Amaryl® (4 mg) Glimepirido

Priskribo de la doza formo

Amaryl ® 1 mg: tablojdoj de rozkolora, oblonga, plata kun dividenda linio ambaŭflanke. Gravura "NMK" kaj stiligita "h"De du flankoj.

Amaryl ® 2 mg: verdaj tabeloj, oblongaj, ebenaj kun dividlinio ambaŭflanke. Gravura "NMM" kaj stiligita "h"De du flankoj.

Amaryl ® 3 mg: tabeloj estas pale flavaj, oblongaj, ebenaj kun dividenda linio ambaŭflanke. Gravura "NMN" kaj stiligita "h"De du flankoj.

Amaryl ® 4 mg: bluaj tabeloj, oblongaj, ebenaj kun dividenda linio ambaŭflanke. Gravura "NMO" kaj stiligita "h"De du flankoj.

Farmakodinamiko

Glimepirido reduktas la koncentriĝon de glukozo en la sango, ĉefe pro stimulado de liberigo de insulino el beta-ĉeloj de la pankreato. Ĝia efiko estas ĉefe asociita kun plibonigo de la kapablo de beta-pankreataj ĉeloj respondi al fiziologia stimulo per glukozo. Kompare kun glibenclamido, preni malaltajn dozon de glimepirido kaŭzas malpli da insulino por esti liberigita dum atingado de la sama malkresko en sanga glukoza koncentriĝo. Ĉi tiu fakto atestas favore al la ĉeesto de ekstrapancreataj hipoglucemaj efikoj en glimepirido (pliigita histo-sentiveco al insulino kaj insulinomimeta efiko).

Sekrecio de insulino. Kiel ĉiuj aliaj sulfonilureaj derivaĵoj, glimepirido reguligas sekrecion de insulino per interagado kun ATP-sentemaj kaliaj kanaloj sur beta-ĉelaj membranoj. Male al aliaj sulfonilureaj derivaĵoj, glimepirido selektas lige al proteino kun molekula pezo de 65 kilodaltonoj (kDa) situantaj en la membranoj de la beta-ĉeloj de la pankreato. Ĉi tiu interagado de glimepirido kun proteino liganta al ĝi reguligas la malfermon aŭ fermadon de ATP-sentemaj kaliaj kanaloj.

Glimepirido fermas kaliajn kanalojn. Ĉi tio kaŭzas depolarigon de beta-ĉeloj kaj kondukas al la malfermo de tensiaj sentemaj kalciaj kanaloj kaj al la fluo de kalcio en la ĉelon. Rezulte, kresko de intracelula kalcia koncentriĝo aktivigas sekrecion de insulino per eksoktozo.

Glimepirido estas multe pli rapida kaj tial pli verŝajne kontaktiĝas kaj liberiĝas de la ligo kun la proteino, kiu ligas ĝin ol glibenclamido. Oni supozas, ke ĉi tiu propraĵo de alta interŝanĝa glimepirido kun proteino liganta al ĝi determinas ĝian prononcan efikon de sensivigo de beta-ĉeloj al glukozo kaj ilian protekton kontraŭ malcentrigado kaj antaŭtempa elfluado.

La efiko al pliigi histan sentivecon al insulino. Glimepirido plibonigas la efikojn de insulino sur la absorción de glukozo per ekstercentraj histoj.

Insulinomimetika efiko. Glimepirido havas efikojn similajn al la efikoj de insulino sur la absorbo de glukozo per ekstercentraj histoj kaj liberigon de glukozo el la hepato.

Periferia histo-glukozo estas sorbita transportante ĝin en muskolajn ĉelojn kaj adipocitojn. Glimepirido rekte pliigas la nombron da molekuloj transportantaj glukozon en la plasmajn membranojn de muskolaj ĉeloj kaj adipocitoj. Pliigo de la konsumado de glukozaj ĉeloj kondukas al la aktivigo de glicosilfosfatidilinositol-specifa fosfolipazo C. Rezulte, la intracelula kalcia koncentriĝo malpliiĝas, kaŭzante malpliiĝon de la aktiveco de proteina kinase A, kiu siavice kondukas al stimulo de glukoza metabolo.

Glimepirido malhelpas liberigon de glukozo el la hepato pliigante la koncentriĝon de fruktozo-2,6-bisfosfato, kiu inhibas glukogenozon.

Efiko sur plaketaj agregoj. Glimepirido reduktas plateletan agregadon en vitro kaj in vivo . Ĉi tiu efiko estas ŝajne asociita kun selektema inhibicio de COX, kiu respondecas pri la formado de tromboxano A, grava endogena plateleta agregada faktoro.

Antiaterogena efiko de la drogo. Glimepirido kontribuas al normaligo de lipida enhavo, reduktas enhavon de malondialdehido en la sango, kio kondukas al grava redukto de lipida peroksido. Ĉe bestoj, glimepirido kondukas al signifa malkresko en la formado de aterosclerotaj plakoj.

Malpligrandigita oksida streso, kiu konstante ĉeestas pacientojn kun diabeto mellitus de tipo 2. La glimepirido pliigas la enhavon de endogena α-tokoferolo, la aktivecon de katalasa, glutationa peroxidase kaj superoxida dismutase.

Kardiovaskulaj efikoj. Tra la ATP-sentemaj kaliaj kanaloj (vidu supre), sulfonilureaj derivaĵoj ankaŭ efikas CCC. Kompare kun tradiciaj sulfonilureaj derivaĵoj, glimepirido havas signife pli malaltan efikon sur CCC, kio povas esti klarigita per la specifa naturo de ĝia interagado kun la liganta proteino de ATP-sentemaj kaliaj kanaloj.

