Taufon kaj emoksipino samtempe kun diabeto

Ofte, diabeto estas akompanata de komplikaĵo kiel retinopatio. Kuracu ĉi tiun okulan malsanon sub la potenco de la medicina ilo "Emoksipin." Ĝi estas vaste uzata en oftalmika praktiko, pro sia terapia efiko, kiu celas malrapidigi la progresadon de damaĝo al la okulaj vazoj. Homoj kun diabeto mellitus rajtas uzi "Emoksipin" strikte por sia celita celo kaj post konsulto kun kvalifikita specialisto.

GRAVA Scii! Eĉ altnivela diabeto povas kuraci hejme, sen kirurgio aŭ hospitaloj. Legu nur tion, kion diras Marina Vladimirovna. legi la rekomendon.

Ĝenerala informo

La farmacia preparado "Emoxipin" havas multajn bonfaratajn propraĵojn por homoj. Ĝi pliigas la korpan reziston al oksigena manko, preventas oksidajn reagojn kaj tial evitas damaĝon al mikro kaj makroelementoj. "Emoksipin" aktivas por provizi ŝipojn kun elasteco, forto kaj glateco. Danke al ĉi tiu medikamento, la fluideco de la sanga fluido pliboniĝas.

Sukero reduktiĝas senprokraste! Diabeto kun la paso de la tempo povas konduki al tuta aro da malsanoj, kiel vidproblemoj, haŭtaj kaj haraj kondiĉoj, ulceroj, gangreno kaj eĉ kancero. Homoj instruis maldolĉan sperton normaligi siajn nivelojn de sukero. legi plu.

Ĝi havas "Emoksipin" prononcan antitrombotan havaĵon, kiu konsistas en la resorbado de sangaj coágulos. Krome, ĝia uzo reduktas la transmitencon de la vaskula muro de la organo de la vizio, malhelpas hemorragion (sango-fluo de kreviga vazo en la korpon) kaj miocardian ritmon perturbadon.

Komponado kaj formo de liberigo

Farmacia preparo realiĝas kiel solvo por injektoj kaj gutoj destinitaj al instigado de la okuloj. La ĉefa substanco en la konsisto de la medikamento estas metil-etila piridinol-klorhidrato. Estas tiaj aldonaj komponentoj:

• injekta akvo
• natria sulfito,
• kalio fosfora acida salo,
• nutra suplemento E211.

Reen al la enhavo

La farmacia agento "Emoksipin" estas preskribita por la kuracado de la sekvaj patologiaj kondiĉoj:

Guto estas preskribita kun pliigita intraokula premo.

• damaĝo al la retino de la organo de vizio sur la fono de disvolviĝo de diabeto mellitus,
• pliigita intraokula premo,
• komplikaĵo de miopeco,
• ekspozicio al kemiaĵoj kaj ekstremaj temperaturoj sur korneaĵoj,
• intraokulaj hemorgioj de diversaj etiologioj.

Reen al la enhavo

Kiel apliki?

La komentario al la medikamento indikas, ke ĝi estu uzata dufoje aŭ trifoje ĉiutage, instigante 1-2 gutojn en ĉiu okulo. Ĉi tiuj estas la rekomendaj dozoj, kaj la kuracisto establas la pli precizajn unuope por ĉiu paciento laŭ la aĝo, diagnozo kaj komplikeco de la kurso de la malsano. La daŭro de la terapia kurso povas varii de 3-5 tagoj ĝis monato. Emoxipino devas esti uzata por pacientoj kun diabeto mellitus, aliĝante al iuj reguloj, kiuj helpos atingi la plej pozitivan rezulton de kuracado kaj minimumigi la riskon de infekto en la okula areo. La vico de agoj estas la sekva:

1. Lavu manojn kun sapo kaj forviŝu ilin.
2. Staru antaŭ la spegulo por vidi, kiel proksime estas la botelo al la okulo.
3. Forĵetu iomete vian kapon, milde tiru malantaŭen la suban palpebron, rigardu supren kaj gutu la bezonatan solvon. Ne puŝu la haŭton tro multe, ĉar gutetoj povus filtriĝi.
4. Ne necesas mallevi la botelon tro proksime, ĉar vi povas damaĝi la okulon aŭ enigi infekton de antaŭe instigita alia organo de vizio.
5. Post instigado, tuj fermu la okulojn kaj leĝere premu per via fingro por eviti ke la solvo elverŝu.
6. Se vi bezonas meti kontaktajn lensojn, vi devas atendi ĉirkaŭ 1/3 horon post instigado.

Reen al la enhavo

Kontraŭindikoj

"Emoksipin" estas konsiderata sufiĉe sekura por la homa korpo, tial ĝi preskaŭ ne havas limigojn pri konsumado. Absoluta kontraŭindiko al la uzo de la priskribita medikamento estas hipersensemo al la eroj de ĝia konsisto. Ne uzu "Emoksipin" kaj dum la periodo de gestado.

Adversaj Eventoj

Kiam vi uzas Emoxipin, kutime kiam malrespektita terapia reĝimo estas malobservita, povas aperi la jenaj simptomoj:

• ruĝeco de la okuloj
• kapdoloroj
• vida difekto
• alta sangopremo
• laciĝo kaj formikiĝo,
• somnolo
• ŝvelaĵo en la okula areo,
• brulanta sento.

Ofte tiaj negativaj reagoj aperas en pacientoj, kiuj havas kompleksajn sistemajn patologiojn, kiuj postulas regulan medicinan subtenon. Kutime, flankaj simptomoj rapide solvas sin kaj ne bezonas plian intervenon, sed se la malsano ne stabilas dum longa tempo, kuracista helpo rekomendas al la viktimo.

Specialaj instrukcioj "Emoksipina" kun diabeto

"Emoksipin", uzata en diabeto mellitus por kuracado de okulaj malsanoj, ne rekomendas uzi kun aliaj gutoj. Pacientoj, kiuj uzas lensojn, devas forigi ilin antaŭ la proceduro. La botelo post malfermo devas esti konservita malvarme. La fabrikanto de gutoj "Emoksipin" certigas, ke la resaniga fluido konservas siajn bonajn propraĵojn dum 2 jaroj. Post ĉi tiu periodo, uzo de la kuracilo estas strikte kontraŭindika.

Kondiĉoj de vendo kaj stokado

Vi povas aĉeti "Emoksipin" en apoteko, sed nur laŭ preskribo. Post la akiro, gravas observi la kondiĉojn de konservado de la drogo. Gotaĵoj estas konservitaj en loko protektita kontraŭ sunlumo, je temperatura reĝimo ne pli ol 24 gradoj Celsius. La injekta solvo devas esti stokita en malluma loko nealirebla por malgrandaj infanoj. La breta vivo de la gutoj estas 2 jaroj, la solvo estas 3 jaroj.

Kiel aperas angiopatio kun diabeto kaj kiel ĝi estas traktata?

Por kuracado de artikoj, niaj legantoj sukcese uzis DiabeNot. Vidante la popularecon de ĉi tiu produkto, ni decidis proponi ĝin al via atento.

La problemo de diabeto en la tuta mondo estas difinita kiel medicina kaj socia, ĝi estas tiel disvastigita. Inter ĉiuj endokrinaj malsanoj, diabeto respondecas pri 70%, kaj ĉirkaŭ la mondo estas ĉirkaŭ 120-150 milionoj da homoj tuŝitaj de ĉi tiu malsano. Sed ne nur la malsano mem alportas homojn suferantajn. Diversaj komplikaĵoj estas tre danĝeraj. Kaj unu el la plej formidindaj homoj estas diabeta angiopatio - damaĝo al la arterioj.

Kun diabeto, angiopatio fariĝas la kaŭzo de antaŭtempa damaĝo al gravaj organoj de homo, kaj tial kondukas al malkapablo. Antaŭ ĉio, ŝipoj estas tuŝitaj, komencante de kapilaroj. La plej danĝera por diabeto estas damaĝo:

• reno
• malsuperaj membroj
• retino.

Diabeta piedo: simptomoj

La plej ofta komplikaĵo en diabeto estas diabetika malsupra angiopatio. La esenco de ĉi tiu malsano estas la perdo de larĝa de bando per kapilaroj, kiu kondukas al perforto en la histoj de la piedo de la sango-trafiko, rezultigante ilian atrofion. Angiopatio de la subaj ekstremoj daŭras jene: unue la fingroj atrofias, poste la piedo, malsupra kruro kaj femuro. Atrofiataj strukturoj estas alterne amputataj, ĉar gangreno komencas disvolviĝi.Samtempe, pulsado daŭre persistas en la tuŝita limbo sur la arterioj.

Pacientoj, kiuj suferas insulin-dependan tipon de diabeto mellitus, devas atente konsideri la unuajn manifestiĝojn de la malsano.

Diabeta piedo ĉe la komenca stadio de la malsano povas esprimi:

• entumecimiento kaj malvarmigo de la piedoj,
• prenoj
• malobservo de sentiveco
• ofta doloro en la kruroj
• troa sekeco de la haŭto de la kruroj,
• brulanta sento
• dikiĝo de la ungoj.

En la sekva etapo aldoniĝas trofaj ulceroj, konstantaj malfortoj al ĉi tiuj simptomoj. Plue ne eblas prokrasti kuracadon, necesas apliki krizajn mezurojn.

Moderna medicino distingas kvar stadiojn dum disvolviĝo de la diabeta piedo.

1. Hyperemia kun edemo de la piedo.
2. Diabeta piedo en la dua etapo estas akompanata de malgrandaj ŝanĝoj en la ostoj, la komenca deformado de la piedo.
3. Je la tria etapo, la deformado de la piedo fariĝas prononcita, la probablo de frakturoj, malklarigoj de la subaj ekstremaĵoj.
4. En la lasta plej danĝera stadio, la diabeta piedo akiras trofajn ulcerojn, kiuj poste kondukas al gangreno.

Traktado de angiopatio de la subaj ekstremaĵoj

Medicina kuracado alportas krizhelpon nur ĝis certa punkto, tial necesas serĉi la helpon de vaskula kirurgo kiel eble plej rapide. Bedaŭrinde, se nepravigebla malfruo, diabeta piedo kondukas al disvolviĝo de gangreno, kaj restarigo de sangoprovizo fariĝas neebla.

Depende de la nivelo kaj grado de damaĝo de la arterioj kaŭzitaj de angiopatio de la piedo, la necesa kvanto da terapiaj mezuroj estas elektita.

• Se la kaŭzo de diabeta pieda sindromo estas obstrukco de la ĉefaj arterioj, tiam la ĉefa tasko estas restarigi sangan fluon en la kruro. En ĉi tiu kazo, resanigo de trofaj malordoj de la piedo eblas. Por restarigi sangan fluon, arteria operacio aŭ minimume invada interveno estas farita.
• Kaze de segmentita mallarĝigo de la arterio, bona efiko estas atingita per endovaskula interveno.
• Se angiopatio kaŭzis plilongigitan blokadon de la arterioj, pretervojaĝa operacio estas farita. Ĝi konsistas en krei artefaritan sangofluon.

Kun ĉiu ajn, la plej malfacila malsano, la ĉefa afero estas ne panikiĝi, ne rezigni. Necesas elekti la ĝustan traktadon kaj plu efektivigi ĝin intence kaj sisteme.

Diabeta pieda averto

Por redukti la probablecon de ĉi tiu komplikaĵo, necesas observi endokrinologon kaj fari jaran ekzamenon per ultrasona skanado (ultrasona dupleksa skanado). Kaze de doloro marŝante en la malsupra kruro aŭ piedo, la apero de trofaj ulceroj sur la piedo, nekrosis la haŭton aŭ fingrojn, necesas fari ultrasonan dupleksan skanadon de la arterioj de la subaj ekstremaĵoj.

Kio estas retina angiopatio?

Ŝanĝoj en la sangaj glasoj kaŭzitaj de malordo en la nerva reguligo de ilia tono nomiĝas retina angiopatio. Angiopatio estas konsekvenco de malsanoj de la vazoj de la korpo, same kiel de la vazoj de la retino, rezultantaj en misfunkciadoj en la nutrado kaj funkciado de la organo. Ĉi tio kaŭzas retrofian distrofion, kondukas al disvolviĝo de miopio, neklara vidado.

Angiopatio estas karakterizita per ŝanĝo en la lumeno aŭ kurso de la sangaj glasoj: ili estas dilataj, malklarigitaj, konvolutaj, plen-sangaj kaj tiel plu, kio dependas de la kaŭzo, kiu kaŭzis ĉi tiun ŝanĝon. Kutime, la malsano disvolviĝas samtempe en ambaŭ okuloj.

Tipoj de angiopatio sur la retino:

1. Retina hipotona angiopatio estas esprimita per signifa ekspansio de arterioj, pulsantaj vejnoj. Vazoj eksteren aperas alkroĉitaj.
2. Hipertensiva angiopatio okazas kiel hipertensio. En la komenca stadio de la malsano, post forigo de la kaŭzo (hipertensio), la funduso ricevas sanan aspekton.
3. Traŭmata angiopatio povas esti rezulto de subita kunpremo de la brusto, vundo al la cerbo, cervika spino, kiu estas akompanata de kunpremo de sangaj glasoj kaj pliigo de intrakrania premo.
4. Diabeta angiopatio de la okuloj povas okazi per senĉesa traktado de diabeto. Estas du tipoj:

• mikroangiopatio - konsistas en maldensigado de la muroj de la kapilaroj, kiuj povas kaŭzi perturbojn en la sangocirkulado, hemorragion en proksimaj histoj,
• macroangiopatio - konsistas en la malvenko de pli grandaj vazoj de la retino.

En diabeta angiopatio, la muroj de la vazoj ŝtopiĝas per mucopolisakaridoj, kaj la ĉelaj muroj dikiĝas. La truoj de la kapilaroj malpliiĝas, kio estonte povas estigi ilian kompletan blokadon. Ĉi tiu patologio pligravigas la paŝon de sango, kio povas rezultigi oksigenan malsaton de histoj. En la plej malfacilaj kazoj, multoblaj hemoragioj estas eblaj, kaj rezulte, signifa malpliiĝo de vidado.

Traktado-metodoj pri retina angiopatio

Retina angiopatio devas esti diagnozita de kvalifikita specialisto. Nur kuracisto povas detekti la malsanon kaj preskribi la postulatan kuracadon. Plejparte estas preskribitaj drogoj, kiuj kaŭzas plibonigon de sanga mikrokirkulado en la vazoj de la retino:

Por sukcesa kuracado de diabeta angiopatio, krom medikamentoj, la kuracisto preskribas specialan dieton, kiu ekskludas nutraĵojn riĉajn en karbonhidratoj. Al pacientoj, kiuj estas diagnozitaj kun diabeta angiopatio, oni rekomendas moderan fizikan agadon, kiu kaŭzas muskolan konsumon de sukero kaj plibonigo de la kardiovaskula sistemo.

Fizioterapiaj metodoj de kuracado (akupunkturo, magnetoterapio, lasera irradiado) havas efikan efikon sur la kondiĉo de tiaj pacientoj.

Tiel en la kuracado de retina angiopatio grava rolo apartenas al specialaj kuracistoj kaj specialistoj en rilataj kampoj. Oftalmologo povas rekomendi la uzon de vaskulaj preparoj Taufon, Emoksipin, okulaj vitaminoj en formo de tablojdoj (Anthocyan Forte, Luteina Komplekso) al la paciento. Ili plibonigas la paŝon de sango rekte en la okulaj vazoj kaj kontribuas al konservado de la vizio de la paciento, havas fizioterapian efikon.

