, ke ili devas tuj konsulti kuraciston se ne klarigita doloro aŭ muskola malforteco, precipe se ili estas akompanataj de malemo aŭ febro.

Drugaj interagoj

La risko de miopatio estas pliigita dum kuracado kun aliaj drogoj de ĉi tiu klaso dum uzado de ciklosporino, derivaĵoj de fibra acido, eritromicino, antifungaloj rilataj al azoloj, kaj nikotinika acido.

Antiacidoj: samtempa ingestaĵo el enhava hidroksido de magnezio kaj aluminio reduktis la koncentriĝon de atorvastatino en sanga plasmo je ĉirkaŭ 35%, tamen la grado de malkresko de LDL-kolesterolo ne ŝanĝiĝis.

Antipirino Atorvastatino ne efikas sur la farmakokinetiko de antipirino, do ne estas atendata interagado kun aliaj drogoj metaboligitaj per la samaj citokromaj izoenzimoj.

Amlodipino: en studo pri drogaj interagoj en sanaj individuoj, la samtempa administrado de atorvastatino je dozo de 80 mg kaj amlodipino je dozo de 10 mg kondukis al pliigo de la efiko de atorvastatino je 18%, kio ne havis klinikan signifon.

Ĝemfibrozilo: pro la pliigita risko de miopatio / rabdomiolizo kun la samtempa uzo de HMG-CoA-reduktasa inhibidores kun gemfibrozilo, la samtempa administrado de ĉi tiuj drogoj devas esti evitata.

Aliaj fibratoj: pro la pliigita risko de miopatio / rabdomiolizo kun la samtempa uzo de HMG-CoA-reduktasa inhibidores kun fibratoj, atorvastatino devas esti preskribita kun singardo dum prenado de fibratoj.

Nikotinika acido (niacin): la risko disvolvi miopation / rabdomiolizon povas esti pliigita uzante atorvastatinon kombina kun nikotinika acido, tial en ĉi tiu situacio oni devas konsideri malpliigon de la dozo de atorvastatino.

Kolestipolo: kun la samtempa uzo de colestipol, la koncentriĝo de atorvastatino en sanga plasmo malpliiĝis ĉirkaŭ 25%. Tamen la lipid-reduktanta efiko de la kombinaĵo de atorvastatino kaj kolestipolo superis tiun de ĉiu drogo individue.

Colchicine: kun la samtempa uzo de atorvastatino kun kolikicino, kazoj de miopatio estis raportitaj, inkluzive de rabdomiolizo, tial oni devas zorgi dum oni preskribas atorvastatinon kun kolikicino.

Digoxino: kun ripeta administrado de digoksino kaj atorvastatino je dozo de 10 mg, la ekvilibra koncentriĝo de digoksino en la sanga plasmo ne ŝanĝiĝis. Tamen, kiam digoksino estis uzata kombina kun atorvastatino je dozo de 80 mg / tago, la koncentriĝo de digoksino pliiĝis ĉirkaŭ 20%. Pacientoj ricevantaj digoksinon kune kun atorvastatino postulas taŭgan monitoradon.

Eritromicino / klaritromicino: kun la samtempa uzo de atorvastatino kaj eritromicino (500 mg kvar fojojn ĉiutage) aŭ klaritromicino (500 mg dufoje tage), kiuj inhibicias citokroman P450 ZA4, oni observis kreskon de la koncentriĝo de atorvastatino en la sanga plasmo.

Azitromicino: kun la samtempa uzo de atorvastatino (10 mg unufoje tage) kaj azitromicino (500 mg / unufoje tage), la koncentriĝo de atorvastatino en la plasmo ne ŝanĝiĝis.

Terfenadino: kun la samtempa uzo de atorvastatino kaj terfenadino, klinike signifaj ŝanĝoj en la farmacokinetiko de terfenadino ne estis detektitaj.

Parolaj kontraŭkoncipiloj: dum uzado de atorvastatino kaj parola kontraŭkoncipo enhavanta norethindrone kaj etinilestradiol, signifa kresko en la AUC de norethindrone kaj etinilestradiol estis observita ĉirkaŭ 30% kaj 20% respektive. Ĉi tiu efiko devas konsideri kiam elektas parolan kontraŭkoncipilon por virino prenanta atorvastatinon.

Warfarin: studinte la interagadon de atorvastatino kun warfarino, neniuj signoj de klinike signifa interago estis trovitaj.

Cimetidino: studinte la interagadon de atorvastatino kun cimetidino, neniuj signoj de klinike signifa interago estis trovitaj.

Inhibitoroj de protezo: la samtempa uzo de atorvastatino kun inhibidores de proteazoj konataj kiel citokromaj P450-ZA4-inhibidores estis akompanata de pliigo de plasmaj koncentriĝoj de atorvastatino.

Rekomendoj por kombinita uzo de atorvastatino kaj HIV-proteazaj inhibidores: