La drogo Zaltrap: instrukcioj por uzo

Komerca nomo de la drogo: Zaltrap

Internacia Neproprieta Nomo: Aflibercept

Doza formo: infuza solvaĵo koncentriĝas

Aktiva substanco: aflibercept

Farmakoterapeŭta grupo: antitumora agento

Farmakologiaj propraĵoj:

Antitumora drogo. Aflibercept estas rekombinanta fuzia proteino konsistanta el VEGF (endotelia vaskula kreska faktoro) kunigantaj partoj de la ekstracelaj domajnoj de VEGF-1-ricevilo kaj VEGF-2-receptoro konektita al la Fc-domajno (fragmento de kristalebla fragmento) de homa imunoglobulino G1 (IgG1). Aflibercept estas produktita uzante rekombinan DNA-teknologion per la ĉina hamster-ovara ĉela esprimo-sistemo (CHO) K-1. Aflibercept estas ericimera glicoproteino kun molekula pezo de 97 kDa, proteina glukoksilado aldonas 15% al ​​la tuta molekula pezo, rezultigante totalan molekulan pezon de aflibercept de 115 kDa. Endotelia vaskula kreska faktoro A (VEGF-A), endotelia vaskula kreska faktoro B (VEGF-B) kaj placenta kreska faktoro (P1GF) apartenas al la VEGF-familio de angiogenaj faktoroj, kiuj povas agi kiel fortaj mitogenaj, chememiotaktikaj kaj vaskulaj permeabl-influantaj faktoroj. por endoteliaj ĉeloj. VEGF-A agas tra du riceviloj tirosin kinaseoj - VEGFR-1 kaj VEGFR-2, situantaj sur la surfaco de endoteliaj ĉeloj. P1GF kaj VEGF-B ligas nur al receptoro tirosin kinase de VEGFR-1, kiu krom la ĉeesto sur la surfaco de endoteliaj ĉeloj ankaŭ situas sur la surfaco de leŭkocitoj. Troa aktivigo de ĉi tiuj riceviloj de VEGF-A povas konduki al patologia neovaskularigo kaj pliigo de vaskula permeablo. P1GF ankaŭ rilatas al la disvolviĝo de patologia neovaskularigo kaj infiltrado de tumoroj per inflamaj ĉeloj. Aflibercept funkcias kiel solvebla "kaptilo-ricevilo" kiu ligas al VEGF-A kun pli granda afineco ol denaskaj riceviloj VEGF-A, krome ĝi ankaŭ ligas al la rilataj ligandoj VEGF-B kaj P1GF. Aflibercept ligas al homa VEGF-A, VEGF-B kaj P1GF kun la formado de stabilaj inertaj kompleksoj, kiuj ne havas biologian aktivecon. Agante kiel "kaptilo" por la ligandoj, aflibercept malhelpas la ligadon de endogenaj ligandoj al iliaj respektivaj riceviloj, kaj tiel blokas la transdonon de signaloj tra ĉi tiuj riceviloj. Aflibercept blokas la aktivigon de VEGF-riceviloj kaj la proliferadon de endoteliaj ĉeloj, tiel malhelpante la formadon de novaj vazoj provizantaj la tumoron kun oksigeno kaj nutraĵoj. Aflibercept ligas al homa VEGF-A (la ekvilibra disa konstanto (Cd) estas 0,5 pmol por VEGF-A165 kaj 0,36 pmol por VEGF-A121), al homa P1GF (Cd 39 pmol al P1GF-2), al homa VEGF-B (Cd) 1,92 pmol) kun formado de stabila inerta komplekso, kiu ne havas detekteblan biologian aktivecon.

Indikoj por uzo:

Metastatika kancera kancero (MKRP) (en plenkreskaj pacientoj) imuna al kemioterapio enhavanta oxaliplatinon aŭ progresanta post ĝia uzo (Zaltrap en kombinaĵo kun reĝimo inkluzive de irinotecano, fluorouracilo, kalcia folinato (FOLFIRI)).

Kontraŭindikoj:

Hipersensibilidad al aflibercept aŭ al iuj el la excipientoj de la drogo Zaltrap, severa sangado, arteria hipertensio, drog-rezistema, kronika korinsuficienco de la klaso III-IV (klasifiko NYHA), severa hepato (manko de datumoj por uzo), oftalma uzo aŭ enkonduko al la vitreca korpo (pro la hipermosmotikaj ecoj de la drogo Zaltrap), gravedeco, la periodo de mamnutrado, infanoj kaj adoleskantoj ast 18 jaroj (pro manko de sufiĉa sperto en la apliko).Antaŭzorgoj: severa rena malsukceso, arteria hipertensio, klinike signifaj malsanoj de la kardiovaskula sistemo (ĈD, kronika korinsuficienco klaso I-II laŭ NYHA-klasifiko), progresinta aĝo, ĝenerala kondiĉo ≥2 po sur skalo por taksi la ĝeneralan staton de la paciento ECOG ( Grupo Orienta Komuna Onkologiisto).

Dozo kaj administrado:

Zaltrap estas administrita iv en formo de infuzaĵo por 1 horo, sekvita per la uzo de la kemioterapia reĝimo FOLFIRI. La rekomendinda dozo de Zaltrap kombina kun la kemioterapia reĝimo FOLFIRI estas 4 mg / kg korpa pezo. Kemio-kemioterapia reĝimo FOLFIRI: en la unua tago de la ciklo - samtempa iv-infuzaĵo per Y-forma irinoteka katetero je dozo de 180 mg / m2 dum 90 minutoj kaj kalcia folinato (maldekstraj kaj dekstraj racematoj) je dozo de 400 mg / m2 dum 2 horoj. , sekvita de iv (bolus) administrado de fluorouracilo je dozo de 400 mg / m2, sekvita de kontinua intravena infuzaĵo de fluorouracilo je dozo de 2400 mg / m2 dum 46 horoj .Kemioterapiaj cikloj ripetiĝas ĉiun duan semajnon. La traktado kun Zaltrap devas daŭri ĝis la malsano progresas aŭ neakceptebla tokseco disvolviĝos.

Kroma efiko:

La plej ofte observataj adversaj reagoj (HP) kun ĉiuj gradoj de severeco (kun frekvenco ≥20%) estas almenaŭ 2% pli oftaj kun la kemioterapia terapio Zaltrap / FOLFIRI ol kun la kemioterapika reĝimo FOLFIRI (en malpliiga okazo): leŭkopenio, diareo, neŭtropenio, proteinurio, pliigita ACT-aktiveco, stomatito, laceco, trombocitopenio, pliigo de ALT-efiko, pliigo de sangopremo, malpliigo de korpa pezo, malpliigo de apetito, derompaĵoj, abdomina doloro, disfonia, pliigita koncentriĝo serum creatinino kaj kapdoloro. Plej ofte oni observis la jenajn HP-ojn de 3-4 severeco (kun ofteco ≥5%), almenaŭ 2% pli ofte kun la kemioterapia terapio Zaltrap / FOLFIRI ol kun la kemioterapia reĝimo FOLFIRI (en ordo de malpliiga efiko): neutropenia, diareo, pliigo de sangopremo, leŭkopeno, stomatito, laceco, proteinurio kaj asteno. Ĝenerale, ĉesigo de terapio pro okazo de adversaj eventoj (de ĉiuj gradoj de severeco) estis observita en 26,8% de pacientoj ricevantaj la kemioterapian Zaltrap / FOLFIRI-reĝimon kompare kun 12,1% de pacientoj ricevantaj la kemioterapian reĝimon FOLFIRI. La plej oftaj HP-uloj kaŭzantaj la malakcepton de terapio en ≥1% de pacientoj ricevantaj la kemioterapian Zaltrap / FOLFIRI-reĝimon estis astenio / laceco, infektoj, diareo, dehidratado, pliigita sangopremo, stomatito, venosa tromboembola komplikaĵo, neutropenio kaj proteinurio. Alĝustigo de dozo de la drogo Zaltrap (redukto de dozo kaj / aŭ preterlasoj) efektiviĝis en 16,7%. La prokrasto de postaj cikloj de terapio pli ol 7 tagojn estis observita en 59,7% de pacientoj ricevantaj la kemioterapian Zaltrap / FOLFIRI-reĝimon kompare kun 42,6% de pacientoj ricevantaj la kemioterapian reĝimon FOLFIRI. Morto pro aliaj kaŭzoj, krom morto pro malsano, observita ene de 30 tagoj post la lasta ciklo de la studita kemioterapia reĝimo estis registrita en 2.6% de pacientoj ricevantaj la kemioterapia reĝimo Zaltrap / FOLFIRI kaj en 1.0% de pacientoj ricevantaj la kemioterapian reĝimon FOLFIRI. La kaŭzo de morto en pacientoj ricevantaj la kemioterapian reĝimon Zaltrap / FOLFIRI estis infekto (inkluzive de neutropenaj sepsis) en 4 pacientoj, dehidratiĝo en 2 pacientoj, hipovolemio en 1 paciento, metabola encefalopatio en 1 paciento, spira spira malsano (akra spira malsukceso, aspirata pneŭmonito, kaj pulma tromboembolismo) en 3 pacientoj, lezoj gastrointestinalaj (sangado de duodena ulcero, inflamo de la tracto gastrointestinal, kompleta intesto-obstrukco) en 3 pacientoj, morto de nekonataj pacientoj Atingu en 2 pacientoj.La HP kaj laboratorio-anormalecoj observitaj en pacientoj traktitaj kun la kemioterapio Zaltrap / FOLFIRI (laŭ MedDRA) estas prezentitaj sube. Datumoj pri HP estis difinitaj kiel iuj ajn nedezirataj klinikaj reagoj aŭ anormalaĵoj en laboratoriaj parametroj, kies ofteco estis ≥2% pli alta (por HP de ĉiuj gradoj de severeco) en la grupo aflibercept kompare kun la placebo-grupo en studo farita en pacientoj kun ICP. La HP-intenseco estis klasita laŭ la NCI CTC (Nacia Kankro-Instituto Ĝenerala Toxicity Rating Scale) versio 3.0. Determini la frekvencon de HP (laŭ la klasifiko de la OMS): tre ofte (≥10%), ofte (≥1% - 3 gradoj de severeco), ofte asteniaj kondiĉoj (≥3 gradoj de severeco), malofte - difektita resanigo de vundoj (diverĝo de vundaj randoj) , malsukceso de anastomozoj) (ĉiuj gradoj de severeco kaj ≥3 gradoj de severeco).

Laboratoriaj kaj instrumentaj datumoj: tre ofte - pliigita agado de ACT, ALT (ĉiuj gradoj de severeco), malpliigita korpa pezo (ĉiuj gradoj de severeco), ofte - pliigita agado de ACT, ALT ≥3 gradoj de severeco, malpliigita korpa pezo ≥3 gradoj de severeco.

Interago kun aliaj drogoj:

Formalaj studoj pri drogaj interagoj kun Zaltrap ne estis faritaj. En komparaj studoj, la koncentriĝoj de libera kaj ligita aflibercepto kombina kun aliaj drogoj estis similaj al tiuj de monoterapio, kio indikas, ke ĉi tiuj kombinaĵoj (oxaliplatino, cisplatino, fluorouracilo, irinotecan, docetaxelo, pemetrexed, gemcitabino kaj erlotinib) ne influas farmacokinon aflibercepta. Aflibercept, siavice, ne influis la farmacokinetiko de irinotecan, fluorouracil, oxaliplatin, cisplatin, docetaxel, pemetrexed, gemcitabine kaj erlotinib.

Eksvalida dato: 3 jaroj

Kondiĉoj pri Apoteko de Apoteko: per preskribo

Kontraŭindikoj

- Hipersensibilidad al aflibercept aŭ al iuj el la excipientoj de la drogo.

- arteria hipertensio, ne taŭga por medicina korekto,

- kronika korinsuficienco III-IV klaso (NYHA-klasifiko),

- severa fiasko (manko de datumoj pri uzo),

- oftalmika uzo aŭ enkonduko en la vitran korpon (lige al la hipermosmotikaj ecoj de la drogo),

- mamnutra periodo,

- infanoj kaj adoleskantoj malpli ol 18-jaraj (pro manko de sufiĉa aplik-sperto).

severa rena malsukceso,

- klinike signifaj malsanoj de la kardiovaskula sistemo (koronaria kormalsano, kronika korinsuficienco klaso I-II laŭ NYHA-klasifiko),

- ĝenerala kondiĉo> 2 poentoj sur skalo por taksi la ĝeneralan kondiĉon de la paciento ECOG (Orienta Unuiĝinta Grupo de Onkologoj).

Kiel uzi: dozon kaj kurson de kuracado

Intravenie kiel infuzaĵo dum 1 horo, sekvita per la uzo de la kemioterapia reĝimo FOLFIRI.

La rekomendinda dozo kombina kun la kemioterapeuta reĝimo FOLFIRI estas 4 mg / kg korpa pezo.

Skemo pri kemioterapio FOLFIRI:

en la unua tago de la ciklo - samtempa intravena infuzaĵo per Y-forma katetero de irinotecano je dozo de 180 mg / m2 dum 90 minutoj kaj kalciina folinato (maldekstra kaj dekstramana racematoj) je dozo de 400 mg / m2 dum 2 horoj, sekvita de intravena (bolus) ) la enkonduko de fluorouracilo je dozo de 400 mg / m2, sekvita de kontinua intravena infuzaĵo de fluorouracilo je dozo de 2400 mg / m2 dum 46 horoj.

Kemioterapiaj cikloj ripetiĝas ĉiun duan semajnon.

Traktado devas daŭri ĝis la progresado de malsano aŭ neakceptebla tokseco.

Rekomendoj por korekto de doza reĝimo / malfruo de kuracado

Traktado devas esti ĉesigita:

- kun la evoluo de severa sangado,

- kun la disvolviĝo de borado de la muroj de la gastrointestina vojo,

- kun la formado de fistulo,

- kun la evoluo de hipertensa krizo aŭ hipertensa encefalopatio,

- kun la disvolviĝo de arteria tromboembolaj komplikaĵoj,

- kun la evoluo de nefrotika sindromo aŭ trombotika mikrogigiopatio,

- kun la evoluo de severaj hipersenseblaj reagoj (inkluzive de bronkospasmo, manko de spiro, angioedemo, anafilaxis),

- malobservante resanigon de vundoj, kiuj bezonas medicinan intervenon,

- kun la evoluo de reversebla posta encefalopatia sindromo (POPoj), ankaŭ konata kiel reversa posta leŭkoencefalopatio (POPoj).

Almenaŭ 4 semajnojn antaŭ la planita operacio, kuracado kun Zaltrap estu provizore nuligita.

Malfrua kemioterapio Zaltrap / FOLFIRI

Neŭtropenio aŭ trombocitopenio: La uzo de la kemioterapia terapio Zaltrap / FOLFIRI devas prokrasti ĝis la nombro de neŭtrofiloj en la ekstercentra sango pliiĝos al> 1500 / µl kaj / aŭ la nombro de globuletoj en la ekstercentra sango pliiĝas al> 75000 / µl.

Malpezaj aŭ moderaj reagoj de hipersensemo (inkluzive de enverŝado de la haŭto, erupcio, urtikario kaj prurito): La kuracado devas esti provizore suspendita ĝis la reago ĉesas. Se necese, por ĉesigi la hipersensivan reagon, eblas uzi GCS kaj / aŭ kontraŭhistaminojn.

En postaj cikloj, vi povas konsideri la premedicadon de GCS kaj / aŭ kontraŭhistoriojn.

Severaj hipersensivecaj reagoj (inkluzive de bronkospasmo, disnea, angioedemo kaj anafilaxis): La kemioterapia reĝimo Zaltrap / FOLFIRI devas esti ĉesigita kaj la terapio celanta ĉesigi la hipersensibilan reagon devas esti ĉesigita.

Prokrasto de kuracado kun Zaltrap kaj dozoĝustigo

Pliiĝo de sangopremo: Vi devas provizore ĉesigi la uzon de la drogo ĝis vi atingos kontrolon pri pliigo de sangopremo.

Kun la ripeta disvolviĝo de markita kresko de sangopremo, la uzado de la drogo devas esti ĉesigita ĝis kontrolo pri pliigo de sangopremo kaj en postaj cikloj redukti ĝian dozon al 2 mg / kg korpa pezo.

Proteinuria: Necesas ĉesigi la uzon de la drogo por proteinuria> 2 g / tago, la rekomenco de kuracado eblas post reduktado de proteinurio al 2 g / tago; la uzado de Zaltrap devas ĉesi ĝis la proteinuria malkresko je 20%), almenaŭ 2% pli ofte uzante la kemioterapian reĝimon Zaltrap / FOLFIRI ol kun la kemioterapia reĝimo FOLFIRI (en malpliiga okazo): leŭkopeno, diareo, neŭtropenio, proteinurio, pliigita ACT-aktiveco, stomatito, laceco, trombocitopenia, pliigita aktiveco ALT, pliigis sangopremo, perdo de pezo, malkreskis apetito, Epistaxis, abdominales doloro, dysphonia, pliigis creatinina serumo koncentriĝo kaj kapdoloro.

La sekvaj HP de 3-4 severeco estis plej ofte observataj (kun frekvenco> 5%), almenaŭ 2% pli ofte dum aplikado de la kemioterapia terapio Zaltrap / FOLFIRI ol uzinte la kemioterapian reĝimon FOLFIRI (por malpliigi la efikon): neutropenia, diareo, pliigo de sangopremo, leŭkopeno, stomatito, laceco, proteinurio kaj asteno.

Ĝenerale, ĉesigo de terapio pro okazo de adversaj eventoj (de ĉiuj gradoj de severeco) estis observita en 26,8% de pacientoj ricevantaj la kemioterapian Zaltrap / FOLFIRI-reĝimon kompare kun 12,1% de pacientoj ricevantaj la kemioterapian reĝimon FOLFIRI.

La plej oftaj HP-uloj, kiuj kaŭzis la forlason de terapio en> 1% de pacientoj ricevantaj la kemioterapian Zaltrap / FOLFIRI-reĝimon estis astenio / laceco, infektoj, diareo, dehidratado, pliigita sangopremo, stomatito, venosaj tromboembolaj komplikaĵoj, neutropenio kaj proteinurio.

Ĝusta dozo (redukto de dozo kaj / aŭ preterlasoj) estis farita en 16,7%. La prokrasto de postaj cikloj de terapio pli ol 7 tagojn estis observita en 59,7% de pacientoj ricevantaj la kemioterapian Zaltrap / FOLFIRI-reĝimon kompare kun 42,6% de pacientoj ricevantaj la kemioterapian reĝimon FOLFIRI.

Morto pro aliaj kaŭzoj, krom morto pro malsano, observita ene de 30 tagoj post la lasta ciklo de la studita kemioterapia reĝimo estis registrita en 2.6% de pacientoj ricevantaj la kemioterapia reĝimo Zaltrap / FOLFIRI kaj en 1.0% de pacientoj ricevantaj la kemioterapian reĝimon FOLFIRI. La kaŭzo de morto en pacientoj ricevantaj la kemioterapia reĝimo Zaltrap / FOLFIRI estis infekto (inkluzive de neutropenaj sepsis) en 4 pacientoj, dehidratiĝo en 2 pacientoj, hipovolemio en 1 paciento, metabola encefalopatio en 1 paciento, spira trakta malsano (akra spira fiasko, aspira pneŭmonito) kaj pulma embolio) en 3 pacientoj, gastrointestinalaj lezoj (sangado de duodena ulcero, inflamo de la tracto gastrointestinal, kompleta intesto-obstrukco) en 3 pacientoj, fatala rezulto de nekonata evidentaj kialoj en 2 pacientoj.

La HP kaj laboratorio-anormalecoj observitaj en pacientoj traktitaj kun la kemioterapio Zaltrap / FOLFIRI (laŭ MedDRA) estas prezentitaj sube. Datumoj pri HP estis difinitaj kiel iuj ajn nedezirataj klinikaj reagoj aŭ anormalaĵoj en laboratoriaj parametroj, kies ofteco estis> 2% pli alta (por HP de ĉiuj gradoj de severeco) en la grupo aflibercept kompare kun la placebo-grupo en studo farita en pacientoj kun ICP. La HP-intenseco estis klasita laŭ la NCI CTC (Nacia Kankro-Instituto Ĝenerala Toxicity Rating Scale) versio 3.0.

Determino de HP-ofteco (laŭ la WHO-klasifiko): tre ofte (> 10%), ofte (> 1% - 0.1% - 0.01% - 3 gradoj de severeco).

El la sango kaj limfatika sistemo: tre ofte - leŭkopenio (ĉiuj gradoj de severeco kaj> 3 gradoj de severeco), neutropenia (ĉiuj gradoj de severeco kaj> 3 gradoj de severeco), trombocitopenio (ĉiuj gradoj de severeco), ofte - febrilaj neutropenioj de ĉiuj gradoj de severeco kaj> 3 gradoj de severeco, trombocitopenia> 3 gradoj de severeco.

Pri la imunsistemo: ofte - hipersensivecaj reagoj (ĉiuj gradoj de severeco), malofte - hipersensivecaj reagoj> 3 gradoj de severeco.

De la flanko de metabolo kaj nutrado: tre ofte - malkresko de apetito (ĉiuj gradoj de severeco), ofte - senhidratiĝo (ĉiuj gradoj de severeco kaj> 3 gradoj de severeco), perdo de apetito> 3 gradoj de severeco.

De la flanko de la nerva sistemo: tre ofte - kapdoloro (de ĉiuj gradoj de severeco), ofte - doloro de kapo> 3 gradoj de severeco, malofte - reversa posta encefalopatia sindromo (SARS).