La Vitraj Sidorenko pruvis sin esti la plej efika fizioterapia aparato, kiun la paciento povas uzi sendepende hejme por plibonigi la kondiĉon de siaj okuloj. Kombinante pneŭmastrumadon, infrasonon, fonoforesis kaj koloroterapion, ili permesas vin atingi altajn rezultojn en relative mallongaj tempoj. Alta efikeco, sekureco de la aparato estas pruvita per klinikaj provoj.

Guto por okuloj kun diabeto: reguloj pri uzo, listo de drogoj

Dum multaj jaroj malsukcese batalante kun DIABETOJ?

Estro de la Instituto: “Vi miros, kiel facilas kuraci diabeton prenante ĝin ĉiutage.

Unu el la komplikaĵoj de diabeto estas damaĝo al la vida aparato, kiu okazas preskaŭ konstante. Se vi ĝustatempe identigas malsanon, tiam vi povas forigi okulajn patologiojn per okulaj gutoj, sen recurrir al kirurgiaj metodoj de interveno. Vi devas scii, ke kun diabeto, ne ĉiuj drogoj povas esti uzataj, ĉar estas iuj kontraŭindikoj kaj komplikaĵoj.

• Trajtoj de okulaj malsanoj en diabeto
• Eviti perdon de vidado en diabeto (video)
• Kiel apliki okulajn gutojn por diabeto de tipo 1 kaj tipo 2: helpemaj konsiloj
• Vitaminoj por la okuloj kun diabeto
• Okulaj preparoj por kuracado de kataraktoj en diabeto
• Okulaj gutoj por kuracado de glaŭkomo en diabeto
• Oftalmaj agentoj por la traktado de retinopatio en diabeto

Trajtoj de okulaj malsanoj en diabeto

Damaĝo al la tuta cirkulada sistemo estas karakteriza por diabeta malsano, pro kio nervaj finaĵoj, ĉeloj kaj histoj de internaj organoj suferas.Kun diabeto, la sekvaj okulaj malsanoj plej ofte okazas:

1. Katarino, kiu karakterizas per nubado de la lenso. En progresinta formo, nur kirurgia interveno necesas.
2. Glaucoma estas, kiel la antaŭa malsano, la plej ofta okazo en diabeto de ajna tipo. En ĝia fono disvolviĝas danĝeraj komplikaĵoj.
3. Fona retinopatio karakterizas per damaĝo al la kapilaroj en la retino.
4. Proliferativa retinopatio estas karakterizita per proliferado de novaj vazoj en la retino.
5. Kun maculopatio, la makulo damaĝas.

Malsanoj de la vida aparato kontraŭ diabeto mellito havas rapidan kurson. Tial gravas, ke vi kontaktu oftalmologon por kvalifikita helpo ĉe la unuaj stadioj. La primaraj simptomoj inkluzivas malpliiĝon de vida akreco, sekeco aŭ, male, pliigo de humido en la mukozaj membranoj kaj malkomforto.

Kiel apliki okulajn gutojn por diabeto de tipo 1 kaj tipo 2: helpemaj konsiloj

La plej grava kaj nemalhavebla regulo por uzo de okulaj solvoj por tipo 1 kaj tipo 2 diabeto estas nomumo kaj nuligo de kvalifikita specialisto surbaze de ekzamenaj indikiloj.

La ĉefaj ecoj de la uzo de okulaj gutoj por diabeto:

1. Strikta aliĝo al dozoj preskribitaj de la kuracisto.
2. La daŭro de kuracado varias de 2 semajnoj ĝis 3, depende de la patologio kaj kurso de la malsano.
3. Kun glaucoma, okulaj gutoj ĉiam estas preskribitaj por longa kurso de kuracado.
4. Okulaj gutoj povas kaj devas esti malplenigitaj por preventaj celoj.
5. Gravas la proceduro efektivigi nur per ĝisfunde lavitaj manoj.
6. Vi ne povas uzi unu guton samtempe al du homoj. Ili estu ekskluzive por individua uzo.
7. Atentu specialan la bretoran vivon, daton de fabrikado, kontraŭindikojn kaj adversajn reagojn en la instrukcioj.
8. Se vi samtempe trinkas 2 aŭ pli da drogoj, nepre konservu intervalon de almenaŭ 15 minutoj inter traktadoj.
9. Post okula instigado, lavu bone kaj desinfektu la pipeton.
10. Se dum instigado vi sentas la guston de la solvo - ne maltrankviliĝu, tio estas normala reago, ĉar gutoj facile penetras tra la nazaj kanaloj en la buŝan kavon kaj laringon.

Kiel malplenigi ĝuste:

• malfermu la ĉapon, se necese, prenu puran pipeton,
• prenu komfortan pozicion - sidante aŭ kuŝita,
• klinu vian kapon malantaŭen kaj provu tiriĝi la suban palpebron, la rigardo estu direktita al sube,
• trempu la bezonatan nombron da gutoj en la suban palpebron pli proksime al la interna angulo de la okulo,
• ne permesu al la pipeto tuŝi la mukozajn membrojn kaj okulharojn,
• redonu la palpebron al ĝia originala pozicio kaj kovru vian okulon,
• por plibonigi la distribuadon de la solvo, milde masaĝi la konjunktivan sakon,
• forigu la restantan solvon kun senfrukta kotona tuko,
• tenu viajn okulojn fermitaj dum kelkaj minutoj.

Vitaminoj por la okuloj kun diabeto

Antaŭ ĉio, kun diabeto, necesas la nomumo de vitaminaj premiksoj por la vida aparato. Ili devas havi vitaminojn B1, B6, B2, E, A, C, antioksidantojn, mineralojn kaj aliajn utilajn substancojn. Inter la plej efikaj okulaj preparoj kun vitaminoj estas jenaj:

"Doppelherz Active" (precipe por diabetuloj) estas karakterizita per reprovizado de manka substancoj kaj akcelo de metabolaj procezoj en la vida aparato. Estas precipe grave uzi ilin dum longa periodo, ĉar la ĝenerala stato de la diabeto pliboniĝas.

Ophthalmo-DiabetoVit estas altkvalita analogo de la antaŭa drogo.

La Alfabeta Diabeto estas farita el eltiraĵoj de kuracaj plantoj. Malhelpas ĝenerale disvolvi komplikaĵojn kaj okulajn malsanojn.

"Alphabet Opticum" ankaŭ estas kreita sur la komponentoj de natura planto deveno.

Okulaj preparoj por kuracado de kataraktoj en diabeto

En kataraktoj, la lenso de la okulo respondecas pri nubado, kiu respondecas pri la optika bildo. Kataraktoj disvolviĝas rapide, sed en la komencaj stadioj ĝi povas kuraciĝi per specialaj okulaj gutoj.La plej popularaj kaj ofte preskribitaj rimedoj en formo de okulaj gutoj por diabeto mellitus de ajna tipo:

1. "Taufon" aŭ "Taurine" havas regeneran kaj reparan efikon. Ĉelaj membranoj restariĝas, distrofaj fenomenoj foriĝas, metabolo akceliĝas kaj nerva impulso pli facile efektivigas. Estas preskaŭ neniuj kromefikoj, sed alergia reago povas okazi. Kontraŭindiko - aĝo ĝis 18 jaroj, alergio al eroj. Ĝi rajtas guti 2-4 fojojn ĉiutage dum 2 gutoj maksimume. La daŭro de kuracado estas 90 tagoj. Paŭzo estas monato.
2. "Catalin" normaligas metabolajn procezojn rekte en la lenso de la okulo, malhelpas la disvolviĝon de kataraktoj kaj la konvertiĝon de sukero en sorbitol, kontraŭ kiu la lenso estas detruita. Se uzite, mallonga bruliga sento kaj prurito, povas esti pliigita kurso de larmoj, ruĝeco kaj alergioj. Vi povas malplenigi ĝis 5 fojojn tage, 2 gutojn. La kurso de kuracado estas preskribita sur individua nivelo.
3. Quinax enhavas la ĉefan aktivan ingrediencon - azapentaceno, danke al kiu metabolaj procezoj estas aktivigitaj, intraokula premo normaligas kaj la rezisto de la lenso al oksido. Efike forigas nubadon de la lenso, neniujn adversajn reagojn. Apliki de 3 ĝis 5 fojojn tage, 2 gutojn. Daŭro estas determinita de specialisto.

Kun diabeto kaj kataraktoj, ĝi estas strikte malpermesita fari kirurgion, tial la uzo de medikamentoj estas konsiderata la sola traktado.

Okulaj gutoj por kuracado de glaŭkomo en diabeto

Kun glaŭkomo, intraokula premo pliiĝas signife, kondukante al kompleta aŭ parta blindeco. La plej ofte uzataj okulaj gutoj estas:

1. "Yopidin", "Alfagan R", "Luxfen", "Brimonidin", "Combigan". Ĉi tiuj gutoj reduktas la produktadon de intraocula fluido, plibonigas la elfluon, kaj rezultigas reduktitan intraokulan premon. Drogoj estas agonistoj de alfa-adrenergiaj riceviloj.
2. "Timolol", "Trusopt", "Betoptiko", "Levobunolol", "Xonef", "Betaxolol". "Metipranolol" enhavas beta-blokantojn.
3. Dorzolamido, Brinzolamido baziĝas sur karbonaj anhidrasaj inhibidores.
4. "Pilocar", "Physostigmine." Drogoj apartenas al miotikoj.
5. "Lumigan", "Travoprost", "Latanoprost" - prostaglandinoj.

Oftalmaj agentoj por la traktado de retinopatio en diabeto

Kun retinopatio, la cirkulada sistemo de la okuloj estas tuŝita, rezulte de kiu patologiaj malordoj en la retino de la vida aparato estas rimarkitaj. La jenaj okulaj gutoj estas uzataj:

1. Grupo de drogoj desegnitaj por trakti kataraktojn (listigitaj supre).
2. "Emoksipin" helpas akceli sangan cirkuladon kaj metabolon, neŭtraligas la rezultantan hemorragion. Adversaj reagoj inkluzivas bruladon kaj prurito. Apliki du fojojn ĉiutage, 2 gutojn tage.
3. "Holo-Brusto" neŭtraligas sekecon. Ĝi estas aplikata tri fojojn ĉiutage.
4. Riboflavino estas plej ofte preskribita por tipo 2-diabeto. Enhavas vitaminojn B, normaligas sintezon de hemoglobino. Ĝi rapidigas la metabolon. Plibonigas la funkciecon de la vida aparato. Dripping estas permesita ne pli ol 1 guto 2 fojojn tage. Kromaj efikoj - mallongatempa malkresko de vida akreco kaj alergioj.
5. Lacemox malseketigas kaj mildigas, havas protektan efikon sur la konjunktivo kaj kornea. Antaŭenigas resorbadon de hemorragoj en la vida aparato, malpliigas la gradon de ŝvelaĵo, restarigas la retinan membranon. Kontraŭindikoj - gravedeco, alergio al eroj. Post uzo, ĝi kaŭzas mallongan prurigon kaj bruladon. Vi povas apliki tri fojojn ĉiutage por 2 gutoj.

Tre gravas atenti simptomojn, kiuj indikas evoluon de okulaj malsanoj en oportuna maniero. Memoru, iri al la kliniko en la komencaj stadioj kaj strikte observi ĉiujn preskribojn de la kuracisto permesos al vi eviti negativajn konsekvencojn - de malpliigado de vida akreco ĝis kompleta blindeco!

Analogoj de la drogo

En kazo de individua maltoleremo al la elektantoj de "Emoksipin" aŭ pro iuj aliaj kialoj, kiuj ebligas uzi gutojn, kuracistoj preskribas kuracilojn similajn al la aktiva substanco. La jenaj farmaciaj agentoj povas anstataŭigi "Emoksipin":

Reen al la enhavo

Kaŭzoj kaj Riskaj Faktoroj

Diabeta retinopatio disvolviĝas en la granda plimulto de pacientoj kun diabeto. Ĉi tiu malsano estas la ĉefa kaŭzo de damaĝo al la retinaj ŝipoj. Se diabeto okazas antaŭ ĉirkaŭ 2 jaroj, la patologio estas diagnozita en 15% de pacientoj, 15 jaroj - 50%, 25 jaroj aŭ pli - la efiko-procento atingas 100%.

La indico de progreso de diabeta retinopatio dependas de la korekteco de la etiologia kuracado, kaj ankaŭ de rilataj malsanoj. La patologio de la retina vazo disvolviĝas multe pli rapide, se la paciento samtempe suferas de tiaj malsanoj.

• dislipemia,
• obezeco
• metabolan sindromon
• kronika rena malsukceso
• hipertensio.

La provokaj faktoroj en la disvolviĝo de diabetika retinopatio povas esti gravedeco, malbonaj kutimoj (fumado), pubereco, hereda predikado.

Etapa Diabeta Retinopatio

Depende de la patologiaj ŝanĝoj, oni distingas 3 stadiojn de la malsano:

Mi - ne-prolifera retinopatio. Ĝi estas akompanata de ŝvelado de la retino en la regiono de la makulo, mikroaneŭrismoj, fokusoj de eluzo, hemorragio laŭ la vejnoj, en la fundo de la fundo estas videblaj en la retino.

II - antaŭprolifera diabeta retinopatio. Multaj retinaj hemorragoj, kotono kaj solidaj elradioj estas karakterizaj. Klare trakitaj ŝanĝoj en la strukturo de la okulaj vejnoj.

III - proliferativa retinopatio. Neovaskularigo de la optika nerva disko okazas. En la zono de antaŭrekordita hemorragio, fibraj histoj formiĝas. Ofte disvolviĝas retina taĉmento, sekundara glaŭkomo.

La danĝero de diabeta retinopatio estas, ke delonge ĝi ne estas akompanata de patologiaj manifestiĝoj. En la ne-prolifera ŝanĝoj pro ŝvelado de la makulo de la paciento, nur malglata difekto de objektoj, malfacilaĵoj por plenumi laboron je malproksimaj okuloj, ekzemple dum legado, povas ĝeni.

En la prolifera stadio, hemorgioj aperas, ili kaŭzas la aperon de velo, flosantaj malhelaj makuloj, kiuj iom post iom malaperas. Se estas gravaj hemoragioj, estas akra malkresko en vida akreco ĝis kompleta blindeco.

Diagnozoj

Pro tio ke diabeta retinopatio ne kliniĝas en la komencaj stadioj, sed nepre disvolviĝas en diabeto mellitus, pacientoj kun ĉi tiu diagnozo devas regule fari kribran ekzamenon kun oftalmologo. Por celoj de frua diagnozo, tiaj studoj estas preskribitaj:

• Visometrio
• biomikroskopio
• oftalmoskopio sub miadriaso,
• perimetrio
• tomografio de optika kohero,
• tonometrio.

Plia ekzameno dependas de la ricevita fonduso. Ecografia skanado de la okulo estas preskribita, kiam oni rimarkas nubadon de la vitra korpo kaj lenso. Por determini la funkciecon de la optika nervo kaj retino, ĝi estas preskribita:

• determino de CFSM,
• elektroretinografio,
• elektrookulografio.

Gonioskopio estas uzata por suspektata neovaskula glaŭkomo. Por bildigi la vazojn de la retina helpo:

• fluoreska angiografio,
• laser-skana tomografio.

Homoj kun risko por disvolvi diabetan retinopation devas esti regule kribritaj por determini la lipidan profilon. Ankaŭ, ĉiutaga monitorado, ECG, ekokardiografio, ultrasono de la vazoj provizantaj la renojn povas esti preskribitaj.

