Kombinita hipoglicemia drogo Avandamet

en ampolo 14 pecoj. en pakaĵo el kartono 1, 2, 4 aŭ 8 ampoloj.

en ampolo 14 pecoj. en pakaĵo el kartono 1, 2, 4 aŭ 8 ampoloj.

* La ne propra internacia nomo rekomendita de OMS; en Rusa Federacio, la ortografio de la internacia nomo estas akceptita - rosiglitazono.

Farmakodinamiko

Kombinita hipoglucemia drogo por parola uzo. Avandamet enhavas du aktivajn ingrediencojn kun komplementaj mekanismoj, kiuj plibonigas glicemian kontrolon en pacientoj kun diabeto de tipo 2: masklo de rosiglitazono, tiama tiazolidinedione, kaj metformina klorhidrato, reprezentanto de la biguanida klaso. La mekanismo de agado de tiazolidinedioj konsistas ĉefe en pliigi la sentivecon de celaj histoj al insulino, dum biguanidoj agas ĉefe reduktante la produktadon de endogena glukozo en la hepato.

Rosiglitazono - unuaranga nuklea PPAR-agonisto_sγ(peroxisomaj proliferatoroj aktivigitaj receptoroj gamma)rilataj al hipoglucemaj drogoj el la grupo de tiazolidinedioj. Plibonigas glicemian kontrolon pliigante insulin-sentivecon en ŝlosilaj celaj histoj kiel adiposa histo, skeleta muskolo kaj hepato.

Estas sciate, ke insulina rezisto ludas gravan rolon en la patogenezo de tipo diabeto 2. Rosiglitazono plibonigas metabolan kontrolon malaltigante sangan glukozon, cirkulante insulinon kaj liberajn grasajn acidojn.

La hipoglikemia agado de rosiglitazono pruviĝis en eksperimentaj studoj pri modeloj de diabeto mellitus de tipo 2 ĉe bestoj. Rosiglitazono konservas la funkcion de β-ĉeloj, kiel evidentiĝas per pliigo de la maso de la insuletoj de Langerhans de la pankreato kaj pliigo de ilia insulina enhavo, kaj ankaŭ malhelpas disvolviĝon de severa hiperglicemio. Estis ankaŭ trovite, ke rosiglitazono signife malrapidas la disvolviĝon de rena disfunkturo kaj sistola hipertensio. Rosiglitazono ne stimulas la sekrecion de insulino fare de la pankreato kaj ne kaŭzas hipogluzemion en ratoj kaj musoj.

Plibonigo de glicemia kontrolo estas akompanata de klinike signifa malpliiĝo de seruma insulina koncentriĝo. La koncentriĝoj de insulinaj pioniroj, kiuj estas kutime kredataj kiel riskaj faktoroj por kardiovaskula malsano, ankaŭ malpliiĝas. Unu el la ĉefaj rezultoj de kuracado kun rosiglitazono estas signifa malkresko en la koncentriĝo de senpagaj grasaj acidoj.

Metformino estas reprezentanto de la klaso de biguanidoj, kiuj agas ĉefe reduktante la produktadon de endogena glukozo en la hepato. Metformino reduktas ambaŭ bazajn kaj postprandiajn plasmajn glukozajn koncentriĝojn. Ĝi ne stimulas sekrecion de insulino kaj tial ne kaŭzas hipogluzemion. Ekzistas 3 eblaj mekanismoj de agado de metformino: malkresko en la produktado de glukozo en la hepato per inhibo de glukogenogenezo kaj glicogenolizo, pliigo de la sentiveco de muskola histo al insulino, pliigo de konsumo kaj utiligo de glukozo per eksteraj histoj, kaj prokrasto de la absorbo de glukozo el la intesto.

Metformino stimulas la intracelanan glicogenan sintezon per aktivado de la enzimo de glukogeno sintezo. Ĝi plibonigas la agadon de ĉiuj specoj de transmembran glukozaj transportiloj. En homoj, sendepende de ĝia efiko sur glicemio, metformino plibonigas lipidan metabolon. Kiam oni uzas metforminon en terapiaj dozoj en mezaj kaj longtempaj klinikaj provoj, oni pruvis, ke metformino malaltigas la koncentriĝojn de totala kolesterolo, LDL-kolesterolo kaj trigliceridoj.

Pro malsamaj sed komplementaj mekanismoj de agado, kombina terapio kun rosiglitazono kaj metformino kondukas al sinergia plibonigo en glicemia kontrolo en pacientoj kun tipo 2 diabeto.

Liberiga formo, komponado kaj pakaĵo

INN de avandameto, adoptita en Rusa Federacio laŭ la rekomendo de OMS, estas rosiglitazono.

La Ŝtata Registro indikas la agordojn de kartonaj pakaĵoj de la drogo laŭ LSR-000079 de la 29/05/2007:

• 1 ampolo - 14 filmaj teksitaj tablojdoj,
• Pakaj kartonoj - 1, 2, 4 aŭ 8 teleroj,
• Metformin-hidroklorido 500 mg / tab.,
• La kvanto de rosiglitazono estas 1 aŭ 2 mg / tab. (indikita sur la pakaĵo)
• Inter la helpaj substancoj: magnezio-stearato, MCC, hippromelosa 3cP, povidono 29 - 32, laktaza monohidrato, MCC, hipromelosa 3cP kaj karboximetil-amelo,
• Flava ŝelo: Opadry I flava rusto, macrogol 400, titanioksido, hippromelozo 6cP (en tablojdoj de rosiglitazona 1 mg / tab.),
• Rozkolora ŝelo: Opadry I ruĝa fera rusto, macrogol 400, titanioksido, hipromelozo 6cP.

Depende de la regiono, loko kaj metodo por aĉeti la drogon, ĝia prezo povas diferenci de tiu donita ĉi tie. Averaĝe la paka kosto de Avandamet estas 56 tabeloj ≥ 1.490 rubloj.

Farmakokinetiko

Studo pri Avandamet-bioekvivalento (4 mg / 500 mg) montris, ke ambaŭ komponantoj de la drogo, rosiglitazono kaj metformino, estis bioekvivalentaj al 4 mg-rosiglitazona maleato-tablojdoj kaj 500-mg-metformin-hidrokloridaj tablojdoj kiam uzataj samtempe. Ĉi tiu studo ankaŭ pruvis la proporciecon de la dozo de rosiglitazono en la kombinita preparado de 1 mg / 500 mg kaj 4 mg / 500 mg.