Ĉe sanaj volontuloj, la minimuma efika dozo de glimepirido estas 0,6 mg. La efiko de glimepirido dependas de dozo kaj reproduktebla. La fiziologia respondo al fizika aktiveco (malpliigita sekrecio de insulino) kun glimepirido estas konservata.

Ne estas signifaj diferencoj en la efiko, depende de tio, ĉu la drogo estis prenita 30 minutojn antaŭ manĝoj aŭ tuj antaŭ manĝoj. En pacientoj kun diabeto, sufiĉa metabola kontrolo povas esti atingita ene de 24 horoj kun sola dozo. Plie, en klinika studo, 12 el 16 pacientoj kun rena malsukceso (Cl creatinine 4-79 ml / min) ankaŭ atingis sufiĉan metabolan kontrolon.

Kombina terapio kun metformino. En pacientoj kun nesufiĉa metabola kontrolo uzante la maksimuman dozon de glimepirido, kombina terapio kun glimepirido kaj metformino povas esti komencita. En du studoj, dum farado de kombina terapio, oni pruvis, ke metabola kontrolo estas pli bona ol tiu en la traktado de ĉiu el ĉi tiuj drogoj aparte.

Kombina terapio kun insulino. En pacientoj kun neadekvata metabola kontrolo, samtempa insulinoterapio povas esti iniciatita per la maksimumaj dozoj de glimepirido. Laŭ la rezultoj de du studoj, kun la uzo de ĉi tiu kombinaĵo, la sama metabola kontrolo plibonigas kiel kun la uzo de nur unu insulino, tamen kombinita terapio postulas malpli altan dozon de insulino.

Uzo en infanoj. Estas nesufiĉaj datumoj pri la longtempa efikeco kaj sekureco de la drogo en infanoj.

Farmakokinetiko

Kun ripeta uzo de glimepirido en ĉiutaga dozo de 4 mg C_maksimume en serumo oni atingas post ĉirkaŭ 2,5 horoj kaj estas 309 ng / ml. Estas lineara rilato inter dozo kaj C_maksimume glimepirido en plasmo, same kiel inter dozo kaj AUC. Kiam englutita glimepirido, ĝia absoluta biodisponeco estas kompleta. Manĝado ne havas signifan efikon sur absorbo, krom iomete malrapidiĝo en ĝia rapideco. Glimepirido estas karakterizita per tre malalta V_d (ĉirkaŭ 8,8 L), proksimume egala al V_d albumino, alta grado de ligado al plasmaj proteinoj (pli ol 99%) kaj malpliiĝo (ĉirkaŭ 48 ml / min). Averaĝa T_1/2 , determinita per serumaj koncentriĝoj en kondiĉoj de ripetita administrado de la drogo, estas ĉirkaŭ 5-8 horoj. Post prenado de altaj dozoj, estas iomete pliigo de T_1/2 .

Post unu dozo da glimepirido, 58% de la dozo estas elmetita de la renoj kaj 35% de la dozo tra la intestoj. Senŝanĝa glimepirido en la urino ne estas detektita.

En la urino kaj feĉoj, du metabolitoj estis identigitaj rezulte de metabolo en la hepato (ĉefe helpe de CYP2C9), unu el ili estis hidroksa derivaĵo, kaj la alia karksi-derivaĵo. Post ingesta glimepirido, fina stacio T_1/2 de ĉi tiuj metabolitoj estis 3-5 kaj 5-6 h respektive.

Glimepirido eltiriĝas en patrina lakto kaj transiras la placentan baron.

Komparo de glimepirida administrado de unuopa kaj multobla (unufoje tage) ne malkaŝis signifajn diferencojn en farmacokinetiaj parametroj, oni observas ilian tre malaltan variablon inter malsamaj pacientoj. Ne ekzistas signifa amasiĝo de la drogo.

Farmakokinetiaj parametroj estas similaj en pacientoj de malsamaj seksoj kaj malsamaj aĝaj grupoj. En pacientoj kun malpliboniga rena funkcio (kun malalta kreinina likvido), estas tendenco pliigi la klarecon de glimepirido kaj malpliigon de ĝiaj mezaj koncentriĝoj en la sango-serumo, kio, verŝajne, estas pro pli rapida ekskrecio de la drogo pro ĝia pli malalta ligado al proteino. Tiel, en ĉi tiu kategorio de pacientoj ne ekzistas aldona risko de akumulado de la drogo.

Kontraŭindikoj

hipersensemo al glimepirido aŭ al iu ajn helpa substanco de la drogo, aliaj derivaĵoj sulfonilureaj aŭ sulfonamidaj drogoj (risko de hipersensemo),

tipo 1 diabeto

ketoacidosis diabetaj, predikato kaj koma de diabetoj,

severa hepata misfunkcio (manko de klinika sperto),

severa rena malsano, inkluzive en pacientoj kun hemodializo (manko de klinika sperto),

raraj heredaj malsanoj kiel ekzemple galaksia maltoleremo, manko al lactase aŭ malabsorcio al glukozo-galaktoza,

infana aĝo (manko de klinika sperto).

en la unuaj semajnoj de kuracado (pliigita risko de hipoglikemio). Se estas riskaj faktoroj por la disvolviĝo de hipogluzemio (vidu la sekcion "Specialaj Instrukcioj"), necesas dozo alĝustigi glimepiridon aŭ la tutan terapion,

kun interkaptaj malsanoj dum kuracado aŭ kun ŝanĝo en la vivstilo de pacientoj (ŝanĝo en dieto kaj manĝotempo, pliigo aŭ malpliigo de fizika aktiveco),

kun manko de glukozo-6-fosfata dehidrogenasa,

kun malabsorbado de manĝaĵoj kaj drogoj en la digesta vojo (intesta obstrukco, intesta parizo).

Tipo 1 diabeto. - Diabeta ketoakidozo, diabeta antaŭkomato kaj komo. - Hipersensiveco al glimepirido aŭ al iu ajn helpa substanco de la drogo, al aliaj sulfonilureaj derivaĵoj aŭ al aliaj sulfanilamidaj preparoj (risko de hipersensiveco). - Severa difekto de hepata funkcio (manko de klinika sperto). - Severa difekto de rena funkcio, inkluzive en pacientoj sub hemodializo (manko de klinika sperto). - Gravedeco kaj laktado. - Infana aĝo (manko de klinika sperto). - Maloftaj heredaj malsanoj kiel galaksia maltoleremo, manko al lactasa aŭ malabsorcio al glukozo-galaktoza.

Gravedeco kaj laktado

Glimepirido estas kontraŭindikita en gravedaj virinoj. Kaze de planita gravedeco aŭ de la komenco de gravedeco, virino devas esti transdonita al insulinoterapio.

Glimepirido pasas al patrina lakto, do ĝi ne povas esti prenita dum laktado. En ĉi tiu kazo, vi devas ŝanĝi al insulinoterapio aŭ ĉesi mamnutriĝon.

Kromaj efikoj

La ofteco de kromefikoj estis determinita laŭ la WHO-klasifiko: tre ofte (≥10%), ofte (≥1%, ® hipoglikemio povas disvolviĝi, kiu, same kiel kun aliaj sulfonilureaj derivaĵoj, povas esti plilongigita).

Simptomoj de hipoglikemio estas: kapdoloro, akra malsato, naŭzo, vomado, sentado de laca, somnolo, dorma konsterniĝo, angoro, agresemo, difektita koncentriĝo kaj rapideco de psikomotoraj reagoj, depresio, konfuzo, parolaj malordoj, afazio, vida difekto, tremado, paroj, sensaj perturboj, kapturno, perdo de memregado, senhelpeco, deliro, cerebraj espasmos, dubo aŭ perdo de konscio, ĝis komo, malprofunda spirado, bradikardio.

Krome, povas esti manifestoj de adrenergia kontraŭregulado en respondo al la evoluo de hipoglucemio, kiel pliigita ŝvitado, malvarma kaj malseka haŭto, pliigita maltrankvilo, takikardio, pliigita sangopremo, angina pektora, palpitacioj kaj korbaj ritmaj tumultoj.

La klinika prezento de severa hipoglikemio povas esti simila al apopleksio. Simptomoj de hipogluzemio preskaŭ ĉiam malaperas post ties eliminiĝo.

Pezo-kresko. Kiam vi prenas glimepiridon, kiel aliaj sulfonilureaj derivaĵoj, eblas pliigo de korpa pezo (ofteco nekonata).

De la flanko de la organo de vidado: dum kuracado (precipe en la komenco), transira vida difekto pro ŝanĝo en sanga glukoza koncentriĝo povas esti observata. Ilia kaŭzo estas provizora ŝanĝo en ŝvelaĵo de la lensoj, depende de la koncentriĝo de glukozo en la sango, kaj pro tio ŝanĝo de la refrakta indekso de la lensoj.

El la gastrointestina vojo: malofte - naŭzo, vomado, sento de pezeco aŭ superfluo en la epigastria regiono, abdomena doloro, diareo.

Sur la parto de la hepato kaj la bilio: en iuj kazoj, hepatito, pliigita aktiveco de hepato-enzimoj kaj / aŭ kolestazo kaj iktero, kiuj povas progresi ĝis vivminaca hepata malsukceso, sed povas suferi inversan disvolviĝon kiam la drogo estas ĉesigita.

Sur la parto de la sango kaj limfatika sistemo: malofte trombocitopenio, en iuj kazoj - leŭkopeno, hemolitika anemio, eritrocitopenio, granulocitopenio, agranulocitozo kaj panitopenia. En post-surmerkatiga uzo de la drogo, kazoj de severa trombocitopenio kun plaket-kalkulo malpli ol 10.000 / µl kaj trombocitopenaj purpuraĵoj (ofteco nekonata) estis raportitaj.

El la imunsistemo: malofte - alergiaj kaj pseŭdoalergiaj reagoj, kiel prurito, urtikario, haŭta erupcio. Tiaj reagoj estas preskaŭ ĉiam mildaj, sed povas iĝi en severajn reagojn kun manko de spiro, akra malpliiĝo de la sangopremo, kiu foje progresas al anafilaktika ŝoko. Se simptomoj de urtikario aperas, konsultu kuraciston tuj. Kruci-alergio estas ebla kun aliaj sulfonilureaj derivaĵoj, sulfonamidoj aŭ similaj substancoj, en iuj kazoj alergia vasculito.

Sur la parto de la haŭto kaj subkutanaj histoj: en iuj kazoj - fotosensiveco, la ofteco estas nekonata - alopecia.

Laboratoriaj kaj instrumentaj datumoj: en iuj kazoj - hiponatremio.

