ComboGliz Prolong 500 tablojdoj

Internacia nomo:Kombiglyze plilongigi

Komponado kaj formo de liberigo

Film-Liberigita Modifita Eldonaj Tablojdoj. 1 tablojdo enhavas 1000 mg da metformino, 2,5 mg da saxagliptin.

En ampoloj 28 aŭ 56 tablojdoj. Enpakita en kartona skatolo.

Film-tegitaj modifitaj liberigaj tabeloj, 1000 mg + 5 mg. En la pako de 28 aŭ 56 tablojdoj.

Film-tegitaj modifitaj liberigaj tablojdoj, 500 mg + 5 mg. En la pako de 28 aŭ 56 tablojdoj.

Klinika kaj farmakologia grupo

Parola hipoglucemia drogo

Farmakoterapeŭtika grupo

Kombinita hipoglikemia agento por parola administrado (dipeptidil peptidase-4-inhibilo + biguanido)

Farmakologia ago

Combogliz Prolong kombinas du hipoglucemiajn drogojn kun komplementaj mekanismoj por plibonigi glicemian kontrolon en pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2 (DM2): saxagliptin, inhibicio de dipeptil peptidase 4 (DPP-4), kaj metformino, reprezentanto de la biguanida klaso.

Responde al manĝaĵa konsumado el la malgranda intesto, incretinaj hormonoj estas liberigitaj en la sangofluon, kiel ekzemple glucagon-simila peptido-1 (GLP-1) kaj gluko-dependa insulinotropa polipeptido (HIP). Ĉi tiuj hormonoj antaŭenigas la liberigon de insulino el beta-ĉeloj pankreataj, depende de la koncentriĝo de glukozo en la sango, sed estas inaktivigitaj de la enzimo DPP-4 dum pluraj minutoj. GLP-1 ankaŭ malaltigas la sekrecion de glukogono en pankreataj alfa-ĉeloj, malpliigante hepatan glukozon. En pacientoj kun tipo 2 diabeto, la koncentriĝo de GLP-1 malaltiĝas, sed la insulina respondo al GLP-1 restas. Saksagliptino, estante konkurenciva inhibitoro de DPP-4, reduktas la inaktivigon de incretinaj hormonoj, tiel pliigante ilian koncentriĝon en la sangofluo kaj kaŭzante malpliiĝon de fasto-glukozo post manĝado.

Metformino estas hipoglikemia drogo, kiu plibonigas glukozon-toleremon en pacientoj kun tipo 2 diabeto, malaltigante bazajn kaj postprandiajn glukozajn koncentriĝojn. Metformino reduktas la produktadon de glukozo de la hepato, malpliigas la absorbadon de glukozo en la intestoj kaj pliigas sentemon al insulino, pliigante ekstercentran absorbadon kaj utiligon de glukozo. Male al sulfonilureaj preparoj, metformino ne kaŭzas hipogluzemion en pacientoj kun diabeto de tipo 2 aŭ sanaj homoj (krom en specialaj situacioj, vidu la sekciojn "Antaŭzorgojn" kaj "Specialaj Instrukcioj"), kaj hiperinsulinemion. Dum metforminoterapio, insulina sekrecio restas senŝanĝa, kvankam fasti insulinajn koncentriĝojn kaj responde al manĝoj dum la tago povas malpliiĝi.

Farmakokinetiko

La farmacokinetiko de saxagliptin kaj ĝia aktiva metabolito, 5-hydroxy-saxagliptin, estas simila en sanaj volontuloj kaj en pacientoj kun tipo 2 diabeto. La valoroj de C max kaj la areo sub la AUC-kurbo de saxagliptin kaj ĝia aktiva metabolito en plasmo kreskis proporcie en la doza gamo de 2,5 mg ĝis 400 mg. Post sola parola administrado de saxagliptin je dozo de 5 mg fare de sanaj volontuloj, la mezaj valoroj de AUC de saxagliptin kaj ĝia ĉefa metabolito estis 78 ng * h / ml kaj 214 ng * h / ml, kaj la C max-valoroj en plasmo estis 24 ng / ml kaj 47 ng / ml laŭe. La averaĝa varieco de AUC kaj C max de saxagliptin kaj ĝia aktiva metabolito estis malpli ol 25%.

Kun ripeta uzo de la drogo unufoje ĉiutage ĉe iu ajn dozo, ne estas rimarkinda amasiĝo de saxagliptin aŭ ĝia aktiva metabolito. Ne ekzistas dependeco de la malleviĝo de saxagliptin kaj ĝia aktiva metabolito sur la dozo kaj tempo kiam oni aplikas 14 tagojn unufoje tage en dozo de 2,5 mg ĝis 400 mg da saksilipino.

Kun maksimuma, metformina modifita liberigo estas atingita en mezumo de 7 horoj. La absorbiĝo de metformino el modifitaj liberigaj tablojdoj pliigas proksimume 50% kiam prenite kun manĝoj. Ĉe ekvilibro, AUC kaj Cmax de metformina modifita liberigo kreskis ne proporcie al la dozo en la doza gamo de 500 ĝis 2000 mg. Post ripetita administrado, metformina modifita liberigo ne akumuliĝis en plasmo. Metformino estas elmetita senŝanĝe de la renoj kaj ne estas metaboligita en la hepato.

Post parola administrado, almenaŭ 75% de la dozo de saxagliptin estas absorbita. Manĝado ne grave influis la farmacokinetiko de saxagliptin ĉe sanaj volontuloj. Manĝoj kun alta graso ne influis C max de saksiliptino, dum AUC pliiĝis je 27% kompare kun fastado. La tempo por atingi C max (T max) por saxagliptin pliigis ĉirkaŭ 0,5 horojn dum la prenado de la drogo kun manĝaĵo sed kompare kun la fastado. Tamen ĉi tiuj ŝanĝoj ne estas klinike signifaj.

Post sola parola administrado de metformina modifita liberigo, C max estas atingita averaĝe post 7 horoj, en la gamo de 4 ĝis 8 horoj. AUC kaj Cmax de metformina modifita liberigo pliiĝis ne proporcie al la dozo en la doza gamo de 500 ĝis 2000 mg. La maksimuma koncentriĝo de la drogo en sanga plasmo estas 0,6, 1,1, 1,4 kaj 1,8 μg / ml dum prenado de dozo de 500, 1000, 1500 kaj 2000 mg unufoje tage, respektive. Kvankam la grado de absorción (mezurita de AUC) de metformino el modformaj liberigitaj tablojdoj pliigas proksimume 50% kiam prenita kun manĝaĵo, manĝaĵa konsumado ne influis C-max kaj T-max de metformino. Manĝaĵoj malaltaj kaj altaj en graso havis la saman efikon al la farmacokinetiko de modifita liberigita metformino.

La ligado de saxagliptin kaj ĝia ĉefa metabolito al sangaj serumaj proteinoj estas bagatela, tial oni povas supozi, ke la distribuo de saxagliptin kun ŝanĝoj en la proteina konsisto de sango-serumo observita en hepata aŭ rena malsukceso ne estos submetita al signifaj ŝanĝoj.

Studoj pri disdonado de metformina modifita liberigo ne estis efektivigitaj, tamen la ŝajna volumo de distribuo de metformino post unu sola parola administrado de metforminaj tuj liberigaj tablojdoj je dozo de 850 mg averaĝis 654 ± 358 L. Metformino iomete ligas al plasmaj proteinoj.

Saksagliptino estas metaboligita ĉefe per la partopreno de izoenzimoj de citokromo P450 ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5) kun la formado de la aktiva ĉefa metabolito, kies inhiba efiko kontraŭ DPP-4 estas duoble pli malforta ol tiu de saksiliptino.

Studoj kun sola intravena administrado de la drogo al sanaj volontuloj montras, ke metformino estas elmetita senŝanĝe de la renoj, ne estas metaboligita en la hepato (metabolitoj ne estas detektitaj ĉe homoj) kaj ne estas elmetita tra la intestoj.

Saksagliptino elmetas la renojn kaj tra la intestoj. Post unu dozo de 50 mg da 14 C-saxagliptin markita, 24% de la dozo estis elmetita de la renoj kiel neŝanĝita saxagliptin kaj 36% kiel ĉefa metabolito de saxagliptin. La tuta radioaktiveco detektita en la urino korespondis al la 75% de la prenita dozo.

La meza rena forigo de saxagliptin estis ĉirkaŭ 230 ml / min, la meza valoro de glomerula filtrado estis ĉirkaŭ 120 ml / min. Por la ĉefa metabolito, rena forigo estis komparebla kun la mezaj valoroj de glomerula filtrado. Ĉirkaŭ 22% de la totala radioaktiveco estis trovita en fecoj.

Rena forpaso estas proksimume 3,5 fojojn pli alta ol la kreiva kreinina (CC), kio indikas, ke tubula sekrecio estas la ĉefa vojo de ekskrecio de metformino.Post ingestaĵo, ĉirkaŭ 90% de la sorbita drogo estas elmetita de la renoj dum la unuaj 24 horoj, kun duona vivdaŭro el plasmo de ĉirkaŭ 6,2 horoj. En la sango, la duonvivo estas ĉirkaŭ 17,6 horoj, tial la ruĝa globulo estas eble parto de la distribuo.

Farmakokinetiko en specialaj klinikaj situacioj

Ne rekomendas uzi Combogliz Prolong en pacientoj kun rena malsukceso (vidu sekcion "Kontraŭindikoj").

En pacientoj kun milda rena malsukceso, la valoroj de AUC de saxagliptin kaj ĝia aktiva metabolito estis 20% kaj 70% (respektive) pli altaj ol la valoroj de AUC en pacientoj kun normala rena funkcio. Ĉar tia kresko de la valoro ne estas konsiderata klinike signifa, ne rekomendas alĝustigi la dozon de saxagliptin en pacientoj kun milda rena malsukceso.

En pacientoj kun difektita rena funkcio (laŭ la rezultoj de QC-mezuradoj), la duonvivo de metformino de plasmo kaj sango-longoj kaj rena malpliiĝo malpliiĝas proporcie al malkresko de QC.

En pacientoj kun milda, modera kaj severa hepata malsano, ne estis klinike signifaj ŝanĝoj en la farmacokinetiko de saxagliptin, do dozo-ĝustigo por tiaj pacientoj ne bezonas.

Neniuj farmacokinetiaj studoj pri metformino en pacientoj kun hepata malsano estis faritaj.

Korekto de dozo de saxagliptin depende de la sekso de pacientoj ne bezonas.

En klinikaj studoj ĉe pacientoj kun tipo 2 diabeto, la hipoglikemia efiko de metformino en viroj kaj virinoj estis komparebla.

En pacientoj 65-80 jaroj, ne estis klinike signifaj diferencoj en la farmacokinetiko de saxagliptin kompare kun pacientoj pli junaj (18-40 jaroj), tial dozo alĝustigita ĉe maljunuloj ne bezonas. Tamen oni devas memori, ke en ĉi tiu kategorio de pacientoj pli malpliiĝas rena funkcio (vidu la sekciojn "Dozo kaj Administrado" kaj "Specialaj Instrukcioj").

Limigitaj datumoj de kontrolitaj studoj pri la farmakokinetiko de metformino en sanaj maljunaj volontuloj sugestas, ke la totala plasmo-malpliiĝo de metformino malpliiĝas, T 1/2 pliiĝas, kaj C max pliiĝas kompare al la valoroj de ĉi tiuj parametroj en sanaj junaj volontuloj. Laŭ ĉi tiuj datumoj, ŝanĝo en la farmacokinetiko de metformino kun kreskanta aĝo estas ĉefe pro ŝanĝo de rena funkcio. Combogliz Prolong ne devas esti preskribita al pacientoj pli ol 80-jaraj, krom kiam normala rena funkcio estas konfirmita per QC-rezultoj.

Studoj pri la farmacokinetiko de saxagliptin en infanoj ne estis faritaj.

Studoj pri farmacokinetiko de metformin modifita liberigo en infanoj ne estis faritaj.

Raso kaj Etneco

Ne rekomendas alĝustigi la dozon de saxagliptin depende de la raso de la paciento.

Estis neniuj studoj pri la farmacokinetiko de metformino depende de la raso de pacientoj.

Diabeto mellitus de tipo 2 kombinita kun dieto kaj ekzerco por plibonigi glicemian kontrolon.

Kontraŭindikoj al la uzo de la drogo Combogliz Prolong

Pliigita individua sentiveco al iu ajn ero de la drogo, seriozaj hipersensivecaj reagoj (anafilaxis aŭ angioedema) al inhibantoj de DPP-4, diabeto mellitus de tipo 1 (uzo ne studita), uzo kun insulino (ne studita), kungenita intoleranco al galaktosoj, manko al laktazo kaj glukozo-galactosa malabsorbado, gravedeco, laktado, sub 18-jaraĝa (sekureco kaj efikeco ne studita), rena misfunkcio (seruma creatinino ≥1.5 mg / dl por viroj, ≥1.4 mg / dl por virinoj cistino aŭ malpliiĝo de creatinina malpliiĝo), inkluzive de tiuj kaŭzitaj de akra kardiovaskula malsukceso (ŝoko), akra miokardia infarkto kaj septikemio, akraj malsanoj en kiuj ekzistas risko de difektita rena funkcio: dehidratado (kun vomado, diareo),febro, severaj infektaj malsanoj, kondiĉoj de hipoksio (kolizio, sepsis, renaj infektoj, bronkopulmonaj malsanoj), akraj aŭ kronikaj metabolaj akidosoj, inkluzive de diabeta ketoacidosis, kun aŭ sen komo, klinike severaj manifestiĝoj de akraj kaj kronikaj malsanoj, kiuj povas konduki al disvolviĝo de histo-hipoksio (spira fiasko, korpa misfunkcio, akra miokardia infarkto), serioza kirurgio kaj traŭmato (kiam insulinoterapio estas indikita), difektita hepata funkcio kronika alkoholismo kaj akra veneno de etanolo, lakta acidozo (inkluzive historion), periodo de almenaŭ 48 horoj antaŭ kaj ene de 48 horoj post la farado de radioisotopo aŭ radiologiaj studoj kun la enkonduko de kontrastaj agentoj kun jodo, aliĝante al malalta kaloria dieto (5% de pacientoj, tiuj, kiuj ricevis modifitan liberigan metforminon kaj disvolviĝis pli ofte ol en la placebo-grupo, estis diareo kaj naŭzo / vomado.

La sekvaj kromefikoj estis raportitaj dum post-surmerkatiga uzado de saxagliptin: reagoj de akra pancreatito kaj hipersensemo, inkluzive de anafilaksio, angioedemo, erupcio kaj urtikario. Estas neeble taksi fidinde la oftecon de disvolviĝo de ĉi tiuj fenomenoj, ĉar mesaĝoj ricevis spontanee de loĝantaro de nekonata grandeco (vidu la sekciojn "Kontraŭindikoj" kaj "Specialaj instrukcioj por preni Combogliz Prolong»).