De la kardiovaskula sistemo: tre ofte - pliigita sangopremo (de ĉiuj gradoj de severeco) (en 54% de pacientoj, kiuj havis kreskon de sangopremo> 3 gradoj de severeco, kreskon de sangopremo evoluinta dum la unuaj du kuracaj cikloj), sangadon / hemorragion (ĉiuj gradoj) severeco), la plej ofta speco de sangado estante negravaj nazotruoj (1-2 gradoj de severeco), ofte arteriaj tromboembolaj komplikaĵoj (ATEO) (kiel akraj cerebrovaskulaj malordoj, inkluzive de transiraj cerebrovaskulaj ischemaj atakoj, angina pektoro, intrakardia trombo, miokardia infarkto, arteria tromboembolismo kaj iskemia kolito) (ĉiuj gradoj de severeco), venosaj tromboembolaj komplikaĵoj (VTEO) (profunda vena trombozo kaj pulma embolio) de ĉiuj gradoj de severeco, sangado> 3 jaroj de severeco, kun severeco inkluzive de gastrointestinal sangrado, hematurio, sangado post kuracaj proceduroj, nekonata ofteco - ĉe pacientoj ricevantaj Zaltrap, la evoluo de severa intrakrania hemorragio kaj pulma hemorragio estis raportita ny / hemoptisis, inkluzive kun fatala rezulto.

De la spira sistemo: tre ofte - manko de spiro (de ĉiuj gradoj de severeco), nazotruoj (de ĉiuj gradoj de severeco), disfonio (de ĉiuj gradoj de severeco), ofte - doloro en la orofaringe (ĉiuj gradoj de severeco), rinoreo (nur 1-2 rinoree estis observita severeco), malofte - manko de spiro> 3 gradoj de severeco, nazotruoj> 3 gradoj de severeco, disfonio> 3 gradoj de severeco, doloro en la orofaringe> 3 gradoj de severeco.

De la digesta sistemo: tre ofte - diareo (ĉiuj gradoj de severeco kaj> 3 gradoj de severeco), stomatito (ĉiuj gradoj de severeco kaj> 3 gradoj de severeco), abdomina doloro (ĉiuj gradoj de severeco), doloro en la supra abdomeno (ĉiuj gradoj de severeco) , ofte - abdominalaj doloroj> 3 gradoj de severeco, doloro en la supra abdomeno> 3 gradoj de severeco, hemoroidoj (ĉiuj gradoj de severeco), sangado de la rektoro (ĉiuj gradoj de severeco), doloro en la rektoro (ĉiuj gradoj de severeco), doloro de molaroj ( ĉiuj gradoj de severeco), aftita stomatito (ĉiuj gradoj de severeco) manĝi), formiĝo de fistuloj (anal, malgranda intestin-urinaj, eksteraj maldensaj intestaj eta haŭtoj, kolon-vaginalaj, inter-intestaj) (ĉiuj gradoj de severeco), malofte - formado de gastrointestinalaj fistuloj> 3 gradoj de severeco, perforado de la muroj de la gastrointestina vojo de ĉiuj gradoj kaj 3 gradoj de severeco, inkluzive de mortigaj boradoj de la muroj de la gastrointestina vojo, sangado de la rektoro> 3 gradoj de severeco, aftoza stomatito> 3 gradoj de severeco, doloro en la rektoro> 3 gradoj de severeco.

El la haŭtaj kaj subkutanaj histoj: tre ofte - palma-plantara eritrodysesthesia sindromo (ĉiuj gradoj de severeco), ofte - haŭta hiperpigmentado (ĉiuj gradoj de severeco), palma-plantara eritrodizestesia sindromo> 3 gradoj de severeco.

El la urina sistemo: tre ofte - proteinurio (laŭ la kombinitaj klinikaj kaj laboratoriaj datumoj) (ĉiuj gradoj de severeco), kresko de seruma creatinina koncentriĝo (ĉiuj gradoj de severeco), ofte - proteinuria> 3 gradoj de severeco, malofte - nefrotika sindromo. Unu paciento kun proteinuria kaj pliigita sangopremo el 611 pacientoj, kiuj ricevis kuracadon kun la kemioterapio Zaltrap / FOLFIRI, estis diagnozita kun trombotika mikrogigiopatio.

Ĝeneralaj reagoj: tre ofte - asteniaj kondiĉoj (ĉiuj gradoj de severeco), sento de laceco (ĉiuj gradoj de severeco kaj> 3 gradoj de severeco), ofte - asteniaj kondiĉoj (> 3 gradoj de severeco), malofte - difektita resanigo de vundo (diverĝo de la randoj de la vundo, malsukceso de la anastomozo) ) (ĉiuj gradoj de severeco kaj> 3 gradoj de severeco).

Laboratoriaj kaj instrumentaj datumoj: tre ofte - pliigita agado de ACT, ALT (ĉiuj gradoj de severeco), malpliigita korpa pezo (ĉiuj gradoj de severeco), ofte - pliigita agado de ACT, ALT> 3-gradoj de severeco, perdo de pezo> 3 gradoj de severeco.

Ofteco de adversaj reagoj en specialaj pacientgrupoj

En maljunaj pacientoj (> 65 jaroj), la efiko de diareo, kapturno, astenio, pezo perdo kaj dehidratado estis pli ol 5% pli alta ol en pacientoj pli aĝaj. Maljunaj pacientoj devas esti proksime kontrolataj por la disvolviĝo de diareo kaj / aŭ ebla senhidratiĝo.

En pacientoj kun milda rena funkcia malsano en la momento de la drogo estis komencita, la efiko de HP estis komparebla al tiu en pacientoj sen rena malsano dum la komenco. En pacientoj kun modera kaj severa renormaliĝo, la apero de ne rena HP estis ĝenerale komparebla al tiu en pacientoj sen rena malsukceso, krom krom pliigo de la ofteco de dehidratado (de ĉiuj gradoj de severeco) je> 10%.

Kiel ĉiuj aliaj proteinaj drogoj, aflibercept havas eblan riskon de imunogeneco. Ĝenerale, laŭ la rezultoj de ĉiuj onkologiaj klinikaj provoj, neniu el la pacientoj montris altan titolon de antikorpoj al aflibercept.

Ne ekzistas datumoj pri la sekureco preni Zaltrap en dozoj superantaj 7 mg / kg unufoje ĉiun 2 semajnon aŭ 9 mg / kg unufoje ĉiun 3 semajnon. La plej oftaj HP observitaj kun ĉi tiuj dozaj reĝimoj estis similaj al la HP observita kun la uzo de la drogo en terapiaj dozoj.

Ne ekzistas specifa antidoto por la drogo.En kazo de superdozo, pacientoj bezonas subtenan kuracadon, precipe monitoradon kaj kuracadon de arteria hipertensio kaj proteinurio. La paciento devas esti proksime monitorita por identigi kaj monitori ajnan HP.

Specialaj instrukcioj

Antaŭ ol komenci kuracadon kaj antaŭ la komenco de ĉiu nova ciklo de aflibercept-kuracado, oni rekomendas fari ĝeneralan teston de sango kun difino de la leŭkocitaj formuloj.

Kun la unua disvolviĝo de neŭtropenio> 3 gradoj de severeco, la terapia uzo de G-CSF devas esti konsiderata, krome, ĉe pacientoj kun pli granda risko disvolvi neŭtropenajn komplikaĵojn, oni rekomendas la enkondukon de G-CSF por la prevento de neutropenia.

Pacientoj devas esti konstante kontrolataj pri signoj kaj simptomoj de gastrointestina kaj alia severa sangado. Aflibercept ne devas esti administrita al pacientoj kun severa sangado.

Pacientoj devas esti kontrolataj pri signoj kaj simptomoj de borado de la muroj de la gastrointestina vojo. Kaze de borado de la muroj de la gastrointestina vojo, la traktado kun aflibercept devas esti ĉesigita.

Kun la disvolviĝo de fistuloj, la traktado kun aflibercept devas esti ĉesigita.

Dum kuracado kun aflibercept, oni rekomendas kontroli sangopremon ĉiun 2 semajnojn, inkluzive de monitorado de sangopremo antaŭ administrado de aflibercept, aŭ pli ofte laŭ klinikaj indikoj dum kuracado kun aflibercept. En kazo de pliigita sangopremo dum kuracado kun aflibercept, taŭga kontraŭhipertensiva terapio devas esti uzata kaj sangopremo devas esti regule kontrolata. Kun troa kresko de sangopremo, la traktado kun aflibercept devas esti ĉesigita ĝis la sangopremo malpliiĝos ĝis la celaj valoroj, kaj en postaj cikloj la dozo de aflibercept devas esti malpliigita al 2 mg / kg. Kaze de disvolvo de hipertensa krizo aŭ hipertensiva encefalopatio, la administrado de la drog-afibercept devas esti ĉesigita.

Oni devas zorgi dum administrado de Zaltrap al pacientoj kun klinike prononcita kardiovaskula patologio, kiel koronaria kormalsano kaj korinsuficienco. Ne ekzistas klinikaj provoj pri administrado de drogoj al pacientoj kun korinsuficienco de funkcia klaso III kaj IV laŭ klasifiko de NYHA.

Se la paciento disvolvas ATEO, la traktado kun aflibercept devas esti ĉesigita.

Antaŭ ĉiu administrado de aflibercept, proteinurio devas esti determinita uzante indican testan strion aŭ determinante la rilatumon de proteino / creatinino en la urino por detekti la disvolviĝon aŭ pliiĝon de proteinurio. Pacientoj kun proporcio de proteino / creatinino en urino> 1 devas determini la kvanton de proteino en ĉiutaga urino.

Kun la disvolviĝo de nefrotika sindromo aŭ trombotika mikrogigiopatio, la traktado kun aflibercept devas esti ĉesigita.

En kazo de severa hipersensiva reago (inkluzive de bronkospasmo, mallongigo de spiro, angioedemo kaj anafilaksio), oni devas ĉesigi kuracadon kaj taŭga terapio celanta ĉesigi ĉi tiujn reagojn.

Kaze de milda hipersensiva reago al aflibercept (inkluzive haŭtan hiperemion, erupcion, urtikaron, pruriton), la kuracado devas esti provizore suspendita ĝis la reago solvas. Se ĝi estas klinike necesa, kortikosteroidoj kaj / aŭ kontraŭhistaminoj povas esti uzataj por ĉesigi ĉi tiujn reagojn. En postaj cikloj, vi povas konsideri la premedicadon de GCS kaj / aŭ kontraŭhistoriojn. Kiam rekomenci kuracadon de pacientoj, kiuj antaŭe havis hipersensemajn reagojn, oni devas zorgi, ĉar en iuj pacientoj, re-disvolviĝo de hipersensivecaj reagoj estis observita, malgraŭ ilia profilaxis, inkluzive de uzo de kortikosteroidoj.

La uzo de aflibercept devas esti ĉesigita almenaŭ 4 semajnojn post gravaj kirurgiaj intervenoj kaj ĝis la kirurgia vundo tute resaniĝos. Por negravaj kirurgiaj intervenoj, kiel ekzemple instalado de centra venena katetero, biopsio, dento-eltiro, kuracado kun aflibercept povas esti rekomencita / rekomencita post kiam la kirurgia vundo tute resaniĝis.En pacientoj kun malsaniga resanigo bezonanta medicinan intervenon, la uzo de aflibercept devas esti ĉesigita.

POP-oj povas manifestiĝi per ŝanĝo en mensa stato, epileptikaj kaptiloj, naŭzo, vomado, kapdoloroj kaj vidaj perturboj. La diagnozo de LUTS estas konfirmita per MRI-skanado de la cerbo. En pacientoj kun POP, oni devas ĉesigi la uzon de aflibercept.