Interago

Glimepirido estas metaboligita per citokroma P4502C9 (CYP2C9), kiu devas esti konsiderata kiam uzata samtempe kun induktiloj (t.e. rifampicino) aŭ inhibiciloj (t.e. fluconazolo) CYP2C9.

Potencado de hipoglikemia ago kaj, en iuj kazoj, la ebla evoluo de hipoglikemio asociita kun ĝi povas esti observata kiam kombinita kun unu el la jenaj drogoj: insulino kaj aliaj hipoglucemaj agentoj por buŝa administrado, inhibidores de ACE, anabolaj steroidoj kaj masklaj seksaj hormonoj, kloramfenikolo, komarinaj derivaĵoj, ciklofosfamido, disopiramido, fenfluramino, feniramidol, fibratoj, fluoxetino, guanetido Inhibitorioj de MAO, fluconazolo, para-aminosalicilika acido, pentoksifilino (altaj parenteralaj dozoj), fenilbutazono, azapropazono, oksifenbutazono, probenecido, quinolonoj, salicilatoj, sulfinpyrazono, klaritromicino n, sulfonamidoj, tetraciklinoj, tritocqualin, troposfamido.

La malfortiĝo de hipoglikemia ago kaj la asociita kresko de sango glukoza koncentriĝo povas esti observata kiam kombinita kun unu el la jenaj drogoj: acetazolamido, barbituritoj, GCS, diazoksido, diurikoj, epinefrino kaj aliaj simpatomimetikoj, glucagono, laxativoj (kun plilongigita uzo), nikotinika acido (en altaj dozoj), estrogenoj kaj progestogenoj, fenotiazinoj, fenitoino, rifampicino, tirozaj hormonoj kun jodo.

Blokantoj N₂riceviloj de histamino, beta-blokantoj, klonidino kaj reserpino kapabla kaj plibonigi kaj malfortigi la hipogluzeman efikon de glimepirido. Sub la influo de simpatolitaj agentoj, kiel beta-blokantoj, klonidino, guanetidino kaj reserpino, signoj de adrenergia kontraŭregulado kiel respondo al hipogluzemio povas esti malpliigitaj aŭ forestantaj.

Sur la fono de preno de glimepirido, oni povas observi kreskon aŭ malfortigon de la ago de kumaŭrinaj derivaĵoj.

Ununura aŭ kronika uzo de alkoholo ambaŭ povas plibonigi kaj malfortigi la hipogluzeman efikon de glimepirido.

Sekvantoj de galaj acidoj al la ĉero ligas glimepiridon kaj reduktas la absorbadon de glimepirido almenaŭ 4 horojn antaŭ ol preni la chaaferon, oni ne rimarkas interagadon. Tial glimepirido devas esti prenita almenaŭ 4 horojn antaŭ ol preni amanton de radoj.

Dozo kaj administrado

Prenante Amaril ®

Interne sen maĉado, lavado kun sufiĉa kvanto da likvaĵo (ĉirkaŭ 0,5-tasoj). Se necese, tablojdoj de Amaril ® povas esti dividitaj laŭ la riskoj en 2 egalajn partojn.

Kiel regulo, la dozo de Amaril ® estas determinita de la cela koncentriĝo de glukozo en la sango. La plej malalta dozo sufiĉa por atingi la necesan metabolan kontrolon devas esti uzata.

Dum kuracado kun Amaril ®, necesas regule determini la koncentriĝon de glukozo en la sango. Aldone, regula monitorado de niveloj de glukozilita hemoglobino rekomendas.

Neĝusta konsumado de la drogo, ekzemple, preterlasante la sekvan dozon, neniam devas esti kompletigita per la posta konsumado de pli alta dozo.

La agado de la paciento en kazo de eraroj dum prenado de la drogo (precipe, kiam oni preterlasas la sekvan dozon aŭ preterpasas manĝojn) aŭ en situacioj en kiuj ne eblas preni la drogon, devas diskuti la pacienton kaj la kuraciston anticipe.

Komenca dozo kaj doza selektado

La komenca dozo estas 1 mg da glimepirido 1 fojon tage.

Se necese, la ĉiutaga dozo povas esti iom post iom pliigita (je intervaloj de 1-2 semajnoj). Oni rekomendas, ke la doza kresko estu farata regule kontrolante koncentriĝon de sango glukoza kaj konforme al la sekva doza kreska paŝo: 1 mg - 2 mg - 3 mg - 4 mg - 6 mg (−8 mg).

Doza gamo en pacientoj kun bone kontrolita diabeto

Tipe, ĉiutaga dozo en pacientoj kun bone kontrolita diabeto estas 1-4 mg glimepirido. Ĉiutaga dozo de pli ol 6 mg pli efikas nur en malgranda nombro da pacientoj.

La tempo por preni la drogon kaj la distribuo de la dozo tra la tago estas determinita de la kuracisto, laŭ la vivstilo de la paciento en difinita tempo (manĝa tempo, nombro de fizikaj agadoj).

Kutime, sufiĉa unuopa dozo de la drogo dum la tago. Oni rekomendas, ke en ĉi tiu kazo, la tuta dozo de la drogo estu prenita tuj antaŭ plena matenmanĝo aŭ, se ĝi ne estis prenita tiutempe, tuj antaŭ la unua ĉefa manĝo. Estas tre grave ne salti manĝon post la prenado de la tablojdoj.

Ĉar plibonigita metabola kontrolo estas asociita kun pliigita insulin-sentiveco, la bezono de glimepirido eble malpliiĝos dum kuracado. Por eviti la disvolviĝon de hipogluzemio, necesas ĝustatempe malpliigi la dozon aŭ ĉesi preni Amaril ®.