La absoluta nombro de limfocitoj

Saksagliptino

Uzante saxagliptin, dozo-dependa averaĝa malkresko en la absoluta nombro de limfocitoj estis observita. Analizante la kombinitajn datumojn de kvin 24-semajne, kontrolitaj kun placebo, mezuma malpliiĝo de proksimume 100 kaj 120 ĉeloj / µl de la absoluta nombro de limfocitoj de la komenca mezumo de 2200 ĉeloj / μl estis observita kun la uzo de saksiliptino je dozo de 5 mg kaj 10 mg respektive, kompare. kun placebo. Simila efiko estis observita dum prenado de saxagliptin je dozo de 5 mg en la komenca kombinaĵo kun metformino kompare kun metformina monoterapio. Ne estis diferencoj inter 2,5 mg saxagliptin kaj placebo. La proporcio de pacientoj, en kiuj la nombro de limfocitoj estis ≤ 750 ĉeloj / µl estis 0,5%, 1,5%, 1,4%, kaj 0,4% en la kuracaj grupoj de saxagliptin je dozo de 2,5 mg, je dozo de 5 mg. , je dozo de 10 mg kaj placebo respektive. En la plej multaj pacientoj kun ripeta uzo de saxagliptin, neniu revanĉo estis observita, kvankam ĉe iuj pacientoj la nombro de limfocitoj malpliiĝis denove kun la rekomenco de terapio kun saxagliptin, kio kondukis al la forigo de saxagliptin. La malkresko de la nombro de limfocitoj ne estis akompanata de klinikaj manifestiĝoj.

La kialoj de la malkresko de la nombro de limfocitoj dum saxagliptin-terapio kompare kun placebo estas nekonataj. Kaze de nekutima aŭ plilongigita infekto, necesas mezuri la nombron de limfocitoj. La efiko de saxagliptin sur la nombro de limfocitoj ĉe pacientoj kun nenormalaĵoj en la nombro de limfocitoj (ekzemple, homa imunodeficita viruso) ne estas konata.

Saksagliptino

Saxagliptin ne havis klinike signifan aŭ sinsekvan efikon sur plateleta kalkulo en ses duoble-blindaj, kontrolitaj klinikaj provoj de sekureco kaj efikeco.

Vitamino B Koncentriĝo₁₂

En kontrolitaj klinikaj studoj pri metformino daŭranta 29 semajnojn, proksimume 7% de pacientoj spertis malpliigon de serumo pli frue ol normalaj vitaminaj B-koncentriĝoj.₁₂ al subnormalaj valoroj sen klinikaj manifestoj. Tamen tia malkresko tre malofte akompanas la disvolviĝon de anemio kaj rapide resaniĝas post ĉesigo de metformino aŭ aldona konsumado de vitamino B₁₂.

Gravedeco kaj laktado

Pro la fakto, ke la uzo de la drogo Combogliz Prolong dum gravedeco ne estis studita, la drogo ne devas esti preskribita dum gravedeco.

Oni ne scias, ĉu saxagliptin aŭ metformino pasas en patrina lakto.Ĉar la eblo de penetro de la drogo Combogliz Prolong en patrina lakto ne estas ekskludita, la uzo de la drogo dum laktado estas kontraŭindikata.

Uzo por difektita hepofunkcio Uzo de la drogo por difektita hepofunkcio estas kontraŭindikata. Uzo por misfunkcia rena funkcio Uzo de la drogo por misfunkcia rena funkcio (serumo creatinino ≥ 1,5 mg / dl por viro, ≥1,4 mg / dl por virino aŭ reduktita kreininina likvido) estas kontraŭindikata.

La uzo de la drogo en infanoj

La uzo de la drogo estas kontraŭindikata en infanoj malpli ol 18-jaraĝaj (sekureco kaj efikeco ne estis studitaj).

Uzo en maljunaj pacientoj

Ĉar saxagliptin kaj metformino estas parte elkaptitaj de la renoj, kaj ĉe maljunaj pacientoj verŝajne malpliigo de rena funkcio, Combogliz Prolong devas esti uzata kun singardo en maljunuloj.

Specialaj instrukcioj por preni Combogliz Prolong

Laktika acidozo estas malofta, serioza metabola komplikaĵo, kiu povas disvolviĝi rezulte de akumulado de metformino dum terapio kun Combogliz Prolong. Kun la disvolviĝo de laktika acidozo pro la uzo de metformino, ĝia koncentriĝo en la sanga plasmo superas 5 μg / ml.

En pacientoj kun diabeto, laktika acidozo ofte disvolviĝas kun severa rena malsukceso, inkluzive pro congénita rena malsano kaj nesufiĉa rena perfuzio, precipe dum prenado de pluraj drogoj. En pacientoj kun korinsuficienco, precipe en pacientoj kun nestabila angino aŭ akra korinsuficienco kaj risko de hipoperfuzio kaj hipoksio, estas pliigita risko de laktika acidozo. La risko disvolvi laktan acidoson pliiĝas proporcie al la grado de rena malsukceso kaj la aĝo de la paciento. Regula monitorado de rena funkcio en pacientoj prenantaj metforminon devas esti farita kaj minimuma efika dozo de metformino devas esti preskribita. En maljunaj pacientoj, monitorado de rena funkcio estas necesa. Metformino ne devas esti preskribita al pacientoj en la aĝo de 80 jaroj kaj pli se la rena funkcio malpliigas (laŭ QC-datumoj), ĉar ĉi tiuj pacientoj estas pli inklinaj al la disvolviĝo de laktika acidozo. Krome, metforminoterapio devas tuj esti ĉesigita se disvolviĝas kondiĉoj akompanitaj de hipoksemio, dehidratiĝo aŭ sepsis. Pro tio ke hepata malsukceso povas signife limigi la kapablon eksciti laktaton, metformino ne devas esti preskribita al pacientoj kun klinikaj aŭ laboratoriaj signoj de hepatmalsano.

La ekapero de laktika acidozo ofte pasas neatendita kaj estas akompanata de nespecifaj simptomoj, kiel misfarto, miagio, spira fiasko, pliigita dormo, doloro kaj abdomena malkomforto. Hipotermio, hipotensio kaj imuna bradirritmio povas okazi. La paciento devas tuj raporti ĉiujn ĉi tiujn simptomojn al la kuracisto. Se tiaj simptomoj estas detektitaj, metforminoterapio devas esti ĉesigita, monitorado de serumaj elektrolitoj, ketonaj korpoj, sanga glukozo, kaj se indikite, sanga pH, lakta koncentriĝo kaj metformina koncentriĝo en la sango. Gastrointestinalaj simptomoj, kiuj disvolviĝas en la malfrua stadio de metforminoterapio, povas esti kaŭzitaj de laktika acidozo aŭ alia malsano.

La koncentriĝo de laktata plasmo venena super la supra normala gamo sed sub 5 mmol / L en pacientoj prenantaj metforminon povas indiki proksiman disvolviĝon de laktika acidozo, kaj eble kaŭzas ankaŭ aliajn kaŭzojn, kiel diabeto mellitus nekompensita, obesidad, troa fizika. ŝarĝi

La ĉeesto de laktika acidozo devas esti kontrolita ĉe ĉiuj pacientoj kun diabeto mellitus kaj metabola acidosis sen signoj de ketoacidosis (ketonuria kaj ketonemio). Laktika acidozo postulas kuracadon en hospitalo. Se laktika acidozo estas detektita ĉe paciento prenanta metforminon, vi devas tuj ĉesi preni la drogon kaj tuj komenci ĝeneralajn helpajn mezurojn.Estas rekomendite tuj komenci dializon por korekti acidosis kaj ekskrei amasan metforminon.

Kiel vi scias, alkoholo potencigas la efikon de metformino sur laktata metabolo, kio pliigas la riskon de laktika acidozo. Limigu konsumon de alkoholo dum prenado de Combogliz Prolong.

Combogliz Prolong ne rekomendas pacientojn kun klinikaj kaj laboratoriaj signoj de hepatmalsano pro la risko de laktika acidozo.

Takso de rena funkcio

Antaŭ ol komenci terapion kun Combogliz Prolong kaj almenaŭ ĉiujare poste, necesas kontroli renan funkcion. En pacientoj kun suspektata difektita rena funkcio, rena funkcio devas esti pli ofte taksata kaj la terapio kun Combogliz Prolong devus esti ĉesigita se aperas signoj de rena malsukceso.

Vi devas provizore malakcepti la uzon de la drogo Combogliz Prolong antaŭ ol ajn surgicalirurgia proceduro (krom malgrandaj proceduroj, kiuj ne estas asociitaj kun limigado de la konsumado de likvaĵoj kaj likvaĵoj), kaj ne rekomencu ĝian uzon ĝis la paciento kapablas preni la medikamentojn enen kaj normala rena funkcio estas konfirmita. .

Ŝanĝo en la klinika stato de pacientoj kun antaŭe kontrolita tipo 2 diabeto

En paciento kun T2DM, kiu antaŭe estis bone kontrolita dum kuracado kun Combogliz Prolong, kaj kiu havas deviojn en laboratoriaj parametroj aŭ disvolvas malsanon (precipe en kazo de neklara diagnozo), oni devas taksi signojn de ketoacidozo aŭ laktika acidozo. La takso inkluzivas determinon de elektrolitoj en sango-serumo, cetonoj, sango-glukozo kaj, se indikite, sanga pH, koncentriĝoj de laktoato, piruvato kaj metformino. Se ia formo de acidozo disvolviĝis, Combogliz Prolong devas esti tuj nuligita kaj alia hipogluzemiga drogo preskribita.

La uzo de drogoj, kiuj povas kaŭzi hipogluzemion

Drugoj, kiuj stimulas sekrecion de insulino, kiel sulfonilureoj, povas kaŭzi hipogluzemion. Tial, por redukti la riskon de hipoglikemio kiam kombinita kun saksiliptino, eble necesas malpliigi la dozon de drogo, kiu plibonigas sekrecion de insulino.

Hipoglucemio ne disvolviĝas ĉe pacientoj, kiuj kutimas metforminon laŭ la kutima maniero, sed povas disvolviĝi kun nesufiĉa karbonhidrata konsumado, kiam aktiva fizika aktiveco ne kompensas karbonhidratan konsumon, aŭ kun koncentra uzo kun aliaj hipoglucemaj drogoj (kiel sulfonilureoj kaj insulinaj derivaĵoj) aŭ alkoholo. Maljunaj, debilitemaj aŭ nebone nutritaj pacientoj kaj pacientoj kun adrenal aŭ pituitaria nesufiĉeco aŭ alkoholaĵo estas plej sentemaj al hipogluzemaj efikoj. Ĉe pli maljunaj homoj kaj pacientoj prenantaj beta-blokantojn, la diagnozo de hipogluzemio povas esti malfacila.

Samtempa terapio influanta rena funkcion aŭ metformin-distribuadon

Kunakontaj kuraciloj (kiel kationikaj drogoj, elmetitaj per sekrecio en la renaj tuboj), kiuj povas influi la funkcion de la renoj, konduki al signifaj hemodinamikaj ŝanĝoj aŭ malhelpi la distribuadon de metformino (vidu sekcion "Interago kun aliaj drogoj"), devas esti uzataj kun singardo.

Radiologiaj studoj kun intravaskula administrado de jodinaj kontrastaj agentoj

Dum farado de radiologiaj studoj kun intravaskula administrado de kontrastaj agentoj kun jodo, oni identigis akrajn renajn disfunktojn, kiuj povus esti akompanataj de la disvolviĝo de laktika acidozo en pacientoj ricevantaj metforminon. Pacientoj, kiuj estas planitaj por tia studo, devas nuligi Combogliz Prolong-terapion ene de 48 horoj antaŭ plenumi ĉi tiun proceduron, sindeteni de la preno de la drogo ene de 48 horoj post la proceduro, kaj rekomenci terapion nur post kiam normala rena funkcio estas konfirmita.

Kardiovaskula kolapso (ŝoko) de ia ajn origino, akra korinsuficienco, akra miokardia infarkto kaj aliaj kondiĉoj akompanataj de hipoksio kaj laktika acidozo povas kaŭzi prerenan azotemion. Kun la disvolviĝo de tiaj fenomenoj, necesas tuj nuligi terapion kun Combogliz Prolong.

Difektita sango-glukozo

Febro, traŭmato, infekto, kirurgio povas konduki al malobservo de la koncentriĝo de glukozo en la sango, kiu antaŭe estis kontrolita helpe de la drogo Combogliz Prolong. En ĉi tiuj kazoj, provizora retiriĝo de terapio kaj translokigo de la paciento al insulinoterapio povas esti bezonata. Post stabiligado de la koncentriĝo de glukozo en la sango kaj plibonigo de la ĝenerala stato de la paciento, la traktado kun Combogliz Prolong povas rekomenci.

Dum post-surmerkatiga uzo de saxagliptin, gravaj hipersensemaj reagoj estis rimarkitaj, inkluzive de anafilaxis kaj angioedemo. Kun disvolviĝo de serioza hipersensiva reago, oni devas ĉesigi la uzon de la drogo, oni taksu aliajn eblajn kaŭzojn de la disvolviĝo de la fenomeno, kaj oni devas preskribi alternativan terapion por diabeto mellitus (vidu "Kontraŭindikoj" kaj "Kromaj efikoj»).

En la post-merkatiga uzo de saxagliptin, spontaneaj raportoj pri kazoj de akra pancreatito ricevis. Pacientoj, kiuj prenas Combogliz Prolong, devas esti informitaj pri la karakterizaj simptomoj de akra pancreatito: plilongigita, intensa doloro en la abdomeno. Se vi suspektas la evoluon de pancreatito, vi devus ĉesi preni la drogon Combogliz Prolong (vidu sekciojn "Kun singardo" kaj "Kromaj efikoj»).

Influo sur la kapablo stiri veturilojn kaj kontrolajn mekanismojn

Esploro pri la efiko de saxagliptin sur la kapablo stiri veturilojn kaj kontrolajn mekanismojn ne estis farita.

Memoru, ke saxagliptin povas kaŭzi kapdolorojn.

Superdozo

Kun longedaŭra uzo de la drogo en dozo ĝis 80 fojojn pli alta ol rekomendita, simptomoj de enaksiĝo ne estas priskribitaj.

En kazo de superdozo, simptoma terapio devas esti uzata. Saksagliptino kaj ĝia ĉefa metabolito estas elmetitaj per hemodializo (ekskrecia indico: 23% de la dozo en 4 horoj).

Estis kazoj de superdozo de metformino, inkluzive de prenado de pli ol 50 g. Hipoglucemio evoluinta en ĉirkaŭ 10% de la kazoj, sed ĝia kaŭza rilato kun metformino ne estis establita. En 32% de kazoj de superdozo de metformino, pacientoj havis laktan acidosis. Metformino eltiras dum dializo, dum la malleviĝo atingas 170 ml / min.

Interagoj kun Aliaj Medikamentoj

Iuj drogoj pliigas hiperglicemion (tiazidojn kaj aliajn diurojn, glukokortikosteroidojn, fenotiazinojn, preparojn de tiroidoj, kiuj enhavas jodon, estrogens, parolajn kontraŭkoncipilojn, fenitoinon, nikotinikan acidon, simpatomimetikojn, malrapidajn kalciokanalojn kaj izoniazidon). Kiam vi preskribas aŭ nuligas tiajn drogojn ĉe paciento prenanta Combogliz Prolong, atente kontrolu la koncentriĝon de glukozo en la sango. La grado de ligado de metformino al sangaj plasmaj proteinoj estas malgranda, do estas malverŝajne, ke ĝi interagos kun drogoj, kiuj estas plejparte ligitaj al plasmaj proteinoj, kiel salicilatoj, sulfonamidoj, kloramfenicoloj kaj probenecidoj (kontraste al sulfonilureaj derivaĵoj, kiuj multe kuniĝas. kun serumaj proteinoj).