Maljunaj pacientoj (> 65-jaraj) havas pliigitan riskon de disvolvado de diareo, kapturno, astenio, perdo de pezo kaj dehidratiĝo. Por minimumigi la riskon, tiaj pacientoj bezonas zorgeman medicinan inspektadon por frua detekto kaj kuracado de signoj kaj simptomoj de diareo kaj dehidratado.

Pacientoj kun ĝenerala kondiĉa indico> 2-punktoj (sur taksa skalo de 0-4-punkta skalo de la ECOG de la Orienta Komuna Onkologia Grupo) aŭ kiuj havas gravajn kunkomitajn malsanojn povas havi pli altan riskon de adversaj klinikaj rezultoj kaj bezonas zorgeman medicinan superrigardon por frua detekto de klinika difekto.

Zaltrap estas hipermosmotika solvo, kies konsisto estas nekongrua kun la enkonduko en la intraocula spaco. La drogo ne povas esti enirita en la vitran korpon.

Neniuj studoj estis faritaj pri la efiko de Zaltrap sur la kapablo stiri veturilojn aŭ aliajn eble danĝerajn agadojn. Se pacientoj disvolvas simptomojn, kiuj influas sian vizion kaj kapablon koncentriĝi, kaj ankaŭ malrapidigas psikomotorajn reagojn, la pacientoj devas esti konsilataj malhelpi veturigi veturilojn kaj aliajn danĝerajn agadojn.

Gravedeco kaj laktado

Ne estas datumoj pri la uzo de aflibercept en gravedaj virinoj. En eksperimentaj studoj, la embriotoksaj kaj teratogenaj efikoj de aflibercept en bestoj estis rivelitaj. Ĉar angiogenezo tre gravas por la disvolviĝo de la embrio; inhibicio de angiogenezo kun la administrado de Zaltrap povas kaŭzi efikojn malfavorajn por la disvolviĝo de gravedeco. Kontraŭindiki la uzon de la drogo dum gravedeco.

Virinoj en plenaĝa aĝo devas esti konsilitaj eviti konceptadon dum kuracado kun Zaltrap. Ili devas esti informitaj pri la ebleco de adversaj efikoj de la drogo sur la feto.

Virinoj en plenaĝa aĝo kaj fekundaj viroj devas uzi efikajn metodojn de kontraŭkoncipo dum kuracado kaj almenaŭ 6 monatojn post la lasta dozo de la drogo.

Ekzistas probablo de difektita fekundeco en viroj kaj virinoj dum kuracado kun aflibercept (surbaze de datumoj akiritaj en studoj faritaj sur simioj, ĉe viroj kaj inoj, de kiuj aflibercept kaŭzis fekundecajn malordojn, tute revertebla post 8-18 semajnoj).

Ne estis klinikaj studoj por taksi la efikojn de Zaltrap sur la produktado de patrina lakto, la izolado de aflibercept kun patrina lakto kaj la efikon de la drogo sur beboj.

Oni ne scias, ĉu aflibercept kun patrina lakto estas ekskrementita ĉe virinoj. Tamen, pro la fakto, ke estas neeble ekskludi la eblon de aflibercept-penetrado en la lavan lakton, krom la eblecon disvolvi gravajn adversajn reagojn, kiujn aflibercept povas kaŭzi en beboj, necesas ĉu rifuzi mamnutradon aŭ ne uzi Zaltrap ( depende de la graveco de la uzo de la drogo por la patrino).

Interago

Formalaj studoj pri drogaj interagoj kun Zaltrap ne estis faritaj.

En komparaj studoj, la koncentriĝoj de libera kaj ligita aflibercepto kombina kun aliaj drogoj estis similaj al la koncentriĝoj de aflibercept kun monoterapio, kio indikas, ke ĉi tiuj kombinaĵoj (oxaliplatino, cisplatino, fluorouracilo, irinotecano, docetaxel, pemetrexed, gemcitabino kaj erlotinib) ne influas. farmacokinetiko de aflibercept.

Klasifiko Nosologia (ICD-10)

Farmakodinamiko

Aflibercept estas rekombinanta fuzia proteino konsistanta el ligado al VEGF (vaskula endotelia kreskfaktoroendoteliaj vaskulaj kreskaj faktoroj) partoj de la eksterĉelaj domajnoj de la ricevilo VEGF-1 kaj VEGF-2 ligita al la Fc-domajno (fragmento kapabla kristaliĝi) IgG₁ persono.

Aflibercept estas produktita uzante rekombinan DNA-teknologion per la ĉina hamster-ovara ĉela esprimo-sistemo (CHO) K-1.

Aflibercept estas ericimera glicoproteino kun molekula pezo de 97 kDa, proteina glukoksilado aldonas 15% al ​​la tuta molekula pezo, rezultigante totalan molekulan pezon de aflibercept de 115 kDa.

Endotelia vaskula kreskfaktoro A (VEGF-A), endotelia vaskula kreskfaktoro B (VEGF-B) kaj placenta kreskfaktoro (PLGF) rilati al VEGF- familio de angiogenaj faktoroj, kiuj povas agi kiel fortaj mitogenaj, chememiotaktikaj kaj vaskulaj permeabilitaj faktoroj por endoteliaj ĉeloj. Agado VEGF-A efektivigita per du receptoroj tirosin kinaseoj - VEGFR-1 kaj VEGFR-2 situantaj sur la surfaco de endoteliaj ĉeloj. Plgf kaj VEGF-B ligi nur al ricevilo tirosina kinase VEGFR-1, kiu, krom esti sur la surfaco de endoteliaj ĉeloj, ankaŭ ĉeestas sur la surfaco de leŭkocitoj. Troa aktivigo de ĉi tiuj riceviloj VEGF-A povas konduki al patologia neovaskularigo kaj pliigo de vaskula permeablo. Plgf ankaŭ rilata al la evoluo de patologia neovaskularigo kaj tumora infiltrado de inflamaj ĉeloj.

Aflibercept funkcias kiel solvebla kaptilo-receptoro, kiu ligas al VEGF-A kun pli granda afineco ol denaskaj riceviloj VEGF-Akrom tio, li ankaŭ ligas al rilataj ligoj VEGF-B kaj Plgf. Aflibercept estas asociita kun homo VEGF-A, VEGF-B kaj Plgf kun formado de stabilaj inertaj kompleksoj, kiuj ne havas biologian aktivecon. Agante kiel kaptilo por ligandoj, aflibercept malhelpas la ligadon de endogenaj ligandoj al iliaj respondaj riceviloj kaj tiel blokas la transdonon de signaloj tra ĉi tiuj riceviloj.

Aflibercept blokas receptor-aktivadon VEGF kaj proliferado de endoteliaj ĉeloj, tiel malhelpante la formadon de novaj ŝipoj provizantaj la tumoron kun oksigeno kaj nutraĵoj.

Aflibercept estas asociita kun VEGF-A homa (ekvilibra disa konstanto (Cd) - 0,5 pmole por.) VEGF-A165 kaj 0,36 pmol por VEGF-A121), s Plgf persono (cd 39 pmol por Plgf-2), s VEGF-B homa (Cd 1,92 pmol) kun la formado de stabila inerta komplekso, kiu ne havas biologian aktivecon determinebla.

La uzo de aflibercept en musoj kun ksenograft aŭ alograft tumoroj malhelpis la kreskon de diversaj specoj de adenocarcinomas.

En pacientoj kun metastaza kancera kancero (MKRP), kiuj antaŭe estis traktataj kun kemioterapio enhavanta oxaliplatinon (kun aŭ sen antaŭa administrado de bevacizumab), la kemioterapia reĝimo Zaltrap ® /FOLFIRI (fluorouracil, irinotecan, kalcia folinato) montris statistike signifan kreskon de vivdaŭro kompare kun la kemioterapia reĝimo FOLFIRI.

Farmakokinetiko

Absorbado En preklinikaj studoj faritaj sur tumoraj modeloj, biologie aktivaj dozoj de aflibercept estis korelaciitaj kun la dozoj necesaj por krei koncentriĝojn de libera aflibercept cirkulanta en la sistema cirkulado, superante la koncentriĝojn de aflibercept cirkulantaj en la sistema sanga fluo asociita kun VEGF. Koncentriĝoj cirkulantaj en la sistema cirkulado asociita kun VEGF aflibercepta kun pliigo de ĝia dozo pliiĝas ĝis plej multaj VEGF ne estanta konektita.Plia pliiĝo de la dozo de aflibercept kondukas al dozo-dependa kresko de la koncentriĝo de libera aflibercepto, kiu cirkulas en la sistema cirkulado kaj nur al iom plia kresko de la koncentriĝo asociita VEGF aflibercepta.

En pacientoj, Zaltrap ® administras dozon de 4 mg / kg iv ĉiun 2 semajnon, dum kiu estas eksceso de la koncentriĝo de cirkla libera aflibercept super la koncentriĝo de aflibercept asociita kun VEGF.

Je la rekomendinda dozo de 4 mg / kg unufoje ĉiun duan semajnon, la koncentriĝo de libera aflibercepto proksimas al la valoroj de C_ss estis atingitaj dum la dua kurac-ciklo kun preskaŭ neniu amasiĝo (akumulanta koeficiento 1,2 en ekvilibro, kompare kun la koncentriĝo de libera aflibercepto ĉe la unua injekto).

Dissendo. V_ss senpaga aflibercepto estas 8 litroj.

Metabolismo. Ĉar aflibercept estas proteino, studoj pri ĝia metabolo ne estis faritaj. Aflibercept estas atendita diseriĝi en malgrandaj peptidoj kaj unuopaj aminoacidoj.

Elimino. La libera aflibercept cirkulanta en la sistema cirkulado estas ĉefe asociita kun VEGF-familio kun formado de stabilaj neaktivaj kompleksoj. Oni atendas tion, kiel aliaj grandaj proteinoj asociitaj VEGF kaj senpaga aflibercept estos iom post iom forigita de la sistema cirkulado per aliaj biologiaj mekanismoj, kiel proteolitika katabolismo.

Ĉe dozoj superantaj 2mg / kg, la malleviĝo de libera aflibercepto estis 1 l / tago kun T fina_1/2 6 tagoj

La proteinoj kun alta molekula pezo ne ekskrementas la renojn, tial oni atendas, ke rena ekskrecio de aflibercepto estos minimuma.

Lineareco / nelinieco de elimini. Rilate al la celo ligita de aflibercept al ĝia celo (endogena VEGF) libera aflibercepto je dozoj sub 2 mg / kg montris rapidan (ne-linian) malpliiĝon de siaj koncentriĝoj en la sistema cirkulado, ŝajne asociita kun ĝia alta afineco liganta al endogena VEGF. En la doza gamo de 2 ĝis 9 mg / kg, la forigo de libera aflibercepto fariĝas lineara, ŝajne pro nesaturitaj biologiaj ekskrementaj mekanismoj, kiel proteina katabolismo.

Specialaj pacientgrupoj

Infanoj. Kun la en / en la enkonduko de la drogo Zaltrap ® en dozo de 2, 2,5, 3 mg / kg ĉiu 2 semajnoj. 8 infankuracaj pacientoj kun solidaj tumoroj (en aĝo de 5 ĝis 17 jaroj), averaĝa T_1/2 libera aflibercepto, determinita post la unua dozo, estis proksimume 4 tagoj (3 ĝis 6 tagojn).

