Galvus Met® (Galvus Met)

Priskribo de la doza formo

Tablojdoj, 50 mg + 500 mg: ovalaj, kun beveligitaj randoj, kovritaj per filmo-membrano de flava flavo kun iomete rozkolora tono. La markado NVR estas de unu flanko kaj LLO de la alia.

Tablojdoj, 50 mg + 850 mg: ovalaj, kun beveligitaj randoj, kovritaj per filmo-membrano flava kun malforta grizeca tono. De unu flanko estas la markado "NVR", kaj de la alia - "SEH".

Tablojdoj, 50 mg + 1000 mg: ovalaj, kun beveligitaj randoj, kovritaj per filmo-membrano de malhelruĝa kun grizeca tono. Estas markado "NVR" unuflanke kaj "FLO" sur la alia.

Farmakodinamiko

La konsisto de la drogo Galvus Met inkluzivas 2 hipoglucemajn agentojn kun malsamaj mekanismoj: vildagliptino, apartenanta al la klaso de dipeptidil-peptidase-4 (DPP-4), kaj metformino (en la formo de hidroklorido), reprezentanto de la biguanida klaso. La kombinaĵo de ĉi tiuj komponentoj permesas vin pli efike kontroli la koncentriĝon de sango glukozo en pacientoj kun diabeto tipo 2 dum 24 horoj.

Vildagliptin, reprezentanto de la klaso de stimuliloj de la insula pankreata aparato, selektive inhibicias la enzimon DPP-4, kiu detruas peptidon similan gluagon-tipon (GLP-1) kaj polipeptidon insulinotropan (HIP) dependan de glukozo.

Metformino reduktas la produktadon de glukozo per la hepato, reduktas la absorbadon de glukozo en la intesto kaj reduktas insulinan reziston plibonigante la superstiĉon kaj utiligon de glukozo per eksteraj histoj.

Metformino induktas la sintezon de glukogeno intracelular per agado sur glicogena sintezo kaj plibonigas transporton de glukozo per certaj membranaj transportiloj de glukozo-proteinoj (GLUT-1 kaj GLUT-4).

La rapida kaj kompleta inhibo de DPP-4-agado post vildagliptino kaŭzas kreskon de kaj baza kaj manĝ-stimulita sekrecio de GLP-1 kaj HIP de la intesto en la sisteman cirkuladon dum la tuta tago.

Pliigante la koncentriĝon de GLP-1 kaj HIP, vildagliptin kaŭzas pliigon de la sentiveco de pankreataj β-ĉeloj al glukozo, kio kondukas al plibonigo de sekrecio de glukozo dependanta de insulino. La grado de plibonigo de la funkcio de β-ĉeloj dependas de la grado de ilia komenca damaĝo, do ĉe individuoj sen diabeto mellitus (kun normala koncentriĝo de glukozo en la sanga plasmo), vildagliptino ne stimulas sekrecion de insulino kaj ne reduktas glukozan koncentriĝon.

Pliigante la koncentriĝon de endogena GLP-1, vildagliptin pliigas la sentivecon de α-ĉeloj al glukozo, kio kondukas al plibonigo de glukoza dependa regulado de sekrecio de glukogono. Malkresko de levita koncentra glucagono post manĝoj, siavice, kaŭzas malpliiĝon de insulina rezisto.

Pliigo de la rilatumo de insulino / glucagono kontraŭ la fono de hiperglicemio, pro pliigo de la koncentriĝo de GLP-1 kaj HIP, kaŭzas malpliiĝon de glukoza produktado de la hepato ambaŭ dum kaj post manĝoj, kio kondukas al malpliigo de la koncentriĝo de glukozo en sanga plasmo.

Krome, kontraŭ la fono de la uzo de vildagliptino, malkresko de la koncentriĝo de lipidoj en la sanga plasmo post manĝo estis konstatita, tamen ĉi tiu efiko ne estas asociita kun ĝia efiko al GLP-1 aŭ HIP kaj plibonigo de la funkcio de pankreataj insulaj ĉeloj.

Estas sciate, ke pliigo de la koncentriĝo de GLP-1 povas konduki al pli malrapida malplenigo de la stomako, tamen en la fono de la uzo de vildagliptin, simila efiko ne estas observita.

Kiam vi uzis vildagliptin en 5759 pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2 dum 52 semajnoj kiel monoterapio aŭ en kombinaĵo kun metformino, derivaĵoj sulfonilureaj, tiazolidinedione aŭ insulino, rimarkis signifan longdaŭran malpliiĝon de la koncentriĝo de glicata hemoglobino (НbА)._1s) kaj fastas glukozon.

Metformino plibonigas glukozon-toleron en pacientoj kun diabeto tipo 2 malaltigante plasmajn glukozon-koncentriĝojn ambaŭ antaŭ kaj post manĝoj.

Male al sulfonilureaj derivaĵoj, metformino ne kaŭzas hipogluzemion en pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2 aŭ en sanaj individuoj (krom en specialaj kazoj). Terapio kun la drogo ne kondukas al disvolviĝo de hiperinsulinemio. Kun la uzo de metformino, la sekrecio de insulino ne ŝanĝiĝas, dum la koncentriĝoj de insulino en plasmo sur malplena stomako kaj dumtage povas malpliiĝi.

Kiam oni uzas metforminon, estas rimarkinda utila efiko sur la metabolo de lipoproteinoj: malpliigo de la koncentriĝo de totala kolesterolo, LDL-kolesterolo kaj trigliceridoj, ne asociita kun la efiko de la drogo sur la koncentriĝo de glukozo en sanga plasmo.

Kiam vi uzas kombina terapion kun vildagliptino kaj metformino en ĉiutagaj dozoj de 1.500-3.000 mg de metformino kaj 50 mg da vildagliptino 2 fojojn ĉiutage dum 1 jaro, statistike signifa konstanta malkresko de sanga glukoza koncentriĝo estis observita (determinita de malpliigo de la HbA-indico_1s) kaj pliigo de la proporcio de pacientoj, kiuj havas malpliigon de la koncentriĝo de HbA_1s sumiĝis al almenaŭ 0,6–0,7% (kompare kun la grupo de pacientoj, kiuj daŭre ricevis nur metforminon).