Induktiloj de izoenzimoj CYP3A4 / 5

Rifampicin signife reduktas la ekspozicion de saxagliptin sen ŝanĝi la AUC de ĝia aktiva metabolito, 5-hydroxy-saxagliptin. Rifampicino ne influas la inhibicion de DPP-4 en sanga plasmo dum la 24-hora kurac-intervalo.

CYP3A4 / 5 Izoenzimaj Inhibitoroj

Diltiazem plibonigas la efikon de saxagliptin kiam uzite kune.Oni atendas kreskon de la koncentriĝo de saxagliptin en la sango-plasma kun la uzo de amprenavir, aprepitant, eritromicino, fluconazolo, fosamprenavir, pomelo-suko kaj verapamilo, tamen la dozo de saxagliptin ne rekomendas. Ketoconazolo signife pliigas la koncentriĝon de saxagliptin en plasmo. Simila signifa kresko en plasma koncentriĝo de saxagliptino estas atendita kiam aliaj potencaj inhibicioj de nzoenzimoj CYP3A4 / 5 estas uzataj (t.e., atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazolo, nefazodono, nelfinavir, ritonavir, saquinavir kaj telithromycin). Se kombinita kun potenca inhibilo de CYP3A4 / 5 isoenzimoj, la dozo de saksiliptino devas esti reduktita al 2,5 mg.

Kationikaj drogoj (ekz. Amilorido, digoksino, morfino, procainamido, kinidino, kinino, ranitidino, triamterono, trimetoprimo aŭ vankomicino), kiuj estas elmetitaj de la renoj per glomerula filtrado, teorie povas interagi kun metformino, konkurencante por la komunaj transportaj sistemoj de la renaj tubuloj. En studoj pri la drogaj interagoj de metformino kaj cimetidino kun ununura kaj ripetita administrado de la drogo, oni observis interagadon de metformino kaj cimetidino por buŝa administrado en sanaj volontuloj, kun pliigo de 60% en la maksimuma koncentriĝo de metformino en plasmo kaj tuta sango kaj 40% pliigo en AUC de metformino en plasmo kaj tuto. sango. Dum la studado kun sola dozo de la drogo, ne estis ŝanĝo en la duonvivo. Metformino ne efikas sur la farmakokinetiko de cimetidino. Oni rekomendas zorge monitori pacientojn kaj, se necese, ĝustigi la dozon en pacientoj prenantaj kationikajn drogojn, kiuj estas elmetitaj per la deksesaj rena tubula sistemo.

En studo pri la interago kun unuopa dozo de la drogo en pacientoj kun tipo 2 diabeto, la kombinita uzo de metformino kaj glibenklamido ne influas la farmacokinetiko aŭ farmacodinamiko.

En studo pri la droga interago de metformino kaj furosemido kun unuopa dozo de la drogo, farita sur sanaj volontuloj, ilia farmacokinetika interago estis rivelita. Furosemido pliigas C_maksimume metformino en plasmo kaj sango 22% kaj AUC en sango 15% sen signifa ŝanĝo en rena forigo de metformino. Kiam prenite kun metformino C_maksimume kaj AUC de furosemido estas reduktitaj je 31% kaj 12% respektive, kaj la duonvivo reduktiĝas je 32% sen rimarkinda ŝanĝo en rena forigo de furosemido. Ne estas datumoj pri la interago de metformino kaj furosemido kun kombinita longtempa uzo.

En studo pri la drogaj interagoj de metformino kaj nifedipino kun sola dozo de la drogo, farita sur sanaj volontuloj, nifedipino pliigas C_maksimume metformino en plasmo je 20% kaj AUC je 9%, kaj pliigas ekskrecion ĉe la renoj. T_maksimume kaj T_1/2 ne ŝanĝiĝis. Nifedipino pliigas la absorbadon de metformino. Metformino preskaŭ neniun efikon sur la farmacokinetiko de nifedipino.

Saksagliptino kaj Metformino

La kombinita uzo de unuopaj dozoj de saxagliptin (100 mg) kaj metformino (1000 mg) ne influas signife la farmacokinetiko de saxagliptin aŭ metformino en sanaj volontuloj.

Neniuj specialaj farmacokinetiaj studoj pri drogaj interagoj kun la uzo de Combogliz Prolong estis faritaj, kvankam tiaj studoj estis faritaj kun ĝiaj individuaj komponentoj: saxagliptin kaj metformino.

La efiko de aliaj drogoj sur saxagliptin

Glibenclamido: La kombinita ununura uzo de saxagliptin (10 mg) kaj glibenclamide (5 mg), substrato de la izoenzimo CYP2C9, pliigis C_maksimume saxagliptin ĉirkaŭ 8%, tamen la saucagliptina AUC ne ŝanĝiĝas.

Pioglitazono: La kombinita ripeta uzo de saxagliptin unufoje tage (10 mg) kaj pioglitazona (45 mg), substrato de la izoenzimo CYP2C8 (forta) kaj CYP3A4 (malforta), ne influas la farmakokinetiko de saksiliptino.

Digoxino: La kombinita ripeta uzo de saxagliptin unufoje tage (10 mg) kaj digoksino (0,25 mg), substrato de P-glicoproteino, ne influas la farmacokinetiko de saksiliptino.

Simvastatino: La kombinita ripeta uzo de saxagliptin unufoje tage (10 mg) kaj simvastatino (40 mg), substrato de CYP3A4 / 5 isoenzimoj, pliigis C_maksimume saxagliptin ĉirkaŭ 21%, sed la saxagliptina AUC ne ŝanĝas.

Diltiazem: La kombinita ununura uzo de saxagliptin (10 mg) kaj diltiazem (plilongigita dozo de 360 ​​mg en ekvilibro), modera inhibilo de CYP3A4 / 5 isoenzimoj, pliigas C_maksimume saxagliptin 63%, kaj AUC - 2,1 fojojn. Ĉi tio estas akompanata de responda malkresko en C_maksimume kaj AUC de la aktiva metabolito je 44% kaj 36% respektive.

Ketoconazolo: Kombiniĝas uzado de unuopa dozo de saxagliptin (100 mg) kaj ketoconazolo (200 mg ĉiun 12 horojn en ekvilibro)._maksimume kaj AUC de saxagliptin 2,4 kaj 3,7 fojojn, respektive. Ĉi tio estas akompanata de responda malkresko en C_maksimume kaj AUC de la aktiva metabolito je 96% kaj 90%, respektive.

Rifampicino: La kombinita uzo de ununura dozo de saxagliptin (5 mg) kaj rifampicino (600 mg unufoje ĉiutage en ekvilibro) malpliiĝas_maksimume kaj AUC de saxagliptin je 53% kaj 76% respektive kun responda kresko de C_maksimume(39%), sed sen grava ŝanĝo en la AUC de la aktiva metabolito.

Omeprazolo: La kombinita multobla uzo de saxagliptin je dozo de 10 mg unufoje tage kaj omeprazol je dozo de 40 mg, substrato de la izoenzimo CYP2C19 (forta) kaj la izoenzimo CYP3A4 (malforta), inhibilo de la izoenzimo CYP2C19 kaj la induktilo MRP-3, ne influas la farmacon.

Aluminia hidroksido + magnezia hidroksido + simetikono: La kombinita uzo de unuopaj dozoj de saxagliptin (10 mg) kaj suspendo enhavanta aluminian hidroksidon (2400 mg), magneksidan hidroksidon (2400 mg) kaj simetikon (240 mg) malaltigas C_maksimume saxagliptin per 26%, tamen la saxagliptina AUC ne ŝanĝiĝas.

Famotidino: Prenante unuajn dozon de saxagliptin (10 mg) 3 horojn post unuopa dozo de famotidino (40 mg), inhibitoro de hOCT-1, hOCT-2, kaj hOCT-3, pliigas C_maksimume saxagliptin je 14%, tamen la saucagliptina AUC ne ŝanĝiĝas.

Kondiĉoj pri Apoteko de Apoteko

La drogo estas preskribita.

Kondiĉoj kaj stokado

En temperaturo ne superante 30 ° C. Konservu ekster la atingo de infanoj. Besta vivo estas 3 jaroj.

La uzo de la drogo Combogliz plilongiĝas nur kiel preskribita de la kuracisto, la instrukcio estas donita por referenco!

Liberiga formo, komponado kaj pakaĵo

Havebla en tri versioj de la enhavo de aktivaj komponentoj (mg):

• metformino - 1000, saksliptiko - 2,5,
• metformino - 1000, saksliptiko - 5.0,
• metformino - 500, saksliptiko - 5.0.

Aldone inkluzivita:

• magnea stearato,
• karmelosa natrio
• hippromelo.

Ekzistas 7 tablojdoj en ampolo, en kartona pako kun unua malferma kontrolo povas esti 4 aŭ 8 ampoloj.

Farmakologia ago

Tablojdoj kun kombina ago, modifita liberigo kaj enhavo de du aktivaj ingrediencoj, kiuj kompletigas unu la alian.

Metformino estas biguanido. Ĝi malhelpas gluoneogenezon, interbatalas kun la oksido de grasoj kaj pliigas la sentivecon de riceviloj al insulino. Ĉela glukoza uzado ankaŭ estas aktivigita. La komponento ne influas la enhavon de insulino en la sango per si mem, ne kaŭzas hipogluzemion. Ĝi ankaŭ stimulas glicogenan sintezon. Pliigita glukoza translokigo pro ekspozicio al ĉeloj. Aldone, la substanco kapablas malpliigi la imposton de sorbo de sukero en la gastrointestina vojo, pro tio estas efiko de pezo-perdo. Povas plibonigi iujn ecojn de sango.

Saksagliptino pliigas la liberigon de specifaj hormonoj - nekretinoj. Ili antaŭenigas la liberigon de insulino el la beta-ĉeloj de la pankreato kaj reduktas la produktadon de glukogono en ĝi. La ĉefa kapablo de saxagliptin estas redukti glukozon nivelojn sur malplena stomako kaj kun manĝaĵo.Plie, la liberigo de la stomako estas malhelpita, tiel ke pli longa satiga efiko estas akirita. Ĝi ankaŭ kontribuas al perdo de pezo en diabetoj.

Pro la modifita liberigo, la risko de kromefikoj de la gastrointestina vojo estas reduktita.

Kontraŭindikoj

• Hipersensiveco al eroj,
• Historio de anafilaktika ŝoko,
• Tipo 1 diabeto
• Intoleranco al lactosa,
• Insulina kuracado
• Esploro uzante bazitajn iodojn (48 horojn antaŭ kaj post),
• Malfekta rena kaj hepata funkcio,
• Akraj, kronikaj kaj infektaj malsanoj,
• Diabeta ketoacidosis
• Historio de komo
• La risko de hipoksia histo,
• Historio de laktika acidozo,
• Malalta kaloria dieto
• Gravedeco kaj laktado
• Sub 18 jaroj
• Alkoholismo

Instrukcioj por uzo (metodo kaj dozo)

Ĝi estas elektita individue surbaze de atesto.

Prenu 1 fojon tage samtempe. La ŝelo ne devas fendiĝi, ĉar tio influas la indicon de liberigo. Trinku multe da akvo.

Kuracado komenciĝas per 500 + 2,5 mg tablojdoj, poste povas esti pliigita al 1000 + 5 mg. Maksimumo - 2000 + 5 mg. Pliigu la dozon iom post iom por malpliigi nedeziratajn efikojn.

Se antaŭ tio la paciento estis traktita kun agentoj enhavantaj ĉi tiujn substancojn, sed aparte, la dozo estas elektita konforme al la antaŭa. La efiko sur la korpo de la transiro de aliaj hipoglucemaj drogoj al ĉi tiu kuracilo ne estis studita.

Kromaj efikoj

• Kapdoloroj, migrenoj,
• Infektoj genitourinarias
• Abomenaj doloroj
• Sinusito
• Naŭzo kaj vomado
• Diareo
• Ŝvelaĵo
• Hipoglikemio (de saxagliptin),
• Urticaria,
• Trombocitopenia
• Alergiaj reagoj
• Nasofaringite,
• Gastroenterito
• Pancreatitis
• Gustaj malordoj
• Flatulenco.

Ili estas forigitaj aŭ ŝanĝante la dozon, aŭ ĉesigante la drogon.

Superdozo

Se la normo estas superita, laktika acidozo povas okazi. Ĉi tio estas plena de gravaj konsekvencoj - eĉ morto. Se oni suspektas ĝian disvolviĝon, la paciento devas esti enhospitaligita. La hospitalo preskribas hemodializon kaj simptoman terapion.

• myalgia
• spira fiasko
• pliigita somnolo
• doloroj de stomako
• odoro de acetono el la buŝo.

Kiam vi prenas aliajn drogojn, precipe bazitajn sur sulfonilurea, la risko de hipoglikemio pliiĝas. Ĝiaj simptomoj: malforteco, paleco de la haŭto, difektita konscio (ĝis komo), malsato, irritabilidad kaj aliaj. La facila formo forigas la konsumon de dolĉa manĝaĵo. Modera kaj severa - injekto de glucagono aŭ dextrosa solvo. Gravas alporti konsciencon al homo, kaj tiam konsulti kuraciston pri ŝanĝo de dozo.

Droga interagado

Plibonigas la agadon de aktivaj komponentoj:

• aluminia hidroksido,
• pioglitazono
• magnezia hidroksido,
• rifampicino
• GKS,
• nikotinika acido
• simetikono
• estrogenoj
• tiazidaj diurikoj,
• tiroides hormonoj,
• isoniazido
• fenotiazinoj,
• fenitoino
• simpatomimetikoj
• blokantoj de malrapidaj kaliaj kanaloj.

Reduktu la efikecon de aktivaj substancoj:

• diltiazem
• fluconazolo
• amprenavir
• verapamilo
• eritromicino
• ketoconazolo,
• aprepitanto
• glibenclamido,
• derivaĵoj de sulfonilureo,
• pomelo-suko
• famotidino
• izoenzimoj CYP3A4 / 5,
• furosemido
• kationikaj preparoj
• nifedipino
• etanolo.

La ĉeestanta kuracisto devas konscii pri la kuracado kun ĉi tiuj substancoj preskribante terapion.

Specialaj instrukcioj

Ĉar la drogo estas elĉerpita de la renoj, oni rekomendas regule fari testojn kaj monitori ilian staton por antaŭvidi komplikaĵojn. Ĉi tio validas precipe por maljunuloj.

En pacientoj post 60 jaroj, laktika acidozo okazas pli ofte. Konstanta kontrolado de specialisto estas bezonata.

La ebleco disvolvi pancreatitis. La ĉefa simptomo estas akra, plilongigita doloro en la abdomeno.

La paciento devas scii la simptomojn de kromefikoj kaj povi provizi unua helpon.

Se necese, homaj kirurgiaj procedoj estas translokigitaj al insulino.

Neniuj studoj estis faritaj pri la efiko sur la kapablo veturi veturilon. Tamen, kun kombinita kuracado, la risko de hipogluzemio devas esti memorita. Saksagliptino ankaŭ povas kaŭzi kapdolorojn kaj migraĵojn. La specialisto decidas pri la ebleco veturi aŭton aŭ labori per mekanismoj.

Komparo kun analogoj

Ĉi tiu drogo havas kelkajn impostojn sur la konsisto kaj propraĵoj. Utilos familiariĝi kun ili.