Maljunaj pacientoj. Aĝo ne influas la farmacokinetiko de aflibercept.

Sekso Malgraŭ la diferencoj en liberigo de libera aflibercepto kaj V_d en viroj kaj virinoj, diferencoj rilatigitaj kun sekso en ĝia sistema ekspozicio ne estis observitaj kiam aplikite je dozo de 4 mg / kg.

Indekso de korpa maso. Korpa maso influis la forpason de libera aflibercepto kaj V_d Tiel, ĉe pacientoj kun korpa pezo pli ol 100 kg, oni observis kreskon de sistema eksponiĝo de aflibercept je 29%.

Rasa aniĝo. Rakeco kaj etneco ne influis la farmacokinetiko de aflibercept.

Hepato malsukceso Formalaj studoj pri la uzo de Zaltrap ® en pacientoj kun hepata malsukceso ne estis faritaj.

En pacientoj kun milda (totala bilirubina koncentriĝo en la sango ≤1,5 ​​VGN ĉe iuj ACT-valoroj) kaj meza (totala bilirrubina koncentriĝo en la sango> 1,5-3 VGN ĉe iuj ACT-agadaj valoroj), hepata malsukceso ne malkaŝis ŝanĝon en aflibercept-fendo. . Ne estas datumoj pri la farmakokinetiko de aflibercept en pacientoj kun severa hepata difekto (la koncentriĝo de totala bilirubino en la sango> 3 VGN ĉe iuj valoroj de ACT-agado).

Reala fiasko. Formalaj studoj pri la uzo de Zaltrap ® en pacientoj kun rena malsukceso ne estis faritaj.

Neniuj diferencoj estis trovitaj en la sistema ekspozicio (AUC) de senpaga aflibercepto en pacientoj kun rena malsukceso de diversaj gradoj de severeco uzante Zaltrap ® je dozo de 4 mg / kg.

Gravedeco kaj laktado

Ne estas datumoj pri la uzo de aflibercept en gravedaj virinoj. Studoj ĉe bestoj malkaŝis embriotoksajn kaj teratogenajn efikojn en aflibercepto. Ĉar angiogenezo tre gravas por la disvolviĝo de la embrio, inhibicio de angiogenezo kun la administrado de Zaltrap ® povas konduki al adversaj efikoj por la disvolviĝo de gravedeco. La uzo de Zaltrap ® dum gravedeco kaj en virinoj, kiuj eble gravedas, ne rekomendas.

Virinoj en plenaĝa aĝo devas esti konsilitaj eviti gravedecon dum kuracado kun Zaltrap ®, kaj ili devas esti informitaj pri la ebleco de adversaj efikoj de Zaltrap ® sur la feto.

Virinoj en plenaĝa aĝo kaj fekundaj viroj devas uzi efikajn metodojn de kontraŭkoncipiĝo dum kuracado kaj almenaŭ 6 monatojn post la lasta dozo de kuracado.

Ekzistas la ebleco de difektita fekundeco en viroj kaj virinoj dum kuracado kun aflibercept (surbaze de datumoj akiritaj en studoj faritaj sur simioj, ĉe viroj kaj inoj, kies aflibercepto kaŭzis difektitan fekundecon, tute revertebla post 8-18 semajnoj).

Klinikaj studoj por taksi la efikon de Zaltrap ® sur la produktado de patrina lakto, la liberigo de aflibercept en patrina lakto kaj ĝia efiko sur beboj ne estis efektivigitaj.

Oni ne scias, ĉu aflibercept estas elmetita en patrina lakto. Tamen, pro la fakto, ke estas neeble ekskludi la eblon de aflibercept-penetrado en la lavan lakton, krom la eblecon disvolvi gravajn adversajn reagojn kaŭzitajn de aflibercept en beboj, necesas ĉu rifuzi mamnutradon aŭ ne uzi Zaltrap ® (depende de la graveco uzi la drogon por la patrino).

Kromaj efikoj

La plej oftaj adversaj reagoj (HP) (kun ĉiuj gradoj de severeco, kun ofteco de ≥20%), observitaj almenaŭ 2% pli ofte dum aplikado de la kemioterapia reĝimo Zaltrap ® /FOLFIRIol kun kemioterapia reĝimo FOLFIRIestis la jenaj HP (por malpliigi efikon): leŭkopenio, diareo, neutropenio, proteinurio, pliigita ACT-aktiveco, stomatito, laceco, trombocitopenio, pliigo de ALT-agado, pliigo de sangopremo, malpliigo de korpa pezo, malkresko de apetito, nazodoloroj, abdomenaj doloroj, disfonia, pliigita seruma creatinina koncentriĝo kaj kapdoloro.

La plej ofta HP de 3-4-grada severeco (kun ofteco ≥5%), observita almenaŭ 2% pli ofte dum aplikado de la kemioterapia reĝimo Zaltrap ® /FOLFIRI kompare kun kemioterapia reĝimo FOLFIRIestis la jenaj HP (malpliiĝantaj ordo de okazo): neutropenio, diareo, pliigo de sangopremo, leŭkopeno, stomatito, laceco, proteinurio kaj astenio.

Ĝenerale, ĉesigo de la terapio pro la okazo de adversaj eventoj (de ĉiuj gradoj de severeco) estis observita en 26,8% de pacientoj ricevantaj la kemioterapian reĝimon Zaltrap ® /FOLFIRI, kompare kun 12,1% de pacientoj ricevantaj kemioterapiaj reĝimoj FOLFIRI. La plej ofta HP, kiu servis kiel la kialo por rifuzi terapion en ≥1% de pacientoj, kiuj ricevis la kemioterapian reĝimon Zaltrap ® /FOLFIRIestis: astenio / laceco, infektoj, diareo, dehidratado, pliigo de sangopremo, stomatito, venosaj tromboembolaj komplikaĵoj, neutropenia kaj proteinurio.

Alĝustigo de dozo de la drogo Zaltrap ® (redukto de dozo kaj / aŭ preterlasoj) efektiviĝis en 16,7%. Amasigo de postaj cikloj de terapio pli ol 7 tagoj estis observita en 59,7% de pacientoj ricevantaj la kemioterapian reĝimon Zaltrap ® /FOLFIRIkompare kun 42.6% de pacientoj ricevantaj kemioterapian reĝimon FOLFIRI.

La morto de aliaj kaŭzoj, krom la progresado de malsano, observita ene de 30 tagoj post la lasta ciklo de la studita kemioterapia reĝimo, estis registrita en 2.6% de pacientoj ricevantaj la kemioterapian reĝimon Zaltrap ® /FOLFIRI, kaj en 1% de pacientoj ricevantaj kemioterapian reĝimon FOLFIRI. La kaŭzo de morto de pacientoj ricevantaj la kemioterapian reĝimon Zaltra ® /FOLFIRIestis: infekto (inkluzive de neutropenaj sepsis) en 4 pacientoj, dehidratado en 2 pacientoj, hipovolemio en 1 paciento, metabola encefalopatio en 1 paciento, spira vojo-malsano (akra spira fiasko, aspira pneŭmonio kaj pulma embolismo) en 3 pacientoj, malsanoj de la gastrointestina vojo (sangado de duodena ulcero, inflamo de la gastrointestina vojo, kompleta intesto-obstrukco) en 3 pacientoj, morto de nekonataj kaŭzoj en 2 pacientoj.

Malsupre estas HP kaj anormalaĵoj de laboratoriaj valoroj observitaj en pacientoj ricevantaj la kemioterapian reĝimon Zaltrap ® /FOLFIRI kun ilia divido en sistem-organajn klasojn konforme al la klasifiko de la Medicina Vortaro por reguligaj agadoj MedDRA.

La HP-oj prezentitaj sube estis difinitaj kiel iuj ajn nedezirataj klinikaj reagoj aŭ anormalaĵoj en laboratoriaj parametroj kun ≥2% pli alta ofteco (por HP de ĉiuj gradoj de severeco) en la grupo aflibercept kompare kun la placebo-grupo en studo farita en pacientoj kun ICP. HP-intenseco estis klasigita laŭ NCI CTC (Komuna Terminologia Kriterio de Nacia Kancero-InstitutoUsona Nacia Kancera Instituto General Toxicity Rating Scale) versio 3.0.

La efiko de HP estis determinita laŭ la WHO-klasifiko jene: tre ofte - ≥10%, ofte - ≥1– inkl. ≥3 severeco).

Sur la parto de la sango kaj limfatika sistemo: tre ofte - leŭkopenio (el ĉiuj gradoj de severeco, inkluzive ≥3a grado de severeco), neŭtropenio (el ĉiuj gradoj de severeco, inkluzive de ≥ tria grado de severeco), trombocitopenio (ĉiuj gradoj de severeco), ofte - febrila neutropenia (de ĉiuj gradoj de severeco, inkluzive de ≥3 grado de severeco), trombocitopenia (≥3 grado de severeco).

El la imunsistemo: ofte - hipersensivecaj reagoj (ĉiuj gradoj de severeco), malofte - hipersensivecaj reagoj (≥3a severeco).

Metabolaj kaj nutraj malordoj: tre ofte - malkresko de apetito (ĉiuj gradoj de severeco), ofte - deshidratado (ĉiuj gradoj de severeco kaj ≥3 grado de severeco), malpliigo de apetito (≥3 grado de severeco).

De la nerva sistemo: tre ofte - kapdoloro (de ĉiuj gradoj de severeco), ofte - kapdoloro (≥3 grado de severeco), malofte - POPoj.

El la vazoj: tre ofte - kresko de sangopremo (de ĉiuj gradoj de severeco) (en 54% de pacientoj, kiuj havis pliigon de sangopremo) (≥3 grado de severeco), pliiĝon de sangopremo evoluinta dum la unuaj du kuracaj cikloj), sangadon / hemorragion (de ĉiuj gradoj de severeco), la plej ofta speco de sangado estis negravaj nazotruoj (1-2 severeco), ofte arteriaj tromboembolaj komplikaĵoj (ATEO) (kiel akraj cerebrovaskulaj akcidentoj, inkluzive de transiraj cerebrovaskulaj ischemaj atakoj, angina pektora, intrakardia t ombuso, miokardia infarkto, arteria tromboembolismo kaj iskemia kolito) (ĉiuj gradoj de severeco), venosaj tromboembolaj komplikaĵoj (profunda vena trombozo kaj pulma embolio) de ĉiuj gradoj de severeco, sangado (≥3 grado de severeco, kelkfoje fatala), inkluzive de gastrointestinalo. - intesta sangado, hematurio, sangado post kuracaj proceduroj, la ofteco estas nekonata - ĉe pacientoj ricevantaj Zaltrap ®, la evoluo de severa intrakrania hemorragio kaj pulma hemorragio / hemoptizo estis raportita, t.e. . fatala.

De la spira sistemo, brusto kaj mediastinaj organoj: tre ofte - manko de spiro (de ĉiuj gradoj de severeco), nazotruoj (de ĉiuj gradoj de severeco), disfonia (de ĉiuj gradoj de severeco), ofte - doloro en la orofaringe (ĉiuj gradoj de severeco), rinoree (observis rinoree nur 1-2-severecon) , malofte - manko de spiro (≥3 grado de severeco), nazotruoj (≥3 grado de severeco), disfonia (≥3 grado de severeco), doloro en la orofaringe (≥3 grado de severeco).