Manĝado ne ŝanĝas la AUC de rosiglitazono kaj metformino. Tamen samtempa ingestaĵo kondukas al malpliiĝo de C_maksimume rosiglitazono - 209 ng / ml kompare kun 270 ng / ml kaj malkresko en C_maksimume metformino - 762 ng / ml kompare kun 909 ng / ml, kaj pliigo de T_maksimume rosiglitazono - 2,56 horoj kompare kun 0,98 horoj kaj metformino - 3,96 horoj kompare kun 3 horoj.

Post ingesta rosiglitazono en dozon de 4 mg aŭ 8 mg, la absoluta biodisponeco de rosiglitazono estas ĉirkaŭ 99%. Ĉ_maksimume rosiglitazono estas atingita proksimume 1 horon post la ingestaĵo. En la terapia doza gamo, plasmaj koncentriĝoj de rosiglitazono estas proksimume proporciaj al ĝia dozo.

Preni rosiglitazonon kun manĝaĵo ne ŝanĝas la AUC, sed kompare kun fastado, ekzistas iomete malpliiĝo de C_maksimume (proksimume 20–28%) kaj pliiĝo en T_maksimume (1.75 h).

Ĉi tiuj malgrandaj ŝanĝoj estas klinike bagatelaj, tial rosiglitazono povas esti prenita sendepende de manĝaĵa konsumado. Pliiĝo de la pH de la gastria enhavo ne influas la absorbadon de rosiglitazono.

Post parola administrado de metformino T_maksimume estas ĉirkaŭ 2,5 horoj, je dozo de 500 aŭ 850 mg, la absoluta biodisponeco ĉe sanaj homoj estas proksimume 50-60%. Absorbado de metformino estas saturebla kaj nekompleta. Post parola administrado, la neabsorbita frakcio trovita en la fekundoj estis 20-30% de la dozo.

Oni supozas, ke la absorbo de metformino estas nelinia. Uzinte metforminon en kutimaj dozoj kaj la kutiman dozon-reĝimon C_SS en plasmo estas atingitaj ene de 24–48 horoj kaj estas, kutime, malpli ol 1 μg / ml. En kontrolitaj klinikaj provoj, C_maksimume metformino ne superas 4 μg / ml, eĉ post administrado en maksimumaj dozoj.

Samtempa manĝado reduktas la absorbadon de metformino kaj iomete reduktas la imposton de absorbo. Post parola administrado de metformino en dozon de 850 mg dum manĝado de ĝi_maksimume malpliiĝas je 40% kaj AUC je 25%, T_maksimume pliiĝas je 35 min. La klinika signifo de ĉi tiuj ŝanĝoj ne estas konata.

La volumeno de distribuado de rosiglitazono estas ĉirkaŭ 14 l, kaj la totala plasmo Cl estas ĉirkaŭ 3 l / h. Alta grado de ligado al plasmaj proteinoj - ĉirkaŭ 99,8% - ne dependas de la koncentriĝo kaj aĝo de la paciento. Nuntempe ne ekzistas datumoj pri la neatendita amasiĝo de rosiglitazono kiam ĝi prenas 1-2 fojojn tage.

La ligado de metformino al plasmaj proteinoj estas neglektebla. Metformino penetras ruĝajn globulojn. Ĉ_maksimume sango pli malalta ol C_maksimume en plasmo kaj atingeblas ĉirkaŭ la sama tempo. La ruĝaj globuloj estas plej verŝajne malĉefa distribuo.

La meza volumeno de distribuo varias de 63 ĝis 276 litroj.

Ĝi estas submetita al intensa metabolo, elmetita en la formo de metabolitoj. La ĉefaj metabolaj vojoj estas N-demetilado kaj hidroksilado, sekvitaj de konjugacio kun sulfato kaj gluurona acido. La metabolitoj de rosiglitazona ne havas farmacologian aktivecon.

Esplorado en vitro montris, ke rosiglitazono estas metaboligita ĉefe per la izoenzimo CYP2C8 kaj en multe malpli granda mezuro de la izoenzimo CYP2C9.

En la kondiĉoj en vitro rosiglitazono ne havas signifan inhibician efikon sur la izoenzimoj CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A kaj CYP4A, do estas malverŝajne ke in vivo ĝi enigos klinike signifajn metabolajn interagojn kun drogoj metaboligitaj de ĉi tiuj izoenzimoj de la citokroma sistemo P450. In vitro rosiglitazona modere inhibas CYP2C8 (IC₅₀ - 18 μmol) kaj malforte inhibicias CYP2C9 (IC₅₀ - 50 μmol). Studo pri la interagado de rosiglitazono kun warfarino in vivo montris, ke rosiglitazono ne interagas kun CYP2C9-substratoj.

Metformin ne estas metaboligita kaj elmetita senŝanĝe de la renoj. Neniuj metforminaj metabolitoj estis identigitaj en homoj.

La totala plasmo Cl de rosiglitazono estas ĉirkaŭ 3 L / h, kaj ĝia fina T_1/2 - ĉirkaŭ 3-4 horojn. Nuntempe ne estas datumoj pri la neatendita amasiĝo de rosiglitazono kiam ĝi prenas 1-2 fojojn tage. Ĉirkaŭ 2/3 de la parola dozo de rosiglitazono estas elmetitaj de la renoj, ĉirkaŭ 25% estas elmetitaj tra la intestoj. Ŝanĝita, rosiglitazono ne troviĝas nek en la urino nek en la fektoj. Fina t_1/2 metabolitoj - ĉirkaŭ 130 horoj, kio indikas tre malrapidan ekskrementon. Kun ripetita ingesta rosiglitazono, akumulado de ĝiaj metabolitoj en plasmo, precipe la ĉefa metabolito (parahydroxysulfate), kies koncentriĝo, supozeble, povas pliiĝi je 5 fojoj, ne estas ekskludita.

Ĝi estas elmetita senŝanĝe de la renoj per glomerula filtrado kaj tubula sekrecio. Renal Cl metformin - pli ol 400 ml / min. Post parola administrado, la fina T_1/2 metformino - ĉirkaŭ 6,5 horoj

Farmakokinetiko en specialaj klinikaj kazoj

Ne estis signifaj diferencoj en la farmacokinetiko de rosiglitazona depende de sekso kaj aĝo.