Traktato pri Diabeta Retinopatio

Al pacientoj oni preskribas kompleksan kuracadon, kiu dependas de la stadio de la malsano kaj de la ĉeesto de koncomitantaj patologioj. Nepre efektivigu terapion de la ĉefa patologio - diabeto mellitus, la dozo de insulino estas elektita. Simptomata kuracado ankaŭ estas preskribita:

• kontraŭplatelaj agentoj
• angioprotektiloj
• kontraŭhipertensaj drogoj.

Se diabetika retinopatio estas akompanata de makula edemo, intravitra administrado de steroidaj drogoj efektiviĝas. Nuntempe pli kaj pli da lasera interveno estas farita. Ĉi tiu alproksimiĝo ebligas ĉesigi neovaskularigon, eviti retinan taĉmenton kaj atingi forigon de sangaj glasoj.

Lasera koagulado estas farata en pluraj tipoj:

• baro - estas uzata por ne-prolifera formo de la malsano kaj makula edemo,
• fokusa - indikita por uzo en kazo de detekto de aneŭrismo, retina hemorragio, elfosado.

Se diabetika retinopatio estas akompanata de komplikaĵoj en formo de retina tavolo, hemoftalmo kaj aliaj kondiĉoj, vitrektomio estas indikita - forigo de la vitreca korpo, hemorragio, disekso de ŝnuroj de konektiva histo.

Firmao LLC "FERMENT"

1 ml da solvo enhavas

Aktiva substanco: Metilethylpyridinol hydrochloride (emoxypine) - 10 mg,

Ekscipientoj: anhidra natria sulfito - 3,0 mg, natria benzoato - 2,0 mg, kalio-dihydrogen-fosfato - 6,2 mg, natria hidrogen-fosfata dodekhidrato - 7,5 mg, metil-celulozo 5,0 mg, akvo por injekto - ĝis 1 ml .

Indikoj por uzo:

• traktado kaj antaŭzorgo de inflamo kaj brulvundoj de la kornea,
• traktado de hemorgioj en la antaŭa ĉambro de la okulo,
• traktado kaj antaŭzorgo de hemorragio en la sclera en maljunuloj
• trombozo de la centra vejno de la retino kaj ĝiaj branĉoj,
• traktado de komplikaĵoj de miopio,
• protekto de korneaĵo kiam vi portas kontaktajn lensojn,
• retinopatio diabeta.

Antaŭvido kaj Antaŭzorgo

La prognozo por diabeta retinopatio dependas de la fazo, en kiu la malsano estis detektita, kaj de la taŭgeco de terapio. Bonaj rezultoj montras profilaktan laseran koaguladon en la antaŭproliferativa stadio. Altkvalita kuracado de diabeto kaj regula monitorado de glukozaj niveloj ankaŭ helpas prokrasti la aperon de blindeco.

Antaŭzorgo de diabeta retinopatio konsistas en regula kribrado de diabeto mellitus kaze de hereda antaŭdiro, adekvata kuracado de koincidaj malsanoj. La plej malfavora prognozo por kombinaĵo de patologio kun hipertensio kaj aterosklerozo.

Emoxipina Injekto

Federacia Ŝtata Unueca Kompanio "Moskva Endokrina Planto"

1 ml da solvo enhavas

Aktiva substanco: Metilethylpyridinol hydrochloride (Emoxipine) - 10 mg,

Ekscipientoj: acida hidroklorika 0, 1 M, akvo por injekto

Indikoj por uzo:

• Subkonjunkcia kaj intraokula hemorragio de diversaj originoj,
• Angioretinopatio (inkluzive de diabetika retinopatio),
• Centraj kaj ekstercentraj korioreretinaj distrofioj, inkluzive de komplika miopio,
• Trombozo de la centra retina vejno kaj ĝiaj branĉoj,
• Okula kirurgio, kondiĉo post kirurgio por glaŭkomo kun takoko de orooroidoj,
• Distrofaj malsanoj de la kornea,
• Malsano, inflamo kaj brulvundo de la kornea,
• Protekto de la kornea (surhavante kontaktajn lensojn) kaj la retino de la okulo kontraŭ eksponiĝo al intensa lumo (lasero kaj sunbruliĝo, kun lasera koagulado).

Enhavo de la diserta kandidato de medicinaj sciencoj Volkova, Natalya Anatolevna

Diabeto mellitus estas unua prioritato inter la problemoj, kiujn frontas medicina scienco kaj sanservo en preskaŭ ĉiuj landoj de la mondo. En la lastaj jaroj, konstanta kresko de la efiko de diabeto mellitus kreskas ĉiujare je 6-10%, kaj tial la tuta nombro de pacientoj en Rusa Federacio atingas 2-4% de la tuta loĝantaro (Balabolkin MI, 2000, Dedov I.I. ., 2002). Kune kun kardiovaskulaj kaj onkologiaj malsanoj, diabeto mellitus komencis aparteni al la patologio plej ofte kondukante al handikapo kaj morteco de pacientoj (Shestakova MV, 2000, Saltykov BB, 2001).

Malgraŭ la komplekseco de la patogenezo de malfruaj komplikaĵoj de diabeto mellitus, la ĉefa loko en ilia iniciato kaj progresado apartenas al kronika hiperglicemio, kaj tial la ĉefa celo de traktado kontraŭ diabeto estas atingi longtempan kaj stabilan kompenson por karbonhidrata metabolo. Tamen, la kompleksa terapio de ĉi tiu malsano ne estas kompleta sen la uzo de drogoj, kiuj agas sur aliaj patogenetikaj ligoj en la disvolviĝo kaj progresado de diabetaj komplikaĵoj, el kiuj la plej grava estas dislipemia. Klopodante influi ĉiun el la multaj ligoj en la patogenesis de diabeto mellitus, la kuracisto, bedaŭrinde, estas neŝanĝeble enpuŝita en polifarmaton, lige kun kiu pliiĝas la nombro de ne nur kromefikoj, sed ankaŭ morteco (Nerup J., 1994, Marse J. B. et al. , 2001).

Tial oni preferu drogojn kun kombinita efiko, kies elekto ne estas tiel bonega: ĉi tiuj estas sulfonilureaj derivaĵoj (Aschcroft F. M. et al., 2001), biguanidoj (Jansen M. et al., 1991) kaj derivaĵoj de tiazolidinedione (Sato Y. et al. ., 1999).

Vasta gamo de kromefikoj kaj absolutaj kontraŭindikoj limigas la ĝeneraligitan uzon de ĉi tiuj drogoj en klinika praktiko. La uzo de derivaĵoj sulfonilureaj estas limigita per la evoluo de malĉefa rezisto al ili en 5-10% de pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2 (Aleksandrov A.A., 2001). La limigo al la uzo de biguanidoj estas determinita de la ebleco disvolvi laktan acidozon (Witztum J.L., 1992), kaj derivaĵojn de tiazolidinedione kun malkaŝita hepatotoxicidad (Forman L.M., et al., 2000).

Ĉiuj ĉi tiuj faktoj evidentigas la neceson krei novajn tre efikajn, sekurajn antidiabetikajn drogojn, ĉar nur pligrandigi la gamon da parolaj antidiabetaj agentoj maksimumigos la kompenson de diabeto konsiderante la individuajn trajtojn de ĉiu paciento, plibonigos la vivokvaliton de pacientoj, reduktos handikapon, subtenos la agadon de pacientoj kun diabeto, kio havas grandan socia kaj ekonomia signifo por socio.

La estonteco apartenas al drogoj, kiuj povas specife efiki ĉe la ĉefaj patogenaj ligoj de la malsano kaj havigi la eblecon antaŭvidi kaj korekti vaskulajn komplikaĵojn de diabeto. Konsiderante la gravan rolon de la aktivigo de liberaj radikalaj oksidaj procezoj en la patogenesis de diabeto mellitus kaj ĝiaj vaskulaj komplikaĵoj (Balabolkin M.I. et al., 1999, Korchin V.I., 2000, Bondar I.A. kaj al., 2001, Fadeeva N.I. , et al., 2001), antioksidaj drogoj eble estas promesplena kemia klaso por tiaj studoj. En diabetologio, sperto estis akirita per la uzo de multaj drogoj kun antioksida agado, inkluzive de nikotinamido (Gorelysheva V.A. et al., 1996, Bondar I.A. et al., 2001, Kolb N. et al., 1999, Pozzilli et al., 1999), a-tokoferolo (Ceriello A. et al., 1991,

Pozzilli P. et al., 1997, Frei B., 1999, Bursell S.E. et al., 1999, Emmert D. M. et al., 1999), lipoika acido (Balabolkin M.I. et al., 2000). En la lastaj jaroj, la intereso de esploristoj kaj klinikistoj pliiĝis en la grupo de akvorezistaj antioksidantoj, kiuj inkluzivas derivaĵojn de 3-hydroxypyridine, kiuj povas agi sur pluraj ligoj de la patogenesis de diabeto mellitus samtempe. Laŭ la literaturo (Grechko A.T., et al., 1998, Smirnov L.D., 1998, Nelaeva A.A., 1999, Lukyanova L.D., 1999, 2000, 2002,, T. Devyatkina et al., 2000, V. Yasnetsov et al., 1999) kaj la rezultoj de antaŭaj studoj (V. Inchina et al., 1996, 2000, A. Zorkina, 1997, 1999, L. Sernov ., 1996, 1998, Spasov A.A. kaj al., 1997, 1999, Nazipova D.A. kaj al., 1998, Vintin N.A., 1999, Mikhin V.P. et al., 1998, 2002 , Mironov N.V. kaj al., 2002, Katikova O.V. et al., 2002 kaj aliaj), komponaĵoj de ĉi tiu kemia serio montras hipoglucemian, hipolipidemian, antioksidan, antihipoksikan, anticoagulanton Noa antithrombogenic, antiplatelet, immunomodulatory, membranon-protekta efiko. Tial la serĉado de eblaj antidiabetikaj drogoj kun kombinita efiko inter derivaĵoj de 3-hidroxipiridina estas sufiĉe akceptebla kaj taŭga.

La ĉefa celo de ĉi tiu studo estis studi la efikon de mexidol kaj emoksipino sur iuj metabolaj parametroj sub la kombinitaj efikoj de eksperimenta hiperglicemio kaj ekzogena hipercolesterolemio en eksperimentaj bestoj, same kiel en la sango de pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2.

Konforme al la celoj en la agado de ĉi tiu laboro, solvis la jenajn taskojn:

1. Por studi la efikon de mexidol, emoksipino, dimfonofono kaj a-tokoferolo sur glicemio, iuj indikiloj de lipido kaj proteina metabolo en eksperimenta diabeto mellitus kombina kun ekzogena hipercolesterolemia.

2. Studi la efikon de drogoj sur procezoj de peroksidado de lipidoj kaj la stato de la antioksida sistemo en sanga plasmo kaj histoj de eksperimentaj bestoj sub kondiĉoj de simulita patologio.

3. Studi ŝanĝojn en la bioelektra aktiveco de miokardio en la fono de la uzo de la studitaj antioksidantoj sub la kombinitaj efikoj de eksperimenta diabeto mellitus kaj hipercolesterolemio.

4. Por studi la efikon de mexidolo, emoksipino kaj dimfosfono sur la nivelo de glicemio, la grado de glukado de hemoglobino, la stato de la peroxida sistemo de lipoj en sanga plasmo kaj ruĝaj globuloj de pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2 in vitro.

Scienca noveco de laboro

La efiko de mexidol, emoksipino, dimfonofono kaj a-tokoferolo sur la stato de karbonhidratoj, lipidoj, proteinaj metaboloj, lipida peroksido kaj la agado de la antioksida sistemo en la sango-plasmo kaj histoj de eksperimentaj bestoj estis studita sub la kombinitaj efikoj de eksperimenta diabeto mellitus kaj ekzogena hipercolesterolemio, kaj oni montris, ke mexidol havas la plej multajn hipoglucemaj kaj antioksidaj efikoj, esprimitaj kompare kun dimfonofono kaj a-tokoferolo.

Por la unua fojo, estis montrite, ke mexidol, emoksipino kaj dimfosfono, kiam kombinitaj kun diabeto mellitus kaj hipercolesterolemio, korektas la elektran nestabilecon de miokardio, helpante restarigi la bioelektran aktivecon de la miokardio.

Oni unue montris, ke inkubado de sango de pacientoj kun diabeto mexidol kaj emoksipino reduktas la gradon de glicemio kaj inhibicias la glukozon de hemoglobino in vitro. Kubado de sango kun la studitaj antioksidantoj limigas lipidan peroksidadon (spontanean kaj iron-induktitan), optimumigas la staton de la antioksida sistemo en la sango-plasmo kaj eritrocitoj de pacientoj kun diabeto. La maksimuma efiko estis rivelita kiam Mexidol estis enkondukita en la inkuba miksaĵo.

La praktika valoro de la laboro

La rezultoj de la studo pligrandigas la komprenon pri la farmakologio de mexidolo, emoksipino, dimofosfono kaj a-tokoferolo. De praktika valoro estas la datumoj pri la kapablo de la studitaj antioksidantoj por korekti malordojn de karbonhidrato, lipido, proteina metabolo, elektra miokardia nestabileco sub la kombinitaj efikoj de eksperimenta diabeto mellitus kaj hipercolesterolemio.

La datumoj akiritaj povas esti uzataj por plue studi la metabolajn efikojn de drogoj kun kombinaĵo de ĉi tiuj riskaj faktoroj.

La rezultoj de la diserta esplorado estas enigitaj en la esploradon de la Fako de Farmakologio de Mordovia Ŝtata Universitato.

Ŝlosilaj Punktoj Protekti

1. Derivaĵoj de 3-hidroksiprididino estas plej efikaj kompare kun difektosimetria kaj a-tokoferola korektanta malordojn de karbonhidrata, proteina kaj lipida metabolo sub la kombinitaj efikoj de eksperimenta diabeto kaj ekzogena hipercolesterolemio.

2. Ĉiuj studitaj antioksidantoj malhelpas la disvolviĝon de miokardia elektra nestabileco, malpliigante la disvastiĝon de la QT-intervalo.

4. Mexidol en la studitaj dozoj kaj emoksipino havas prononcan kontraŭradikalan efikon, malebligante la aktivadon de lipida peroksidado kaj deprimo de la antioksida sistemo en la sango-plasmo kaj histoj de eksperimentaj bestoj kun kombinaĵo de diabeto mellitus kaj ekzogena hipercolesterolemia.

5.Mexidol je dozo de 0,025 mg / ml, havas la maksimuman hipoglikemian, antioksidan efikon, plej efike inhibicias procezojn de hemoglobina glicado, lipoperoxidado (spontana kaj Fe-induktita) procezoj en sanga plasmo kaj ruĝaj globuloj de pacientoj dum inkubacio kun sango de pacientoj kun diabeto mellitus tipo in vitro.

La rezultoj de esplorado kaj la ĉefaj dispozicioj prezentitaj en la disertaĵo estis raportitaj ĉe konferenco de junaj sciencistoj de Mordovia Ŝtata Universitato. N.P. Ogareva (Saransk, 2002), X Rusa Nacia Kongreso "Viro kaj Medicino" (Moskvo, 2003), 2-a Kongreso de Farmakologoj de Rusa Federacio (Moskvo, 2003), XXXI Ogarev-Legaĵoj (scienca konferenco de N.P. Mordoviana Ŝtata Universitato. Ogareva, Saransk, 2003).