El la gastrointestina vojo: tre ofte - diareo (el ĉiuj gradoj de severeco inkluzive de ≥3a severeco), stomatito (de ĉiuj gradoj de severeco, inkluzive de ≥a 3-a severeco), abdomenaj doloroj (de ĉiuj gradoj de severeco), doloro en supra abdomeno (ĉiuj gradoj de severeco), ofte - abdominalaj doloroj ≥3 grado de severeco, doloro en la supra abdomeno (≥3 grado de severeco), hemoroidoj (ĉiuj gradoj de severeco), sangado de la rektoro (ĉiuj gradoj de severeco) doloro en la rektoro (ĉiuj gradoj de severeco), doloro de molaroj (ĉiuj gradoj de severeco), stomatito aftosa (ĉiuj gradoj de severeco), bildoj fistuloj (anal, malgranda intestin-urinaj, eksteraj intestaj (malgranda intestin-haŭto), granda intest-vagina, inter-intesta) (ĉiuj gradoj de severeco), malofte - la formado de gastrointestinalaj fistuloj (≥3 grado de severeco), borado de la muroj de la gastrointestina vojo (ĉiuj severecaj niveloj, inkluzive de ≥3 grado de severeco, inkluzive de fatala borado de la muroj de la gastrointestina vojo, sangado de la rektoro (≥3 grado de severeco), aftita stomatito (≥3 grado de severeco), doloro en la rektoro ( ≥3 severeco).

Sur la parto de la haŭto kaj subkutanaj histoj: tre ofte - palm-planta eritrodisestesia sindromo (ĉiuj gradoj de severeco), ofte - haŭta hiperpigmentado (ĉiuj gradoj de severeco), palmar-planta eritrodysesthesia sindromo (≥ 3a severity).

El la renoj kaj urinaro: tre ofte - proteinuria (laŭ la kombinitaj klinikaj kaj laboratoriaj datumoj) (ĉiuj gradoj de severeco), pliigo de la seruma creatinina koncentriĝo (ĉiuj gradoj de severeco), ofte - proteinuria (≥3 grado de severeco), malofte - nefrotika sindromo. Unu paciento kun proteinuria kaj pliigita sangopremo el 611 pacientoj traktitaj kun la kemioterapia reĝimo Zaltrap ® /FOLFIRI, estis diagnozita kun trombotika mikrogigiopatio.

Ĝeneralaj malordoj kaj reagoj ĉe la loko de injekto: tre ofte - asteniaj kondiĉoj (ĉiuj gradoj de severeco), sento de laceco (ĉiuj gradoj de severeco, inkluzive ≥3 grado de severeco), ofte - asteniaj kondiĉoj (≥3 grado de severeco), malofte - difektita resanigo de vundoj ( diskreteco de la randoj de la vundo, misfunkciado de la anastomozoj) (ĉiuj gradoj de severeco, inkluzive de ≥3 grado de severeco).

Laboratoriaj kaj instrumentaj datumoj: tre ofte - pliigita agado de ACT, ALT (ĉiuj gradoj de severeco), malpliigita korpa pezo (ĉiuj gradoj de severeco), ofte - pliigita agado de ACT, ALT (≥3a grado de severeco), malpliigita korpa pezo (≥3a grado de severeco) .

HP-frekvenco en specialaj pacientaj grupoj

Maljuneco. En maljunaj pacientoj (≥ 65 jaroj), la efiko de diareo, kapturno, astenio, pezo-perdo kaj dehidratado estis pli ol 5% pli alta ol en pacientoj de pli juna aĝo. Maljunaj pacientoj devas esti proksime kontrolataj por la disvolviĝo de diareo kaj / aŭ ebla senhidratiĝo.

Reala fiasko. En pacientoj kun difektita rena funkcio en la momento de la uzo de Zaltrap ®, la efiko de HP estis komparebla al tiu en pacientoj sen difektita rena funkcio en la momento de komenci Zaltrap ®. En pacientoj kun modera kaj severa renormaliĝo, la apero de ne-rena HP estis ĝenerale komparebla al tiu en pacientoj sen rena malsukceso, krom> 10% troa dehidratiga rapideco (ĉiuj gradoj de severeco).

Immunogenicity Kiel ĉiuj aliaj proteinaj drogoj, aflibercept havas eblan riskon de imunogeneco.Ĝenerale, laŭ la rezultoj de ĉiuj onkologiaj klinikaj provoj, neniu el la pacientoj montris altan titolon de antikorpoj al aflibercept.

Post-merkatiga uzo de la drogo

El la koro: ofteco nekonata - korinsuficienco, malpliigita maldekstra ventrikula elĵeta frakcio.

De la flanko de muskol-skeleta kaj konektiva histo: ofteco nekonata - osteonecrosis de la makzelo. En pacientoj prenantaj aflibercepton, kazoj de makzela osteonecrosis estis raportitaj, precipe en tiuj pacientoj, kiuj havas certajn riskajn faktorojn por makzela osteonecrosis, kiel ekzemple uzo de bisfosfonatoj kaj / aŭ invadaj dentaj proceduroj.

Dozo kaj administrado

Iv, en la formo de 1-hora infuzaĵo sekvita per la enkonduko de kemioterapia reĝimo FOLFIRI. La rekomendinda dozo de Zaltrap ®, uzata kombina kun kemioterapia reĝimo FOLFIRIestas 4 mg / kg.

Kemioterapia reĝimo FOLFIRI

En la unua tago de la ciklo - samtempa iv-infuzaĵo per Y-forma katetero de irinotekano je dozo de 180 mg / m 2 dum 90 min kaj kalcia folinato (maldekstraj kaj dekstraj racematoj) je dozo de 400 mg / m2 por 2 h, s posta iv (bolusa) administrado de fluorouracilo je dozo de 400 mg / m 2, sekvita de kontinua intravena infuzaĵo de fluorouracilo je dozo de 2400 mg / m 2 dum 46 horoj

Kemioterapiaj cikloj ripetiĝas ĉiun duan semajnon.

Traktado kun Zaltrap ® devas daŭri ĝis progresado de malsano kaj disvolviĝo de neakceptebla tokseco.

Rekomendoj por korekto de doza reĝimo / malfruo de kuracado

Traktado kun Zaltrap ® devas esti ĉesigita en la sekvaj kazoj:

- la disvolviĝo de severa sangado,

- la disvolviĝo de borado de la muroj de la gastrointestina vojo,

- la disvolviĝo de hipertensa krizo aŭ hipertensa encefalopatio,

- la disvolviĝo de arteria tromboembolaj komplikaĵoj,

- la evoluo de nefrotika sindromo aŭ trombotika mikrogigiopatio,

- la evoluo de severaj hipersenseblaj reagoj (inkluzive de bronkospasmo, manko de spiro, angioedemo, anafilaxis),

- malobservo de resanigo de vundoj postulantaj medicinan intervenon,

- la evoluo de reversebla posta encefalopatia sindromo (POPoj), ankaŭ konata kiel revertebla posta leŭkoencefalopatio (POPoj).

Almenaŭ 4 semajnojn antaŭ la planita operacio, vi devas provizore ĉesigi kuracadon kun Zaltrap ®.

Por pliaj informoj pri la tokseco de irinotecano, fluorouracilo kaj kalcia folinato, vidu la instrukciojn por ilia uzo.

Specialaj pacientgrupoj

Infanoj. Sekureco kaj efikeco en pediatriaj pacientoj ne estis establitaj.

En studo pri sekureco kaj toleremo kun pliigo de dozo, 21 pacientoj en aĝo de 2 ĝis 21 jaroj (mezume 12,9 jaroj) kun solidaj tumoroj ricevis Zaltrap ® en dozo de 2 ĝis 3 mg / kg iv ĉiun 2 semajnon. Farmakokinetiaj parametroj de libera aflibercepto estis taksitaj en 8 el ĉi tiuj pacientoj (en aĝo de 5 ĝis 17 jaroj) vidu Farmakokinetiko, subsekcio "Specialaj pacientgrupoj". La maksimuma tolerita dozo en la studo estis dozo de 2,5 mg / kg, kiu estis pli malalta ol la sekura kaj efika dozo por plenkreskuloj kun metastaza kancera kancero.

Maljunaj pacientoj. Maljunaj pacientoj ne bezonas dozon alĝustigi Zaltrap ®.

Hepato malsukceso Formalaj studoj pri la uzo de Zaltrap ® en pacientoj kun hepata malsukceso ne estis faritaj. Surbaze de klinikaj datumoj, sistema ekspozicio de aflibercept en pacientoj kun malgrava ĝis modera hepata fiasko estis simila al tiu en pacientoj kun normala hepato.

Klinika evidenteco sugestas, ke doza alĝustigo de aflibercept en pacientoj kun milda ĝis modera hepata misfunkcio ne estas bezonata.

Ne estas datumoj pri la uzo de aflibercept en pacientoj kun severa hepata difekto.

Reala fiasko. Formalaj studoj pri la uzo de Zaltrap ® en pacientoj kun difektita rena funkcio ne estis faritaj. Surbaze de klinikaj datumoj, sistema ekspozicio de aflibercept en pacientoj kun malgrava ĝis modera rena malsukceso estis simila al tiu en pacientoj kun normala rena funkcio.

Klinikaj evidentaĵoj sugestas, ke korekto de la komenca dozo de aflibercept en pacientoj kun malgrava ĝis modera rena malsukceso ne bezonas. Estas tre malmultaj datumoj pri la uzo de la drogo en pacientoj kun severa rena malsukceso, do oni devas zorgi dum oni uzas la drogon en tiaj pacientoj.

Rekomendoj por preparado de solvoj kaj ilia enkonduko

La drogo estu uzata sub la inspektado de kuracisto kun sperto pri uzado de antitumoraj drogoj.

Ne injektu ne diluitan koncentriton. Ne injektu iv en ĵeton (nek rapide nek malrapide).

Zaltrap ® ne celas intravitran administradon.

Kiel ĉiuj preparoj parenteralaj, antaŭ administrado, la dilua solvo de Zaltrap ® devas esti vide inspektita pri la ĉeesto de nedisolvitaj eroj aŭ senkoloraĵo.

Solvoj diluitaj de Zaltrap ® devas esti administritaj per IV-infuzaj aroj faritaj de PVC enhavanta dietilhexil-ftalaton (DEHP), PVC ne enhavantan DEHP, sed enhavantan trioktiltrimelaton (TOTM), polipropilenon, PE, tegitan ene de PVC, poliuretano.

IV-infuzaj kestoj devas enhavi polietersulfonan filtrilojn kun poro diametro de 0,2 mikronoj. Ne uzu polivinilidenan fluoridon (PVDF) aŭ nilan filtrilon.

Pro la manko de kongruaj studoj, Zaltrap ® ne devas esti miksita kun aliaj drogoj aŭ solviloj, escepte de 0,9% natria klorida solvo kaj 5% dextrosa solvo.

Preparo de la infuza solvo kaj uzado

La infuza solvo de la drogo Zaltrap ® devas esti preparita de medicina profesiano en aseptikaj kondiĉoj konforme al sekuraj pritraktaj proceduroj.