Ne estis signifaj diferencoj en la farmacokinetiko de rosiglitazona en pacientoj kun malpliboniga rena funkcio, same kiel en kronika dializo.

En pacientoj kun modera al severa difektita hepofunkcio (Child-Pugh-klasoj B kaj C) C_maksimume kaj AUC estis 2-3 fojojn pli altaj, kio estis la rezulto de pliigita ligado al plasmaj proteinoj kaj malpliiĝo de malleviĝo de rosiglitazono.

En pacientoj kun difektita rena funkcio, rena malleviĝo malpliiĝas proporcie al malpliiĝo de la kreiva kreinina kaj sekve la elimina duonvivo pliigas, rezulte, plasmaj koncentriĝoj de metformino.

Indikoj Avandamet

Diabeto mellitus de tipo 2:

- por glicemia kontrolo kun neefikeco de dieta terapio aŭ monoterapio kun derivaĵoj de tiazolidinedione aŭ metformino aŭ kun antaŭa kombina terapio kun tiazolidinedione kaj metformino (du-komponanta terapio),

- por glicemia kontrolo en kombinaĵo kun sulfonilureaj derivaĵoj (tri-komponanta terapio).

Kontraŭindikoj

hipersensemo al la eroj de la drogo,

korinsuficienco (I - IV-funkciaj klasoj laŭ NYHA-klasifiko),

akraj aŭ kronikaj malsanoj kaŭzantaj hipoksion de histo (t.e. kora aŭ spira fiasko, lastatempa miokardia infarkto, ŝoko),

alkoholismo, akra alkoholismo,

rena malsukceso (serum creatinino> 135 μmol / L en viroj kaj> 100 μmol / L en virinoj kaj / aŭ Cl creatinine HDL kaj LDL, la rilatumo de kolesterolo / HDL restis senŝanĝa. La kresko de korpa pezo dependas de dozo kaj povas esti asociita kun reteno de fluido kaj amasiĝo korpa graso. Malpli aŭ modera hipogluzemio plejparte dependas de dozo.

El la centra nerva sistemo Tontoofteofte Kapdoloroofte

El la kardiovaskula sistemo Kora misfunkcio / pulma edemoofteofte Miakardia iskemioofteofteofteofte Oni observis kreskon de la efiko de korfrekvenco kun la aldono de rosiglitazona al sulfonilurea aŭ insulin-terapio. La nombro da observoj ne permesas ĉerpi senduban konkludon pri la rilato kun la dozo de la drogo, sed la ofteco de kazoj estas pli alta por ĉiutaga dozo de rosiglitazono de 8 mg kompare kun ĉiutaga dozo de 4 mg. Simptomoj de miokardia iskemio estis pli ofte observitaj kun la nomumo de rosiglitazono al pacientoj sub insulinoterapio. Datumoj pri la kapablo de rosiglitazono pliigi la riskon de miokardia iskemio estas nesufiĉaj. Retrospektiva analizo de ĉefe mallongaj klinikaj provoj kun placebo, sed ne kun kompara drogo, sugestas rilaton inter prenado de rosiglitazono kaj risko de disvolvi miokardian iskemion. Ĉi tiuj datumoj ne estas konfirmitaj de longtempaj klinikaj studoj kun referencaj drogoj (metformino kaj / aŭ sulfonilurea), kaj rilato inter rosiglitazona kaj la risko de disvolvi ischemia ne estis establita. Pliigita risko de disvolvi iskemian miokardian damaĝon estis observita en pacientoj, kiuj estis dum klinikaj provoj pri baza nitrata terapio. Rosiglitazona ne rekomendas pacientojn ricevantajn koncentran nitratan terapion.

El la digesta sistemo Estreñimiento (modera aŭ modera)ofteofteofteofte

El la muskoloskeleta sistemo Ostaj frakturojofte Mialgiaofte Plej multaj raportoj rilatas al frakturoj de la antaŭbrako, mano kaj piedo en virinoj

De la korpo entute Ŝvelaĵoofteoftetre oftetre ofte Milda al modera edemo, ofte dependas de dozo.

La sekvaj adversaj reagoj estis raportitaj en la post-merkatiga periodo.

Alergiaj reagoj: tre malofte - anafilaktikaj reagoj.

El la cardiovaskula sistemo: malofte, kronika korinsuficienco / pulma edemo.

Raportoj pri la disvolviĝo de ĉi tiuj adversaj reagoj estis akiritaj de rosiglitazona, uzata kiel monoterapio kaj kune kun aliaj hipoglucemaj agentoj. Estas sciate, ke la risko de disvolvi korfiaskon estas signife pliigita ĉe pacientoj kun diabeto kompare kun pacientoj sen diabeto.

El la digesta sistemo: Malofte aperis raportoj pri difektita hepofunkcio, akompanata de pliigo de hepataj enzimaj koncentriĝoj, sed kaŭza rilato inter kuracado kun rosiglitazono kaj hepata misfunkcio ne estis establita.

Alergiaj reagoj: tre malofte - angioedemo, urtikario, erupcio, prurito.

De la flanko de la organoj de vidado: tre malofte - makula edemo.

Klinikaj provoj kaj postmerkatigaj datumoj

El la digesta sistemo: tre ofte - dispeptikaj simptomoj (naŭzo, vomado, diareo, abdomena doloro, anoreksio). Plejparte disvolviĝas preskribante la drogon en altaj dozoj kaj komence de kuracado, plejofte pasas sendepende. Ofte metala gusto en la buŝo.

Reagoj dermatologiaj: tre malofte - eritemo. Ĝi estis rimarkita en pacientoj kun hipersensiveco kaj estis ĉefe milda.

Aliaj: tre malofte - lakta acidozo, vitamino B-manko₁₂.

Interago

Ne estis specialaj studoj pri la interagado de Avandamet. La datumoj sube reflektas la disponeblajn informojn pri la interagoj de la individuaj aktivaj komponentoj de Avandamet (rosiglitazono kaj metformino).

Gemfibrozil (CYP2C8-inhibilo) je dozo de 600 mg 2 fojojn tage pliigis C_SS 2 fojojn rosiglitazono. Tia kresko de la koncentriĝo de rosiglitazono estas asociita al risko de dozo-dependaj kromefikoj, do kun la kombinita uzo de Avandamet kun inhibidores de CYP2C8, dozo redukto de rosiglitazono povas esti bezonata.