En pacientoj ricevantaj kombinaĵon de vildagliptino kaj metformino, statistike signifa ŝanĝo de korpa pezo kompare kun la komenca stato ne estis observita. 24 semajnojn post la komenco de kuracado, en la grupoj de pacientoj ricevantaj vildagliptin en kombinaĵo kun metformino, estis malpliigo de sangopremo kaj paĉjo en pacientoj kun arteria hipertensio.

Kiam vi uzas kombinaĵon de vildagliptin kaj metforminon kiel komencan traktadon por pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2, dozo-dependa malkresko de HbA estis observita dum 24 semajnoj._1s kompare kun monoterapio kun ĉi tiuj drogoj. Kazoj de hipogluzemio estis minimumaj en ambaŭ kuracaj grupoj.

Kiam vi uzas vildagliptin (50 mg 2 fojojn tage) kun / sen metformino kombina kun insulino (averaĝa dozo - 41 PECOJ) en pacientoj en klinika studo, la HbA-indikilo_1s statistike signife malpliiĝis - je 0,72% (komenca indikilo - mezumo de 8,8%). La efiko de hipoglikemio en la traktita grupo estis komparebla al la efiko de hipoglikemio en la placebo-grupo.

Kiam vi uzas vildagliptin (50 mg 2 fojojn tage) kune kun metformino (≥1500 mg) en kombinaĵo kun glimepirido (≥4 mg / tago) en pacientoj en klinika studo, la HbA-indikilo_1s statistike signife malpliiĝis - je 0,76% (de la averaĝa nivelo - 8,8%).

Farmakokinetiko

Suĉado. Kiam prenita sur malplenan stomakon, vildagliptin rapide sorbas, T_maksimume - 1,75 horojn post la administrado. Kun la samtempa konsumado de manĝaĵoj, la indico de sorbado de vildagliptino malpliiĝas iomete: estas malpliigo de C_maksimume 19% kaj pliiĝo en T_maksimume ĝis 2,5 horoj, tamen manĝi ne influas la gradon de absorbo kaj AUC.

Vildagliptin rapide sorbas, kaj ĝia absoluta biodisponeco post buŝa administrado estas 85%. Ĉ_maksimume kaj AUC en la terapia doza gamo kreskas proksimume proporcie al la dozo.

Dissendo. La grado de ligado de vildagliptin al plasmaj proteinoj estas malalta (9,3%). La drogo distribuas uniforme inter plasmo kaj ruĝaj globuloj. Vildagliptin-distribuo okazas supozeble ekstravaskule, V_ss post iv-administrado estas 71 litroj.

Metabolismo. Biotransformado estas la ĉefa vojo de ekskrecio de vildagliptino. En la homa korpo, 69% de la dozo de la drogo estas konvertita. La ĉefa metabolito, LAY151 (57% de la dozo), estas farmacologie neaktiva kaj estas produkto de la hidrolizo de la cianocomponento. Ĉirkaŭ 4% de la dozo de la drogo spertas amidan hidrolizon.

En eksperimentaj studoj, pozitiva efiko de DPP-4 sur la hidrolizo de la drogo estas rimarkita. Vildagliptin ne metaboligas kun la partopreno de izoenzimoj de citokromaj P450. Laŭ esplorado en vitro , vildagliptin ne estas substrato de izoenzimoj P450, ne malhelpas kaj ne induktas isoenzimojn de citokromaj P450.

Reproduktado. Post ingestaĵo de la drogo, ĉirkaŭ 85% de la dozo estas elmetita de la renoj kaj 15% tra la intestoj, rena ekskrecio de senŝanĝa vildagliptino estas 23%. Kun a / en la enkonduko de averaĝa T_1/2 atingas 2 horojn, la totala plasmo-resaniĝo kaj rena forigo de vildagliptin estas 41 kaj 13 l / h respektive. T_1/2 post parola administrado estas ĉirkaŭ 3 horoj, sendepende de la dozo.

Specialaj pacientgrupoj

Sekso, korpa masindekso kaj etneco ne influas la farmacokinetikon de vildagliptin.

Difektita hepofunkcio. En pacientoj kun difektita hepata funkcio de milda ĝis modera severeco (6-10 poentoj laŭ la klaso Child-Pugh), post unu sola uzo de la drogo malpliigis la biodisponecon de vildagliptino je 8 kaj 20% respektive. En pacientoj kun severa hepata misfunkcio (12 poentoj laŭ la klasifiko Child-Pugh), la biodisponeco de vildagliptino estas pliigita je 22%. La maksimuma ŝanĝo en la biodisponeco de vildagliptin, pliigo aŭ malkresko averaĝe ĝis 30%, ne estas klinike signifa. Korelacio inter la severeco de difektita hepofunkcio kaj biodisponeco de la drogo ne estis detektita.

Difektita rena funkcio. En pacientoj kun difektita rena funkcio, milda, modera aŭ severa ASC, vildagliptin pliigis 1,4, 1,7 kaj 2 fojojn kompare kun ĉi tiu indikilo en sanaj volontuloj respektive. La AUC de la metabolito LAY151 pliiĝis 1,6, 3,2 kaj 7,3 fojojn, kaj la metabolito BQS867 pliigis 1,4, 2,7 kaj 7,3 fojojn en pacientoj kun difektita rena funkcio de milda, modera kaj severa respektive. Limigitaj datumoj pri pacientoj kun fin-stadia kronika rena malsano (CKD) indikas, ke la indikiloj en ĉi tiu grupo similas al tiuj en pacientoj kun severa rena malsano. La koncentriĝo de LAY151-metabolito en pacientoj kun C-stadio post-stadio pliiĝis je 2-3 fojoj kompare kun la koncentriĝo en pacientoj kun severa malinspektado. Forigo de vildagliptin dum hemodializo estas limigita (3% dum proceduro daŭranta pli ol 3-4 horojn 4 horojn post unuopa dozo).