Publikigoj Pri la temo de la disertacio aperigis verkojn.

Amplekso kaj strukturo de laboro

La disertacio konsistas el enkonduko, revizio de la literaturo, tri ĉapitroj, kiuj eksplikis la rezultojn de nia propra esplorado, diskuto de la rezultoj, konkludoj kaj listo de referencoj. La verko estas prezentita sur tajpitaj paĝoj, ilustritaj per desegnoj kaj tabloj. La bibliografia listo enhavas la nomojn de verkoj, inkluzive de hejmaj kaj eksterlandaj aŭtoroj.

Ĉapitro 1. Literatura revizio

1.1. Modernaj ideoj pri la patogenesis de diabeto.

La rolo de lipida peroksido en la patogenezo de diabeto.

Farmakoterapio de diabeto mellitus estas kompleksa klinika tasko, solvante, ke necesas konsideri la ecojn de disvolvo de la patologia procezo. Nuntempe, tipo diabeto mellitus estas konsiderata kiel genetike determinita malsano, en la okazo kaj disvolviĝo de kiuj autoimmunaj reagoj estas primara graveco (Balabolkin MI, 2000, Baker J. R., 1997). En ĉi tiu kazo, damaĝo al la p-ĉeloj de la pankreato povas okazi ambaŭ rezulte de rekta ekspozicio, kaj pro mikrocirkulatoraj malordoj en la pankreato (Bobyreva L.E., 1998). La aŭtoimuna mekanismo de la okazo de tipo diabeto havas genetikan bazon asociitan kun la genoj de la HLA-sistemo (Conrad D., et al., 1997). Citokinoj okupiĝas pri efektivigo de imuna damaĝo (Chung Y. N., 1999), kiu malhelpas intercelan interagadon kaj kondukas al aberacio de la molekuloj de la ĉefa histokompatibla komplekso sur (3 ĉeloj). Aktiva aŭtoimuna procezo estas akompanata de pliigo de liberaj radikalaj reagoj kun formado de toksaj komponaĵoj, kiuj ankaŭ kontribuas al damaĝo kaj apoptozo de pankreataj P-ĉeloj (Gorelysheva VA, 1999, Azizova OA, 2001, Ametov AS, 2001, Kaneto Hideaki et al., 1995, Dandona P., 1996). Ne, la genetika bazo de diabeto ne kaŭzas de iliaj duboj. El la perspektivo de hodiaŭ, oni konsideras du eblojn: la unua - du sendependaj genoj estas implikitaj en la patogenesis diabeto de tipo 2. Unu respondecas pri difektita sekrecio de insulino, la dua - kaŭzas disvolvon de insulina rezisto. Ankaŭ konsiderata estas la ĉeesto de ofta difekto en la rekona glucemia sistemo | 3 - ĉeloj. aŭ ekstercentraj histoj (Dedov II, et al., 2002).

Grava patogenetika faktoro en la disvolviĝo de diabeto de tipo 1 estas malpliigo de sintezo de insulino, kiu efikas sur la intracelula glukoza metabolo, kiu estas efektivigita en du direktoj. Unue la sintezo de diacilglicerolo pliiĝas, kio malhelpas la funkciadon de Na / K-ATPase, kaj ankaŭ kaŭzas disfuncion de intracelulaj enzimoj, kio reduktas la nivelon de fruktozo-2, -fosfato, reduktas glicolizon kaj plibonigas glukogenogenezon (Ishii N., 1998, Kim SJ et al ., 1998). Due, la vojo de interŝanĝo de polioloj estas aktivigita kun la formado de sorbitolo, kiu ankaŭ reduktas la agadon de Na / K - ATPase. La posta konvertiĝo de sorbitolo al fruktozo, kiu estas substrato por glicosilaj procezoj, plibonigas parametolajn (ne enzimajn) reagojn, kiuj baziĝas sur la formado de glicosilaj produktoj je la nivelo de enzimoj, glicozaminoglicanoj de membranoj kaj plasmaj proteinoj.

La procezoj de lipida peroksidado estas asociitaj kun parametraj ŝanĝoj, ĉar ekzistas rekta korelacio inter la nivelo de aŭtoksidaj produktoj kaj la severeco de vaskulaj komplikaĵoj (Bobyreva L.E., 1996, Verbova N.I. et al., 1997, Chernov Yu.N. et al. 1999, Hori O. et al., 1998, Brownlee M., 1999, Brownlee M. 2000).

Libera radikala oksidado de lipidoj estas integra parto de multaj esencaj procezoj, kiel elektrono-translokigo per flavinaj elementoj, renovigo de lipidaj kunmetaĵoj de biomembranoj, oksida fosforilado en mitokondrioj, mitogenezo, konduktado de nerva impulso, ktp. (Lankin V.Z. kaj al., 2000, Halliwell V., 2000). La produktoj de liksida peroksido (lipida peroksido) estas la pioniroj de prostaglandinoj kaj ties derivaĵoj - tromboxanoj kaj prostacilino (Kagan V.E., et al., 1992). Peroksidaj reagoj konstante okazantaj en ĉelaj membranoj kontribuas al la renovigo de sia lipida kunmetaĵo kaj konservado de la responda agado de ĉiuj lipid-dependaj membran-ligitaj enzimoj, kiuj inkluzivas preskaŭ ĉiujn enzimajn sistemojn de la korpo (Voskresensky ON, 1986, Dubinina E.E., 1995, Burlakova E.N. ., 1998, Lankin V.Z., et al., 2000, Morugova T.V., 2000, Veliĉkovskij B.T., 2001).

Laŭ kelkaj aŭtoroj, la troa formado de liberaj oksigenaj intermedioj induktitaj de citokinoj ludas gravan rolon en la patogenesis de diabeto mellitus. Citokinoj kiel interleukino-1, tumoro-nekroza faktoro kaj γ-interferono povas influi sekrecion de insulino kaj havas citotoksan efikon sur p-ĉeloj de la pankreato in vitro (Smirnova OM, Gorelysheva V.A. 1999).

Eksceso de oksigeno liberaj radikaloj estas sekreciita de aktivigitaj makrofagoj kaj damaĝitaj P-ĉeloj (Kroncke K.D., et al., 1991, Burkard V., et al., 1992, Madndrup - Poulsen T., et al., 1993). Insulaj ĉeloj havas malfortan antioksidan protekton kaj estas precipe vundeblaj al liberaj radikaluloj, kio estas la ĉefa kialo de ilia lizo en diabeto mellitus (Kogan A.Kh., 1999, Asayama K., et al., 1996). La plibonigo de procezoj de peroksidado de lipidoj estis konfirmita eksperimente ĉe klasikaj modeloj de diabeto mellitus kun aloksano kaj streptozotocino.

La diabeta efiko estas determinita de la tropismo de aloksano al P-ĉeloj kaj reduktiĝas al ilia detruo (Karagezyan K.G., Hovsepyan L.M., Adonts K.G., 1990, Fridovich I., 1992). La tropismo de alloxan estas asociita kun ĝia afineco por la specifa, eneca nur al P-ĉeloj, aranĝo de SH-membranaj grupoj kun alta grado da jonigo, lokitaj en la regiono de glukozo-receptoroj. La simileco de la molekulaj parametroj de glukozo kaj aloxano, la ĉeesto de nitrogenaj atomoj kaj karbonilaj grupoj en ĝia strukturo, certigas la interagadon de aloxano kun SH - grupoj de glukozaj riceviloj kaj ĝia senpaga penetro en (3 - ĉelojn de la pankreato (Karagezyan K.G., Gevorkyan D.M., 1989) , Litvinchuk M. M., 1994).

La mekanismo de disvolviĝo de streptozotocina diabeto estas asociita kun ĝia kapablo redukti la koncentriĝon de NAD, pro pliigo de la agado de poli-ATP-ribosa sintetaso (Yamoto N. et al., 1990), aktivigo de lipida peroksido, malpliigo de la aktiveco de la antioksida sistemo kaj superoksida dismutase (Ovcharova N.I. kaj al., 1998). La enkonduko de dizonono en la eksperimento ankaŭ kontribuas al la disvolviĝo de absoluta insulina manko, rezulte de la formado de toksaj produktoj kun zinko per dithizono kun la disvolviĝo de detruaj procezoj en (3 - ĉeloj de insuletoj de Langerhans (Bayers J. W., 1991). La aktivigo de LP kaj depresio de antioksida defendo estas universalaj mekanismoj en la disvolviĝo de ĉiuj eksperimentoj) modeloj de diabeto mellitus ne nur 1, sed ankaŭ de la tipo: dum nutrado de maljunaj ratoj kun troa sukerozo, la disvolviĝo de oksidativa streso en beta-ĉeloj malkaŝis (Yu I. et al., 1999).

Oni konstatis, ke ne nur hiperglicemio, sed ankaŭ hiperinsulinemio okupiĝas pri la mekanismoj por pliigi oksidan streĉon en diabeto. (Balabolkin M.I., 2000). Estas pruvite, ke kronika hiperglicemio per pliigo de la rapideco de aŭtoksidigo de glukozo pliigas la formadon de liberaj radikaloj, pliigante procezojn de glicosilado, kondukas al troa formado de oksiditaj proteinoj, kaj pliigita agado de la poliola vojo de glukoza metabolo kontribuas al la elĉerpiĝo de butikoj NADPH +.Hiperinsulinemia aktivigas la simpatian nervosistemon kaj la formadon de liberaj radikaloj kaŭzitaj de catecolaminoj, kaj per la pliigo de la nivelo de neesterigitaj grasaj acidoj kaŭzitaj de katekolaminoj pliigas la formadon de liberaj radikaluloj kaj reduktas la nivelon de glutationo (unu el la plej gravaj hidrosolveblaj antioksidantoj) (Balabolkin MI, Klebanova EM, 2000 )

Senpagaj radikaluloj, sendepende de la mekanismo kaj fonto de ilia formado, aktivigas la transskriban faktoron Nf - kB, akcelas apoptozon kaj pliigas la formadon de oksiditaj malalt-densecaj lipoproteinoj (LDL) (Demidova I.A. et al., 2000). La transskriba faktoro Nf - kB ludas gravan rolon - ĝi respondecas pri multaj reagoj, kies tuta efiko estas trombogena transformo de la endotelio de la vaskula muro. Faktoro Nf-kB mediacias la liberigon de tumoro-nekrosi-faktoro a-interleukin-1P, kiu siavice estas implikita en multaj procezoj, kiuj kondukas ne nur al ŝanĝoj en la vaskula muro, sed ankaŭ al manko de sekrecio kaj agado de insulino kaj al difektita ekstercentra nerva funkcio (Shestakova M .V., Et al. 1996).

Tiel, en diabeto mellitus, oksida streso estas akompanata de pliigita formado de liberaj radikaloj, kiuj, interagante kun lipidoj, karbonhidratoj kaj aminoacidoj, modifas proteinojn por formi primajn oksidproduktojn kaj reaktivajn karbonilajn substratojn (karbonilstreso). (Ĉernov, Yu.N., et al., 1998, Podoprigorova V.G., 2001).

1.2. Trajtoj de lipida metabolo en diabeto mellitus, ĝia rolo en aterogenezo.

Dum longa tempo, diabeto estis konsiderata nur kiel malobservo de karbonhidrata metabolo, kaj konservado de normala glukoza koncentriĝo en la sango estis konsiderata la sola celo de insulino (Laakso M., et al., 1998). Tamen nun estas evidente, ke ĉi tiu malsano estas akompanata de kompleksa metabola malordo de ne nur karbonhidratoj, sed ankaŭ lipidoj kaj proteinoj, kaj du ĉefaj komplikaĵoj de diabeto mellitus: ateroskleroza damaĝo al grandaj vazoj kaj ketoacidosis estas konsekvencoj de lipidaj metabolaj malordoj (Andrade S. E., et al. 1996).

En pacientoj kun tipo diabeto, kun bona kontrolo de glukozo, lipidaj niveloj kaj sangopremo restas normalaj dum longa tempo. Tamen, neadekvata kontrolo de glukozo kaj disvolviĝo de nefropatio estas akompanataj de dislipidemio kaj arteria hipertensio. (Doborgginidze JIM., Graziansky N.A., 2001).

La plej grava riska faktoro por prognozo en pacientoj kun diabeto estas dislipemio, kiu estas karakterizita de kvalitaj kaj kvantaj ŝanĝoj en sangaj lipoproteinoj (Kozlov S.G. et al., 2000, Laasko M., 1995).

La plej karakterizaj kaj oftaj signoj de dislipidemio en pacientoj kun tipo diabeto estas la jenaj (Steiner G., 1994, Haffner SM, 1999): 1) kresko de la nivelo de trigliceridoj (TG) kaj tre malaltaj densecaj lipoproteinoj (VLDL), kiuj estas la ĉefaj portantoj de TG, 2) malkresko. la nivelo de kolesterolo de la "kontraŭ-arogena" frakcio - lipoproteinoj de alta denseco (HDL). La patogenezo de ĉi tiu malsano estas kompleksa kaj povas esti "deĉenigita" de pluraj manieroj, kvankam ĝi ĉiam povas esti spurita al hiperinsulinemio pro insulina rezisto kaj obezeco, kiu ofte troviĝas en diabeto (Howard V. V., 1995).

La insulina rezisto kondukas al pliigita lipolizo kaj liberigo de granda kvanto da senpagaj grasaj acidoj el adiposa histo, kio, kombinita kun pliigita sango-glukoza enhavo, provizas aldonan kvanton de substrato por la sintezo de TG en la hepato (kiu iras laŭ la glicerofosfata vojo). Laŭ tio, multaj sintezaj lipoproteinoj tre malaltaj (VLDL) riĉaj je TG estas sintezitaj (Yafasov K.M., Dubyanskaya N.V., 2001, Pierce L. R., et al., 1990, Herman W.H. et al., 1999).

Krom plifortigi la sintezon de VLDL, malobservo de la katabolismo de ĉi tiuj eroj ankaŭ gravas, pro malpliiĝo de la agado de ekstrapatia lipoproteina lipase en diabeto, kiu hidrolizas TG, ksilomokronojn kaj VLDL, kaŭzante la formadon de grasaj acidoj uzataj kiel energifonto por muskola histo. (Taskinen M.R.1992, Baillie G. M., et al., 1998). Ĉio ĉi kondukas al pliigo de la restantaj lipoproteinaj partiklaj cirkulantaj, trigliceridoj riĉaj, kiuj estas konsiderataj precipe arogenaj. La koncentriĝo de HDL-kolesterolo estas sekundare reduktita pro pliigita translokigo de esteroj de kolesterolo de HDL al VLDL kaj ksilomokronoj kontraŭ trigliceridoj sub la influo de proteino kiu trapasas kolesterolojn (Stein EA, et al., 1998, Kozlov S.G., Lyakishev A. .A., 1999, Feher MD, et al., 1995).

Alia manifestaĵo de malobservo de la lipa kaj lipoproteina spektro de la sango estas pliigo de la nombro de malgrandaj, densaj LDL-fenotipo B, kiuj pliigis aterogenecon (Bakker - Arkema R.G., et al., 1996, Chapman M. J., et al., 1998). La nivelo de apoproteino B estas indikilo de la nombro de LDL-eroj, kaj la kolesterola enhavo en LDL-eroj povas esti malsama. Malgrandaj, densaj eroj de LDL estas pli grandaj ol grandaj eroj de LDL (fenotipo A), submetataj al oksidiga modifo kaj enzimata glicosilado, kio malrapidigas ilian forigon de plasmo (Chapman M.J., et al., 1998).