Aliaj CYP2C8-inhibidores kaŭzis etan kreskon en la sistema koncentriĝo de rosiglitazono.

Rifampicino (induktilo de CYP2C8) je dozo de 600 mg / tago reduktis la koncentriĝon de rosiglitazono je 65%. Tial ĉe pacientoj, kiuj ricevas kaj rosiglitazonon kaj induktilojn de la enzimo CYP2C8, estas necese zorge monitori glukozon kaj ŝanĝi la dozon de rosiglitazona se necese.

Ripeta uzo de rosiglitazono pliigas C_maksimume kaj AUC de metotreksato je 18% (90% CI: 11–26%) kaj 15% (90% CI: 8–23%) respektive kompare kun la sama dozo de metotreksato en foresto de rosiglitazona.

En terapiaj dozoj, rosiglitazono ne efikis klinike signifan sur la farmakokinetiko kaj farmacodinamiko de aliaj parolaj hipoglucemaj drogoj uzataj samtempe, inkluzive de metformino, glibenclamido, glimepirido kaj acarbozo.

Montriĝis, ke rosiglitazono ne havas klinike signifan efikon sur la farmacokinetiko de S (-) - warfarino (substrato de la enzimo CYP2C9).

Rosiglitazona ne efikas sur la farmacokinetiko kaj farmacodinamiko de digoksino aŭ warfarino kaj ne ŝanĝas la kontraŭkoagulan agadon de ĉi-lasta.

Ankaŭ ne estis klinike signifa interagado de rosiglitazono kaj nifedipino aŭ parolaj kontraŭkoncipiloj (konsistantaj el etinilestradiol kaj noretistono) kun samtempa uzo, kio konfirmas la malmultan probablecon de interagado de rosiglitazono kun drogoj metaboligitaj kun la partopreno de CYP3A4.

En akra alkoholo, dum la traktado kun kombinaĵo de rosiglitazono + metformino, la risko de lakta acidozo pro metformino pliiĝas.

Kationikaj drogoj, kiuj estas elmetitaj per rena glomerula sekrecio (inkluzive de cimetidino) povas interagi kun metformino, konkurante pri ĝenerala ekskreta sistemo (necesas zorge monitori glukozon-nivelojn kaj ŝanĝi kuracadon se necese dum uzado de kationikaj drogoj ekskretitaj de rena glomerula sekrecio).

Intraŭna administrado de radiopaĉaj preparoj enhavantaj jodon povas konduki al la disvolviĝo de rena malsukceso, kiu povas rezultigi amasiĝon de metformino kaj disvolviĝon de laktika acidozo (metformino devas esti ĉesigita antaŭ ol komenci la radiografion, metformino rekomenciĝos ne malpli ol 48 horojn post radiografio kaj pozitiva reevaloro de rena funkcio).

Preparoj postulantaj apartan zorgadon

GCS (sistema kaj por loka uzo), β-agonistoj₂-adrenoreceptoroj, diuretikoj povas kaŭzi hiperglicemion, tial, se necese, samtempa uzado kun Avandamet postulas pli oftan monitoradon de sanga glukoza koncentriĝo, precipe ĉe la komenco de kuracado, necesas dozo alĝustigi Avandamet, inkluzive dum retiriĝo de drogoj.

ACE-inhibiciuloj povas malaltigi sangan glukozon. Se necese, la samtempa uzo aŭ ĉesigo de drogoj devas alĝustigi adekvate la dozon de Avandamet.

Dozo kaj administrado

Interne La drogo estas preskribita por plenkreskuloj.

La doza reĝimo estas elektita kaj agordita individue.

Avandamet povas esti prenita sendepende de manĝaĵo. Preni Avandamet dum aŭ post manĝo reduktas la nedeziratan digestan sistemon kaŭzitan de metformino.

La rekomendinda komenca dozo por plenkreskuloj kun la kombinaĵo de rosiglitazona / metformino estas 4 mg / 1000 mg. La ĉiutaga dozo de rosiglitazona / metformina kombinaĵo povas esti pliigita por konservi individuan glicemian kontrolon. La dozo pliigi iom post iom ĝis la maksimumo - 8 mg rosiglitazono / 2000 mg da metformino ĉiutage.

Malrapida doza kresko povas malfortigi nedeziratajn reagojn de la digesta sistemo (ĉefe kaŭzitaj de metformino). La dozo devas esti pliigita je pliiĝoj de 4 mg / tago por rosiglitazona kaj / aŭ 500 mg / tago por metformino. La terapia efiko post ĝustiga dozo ne povas okazi dum 6-8 semajnoj por rosiglitazono kaj dum 1-2 semajnoj por metformino.

Kiam oni ŝanĝas de aliaj buŝaj hipoglucemaj drogoj al kombinaĵo de rosiglitazona kaj metformino, oni devas konsideri la agadon kaj daŭron de agoj de antaŭaj drogoj.

Pasinte de rosiglitazona + metformina terapio kiel unuopaj drogoj al Avandamet-kuracado, la komenca dozo de kombinaĵo de rosiglitazono kaj metformino devas baziĝi sur jam prenitaj dozoj de rosiglitazono kaj metformino.

En maljunaj pacientoj, la komencaj kaj prizorgaj dozoj de Avandamet devas esti adekvatigitaj, konsiderante la verŝajnan malpliiĝon de rena funkcio. Ajna doza ĝustigo devas esti farita depende de la funkcio de la renoj, kiuj devas esti konstante kontrolataj.

En pacientoj kun milda hepata malsano (klaso A (6 punktoj aŭ malpli) sur la skalo de Child-Pugh), dozo-ĝustigo de rosiglitazona ne bezonas. Ĉar malsana hepata funkcio estas unu el la faktoroj de risko por laktika acidozo en la traktado kun metformino, kombinaĵo de rosiglitazono kun metformino ne rekomendas al pacientoj kun difektita hepata funkcio.

En pacientoj ricevantaj Avandamet en kombinaĵo kun sulfonylurea, la komenca dozo de rosiglitazono preninte Avandamet devas esti 4 mg / tago. Pliigi la dozon de rosiglitazona al 8 mg / tago devas esti realigita kun singardo post taksi la riskon de adversaj reagoj asociitaj kun reteno de fluidaĵoj en la korpo.