Pacientoj ≥65 jaroj. La maksimuma kresko de biodisponeco de la drogo je 32% (pliiĝo C_maksimume 18%) en pacientoj pli ol 70 ne estas klinike signifa kaj ne influas la inhibicion de DPP-4.

Pacientoj ≤18 jaraĝaj. La farmacokinetiaj ecoj de vildagliptin en infanoj kaj adoleskantoj sub 18 jaroj ne estis establitaj.

Suĉado. La absoluta biodisponeco de metformino kiam ingestita ĉe dozo de 500 mg sur malplena stomako estis 50-60%. T_maksimume en plasmo - 1.81–2.69 horojn post la administrado. Kun pliigo en la dozo de la drogo de 500 ĝis 1500 mg aŭ en dozo de 850 ĝis 2250 mg en la interno, pli malrapida kresko de farmacokinetiaj parametroj estis rimarkita (ol oni atendus linian rilaton). Ĉi tiu efiko estas kaŭzita ne tiel de ŝanĝo de la elimino de la drogo, kiom de malrapidiĝo de ĝia absorbo. En la fono de manĝaĵa konsumado, la grado kaj indico de absorbiĝo de metformino ankaŭ malpliiĝis iomete. Do, kun unuopa dozo de la drogo je dozo de 850 mg, oni malpliigis C en nutraĵoj_maksimume kaj AUC ĉirkaŭ 40 kaj 25% kaj kresko de T_maksimume dum 35 minutoj La klinika signifo de ĉi tiuj faktoj ne estas establita.

Dissendo. Kun sola parola dozo de 850 mg, ŝajna V_d metformino estas (654 ± 358) l. La drogo praktike ne ligas al plasmaj proteinoj, dum sulfonilureaj derivaĵoj ligas ilin pli ol 90%. Metformino penetras ruĝajn globulojn (probable la fortigo de ĉi tiu procezo kun la tempo). Uzinte metforminon laŭ la norma reĝimo (norma dozo kaj ofteco de administrado) C_ss La drogo en sanga plasmo estas atingita ene de 24–48 horoj kaj, kutime, ne superas 1 µg / ml. En kontrolitaj klinikaj provoj de C_maksimume plasma metformino ne superis 5 mcg / ml (eĉ se prenite en altaj dozoj).

Metabolismo. Per ununura intravena administrado de metformino al sanaj volontuloj, ĝi elretiĝas de la renoj senŝanĝe. En ĉi tiu kazo, la drogo ne metaboliĝas en la hepato (neniu metabolito estis detektita ĉe homoj) kaj ne estas elmetita en la galo.

Reproduktado. Ĉar la rena forigo de metformino estas proksimume 3,5 fojojn pli alta ol la kreiva kreinina, la ĉefa maniero forigi la drogon estas tubula sekrecio. Kiam ingestita, proksimume 90% de la sorbita dozo estas elmetita de la renoj dum la unuaj 24 horoj, kun T_1/2 de sanga plasmo estas ĉirkaŭ 6,2 horoj_1/2 tuta sanga metformino estas ĉirkaŭ 17,6 horoj, kio indikas la amasiĝon de signifa porcio de la drogo en ruĝaj globuloj.

Specialaj pacientgrupoj

Paŭlo Ĝi ne efikas sur la farmacokinetiko de metformino.

Difektita hepofunkcio. En pacientoj kun hepata nesufiĉo, studo pri la farmacokinetiaj trajtoj de metformino ne estis farita.

Difektita rena funkcio. En pacientoj kun difektita rena funkcio (mezurita per malkaŝado de creatinino) T_1/2 metformino el plasmo kaj tuta sango pliiĝas, kaj ĝia rena malpliiĝo malpliiĝas proporcie al malkresko de la klareco de creatinino.

Pacientoj ≥65 jaroj. Laŭ limigitaj farmacokinetiaj studoj, ĉe sanaj homoj ≥65-jaraj, estis malpliiĝo de la totala plasmo-malleviĝo de metformino kaj kresko de T_1/2 kaj C_maksimume kompare kun ĉi tiuj indikiloj ĉe junuloj. Ĉi tiuj farmacokinetikoj de metformino ĉe individuoj pli ol 65-jaraj probable estas ĉefe asociitaj kun ŝanĝoj de rena funkcio, kaj tial ĉe pacientoj pli aĝaj ol 80-jaraĝaj, la nomumo de Galvus Met estas ebla nur kun normala malkresko de creatinino.

Pacientoj ≤18 jaraĝaj. La farmacokinetiaj ecoj de metformino en infanoj kaj adoleskantoj sub 18 jaroj ne estis establitaj.

Pacientoj de malsama etneco. Ne ekzistas evidenteco de la efiko de pacienca etneco sur la farmacokinetiaj trajtoj de metformino. En kontrolitaj klinikaj studoj pri metformino en pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2 malsama etneco, la hipoglikemia efiko de la drogo manifestiĝis en la sama mezuro.

Studoj montras bioekvivalenton koncerne AUC kaj C_maksimume Galvus Met en 3 malsamaj dozoj (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg kaj 50 mg + 1000 mg) kaj vildagliptin kaj metformino, prenitaj en taŭgaj dozoj en apartaj tablojdoj.

Manĝado ne influas la gradon kaj indicon de sorbado de vildagliptin en la konsisto de la drogo Galvus Met. C-valoroj_maksimume kaj AUC de metformino en la konsisto de la drogo Galvus Met dum prenado kun manĝaĵo malpliiĝis je 26 kaj 7% respektive. Krome, kontraŭ la fono de manĝa konsumado, la absorbo de metformino malrapidiĝis, kio kaŭzis kreskon de T_maksimume (2 ĝis 4 horoj) Simila ŝanĝo C_maksimume kaj AUC kun konsumado de nutraĵoj ankaŭ estis rimarkita en la kazo de uzado de metformino aparte, tamen en ĉi-lasta kazo la ŝanĝoj estis malpli signifaj. La efiko de manĝaĵo sur la farmacokinetiko de vildagliptino kaj metformino en la konsisto de la drogo Galvus Met ne diferencis de tiu dum prenado de ambaŭ drogoj aparte.