"Yanumet." Prezo - de 2830 rubloj por 56 tablojdoj. La kunmetaĵo inkluzivas metforminon kaj sitagliptinon. Produktas la kompanion Merck Sharp kaj Dome, Usono. Ĝi povas esti uzata kune kun insulino, tamen multaj kromefikoj kaj kontraŭindikoj. Ne preskribu al infanoj kaj gravedaj virinoj. Multaj skribas, ke la drogo rapide malpliigas pezon.

Galvus Met. Kosto - 1500 rubloj kaj pli. Enhavas metforminon kaj vildagliptinon. La produktanto - "Novartis", Svislando. Ĝi estas pli malmultekosta, kvankam ĝiaj trajtoj ne multe diferencas de "kungluiĝi". La listo de kontraŭindikoj estas simila.

"Kombinigu Xr." Ĝi havas similan kunmetaĵon. Estas elsenditaj de la kompanio AstraZeneca, Britio. Pilolo kostos 1650 rublojn por pako. La plej proksima analogo en ecoj. Ĉiuj kromefikoj kaj kontraŭindikoj estas samaj.

Glibometro. Medicino fabrikita de la kompanio "Berlin Chemie", Germanio. Prezo - 350 rubloj por pako. Aktivaj ingrediencoj - glibenclamido kaj metformino. Ne taŭga por ĉiuj. Multaj malpermesoj uzi.

Bagomet. Enhavantaj tablojdojn kun metformino kaj glibenclamido. Prezo - de 160 rubloj. Ili havas plilongigitan agon, estas produktitaj de la kompanio Kemio Montpellier, Argentino. La ĉefa pluso estas malmultekosta kun proksimume similaj propraĵoj. Kontraŭindikoj estas similaj.

La decido ŝanĝi al alia kuracilo estas farita de la kuracisto. Mem-medikamento estas malpermesita!

Plejparte estas pozitivaj impresoj pri la drogo. La sola negativo estas la alta kosto. Ankaŭ en la recenzoj oni konstatas, ke tiuj, kiuj prenis antaŭ ĉi tiu metformino kompare kun la antaŭa stato, havas malpli da kromefikoj. Persista perdo de pezo ankaŭ estas observata, sed nur kun dieto.

Viktoro: "Mi prenis metformin-bazitajn tabelojn dum multaj jaroj. Ili ĉesis doni la deziratan efikon, la kuracisto preskribis la kombinitan preparadon "Combogliz Prolong". Kion mi ŝatas: rapide donas rezulton, nur trinku unu tablojdon ĉiutage. Konservas normalan pezon kaj sukeronivelon. Kion mi ne ŝatas: estas kromefikoj, precipe se vi rompas la dieton. Ĝi multe helpas, kvankam ĝi multe kostas. "

Alexandra: “Mi estas diabeto kun ampleksa sperto. En la lastaj jaroj mi uzas nur importitajn drogojn. Nun mi akceptas Combogliz Prolong. La drogo estas bona, mi havas neniujn kromefikojn. Ĝi taŭgas en ricevo, la prezo / kvalito taŭgas tute al mi. "

Konkludo

Ĉi tiu drogo tre efikas. Danke al la ecoj de la liberigo, ĝi helpas eviti disvolviĝon de problemoj kun la gastrointestina vojo. Recenzoj de uzantoj de drogoj kaj specialistoj estas plejparte pozitivaj. La sola negativo estas la alta kosto kaj la bezono mendi en apoteko. Alie ĝi estas bona drogo por diabeto.

Metodo de apliko

Por plenkreskuloj: mi prenas parole 1 fojon / tagon dum la vespermanĝo. La dozo elektu individue.
Tipe, kun kombina terapio enhavanta saxagliptin kaj metforminon, la dozo de saxagliptin estas 5 mg 1 fojon / tagon. La rekomendata komenca dozo de modformita liberigo estas 500 mg 1 fojon / tagon, ĝi povas esti pliigita al 2000 mg 1 fojon / tagon.
La dozo de metformino pliigas iom post iom por redukti la riskon de kromefikoj de la gastrointestina vojo.
La maksimuma ĉiutaga dozo: saxagliptin 5 mg kaj modifita liberiga metformino 2000 mg.

- Tipo diabeto mellitus kombina kun dieto kaj ekzercado por plibonigi glicemian kontrolon.

Doza formo:

Unu film-tegita tablojdo kun modifita eldono

1000 mg + 2,5 mg enhavas.

Aktivaj substancoj: metformina hidroklorido 1000 mg + saxagliptin 2,5 mg

La kerno de la tablojdo: metformina hidroklorido miksita kun 0,5% magnezia stearato 1005,0 mg (1000,0 mg metformina hidroklorido + 5,0 mg magnezia stearato), natria karmelosa 50,0 mg, hipromelosa 2208 393,0 mg, magnezia stearato 2,0 mg

unua tavolo de ŝelkovrilo (protekta): Blanka Opadry II (% m / m) 130,5 mg polivinilalkoholo parte hidrolizita 40,00%, titana dioksido 25,00%, macrogol 3350 20,20%, talko 14,80%, 1 M solvo de hidroklorika acido al pH 2 , 0 ± 0,3 *,

dua tavolo de ŝelkovrilo (aktiva): saxagliptin 2,5 mg, blanka Opadray II 20,0 mg, 1 M solida hidroklorida acido al pH 2,0 ± 0,3 *,

filmŝelo (tria tavolo de la tegaĵo (koloro)): Opadry II flava (% m / m) 48,0 mg polivinil-alkoholo parte hidrolizita 40,00%, titana dioksido 24,25%, macrogol 3350 20,20%, talko 14,80%, tinkta fera oksido flava 0,75% , 1 M-solvo de hidroklorika acido ĝis pH 2,0 ± 0,3 *,

inko por skribado: inko Opakodo blua ** (% m / m) 0,03 mg indigo karmina aluminia varniĝo 16,00%, ŝelano

45% (20% esterigita) en etanolo 55,40%, butanolo 15,00%, propilenglicolo 10,50%, izopropanolo 3,00%, 28% solvo de amonia hidroksido 0,10%.

Enhavas unu filmon-kovritan tablon de 500 mg + 5 mg.

Aktivaj substancoj: metformina hidroklorido 500 mg + saxagliptin 5 mg

La kerno de la tablojdo: metformina hidroklorido en miksaĵo kun 0,5% magnezia stearato 502,5 mg (500,0 mg metformina hidroklorido + 2,5 mg magnezia stearato), natria karmelosa 50,0 mg, hipromelosa 2208 358,0 mg, hipromelosa 2910 10,0 mg, mikrokristala celulozo 102,0 mg, stearato de magnezio 1,0 mg,

unua tavolo de ŝelkovrilo (protekta): Blanka Opadry II (% m / m) 99,0 mg polivinilalkoholo parte hidrolizita 40,00%, titana dioksido 25,00%, macrogol 3350 20,20%, talko 14,80%, 1 M solvo de hidroklorika acido al pH 2 , 0 ± 0,3 *, bi dua tavolo de la tegaĵo (aktiva): saxagliptin 5,0 mg, blanka Opadry II 20,0 mg, 1 M-solvo de hidroklorika acido ĝis pH 2,0 ± 0,3 *,

filmŝelo (tria tavolo de la tegaĵo (koloro)): Opadry II tawny (% m / m) 33,0 mg polivinilalkohol parte hidrolizita 40,00%, macrogol 3350 20,20%, titanio dioksido 19,58%, talko 14,80%, tinkrila fera oksido flava 5, 00% kaj tinkturita fera rusto 0,42%, 1 M solvo de hidroklorika acido ĝis pH 2,0 ± 0,3 *,

inko por skribado: inko Opakodo blua ** (% m / m) 0,03 mg indigo karmina aluminia varniĝo 16,00%, ŝelano

45% (20% esterigita) en etanolo 55,40%, butanolo 15,00%, propilenglicolo 10,50%, izopropanolo 3,00%, 28% solvo de amonia hidroksido 0,10%.

Unu-tegita tablojdo de 1000 mg + 5 mg enhavas:

Aktivaj substancoj: hidroklorido 1000 mg + saxagliptin 5 mg La kerno de la tablojdo: metformina hidroklorido miksita kun 0,5% magnezia stearato 1005,0 mg (1000,0 mg metformina hidroklorido + 5,0 mg magnezia stearato), natria karmelosa 50,0 mg, hipromelosa 2208 393,0 mg, magnezia stearato 2,0 mg

unua tavolo de ŝelkovrilo (protekta): Blanka Opadry II (% m / m) 130,5 mg polivinil-alkoholo parte hidrolizita 40,00%, titana dioksido 25,00%, macrogol 3350 20,20%, talko 14,80%, 1 M solvo de hidroklorika acido al pH 2 , 0 ± 0,3 *,

dua tavolo de ŝelkovrilo (aktiva): saxagliptin 5,0 mg, blanka Opadry II 20,0 mg, 1 M-solvo de hidroklorida acido al pH 2,0 ± 0,3 *,

filmŝelo (tria tavolo de la tegaĵo (koloro)): Opadry II rozkolora (% m / m) 48,0 mg polivinil-alkoholo parte hidrolizita 40,00%, titana dioksido 24,25%, macrogol 3350 20,20%, talko 14,80%, tinkrila fera rusto 0,75% , 1 M-solvo de hidroklorika acido ĝis pH 2,0 ± 0,3 *,

inko por skribado: inko Opakodo blua ** (% m / m) 0,03 mg indigo karmina aluminia varniĝo 16,00%, ŝelano

45% (20% esterigita) en etanolo 55,40%, butanolo 15,00%, propilenglicolo 10,50%, izopropanolo 3,00%, 28% solvo de amonia hidroksido 0,10%.

* Se necese, 1 M natria hidroksida solvo povas esti uzata por ĝustigi la pH.
** Se necese, izopropanola alkoholo aldoniĝas al la inko dum la etikeda procezo. Spuroj de indigo karmina aluminia varniko kaj shellac restas sur la tablojdoj kiam surskribitaj. La solviloj inkluzivitaj en la inko estas forigitaj dum produktado dum sekigado.

Tablojdoj 1000 mg + 2.5 mg:

Kapsulformaj biconveksaj tablojdoj, filmitaj de pale flava ĝis helruĝa en koloro, kun la vortoj "2.5 / 1000" unuflanke kaj "4222" ĉe la alia flanko, per blua inko.

Tablojdoj 500 mg + 5 mg:
Kapsulformaj biconveksaj tablojdoj, filmitaj de bruna ĝis bruna, kun la vortoj "5/500" unuflanke kaj "4221" ĉe la alia flanko, kun blua inko.

1000 mg + 5 mg tablojdoj:
Kapsulformaj biconveksaj tabeloj, kovritaj de rozkolora membranaĵo, kun la vortoj "5/1000" unuflanke kaj "4223" ĉe la alia flanko, per blua inko.

FARMAKOLOGIAJ PROPRIOJ

Farmakodinamiko

Mekanismo de ago
Combogliz Prolong® kombinas du hipoglucemiajn drogojn kun komplementaj mekanismoj por plibonigi glicemian kontrolon en pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2 (T2DM): saxagliptin, dipeptidil-peptidase 4-inhibilo (DPP-4), kaj metformino, reprezentanto de la biguanida klaso.

Saksagliptino
Responde al manĝaĵa konsumado el la malgranda intesto, incretinaj hormonoj estas liberigitaj en la sangofluon, kiel ekzemple glucagon-simila peptido-1 (GLP-1) kaj gluko-dependa insulinotropa polipeptido (HIP). Ĉi tiuj hormonoj antaŭenigas la liberigon de insulino el beta-ĉeloj pankreataj, depende de la koncentriĝo de glukozo en la sango, sed estas inaktivigitaj de la enzimo DPP-4 dum pluraj minutoj. GLP-1 ankaŭ malaltigas la sekrecion de glukogono en pankreataj alfa-ĉeloj, malpliigante hepatan glukozon. En pacientoj kun tipo 2 diabeto, la koncentriĝo de GLP-1 malaltiĝas, sed la insulina respondo al GLP-1 restas. Saksagliptino, estante konkurenciva inhibitoro de DPP-4, reduktas la inaktivigon de incretinaj hormonoj, tiel pliigante ilian koncentriĝon en la sangofluo kaj kaŭzante malpliiĝon de fasto-glukozo post manĝado.

Metformino
Metformino estas hipoglikemia drogo, kiu plibonigas glukozon-toleremon en pacientoj kun tipo 2 diabeto, malaltigante bazajn kaj postprandiajn glukozajn koncentriĝojn. Metformino reduktas la produktadon de glukozo de la hepato, malpliigas la absorbadon de glukozo en la intestoj kaj pliigas sentemon al insulino, pliigante ekstercentran absorbadon kaj utiligon de glukozo. Male al sulfonilureaj preparoj, metformino ne kaŭzas hipogluzemion en pacientoj kun diabeto de tipo 2 aŭ sanaj homoj (krom en specialaj situacioj, vidu la sekciojn "Antaŭzorgojn" kaj "Specialaj Instrukcioj"), kaj hiperinsulinemion. Dum metforminoterapio, insulina sekrecio restas senŝanĝa, kvankam fasti insulinajn koncentriĝojn kaj responde al manĝoj dum la tago povas malpliiĝi.

Klinika Efikeco kaj Sekureco

Saksagliptino En duoble-blindaj, hazardaj, kontrolitaj klinikaj provoj, saxagliptin-terapio ricevis de pli ol 17.000 pacientoj kun T2DM.

Kardiovaskulaj rezultoj
La SAVOR-studo (Taksado de Kardiovaskulaj Rezultoj en Diabetesaj Pacientoj Prenantaj Saxagliptin) ekzamenis kardiovaskulajn rezultojn en 16492 pacientoj kun T2DM (12959 pacientoj kun konfirmita kardiovaskula malsano (CVD)), 3533 pacientoj kun multoblaj kardiovaskulaj riskaj faktoroj. vaskulaj komplikaĵoj) kaj valoroj de 6,5% ≤ HbA1c 14 C-saxagliptin 24% de la dozo estis elmetitaj de la renoj kiel neŝanĝita saxagliptin kaj 36% kiel ĉefa metabolito de saxagliptin. La tuta radioaktiveco detektita en la urino korespondis al la 75% de la prenita dozo. La meza rena malplenigo de saxagliptin estis ĉirkaŭ 230 ml / min, la meza valoro de glomerula filtrado estis ĉirkaŭ 120 ml / min. Por la ĉefa metabolito, rena forigo estis komparebla kun la mezaj valoroj de glomerula filtrado. Ĉirkaŭ 22% de la totala radioaktiveco estis trovita en fecoj.

Metformino
Rena forpaso estas proksimume 3,5 fojojn pli alta ol la kreiva kreinina (CC), kio indikas, ke tubula sekrecio estas la ĉefa vojo de ekskrecio de metformino.Post ingestaĵo, ĉirkaŭ 90% de la sorbita drogo estas elmetita de la renoj dum la unuaj 24 horoj, kun duona vivdaŭro el plasmo de ĉirkaŭ 6,2 horoj. En la sango, la duonvivo estas ĉirkaŭ 17,6 horoj, tial la ruĝa globulo estas eble parto de la distribuo.

Farmakokinetiko en specialaj klinikaj situacioj

Reala fiasko
Ne rekomendas uzi Combogliz Prolong® en pacientoj kun rena malsukceso (vidu sekcion "Kontraŭindikoj").