Superdozo

Nuntempe ne ekzistas datumoj pri superdozo de Avandamet. En klinikaj studoj, volontuloj bone toleris unuopajn parolajn dozon de rosiglitazono ĝis 20 mg.

Simptomoj superdozo de metformino (aŭ konjunktaj riskaj faktoroj por laktika acidozo) povas konduki al la disvolviĝo de laktika acidozo.

Traktado: Laktika acidozo estas kriz-medicina kondiĉo kaj postulas kuracadon en hospitalo. Subtenema terapio rekomendas monitori la klinikan kondiĉon de la paciento. Por forigi laktaton kaj metforminon el la korpo, oni devas uzi hemodializon, tamen rosiglitazono ne estas forigita per hemodializo (pro la alta grado de proteina ligado).

Specialaj instrukcioj

La kombinaĵo de rosiglitazona + metformino, inkluzive Avandamet efikas nur dum konservado de la produktado de endogena insulino, do la kuracilo ne devas esti preskribita por kuracado de pacientoj kun tipo 1 diabeto.

Pro pliigita insulin-sentiveco, kuracado kun kombinaĵo de rosiglitazono + metformino en virinoj antaŭmenopaŭzaj kun anovulado kaj insulina rezisto (ekzemple, pacientoj kun polikista ovara sindromo) povas konduki al rekomenco de ovulado. Tiaj pacientoj eble gravediĝas. Antaŭmenopaŭzaj virinoj ricevis rosiglitazonon dum klinikaj provoj. Hormona malekvilibro estis observita en la eksperimento, sed dum la kuracado de virinoj kun rosiglitazona ne estis signifaj adversaj reagoj, akompanataj de menstruaj neregulaĵoj. En kazo de menstruaj neregulaĵoj, la farebleco de daŭra kuracado kun Avandamet devas esti kritike taksata.

Pro la amasiĝo de metformino en maloftaj kazoj, serioza metabola komplikaĵo okazas - laktika acidozo - ĉefe en la grupo de pacientoj kun diabeto mellitus kun klinike signifa rena funkcio. Antaŭ ol komenci kuracadon kun metformino kaj tial la kombinaĵo de rosiglitazono + metformino, necesas taksi la konjunkciajn riskajn faktorojn por lakta acidozo, ekzemple, nesufiĉe kontrolita diabeto mellito, ketozo, plilongigita fasto, troa konsumado de alkoholo, difektita hepofunkcio (inkluzive de hepata malsukceso) kaj ĉia ajn malsanoj akompanataj de hipoksia histo. Se oni suspektas laktikan acidon, Avandamet devas esti nuligita kaj la paciento tuj enhospitaligita.

Limigitaj datumoj haveblas pri kuracado de pacientoj kun severa rena malsukceso kun rosiglitazono. Metformino estas elmetita de la renoj, do antaŭ ol komenci kuracadon kun Avandamet kaj tiam laŭ regulaj intertempoj, necesas determini la koncentriĝon de creatinino en la serumo. Aparta atento devas esti pagata al pacientoj kun pliigita risko de evoluado de rena malsukceso, ekzemple, maljunaj pacientoj aŭ pacientoj, kies stato povas esti akompanata de malpliigo de rena funkcio (dehidratado, severa infekto aŭ ŝoko). Avandamet ne devas esti preskribita al pacientoj kun serumo-creatinina koncentriĝo> 135 μmol / L en viroj aŭ> 110 μmol / L en virinoj.

En pacientoj kun milda hepata malsano (6 poentoj aŭ malpli sur la Child-Pugh-skalo), la dozo de rosiglitazono ne bezonas esti malpliigita. Tamen, konsiderante ke difektita hepata funkcio estas riska faktoro por disvolviĝo de laktika acidozo asociita kun metformino, kombinaĵo de rosiglitazono kun metformino ne rekomendas al pacientoj kun malgrava hepata funkcio.

Derivaĵoj de tiazolidinedione, inkl. rosiglitazono povas kaŭzi aŭ plimalbonigi la kurson de kronika korinsuficienco. Post la komenco de terapio kun rosiglitazono kaj dum la doza titolperiodo, zorga medicina monitorado de la malsano estas necesa rilate al jenaj simptomoj kaj signoj de korpa misfunkcio: rapida kaj troa pezo-akiro, manko de spiro, edemo. Kun la disvolviĝo de simptomoj de korinsuficienco, oni devas konsideri malpliigi la dozon aŭ retiriĝon de Avandamet kaj preskribi terapion konforme al la aktualaj normoj por kuracado de korinsuficienco. La uzo de kombinaĵo de rosiglitazona + metformino ne rekomendas en pacientoj kun klinikaj manifestoj de korinsuficienco. La drogo estas kontraŭindikita en pacientoj kun korpa misfunkciado I-IV laŭ klaso NYHA.

Pacientoj kun akra koronaria sindromo (ACS) ne estis inkluzivitaj en klinikaj provoj. Ĉar la disvolviĝo de ACS pliigas la riskon de korpa misfunkcio, ne rekomendas uzi rosiglitazonon en pacientoj kun ACS. Datumoj pri la kapablo de rosiglitazono pliigi la riskon de miokardia iskemio estas nesufiĉaj. Retrospektiva analizo de ĉefe mallongaj klinikaj provoj kun placebo, sed ne kun kompara drogo, sugestas rilaton inter prenado de rosiglitazono kaj risko de disvolvi miokardian iskemion. Ĉi tiuj datumoj ne estas konfirmitaj de longtempaj klinikaj studoj kun referencaj drogoj (metformino kaj / aŭ sulfonilurea), kaj rilato inter rosiglitazona kaj la risko de disvolvi ischemia ne estis establita. Pliigita risko de disvolvi iskemian miokardian damaĝon estis observita en pacientoj, kiuj estis dum klinikaj provoj pri baza nitrata terapio.

Ankaŭ ne ekzistas fidindaj datumoj pri la efiko de prenado de parolaj hipoglucemaj drogoj, inkluzive tiazolidinedione grupoj sur la stato de grandaj vazoj en pacientoj kun tipo 2 diabeto mellitus.

Rosiglitazona ne rekomendas pacientojn prenantajn koncentran nitratan terapion.