Kondiĉoj en kiuj doza alĝustigo de glimepirido ankaŭ povas esti bezonata:

- redukto de korpa pezo de la paciento,

- ŝanĝoj en la vivstilo de la paciento (ŝanĝo en dieto, manĝotempo, kvanto de fizika aktiveco),

- la apero de aliaj faktoroj, kiuj kondukas al predikto al disvolviĝo de hipoglucemio aŭ hiperglicemio (vidu sekcion "Specialaj instrukcioj").

Traktado kun glimepirido kutime estas farita delonge.

Transdono de la paciento de alia hipoglucemia agento por parola administrado al Amaryl ®

Ne ekzistas ĝusta rilato inter la dozo de Amaril ® kaj aliaj hipoglucemaj agentoj por parola administrado. Kiam alia hipoglucemia agento por parola administrado estas anstataŭigita per Amaril ®, oni rekomendas, ke la procedo por ĝia administrado estas la sama kiel kun la komenca administrado de Amaril ®, t.e. kuracado devas komenciĝi per malalta dozo de 1 mg (eĉ se la paciento estas transdonita al Amaryl ® kun la maksimuma dozo de alia hipoglucemia drogo por parola administrado). Ĉia doza kresko devas esti farita laŭ stadioj, konsiderante la respondon al glimepirido laŭ la ĉi-supraj rekomendoj.

Oni devas konsideri la forton kaj daŭron de la efiko de la antaŭa hipoglikemia agento por parola administrado. Ĉesigo de kuracado povas esti bezonata por eviti sumigon de efikoj, kiuj povus pliigi riskon de hipoglikemio.

Uzu en kombinaĵo kun metformino

En pacientoj kun nesufiĉe kontrolita diabeto mellitus, kiam vi prenas la maksimumajn ĉiutagajn dozojn de glimepirido aŭ metformino, oni povas komenci kuracadon kun kombinaĵo de ĉi tiuj du drogoj. En ĉi tiu kazo, la antaŭa traktado per glimepirido aŭ metformino daŭras je la sama doza nivelo, kaj la aldona dozo de metformino aŭ glimepirido komenciĝas per malalta dozo, kiu tiam estas titolita depende de la cela nivelo de metabola kontrolo ĝis la maksimuma ĉiutaga dozo. Kombina terapio devas komenci sub proksima medicina inspektado.

Uzu kombinaĵon kun insulino

En pacientoj kun nesufiĉe kontrolita diabeto mellitus, insulino povas esti donita samtempe kiam vi prenas la maksimumajn ĉiutagajn dozojn de glimepirido. En ĉi tiu kazo, la lasta dozo de glimepirido preskribita al la paciento restas senŝanĝa. En ĉi tiu kazo, kuracado kun insulino komenciĝas per malaltaj dozo, kiuj iom post iom pligrandiĝas sub la kontrolo de la koncentriĝo de glukozo en la sango. Kombinita kuracado postulas zorgeman medicinan inspektadon.

Uzu en pacientoj kun rena malsukceso. Estas malmulta informo pri la uzo de la drogo en pacientoj kun rena malsukceso. Pacientoj kun difektita rena funkcio povas esti pli sentemaj al la hipoglikemia efiko de glimepirido (vidu sekciojn "Farmakokinetiko", "Kontraŭindikoj").

Uzu en pacientoj kun hepata malsukceso. Estas malmulta kvanto da informoj pri la uzo de la drogo por hepata malsukceso (vidu sekcion "Kontraŭindikoj").

Uzo en infanoj. Datumoj pri la uzo de la drogo en infanoj ne sufiĉas.

Superdozo

Simptomoj akra superdozo, same kiel plilongigita kuracado kun tro altaj dozoj de glimepirido, povas konduki al severa mortiga hipoglikemio.

Traktado: tuj kiam superdozo estas detektita, vi devas tuj informi vian kuraciston. Hipoglucemio preskaŭ ĉiam povas esti rapide haltigita de la tuja konsumado de karbonhidratoj (glukozo aŭ peco da sukero, dolĉa frukta suko aŭ teo). Tiurilate la paciento ĉiam devas havi almenaŭ 20 g da glukozo (4 pecoj da sukero). Dolĉigiloj estas senutilaj en la traktado de hipoglucemio.

Ĝis la kuracisto decidas, ke la malsanulo estas ekster danĝero, la paciento bezonas zorgeman medicinan inspektadon. Oni devas memori, ke hipogluzemio povas rekomenci post la komenca restarigo de la koncentriĝo de glukozo en la sango.

Se paciento suferanta diabeton estas kuracata de diversaj kuracistoj (ekzemple dum hospitalaj restadoj post akcidento kun malsano semajnfine), li devas informi ilin pri sia malsano kaj antaŭa kuracado.

Fojfoje enhospitaligi la pacienton povas postuli, eĉ se nur kiel antaŭzorgo. Signifa superdozo kaj severa reago kun manifestoj kiel ekzemple perdo de konscio aŭ aliaj gravaj neŭrologiaj malordoj estas urĝaj kuracaj kondiĉoj kaj postulas tujan kuracadon kaj enhospitaligon.

Kaze de senkonscia stato de paciento, necesas intravena injekto de koncentrita solvo de dextroso (glukozo) (por plenkreskuloj, komencante de 40 ml de solvo de 20%). Kiel alternativo al plenkreskuloj, intravena, subkutana aŭ intramuskula administrado de glucagono estas ebla, ekzemple, je dozo de 0,5-1 mg.