Ne uzu la botelon kun la drogo se la solvo de la koncentrejo enhavas nedisolvitajn erojn aŭ ŝanĝiĝas ĝia koloro.

Oni devas uzi infuzajn ujojn faritajn el PVC enhavanta DEHP aŭ poliolefinon (sen PVC kaj DEHF).

Nur por intravena infuzaĵo pro hiperosmolareco (1000 mosmol / kg) de Zaltrap ® koncentrita.

La drogo ne estas destinita por injekto en la vitran korpon.

La koncentrita de la drogo Zaltrap ® devas esti diluita. Forigu la bezonatan kvanton de koncentrita de Zaltrap ® kaj diluu al la bezonata volumo kun 0,9% natria klorida solvo por injekto aŭ 5% dextrosa solvo por injekto.

La koncentriĝo de aflibercept en la infuza solvo post diluado de la koncentrato de Zaltrap ® devas esti inter 0,6–8 mg / ml.

De mikrobiologia vidpunkto, la diluita solvo de Zaltrap ® devas esti uzata tuj, ĝia fizika kaj kemia stabileco estas konservata ĝis 24 horoj je temperaturo de 2-8 ° C kaj ĝis 8 horoj je temperaturo de 25 ° C.

La boteloj de la drogo Zaltrap ® estas destinitaj por unu uzo. Ĉia kvanto da neuzata drogo restanta en la boteleto devas esti forigita konforme al koncernaj rusaj postuloj. Ne trapiku la buklon denove post kiam la nadlo jam estis enmetita en ĝin.

Superdozo

Ne ekzistas informo pri la sekureco preni Zaltrap ® en dozoj superantaj 7 mg / kg unufoje ĉiun 2 semajnon aŭ 9 mg / kg unufoje ĉiun 3 semajnon.

Simptomoj la plej ofta HP observita kun ĉi tiuj dozaj reĝimoj estis simila al la HP observita kun la drogo en terapiaj dozoj.

Traktado: bontenado terapio estas postulata, precipe monitorado kaj kuracado de pliigita sangopremo kaj proteinurio. Ne ekzistas specifa antidoto por Zaltrap ®. La paciento devas resti sub proksima medicina superrigardo por identigi kaj monitori iujn ajn HP-ojn priskribitajn en la sekcio "Side Effects".

Liberiga formularo

Koncentri por solvo por infuzaĵo, 25 mg / ml. 4 ml da drogo en botelo da senkolora vitro (tipo I), enŝovita per bromobutila kaŭĉuko-tapiŝo kun aluminia kroĉa ĉapo kun stela ringo kaj sigela disko. 1 aŭ 3 fl. en kartona pakaĵo. 8 ml da drogo en botelo da senkolora vitro (tipo I), enŝovita per bromobutila kaŭĉuko-tapiŝo kun aluminia kroĉa ĉapo kun stela ringo kaj sigela disko. 1 fl. en kartona pakaĵo.

Instrukcioj por uzi Zaltrap

Aktiva substanco: aflibercept 25 mg
Ekscipientoj: fosfato de natria monofrato (E339), natria hidrogeno-fosfato heptahidrato (E339), cítrico acida monohidrato (E330), natria citrato dihidrato (E331), granula natria klorido, sukerozo, Polisorbato 20 (E433), hidroklorida acido 36% (E507), hidróxido de natrio (E524), akvo por injekto.
Priskribo Travidebla senkolora aŭ pale flava likvaĵo, libera de mekanikaj malpuraĵoj.

Priskribo de drogoj

La drogo apartenas al la grupo de antitumoraj agentoj. Ĝi estas produktita en formo de koncentrita, el kiu oni preparas solvojn por infuzaĵo. La internacia neproprieta nomo estas aflibercept. La komercaj nomoj estas Zaltrap kaj Eilea.

Indikoj por uzo

Samtempe oni prenas certan dozon da acida folinico, irinotecano kaj fluorouracilo. Ĉiuj ĉi tiuj komponentoj estas uzataj por kemioterapio en pacientoj suferantaj de rektora kancero, kiam ĝi montras altan reziston al aliaj antitumoraj agentoj. Ankaŭ "Zaltrap" estas uzata por relanĉo.

Farmakologia ago de aflibercepto

Sub la influo de aflibercept, riceviloj, kiuj provizas la formadon de novaj sangaj glasoj por nutrado kaj plibonigas tumoron, kreskas de agado. Pro tio, ke ne sufiĉe da sango fluas, la neoplasmo iom post iom malpliiĝas, la atipaj ĉeloj ĉesas disiĝi kaj kreski.

Informoj pri kiel okazas la metabolo de aflibercept-proteino ne haveblas. Sciencistoj sugestas, ke ĝi dividiĝu en aminoacidojn kaj peptidojn. La aktiva komponento eltiriĝas de la korpo dum ses tagoj kun feĉoj. La renoj ne partoprenas la retiriĝon de financoj.

Instrukcioj por uzi "Zaltrap"

La drogo estas injektita en la vejnon dum unu horo. La dozo kalkuliĝas al 4 mg po kilogramo de korpa pezo. La kemioterapia reĝimo estos jena:

1. En la unua tago de kuracado, oni uzas Y-forman kateteron, kun kiu oni povas fari intravejnajn infuzaĵojn en kombinaĵo kun irinotecan en kvanto de 180 mg por sq. La procedo daŭras 90 minutojn. Kalcia folinato estas administrita dum du horoj kun dozo de 400 mg kaj la sama kvanto de fluorouracilo,
2. La sekva infuzaĵo daŭros dum 46 horoj. En ĉi tiu kazo, fluorouracilo estas administrita en dozo de 2400 mg.

Ĉi tiu kurac-ciklo ripetiĝas ĉiun duan semajnon. Por homoj kun diabeto, la dozo ne bezonas esti ŝanĝita.

Infuzaĵo devas efektivigi kuraciston, kiu havas sperton en kemioterapia praktiko.

En formo ne diluita kaj per jeto, la drogo neniel devas esti administrita.

Antaŭ uzo, la solvo estas atente inspektita. Ĝi devas esti taŭga aspekto sen nedisolvitaj eroj.

Ne uzu filtrilojn de nilono aŭ polivinilideno fluorido dum infuzaĵoj.

Ĉar ne ekzistas informoj pri la kombinaĵo de la drogo kun aliaj drogoj, nur kombinaĵo de la substanco kun solvo de natria klorido aŭ dextroso estas permesita.

Nur kuracisto devas prepari solvon por intravena administrado, observante la regulojn de asepsis. Ne uzu botelon, kiu enhavas nedisolvitajn erojn aŭ la koloro de la drogo ŝanĝiĝis. Post diluo, la koncentriĝo de aflibercepto devas esti en la regiono de 0,6–8 mg / ml. Oni devas uzi la finitan kuracilon tuj, ĉar konservado de fizika kaj kemia stabileco povas esti observata nur dumtage.

Kie estas pli bone aĉeti "Zaltrap", ĝian prezon kaj stokadon

Vi povas aĉeti medicinon ĉe apoteko. Por fari tion, vi devas provizi recepton de kuracisto. Sen ĝi, la vendo de la drogo estas ekskludita. La kosto de botelo da drogo estas de 8500 rubloj.

La drogo estu en ĉambro kie la temperaturo ne altas 8 kaj ne malpli ol 2 gradoj. La kuracilo ne devas esti elmontrita al rekta sunlumo.

Vi povas konservi la kuracilon dum tri jaroj de la dato de produktado. Post la finiĝo de ĉi tiu periodo, vi ne povas uzi la drogon, do ĝi devas esti forigita.

Recenzoj pri "Zaltrap"

Ili traktis mian patron per "salato". Ĉi tio estas bona kuracilo, ĝi efikas efike kontraŭ la tumoro, sed ĉiam okazas kromefikoj. Bonas, ke ili injektas ĝin unufoje ĉiun duan semajnon, ĉar la patro tre malfacile toleris chememioterapion. Sed analizoj montris, ke la neoplasmo malpliiĝas.

Post la enkonduko de Zaltrap, mia kapo doloris konstante, estis naŭzo kaj vomado, mi senĉese volis dormi. Sed la drogo efikas rapide al la tumoro. Tial, por akiri bonan rezulton, vi povas elteni ĝin.

Kvankam la drogo estas sufiĉe multekosta kaj la kondiĉo post ĝi estas terura, sed vere helpas. Kun helpo de pluraj kursoj, mi povis praktike forigi la tumoron. Kuracistoj diras, ke estas malmulte da eblecoj de revanĉo. Antaŭ ĉi tiu kuracilo, mi estis traktata de aliaj, sed la efiko de ili persistis dum mallonga tempo. Post Zaltrap, mi ne havis signojn de kancero dum pluraj jaroj.

Ni tre dankos vin, se vi taksas ĝin kaj dividas ĝin en sociaj retoj

Liberigu formojn kaj kunmetaĵon

La koncentro el kiu la solvo por infuzaĵo estas preparita. Flakoj havas volumon de 4 ml kaj 8 ml. La kvanto de la ĉefa substanco de aflibercept estas 25 mg en 1 ml. La dua eblo estas preta senfrukta solvo celita por intravena administrado. La koloro de la solvo estas travidebla aŭ kun pale flava nuanco.

La ĉefa ero estas la proteino aflibercept. Ekscipientoj: natria fosfato, cítrico, acido clorhídrico, sukroso, natria klorido, natria hidroksido, akvo.

Aflibercept blokas la laboron de riceviloj, respondecaj pri la formado de novaj sangaj glasoj, kiuj nutras la tumoron kaj kontribuas al ĝia intensa kresko. Restante sen sangoprovizo, la neoplasmo komencas malpliiĝi en grandeco. La procezo de kresko kaj divido de ties atipaj ĉeloj ĉesas.

Aflibercept blokas la agadon de riceviloj, kiuj respondecas pri la formado de novaj sangaj glasoj.

Kun zorgo

Konstanta monitorado de la stato de sano en pacientoj kun rena malsukceso, arteria hipertensio, koronaria malsano kora kaj la komencaj stadioj de korpa misfunkcio estas bezonata. Kun singardo, la drogo estas preskribita por maljunaj pacientoj kaj kun malbona stato de ĝenerala sano, se la taksa skalo ne superas 2 poentojn.

Kiel preni Zaltrap?

Administrado intravenosa - infuzaĵo por 1 horo. La averaĝa dozo estas 4 mg po kilogramo de korpa pezo. Traktado estas subskribita surbaze de kemioterapia reĝimo:

• unua tago de terapio: intravena infuzaĵo kun Y-forma katetero uzanta Irinotecan 180 mg / m² dum 90 minutoj, Kalcia folato dum 120 minutoj je dozo de 400 mg / m² kaj 400 mg / m² Fluorouracil,
• posta kontinua infuzaĵo daŭras 46 horojn kun dozo de Fluorouracil 2400 mg / m².

Administrado intravenosa - infuzaĵo por 1 horo.

Ciklo ripetiĝas ĉiujn 14 tagojn.

Gastrointestina vojo

Diareo, abdomina doloro de malsama intenseco, disvolviĝo de hemoroidoj, formado de fistuloj en la anuso, veziko, eta intesto. Ebla doloro de doloro, stomatito, doloro en la rektoro, vagino. Malofte okazas fistuloj en la digesta sistemo kaj borado de la muroj, kiuj povas konduki al la morto de la paciento.