Saksagliptino
En pacientoj kun milda rena malsukceso, la valoroj de AUC de saxagliptin kaj ĝia aktiva metabolito estis 20% kaj 70% (respektive) pli altaj ol la valoroj de AUC en pacientoj kun normala rena funkcio. Ĉar tia kresko de la valoro ne estas konsiderata klinike signifa, ne rekomendas alĝustigi la dozon de saxagliptin en pacientoj kun milda rena malsukceso.

Metformino
En pacientoj kun difektita rena funkcio (laŭ la rezultoj de QC-mezuradoj), la duonvivo de metformino de plasmo kaj sango-longoj kaj rena malpliiĝo malpliiĝas proporcie al malkresko de QC.

Saksagliptino
En pacientoj kun milda, modera kaj severa hepata malsano, ne estis klinike signifaj ŝanĝoj en la farmacokinetiko de saxagliptin, do dozo-ĝustigo por tiaj pacientoj ne bezonas.

Metformino
Estis neniuj farmacokinetiaj studoj pri metformino en pacientoj kun hepata malsano.

Saksagliptino
Korekto de dozo de saxagliptin depende de la sekso de pacientoj ne bezonas.

Metformino
En klinikaj studoj ĉe pacientoj kun tipo 2 diabeto, la hipoglikemia efiko de metformino en viroj kaj virinoj estis komparebla.

Saksagliptino
En pacientoj 65-80 jaroj, ne estis klinike signifaj diferencoj en la farmacokinetiko de saxagliptin kompare kun pacientoj pli junaj (18-40 jaroj), tial dozo alĝustigita ĉe maljunuloj ne bezonas. Tamen oni devas memori, ke en ĉi tiu kategorio de pacientoj pli malpliiĝas rena funkcio (vidu la sekciojn "Dozo kaj Administrado" kaj "Specialaj Instrukcioj").

Metformino
Limigitaj datumoj de kontrolitaj studoj pri farmacokinetiko de metformino en sanaj maljunaj volontuloj sugestas, ke la totala plasmo-malpliiĝo de metformino malpliiĝas, la elimina duonvivo pliiĝas kaj Cmax pliiĝas kompare al la valoroj de ĉi tiuj parametroj en sanaj junaj volontuloj. Laŭ ĉi tiuj datumoj, ŝanĝo en la farmacokinetiko de metformino kun kreskanta aĝo estas ĉefe pro ŝanĝo de rena funkcio. Combogliz Prolong® ne devas esti preskribita al pacientoj pli aĝaj ol 80 jaroj, krom se la normala rena funkcio estas konfirmita per QC-rezultoj.

Saksagliptino
Studoj pri la farmacokinetiko de saxagliptin en infanoj ne estis faritaj.

Metformino
Studoj pri farmacokinetiko de metformin modifita liberigo en infanoj ne estis faritaj.

Raso kaj Etneco

Saksagliptino Ne rekomendas alĝustigi la dozon de saxagliptin depende de la raso de la paciento.

Metformino
Estis neniuj studoj pri la farmacokinetiko de metformino depende de la raso de pacientoj.

Diabeto mellitus de tipo 2 kombinita kun dieto kaj ekzerco por plibonigi glicemian kontrolon.

CONTRAINDIKOJ

• Pliigita individua sentiveco al iu ajn ero de la drogo,
• Gravaj hipersenseblaj reagoj (anafilaxis aŭ angioedema) al inhibantoj de DPP-4,
• Diabeto mellitus de tipo 1 (uzo ne studita)
• Uzu kun insulino (ne studita)
• Kungenera intoleranco al galaksio, manko de laktazo kaj malabsorcio al glukoza-galaktosa,
• Gravedeco, laktado,
• Aĝo ĝis 18 jaroj (sekureco kaj efikeco ne studita),
• Difektita rena funkcio (seruma creatinino ≥1.5 mg / dL por viroj, ≥1.4 mg / dL por virinoj aŭ malpliigita kreivina likvidaĵo), inkluzive de tiuj kaŭzitaj de akra kardiovaskula malsukceso (ŝoko), akra miokardia infarkto kaj septikemio,
• Akraj malsanoj, ĉe kiuj ekzistas risko de disvolvi rena malfunkcion: dehidratado (kun vomado, diareo), febro, severaj infektaj malsanoj, kondiĉoj de hipoksio (kolizio, sepsis, renaj infektoj, bronkopulmonaj malsanoj),
• Akra aŭ kronika metabola acidosis, inkluzive de diabeta ketoacidosis, kun aŭ sen komo
• Klinike esprimitaj manifestoj de akraj kaj kronikaj malsanoj, kiuj povas konduki al la disvolviĝo de hipoksia histo (spira fiasko, korpa misfunkcio, akra miokardia infarkto),
• Grava kirurgio kaj vundo (kiam insulinoterapio estas indikita)
• Difektita hepofunkcio,
• Kronika alkoholismo kaj akra veneno de etanolo,
• Laktika acidozo (inkluzive historion),
• Periodo de almenaŭ 48 horoj antaŭ kaj ene de 48 horoj post la farado de studoj de radiisotopo aŭ radiografio kun la enkonduko de kontrastaj agentoj kun jodo,
• Sekvante Malalt-Kaloria Dieto (Maljunaj Pacientoj)
  Ĉar saxagliptin kaj metformino estas parte elkaptitaj de la renoj, kaj ĉe maljunaj pacientoj estas probable malpliigo de rena funkcio, Combogliz Prolong® devas esti uzata kun singardo en maljunuloj.

Saksagliptino
Ne estis diferencoj pri sekureco aŭ efikeco de la drogo en pacientoj> 65-jaraj,> 75-jaraj, kaj junaj pacientoj.
Metformino
La klinikaj studoj kontrolitaj de metformino ne inkluzivis sufiĉan nombron da maljunaj pacientoj por determini diferencojn en respondo al terapio kompare kun junaj pacientoj, kvankam klinika sperto ne establis diferencojn de respondo en maljunuloj kaj junaj pacientoj. Kiel vi scias, metformino plejparte elmetas la renojn, kaj tial ekzistas risko disvolvi gravajn adversajn eventojn en pacientoj kun rena malsukceso. Comboglyz Prolong® devas esti preskribita nur al pacientoj kun normala rena funkcio. Komencaj kaj prizorgaj dozoj de metformino devas esti donitaj al maljunaj pacientoj, konsiderante eblan malpliiĝon de rena funkcio. Ajna doza ĝustigo devas esti farita post zorgema takso de rena funkcio.

La sekureco kaj efikeco de la drogo en pacientoj sub 18 jaroj ne estis studita.

ADVERSAJ EFFETOJ

Adversaj reagoj en glicemiaj kontrolaj studoj kiam uzatajsaxagliptin en monoterapio kaj kiam aldonite al aliaj drogoj

Saksagliptino
Tabelo 1 resumas la adversajn eventojn observitajn dum klinikaj provoj (sendepende de ĉu la enketisto taksis kaŭzecon) en ≥5% de pacientoj ricevantaj saxagliptin 5 mg, kaj kun pli alta ofteco ol la placebo-grupo, laŭ kombinita analizo de 24-semajnaj studoj. .

Tabelo 1. Adversaj eventoj

Saksagliptino5mgN = 882

PlaceboN = 799

Supraj spiraj infektaj infektoj

Infektoj de uretoj

La 5 placebo-kontrolitaj studoj inkluzivitaj en ĉi tiu analizo estas du monoterapiaj studoj kaj unu kombina terapia studo kun la aldono de saxagliptin al metformino, tiazolidinedione aŭ glibenclamido. En pacientoj, kiuj prenis saxagliptin je dozo de 2,5 mg, kapdoloro (6,5%) estis la sola malfavora evento rimarkita kun ofteco de> 5%, kaj disvolviĝis pli ofte ol en la placebo-grupo.

Laŭ la sama kombinita analizo, adversaj eventoj observitaj en> 2% de pacientoj prenantaj saxagliptin je dozo de 2,5 mg aŭ saxagliptin ĉe dozo de 5 mg kaj disvolvante> 1% pli ofte ol en la placebo-grupo inkluzivis sinusiton (2, 9% kaj 2.6% kompare kun 1.6% respektive), abdomina doloro (2.4% kaj 1.7% kompare kun 0.5%), gastroenterito (1.9% kaj 2.3 % kompare kun 0,9%) kaj vomado (2,2% kaj 2,3% kompare kun 1,3%).

La efiko de frakturoj estis 1,0 kaj 0,6 per 100 pacient-jaroj respektive dum prenado de saxagliptin (kombinita doza analizo de 2,5 mg, 5 mg kaj 10 mg) kaj placebo. La ofteco de frakturoj en pacientoj prenantaj saxagliptin ne pliiĝis kun la tempo. Kaŭza rilato ne estis establita, kaj preklinikaj studoj ne montris nedeziratan efikon de saxagliptin sur ostan histon.

Dum la klinika programo, oni observis la disvolviĝon de trombocitopenia responda al la diagnozo de idiopatia trombocitopena purpura. La ligo inter la disvolviĝo de ĉi tiu fenomeno kaj la administrado de saxagliptin ne estas konata.

Adversaj eventoj asociitaj kun komandado de saxagliptin kaj metformino en la kuracado de pacientoj kun diabeto tipo 2, kiuj ne antaŭe ricevis terapion en glicemiaj kontrolaj studojSaksagliptino
Tabelo 2 resumas la adversajn eventojn observitajn (sendepende de la kaŭza rilato de la esploristo) en ≥ 5% de pacientoj partoprenantaj plian 24-semajnan studon kun aktiva kontrolo de la kombinita uzo de saxagliptin kaj metformino en pacientoj ne antaŭe ricevintaj terapion.

Tabelo 2. Adversaj eventoj

Kvanto(%)de pacientoj

Saksagliptino5mg+metformino*N = 320

Metformino* N = 328

* La komenca dozo de metformino 500 mg / day estis pliigita al maksimuma dozo de 2000 mg / day.

En pacientoj ricevantaj saxagliptin aldone al metforminoterapio aŭ kiel la komenca kombina terapio, diareo estis la sola gastrointestina adversa evento, kiu disvolviĝis en ≥ 5% de pacientoj en iu grupo. La efiko de diareo estis 9,9%, 5,8% kaj 11,2% en la saxagliptina grupo 2,5 mg, saxagliptin 5 mg kaj placebo respektive en la studo pri la aldono de saksiliptino al metformino, la efiko de diareo estis 6,9% kaj 7,3% en la kombina terapia grupo kun saxagliptin 5 mg kaj metformino kaj la metformina monoterapia grupo en la studo de komenca kombina terapio kun metformino.

Hipoglucemio

Saksagliptino
Informoj pri hipogluzemio kiel malfavora evento estis kolektitaj surbaze de raportoj pri hipoglikemio; samtempa mezurado de glukoza koncentriĝo ne estis bezonata. La efiko de hipoglikemio kun la uzo de saxagliptin 2,5 mg, saxagliptin 5 mg kaj placebo (ĉiuj kiel monoterapio) estis 4%, 5,6% kaj 4,1% respektive kaj 7,8%, 5,8% kaj 5 % respektive kun aldono de metformino. La efiko de hipoglikemio estis 3.4% en antaŭe ne traktataj pacientoj, kiuj prenis saxagliptin je dozo de 5 mg kombina kun metformino, kaj 4% en pacientoj pri metformina monoterapio.

Hipersensitive-reagoj

Saksagliptino
En analizo de kvin amaskunvenaj studoj, adversaj eventoj asociitaj kun hipersensemo (kiel urtikario kaj vizaĝa edemo) estis observitaj en 1,5%, 1,5% kaj 0,4% de pacientoj ricevantaj saxagliptinon je dozo de 2,5 mg, saxagliptin ĉe dozo 5 mg kaj placebo respektive. Laŭ esploristoj, neniu el ĉi tiuj fenomenoj ĉe pacientoj ricevantaj saxagliptin postulis enhospitaligon kaj ne minacis la vivon de pacientoj. En ĉi tiu komuna datuma analizo, unu paciento kiu ricevis saxagliptin estis ekskludita de la studo pro la disvolviĝo de ĝeneraligita urtikaria kaj vizaĝa edemo.

Indikiloj de fiziologiaj funkcioj

Saksagliptino
En pacientoj kiuj ricevis saxagliptin kiel monoterapio aŭ en kombinaĵo kun metformino, ne estis rivelitaj klinike signifaj ŝanĝoj en fiziologiaj funkcioj.

Monoterapio

Metformino
En studoj kontrolitaj kun placebo, la plej oftaj adversaj eventoj observitaj en> 5% de pacientoj ricevantaj modforman liberigan metforminon kaj pli ofte ol en la placebo-grupo estis diareo kaj naŭzo / vomado.

Adversaj Saxagliptin-Reagoj en SAVOR-Studo

En la studo SAVOR, 8240 pacientoj ricevis saxagliptin je dozo de 2,5 mg aŭ 5 mg unufoje ĉiutage, kaj 8173 pacientoj ricevis placebon.La averaĝa daŭro de saxagliptin-terapio, sendepende de interrompoj en kuracado, estis 1,8 jaroj. En 3698 pacientoj (45%), la daŭro de saxagliptin-terapio estis 2-3 jaroj. La ĝenerala efiko de adversaj eventoj en ĉi tiu studo en la grupo de pacientoj kun saxagliptin (72,5%) estis komparebla al la efiko de adversaj eventoj en la placebo-grupo (72,2%).

La ofteco de ĉesigo de la terapio pro adversaj eventoj estis komparebla ĉe pacientoj prenantaj saxagliptin (4.9%) kaj placebo (5%). La studo SAVOR taksis la efikon de saxagliptin sur la efiko de kardiovaskulaj komplikaĵoj. Aldoni saxagliptin al terapio ne pruvas pliigi la riskon de kardiovaskulaj komplikaĵoj (kiel kardiovaskula mortado, nefata miokardia infarkto, nefata ischema streko) en pacientoj kun T2DM kompare kun placebo (RR 1,00, 95% CI 0, 89, 1.12, P Absoluta nombro de limfocitoj

Saksagliptino
Uzante saxagliptin, dozo-dependa averaĝa malkresko en la absoluta nombro de limfocitoj estis observita. Analizante la kombinitajn datumojn de kvin 24-semajne, kontrolitaj kun placebo, mezuma malpliiĝo de proksimume 100 kaj 120 ĉeloj / µl de la absoluta nombro de limfocitoj de la komenca mezumo de 2200 ĉeloj / μl estis observita kun saxagliptino je dozo de 5 mg kaj 10 mg respektive kompare kun placebo. . Simila efiko estis observita dum prenado de saxagliptin je dozo de 5 mg en la komenca kombinaĵo kun metformino kompare kun metformina monoterapio. Ne estis diferencoj inter saxagliptin-terapio kun 2,5 mg kaj placebo. La proporcio de pacientoj, en kiuj la nombro de limfocitoj estis ≤ 750 ĉeloj / µl estis 0,5%, 1,5%, 1,4%, kaj 0,4% en la kuracaj grupoj de saxagliptin je dozo de 2,5 mg, je dozo de 5 mg. , je dozo de 10 mg kaj placebo respektive. En la plej multaj pacientoj kun ripeta uzo de saxagliptin, neniu reaperado estis observita, kvankam en iuj pacientoj la nombro de limfocitoj malpliiĝis denove rekomencante terapion kun saxagliptin, kio kondukis al la forigo de saxagliptin. La malkresko de la nombro de limfocitoj ne estis akompanata de klinikaj manifestiĝoj.