En la kuracado de hipogluzemio pro la akcidenta administrado de Amaril ® de beboj aŭ junaj infanoj, la dozo de dextroso administrita devas esti zorgeme ĝustigita rilate al la ebleco de danĝera hiperglicemio, kaj la administrado de dextroso devas esti farata sub konstanta kontrolado de sango glukoza koncentriĝo.

En kazo de superdozo de Amaril ®, gasta lavado kaj konsumado de aktivigita karbo necesas.

Post rapida restarigo de la koncentriĝo de glukozo en la sango, necesas intravena infuzaĵo de dextrosa solvo ĉe pli malalta koncentriĝo por malebligi la rekomencon de hipogluzemio. La koncentriĝo de glukozo en sango ĉe tiaj pacientoj devas esti konstante kontrolata dum 24 horoj. En severaj kazoj kun plilongigita kurso de hipoglikemio, la danĝero malaltigi la koncentriĝon de glukozo en sango ĝis hipoglucemia nivelo povas persisti dum pluraj tagoj.

Specialaj instrukcioj

En specialaj klinikaj streĉaj kondiĉoj, kiel traŭmato, kirurgiaj intervenoj, infektoj kun febrila febro, metabola kontrolo povas esti difektita en pacientoj kun diabeto mellitus, kaj ili eble bezonas provizoran translokigon al insulinoterapio por konservi adekvatan metabolan kontrolon.

En la unuaj semajnoj de kuracado, la risko de disvolvi hipogluzemion povas pliiĝi, kaj tial necesas precipe zorgema monitorado de la koncentriĝo de glukozo en la sango en la nuna tempo.

Faktoroj kontribuantaj al la risko de hipoglikemio inkluzivas:

- malhelpo aŭ nekapablo de la paciento (pli ofte observata ĉe maljunaj pacientoj) kunlabori kun kuracisto,

- subnutrado, neregula manĝado aŭ preterlasado de manĝoj,

- malekvilibro inter fizika aktiveco kaj konsumado de karbonhidratoj,

- konsumo de alkoholo, precipe kombinita kun manĝaĵoj,

- severa rena malsano,

- severa hepato (en pacientoj kun severa hepata misfunkcio estas indikita translokigo al insulinoterapio, almenaŭ ĝis metabola kontrolo),

- iuj malkompensaj endokrinaj malordoj, kiuj malobservas karbonhidratan metabolon aŭ adrenergian kontraŭreguladon en respondo al hipoglikemio (ekzemple, iuj disfunkcioj de la tiroida glando kaj la antaŭa pituitaria, adrenala nesufiĉo),

- samtempa ricevo de iuj drogoj (vidu. "Interago"),

- ricevo de glimepirido forestanta indikoj por ĝia ricevo.

Traktado kun sulfonilureaj derivaĵoj, kiuj inkluzivas glimepiridon, povas konduki al disvolviĝo de hemolitika anemio, tial pacientoj kun manko de glukozo-6-fosfata dehidrogenasa devas esti precipe zorgemaj pri preskribado de glimepirido kaj estas pli bone uzi hipoglucemajn agantojn, kiuj ne estas sulfonilureaj derivaĵoj.

En la ĉeesto de ĉi-supraj riskaj faktoroj por disvolviĝo de hipoglikemio, doza alĝustigo de glimepirido aŭ la tuta terapio povas esti bezonata. Ĉi tio ankaŭ validas por la okazoj de interkaptaj malsanoj dum kuracado aŭ ŝanĝo en la vivstilo de pacientoj.

Tiuj simptomoj de hipogluzemio reflektantaj adrenergian kontraŭreguligon de la korpo en respondo al hipogluzemio (vidu "Kromaj efikoj") povas esti mildaj aŭ forestantaj kun la laŭgrada disvolviĝo de hipoglikemio, en maljunaj pacientoj, pacientoj kun aŭtonomia nerva sistemo neuropatio, aŭ pacientoj ricevantaj beta. adrenoblokantoj, klonidino, reserpino, guanetidino kaj aliaj simpatolitikaj agentoj.

Hipoglucemio povas esti rapide forigita per la tuja konsumado de rapidaj digesteblaj karbonhidratoj (glukozo aŭ sukerozo).

Kiel ĉe aliaj sulfonilureaj derivaĵoj, malgraŭ la komenca sukcesa malpezigo de hipoglikemio, hipogluzemio rekomencas. Tial pacientoj devas resti sub konstanta kontrolado.

En severa hipogluzemio, tuja kuracado kaj medicina superrigardo estas bezonata, kaj en iuj kazoj, enhospitaligo de la paciento.

Dum kuracado kun glimepirido, regula monitorado de hepata funkcio kaj ekstercentra sango (precipe la nombro de leŭkocitoj kaj globuletoj) estas bezonata.

Ĉar iuj kromefikoj, kiel severa hipogluzemio, gravaj ŝanĝoj en la sanga bildo, severaj alergiaj reagoj, hepato, povas en iuj cirkonstancoj minaco por la vivo, en kazo de disvolviĝo de nedezirataj aŭ severaj reagoj, la paciento devas tuj informi la ĉeestantan kuraciston pri ili kaj ne. ĉiuokaze, ne plu prenu la drogon sen ĝia rekomendo.