Estas maloftaj raportoj pri la disvolviĝo aŭ plimalboniĝo de diabetaj makulaj edemoj kun malpliigo de vida akuteco. Ĉe la samaj pacientoj, ofte estis konstatita la evoluo de ekstercema edemo. En iuj kazoj, tiaj perfortoj estis solvitaj post ĉesigo de terapio. Ĝi devas memori la eblecon disvolvi ĉi tiun komplikaĵon kaze de pacientaj plendoj de malpliigita vida akreco.

Pacientoj ricevantaj Avandamet en tri-kombina kombinaĵo kun sulfonilurea eble riskas disvolvi dozon-dependan hipogluzemion. Vi eble bezonas dozon redukton samtempe prenante la drogon.

Metformino kaj tial Avandamet devas esti nuligitaj 48 horojn antaŭ la planita operacio kun ĝenerala anestezio kaj la terapio devas esti rekomencita ne pli frue ol 48 horojn post la operacio.

En / en la enkonduko de kontrastaj agentoj kun jodo en radiografiaj studoj povas kaŭzi rena malsukceson. Kun ĉi tio en menso, Avandamet kiel drogo enhavanta metforminon devas esti nuligita antaŭ aŭ dum radiologia kontraststudio, kaj vi povas rekomenci preni ĝin nur post konfirmo de normala rena funkcio.

En longtempa studo pri monoterapio por diabeto mellitus de tipo 2 en pacientoj, kiuj antaŭe ne ricevis parolajn hipoglucemajn drogojn, oni rimarkis kreskon de la ofteco de frakturoj en virinoj en la grupo rosiglitazono (9,3%, 2,7 kazoj po 100 pacient-jaroj) kompare kun la metformin-grupoj ( 5.1%, 1.5 kazoj po 100 pacient-jaroj) kaj gluburido / glibenklamido (3.5%, 1.3 kazoj po 100 pacient-jaroj). Plej multaj raportitaj mesaĝoj en la grupo rosiglitazono rilatas al frakturo de la antaŭbrako, mano kaj piedo. Ebla pliigita risko de frakturoj devas konsideri dum preskribado de rosiglitazono, precipe ĉe virinoj. Necesas monitori la staton de osta histo kaj konservi ostan sanon konforme al akceptitaj normoj de terapio.

Kun la samtempa administrado de CYP2C8-inhibiloj aŭ induktiloj kaj la samtempa uzo de katinikaj drogoj ekskreitaj per rena glomerula sekrecio, zorgema monitorado de sanga glukozo kaj doza alĝustigo de rosiglitazono aŭ metformino estas bezonataj.

Pediatria Uzo

Nuntempe ne ekzistas datumoj pri la uzo de la drogo en infanoj kaj adoleskantoj sub la aĝo de 18 jaroj, do la uzo de la drogo en ĉi tiu aĝa grupo ne rekomendas.

Influo sur la kapablo stiri veturilojn kaj kontrolajn mekanismojn

Rosiglitazono kaj metformino ne influas la kapablon veturigi veturilojn kaj labori kun mekanismoj.

Farmakologia ago

Avandamet - kombinita hipoglucemia kuracilo, estas preskribita al pacientoj por parola administrado. Ĉiu tablojdo enhavas du ĉefajn komponentojn, kiuj havas komplementan efikon plibonigi glicemian kontrolon de neinsul-dependa diabeto. Rosiglitazona maleato estas konsiderata tiazolidinedione, kaj metforminklorido estas biguanidoj. La mekanismo de agado de la unua baziĝas sur pliigo de la sentiveco de celaj histoj al insulino, kaj la dua helpas malpliigi produktadon de endogena glukozo en la hepato.

Selektema Nuklea PPAR Antagonisto_sγ Rosiglitazone kontrolas insulin-sentivecon de la hepato, skeleta muskolo, adiposa histo. En la patogenezo de tipo 2 diabeto mellitus, insulina rezisto ludas gravan rolon, la komponento reduktas liberajn grasajn acidojn, insulinon kaj glukozon cirkulantan en la sango. Ĝi ankaŭ plibonigas metabolon.

En bestaj testoj, sur modeloj de neinsul-dependema diabeto, la drogo montris hipoglikemian agadon. En la eksperimentaj temoj, oni registris kreskon de la pankreato pro pliigo de la maso de la insuletoj de Langerhans, kreskis denseco de insulino kaj konserviĝis funkcioj de β-ĉeloj.

Malpliiĝis severa hiperglicemio. Rosiglitazono malrapidas la disvolviĝon de arteria sistola hipertensio, rena disfunkturo. Ĉe musoj, ratoj, sekrecio de pankreata insulino ne estas stimulita, ne kaŭzas falon kaj sukeron. Glicemia kontrolo estas plibonigita akompanante klinike signifan malpliiĝon de insulina denseco en seruraj pioniroj.

Alia ero de la drogo - metformino - reduktas la produktadon de endogena glukozo. Reduktas ĝian postprandan, bazan koncentriĝon. La procezo ne kaŭzas hipogluzemion, ne stimulas la produktadon de insulino. La ĉefa mekanismo de ago:

• absorción de simplaj sukeroj el la intesto prokrastas,
• la uzado de glukozo per ekstercentraj histoj komenciĝas, ĝia konsumo pliigas, kresko al insulino-sentemo de muskoloj,
• inhibicio de glicogenolizo, glukogenozo. Avandamet finfine reduktas hepatan glukozon.

Metformino aktivigas la enzimon glukogeno sintezan tra sintezo de glukogeno intracelular. La agado de transmembranaj sukeroj de ĉiuj specoj estas plibonigita. La komponanto plibonigas lipidan metabolon sendepende de la efiko sur la koncentriĝo de glukozo en la sango. Laŭ la rezultoj de klinikaj studoj, la terapio kun ĉi tiu substanco montris malpliiĝon de la kvanto de trigliceridoj, tuta kolesterolo kaj LDL.

Grava: la uzo de kombinaĵo de la du ĉefaj aktivaj ingrediencoj de avandameto plibonigas glicemian kontrolon en homoj kun neinsul-dependa diabeto.

Metabolismo

Rosiglitazono estas intense absorbita en la sangon kaj transformita al substancoj utilaj al la korpo, poste ĝiaj komponantoj estas elmetitaj de metabolitoj. Hidroksilado, N-demetilado estas la ĉefaj manieroj de asimilado kaj metabolo, ili estas akompanataj de konjugacio kun gluurona acido, sulfato. La substanco estas metaboligita per CYP2C8-isoenzimoj, kaj CYP2C9 malpli.