Indikoj Galvus Met ®

Diabeto mellitus de tipo 2 (kombina kun dieta terapio kaj ekzercado):

kun nesufiĉa efikeco de monoterapio kun vildagliptino aŭ metformino,

en pacientoj antaŭe ricevantaj kombinaĵoterapion kun vildagliptino kaj metformino en la formo de unuopaj drogoj,

en kombinaĵo kun sulfonilureaj derivaĵoj (triobla kombina terapio) en pacientoj antaŭe traktataj kun sulfonilureaj derivaĵoj kaj metformino sen atingi taŭgan glicemian kontrolon,

en triobla kombina terapio kun insulino en pacientoj antaŭe ricevantaj insulinoterapion en stabila dozo kaj metformino sen atingi taŭgan glicemian kontrolon,

kiel komenca terapio en pacientoj kun tipo 2 diabeto mellitus kun nesufiĉa efikeco de dieta terapio, ekzercado kaj la bezono plibonigi glicemian kontrolon.

Kontraŭindikoj

hipersensemo al vildagliptino aŭ metformino aŭ iuj aliaj eroj de la drogo,

rena malsukceso aŭ difektita rena funkcio (kun seruma creatinina koncentriĝo de ≥1.5 mg% (> 135 μmol / L) - por viroj kaj ≥1.4 mg% (> 110 μmol / L) - por virinoj),

akraj kondiĉoj kun risko de evoluado de rena malfunkcio: dehidratado (kun diareo, vomado), febro, severaj infektaj malsanoj, kondiĉoj de hipoksio (kolizio, sepsis, renaj infektoj, bronkopulmonaj malsanoj),

akra kaj kronika korinsuficienco, akra miokardia infarkto, akra kardiovaskula malsukceso (ŝoko), spira fiasko,

misfunkcia hepato,

akraj aŭ kronikaj metabolaj acidoj (inkluzive de diabeta ketoacidosis kombina kun aŭ sen komo), diabeta ketoacidosis (devus esti korektita per insulinoterapio), laktika acidozo (inkluzive historion),

antaŭ kirurgio, radioisotopo, radiografiaj studoj kun la enkonduko de kontrastaj agentoj - la drogo ne estas preskribita dum 48 horoj kaj ene de 48 horoj post kiam ili efektiviĝis,

tipo 1 diabeto

kronika alkoholismo, akra alkoholveneniĝo,

aliĝo al malalta kaloria dieto (malpli ol 1000 kcal / tago),

infanoj sub 18 jaroj (efikeco kaj sekureco ne establitaj).

Ĉar pacientoj kun difektita hepofunkcio en iuj kazoj havis laktan acidosis, kio estas probable unu el la kromefikoj de metformino, Galvus Met ne devas esti uzata en pacientoj kun hepataj malsanoj aŭ malgravitaj biokemiaj parametroj de hepata funkcio.

Kun zorgo: pacientoj pli aĝaj ol 60 jaroj plenumante pezan fizikan laboron pro pliigita risko de laktika acidozo.

Gravedeco kaj laktado

En eksperimentaj studoj ĉe bestoj kun uzo de vildagliptino en dozon 200 fojojn pli alta ol rekomendita, la drogo ne kaŭzis malobservon de la frua disvolviĝo de la embrio kaj ne praktikis teratogenan efikon. Kiam vi uzis vildagliptin en kombinaĵo kun metformino en proporcio de 1:10, teratogena efiko ankaŭ ne estis detektita.

Ĉar ne ekzistas sufiĉaj datumoj pri la uzo de la drogo Galvus Met en gravedaj virinoj, la uzo de la drogo dum gravedeco estas kontraŭindikata.

Metformino pasas al patrina lakto. Oni ne scias, ĉu vildagliptino estas elmetita en patrina lakto. Kontraŭindiki la uzon de la drogo Galvus Met dum mamnutrado.

Kromaj efikoj

La datumoj sube rilatas al la uzo de vildagliptin kaj metformino en monoterapio kaj kombinaĵo.

Rezulte de vildagliptin-terapio, malgrava hepata funkcio (inkluzive de hepatito) malofte estis observita. En la plej multaj kazoj, ĉi tiuj perfortoj kaj devioj de hepaj funkciaj indicoj de la normo estis solvitaj memstare sen komplikaĵoj post ĉesigo de drogoterapio. Kiam vi aplikas vildagliptin je dozo de 50 mg 1 aŭ 2 fojojn tage, la ofteco de kresko en la aktiveco de hepataj enzimoj (ALT aŭ ACT 3 fojojn pli alta ol VGN) estis 0,2 aŭ 0,3%, respektive (kompare kun 0,2% en la kontrolgrupo) . Pliigo en la agado de hepataj enzimoj en la plej multaj kazoj estis nesintomata, ne progresis kaj ne estis akompanata de kolestazo aŭ iktero.

La sekvaj kriterioj estis uzataj por taksi la efikon de adversaj eventoj (AE): tre ofte (≥1 / 10), ofte (≥1 / 100, GIT), la indico de AE ​​kompare kun kombina terapio kun vildagliptino kaj metformino estis 12,9%. observita en 18,1% de pacientoj.

En la grupoj de pacientoj ricevantaj metforminon kombina kun vildagliptino, gastrointestinalaj malsanoj estis rimarkitaj kun ofteco de 10-15%, kaj en la grupo de pacientoj ricevantaj metforminon kombina kun placebo, kun frekvenco de 18%.

Longtempaj klinikaj provoj de ĝis 2 jaroj ne malkaŝis neniujn pliajn deviojn en la sekureca profilo aŭ antaŭviditaj riskoj dum uzado de vildagliptino kiel monoterapio.