Dum farado de epidemiologiaj studoj ĉe pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2, hiperkolesterolemio pro pliigo de la nivelo de LDL-kolesterolo ofte troviĝas. Laŭ kelkaj studoj (Harris M.I., 1991, Baillie G.M., et al., 1998, Laasko M., et al., 1998), pliigo de plasma kolesterolo estis detektita en 54-77% de pacientoj.

Unu el la plej signifaj studoj montrantaj la rilaton inter la nivelo de la tuto! por sanga kolesterolo kaj kardiovaskula morteco en pacientoj kun diabeto mellitus estas Multiple Factor Intervention Trial (MRFIT) (Stamler J., et al., 1999, Kannel W.B., et al., 1999). Liaj rezultoj sugestas, ke pli alta estas la kolesterola nivelo en paciento kun diabeto, des pli alta estas la risko de kardiovaskula morto. Oni trovis, ke kun la sama kolesterola nivelo, la morteco ĉe pacientoj kun koronaria kormalsano estis 3-4 fojojn pli alta en ĉeesto de diabeto ol en sia foresto. Ĉi tiu fakto sugestas, ke diabeto kontribuas signife al la risko de morto de koronaria kormalsano aldone al hiperkolesterolemio.

Kune kun kvanto, en pacientoj kun diabeto distingiĝas kvalitaj ŝanĝoj en lipoproteinoj, kiuj povas konduki al ilia pliigita aterogeneco (Feingold K.R., et al., 1992, Haffner, et al., 1994). Ŝanĝo en la strukturo de lipoproteinoj, konsiderata kiel ebla kaŭzo de la akcelita disvolviĝo de aterosklerozo en diabeto povas okazi rezulte de neenzimata glicosilado de iliaj apolipoproteinoj (Gurtis L.K., Witztum J.L., 1995). Glycosylation rekte dependas de la nivelo de glukozo en la sango kaj okazas ekde la komenco de diabeto. Apolipoproteinoj, kiuj estas parto de la ĉefaj klasoj de lipoproteinoj, povas suferi strukturajn ŝanĝojn, kio kondukas al ŝanĝo de ilia metabolo, precipe, pliigon de la cirkulada tempo de VLDL (Witztum JL, et al., 1992) kaj LDL (Mamo JKL, et al., 1990) . Tamen la plej grava estas la malpliiĝo de la kapablo de glukozilata LDL esti forigita el la sangofluo tra iliaj riceviloj. Ĉi tio kondukas al forigo de signifa parto de LDL nereceptebla: modifita LDL estas pli rapide kaj facile kaptita per makrofagoj kun la formado de ŝaŭmaj ĉeloj, kio estas ŝlosila punkto en la patogenezo de aterosklerozo (Steinbrecher U.P. kaj al., 1993). Estas evidenteco de kresko de plaketaj agregoj kiam eksponite al glukozilata LDL (Bowie A, et al., 1993, Wolff S.P., Dean R.T., 1997).

Alia kvalita ŝanĝo en lipoproteinoj en diabeto povas okazi kiel peroksido, kio estas parto de iliaj lipidoj. Iuj publikaĵoj elmontris la teoriajn antaŭkondiĉojn por pliigita lipida peroksido en diabeto mellitus (Dedov II, et al., 2000, Kiahara M., et al., 1980, Hicks M., et al., 1998).

Penetrado de modifitaj lipoproteinoj en la vaskula muro helpe de taŭgaj riceviloj, same kiel kavaj riceviloj, kondukas al nereguligita amasiĝo de ĉi-lastaj en la intimo de la arterioj, sekvita de la formado de imunaj kompleksoj konsistantaj el Ig G, P - lipoproteinoj kaj komplemento. Oni devas rimarki, ke makrofagoj tiaj kompleksoj kaptas pli aktive ol denaskaj plasmaj lipoproteinoj (Serov V.V., 1998).Krome, makrofagoj stimulas la esprimon de interleŭkinaj endoteliocitoj sur membranoj; ili aktivigas T-limfocitojn, kiuj siavice faciligas la esprimon de E-selectin, intercelulaj kaj ĉelaj vostaj molekuloj (ICAM-1, VACM-1), stimulanta makrofagon, interleŭkin-8, endotelino - 1, kontribuante al la malobservo de vostaj ecoj, permeablo de la vaskula muro kaj ĝia sklerozo (Saltykov BB, 2001). Makrofago-produktado de tumora necrozo faktoro pliiĝas, kiu plibonigas la procezojn de lipida peroksido per la formado de oksigenataj intermedioj, antaŭenigas arginan dependan vojon por formado de nitra rusto kaj malhelpas makrofagojn prezenti antigenojn al T-ĉeloj (Nagornev V.A. et al., 1999). Samtempe oni subpremas la sekrecion de lipoprotein-lipase, la modifo de lipoproteinoj pliiĝas kun ilia plia amasiĝo en la vaskula muro. Lysophosphatidylcholine (LPH) estas la ĉefa damaĝa faktoro por oksidigita LDL. Sub ĝia influo, la sintezo de nitrica rusto (N0) malordiĝas, la nivelo de gena esprimo NOS-3 reduktiĝas, kaj la funkciado de endotelia sintetase ankaŭ signife malhelpas (Zotova I.V. et al., 2002; Balakhonova T.V. et al., 2002) .

Hiperkolesterolemio ankaŭ estas potenca faktoro en aterogenezo, kontribuanta al la disvolviĝo de endotelia disfuncio pro malĉefa inhibicio de endotelia sintezo pliigante la esprimon de la geno caveolin - (Kazuhino S. et al., 1997).

En pacientoj kun diabeto mellitus, oni rimarkas kreskon de la intravaskula aktivado de la globuletoj, malpliiĝon de la kontraŭplateleta aktiveco de la vaskula muro, kaŭzante la aperon de plaketaj agregoj en la vaskula lito kaj difektita mikrocirkulado. Krome, la plateletoj liberigas plateletan kreskon, kiu estas mitogeno, kaj ludas gravan rolon en la disvolviĝo de aterosklerozo stimulante la kreskon de glataj muskolaj ĉeloj kaj ilia migrado de la meza tavolo de arterioj al la endotelio, kaj glataj muskolaj ĉeloj estas la fonto de la eksterĉela matrico de fibromuskola plako (Balabolkin M. I. et al., 2000). Krome, la diabetika mikrogigiopatio vasa vasorum malkovrita (Saltykov D.D., 2002), siavice, kaŭzas cirkulan perturbon, trofajn ŝanĝojn en la strukturoj de grandaj arterioj, kaŭzas hipoksion, antaŭenigas pliigon de vaskula permeablo, plasma impregnado kun damaĝo en la muroj de sangaj glasoj kaj disvolviĝo de aterosklerozo.

1.3 Problemoj kaj perspektivoj de farmakoterapio de pacientoj kun diabeto mellitus.

Farmakoterapio de diabeto mellitus estas kompleksa klinika tasko, solvante, ke necesas konsideri la ecojn de disvolvo de la patologia procezo.

OMS deklaris diabeton kiel epidemio inter nekomunikeblaj malsanoj, ĉar ĉiuj 10-15 jaroj la nombro de pacientoj kun diabeto duobliĝas (Dedov I.I., 2000). Microvasculaj komplikaĵoj de diabeto restas la ĉefa problemo de klinika diabeto, la prevalenco de angiopatio en pacientoj kun diabeto estas 90-97%. Diabeta retinopatio kaj neuropatio, same kiel visceral kaj ekstercentra polineuropatio, estas la ĉefa kaŭzo de malkapablo kaj morteco en pacientoj (Bobyreva JI. E., et al., 2000).

Aterosclerosis en pacientoj kun diabeto mellitus estas karakterizata de frua disvolviĝo kaj disvastiĝo, kio permesas paroli pri diabeto kiel natura modelo de aterosklerozo (Kovaleva P.V., 2002).

La prognozo de diabeto estas determinita de la tempo de apero de angiopatio kaj ilia severeco. Diabeta komo estas la kaŭzo de morto en ne pli ol 1-2% de pacientoj, dum la ofteco de mortoj pro vaskulaj malordoj atingas 65-80% (Fadeeva NI, 2001).

Diabeto mellitus kaj kardiovaskulaj malsanoj estas kombinitaj. En pli ol 60% de pacientoj kun diabeto, vivdaŭro estas limigita de rapide progresiva koronaria kora malsano (Karpov, Yu.A., 2002).

La ĉeesto de diabeto pliigas la frekvencon de subita morto en viroj je 50% kaj en virinoj je 300% (IDE, 2000). Gravas, ke la prognozo de pacientoj kun diabeto mellitus, kiuj ne havas koronarian arterian malsanon, estas proksimume la sama kiel ĉe pacientoj kun koronaria arteria malsano sen diabeto.Gvidataj de ĉi tiuj faktoj, la Amerika Kora Asocio klasifikis diabeton kiel malsanojn de la kardiovaskula sistemo (Karpov, Yu.A., 2002).

La ĉefaj riskaj faktoroj por disvolviĝo kaj progresado de diabetaj angiopatioj estas hiperglicemio, arteria hipertensio kaj dislipidemio (Ŝstakova M.V., 2002). Tiel, pliigo de la nivelo de glicata hemoglobino de 6% ĝis 10% kondukas al pliigo de la ofteco de miokardia infarkto en pacientoj kun tipo 2 diabeto je 2,5 fojoj (UKPDS, 2000). Pliiĝo de la nivelo de totala serusa kolesterolo de ĝis mmol / L 2,5 fojojn pliigas la morton de pacientoj kun diabeto mellitus pro kardiovaskulaj komplikaĵoj (MRFIT, 2000).

Malgraŭ progresoj en moderna diabetologio, la longtempaj rezultoj de kuracado de pacientoj restas nekontentigaj. Dum en la lastaj jaroj, en kelkaj landoj, la morteco de kardiovaskulaj malsanoj malpliiĝis preskaŭ duoble (Aronov D.M., 2001), tiam en ĉi tiuj landoj la morteco pro kardiovaskulaj malsanoj ne ŝanĝiĝis en la grupo de pacientoj kun diabeto mellitus, sed en virinoj. eĉ pliiĝis (Shestakova M.V., 2000, Gu K. et al., 1999, DCST, UKPDS, 2000).

Ĝis nun multaj demandoj ankoraŭ ne solvas pri la korekto de malordoj en diabeto mellitus.

La efektivigo de la hipoglikemia efiko en la praktiko ŝajnas esti sufiĉe komplika problemo, kiu nuntempe estas solvita helpe de malalta kaloria dieto, fizika aktiveco, drogoj por parolaj reduktoj de sukero (sulfonilureaj derivaĵoj kaj guanino-biguanidoj) kaj insulino. Tamen, neniu el la metodoj por korekti hiperglicemion havas signifan avantaĝon kontraŭ aliaj: kun ilia taŭga uzo, la efiko de miokardia infarkto en pacientoj kun tipo diabeto mellitus malpliiĝis signife je 16% (UPDAS, 1998). Nuntempe sulfanilamidaj drogoj estas la angulo en sukero-malaltiga terapio. La intereso por ĉi tiu grupo de komponaĵoj estas klarigita per la fakto, ke ili estas la sola klaso de hipoglucemaj substancoj, kiuj havas sian propran ricevilon sur la plasmembrano (3-ĉeloj (Ashcroft FM et al., 1998). Ilia mekanismo de agado realiĝas per la blokado de potasi-kanaloj de ATP-sentemaj, kiuj kondukas al depolarigo de la plasmembrano, malfermo de tensiaj dependaj kaliaj kanaloj kaj pliigo de la koncentriĝo de intracelula kalcio, kiu, ligante sin al calmodulin, aktivigas insulinan eksocitoson (Aschcroft FM, 1996, Kramer W. et al., 19 99) Malgraŭ la vasta gamo de ekzistantaj sulfanilamidaj drogoj, la elekto de drogo por redukti hiperglicemion ofte estas akre limigita pro la alta probablo de disvolviĝo de multnombraj kromefikoj. Kiam oni prenas sulfanilamidojn, efektiva malkresko de hiperglicemio estas observata nur en 70-75% de pacientoj, kaj en kazo de farmakologio. La efiko de ofta kaj plej serioza komplikaĵo estas hipogluzemio kaj hipogluzema komo (Coop LC, 1998, Holman RR, Turner RC, 1999). En 35% de pacientoj traktitaj kun sulfanilamidoj, malĉefa sulfanilamida rezisto disvolviĝas ĉiujare.

Kronika stimulado de pankreataj P-ĉeloj povas konduki al sia akcelita elĉerpiĝo kaj pli prononcita insulina manko, same kiel pliigi sekrecion de nematuraj proinsulinoj kaj splitproinsulinaj ĉeloj, kiuj pliigas la riskon de aterogenezo (Alexandrov A. A., 2001, Ohkubo Y. kaj al., 1995, Turner RC, 1999). Krome, negativa efiko de sulfonilureaj preparoj sur la kardiovaskula prognozo en pacientoj kun tipo diabeto estis rivelita. En la grupo de pacientoj ricevantaj tolbutamidon, la morteco pro miokardia infarkto estis 50%, dum en la grupo kun placebo 18% (Engler R., 1996). La negativa efiko de sulfonamidoj sur la kurso kaj prognozo de koronaria kormalsano en pacientoj kun diabeto mellitus estas pro ilia kapablo bloki ATP-dependajn kaliajn kanalojn en la miokardio, glataj kaj skeletaj muskoloj, kaj iuj cerbaj neŭronoj (Aschcroft F.M., 1999).Oni kredas, ke Kahf-kanaloj estas necesaj por kunordigi la procezojn de intracelula metabolo kaj ekscitiĝo de la plasmembrano, same kiel por realigi la efikojn de certaj hormonoj kaj biologie aktivaj substancoj kaj reguligi la vaskula tono.

Nicols C.G., 1991, Aschcrofit F.M., Reiman F., 2000). Aktivigo de kaliaj kanaloj havas kardioprotektan efikon en miokardia iskemio (Escande D., et al., 1992). Derivaĵoj de sulfonilureoj ekigas ĉi tiujn efikojn, tial ili estas danĝeraj kun kombinaĵo de iskemia kora malsano kaj diabeto mellitus. La konsekvenco de la uzo de sulfa drogoj ankaŭ povas esti alergiaj aŭ toksaj reagoj (haŭta prurito, urtikario, edemo de Quincke, leŭkopeno, granulocitopenia, trombocitopenia, hipokroma anemio), malpli ofte dispeptikaj simptomoj (naŭzo, doloro en la epigastria regiono, vomado). Foje estas perforto de la hepato en formo de iktero pro kolestazo (Gorbenko NI, 1999).

La dua grupo de buŝaj hipoglucemaj agentoj estas biguanidoj, kiuj reduktas hiperglicemion en pacientoj kun diabeto mellitus plibonigante la sentivecon de la hepato kaj ekstercentraj histoj al insulino sen tuŝi la sekrecion de la hormono (Dunn C.D., Peters D.H., 1995, Perriello G., 1995). Biguanidoj estas konsiderataj kiel la drogoj de unua elekto en kuracado de obesaj pacientoj kun tipo kaj / aŭ diabeto kun ĉeesto de dislipidemio en frua stadio kiel monoterapio aŭ kombina kun sulfonamidaj drogoj (Balabolkin M.I. et al., 2001, Dunn C.D., 1995).