En la SAVOR-studo, malkresko en la nombro de limfocitoj en la saxagliptina grupo estis observita en 0,5% de pacientoj, en la placebo-grupo - en 0,4% de pacientoj.

La kialoj de la malkresko de la nombro de limfocitoj dum saxagliptin-terapio kompare kun placebo estas nekonataj. Kaze de nekutima aŭ plilongigita infekto, necesas mezuri la nombron de limfocitoj. La efiko de saxagliptin sur la nombro de limfocitoj ĉe pacientoj kun nenormalaĵoj en la nombro de limfocitoj (ekzemple, homa imunodeficita viruso) ne estas konata.

Saksagliptino
Saxagliptin ne havis klinike signifan aŭ sinsekvan efikon sur plateleta kalkulo en ses duoble-blindaj, kontrolitaj klinikaj provoj de sekureco kaj efikeco.

Vitamino B12-Koncentriĝo

En kontrolitaj klinikaj studoj pri metformino daŭranta 29 semajnojn, proksimume 7% de pacientoj montris malpliiĝon en serumo pli frue ol normalaj koncentriĝoj de vitamino B12 al subnormalaj valoroj sen klinikaj manifestoj. Tamen tia malkresko tre malofte akompanas la disvolviĝon de anemio kaj rapide resaniĝas post ĉesigo de metformino aŭ aldona konsumado de vitamino B12.

ĜI

Kun longedaŭra uzo de la drogo en dozo ĝis 80 fojojn pli alta ol rekomendita, simptomoj de enaksiĝo ne estas priskribitaj.

En kazo de superdozo, simptoma terapio devas esti uzata. Saksagliptino kaj ĝia ĉefa metabolito estas elmetitaj per hemodializo (ekskrecia indico: 23% de la dozo en 4 horoj).

Metformino
Estis kazoj de superdozo de metformino, inkluzive de prenado de pli ol 50 g. Hipoglucemio evoluinta en ĉirkaŭ 10% de la kazoj, sed ĝia kaŭza rilato kun metformino ne estis establita. En 32% de kazoj de superdozo de metformino, pacientoj havis laktan acidosis. Metformino eltiras dum dializo, dum la malleviĝo atingas 170 ml / min.

INTERACIO KAJ ALIAJ MEDICENOJ KAJ ALIAJ TIPOJ DE INTERACIO

Saksagliptina metabolo estas ĉefe mediata per la iosenzima sistemo de la citokroma P450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5). Studoj en vitro pruvis, ke saksiliptino kaj ĝia ĉefa metabolito ne malhelpas CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 kaj 3A4-isoenzimojn kaj ne induktas CenzP1A2, 2B6, 2C9, kaj 3A4-isoenzimojn. Sekve, la efiko de saxagliptin sur la metabolan malplenigon de drogoj en la metabolo pri kiu ĉi tiuj izoenzimoj estas implikitaj ne atendas kiam ili estas uzataj kune. Saxagliptin ne estas signifa inhibilo aŭ induktilo de P-gp.

Metformino
Iuj drogoj pliigas hiperglicemion (tiazidojn kaj aliajn diurojn, glukokortikosteroidojn, fenotiazinojn, preparojn de tiroidoj, kiuj enhavas jodon, estrogens, parolajn kontraŭkoncipilojn, fenitoinon, nikotinikan acidon, simpatomimetikojn, malrapidajn kalciokanalojn kaj izoniazidon). Kiam vi preskribas aŭ nuligas tiajn drogojn ĉe paciento prenanta Combogliz Prolong®, la koncentriĝo de glukozo en la sango devas esti zorge kontrolita. La grado de ligado de metformino al sangaj plasmaj proteinoj estas malgranda, do estas malverŝajne, ke ĝi interagos kun drogoj, kiuj estas plejparte ligitaj al plasmaj proteinoj, kiel salicilatoj, sulfonamidoj, kloramfenicoloj kaj probenecidoj (kontraste al sulfonilureaj derivaĵoj, kiuj multe kuniĝas. kun serumaj proteinoj).

Induktiloj de izoenzimoj CYP3A4 / 5

Saksagliptino
Rifampicin signife reduktas la ekspozicion de saxagliptin sen ŝanĝi la AUC de ĝia aktiva metabolito, 5-hydroxy-saxagliptin. Rifampicino ne influas la inhibicion de DPP-4 en sanga plasmo dum la 24-hora kurac-intervalo.

CYP3A4 / 5 Izoenzimaj Inhibitoroj

Saksagliptino
Diltiazem plibonigas la efikon de saxagliptin kiam uzite kune. Oni atendas kreskon de la koncentriĝo de saxagliptin en la sango-plasma kun la uzo de amprenavir, aprepitant, eritromicino, fluconazolo, fosamprenavir, pomelo-suko kaj verapamilo, tamen la dozo de saxagliptin ne rekomendas.

Ketoconazolo signife pliigas la koncentriĝon de saxagliptin en plasmo. Simila signifa kresko en la koncentriĝo de saxagliptin en la sanga plasmo estas atendata kiam aliaj potencaj inhibidores de la izoenzimoj CYP3A4 / 5 estas uzataj (ekzemple atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazolo, nefazodono, nelfinavir, ritonavir, saquinavir kaj telithromycin). Se kombinita kun potenca inhibilo de CYP3A4 / 5 isoenzimoj, la dozo de saksiliptino devas esti reduktita al 2,5 mg.

Metformino
Kationikaj drogoj (ekz. Amilorido, digoksino, morfino, procainamido, kinidino, kinino, ranitidino, triamtereno, trimetoprimo aŭ vankomicino), kiuj estas elmetitaj de la renoj per glomerula filtrado, teorie povas interagi kun metformino, konkurante por la komunaj transportaj sistemoj de la renaj tubuloj. En studoj pri la drogaj interagoj de metformino kaj cimetidino kun ununura kaj ripetita administrado de la drogo, metformino kaj cimetidino estis observitaj kiam administritaj buŝe en sanaj volontuloj, kun 60% pliigo en la maksimuma koncentriĝo de metformino en plasmo kaj tuta sango kaj 40% pliigo en AUC de metformino en plasmo kaj tuto sango. Dum la studado kun sola dozo de la drogo, ne estis ŝanĝo en la duonvivo. Metformino ne efikas sur la farmakokinetiko de cimetidino. Oni rekomendas zorge monitori pacientojn kaj, se necese, ĝustigi la dozon en pacientoj prenantaj kationikajn drogojn, kiuj estas elmetitaj per la deksesaj rena tubula sistemo.

Metformino
En studo pri la interago kun unuopa dozo de la drogo en pacientoj kun tipo 2 diabeto, la kombinita uzo de metformino kaj glibenklamido ne influas la farmacokinetiko aŭ farmacodinamiko.

Metformino
En studo pri la droga interago de metformino kaj furosemido kun unuopa dozo de la drogo, farita sur sanaj volontuloj, ilia farmacokinetika interago estis rivelita. Furosemido pliigas Cmax de metformino en plasmo kaj sango je 22% kaj AUC en sango je 15% sen signifa ŝanĝo en rena forigo de metformino. Kiam kombinitaj kun metformino, Cmax kaj AUC de furosemido malpliiĝas je 31% kaj 12% respektive, kaj la vivdaŭro malpliiĝas je 32% sen rimarkinda ŝanĝo en rena forigo de furosemido. Ne estas datumoj pri la interago de metformino kaj furosemido kun kombinita longtempa uzo.

Metformino
En studo pri la drogaj interagoj de metformino kaj nifedipino kun ununura dozo de la drogo, efektivigita kun partopreno de sanaj volontuloj, nifedipino pliigas Cmax de plasmo-metformino je 20% kaj AUC je 9% kaj pliigas ekskrementon de la renoj. Tmax kaj elimina duonvivo ne ŝanĝiĝis. Nifedipino pliigas la absorbadon de metformino. Metformino preskaŭ neniun efikon sur la farmacokinetiko de nifedipino.

Saksagliptino kaj Metformino
La kombinita uzo de unuopaj dozoj de saxagliptin (100 mg) kaj metformino (1000 mg) ne influas signife la farmacokinetiko de saxagliptin aŭ metformino en sanaj volontuloj. Neniuj specialaj farmacokinetiaj studoj pri drogaj interagoj kun la uzo de Combogliz Prolong® estis faritaj, kvankam tiaj studoj estis faritaj kun ĝiaj individuaj komponentoj: saxagliptin kaj metformino.

La efiko de aliaj drogoj sur saxagliptin

Glibenclamido: La kombinita ununura uzo de saxagliptin (10 mg) kaj glibenclamide (5 mg), substrato de la isoenzimo CYP2C9, pliigis Cmax de saxagliptin je 8%, sed la AUC de saxagliptin ne ŝanĝiĝis.
Pioglitazono: La kombinita ripeta uzo de saxagliptin unufoje tage (10 mg) kaj pioglitazona (45 mg), substrato de la izoenzimo CYP2C8 (forta) kaj CYP3A4 (malforta), ne influas la farmakokinetiko de saxagliptin.
Digoxino: La kombinita ripeta uzo de saxagliptin unufoje tage (10 mg) kaj digoksino (0,25 mg), substrato de P-glicoproteino, ne influas la farmacokinetiko de saksiliptino.
Simvastatino: La kombinita ripeta uzo de saxagliptin unufoje tage (10 mg) kaj simvastatino (40 mg), substrato de CYP3A4 / 5 isoenzimoj, pliigis Stax de saxagliptin per 21%, sed la AUC de saxagliptin ne ŝanĝiĝis.
Diltiazem: La kombinita ununura uzo de saxagliptin (10 mg) kaj diltiazem (plilongigita dozo de 360 ​​mg en ekvilibro), modera inhibilo de CYP3A4 / 5 isoenzimoj, pliigas Stax de saxagliptin per 63%, kaj AUC 2,1 fojojn. Ĉi tio estas akompanata de responda malkresko de Stax kaj AUC de la aktiva metabolito je 44% kaj 36% respektive.
Ketoconazolo: La kombinita uzo de ununura dozo de saxagliptin (100 mg) kaj ketoconazole (200 mg ĉiu 12 horoj en ekvilibro) pliigas Stax kaj AUC de saxagliptin 2,4 kaj 3,7 fojojn, respektive. Ĉi tio estas akompanata de responda malkresko de Stax kaj AUC de la aktiva metabolito je 96% kaj 90% respektive.
Rifampicino: La kombinita uzo de ununura dozo de saxagliptin (5 mg) kaj rifampicino (600 mg unufoje ĉiutage en ekvilibro) reduktas Stax kaj AUC de saksiliptiko je 53% kaj 76% respektive kun responda kresko de Stax (39%), sed sen signifa ŝanĝo en AUC. aktiva metabolito.
Omeprazolo: La kombinita multobla uzo de saxagliptin je dozo de 10 mg unufoje tage kaj omeprazol je dozo de 40 mg, substrato de la izoenzimo CYP2C19 (forta) kaj la izoenzimo CYP3A4 (malforta), inhibidor la izoenzimo CYP2C19 kaj la induktilo MRP-3, ne influas la farmacon.

Aluminia hidroksido + magnezia hidroksido + simetikono:
La kombinita uzo de unuopaj dozoj de saxagliptino (10 mg) kaj suspendo enhavanta aluminian hidroksidon (2400 mg), magnezan hidroksidon (2400 mg) kaj simetikon (240 mg) reduktas Stax de saxagliptino per 26%, tamen la Saksagliptina AUC ne ŝanĝiĝas.

Famotidino: Prenante unuajn dozon de saxagliptin (10 mg) 3 horojn post unuopa dozo de famotidino (40 mg), inhibitoro de hOCT-1, hOCT-2, kaj hOCT-3, pliigas la Cmax de saxagliptin je 14%, tamen la AUC de saxagliptin ne ŝanĝiĝas.

Liberigi formon kaj kunmetaĵon

Doza formo - modifitaj liberigaj tabeloj, filmitaj (en kartona pako 4 ampoloj el 7 tablojdoj kaj instrukcioj por uzi Kombini Prolongon, aldone por tablojdoj de 1000 + 2,5 mg - 8 ampoloj el 7 tablojdoj):

• dozo 1000 mg + 2,5 mg: kapsula-forma, biconveksa, filmkovrilo de pale al pale flava, kun blua inko unuflanke estas skribita "2.5 / 1000", aliflanke - "4222",
• dozo 500 mg + 5 mg: kapsula-forma, biconveksa, filmo-mantelo de malhelbruna ĝis bruna, kun blua inko unuflanke estas surskribita "5/500", aliflanke - "4221",
• dozo 1000 mg + 5 mg: kapsula formo, biconveksa, rozkolora filmo, blua inko sur unu flanko estas surskribita "5/1000", aliflanke - "4223".

Aktivaj substancoj en 1 tablojdo:

• metformina hidroklorido - 1000 mg + saxagliptin - 2,5 mg,
• metformina hidroklorido - 500 mg + saxagliptin - 5 mg,
• metformina hidroklorido - 1000 mg + saxagliptin - 5 mg.

Kunmetaĵo sur unu tablojdo kun modifita liberigo, filmita (1000 mg + 2.5 mg / 500 mg + 5 mg / 1000 mg + 5 mg):

• tablojda kerno: metformina hidroklorido en miksaĵo kun 0,5% magnezia stearato - 1005 / 502,5 / 1005 mg, natria karmelosaĵo - 50/50/50 mg, hippromelozo 2208 - 393/358/393 mg, hippromelozo 2910 - 0/10 / 0 mg, magnezia stearato - 2/1/2 mg, mikrokristala celulozo - 0/102/0 mg,
• unua mantela tavolo (protekta): Opadry II blanka (% m / m) - 130,5 / 99 / 130,5 mg (parte hidrolizita polivinil-alkoholo - 40%, titan-dióxido - 25%, macrogol 3350 - 20,2% , talko - 14,8%), solvo de 1M hidroklorika acido - ĝis pH 2 ± 0,3,
• la dua tavolo de la ŝelkovrilo (aktiva): saxagliptin - 2,5 / 5/5 mg, Opadry II blanka - 20/20/20 mg, 1M solvo de hidroklorika acido - ĝis pH 2 ± 0,3,
• inko por surskribo: opakoda blua inko (% m / m) - 0,03 / 0,03 / 0,03 mg (indigo karmina aluminio-varbo - 16%, shellac

45% en etanolo - 55,4%, butanolo - 15%, propilenglicol - 10,5%, izopropanolo - 3%, 28% solvo de amonia hidroksido - 0,1%).

La tria (kolora) tavolo de la ŝelkovrilo:

• 1000 + 2,5 mg: Opadry II flava (% m / m) - 48 mg (parte hidrolizita polivinil-alkoholo - 40%, titanio-dióxido - 24,25%, macrogol 3350 - 20,2%, talko - 14,8% , flava tinklorita rusto - 0,75%), solvo de 1M acid-klorhidrata - ĝis pH 2 ± 0,3,
• 1000 + 5 mg: Opadry II tan (% m / m) - 33 mg (parte hidrolizita polivinil-alkoholo - 40%, macrogol 3350 - 20,2%, titanio-dióxido - 19,58%, talko - 14,8% , flava rusto rusto de flava tinkturilo - 5%, ruĝa tinklorita rusto - 0,42%), 1M solvo de hidroklorika acido - ĝis pH 2 ± 0,3,
• 500 + 5 mg: Opadry II rozkolora (% m / m) - 48 mg (parte hidrolizita polivinil-alkoholo - 40%, titanio-dióxido - 24,25%, macrogol 3350 - 20,2%, talko - 14,8%, ruĝa tinkrista fera rusto - 0,75%), 1M solvo de hidroklorika acido ĝis pH de 2 ± 0,3.