Studo pri la uzo de kombinaĵo de vildagliptino kaj metformino kiel komenca terapio por diabeto mellitus de tipo 2 ne malkaŝis iujn ajn riskojn kaj aldonajn sekurecajn datumojn.

La uzo de vildagliptin samtempe kun insulino

En kontrolitaj klinikaj provoj kun uzado de vildagliptin je dozo de 50 mg 2 fojojn tage kombina kun insulino kombina kun metformino aŭ sen ĝi, la ofteco de ĉesigo de terapio pro disvolvo de adversaj reagoj estis de 0,3% en la vildagliptina grupo, dum en la placebo-grupo. ne estis retiro de terapio.

La efiko de hipoglikemio estis komparebla en ambaŭ grupoj (14% en la vildagliptina grupo kaj 16,4% en la placebo-grupo). En la vildagliptina grupo, kazoj de severa hipoglikemio estis rimarkitaj ĉe 2 pacientoj, en la placebo-grupo - en 6.

Dum la studo finiĝis, la drogo havis neniun efikon al averaĝa korpa pezo (korpa pezo pliigita je 0,6 kg kompare kun la originalo en la vildagliptina grupo, kaj neniuj ŝanĝoj estis rimarkitaj en la placebo-grupo).

AE en pacientoj ricevantaj vildagliptin 50 mg 2 fojojn ĉiutage en kombinaĵo kun insulino (kun aŭ sen metformino) estas prezentitaj sube.

De la nerva sistemo: ofte kapdoloro.

El la gastrointestina vojo: ofte - naŭzo, gastroesofagia refluo, malofte - diareo, flatulenco.

De la flanko de metabolo kaj nutrado: ofte - hipogluzemio.

Ĝeneralaj malordoj kaj malordoj ĉe la loko de injekto: ofte - timkrioj.

Kiam vi uzas vildagliptin en kombinaĵo kun sulfonilureaj preparoj

Oni ne rimarkis kazojn de ĉesigo de drogoj asociitaj kun la disvolviĝo de AE ​​en la kombina terapia grupo kun vildagliptin, metformino kaj glimepirido. En la kombina terapio de placebo, metformino kaj glimepirido, la efiko de AE ​​estis 0.6%.

Hipoglicemia ofte estis observita en ambaŭ grupoj (5,1% en la kombina terapia grupo kun vildagliptin, metformino kaj glimepirido kaj 1,9% en la kombina terapia grupo kun placebo, metformino kaj glimepirido). En la vildagliptina grupo oni rimarkis unu epizodon de severa hipogluzemio.

Dum la studo finiĝis, neniu detala efiko sur korpa pezo estis detektita (+0,6 kg en la vildagliptina grupo kaj −0,1 kg en la placebo-grupo).

AE en pacientoj ricevantaj vildagliptin 50 mg 2 fojojn ĉiutage en kombinaĵo kun metformino kaj sulfonilureoj estas prezentitaj sube.

De la nerva sistemo: ofte - kapturno, tremo.

Ĝeneralaj malordoj kaj malordoj ĉe la loko de injekto: ofte laciĝas.

De la flanko de metabolo kaj nutrado: ofte - hipogluzemio.

Sur la parto de la haŭto kaj subkutanaj histoj: ofte - hiperhidrosis.

Kiam vi uzas vildagliptin kiel monoterapion

De la nerva sistemo: ofte - kapturno, malofte - kapdoloro.

El la gastrointestina vojo: malofte - estreñimiento.

Sur la parto de la haŭto kaj subkutanaj histoj: malofte - haŭta erupcio.

De la flanko de muskol-skeleta kaj konektiva histo: ofte - artralgio.

Ĝeneralaj malordoj kaj malordoj ĉe la loko de injekto: malofte - ekstercentra edemo.

Kiam uzado de kombina terapio kun vildagliptin kaj metformino, ne klinike signifa kresko de la ofteco de ĉi-supraj AEs notita kun vildagliptin ne estis observita.

En la fono de monoterapio kun vildagliptino aŭ metformino, la efiko de hipoglikemio estis de 0,4% (malofte).

Monoterapio kun vildagliptin kaj la kombinita traktado de vildagliptin + metformin ne influis la korpan pezon de la paciento.

Longtempaj klinikaj provoj de ĝis 2 jaroj ne malkaŝis neniujn pliajn deviojn en la sekureca profilo aŭ antaŭviditaj riskoj dum uzado de vildagliptino kiel monoterapio.

La sekvaj adversaj reagoj estis identigitaj en la post-surmerkatiga periodo (ĉar la datumoj estas raportitaj libervole de populacio nedifinita grandeco, ne eblas fidinde determini la frekvencon de disvolviĝo de ĉi tiuj AEs, kaj tial ili estas klasifikitaj kiel la ofteco estas nekonata): hepatito (revertebla kiam la terapio ĉesas), urtikario, pancreatito, sukaj kaj eksfoliaj haŭtaj lezoj.

Uzinte metforminon en monoterapio

De la flanko de metabolo kaj nutrado: tre ofte - perdo de apetito, tre malofte - laktika acidozo.

El la gastrointestina vojo: tre ofte - flatuleco, naŭzo, vomado, diareo, abdomena doloro, ofte - disgeŭgio.

Sur la parto de la hepato kaj la bilio: tre malofte - hepatito.

Sur la parto de la haŭto kaj subkutanaj histoj: tre malofte - haŭtaj reagoj (precipe eritemo, prurito, urtikario).

Laboratoriaj kaj instrumentaj datumoj: tre malofte - reduktita absorbado de vitamino B₁₂, ŝanĝo de hepaj funkciaj indicoj.

Malpliiĝis Vitamina B-Absorbado₁₂ kaj malpliiĝo de ĝia koncentriĝo en la sango-serumo kun la uzo de metformino estis observita tre malofte ĉe pacientoj ricevantaj la drogon dum longa tempo, kaj, kiel regulo, ne reprezentis klinikan signifon. Oni devas konsideri reduktadon de la absorbo de vitamino B₁₂ en pacientoj kun anemio megaloblasta.