Flanka efiko de biguanidoj estas esprimita en laktika acidozo, alergiaj haŭtaj reagoj, dispeptikaj simptomoj (naŭzo, sento de malkomforto en la abdomeno kaj profusa diareo), pligravigado de diabeta polineuropatio (pro malpliiĝo de la absorbo de vitamino B12 en la malgranda intesto) (Ĉernov Yu.M. kaj al. ., 1999).

Tradicie uzata en diabeto mellitus, insulinoterapio havas ankaŭ kelkajn ne solvitajn aferojn. Intensa kuracado kun insulino povas signife redukti la riskon de disvolvi diabetikajn komplikaĵojn, tamen plilongigita kronika superdozo de insulino kondukas al hiperlipidemio, pliigante plurfoje la riskon de aterosklerozo (E. Krasilnikova et al., 1996). La uzo de insulino estas akompanata de disvolviĝo de komplikaĵoj, kiuj ne nur plimalbonigas la kvaliton de vivo de pacientoj kun diabeto mellitus, sed ankaŭ kaŭzas kondiĉojn, kiuj danĝeras por la vivo de la paciento. Ĉi tiuj inkluzivas: hipogluzemio, posthippoglikemia hiperglucemio (fenomeno Somogy), alergiaj reagoj, insulina rezisto, post-injektaj insulinaj lipodistrofioj, insulema edemo, vidkapablo (Balabolkin MI, 2000). La malavantaĝo de insulinoterapio estas ankaŭ la parentera vojo de administrado, kiu krom la malkomforto por la paciento estas asociita kun la farmacokinetiko de insulinaj preparoj: insulino, administrita subkutane, eniras la periferian venosistemon pli rapide ol rekte al la hepato tra la portala vejno, kiel en fiziologiaj kondiĉoj (Saudek KD, 1997 )

Tiel, la malkontentaj rezultoj de la uzo de tradiciaj hipoglucemaj agentoj, kun alta risko de kromefikoj, la rapida kresko de la nombro de vaskulaj komplikaĵoj kaj mortigaj rezultoj eĉ dum kuracado, diktas la bezonon krei novajn, malpli danĝerajn kaj pli efikajn metodojn de farmacologia korekto de metabolaj malordoj en diabeto mellitus (Campbell RK, 1999).

Lastatempaj studoj montris (Perova N.V. et al., 2001, Heinemann L. et al., 1997, Hoffman A., 1999) intensan prizorgadon de riskaj faktoroj, pli efike korektas metabolajn malordojn en diabeto mellitus kaj signife plibonigas la prognozon por vivo en tiaj pacientoj.

Kiel parto de la metabola sindromo, pacientoj kun diabeto mellitus ofte havas dislipidemion, arterian hipertension kaj obezecon, kiuj estas sendependaj riskaj faktoroj por kardiovaskulaj malsanoj, kiuj postulas devigan korektadon.

La plej disvastigitaj en la mondo inter la rimedoj celantaj korekti dislipidemion en diabeto mellitus estas statinoj aŭ inhibitoroj de 3-hidroksi-3-metilglutaril-koenzima A-reduktase. Ĉi tiuj drogoj blokas la sintezon de enzimo, kiu akcelas la formadon de kolesterolo en la hepato (Shestakova M.V., 1999).La klinika efikeco de statinoj estis konvinke pruvita en pluraj grandaj multcentraj studoj (Mellies M.J., 1993). Unu el ĉi tiuj studoj, 4s, estis dediĉita al studado de la postvivado de pacientoj kun koronaria arteria malsano dum kuracado kun Zocor. La studo daŭris pli ol jarojn, ĝi koncernis 4444 pacientojn kun hiperkolesterolemio kaj koronaria kormalsano, el kiuj suferis diabeton mellitus (Pyorala K. et al., 1997). Post semajnoj da kuracado kun Zocor je dozo de 20 mg / tago en pacientoj kun diabeto, estis malkresko de totala sango-kolesterolo je 28%, HDL-kolesterolo je 37%, TG de 18% kaj kresko de HDL-kolesterolo de 8%. Je ĉi tiu nivelo, la efiko daŭris jarojn.

Tamen longtempa uzo de statinoj malhelpas la agadon de unu el la antioksidantaj enzimoj Qi0 en la hepato, kio pliigas la riskon de pliigo de LPO-procezoj (V. Lankin, 2000). Krome, inter la pacientoj partoprenantaj la studojn, ne estis individuoj kun alta nivelo de trigliceridoj, tial iliaj rezultoj ne povas esti etenditaj al la tuta loĝantaro de pacientoj kun koronaria arteria malsano.

En ĉi tiu kazo, fibratoj, kiuj aktive influas la nivelon de trigliceridoj, povas servi kiel la drogoj elekteblaj. La efiko de fibratoj sur sangaj lipidoj estas akompanata de malpliiĝo de LDL-denseco kaj sekve de malpliigo de la koncentriĝo de arogenaj malgrandaj densaj LDL (Kozlov S.G. et al., 1999). Montriĝas, ke kun daŭra uzo de hemofibrozilo, la mortokvanto de diabetaj pacientoj pro koronaria kormalsano malpliiĝas je 22%. Tamen, la vasta uzado de drogoj de ĉi tiu grupo estas limigita per vasta gamo de kontraŭindikoj kaj kromefikoj, inkluzive de kolelitiasis, paradoksa kresko de kolesterolo, pliigo de transaminasa agado, naŭzo, mialgio, hipoplasia medolo, leŭkopenio, trombocitopenio, disvolviĝo de kataraktoj, arritmioj (Frishman W.H.).

Nicotinic-acido havas efikon similan al fibratoj sur la lipida profilo. Estas evidenteco de la relativa sekureco de la kombinaĵo de nikotinika acido kun simvastatino en pacientoj kun malalta HDL-kolesterolo kaj la utila efiko de ĉi tiu kombinaĵo sur la kurso de koronaria aterosklerozo (Gustafsson I. et al., 2000). Tamen ĝia longtempa uzado ne povas esti rekomendata pro la ebleco plimalbonigi glicemian kontrolon, pligravigi insulin-reziston kaj kaŭzi troan aktivadon de la kinina sistemo (Mikhaylyuk IB, 1998, Perova N.V. kaj al., 2001, Heinemann L. et al. 1997, Hoffman A., 1999).

Sangocirkulado estas alia grava tasko en la kuracado de pacientoj kun diabeto. La prevalenco de arteria hipertensio klinike esprimita inter pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2 atingas 70% (Karpov Yu.A., 2001).

Rekte kontraŭgermana terapio por diabeto mellitus estas reprezentita de: (3-blokantoj, Ca-antagonistoj kaj nitratoj. En la studoj de Coteborg kaj MIAMI, terapio kun P-blokantoj en diabeto mellitus kaŭzis malpliiĝon de la morteco dum 3 monatoj je 49-59%). Diabeto estas, ke metabolaj malordoj pro iskemio estas pli danĝeraj pro troa ŝanĝo al oksido de grasaj acidoj en miokardio, kiu estas unu el la signoj de la metabola sindromo, kondukas al forigo de glicol. a, laktata amasiĝo kaj jona malekvilibro (American Diabetes Association, 1993). La studo TRIMPOL-1 pruvis, ke la aldono de trimetazidino (antaŭdokta), drogo kun metabola mekanismo de agado por monoterapio kun antiangina drogo, pliigas la efikecon de kuracado kaj havas efikan efikon sur ŝarĝa toleremo kaj simptomoj de la malsano en 50% de pacientoj kun diabeto mellitus. Krom pliigi la daŭron de provoj kun fizika aktiveco kaj plibonigi la vivokvaliton, trimedazidino reduktas la enhavon de von Willeb-faktoro. randa (markilo de endotelia damaĝo) en sanga plasmo.

En la lastaj jaroj, oni multe atentis la disvolvon de tute nova klaso de antidiabetikaj drogoj - derivaĵoj de tiazolidinedione (troglitazono, rosiglitazono) (Saltiel A.R. et al., 1996). La drogoj en ĉi tiu grupo ligas al a - subtipo de la aktivigita peroxisoma proliferatora ricevilo (PPARy), kaŭzante plibonigon de insulin-sentiveco kaj malpliigon de hormona rezisto (Lebovitz N.E.et al., 2000). Eksperimentaj kaj klinikaj studoj montris, ke tiazolidinionoj povas akceli la uzadon de glukozo per ekstercentraj histoj pliigante aktivecon de glukogeno-sintezo kaj malhelpi gluconeogenezon en la hepato, kio kondukas al malpliiĝo de plasma insulino. Krome, dum traktado kun tiazolidinedioj, oni rimarkis malpliiĝon de triglicerida koncentriĝo kaj sangopremo, same kiel regreson de la ateroskleroza procezo (Sjostrom L. et al., 1998). Tamen la vasta enkonduko de drogoj de ĉi tiu grupo estas limigita de la alta risko de hepata damaĝo kaj de la disvolviĝo de globula distrofio kaj hepatocelula hepato nekrosis en pacientoj kun diabeto mellitus (Yasuki I., 2000, Riskin F. et al., 2000), same kiel la kapablo redukti la nombron de ruĝaj globuloj kaj hemoglobino kiel rezulto. aktiva deprimo de la cerbo (Lebovitz N.E. et al., 2000).

En la farmakoterapio de diabeto mellitus, por malpliigi metabolajn malordojn, la uzo de drogoj, kiuj limigas la glicosilajn procezojn, estas patogenetike pravigita. Specifa glicosiliga inhibilo estas aminoguanidino (pimagedino), kies agado estas reagi kun Amadori-produktoj kaj la formado de kemie neaktivaj komponaĵoj en la proteina molekulo (Edelstein D. et al, 1992, Zimmerman G.A. kaj al., 1995).

Malpermeso de ne-enzimata glikosilado de proteinoj kaj oksidado de lipoproteinoj de malalta denseco estas ebla uzante la novan blokan kanalon de kalio AL 0671 (Yamauchi Takeshi et al., 1996, Engerman RL kaj Kern TS, 1996, Yasanari Kenichi et al., 1998, Sjostrom L. et al., 1998).

Por restarigi mikrocirkuladon kaj normaligi pliigitan emon disvolvi disvastigitan intravaskulan koagulan sindromon, kiu estas detektita al diversaj gradoj en preskaŭ ĉiuj pacientoj kun diabeto mellitus, prostaglandinoj-inhibidores (acetilsalicilika acido, ktp) kaj trossboxano-sintezo-inhibitoro-butinuso estas uzataj (Shestakova M.V. , 2000), heparina kun malalta molekula pezo, fraxiparino (Savenkov M.P. kaj al., 1999).

Grandaj atendoj nuntempe en la korekto de angiopatio en diabeto mellitus estas metitaj sur la uzon de ACE-inhibiloj. Preparoj de ĉi tiu grupo favore influas la kurson de vaskula patologio en pacientoj kun diabeto mellitus, ĝustigas miocardian remodeladon en koronaria kora malsano, malhelpas la disvolviĝon kaj progresadon de diabeta nefropatio kaj malrapidigas la progreson de komenca retinopatio (Rayaz A.S., 2000). Preni ramipril en pacientoj kun diabeto reduktas la riskon de miokardia infarkto je 22%, cerebrovaskula akcidento je 33% kaj la riskon de morto de kardiovaskula malsano je 37% (Chugunova J.I.A. kaj al., 1999, Fuhlendorff J. et al, 2000 , Viraly ML, 2000).

Tiel, analizante la ĉi-supran, ni povas konkludi, ke la risko de kromefikoj en diabeto mellitus estas alta pro la proprecoj de la patogenezo de la malsano, la ĉeesto de multoblaj organoj patologioj, implikiĝo de eliminaj organoj kaj biotransformado de drogoj en la patologia procezo. Klopodante influi ĉiun el la multaj ligoj de patogenesis, la kuracisto, bedaŭrinde, estas neŝanĝeble enigita al polifarmatiko. Tiurilate, oni povas argumenti, ke en kuracado de pacientoj kun diabeto mellitus necesas plue disvolvi sistemon por monitorado de la stato de intracelulaj metabolaj reagoj, monitorado de indikiloj de peroksido kaj reakcia sistemo, kio ebligos individuan selektadon kaj kontrolon de terapio kaj helpos atingi la ĉefan terapian celon - pliigi. daŭro kaj kvalito de vivo de pacientoj.

1.4. La fundamenta uzo de antioksidantoj en traktado de diabeto.

En diabetologio, sperto estis akirita per la uzo de granda nombro da antioksidantoj. Fundamente, nomumo de antioksidanta terapio por diabeto povas havi du celojn: preventi (malrapidigi) la disvolviĝon de la malsano, malebligi (malrapidigi) la disvolviĝon de ĝiaj komplikaĵoj.

Klinikaj provoj de nikotinamido en pacientoj kun debuto I estis faritaj ekde la mezo de la 80-aj jaroj.Montriĝis, ke uzado de grandaj dozoj de la drogo (dekoble pli alta ol fiziologia) malhelpas malpliiĝon de la funkcio de P-ĉeloj, kiel oni povas juĝi laŭ la nivelo de baza kaj stimulita C-peptido (Gorelysheva V.A. et al., 1996, Kolb N. et al., 1999, Pozzilli et al., 1999). Laŭ pluraj aŭtoroj (Bondar I.A. et al., 2001, Hoorens A. et al., 1999, Kolb N. et al., 1999, Nerup J., 2000), nikotinamida terapio kondukas al signifa kresko de la ofteco de klinika remisio. malsanoj kun malpliigita bezono de ekzogena insulino (Visalli N., et al., 1999, Greenbaum C.J., 1996) a - Tocoferol estas libera radikalulo kaj la ĉefa antioksidanto de membranaj strukturoj: unu el ĝiaj molekuloj protektas ĉirkaŭ 10.000 nesaturitajn grasajn molekulojn. acidoj. La protekta efiko de a-tokoferolo (15 mg / kg tage) sur la funkcio de P-ĉeloj estas proksima al tiu de nikotinamido (25 mg / kg tage) (Pozzilli P. et al., 1997). En vitro kaj bestaj eksperimentoj, oni trovis, ke - tocoferolo reduktas endotelian disfuncion rezultatan de hiperglucemio, inhibicias troproduktadon de solveblaj molekulaj molekuloj kaj plibonigas la formadon de endotelia malstreĉiga faktoro (nitrica rusto - NO) (Frei B., 1999, Cowa D. et al., 1997, Bursell SE et al., 1999, Emmert DM et al., 1999).

CHAOS-studo trovis, ke vitamino E-terapio je dozo aŭ ME / tago kondukas al malpliiĝo (je 66%) en la efiko de nevatala miokardia infarkto en pacientoj kun angiografie kontrolita koronaria aterosclerosis, sed ne estas akompanata de malkresko de la totala morteco pro kaŭzoj cardiovasculares (Stephens NG et al. 1996).

La normala funkcio de la ciklo de vitaminoj E kaj C eblas nur kun sufiĉa kvanto da lipoika acido en la korpo. (Balabolkin M.I. et al., 2000). Plie, estas montrite ke post la interagado de insulino kun ĝia ricevilo por la transdukto de la biologiaj efikoj de insulino, la ĉeesto de lipoika acido estas necesa. Lipoika acido estas prezentita kiel kofaktoro en multaj mult-enzimaj kompleksoj, estas universala "purigilo" de liberaj radikaloj, kaj ankaŭ helpas restarigi aliajn antioksidantojn en la korpo. Ĝi havas protektan efikon kaj malhelpas damaĝon de DNA per liberaj radikaloj: ĝi malhelpas la aktivigon de la transkripcifaktora Nf-kB kaŭzita de oksidiga streso, estas metala kelato - Co, Cu, Cd, Ni, Zn, As, Fe, Mg kaj agas kiel komplekso (Bababolkin M. Kaj al.,

2000, Perova N.V. et al., 2001, Okovitiy S.M. et al., 2002, Halliwell, W., 2000).