Influo sur la kapablo stiri veturilojn kaj aliajn mekanismojn. Kaze de disvolviĝo de hipoglucemio aŭ hiperglicemio, precipe komence de kuracado aŭ post ŝanĝo de kuracado, aŭ kiam la drogo ne prenas regule, eblas malpliigo de atento kaj rapideco de psikomotoraj reagoj. Ĉi tio povus malpliigi la kapablon de la paciento stiri veturilojn aŭ aliajn mekanismojn.

Liberiga formularo

Tablojdoj, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg.

Por dozo de 1 mg

30 tablojdoj en ampolo el PVC / aluminio. 1, 2, 3 aŭ 4 bl. metita en kartona skatolo.

Por dozo de 2 mg, 3 mg, 4 mg

15 tablojdoj en ampolo el PVC / aluminio. Je 2, 4, 6 aŭ 8 bl. metita en kartona skatolo.

Fabrikisto

Sanofi S.p.A., Italujo. Stabilimento di Scoppito, Strada Statale 17, km 22, I-67019 Scoppito (L'Aquilla), Italujo.

La jura ento en kies nomo estas elsendita la registrita atesto. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Germanio

Reklamoj de konsumantoj devas esti senditaj al la adreso en Rusujo. 125009, Moskvo, st. Tverskaya, 22.

Tel .: (495) 721-14-00, fakso: (495) 721-14-11.

Doza formo

Unu 4mg tablojdo enhavas

aktiva substanco - glimepirido 4 mg

ekscipientoj: laktoza monohidrato, natria amelo glicolato (tipo A), povidono 25000, mikrokristala celulozo, magnezio-stearato, indigo-karmina aluminia glazuro (E 132).

Tablojdaj, oblongaj, kun ebena surfaco ambaŭflanke, helbluaj kun faŭlta linio ambaŭflanke kaj la NMO-markado / kompanio-logo aŭ kompanio-logo / NMO.

Amaril-tablojdoj 4 mg dividiĝas en egalaj dozoj.

Farmacologiaj propraĵoj

Farmakokinetiko

Glimepirido estas karakterizita de kompleta biodisponeco post parola administrado. Manĝado ne havas signifan efikon sur la absorbo de la drogo, akompanata de nur iomete malpliiĝo de la indico de absorbo. Maksimumaj serumkoncentriĝoj (Cmax) estas atingitaj proksimume 2,5 horojn post buŝa administrado (averaĝe 0,3 μg / ml kun multoblaj dozoj de 4 mg tage), pruvante linian rilaton inter dozo kaj Cmax kaj AUC-valoroj ( areo sub la koncentriĝo kontraŭ tempa kurbo).

Glimepirido havas tre malaltan volumon de distribuo (ĉirkaŭ 8,8 litroj), proksimume responda al la spaco de distribuo de albumino, alta grado de proteina ligado (> 99%) kaj malalta malbarilo (proksimume. 48 ml / min.). En preklinikaj studoj, glimepirido estas eligita el patrina lakto. Glimepirido kapablas pasi tra la placento. La grado de penetrado tra la sango-cerba baro estas malalta.

Biotransformado kaj ekskreado

La meza reganta seruma duonvivo de graveco por serumaj koncentriĝoj sub ripetita uzo estas ĉirkaŭ 5-8 horoj. Post prenado de la drogo en altaj dozoj, iomete pli longaj duonvivoj estis rimarkitaj. Post unu dozo da radioaktiva glimepirido markita izotopo, 58% de la radioaktiveco estis detektita en urino kaj 35% en feĉoj. Ne ŝanĝita substanco en la urino ne estis detektita. Du metabolitoj estis identigitaj en urino kaj fekiloj, plej verŝajne produktoj de hepata metabolo (la ĉefa enzimo CYP2C9): hidroksa derivaĵo kaj karboksila derivaĵo. Post buŝa administrado de glimepirido, la fina ellasaj duonvivoj de ĉi tiuj metabolitoj estis 3-6 kaj 5-6 horoj respektive.

Komparo de la rezultoj akiritaj kun unuopa kaj multobla agnosko en unufoje ĉiutaga reĝimo ne malkaŝis signifajn diferencojn en la farmacokinetikaj parametroj, karakterizitaj de tre malalta intraindividua variableco de valoroj. Signifa amasiĝo de glimepirido ne estis observita.

La farmacokinetiaj parametroj estis similaj ĉe viroj kaj virinoj, same kiel en junaj kaj maljunaj (pli ol 65-jaraj) pacientoj. En pacientoj kun malalta kreivinina forpaso, estis tendenco pliigi glimepirid-malplenigon kaj malpli altajn seriajn koncentriĝojn, plej probable pro pli rapida ekskrecio pro malpli alta grado de proteina ligado. Krome, malkresko de rena ekskrecio de du ĉefaj metabolitoj estis rimarkita. Ĝenerale, plia risko de drogakumulado ĉe ĉi tiuj pacientoj ne atendas.

La farmacokinetiaj parametroj en kvin ne-diabetaj pacientoj post kirurgio sur la galo-duktoj estis similaj al tiuj observitaj en sanaj individuoj.

Studo taksanta farmacokinetikon, sekurecon kaj tolereblecon de glimepirido prenita unufoje je dozo de 1mg en 30 pediatriaj pacientoj (4 infanoj en aĝo de 10-12 jaroj kaj 26 infanoj en aĝo de 12-17 jaroj) kun tipo 2 diabeto montris averaĝajn valorojn de AUC (0 -last.), Cmax kaj t1 / 2, similaj al tiuj antaŭe observitaj ĉe plenkreskuloj.