Certaj kazoj de hepatito, kiuj estis observitaj per la uzo de metformino, estis solvitaj post ĝia retiriĝo.

Interago

Kun la samtempa uzo de vildagliptin (100 mg 1 fojon tage) kaj metformino (1000 mg 1 fojon tage), ne estis observita clinike signifa PCF inter ili. Nek dum klinikaj provoj, nek dum la larĝa klinika uzo de Galvus Met en pacientoj, kiuj samtempe ricevis aliajn drogojn kaj substancojn, antaŭviditaj interagoj ne estis detektitaj.

Vildagliptin havas malaltan potencialon por drogaj interagoj. Ĉar vildagliptin ne estas substrato de citokromaj P450-enzimoj, nek inhibicias aŭ induktas ĉi tiujn izoenzimojn, ĝia interagado kun drogoj substrataj, inhibitoroj aŭ induktiloj de P450 estas malverŝajne. La samtempa uzo de vildagliptin ne influas la metabolan indicon de drogoj substrataj enzimoj: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 kaj CYP3A4 / 5.

Kliniko signifa interagado de vildagliptin kun drogoj plej ofte uzataj en kuracado de diabeto mellitus de tipo 2 (glibenklamido, pioglitazono, metformino) aŭ kun mallarĝa terapia gamo (amlodipino, digoksino, ramiprilo, simvastatino, valsartano, warfarino) ne estis establita.

Furosemido pliigas C_maksimume kaj AUC de metformino, sed ne influas ĝian rena malleviĝon. Metformino malaltigas C_maksimume kaj AUC de furosemido kaj ankaŭ ne influas ĝian rena malleviĝon.

Nifedipino pliigas absorbadon, C_maksimume kaj AUC de metformino, krome, ĝi pliigas sian ekskrecion per la renoj. Metformin praktike ne influas la farmacokinetajn parametrojn de nifedipino.

Glibenclamido ne influas la farmacokinetajn / farmacodinamikajn parametrojn de metformino. Metformino ĝenerale malaltigas C_maksimume kaj AUC de glibenclamido, tamen, la grando de la efiko tre varias. Por tio, la klinika signifo de ĉi tiu interago restas neklara.

Organikaj kationojekzemple, amilorido, digoksino, morfino, procainamido, kinidino, kinino, ranitidino, triamtereno, trimetoprimo, vancomicino kaj aliaj, elĉerpitaj de la renoj per tubula sekrecio, teorie povas interagi kun metformino pro konkurenco por oftaj rena tubul-transportaj sistemoj. Do, cimetidino pliigas ambaŭ koncentriĝon de metformino en sanga plasmo kaj ties AUC respektive 60 kaj 40% respektive. Metformino ne influas la farmacokinetajn parametrojn de cimetidino. Oni devas zorgi dum uzado de Galvus Met kune kun drogoj, kiuj influas renan funkcion aŭ la distribuadon de metformino en la korpon.

Aliaj drogoj. Iuj drogoj povas kaŭzi hiperglicemion kaj redukti la efikecon de hipoglucemaj agentoj. Tiaj drogoj inkluzivas tiazidojn kaj aliajn diuretikojn, GCS, fenotiazinojn, preparadajn hormonojn de tiroides, estrogens, parolajn kontraŭkoncipilojn, fenitoinon, nikotinian acidon, simpatomimetikojn, kalciajn antagonistojn kaj izoniazidojn. Kun la samtempa uzo de tiaj drogoj aŭ, kontraŭe, en kazo de ilia retiriĝo, oni rekomendas zorge kontroli la efikecon de metformino (ĝia hipogluzema efiko) kaj, se necese, ĝustigi la dozon de la drogo. Uzado samtempa ne rekomendita danazole por eviti la hiperglicemian agon de ĉi-lasta. Se kuracado kun danazolo estas necesa kaj post ĉesi administri ĉi-lastan, dozo-alĝustigo de metformino estas bezonata sub la kontrolo de sanga glukoza koncentriĝo.

Klorpromazino se uzata en grandaj dozoj (100 mg ĉiutage), ĝi pliigas glicemion, malpliigante la liberigon de insulino. En la kuracado de antipsikotikoj kaj post ĉesi ĉi-lastan, dozo-ĝustigo de la drogo Galvus Met estas bezonata sub la kontrolo de sango-glukoza koncentriĝo.

Radikopaĉaj agentoj enhavantaj jodon: radiologia studo uzanta radiopaque-agentojn kun jodo povas kaŭzi la disvolviĝon de laktika acidozo en pacientoj kun diabeto mellitus kun funkcia rena malsukceso.

Injectable β₂simpatomimetikoj: pliigi glicemion pro stimulado de β₂-adrenoreceptantoj. En ĉi tiu kazo, glicemia kontrolo estas necesa. Se necese, insulino rekomendas.

Kun la samtempa uzo de metformino kun sulfonilureaj derivaĵoj, insulino, acarbozo, salicilatoj, eblas kresko de hipoglikemia efiko.

Ĉar la uzo de metformino en pacientoj kun akra alkohol-intoakcio pliigas la riskon de laktika acidozo (precipe dum malsato, elĉerpiĝo, aŭ hepata malsukceso), dum la kuracado kun Galvus Met, vi devas absteni vin de trinkado de alkoholo kaj drogoj enhavantaj etilan alkoholon.

Dozo kaj administrado

La doza reĝimo de la drogo Galvus Met devus esti elektita individue, depende de la efikeco kaj tolerebleco de la terapio. Kiam vi uzas Galvus Met, ne superu la rekomenditan maksimuman ĉiutagan dozon de vildagliptin (100 mg).

La rekomendinda komenca dozo de Galvus Met devas esti elektita, konsiderante la daŭron de la kurso de diabeto kaj la nivelon de glicemio, la kondiĉon de la paciento kaj la kuracan reĝimon de vildagliptino kaj / aŭ metformino jam uzataj en la paciento. Por redukti la severecon de kromefikoj de la digesta vojo, karakteriza por metformino, Galvus Met estas prenita kun manĝaĵo.