Oni akiris datumojn pri la efikeco de seleno en la preventado de nefropatio ĉe ratoj kun diabeto de tipo 2 induktita de streptozotocino. La hipoglikemia efiko de seleno estis pli prononcita kiam uzata kune kun vitamino E. Selenio reduktis aŭ normaligis la pliigitan koncentriĝon de arachidona acido en la renoj de ratoj kun diabeto, kaj malpliigis la oftecon kaj severecon de morfologiaj ŝanĝoj (Christelec D. et al., 1999).

Zelinsky B.A. et al. en 1994, estis montrite, ke la inkludo de unitiol en la kompleksa kuracado de pacientoj kun samtempa inhalado de oksigeno kaj tokoferolo havas prononcan pozitivan efikon sur la fosfolipida metabolo de kaj sango-sero kaj ruĝaj globuloj, helpas stabiligi la ĉelan membranon kaj plibonigas ĝian funkcion. Kaj la enkonduko de komplimentoj en kombinaĵo kun kontraŭplateletaj agentoj por pacientoj kun vaskulaj komplikaĵoj de diabeto, laŭ la rezultoj de II. Dedova (1998) kaj aliaj, kontribuis al la stabiligo de la procezo en pli ol duono de la ekzamenita kontingento de pacientoj. Fenolaj antioksidantoj ionol kaj probucolo montris la kapablon normaligi la humorajn ŝanĝojn observitajn en aloxana diabeto (Bobyreva L.E., 1997, Tikhase A.K. et al., 1999).

En la lastaj jaroj, esploristoj kaj klinikistoj pliigis intereson en la grupo de akvorezistaj antioksidantoj, kiuj inkluzivas derivaĵojn de 3-hydroxypyridine, kiuj povas agi sur pluraj ligoj de la patogenesis de diabeto mellitus. Kelkaj studoj, inkluzive studojn de A.A. Nelaeva kaj E.A. Kashuba montris, ke la uzo de emoxipino en pacientoj kun diabeto mellitus kun angiopatio havas antioksidan, membran-stabiligan efikon, samtempe reduktante signife la oftecon de vaskulaj komplikaĵoj en pacientoj.Ĉi tio sugestas, ke 3-hydroxypyridine-derivaĵoj havas eblajn antidiabetikojn. Tamen ĉi tiuj mekanismoj estas nuntempe ege malbone komprenataj. Ni sugestis, ke ĉi tiuj drogoj havas ĝentilajn efikojn sur la patogenetikaj ligoj de diabeto mellitus kaj ĝiaj komplikaĵoj, surbaze de la disponeblaj datumoj pri farmakologiaj efikoj sur modeloj de aliaj patologiaj kondiĉoj.

1. La efiko de derivaĵoj de 3-hydroxypyridine sur lipidaj peroksidoj kaj la stato de ĉelaj membranoj.

Mexidol (3-hidroksi-6-metil-2-etila piridina succinato) estas potenca inhibilo de LPO-procezoj, neŭtraligas liberajn radikalojn, aktivigas superoxidan dismutase, modifas la fizikokemiajn proprietojn de membranoj, pliigas la enhavon de polusaj lipidaj frakcioj (fosfatidilserino kaj fosfatidilinositis) en la membranoj. , reduktas la viskozecon de la membrano, pliigas ĝian fluidecon (Lukyanova L.D., 1999, 2000). Pro ŝanĝoj en la funkcia stato de membranoj, mexidolo kondukas al konformaj ŝanĝoj en la makromolekuloj de proteinoj, sinapsoj, kio estas la kialo de la modulado de efiko de mexidol sur la aktiveco de membranaj ligitaj enzimoj de ioni-kanaloj kaj receptaj kompleksoj, plibonigante ilian ligandan agadon, pliigante la aktivecon de neurotransmisiloj kaj la staton de sinaptaj procezoj (L. Lukyanova) D. et al., 1993, A. K. Sariev et al., 2001). La ĉeesto de mexidol kun modifanta efiko sur la stato de sinapsoj kaj kanaloj sugestas la eblecon de modulado de la drogo sur insulinaj riceviloj kaj la eblecon efiki la efikojn de insulino.

2. Antihipoksika efiko de derivaĵoj de 3-hidroxipiridina.

Estas konata la universala rolo de hipoksio en la patogenesis de iu procezo.

Ĉi tiu faktoro ankaŭ ĉeestas en la patogenesis de diabeto mellitus. Emoxipin havas fortan antioksidan kaj moderan kontraŭhipoksian aktivecon (Lukyanova L.D. et al., 1993), Mexidol estas forta antipoxoksanto (Lukyanchuk V.D. et al., 1998, Lukyanova L.D. et al., 1999). La protekta efiko de Mexidol manifestiĝas ĉe la korpa nivelo laŭ diversaj formoj de hipoksio. Plie, ĝi havas la kapablon redukti ATP-perdon en histoj sub kondiĉoj de oksigena manko, same kiel normaligi la procezojn de oxidativa fosforilado, t.e. Ĝi havas rektan energian efikon (Devyatkina T.O. kaj al., 2000, Lukyanova L.D., 2002). La kontraŭpoksika protekta efiko de emoksipino por iskemio estas asociita ne nur kun ĝiaj antioksidantaj proprietoj, sed prefere kun la aktivigo de transaminigaj reagoj, kiuj certigas pli kompletan funkciadon de la rapida amaso de la trikarboxilika acida ciklo (Okovity S.V. kaj al., 2001). La prononcita kontraŭpoksika efiko de Mexidol, bazita sur la optimumigo de la energiprovizo de ĉeloj, permesas al ni konsideri ĝin kiel rapida aganta adaptogeno en aflikto, ekspozicio al ekstremaj faktoroj (Grechko A.T. et al., 1998, Smirnov L.D., 1998, Yasnetsov V.V. et al. ., 1999).

3. La efiko de derivaĵoj de 3-hydroxypyridine sur la lipida kunmetaĵo de sango-serumo kaj la kurso de IHD.

Kiel montritaj de eksperimentaj kaj klinikaj studoj, Mexidol montris prononcan lipid-reduktantan efikon kiel en eksperimento pri modelo de senmoviga streĉado (Inchina V.I. et al., 1996, 2000, Zorkina A.V., 1997, 1999.), pri modelo de eksperimenta dislipidemio en kunikloj (Keleinikov S.B., et al., 2000). Unika kombinaĵo de hipolipidemia kaj antihipoksika ago malkaŝis altan mexidol-efikecon en kronika ischema kora malsano kaj miokardia infarkto. Emoxipin montris kardioprotektan efikon en miokardia infarkto kiel en la eksperimento (Svetlikova I.V., 1994, Paŝino I.V., 1995, Gatsura V.V. kaj al., 1996, Svetlikova I.V., Sernov L.N., 1996), kaj en la kliniko. Pozitiva en la efikoj de emoksipino kaj mexidolo estas la foresto, kontraste al beta-blokantoj kaj kalciaj kanalaj blokantoj, de agado de kardiodepresivo. Emoxipin reduktis la nombron da epizodoj de arritmioj, la gradon de korpa misfunkcio, kaj malrapidigis la formadon de nekrozo en pacientoj kun akra miokardia infarkto (Lazebnik LB et al., 1994, Repin AN et al, 1994).La parola formo de mexidol-meksikoro je dozo de 0,3 g ĉiutage malpliiĝis LPO, totala kolesterolo, LDL-kolesterolo, apo-B kaj pliigita HDL-kolesterolo en pacientoj kun koronaria arteria malsano (Mikhin V.P., 1998, 2002, Sernov L.N. et al. , 1998, Guranova N.I., 1998), plibonigis la efikecon de kontraŭgermana terapio kaj reduktis diastolan misfunkcion de la maldekstra ventrikula miocardio (Pichugin V.V., Sernov L.N., 1998, Mikhin V.P. kaj al., 2002). Intravina administrado de Mexidol en dozo de mg / tago dum semajnoj pliigis la aktivecon de endogena AOS en maljunaj pacientoj (Mironov N.V. kaj al., 2002, Eremin P.A. kaj al., 2002, Katikova O.V. kaj aliaj, 2002).

4. Anticoagulantaj, kontraŭplateletoj kaj antitrombogenaj efikoj de 3-hidroxipiridinaj derivaĵoj.

En la efektivigo de la protektaj efikoj de derivaĵoj de 3-hydroxypyridine, iliaj antitrombogenaj ecoj estas esencaj. Mexidol kaj aliaj derivaĵoj de 3-hidroxipiridino malhelpas plaketajn agregojn, protektas ruĝajn globulojn de hemolizo, malhelpas oksidan modifon de histo-tromboplastino, pliigas la antitrombogenan potencialon de la vaskula muro en eksperimenta aterosklerozo (Popov S.B., 1992, Spasov A.A. kaj al., 1997, 1999, Nazipova D.A. et al., 1999, Vintin N.A., 1999, Bruttseva N.A., 2000, Gavrilova L.V., 2001).

Kombinaĵo de tiaj efikoj kiel hipolipidemio, antitrombogena, antiagreganta, kontraŭhipoksika povas esti la bazo de la eksperimenta pravigo de la ebla efikeco de drogoj por diabeto. La resumo de ĉi tiuj efikoj, inkluzive de la nootropaj, ankaŭ respondecas pri la alta cerebroprotektiva aktiveco de 3-hidroxipiridinaj derivaĵoj (Mironov M.V. et al., 2001).

5. La kontraŭinflamatoria kaj imunomodulatoria efiko de derivaĵoj de 3-hidroxipiridinoj ŝuldiĝas al kelkaj mekanismoj: modulado de la kunlabora rilato inter makrofagoj kaj limfocitoj (Dorovskikh V.A. et al., 1999), pliigo de la enhavo de fosfoinositidoj kun kontraŭinflamatoria efiko en spleen-ĉeloj (Bazanov G.A. et al., 1997, Demidova M.A., Popov D.A., 1999), modifo de la citokemia kaj fagocitika agado de granulocitoj (Dubovskaya T.N., 1997).

Konsiderante la rolon de imunopatologio, inkluzive de formado de aŭtoakorpoj al pankreataj beta-ĉeloj en diabeto mellitus, la imunomodulatoria efiko de 3-hidroksipridinaj derivaĵoj povas esti efektivigita en la korekto de insulina rezisto.

6. En la efektivigo de la antitoksika efiko de Mexidol gravan rolon ludas ĝia hepatoproteina efiko.

Hepatoprotektaj ecoj de mexidol estis detektitaj en diversaj modeloj de venena damaĝo de hepato. Kiam frapita kun tetraklorometan, mexidol reduktis la areon de hepato nekrosis ĉe kunikloj (Keleinikova T.T., 1997). Kun alkoholo, mexidol reduktis la gradon de damaĝo de hepatocitoj kaj pliigis la enhavon de nukleaj acidoj en ili (Voronin T.A kaj al., 1997) Sub la ago de la hepatotropa karcina dinitrosamino, la drogo malhelpis komplikiĝon kun P-450, tiel praktikante protektan efikon (Dumaev K.M. et al., 1995).

7. Nefroprotekta efiko de derivaĵoj de 3-hydroxypyridine.

Dum senmoviga streĉiĝo, Mexidol malpliigis la gradon de epitelia distrofio kaj edemo de la intersticia substanco de la kuniklaj renoj, reduktis la severecon de cirkulaj malordoj, trombosis en la vazoj de la renoj, pliigis la indicon de glomerula filtrado kaj sekrecia-ekskreta funkcio de la renoj.

Shirshikova O.V., 1997). La drogo havis nefroprotektan efikon en ŝokaj vundoj (Korolkova E.E., 2000). En la verkoj de Yu.I. Mashkov (2001), la nefroprotekta efiko de Mexidol estis rivelita en akra aminoglicosida toksado kaj akra veneniĝo kun karbona tetraklorido. La aŭtoro ankaŭ malkaŝis la protektan efikon de la drogo en aloxan-diabeto ĉe ratoj, dum mexidolo, male al dimephosphone kaj alfa-tokoferolo, korektis la kreskon de la nivelo de trigliceridoj en la renoj.

Tiel, resumante la malkaŝitajn efikojn de 3-hidroxipiridinaj derivaĵoj, konsiderante la ampleksan gamon de iliaj farmakologiaj efikoj, la ebleco korekti preskaŭ ĉiujn ĉefajn patogenetajn ligojn de diabeto mellitus estas aktivaĵo de LPO, membrano-protekta, kardio-protekta, hepato-, nefro-, angioprotektaj efikoj, kaj korekto de hiperkoagulemio. , povas esti konsiderata la ebla efikeco de drogoj por diabeto. Kaj konsiderante la prononcan hipolipidemian efikon de drogoj de ĉi tiu grupo, ĝia protekta efiko ankaŭ estas probable kun kombinaĵo de diabeto mellitus kaj ekzogena hipercolesterolemia.

Promesa drogo por la korekto de metabolaj malordoj en diabeto estas dimfosfono. En la verkoj de Khafizyanova R.Kh et al., (1993, 1994), estis montrite, ke dimifosfono antaŭenigas ATP-resintezon dum iskemio, stimulas la agadon de antioksidaj enzimoj. La drogo plialtiĝas • la aktiveco de la ŝlosila enzima glicolizo de la pentosa fosfata ŝutado kaj la tricarboxilika acida ciklo (Anichkova L.I. et al., 1992), normala, ei CBS en acidozo, kiu estas kaŭzita de pliigita rena kaj pulma komponentoj de la acido-baza stato, pliigis intraorganan sangofluon kaj histon. metabolo. Lipofilikeco permesas al la dimfosfono penetri la lipidan tavolon de la ekstera membrano de la ĉelo kaj elmontri membran stabiligan efikon (Kinyabulatov A.I., 1996, Malyshev V.G., 1996). Eksperimentaj datumoj estis akiritaj pri la kontraŭtrima agado de la drogo sub plilongigita senmova streĉiĝo (Zorkina A.V., 1994, 1997, Kudashkin S.S., 1996). En la efektivigo de la protekta efiko de dimfosfonilo sub la kombinitaj efikoj de diabeto mellitus kaj hiperkolesterolemio, gravas ĝia antioksida efiko, pliigo de la agado de glutationa peroxidase en la koro, cerbo kaj hepato (Geraskina MA, 1997). Eksperimentaj studoj indikas la kardioprotektan efikon de la drogo. Dimfosfono kaj ĝiaj kombinaĵoj kun dilemo kaj anaprilino elmontras kontraŭ-iskemian efikon kun troa fizika streĉo kaj reduktas miokardian mason (N. Tyuryakhina, 2000). Vasta gamo de farmacologiaj efikoj de la drogo provizas bazon por antaŭdiri la efikecon de la drogo en diabeto.

Tiel, la analizo de publikigitaj datumoj indikas la eblon de pozitiva efiko de drogoj kun antioksidanta agado sur la kurso de izolita diabeto mellitus kaj ĝia kombino kun ekzogena hipercolesterolemia.