Adversaj simptomoj de la spira sistemo: ofte okazas dispneo.

El la kardiovaskula sistemo

Saltoj en sangopremo, interna sangrado. En multaj pacientoj: tromboembolismo, iskemia atako, angina pektoro, alta risko de miokardia infarkto. Malofte: la malfermo de kraniocerebra hemorragio, sangoverŝado, profusa sangado en la gastrointestina vojo, kiuj kaŭzas morton.

Efiko sur la kapablo kontroli mekanismojn

Ne estas datumoj pri la studo pri la ebla efiko de la drogo sur atentokoncentriĝo. Oni rekomendas sindeteni de veturado kaj laborado kun kompleksaj mekanismoj se la paciento havas kromefikojn de la centra nerva sistemo, psikomotoraj malordoj.

Antaŭ nova ciklo de terapio (ĉiu 14 tagoj), sango-testo devas esti farita.

Antaŭ nova ciklo de terapio (ĉiu 14 tagoj), sango-testo devas esti farita. La drogo estas administrata nur en hospitalo por ĝustatempa respondo al signoj de dehidratiĝo, borado de la muroj de la gastrointestina vojo.

Pacientoj kun ĝenerala sano-indekso de 2 poentoj aŭ pli alta havas riskon de adversaj rezultoj. Ili postulas konstantan medicinan superrigardon por la ĝustatempa diagnozo de difekto en sano.

La formado de fistuloj sendepende de ilia loko estas indiko por la tuja fino de terapio. Estas malpermesite uzi la medikamenton en la kuracado de pacientoj, kiuj suferis vastajn kirurgiajn intervenojn (ĝis la vundoj resaniĝos tute).

Viroj kaj virinoj en plenaĝa aĝo devas uzi diversajn metodojn de kontraŭkoncipo ene de ses monatoj (ne malpli) post la lasta dozo de Zaltrap. koncepto pri infano estu ekskludita.

Zaltrap-solvo estas hipermosmotika. Ĝia konsisto ekskludas uzon de drogoj por intraokula spaco. Estas malpermesite enkonduki la solvon en la vitran korpon.

Uzo en maljuneco

Ekzistas alta risko de disvolvi plilongan diareon, kapturnon, rapidan pezan perdon kaj malhidratadon en pacientoj en la aĝo de 65 jaroj kaj pli. Saltrapoterapio devas esti farata nur sub la superrigardo de medicina personaro. Ĉe la unua signo de diareo aŭ dehidratado necesas tuja simptoma traktado.

Saltrapoterapio devas esti farata nur sub la superrigardo de medicina personaro.

Uzo dum gravedeco kaj laktado

Datumoj pri la uzo de Zaltrap en gravedaj kaj lactantaj virinoj ne haveblas.

Konsiderante la eblajn riskojn de negativaj efikoj sur la infano, antitumora drogo ne estas preskribita por ĉi tiuj kategorioj de pacientoj.

Informoj pri tio, ĉu la aktiva ero de la drogo estas absorbita en patrina lakto ne estas. Se necese, uzu medikamenton en la kuracado de kancero ĉe vartistino, laktado devas esti nuligita.

Fabrikisto

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Germanio.

Tumora terapio

Antitumoraj Efikoj de Vitaminoj

Ksenia, 55-jara, Moskvo: “La kurso de Zaltrap estis preskribita al mia patro por kuracado de kancero. La drogo estas bona, efika, sed ege malfacila. Ĉiam estas flankaj simptomoj. Bonas, ke ĝi estas administrata nur unufoje ĉiun duan semajnon, ĉar post kemioterapio, la stato de la patro ĉiam plimalbonigis provizore, sed la provoj montris pozitivan tendencon al redukto de la neoplasmo. "

Eŭgeno, 38-jaraĝa, Astana: "Mi sentis multajn kromefikojn de Zaltrap. La kondiĉo simple estis terura: naŭzo, vomado, konstanta doloro de kapo, severa malforteco. Sed la kuracilo agas sur la tumoro rapide. La efiko de ĝia uzo en la kuracado de kancero indas postvivi ĉian ĉi tiun turmenton. "

Alina, 49-jara, Kemerovo: "Ĉi tio estas multekosta drogo, kaj eĉ la stato post kemioterapio kun ĝi estas tia, ke mi ne volas vivi. Sed ĝi efikas. En 1 kurso mia tumoro preskaŭ malaperis. La kuracisto diris, ke estas ebleco de reapero, sed malgranda procento. Aliaj drogoj estis uzataj antaŭ Zaltrap, sed la efiko estis mallongdaŭra, kaj post tio mi vivis sen signoj de kancero dum 3 jaroj. "

Injektebla Zaltrap

Antaŭ ol komenci ĉi tiun drogon, informu vian kuraciston pri la jam uzataj medikamentoj, dietaj suplementoj (t.e. vitaminoj, naturaj suplementoj, ktp.), Alergiaj reagoj, ekzistantaj malsanoj kaj aktualaj sanaj kondiĉoj (t.e. gravedeco, venonta kirurgio, ktp).

Kromaj efikoj de la drogo povas esti pli prononcitaj en certa stato de via korpo. Prenu la drogon laŭ la instrukcio de via kuracisto aŭ sekvu la instrukciojn por uzo provizitaj kun la drogo. La dozo de la drogo dependas de via stato. Diru al via kuracisto, ĉu ne ekzistas ŝanĝo aŭ via stato plimalbonigas.

Gravaj punktoj por diskuti kun via kuracisto estas listigitaj sube.

• Proksime monitori maljunajn pacientojn pri diareo kaj dehidratado

Eksciu pli: Antaŭzorgoj kaj reguloj de uzo

Por akiri ĉi tiujn informojn, bonvolu konsulti vian kuraciston, apotekiston aŭ legi la informojn pri la produkta pakaĵo.

Zaltrap Injectable estas havebla en la sekvaj pakaĵoj kun la sekvaj intensecaj opcioj

Havebla Zaltrap Injectable Packaging: 4MG

La medikamento estas produktata de la jenaj kompanioj

Ĉu estas permesite eksplodi pezan industrian ekipaĵon dum vi prenas ĉi tiun drogon? Se vi sentas dormon, kapturnon, hipotension aŭ kapdoloron dum vi prenas Zaltrap Injectable, tiam vi eble bezonas rezigni pri veturado kaj peza industria ekipaĵo.

Vi devus rezigni pri veturado se vi prenas la drogon dormigas vin, kapturniĝas aŭ hipotensas. Kuracistoj rekomendas ĉesi la konsumon de alkoholo kun tiaj drogoj, ĉar alkoholo signife plibonigas kromefikojn kaj dormon. Bonvolu kontroli ĉi tiujn efikojn sur via korpo kiam vi uzas Zaltrap Injectable.

Nepre konsultu vian kuraciston por konsiloj konsiderante la karakterizaĵojn de via korpo kaj ĝenerala sano. Ĉu ĉi tiu medikamento (produkto) estas dependiga aŭ toksiga? Plej multaj drogoj ne estas toksomaniuloj aŭ toksomaniuloj.

Plejofte la ŝtato klasifikas drogojn kiuj povas esti toksomaniuloj kiel kontrolitajn liberigajn drogojn. Ekzemple, grafeo H aŭ X en Barato kaj grafeo II-V en Usono. Bonvolu legi la informojn pri la pakaĵo de la drogo por certigi, ke ĉi tiu drogo ne estas klasita kiel kontrolita.

Krome vi ne mem-mediku kaj ne alkutimiĝu vian korpon al medikamentoj sen konsulti vian kuraciston. Ĉu eblas ĉesi preni ĝin tuj, aŭ ĉu mi bezonas iom post iom malpliigi la dozon? Iuj kuraciloj devas esti ĉesigitaj iom post iom pro la reakira efiko.

Nepre konsultu vian kuraciston por konsiloj konsiderante la karakterizaĵojn de via korpo, ĝenerala sano kaj aliaj medikamentoj, kiujn vi prenas.

Se vi preterlasis la sekvan dozon, prenu ĝin kiel eble plej rapide. Se la proksima rendevuo proksimiĝos, vi povas preterlasi la antaŭan rendevuon kaj plu sekvi vian kutiman medikamentan horaron. Ne prenu kroman dozon por kompensi dozon.

Se vi spertas ĉi tiun situacion regule, pripensu starigi memorigilojn aŭ peti membron de via familio observi la horaron.

Nepre kontaktu vian kuraciston por ĝustigi la horaron por kompensi maltrafitan kuracilon (se vi maltrafis gravan nombron da tagoj).

Ne superu la rekomendatan dozon. Troa uzo de la drogo ne malpezigos vian kondiĉon, kaj ankaŭ povas kaŭzi veneniĝon kaj gravajn kromefikojn. Se vi scias pri superdozo de Zaltrap Injectable, kontaktu la kriz-servojn, la plej proksiman hospitalon aŭ hospitalon.

Nepre kunportu la pakaĵon, ujon aŭ nomon de la drogo por faciligi diagnozon. Ne transdonu viajn drogojn al aliaj homoj, eĉ se ili estas en la sama stato kiel vi, aŭ ŝajnas al vi, ke viaj kondiĉoj havas kelkajn similajn simptomojn, ĉar ĉi tio povas konduki al superdozo.

• Stoki la preparojn ĉe ĉambra temperaturo, en malvarmeta loko kaj for de rekta sunlumo. Ne frostigu preparojn se tia postulo ne estas esprimita en la instrukcioj. Konservu medikamentojn for de bestoj kaj infanoj.

  Ne enŝovu preparojn en la necesejon aŭ kloakojn se tio ne estas eksplicite dirita en la instrukcioj. Medikamentoj disponigitaj tiamaniere povas kaŭzi gravan damaĝon al la medio.

  Por pliaj informoj pri forigo de Zaltrap Injectable, kontaktu vian kuraciston.

Eĉ ununura elspirita Zaltrap Injectable dozo povas konduki al gravaj konsekvencoj. Nepre konsultu vian kuraciston, se vi sentas vin malforta aŭ dolora. Krome, eksvalida drogo povus perdi sian efikecon en la batalo kontraŭ via malsano.

Por certigi vian propran sekurecon, estas ege grave rifuzi preni elĉerpitajn medikamentojn.

Se vi suferas malsanon, kiu postulas konstantan medikamentadon (kora malsano, konvulsioj, mortigajn alergiajn reagojn), vi devas establi fidindan kanalon de komunikado kun via provizanto por konstante havi stokon da freŝaj medikamentoj kun normala breto.

Bonvolu konsulti vian kuraciston aŭ apotekiston, kaj ankaŭ rigardu la informojn pri la produkta pakaĵo.

1. Dailymed LABEL: ZALTRAP-ziv-aflibercept-solvo, koncentriĝo https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/dr… - Akirita aliro: la 12-a de oktobro 2016.
2. Elektoj de NHS Kion mi faru, se mi preterlasas dozon da antibiotikoj? - Akirita aliro: 14 julio 2016.
3. Ĉu vi iam perdis dozon de via medicino? - Akirita aliro: 3 julio 2016.
4. Cancer.Net (2014).

La Graveco Preni Vian Medikamentadon Ĝuste - Alirita: 3 julio 2016.