Farmakodinamiko

Glimepirido estas buŝa hipoglikemio aktiva en la derivaĵoj sulfonilureaj. Ĝi povas esti uzata por neinsul-dependaj diabeto mellitus.

La ago de glimepirido estas ĉefe stimuli la sekrecion de insulino fare de la beta-ĉeloj de la pankreato.

Kiel ĉe aliaj sulfonilureaj derivaĵoj, ĉi tiu efiko baziĝas sur kresko de la respondo de beta-ĉelaj pankreataj al kolero kun fiziologiaj glukozo-niveloj. Krome, glimepirido, ŝajne, havas prononcan ekstrankreatan efikon, ankaŭ karakterizan por aliaj sulfonilureaj derivaĵoj.

Sulfonilureaj derivaĵoj reguligas sekrecion de insulino fermante ATP-sentemajn kaliajn kanalojn de beta-ĉelaj membranoj. La fermo de kaliaj kanaloj kaŭzas depolarigon de beta-ĉeloj kaj per malfermado de kalciaj kanaloj kondukas al pliigo de la kalcia konsumado en ĉelojn. Ĉi tio kondukas al la liberigo de insulino per eksocitozo.

Glimepirido kun alta anstataŭiga indico ligas al la proteino de la ĉela membrano de beta-ĉeloj, kiu estas asociita kun ATP-sentemaj kaliaj kanaloj, sed diferencas de la kutima liganta loko de sulfonilureoj.

Ekstrapanrecaj efikoj inkluzivas, ekzemple, plibonigi la sentivecon de ekstercentraj histoj al insulino kaj malpliigi la gradon de konsumado de insulino de la hepato.

La absorción de glukozo el la sango per ekstercentraj muskoloj kaj grasaj histoj okazas pro specialaj transportaj proteinoj situantaj en ĉelaj membranoj. Transporto de glukozo en ĉi tiuj histoj estas paŝo limiganta la rapidecon de uzado de glukozo fare de histoj. Glimepirido tre rapide pliigas la nombron da aktivaj transportiloj de glukozo en la ĉelaj membranoj de muskolaj kaj grasaj ĉeloj, kio kondukas al stimulita glukozo de glukozo.

Glimepirido plibonigas la agadon de specifa glukoksil-fosfatidilinositol fosfolipazo C, kiu povas esti korelaciita kun drog-induktita lipogenezo kaj glukogenozo en individuaj grasaj kaj muskolaj ĉeloj. Glimepirido malhelpas glukozan produktadon en la hepato pliigante intracelajn koncentriĝojn de fruktozo-2,6-bisfosfato, kiu siavice inhibicias glukogenozon.

En sanaj individuoj, la minimuma efika parola dozo estas proksimume 0,6 mg. Glimepirido estas karakterizita per doza dependa kaj reproduktebla efiko. La fiziologia respondo al forta fizika streĉo, malpliigo de sekreta insulino, restas per la uzo de glimepirido.

Signifaj diferencoj en la naturo de la ago dum prenado de la drogo dum 30 minutoj kaj tuj antaŭ manĝoj ne estis observitaj. En pacientoj kun diabeto mellitus, sufiĉa metabola kontrolo ene de 24 horoj povas esti atingita per la uzo de la drogo unufoje ĉiutage.

La hidroksimetabolito de glimepirido, kvankam ĝi kaŭzis malgrandan sed signifan malpliiĝon de serumo-glukozo en sanaj individuoj, respondecas nur pri malgranda parto de la totala efiko de la drogo.

Kombina Terapio kun Metformino

En unu studo, pacientoj kun neadekvata kontrolo de metformino ĉe maksimumaj dozoj kun samtempa uzo de glimepirido pruvis plibonigon de metabola kontrolo kompare kun metformina monoterapio.

Kombina terapio kun insulino

Nuntempe ekzistas sufiĉe limigitaj datumoj pri kombina terapio en kombinaĵo kun insulino. Pacientoj kun nesufiĉa kontrolo de malsano ĉe la maksimuma dozo de glimepirido povas esti preskribitaj samtempa insulinoterapio. En du studoj, kombina terapio estis akompanata de plibonigo de metabola kontrolo simila al tiu observita kun insulina monoterapio, sed kombina terapio postulis uzon de pli malalta averaĝa dozo de insulino.

24-semajna studo estis farita kun aktiva kontrolo (glimepirido en dozoj ĝis 8 mg ĉiutage aŭ metformino en dozo ĝis 2.000 mg ĉiutage) en 285 infanoj (en aĝo de 8-17 jaroj) kun tipo 2 diabeto.

Ricevo de glimepirido kaj metformino estis akompanata de signifa malpliiĝo de HbA1c kompare kun la komenca nivelo (glimepirido - 0,95 (СО 0,41), metformino -1,39 (СО 0,40)). Tamen, la mezaj valoroj de la ŝanĝo en HbA1c kompare kun la komenca nivelo en la glimepirida grupo ne plenumis la agadon-kriterion, kiu ne estas malpli ol metformino. La diferenco inter la kuracaj grupoj estis 0.44% favore al metformino. La supra limo (1.05) de la 95% konfido intervalo de la diferenco en valoroj estis super 0.3% de la limo de ne malpli efikeco.

Sur la fono de glimepirida terapio en infanoj, ne estis signaloj de novaj adversaj reagoj kompare kun tiuj observitaj en plenkreskaj pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2. Datumoj pri la efikeco kaj sekureco de plilongigita uzo de la drogo en pediatriaj pacientoj ne haveblas.