Specialaj Instruoj

Laktika acidozo

Laktika acidozo estas malofta, serioza metabola komplikaĵo, kiu povas disvolviĝi rezulte de akumulado de metformino dum terapio kun Combogliz Prolong®. Kun la disvolviĝo de laktika acidozo pro la uzo de metformino, ĝia koncentriĝo en la sanga plasmo superas 5 μg / ml.

En pacientoj kun diabeto, laktika acidozo ofte disvolviĝas kun severa rena malsukceso, inkluzive pro congénita rena malsano kaj nesufiĉa rena perfuzio, precipe dum prenado de pluraj drogoj. En pacientoj kun korinsuficienco, precipe en pacientoj kun nestabila angino aŭ akra korinsuficienco kaj risko de hipoperfuzio kaj hipoksio, estas pliigita risko de laktika acidozo. La risko disvolvi laktan acidoson pliiĝas proporcie al la grado de rena malsukceso kaj la aĝo de la paciento.

Regula monitorado de rena funkcio en pacientoj prenantaj metforminon devas esti farita kaj minimuma efika dozo de metformino devas esti preskribita. En maljunaj pacientoj, monitorado de rena funkcio estas necesa. Metformino ne devas esti preskribita al pacientoj en la aĝo de 80 jaroj kaj pli se la rena funkcio malpliiĝas (laŭ QC-datumoj), ĉar ĉi tiuj pacientoj estas pli inklinaj al disvolvi laktan acidozon.Krome, metforminoterapio devas tuj esti ĉesigita se disvolviĝas kondiĉoj akompanitaj de hipoksemio, dehidratiĝo aŭ sepsis. Pro tio ke hepata malsukceso povas signife limigi la kapablon eksciti laktaton, metformino ne devas esti preskribita al pacientoj kun klinikaj aŭ laboratoriaj signoj de hepatmalsano.

La ekapero de laktika acidozo ofte pasas neatendita kaj estas akompanata de nespecifaj simptomoj, kiel misfarto, miagio, spira fiasko, pliigita dormo, doloro kaj abdomena malkomforto. Hipotermio, hipotensio kaj imuna bradirritmio povas okazi. La paciento devas tuj raporti ĉiujn ĉi tiujn simptomojn al la kuracisto. Se tiaj simptomoj estas detektitaj, metforminoterapio devas esti ĉesigita, monitorado de serumaj elektrolitoj, ketonaj korpoj, sanga glukozo, kaj se indikite, sanga pH, lakta koncentriĝo kaj metformina koncentriĝo en la sango. Gastrointestinalaj simptomoj, kiuj disvolviĝas en la malfrua stadio de metforminoterapio, povas esti kaŭzitaj de laktika acidozo aŭ alia malsano.

La koncentriĝo de laktata plasmo venena super la supra normala gamo sed sub 5 mmol / L en pacientoj prenantaj metforminon povas indiki proksiman disvolviĝon de laktika acidozo, kaj eble kaŭzas ankaŭ de aliaj kaŭzoj, kiel diabeto mellitus nekompensita, obezeco, troa fizika. ŝarĝi

La ĉeesto de laktika acidozo devas esti kontrolita ĉe ĉiuj pacientoj kun diabeto mellitus kaj metabola acidosis sen signoj de ketoacidosis (ketonuria kaj ketonemio).

Laktika acidozo postulas kuracadon en hospitalo. Se laktika acidozo estas detektita ĉe paciento prenanta metforminon, vi devas tuj ĉesi preni la drogon kaj tuj komenci ĝeneralajn helpajn mezurojn. Estas rekomendite tuj komenci dializon por korekti acidosis kaj ekskrei amasan metforminon.

Kiel vi scias, alkoholo potencigas la efikon de metformino sur laktata metabolo, kio pliigas la riskon de laktika acidozo. Limigu konsumon de alkoholo dum vi prenas Combogliz Prolong®.

Hepato misfunkcio

La uzo de la drogo Combogliz Prolong® estas kontraŭindikita en pacientoj kun klinikaj kaj laboratoriaj signoj de hepato pro la risko de lakta acidozo.

Takso de rena funkcio

Antaŭ ol komenci kuracadon kun Combogliz Prolong® kaj almenaŭ ĉiujare poste, necesas kontroli renan funkcion. En pacientoj kun suspektata difektita rena funkcio, rena funkcio devas esti taksita pli ofte kaj la terapio kun Combogliz Prolong® devus esti ĉesigita se aperas signoj de rena malsukceso.

Kirurgiaj procedoj

Vi devas ĉesi preni Combogliz Prolong® antaŭ ajna kirurgia proceduro (krom malgrandaj proceduroj, kiuj ne rilatas al limigado de manĝaĵoj kaj fluidaj konsumoj), kaj ne rekomencu ĝian uzon ĝis la paciento kapablas preni la medikamentojn interne kaj normala funkcio konfirmiĝas. la renoj.

Ŝanĝo en la klinika stato de pacientoj kun antaŭe kontrolita tipo 2 diabeto

En paciento kun T2DM, kiu antaŭe estis bone kontrolita dum terapio kun Combogliz Prolong® kaj kiu havas deviojn en laboratoriaj parametroj aŭ evoluigas malsanon (precipe en kazo de neklara diagnozo), oni devas taksi signojn de ketoacidozo aŭ laktika acidozo. La takso inkluzivas determinon de elektrolitoj en sango-serumo, cetonoj, sango-glukozo kaj, se indikite, sanga pH, koncentriĝoj de laktoato, piruvato kaj metformino. Se iu formo de acidozo disvolviĝis, la preparado Combogliz Prolong® devas esti ĉesigita tuj kaj oni devas preskribi alian hipoglicemian drogon.

La uzo de drogoj, kiuj povas kaŭzi hipogluzemion

Saksagliptino
Derivaĵoj de sulfonilureoj kaj insulino povas kaŭzi hipoglikemion.Tial, por redukti la riskon de hipoglikemio per samtempa uzo kun saxagliptin, eble redukti dozon redukto de sulfonilurea aŭ insulinaj derivaĵoj.
Metformino
Hipoglucemio ne disvolviĝas ĉe pacientoj, kiuj kutimas metforminon laŭ la kutima maniero, sed povas disvolviĝi kun nesufiĉa karbonhidrata konsumado, kiam aktiva fizika aktiveco ne kompensas karbonhidratan konsumon, aŭ kun koncentra uzo kun aliaj hipoglucemaj drogoj (kiel sulfonilureoj kaj insulinaj derivaĵoj) aŭ alkoholo. Maljunaj, debilitemaj aŭ nebone nutritaj pacientoj kaj pacientoj kun adrenal aŭ pituitaria nesufiĉeco aŭ alkoholaĵo estas plej sentemaj al hipogluzemaj efikoj. Ĉe pli maljunaj homoj kaj pacientoj prenantaj beta-blokantojn, la diagnozo de hipogluzemio povas esti malfacila.

Samtempa terapio influanta rena funkcion aŭ metformin-distribuadon

Oni devas zorgi kiam oni uzas koncomitantajn drogojn (kiel kationikaj drogoj, elmetitaj per sekrecio en la renaj tuboj), kiuj povas influi renan funkcion, konduki al signifaj hemodinamikaj ŝanĝoj aŭ malhelpi la distribuadon de metformino (vidu sekcion "Interago kun aliaj drogoj").

Radiologiaj studoj kun intravaskula administrado de jodinaj kontrastaj agentoj

Dum farado de radiologiaj studoj kun intravaskula administrado de kontrastaj agentoj kun jodo, oni identigis akrajn renajn disfunktojn, kiuj povus esti akompanataj de la disvolviĝo de laktika acidozo en pacientoj ricevantaj metforminon. Pacientoj, kiuj estas planitaj por tia studo, devas nuligi Combogliz Prolong®-terapion ene de 48 horoj antaŭ plenumi ĉi tiun proceduron, sindeteni de preni la drogon ene de 48 horoj post la proceduro, kaj rekomenci terapion nur post konfirmo de normala rena funkcio.

Hipoksaj kondiĉoj

Kardiovaskula kolapso (ŝoko) de ia ajn origino, akra korinsuficienco, akra miokardia infarkto kaj aliaj kondiĉoj akompanataj de hipoksio kaj laktika acidozo povas kaŭzi prerenan azotemion. Kun la disvolviĝo de tiaj fenomenoj, necesas tuj ĉesigi terapion kun Combogliz Prolong®.

Ŝanĝo en sanga glukoza koncentriĝo

Febro, traŭmoj, infektoj, kirurgio povas konduki al ŝanĝo en la koncentriĝo de glukozo en la sango, kiu antaŭe estis kontrolita uzante la drogon Combogliz Prolong®. En ĉi tiuj kazoj, provizora retiriĝo de terapio kaj translokigo de la paciento al insulinoterapio povas esti bezonata. Post stabiligado de la koncentriĝo de glukozo en sango kaj plibonigado de la ĝenerala stato de la paciento, la traktado kun Combogliz Prolong® povas rekomenci.

Hipersensitive-reagoj

Gravaj hipersenseblaj reagoj, inkluzive de anafilaxis kaj angioedemo, estis raportitaj dum post-surmerkatiga uzo de saxagliptin. Se serioza hipersensiva reago disvolviĝas, vi devas ĉesi uzi la drogon, taksi aliajn eblajn kaŭzojn de la disvolviĝo de la fenomeno kaj preskribi alternativan diabeton mellitus-terapion (vidu la sekciojn "Kontraŭindikoj" kaj "Kromaj Efikoj").

Pancreatitis

En la post-merkatiga uzo de saxagliptin, spontaneaj raportoj pri kazoj de akra pancreatito ricevis. Pacientoj prenantaj Combogliz Prolong® devas esti informitaj pri la karakterizaj simptomoj de akra pancreatito: plilongigita, intensa doloro en la abdomeno. Se vi suspektas la evoluon de pancreatito, vi devus ĉesi preni la drogon Combogliz Prolong® (vidu sekciojn "Kun singardo" kaj "Kromaj efikoj").
La indico de pancreatito en la studo SAVOR, konfirmita laŭ la studa protokolo, estis de 0,3% en la saxagliptina kaj placebo-grupoj en la loĝantaro de ĉiuj hazardaj pacientoj.

Maljunaj pacientoj

El la 16492 pacientoj hazardigitaj en la studo SAVOR, 8561 pacientoj (51,9%) aĝis 65 jarojn aŭ pli, kaj 2330 pacientoj (14,1%) aĝis 75 jarojn aŭ pli. El ĉi tiuj, 4290 pacientoj en la aĝo de 65 jaroj kaj pli kaj 1169 pacientoj en la aĝo de 75 jaroj kaj pli ricevis saxagliptin. Laŭ klinikaj studoj, efikeco kaj sekurecaj indikiloj en pacientoj aĝaj de 65 jaroj kaj pli, 75 jaroj kaj pli ne diferencis de similaj indikiloj en pacientoj de pli juna aĝo.

Kora misfunkcio

La studo SAVOR rimarkis kreskon de enhospitaligo pro korinsuficienco en la saxagliptina grupo kompare kun la placebo-grupo, kvankam kaŭza rilato ne estis establita. Oni devas zorgi dum uzado de Combogliz Prolong® en pacientoj kun riskaj faktoroj por korinsuficienco, kiel historio de modera aŭ severa fiasko. Pacientoj devas esti informitaj pri la karakterizaj simptomoj de korpa misfunkcio kaj la neceso raporti tiajn simptomojn tuj (vidu Farmakodinamiko, Klinika Efikeco kaj Sekureco).

Artralgio

Raportoj pri merkatado priskribas artikan doloron, inkluzive de severa doloro, kiam vi uzas DPP-4-inhibilojn. En pacientoj, simptom-reliefo estis observita post ĉesigo de la drogo, kaj en unuopaj pacientoj respekto de simptomoj estis observita rekomencante la uzon de la sama aŭ alia DPP-4-inhibilo. La apero de simptomoj post komenci la uzon de la drogo povas esti rapida aŭ rimarkita sur la fono de longtempa terapio. Kun disvolviĝo de severa arta doloro, oni taksu la taŭgecon daŭrigi la drogon en ĉiu individua kazo (vidu sekcion "Kromaj efikoj").

INFLUJO PRI LA EKZAMENO DENI VEHIKOLOJN KAJ LABORO Kun MAKANISMOJ

Studoj pri la efiko de saxagliptin sur la kapablo stiri veturilojn kaj kontrolajn mekanismojn ne estis faritaj. Memoru, ke saxagliptin povas kaŭzi kapdolorojn.

Farmakodinamiko

Combogliz Prolong kombinas du hipoglucemajn agentojn kun reciproke komplementa mekanismo de ago celanta plibonigi glicemian kontrolon en pacientoj kun tipo 2 diabeto (tipo 2 diabeto mellitus): saxagliptin, inhibidor de DPP-4 (dipeptidil peptidase 4), kaj metforminon, kiu apartenas al la klaso biguanidoj.

Saksagliptino

El la malgranda intesto, en respondo al manĝaĵo, hormonoj, inkretinoj, kiel GLP-1 (gluagona simila peptido-1) kaj HIP (glukoza dependa insulinotropa polipeptido) estas liberigitaj en la sangofluon.

Hormonoj-incretinoj antaŭenigas la liberigon de insulino el beta-ĉeloj de la pankreato, kiu dependas de la koncentriĝo de glukozo en la sango, sed ili estas inaktivigitaj dum pluraj minutoj de la enzimo DPP-4. La agado de GLP-1 ankaŭ celas malaltigi la sekrecion de glukogono en la alfa-ĉeloj de la pankreato, kio kondukas al malpliiĝo de glukoza produktado en la hepato. La koncentriĝo de GLP-1 en pacientoj kun diabeto tipo 2 estas reduktita, sed la insulina respondo al GLP-1 estas konservita. Saksagliptino, kiel konkurenciva inhibilo de DPP-4, reduktas la inaktivigon de incretinaj hormonoj, tiel pliigante ilian koncentriĝon en la sangofluo, kaj kondukas al malpliigo de glukoza koncentriĝo ambaŭ sur malplena stomako kaj post manĝado.

Metformino estas hipoglikemia drogo, kiu plibonigas glukozon-toleremon en pacientoj kun tipo 2 diabeto (per malpliiĝo de bazaj kaj postprandiaj glukozaj koncentriĝoj).

La klinika efikeco de metformino estas redukti la produktadon de glukozo per la hepato, malfortigi la absorbadon de glukozo en la intestoj kaj pliigi la sentemon al insulino (ekstercentra sorbo kaj utiligo de glukozo).

Metformino, male al sulfonilureaj preparoj, ne kaŭzas hiperinsulinemion kaj hipoglikemion en pacientoj kun diabeto de tipo 2 aŭ sanaj homoj (escepto estas specialaj situacioj). La sekrecio de insulino dum metforminoterapio ne ŝanĝiĝas, kvankam povas esti malpliiĝo en la koncentriĝo de insulino sur malplena stomako kaj en respondo al manĝo dum la tago.