La komenca dozo de la drogo Galvus Met kun la neefikeco de monoterapio kun vildagliptin

Traktado povas esti komencita per 1 tablojdo. (50 mg + 500 mg) 2 fojojn tage, post takso de la terapia efiko, la dozo povas esti iom post iom pliigita.

La komenca dozo de la drogo Galvus Met kun malsukceso de monoterapio kun metformino

Depende de la dozo de jam prenita metformino, kuracado kun Galvus Met povas komenciĝi per 1 tablojdo. (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg aŭ 50 mg + 1000 mg) 2 fojojn tage.

La komenca dozo de Galvus Met en pacientoj, kiuj antaŭe ricevis kombinaĵoterapion kun vildagliptin kaj metformino en formo de apartaj tablojdoj

Depende de la dozo de vildagliptin aŭ metformino jam prenita, kuracado kun Galvus Met devas komenci per tablojdo kiel eble plej proksime al la dozo de la ekzistanta kuracado (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg aŭ 50 mg + 1000 mg), kaj ĝustigi la dozon al depende de la efikeco.

Komenca dozo de Galvus Met kiel komenca terapio en pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2 kun nesufiĉa efikeco de dieta terapio kaj ekzerco

Kiel komenca terapio, Galvus Met devas esti preskribita en komenca dozo de 50 mg + 500 mg unufoje ĉiutage, kaj post takso de la terapia efiko, iom post iom pliigi la dozon al 50 mg + 1000 mg 2 fojojn tage.

Kombina terapio kun Galvus Met kaj sulfonylurea derivaĵoj aŭ insulino

La dozo de Galvus Met estas kalkulita surbaze de dozo de vildagliptin 50 mg × 2 fojojn tage (100 mg tage) kaj metformino en dozo egala al tiu antaŭe prenita kiel unu sola drogo.

Specialaj pacientgrupoj

Difektita rena funkcio. En pacientoj kun difektita rena funkcio, dozo-ĝustigo kun Cl creatinine (kalkulita per la formulo Cockcroft-Gault) en la gamo de 60 ĝis 90 ml / min povas esti bezonata. La uzo de la drogo Galvus Met en pacientoj kun Cl creatinine VGN 2 fojojn). Kun pliigo de la dozo de vildagliptin al 600 mg / tago, la disvolviĝo de edemo de la ekstremaĵoj estas ebla, akompanata de parestesioj kaj pliigo de la koncentriĝo de CPK, C-reaga proteino kaj mioglobino, kaj AST-agado. Ĉiuj simptomoj de superdozo kaj ŝanĝoj en laboratoriaj parametroj malaperas post ĉesigo de la drogo.

Traktado: elimini la drogon el la korpo per dializo estas malverŝajne. Tamen la ĉefa hidrolita metabolito de vildagliptino (LAY151) povas esti forigita de la korpo per hemodializo.

Simptomoj pluraj kazoj de superdozo de metformino, inkluzive rezulte de ingestaĵo de la drogo en kvanto de pli ol 50 g. Kun superdozo de metformino, hipogluzemio estis observita en ĉirkaŭ 10% de la kazoj (tamen ĝia rilato kun la drogo ne estis establita). En 32% de kazoj, laktika acidozo estis rimarkita. La fruaj simptomoj de laktika acidozo estas naŭzo, vomado, diareo, malpliigita korpa temperaturo, abdomina doloro, muskola doloro, kaj povas esti pliigita spirado, kapturno, difektita konscio kaj disvolviĝo de komo.

Traktado: simptomaj, bazitaj sur la kondiĉo de la paciento kaj klinikaj manifestoj. Ĝi estas forigita el la sango per hemodializo (kun malleviĝo ĝis 170 ml / min) sen disvolviĝo de hemodinamikaj perturboj. Tiel, hemodializo povas esti uzata por forigi metforminon el la sango kaze de superdozo de la drogo.

Specialaj instrukcioj

En pacientoj ricevantaj insulinon, Galvus Met ne povas anstataŭigi insulinoterapion.

Difektita hepofunkcio. Ĉar dum aplikado de vildagliptin, kresko de la agado de aminotransferasoj (kutime sen klinikaj manifestoj) estis konstatita iom pli ofte ol en la grupo de kontrolo, oni rekomendas determini la biokemiajn parametrojn de hepato funkcia antaŭ ol uzi la drogon Galvus Met, same kiel regule dum kuracado. Se oni detektas kreskon de la agado de aminotransferasoj, oni devas fari ripetan studon por konfirmi la rezulton, kaj tiam regule determini la biokemiajn parametrojn de hepata funkcio ĝis ili normaligas. Se la eksceso de AST aŭ ALT-agado estas 3 aŭ pli multfoje pli ol VGN konfirmas per ripetaj esploroj, oni rekomendas nuligi la drogon.

Laktika acidozo. Laktika acidozo estas tre malofta sed severa metabola komplikaĵo, kiu okazas kun la amasiĝo de metformino en la korpon. Laktata acidozo kun la uzo de metformino estis observata ĉefe en pacientoj kun diabeto mellitus kun severa renaj malsanoj. La risko de laktika acidozo pliiĝas ĉe pacientoj kun nebone traktebla diabeto mellitus, kun ketoacidosis, longedaŭra malsato, plilongigita misuzo de alkoholo, difektita hepofunkcio kaj malsanoj kaŭzantaj hipoksion.

Kun la disvolviĝo de laktika acidozo, manko de spiro, abdomina doloro kaj hipotermio, sekvataj de komo, estas rimarkitaj. La sekvaj laboratoriaj indikiloj havas diagnozan valoron: malkresko de sanga pH, koncentriĝo de laktato en serumo super 5 nmol / L, same kiel pliigita anionika intervalo kaj pliigo de la rilatumo de laktato / piruvato. Se oni suspektas laktikan acidon, la drogo devas esti ĉesigita kaj la paciento tuj enhospitaligita.