La malhelpo de rosiglitazono ne influas la izoenzimojn de CYP4A, CYP3A, CYP2E1, CYP2D6, CYP2C19, CYP2A6, CYP1A2. Kun CYP2C8 isoenzimoj, modera inhibo, kun CYP2C9, estas malforta. Interago kun CYP2C9-substratoj forestas.

Metformino ne transformiĝas al aliaj substancoj, ĝi estas eligita el la korpo tra la renoj senŝanĝe. Ajna metabolitoj de ĉi tiu ero ne estas identigitaj ĉe homoj.

Ekskrecio de rosiglitazono estas longa procezo, kiu daŭras 130 horojn, efektiviĝas tra la intesto en kvanto de ¼ de la parola dozo, kaj en la renoj en volumo de 2/3. Nek en la fecoj, nek en la urino, ĉi tiu ero ne troviĝis en sia natura formo. Supozebla kresko de parahidroksia sulfato (la ĉefa metabolito de la ero) estas observata per ripeta administrado. Amasiĝo en plasmo ne estas ekskludita.

Tra tubula sekrecio, glomerula filtrado, metformino estas elmetita senŝanĝe de la renoj. La procezo prenas 6,5 horojn kun rapideco de pli ol 400 ml por minuto.

Por plenkreskuloj

La endokrinologo elektas la dozon kaj kuracadan reĝimon por ĉiu el la pacientoj individue.

La efikeco de avandameto ne dependas de konsumado de manĝaĵoj. La uzo de tabletas kun manĝaĵo aŭ tuj post ĝi reduktas la probablon de negativaj reagoj de la gastrointestina vojo.

Akcepto de avandameto rekomendas komenci ĉiutagan dozon de 4 mg po 1000 mg. Ĉi tiu kvanto povas iom post iom pliiĝi ĝis la nivelo de 2000 mg da rosiglitazono kaj 8 mg da metformino (maksimume), sed ĉi tio devas fari nur kun strikta kontrolo de la glicemia procezo. Kun malrapida, paŝa kresko de dozo, nedezirataj reagoj de la gastrointestina vojo estas minimumigitaj. La ĉiutaga paŝo estas 500 mg da metformino kaj 4 mg da rosiglitazono.

La manifestiĝo de la terapia efiko post dozo-ĝustigo estas observata por metformino en la periodo de 7 ĝis 14 tagoj, por rosiglitazona ene de 42 - 56 tagoj.

Grava: La daŭro de agado, la agado de hipoglucemaj drogoj, kiuj antaŭe estis parolitaj parole, devas esti pripensataj dum ŝanĝo al Avandamet. Kalkulo de la komenca dozo post la antaŭa administrado de monopreparadoj de la du ĉefaj aktivaj substancoj de avandameto baziĝas sur la kvanto de komponentoj jam prenitaj.

Por la maljunuloj

Pro la malkresko de rena aktiveco en ĉi tiu kategorio de pacientoj, la bontenado, komenca dozo de avandameto devas esti adekvata. Bonstato de pensionanoj devas esti proksime kontrolata, sango-sukero devas esti konstante kontrolata. Kaj laŭ la indikiloj akiritaj, ĝustigu la dozon de avandameto.

En kazoj de milda hepato

En ĉi tiu kazo, dozo-alĝustigo kaj reĝimoj de rosiglitazono ne bezonas. Se sulfonilurea ĉeestas en terapio, la komenca dozo de la ero estos 4 mg ĉiutage. Pliigo de la ĉiutaga kvanto de ĉi tiu substanco devas esti efektivigita kun singardeco, post studoj pri retenado de fluidaĵoj kaj taksado de ekzistantaj korpaj reagoj al la drogo.

Kromaj efikoj

Okazoj de nedezirataj konsekvencoj povas esti ekigitaj de ambaŭ aktivaj komponentoj de la drogo en diversaj gradoj. Flanka listo:

• alergioj: ≥0.1 - haŭta prurito, erupcio, urtikario, angioedemo, ≥ 0.0001 - 0.001 - anafilactika reago,
• kardiovaskula sistemo: ≥ 0.0001 - 0.001 pulma edemo, korinsuficienco kronika,
• digestiva sistemo: ≥ 0.0001 - 0.001 - difektita hepofunkcio kun pliigo de enzima koncentriĝo, ≥ 0.1 por metformino, anoreksio, abdomena doloro, diareo, vomado, naŭzo, ≥ 0.01 - 0.1 parola sento. frandaĵo el metalo
• organoj de vizio: ≥ 0.0001 - 0.001 - makula edemo,
• haŭto, mukozaj membranoj: ≥ 0.0001 - 0.001 - milda eritemo, kiu estis observita en pacientoj kun hipersensemo,
• Aliaj: ≥ 0.0001 - 0.001 - B-manko₁₂laktika acidozo.

Drug-Interagoj Avandamet kun aliaj drogoj

Neniuj studoj estis faritaj pri ĉi tiu afero. Informoj estas uzataj por la unuopaj komponentoj.

• Inhibitorino de gemfibrozil kun CYP2C8 kun duobla ĉiutaga ingestaĵo en totala dozo de 600 mg duobligita C_SS komponanto. Vi eble bezonas dozon redukton
• CYP2C8-induktanta rifampicino je ĉiutaga dozo ĝis 600 mg reduktis la kvanton de la ero je 65%, kio postulas dozonŝanĝon se necese kun la uzo de Avandamet, surbaze de la rezultoj de zorgema monitorado de sanga sukero,
• kiam prenite kun acarbose, glimepirido, glibenclamido, metformino, warfarino, digoksino, noretistono, etinilestradiolo kiel parto de buŝaj kontraŭkoncipiloj, nifedipino sur la farmakodinamiko, farmacokinetiko de la klinike signifa efiko de rosiglitazono ne.

• estas pliigita risko de laktika acidozo en akra alkoholveneniĝo,
• kationikaj drogoj konkurencas por unu ekskreta sistemo kun Avandamet, kiu postulas zorgeman mezuradon de sangaj parametroj,
• diuretikoj, β-agonistoj₂-adrenoreceptoroj, lokaj kaj sistemaj kortikosteroidoj estigas hiperglicemion, kio postulas oftan monitoradon de suker-indikiloj komence de kuracado, modere - dum la tuta kurso de terapio. Kiam ĉi tiuj drogoj estas nuligitaj, necesas revizio de dozo de la preskribita Avandamet-drogo,
• la dozo de la drogo estas alĝustigita kiam nuligas aŭ prenas ACE-inhibitojn, kiuj reduktas sangan glukozon-nivelon.