PROGRAMA FORMON

1000 film-modifitaj teksitaj tablojdoj

7 tablojdoj per ampolo el aluminia papero, 4 aŭ 8 ampoloj kun instrukcioj

por uzi en kartona skatolo kun kontrolo de la unua aperturo.

500-mg + 5 mg-filmaj tablojdoj
7 tablojdoj per ampolo el aluminia papero, 4 ampoloj kun instrukcioj por uzi en kartona skatolo kun kontrolo de la unua malfermo.

1000-mg + 5 mg-filmaj tablojdoj
7 tablojdoj per ampolo el aluminia papero, 4 ampoloj kun instrukcioj por uzi en kartona skatolo kun kontrolo de la unua malfermo.

En temperaturo ne superante 30 ° C. Konservu ekster la atingo de infanoj.

FABRICANTO, FILLER (PRIMARIA PACADO), PACKER (PILAKA (MALSARA) KONSILANTO), ELTENDI Kvalitan Kontrolon

AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Usono
4601 Highway 62 East, Mount Vernon, Indianao, 47620, Usono
AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Usono
4601 Highway 62 East, Mount Vernon, Indianao, 47620, Usono

Nomo, adreso de la organizo rajtigita de la posedanto aŭ posedanto de la registrita atesto de la kuracilo por medicina uzo por akcepti asertojn de la konsumanto:

Reprezento de AstraZeneca UK Limited, UK, en Moskvo kaj AstraZeneca Pharmaceuticals LLC
125284 Moskvo, st. Kurado, 3, p. 1.

Farmacologiaj ecoj de la drogo

Combogliz Prolong estas fiksa kombinaĵo de saxagliptino kaj metformino, provizante kuracistojn kaj diabetikojn per novaj ŝancoj kontroli sian glicemian profilon.

Combogliz Prolong: instrukcioj por uzo

La kuracisto elektas la horaron de administrado kaj dozon individue, konsiderante la indikilojn de la glucometro, ĝenerala sano, aĝo de la diabeto, individua reago al la tablojdoj. Ĝenerale, la instrukcio donas tiajn rekomendojn.

Longedaŭra medikamento estas kutime prenita je 1 tago / tago. samtempe.

Trinku tableton matene aŭ vespere, sen muelado. Por modifitaj eldonaĵoj, ŝela integreco ludas specialan rolon.

La dozo estas individua, kiel komenca monoterapio ĝi povas esti 1 tablojdo (500 mg da metformino + 2,5 mg da saxagliptino), se kompleta glicemia kontrolo ne eblas, la dozo plialtiĝas al 2 tablojdoj (1000 mg da metformino + 5 mg da saxagliptino).

Kun la samtempa uzo de medikamentoj por la kuracado de koincidaj malsanoj, oni devas konsideri la rezultojn de ilia interagado. En aparta, kun la samtempa administrado de inhibidores de izoenzimoj de CYP3A4 / 5 (Indinavir, Ketoconazole, Nefazodon, Itraconazole, Atazanavir), la minimuma dozo de saxagliptino estas preskribita - 2,5 mg.

Medikamentoj bazitaj sur metformino kun plilongigita efiko de nedezirataj efikoj en formo de dispeptikaj malordoj estas multe malpli ol analogoj kun rapida liberigo. Por ke la korpo adaptiĝu al novaj kondiĉoj, ĝi estas tute sen doloro por la digesta vojo, doza titrado estu efektivigata iom post iom, ĉiun duan semajnon.

Ĉiujn vivstilajn ŝanĝojn oni devas konsideri kiam oni korektas la normon de la medikamento, do gravas informi la kuraciston pri ili en oportuna maniero.

Analoj Kombiglyce Prolong

Por Combogliz Prolong, analoga kun la sama aro de aktivaj ingrediencoj povas esti Comboglis XR, kiu estas produktita en Italio kaj Britujo. Analoga prezo estas de 1650 rubloj. (28 tablojdoj de 1000 mg da metformino kaj 2,5 mg de saksiliptino).

La kombinitaj terapiaj efikoj de Avandamet, Yanumet, Glimecomb, GalvusMet kaj Bagomet plus havas similan terapian efikon.

Preskribu drogojn bazitajn sur unu aktiva komponanto kiel ekzemple Glyformin Prolong, Glucofage, Metadiene, Sofamet, Diaformin Od, Ongliza, Matospanin, Metfogamma, Siofora.

Kiu estas montrita la kuracilon

Combogliz-plilongigo estas preskribita por diabeto de tipo 2 por normaligi glicemian kontrolon kiel aldono al malalta karbo-dieto kaj adekvata fizika aktiveco, se vivmodifo ne donas la deziratajn rezultojn kaj la kombinaĵo de saxagliptin kun metformino taŭgas por la paciento.

Kontraŭindikoj absolutaj kaj relativaj

Eĉ medikamento kun alta sekureco, kio estas Combogliz Prolong, ne estas preskribita por individua maltoleremo kaj hipersensemo al la ingrediencoj de la formulo.

1. La kuracilo ne montriĝas al gravedaj kaj lactantaj patrinoj (ili provizore estas translokigitaj al insulino), pro manko de sufiĉa evidenta bazo por ĝia efikeco, ĝi ne estas preskribita al infanoj.
2. La drogo ne taŭgas por diabetoj kun la 1-a speco de malsano.
3. En rena disfunkcioj, krom la kondiĉoj, kiuj provokas ilin, la kuracilo ankaŭ ne estas preskribita.
4. Ne uzu medikamentojn por trakti pacientojn kun patologioj kaŭzantaj malsanon de oksigeno de histoj.
5. Kun ketoacidosis (diabeta formo) kun aŭ sen komo, la kuracilo provizore ne estas prenita.
6. Piloloj estas nuligitaj dum operacioj, kun severaj vundoj, ampleksaj brulvundoj. Ekzameno de radioj X kun markiloj kun jodo en diabeto povas damaĝi la renojn, do ĝi ankaŭ konvertiĝas al insulino. Entute, insulinoterapio estas indikita dum 48 horoj antaŭ kaj 48 horojn post la procedoj, precipe, ĉio dependas de la stato de la renoj kaj la ĝenerala bonstato de la paciento.
7. Hepato-patologioj, laktika acidozo kaj alkohola dependeco ankaŭ estas sur la listo de kontraŭindikoj. Vi ne povas preskribi la drogon al pacientoj kun genetika maltoleremo al galaksio.

Aparta atento devas pagi diabetojn en matura aĝo, precipe kun subnutrado, pancreatito kaj neadekvata fizika aktiveco, kiuj povas provoki hipogluzemion.

Eblaj nedezirataj efikoj kaj superdozo

Saksagliptino kun diversaj gradoj de probableco povas kaŭzi kondiĉojn:

• Sinusito
• Gastroenterito
• Ŝvelaĵo sur la vizaĝo,
• Pancreatitis
• Urticaria.

Laboratoriaj studoj montris malpliiĝon de la absorbo de vitamino B12 kun plilongigita uzo de la drogo, kaj ankaŭ malpliigon de la nombro de limfocitoj. Kazoj de superdozo estas unuopaj, pli ofte okazas per longtempa uzo de saksiliptino. La drogo ne kaŭzas embriadon, kun troo de la drogo, hemodializo efikas. Paralele, simptoma traktado estas farita.

Superdozo de metformino estas pli ofta, la plej danĝera komplikaĵo estas laktika acidozo.. Vi povas rekoni la kondiĉon per la jenaj signoj:

1. Rompo
2. Mallonga spiro
3. Abomenaj doloroj
4. Malalta sangopremo
5. Hipotermio,
6. Krampoj de muskolo
7. Trankviliga ritmo de la koro.

En malfacila situacio, malgrava konscio, svenado, precoma kaj komo disvolviĝas. La viktimo bezonas urĝan enhospitaligon, sen taŭga medicina prizorgo, li eble mortos. La troa metformino ankaŭ estas forigita per hemodializo, gravas konsideri, ke la malleviĝo de creatinino atingas 170 ml / min.

Ju pli precize diabeto plenumas ĉiujn rekomendojn de la kuracisto, des pli malmultas la risko de gravaj komplikaĵoj. En la kazo de plilongigita Combogliz, ne malfacilas sekvi la horaron de prenado de la kuracilo.

Ebloj por interagado kun aliaj medikamentoj

Kiam disvolvas kuracadan reĝimon por Combogliz Prolong, gravas averti la endokrinologon pri ĉiuj medikamentoj, kiujn diabeto prenas por trakti kunkomitantajn malsanojn. Iuj el ili kapablas plibonigi la sukero-malaltigan kapablon de Comboglize, dum aliaj malhelpas ĝiajn funkciojn.

Por ĝenerala ideo, vi povas navigi al la tablo.

Hiperglicemia efika plibonigo

Rifampicino, Pioglitazono, Magnezio kaj Aluminiaj Hidridoj / SimetikonoGCS, diuretikoj, nikotinika acido

tiroides-hormonoj, izoniazidoj, simpatomimetikoj, fenotiazinoj, estrogenoj, fenitoinoj, kalciaj kanalaj blokantoj

Provoku hipogluzemajn kondiĉojn

Amprenavir, Diltiazem, Eritromicina, Fluconazole, Aprepitant, Verapamil, pomelo, Ketoconazole, sulfonylurea drogoj, Glibenclamido, Ketoconazole, CYP3A 4/5 isoenzimoj, FamotidineKationikaj drogoj, Furosemido, etanol-bazitaj medikamentoj, Nifedipino

Amprenavir, Diltiazem, Eritromicina, Fluconazole, Aprepitant, Verapamil, pomelo, Ketoconazole, sulfonylurea drogoj, Glibenclamido, Ketoconazole, CYP3A 4/5 isoenzimoj, Famotidine
Kationikaj drogoj, Furosemido, etanol-bazitaj medikamentoj, Nifedipino

Estas evidente, ke eksperimentoj kun mem-diagnozo kaj mem-medikamento kun Combogliz Prolong povas havi gravajn konsekvencojn al sano.

Combogliz Prolong: recenzoj de diabetoj

Kuracistoj, kiuj kontrolas la efikecon de la kuracado kun Combogliz Prolong-medikamento, rimarkas ĝian unikecon, kaj diabetoj ankaŭ havas nenian dubon pri ĝiaj kapabloj.

Kompleta diabeto-administrado postulas integran aliron: malalt-karba frakcia nutrado, ĉiutaga monitorado de legometroj pri glicometro, taŭga fizika aktiveco kaj droghelpo. Nur en ĉi tiu kombinaĵo ni povas kalkuli la 100% efikon de Combogliz Prolong.

En la video, profesoro-endokrinologo A.S. Ametov raportas pri la modernaj principoj pri administrado de tipo 2-diabeto.

Farmakokinetiko

Bioekvivalento kaj la efiko de manĝaĵo sur la kombinaĵo de aktivaj substancoj de Comboglize Prolong estis karakterizitaj de pacientoj sekvantaj malaltan kalorian dieton, kiu provizis 324 kcal kun manĝa konsisto kaj enhavis: proteinoj - 11,1%, grasoj - 10,5%, karbonhidratoj - 78,4%. Sub ĉi tiuj nutraj kondiĉoj, ĉe sanaj subjektoj, laŭ la esploraj rezultoj, la bioekvivalento de la farmacokinetiko de la kombinaĵo de metformino + saxagliptino en tablojdoj kaj individuaj tablojdoj de modifita liberigo de saxagliptino kaj metformino estis rivelita en similaj dozoj.

Specialaj klinikaj situacioj

La uzo de Combogliz Prolong por rena malsukceso kaj difektita hepofunkcio ne rekomendas.

En pacientoj 65-80 jaroj, ne estis klinike signifaj diferencoj en la farmacokinetiko de saxagliptin kompare kun pacientoj pli aĝaj (18–40 jaroj), tial dozo alĝustigita ĉe maljunaj pacientoj ne estas bezonata. Tamen oni devas konsideri, ke en ĉi tiu kategorio de pacientoj pli malpliiĝas rena funkcio. En ajna aĝo, ne necesas preskribi Combogliz Prolong ĝis konfirmado de normala rena funkcio.

Pacientoj pli ol 80-jaraĝaj estas kontraŭindikataj dum la prenado de la drogo, krom se normala rena funkcio estas konfirmita per la mezurado de kreiva kreinina.

Studoj pri farmacokinetiko de aktivaj substancoj Comboglyz Prolong en infanoj ne estis faritaj.

Adversaj reagoj al saxagliptin registritaj en la studo SAVOR

La proporcio de pacientoj, kiuj disvolvis severan hipogluzemion dum kuracado (hipogluzemio, kiu bezonas la helpon de triaj) estis pli alta en la saxagliptina grupo kompare kun la placebo-grupo.

Pliigita risko de disvolvi hipoglikemion ĝenerale, same kiel severan hipogluzemion en la saxagliptina grupo, estis observata ĉefe ĉe pacientoj kiuj ricevis sulfonilureajn preparojn, sed ne en pacientoj kiuj ricevis metforminon aŭ insulinon kiel la ĉefa terapio.

Entute, pliigita risko de hipoglikemio, same kiel severa hipogluzemio, estas rimarkita ĉefe en pacientoj kun baslinia glicata hemoglobino (HbAlc) de malpli ol 7%.

Post-merkatiga apliko

Dum post-surmerkatiga monitorado, oni registris la disvolviĝon de la sekvaj adversaj reagoj: akra pancreatito, hipersensivecaj reagoj (inkluzive de anafilaxis, angioedemo, erupcio kaj urtikario) kaj artralgio. Estas fidinde neeble taksi la oftecon de disvolviĝo de ĉi tiuj fenomenoj.

Kun la uzo de saxagliptin, dozo-dependa averaĝa malkresko en la absoluta nombro de limfocitoj estas rimarkita.En la plej multaj kazoj, kun ripeta uzo de saxagliptin, neniu reaperado estis observita, kvankam ĉe iuj pacientoj la nombro de limfocitoj malpliiĝis denove post rekomenco de terapio kun saxagliptin, kio kondukis al ĉesigo de drogoj. Malkresko en la nombro de limfocitoj ne estas akompanata de klinikaj manifestiĝoj. La kaŭzoj de ĉi tiu malobservo estas nekonataj. Kaze de plilongigita aŭ nekutima infekto, oni devas mezuri la nombron de limfocitoj. La efiko de saxagliptin sur la nombro de limfocitoj en pacientoj kun devioj en sia nombro (inkluzive de homa imunodeficita viruso) estas nekonata.

En klinikaj studoj pri metformino, proksimume 7% de pacientoj montris malpliiĝon en serumaj vitaminaj B-koncentriĝoj₁₂ (antaŭe normala) al subnormalaj valoroj, kiuj ne estas akompanataj de klinikaj manifestoj. Plie, tia malkresko en la disvolviĝo de anemio akompanas tre malofte, post la forigo de metformino aŭ aldona konsumado de vitamino B₁₂ reakiris rapide.

Kun difektita rena funkcio

Kontraŭindikoj al la uzo de Comboglize Prolong de la flanko de rena funkcio:

• difektita rena funkcio (seruma creatinino: viroj ≥ 1,5 mg / dl, virinoj ≥1.4 mg / dl aŭ malpliiĝanta kreinina likvido), inkluzive de tiuj asociitaj kun septikemio, akra miokardia infarkto, akra kardiovaskula malsukceso (ŝoko) ,
• akutaj malsanoj, en kiuj ekzistas risko de malpliboniga rena funkcio.