Monitado de rena funkcio. Ĉar metformino plejparte elĉerpas la renojn, la risko de ĝia amasiĝo kaj disvolviĝo de laktika acidozo pliiĝas proporcie al la severeco de rena misfunkcio. Kiam vi uzas la drogon, Galvus Met devas regule taksi renan funkcion, precipe en kondiĉoj, kiuj kontribuas al ĝia malobservo, kiel la komenca fazo de kuracado kun kontraŭhipertensaj drogoj, hipoglucemaj agentoj aŭ AINS. Rena funkcio devas esti taksita antaŭ ol komenci kuracadon kun Galvus Met, kaj tiam almenaŭ 1 fojon jare en pacientoj kun normala rena funkcio kaj almenaŭ 2-4 fojojn jare en pacientoj kun kreivinina malplenigo ĉe la pli malalta normala nivelo, same kiel en maljunuloj. pacientoj. En pacientoj kun alta risko de evoluado de rena disfunkturo, la monitorado devas esti farita pli ofte 2-4 fojojn jare. Se signoj de difektita rena funkcio aperas, Galvus Met devus esti ĉesigita.

La uzo de radiopaque-agentoj kun jodo por intravaskula administrado. Dum farado de radiografiaj studoj, kiuj postulas intravaskulan administradon de radiopakaj agentoj kun jodo, Galvus Met devas esti provizore ĉesigita (48 horojn antaŭe, kaj ankaŭ ene de 48 horoj post la studo), ĉar intravaskula administrado de radiopakaj agentoj povas produkti akran difekton de rena funkcio kaj pliiĝi. risko de laktika acidozo. Rekomenci preni la drogon Galvus Met sekvas nur post reevaloro de rena funkcio.

Hipoksio En akra kardiovaskula malsukceso (ŝoko), akra korinsuficienco, akra miokardia infarkto kaj aliaj kondiĉoj karakterizitaj per hipoksio, la disvolviĝo de laktika acidozo kaj antaŭ-akra rena malsukceso estas ebla. Se la supraj kondiĉoj okazas, la drogo estu ĉesigita tuj.

Kirurgiaj intervenoj. Dum kirurgiaj intervenoj (krom malgrandaj operacioj, kiuj ne rilatas al limigado de manĝaĵo kaj fluida konsumado), la drogo Galvus Met devus esti ĉesigita. La rekomenco de la drogo eblas post restarigo de parola manĝaĵo en pacientoj kun signife ekskludita difektita rena funkcio.

Trinkanta alkoholon. Estis trovite, ke alkoholo plibonigas la efikon de metformino sur laktata metabolo. Pacientoj estu avertitaj pri la neakceptebleco de alkohola misuzo dum la uzo de la drogo Galvus Met.

Malpliigo en pacientoj kun tipo 2 diabeto, kiuj antaŭe respondis al terapio. Se laboratoriaj devioj de la normo estas detektitaj aŭ klinikaj simptomoj ŝajnas, ke la ĝenerala stato plimalbonigas (precipe kun neklaraj kaj neklaraj simptomoj) en pacientoj kun antaŭa taŭga respondo al terapio, laboratoriaj diagnozoj devas esti faritaj tuj por detekti ketoacidosis kaj / aŭ laktan acidosis. Se acidosis estas detektita, vi devas tuj ĉesi uzi la drogon kaj preni la necesajn mezurojn por korekti la kondiĉon de la paciento.

Hipoglucemio. Tipe, en pacientoj ricevantaj nur Galvus Met, hipogluzemio ne estas observata, sed ĝi povas okazi sur la fono de malalta kaloria dieto (kiam intensa fizika agado ne kompensas per la kaloria enhavo de la manĝaĵo) aŭ kontraŭ la fono de konsumado de alkoholo. La disvolviĝo de hipoglikemio estas plej verŝajna ĉe maljunuloj, debilitigitaj aŭ elĉerpitaj pacientoj, kaj ankaŭ kontraŭ la fono de hipopituitarismo, adrenal-nesufiĉeco aŭ alkoholaĵo. En maljunaj pacientoj kaj tiuj ricevantaj β-blokantojn, la diagnozo de hipoglikemio povas esti malfacila.

Malpliiĝanta efikeco de hipoglucemaj agentoj. Sub streĉiteco (inkluzive de febro, traŭmato, infekto, kirurgio), disvolviĝante en pacientoj ricevantaj hipoglucemajn agentojn laŭ la norma skemo, akra malkresko de la efikeco de ĉi-lasta estas eble iom da tempo. En ĉi tiu kazo, eble necesas provizore ĉesigi la drogon Galvus Met kaj insulinoterapion. La rekomenco de kuracado kun Galvus Met eblas post la fino de la akra periodo.

Fekundeco En eksperimentaj studoj ĉe bestoj, la uzo de vildagliptin en dozon 200 fojojn pli alta ol rekomendita ne kaŭzis malkreskajn malordojn.

Ne estis negativa efiko al fekundeco en viroj kaj inoj per la uzo de metformino en dozo de 600 mg / kg / tago, kio estas proksimume 3 fojojn pli alta ol la rekomendinda dozo por homoj (konvertite al korpa surfaco). Studo pri la efiko al homa fekundeco ne estis farita.

Influo sur la kapablo veturigi veturilojn kaj labori per mekanismoj. La efiko de Galvus Met sur la kapablo stiri veturilojn kaj mekanismojn ne estis studita. Kun la disvolviĝo de kapturno en la fono de la uzo de la drogo, oni devas deteni sin de veturantaj veturiloj kaj mekanismoj.

Fabrikisto

1. Novartis Pharma Stein AG, Svisujo.

2. Novartis Pharma Production GmbH. Oflingerstrasse 44, 79664, Ver, Germanio.

La posedanto de la registra atesto: Novartis Pharma AG. Lichtstrasse 35, 4056, Basel, Svislando.

Pliaj informoj pri la drogo akireblas ĉe la adreso: 125315, Moskvo, Leningradsky pr-t, 72, bldg. 3.

Tel .: (495) 967-12-70, fakso: (495) 967-12-68.