Gravedeco kaj laktado

Estas nesufiĉaj datumoj pri la konsekvencoj de la uzo de avandameto dum gravedeco. Ne ekzistas informoj pri la penetrado de la drogo en la lakton de flegistino.

La nomumo de la drogo Avandamet dum laktado aŭ gravedeco rekomendas nur se la risko por la sano de la infano estas pli granda por la avantaĝo de la patrino.

Komparo kun analogoj

Sur la enlanda merkato, inter la similaj drogoj troveblas vendoj: Formin, Metformin-Richter, Metglib, Gliformin Prolong, Gliformin, Glimecomb. Inter eksterlandaj medikamentoj estas proksimume 30 eroj, Avandia, Avandaglim surbaze de rosiglitazono, kaj la resto sur metformino.

Elena, 37 (Moskvo)

Mi malsanas kun tipo 2 diabeto dum 4 jaroj, mi prenis Avandamet en la lastaj unu kaj duono. Ĉi tiu estas la sola rimedo, kiu vere helpas min normaligi nivelojn de glukozo. Kun subitaj kreskoj en sukero, la dozo pliigis. Kun konstanta monitorado de glicemio, mia stato pliboniĝis, eĉ hejmaj laboristoj rimarkis ĝin. La sola malavantaĝo estas la kosto.

Bogdan, 62 (Tver)

Unue mi certis, ke mi maljuniĝas, ĉar mi sentis min laca, superfortita, elĉerpita. Dungito konsilis la drogon, diris, ke ili vendas ĝin nur kun preskripto. Ni iris al la inspektado, kiun mi vere ne ŝatas. La drogo estis preskribita. Post la unua semajno de agnosko, la intencaj problemoj ofte komencis ĝeni, eĉ se la instrukcioj estis sekvataj. Ili ne haltis jam de ses monatoj. Sed eksplodo de energio, viveco valoras ĝin, eĉ la alta prezo por piloloj ne kompatas, bonfarto pli gravas.

Kristina, 26 (Voronezh)

Dum longa tempo mi estis diagnozita kun neinsul-dependema diabeto, sed la kuracisto enkondukis min al la drog-avandameto antaŭ malpli ol unu jaro. Ĉi tio savis min kontraŭ la neevitebleco de insulino. Ĉiu, kiu devas fari injektojn, komprenos la diferencon inter kuracado kun piloloj kaj sendependeco de injektoj.

Konkludo

La medikamento estas preskribita nur de kuracisto, kiu kapablas plene taksi la staton de la paciento, elekti taŭgan dozon, fari ĝustatempajn ĝustigojn al la kuracilo. Pro la alta biologia aktiveco de la komponentoj de la drogo, ĝi estas danĝera al mem-medikado. Ĉi tio povas kaŭzi nedeziratajn efikojn. Senhelpa helpo minacas neripareblan damaĝon al la sano de la paciento.

Kondiĉoj kaj stokado

Infanoj devus havi limigitan aliron al la loko por konservado de drogoj. La kuracilo ne bezonas la kreadon de specialaj konservaj kondiĉoj. Rekomendita T-stokado estas 25 gradoj Celsius. Ne uzu la kuracilon post la finiĝo, kiu estas 24 monatoj. Oni devas malfermi la konvoluton tuj antaŭ ol preni la kuracilon pro la higroskopeco de la drogo. Evitu rektan sunlumon. La drogo apartenas al la grupo de preskribaj drogoj el apotekoj. Antaŭ la uzo, nepre legu la oficialan komentaron pri la uzo de la drogo el la pakaĵo kun medikamento. Kontrolu la haveblecon de la drogo kun la peranto de la interreta apoteko per telefono aŭ per la ret-formularo de la retejo. Vi povas aĉeti Avandamet en Moskvo kaj aliaj regionoj de Rusio en nia interreta apoteko. Laŭ la leĝaro de la Rusa Federacio (Dekreto de la Registaro de la Rusa Federacio de 19/01/1998 n-ro 55), drogoj kiel produkto ne estas submetitaj al reveno kaj interŝanĝo.

Kiel uzi: dozon kaj kurson de kuracado

Interne, la dozo estas elektita individue. Ricevo dum aŭ post manĝo reduktas la adversajn reagojn de la gastrointestina vojo kaŭzitaj de metformino. La komenca dozo de la kombinaĵo rosiglitazona + metformino estas 4 mg / 1000 mg. La dozo pliigas iom post iom (4 mg tage por rosiglitazona kaj / aŭ 500 mg por metformino), la maksimuma ĉiutaga dozo estas 8 mg rosiglitazona / 2000 mg metformino.

La terapia efiko (post doza alĝustigo) aperas post 6-8 semajnoj por rosiglitazono kaj post 1-2 semajnoj por metformino.

Kiam oni ŝanĝas de aliaj hipoglucemaj drogoj al rosiglitazono kaj metformino, oni devas konsideri la agadon kaj daŭron de agoj de antaŭaj drogoj. Ŝanĝiĝante de rosiglitazona kaj metformin-terapio en formo de unuopaj drogoj, la komenca dozo de kombinaĵo de rosiglitazono kaj metformino baziĝas sur la dozoj prenitaj.

Ĝustiga dozo en maljunaj pacientoj baziĝas sur datumoj pri rena funkcio.

En kombinaĵo de rosiglitazona + metformino kun derivaĵoj sulfonilureaj, la komenca dozo de rosiglitazono devas esti 4 mg ĉiutage. Pliigo de rosiglitazona ĝis 8mg ĉiutage devas esti prenita kun singardeco (risko de reteno de fluidaĵoj en la korpo).

Demandoj, respondoj, recenzoj pri la drogo Avandamet

La informoj donitaj estas destinitaj al medicinaj kaj farmaciaj profesiuloj. La plej preciza informo pri la drogo estas en la instrukcioj ligitaj al la pakaĵo fare de la fabrikanto. Neniuj informoj afiŝitaj sur ĉi tio aŭ iu ajn alia paĝo de nia retejo povas servi kiel anstataŭaĵo por persona apelacio al specialisto.