Ĉapitro 2. Materialoj kaj esploraj metodoj

Konforme al la celoj kaj celoj, oni studis la efekton de mexidolo en dozo kaj mg / kg, emoksipino en dozo de 12,5 mg / kg, dimfonofono en dozo de mg / kg kaj a-tokoferolo en dozo de mg / kg sur iuj indikiloj de karbonhidrato, lipido, proteino. metabolo, la stato de la lipida peroksidada sistemo kaj kontraŭhelpanta protekto en la sanga plasmo kaj internaj organoj de eksperimentaj bestoj sub la kombinitaj efikoj de eksperimenta diabeto mellitus kaj ekzogena hipolesterolesterolemo.

Eksperimenta studo estis farita sur blankaj ne-liniaj ratoj de ambaŭ seksoj pezantaj ± 20 g. Bestoj estis dividitaj en grupojn:

I. Intaktaj bestoj, kiuj dum la eksperimento konserviĝis dum la dieto de vivarium-10.

II. Bestoj, kiuj estis injektitaj kun olea suspendo de kolesterolo en la daŭro de tagoj po mg po kg por kg da besta pezo de bestoj, antaŭe solvitaj en 0,5 ml da vegeta oleo. Por plibonigi peroksidan streson, aldoniĝis vitamino D al la emulsio en dozo de ED po kg de maso - 8.

III. Bestoj ricevantaj po os 0,5 ml da vegeta oleo - 8.

IV. Bestoj kun eksperimenta hiperglicemio - 12. Krei modelon de eksperimenta diabeto mellitus, bestoj estis iam, intraperitoneale administritaj aloxan en dozo de mg / kg. Por formi kompletan kaj stabilan diabeton, ratoj estis tenataj laŭ norma dieto dum tagoj.

V.La kontrolgrupo konsistis el bestoj kun eksperimenta diabeto mellitus en kombinaĵo kun ekzogena hipercolesterolemio - 10.

VI. Bestoj kun eksperimenta diabeto mellitus sub kondiĉoj de ekzogena hipercolesterolemia, samtempe kun la ŝarĝo de kolesterolo, ricevis ĉiutage subkutanan mexidolon je dozo de mg po kg de besta korpa pezo - 8.

VII. Bestoj kun eksperimenta hiperglicemio sub kondiĉoj de ekzogena hipercolesterolemia, kiu ricevis ĉiutagan subkutanan mexidolon je dozo de mg po kg de pezo - 8.

Viii. Bestoj kun eksperimenta diabeto kombina kun hiperkolesterolemio, ricevis ĉiutage emokipinon per dozo de 12,5 mg po kg de besta korpa pezo - 8 tage.

IX. Bestoj kun kombinaĵo de eksperimenta diabeto mellitus kaj hipercolesterolemio ĉiutage injektitaj kun dimfosfono je dozo de mg po kg - 8.

X. Grupo de bestoj kun kombinaĵo de eksperimenta diabeto mellitus kaj ekzogena hipercolesterolemio, kiu dum tagoj ricevis subkutanan ĉiutagan a - tokoferolon je dozo de mg / kg - 8.

La morteco inter ratoj kun alokana diabeto estis 25%. En la kontrolgrupo, la morteco estis 30%. En la ceteraj grupoj, morto de bestoj ne okazis. Bestoj de grupoj II-IV estis mortigitaj en la 15-a tago, V-X-grupoj en la 29-a tago per senkapigo sub etero-anestezo kun antaŭlasta 16-18-hora fastado. Antaŭ buĉado sub malpeza etherbo - anestezio, ĉiuj bestoj registris ECG sur unu-kanala elektrokardiografo uzante nadlajn elektrodojn en tri normajn (I, II, III), tri unipolarajn plumojn (aVR, aVL, aVF) kaj unu brustan plumbon (V4).

Ĉe la fino de la eksperimento, ĉiuj bestoj en la sango-serumo estis testitaj pri karbonhidrato, lipido (totala kolesterolo, trigliceridoj, P - lipoproteinoj, lipoproteina kolesterolo de alta denseco) kaj proteina metabolo (totala proteino, albumino), agado de transaminasa (ALT, ACT).

La intenseco de la lipida peroksidado estis juĝita de la enhavo en la sanga plasmo de eksperimentaj bestoj de la fina produkto de lipida peroksido - malondialdehido (Konyukhova S.G., 1989). La stato de la antioksida sistemo estis juĝita de la agado en la sanga plasmo de la enzimo-katalazo (Korolyuk MA, 1988). La stato de peroksidado de lipidaj kaj antioksidaj defendaj procezoj en bestaj histoj estis taksita per la enhavo de malondialdehido kaj katalasa agado en homogenoj de la miokardio, hepato kaj renoj.

Miakardia bioelektra aktiveco estis taksita de la daŭro de la PQ-intervalo, la grando de la varianco de la QT-intervalo, kaj ankaŭ de la varianco de la QT-intervalo, korektita por kora ritmo.

2.1. Studaj materialoj

La esploraj materialoj estis sango kaj histoj (miokardio, hepato, renoj) de blankaj ratoj. Sango estis prenita post decapitación, konservita dum unu horo ĉe ĉambra temperaturo kaj uzita por akiri plasmon.

Por akiri plasmon, oni centrifugis sangon je g dum minutoj sur centrigilo de TsRL-1. La akirita plasmo estis uzata por analizo.

Akiri homogenajn histojn.

Fine de la eksperimento, la bestoj estis oferitaj, la abdomena kavo malfermiĝis kaj la hepato kaj renoj estis forigitaj, poste la brusto-kavo malfermiĝis kaj la koro estis forigita. La renoj antaŭe estis liberigitaj de la kapsulo. Oni tranĉis pecojn da histo per tondiloj, lavis sin de la sango kun malvarmetigita 0,9% natria klorida solvo, sekigis per filtra papero kaj metis sur glacion. Specimenoj de histoj preparitaj por la studo estis metitaj en porcelanan morteron. Uzante poluran plonĝon, kompleta homogenigo estis farita en solvilo elektita por la eksperimento (0,9% natria klorida solvo) en proporcio de 1: 9

2.2. Esploraj metodoj

En sanga serumo, parametroj pri lipidaj metaboloj estis studitaj: totala kolesterolo, trigliceridoj, lipoproteina kolesterolo kun alta denseco uzante normajn kablojn de reagento de Olvex uzante analizilon de biokemia analizo de FP-901 (Finnlando).Determino de la koncentriĝo de (3 - lipoproteinoj estis farata per enzimata kolorimetria metodo sur elektra fotokolorimetro KFK-3.

La aktiveco de AlT kaj AcT-enzimoj estis determinita sur Hospitex Screen-majstro plus duon-aŭtomata analizilo (Svislando) kun aro de diagnozaj Hospitex-reagiloj.

La tuta proteino estis ekzamenita per biuret-reago, proteinaj frakcioj estis determinitaj per elektroforesis svisa kompanio "Hospitex" per komputila densitametro.

Difino de MDA (Konyukhova S.G., 1989).

Por determini la plasmon MDA, la inkuba miksaĵo enhavanta 0,2 ml da la testa materialo, 0,2 ml da distilita akvo kaj 0,6 ml da TBA en glacia acida acido estas boligita dum minutoj, kaj post malvarmigi aldoni 5 ml KOH kaj ml da izopropilalkoko. Centrifugita ĉe 6000 rpm. ene de min En centrifugilo, ni determinas la optikan ensorbadon ĉe kaj nm kontraŭ kontrolo, kiu enhavas akvon anstataŭ la prova materialo. La diferenco en optika denseco servis kiel mezuro de la enhavo de MDA. Al la determini la enhavon de MDA en homogenaj histoj, la kompleksa proteino lipido estis precipitita per tricloroaceta acido.

Catalasa agado estis determinita en sanga plasmo kaj histo-homogenoj de eksperimentaj bestoj.

Determino de katalasa agado (Korolyuk MA, 1988).

La metodo por determini la agadon de katalasa baziĝas sur registrado de ŝanĝoj en optika denseco kiel rezulto de la interagado de hidrogeno-peroksido (Н2 02) kun molibdena salo.

Al la determini la aktivecon de catalasa, 0,13 ml da H202 (malplena specimeno enhavanta distilitan akvon) estis aldonita al 0,1 ml da biologia fluido. Post minutoj, la reago ĉesis aldoni ml de 4% amonia molibdato. La intenseco de disvolviĝanta koloro estis mezurita sur la SF - ĉe ondolongo de nm kontraŭ la kontrolo de H2 kun aldono de ml da H2O - la fina diluva faktoro.

2.3. Karakterizado de la klinika grupo de pacientoj

En la kliniko, la protekta efiko de la studitaj drogoj estis studita en pacientoj kun tipo diabeto mellitus.

Pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2 estis ekzamenitaj surbaze de la sekcio pri endokrinologio de la Urba Klinika Hospitalo 4 de Saransk. Pacientoj estis en la stadio de diabetkompenso kaj ricevis norman terapion, inkluzive de buŝaj hipoglucemaj drogoj, metabolaj drogoj, drogoj, kiuj plibonigas mikrocirkuladon, kontraŭhipertensajn drogojn. Ĉiuj pacientoj estis normigitaj laŭ sekso, aĝo, severeco kaj daŭro de la malsano, la ĉeesto de konvena patologio. Inter la ekzamenitaj pacientoj, 41% de viraj pacientoj, 59% inoj, 4,55% en la grupo de aĝo de jaroj, 45,45% en aĝo de jaroj, 31,82% en aĝo de jaroj, 18,18% en aĝo. pli aĝaj ol jaroj. 22,73%) de pacientoj kun diabeto ĝis jaroj, 36,36%) de pacientoj kun malsano daŭro de jaroj al jaroj, 31-81%) suferis de diabeto de jaroj al jaroj kaj 9,09%) dum jaroj. 45,45%) de la studgrupo suferis de modera diabeto mellitus, 54,55% el ili suferis de severa diabeto. En ĉiuj ekzamenitaj pacientoj, koncomitantaj malsanoj en la formo de koronaria kormalsano, arteria hipertensio, kaj aliaj.

La substrato de la studo estis la tuta sango de pacientoj. Sango por ekzameno estis prenita de la ulna vejno sur malplena stomako.

En la laboro, oni studis la efikon de drogoj sur lipidaj peroksidaj procezoj (spontaneaj kaj fero-induktitaj), la staton de la antioksida sistemo en sanga plasmo kaj eritrocitoj, la nivelon de glicemio, la agadon de hemoglobina glukado dum ilia inkubacio en medio enhavanta tutan sangon de pacientoj kun diabeto mellitus.

Por tio, la tuta studo estis dividita en serioj: la 1-a serio estis la kontrolo kaj inkluzivis tubojn inkubatajn sen la drogo, la 2-a serio estis inkubita kun mexidol kun la rapideco de 0,005 mg per ml da sango, la 3-a serio estis inkubita kun mexidol je dozo de 0,025 mg / ml da sango, la 4-a serio estis inkubita per emoksipino je dozo de 0,0125 mg / ml da sango, la 5-a serio estis inkubita per dimfonofono kun rapideco de 0,050 mg / ml da sango.

La komparo-grupo konsistis el sanaj (laŭ ĉi tiu patologio) individuoj de la sama aĝo.

Takso de la intenseco de lipida peroksidado estis farita per la amasiĝo en la sanga plasmo kaj eritrocitoj de pacientoj kun diabeto mellitus de la malĉefa lipoperoksida produkto de malondialdehido dum spontanea kaj induktita fero-peroksido laŭ la metodo de S. Konyukhova et al. (1989). Por determini la aktivecon de lipida peroksidado de induktita de Fe, oni uzis ml de 0,05 M solvo de fera sulfato.

La rezervo de lipidoj por peroksido en plasmo kaj eritrocitoj I estis determinita per aritmetika kalkulo laŭ la formulo: Fe-MDA - MDA / MDA (Kuzmenko D.I., Laptev B.I., 1999).

La stato de la antioksida sistemo estis juĝita de la agado en la sango-serumo kaj eritrocitoj de pacientoj de la ĉefa enzimo, kiu inhibas hidrogenan peroksidon, katalase (Korolyuk MA, 1988).

Sango sukero estis determinita per la glukoza oksidasa metodo per la norma fotoglukoza reakcia ilaro (Moskvo).

La intenseco de glukozo de hemoglobino estis juĝita laŭ la nivelo de glicogemoglobino en la testo. Ĝia enhavo estis determinita uzante norman aron de reakciaj kompanioj Bio-LA-Test "Pliva-Lachema", (Ĉe Czechio) ĉe biokemia analizilo. La principo de la metodo estas, ke la stabila formo de glukohemoglobino enhavas 1-deoxi- (TM - valil) fruktozon, kiu estas dehidratigita per fosfora acido por formi kolorokomplekson kun adsorbado maksimuma je nm. Nek laborema formo de glicogemoglobino nek fetala hemoglobino interbatalas la determinon.

La inkuba miksaĵo estis analizita por la enhavo de la studitaj parametroj dum la unuaj minutoj kaj post tago de kovado je ĉambra temperaturo. Determino de glukoza koncentriĝo en sango-serumo estis aldone efektivigita horon post la komenco de inkubacio.

Ĉiuj rezultoj akiritaj estis submetitaj al statistika prilaborado ĉe persona komputilo per la Excel-aplika pakaĵo. La signifo de diferencoj estis taksita de la t-kriterio.

Mexidol (3 - hidrokso - - metil - - etilpiridina succinato) - hidrosolvebla antioksidanto - struktura analogo de komponaĵoj de la grupo vitamino B6. Laŭ la kemia strukturo, mexidol estas salo de sukina acido, succinato.

Farmakologiaj efikoj de Mexidol N

Ĝi havas prononcitajn antioksidajn kaj membranajn protektajn propraĵojn, inhibas lipidan peroksidon, interagante kun lipidaj peroksidoj. Radikaloj fenólicos kaj hidroxilos de peptidoj kaj proteinoj (Smirnov J1. D., 1995, 1998, 1999, Lukyanova L. D. et al., 1999).

Mexidol pliigas la agadon de antioksidantaj enzimoj respondecaj pri formado kaj konsumado de lipidaj peroksidoj, same kiel aktivaj formoj de oksigeno. Ĝi ankaŭ stabiligas biologiajn membranojn, havas lipid-reguligan efikon. Pliigas la rilaton de la polusaj lipidaj frakcioj - fosfatidil serino kaj fosfatidil inosino, malaltigas la rilatumon de kolesterolo / fosfolipidoj, kaj tiel malaltigas la viskozecon de la lipida tavolo (Smirnov L.D., 1995, Inchina V.I. kaj al., 1996, 2000, K. Dumayev, M.M. . kaj aliaj, 2002)

La mexidol-grupo (3 - hidroxipiridina) ligiĝas al biologiaj membranoj, penetras en ilin, kaŭzante strukturan reordigon kaj malfaciligante al aktiva oksigena specio aliri grasajn acidajn restaĵojn - substratojn de la lipida peroksida reago. Mexidol estas nomata ankaŭ kiel ciklaj nucleotidaj fosfodiesterazaj inhibitoroj, ĝi pliigas la enhavon de cAMP, malaltigas plaketajn agregojn kaj efikas sur la energian metabolon.

Mexidol povas agi kiel potenca protekta agento sub la agado de diversaj damaĝaj faktoroj kaj elmontras pliigitan aktivecon kiel membrano, radio, foto, hepatoprotektilo.

Ĝi kombinas la efikojn de trankviligiloj kaj nootropaj drogoj havas antihipoksan efikon kaj ne malobservas hemodinamikon.

Farmakologiaj efikoj de dimosfono

1,1 - Dimetil - - oxobutilfosfona acido dimetila etero

La farmakologiaj efikoj de dimphosphone estas tre diversaj.La drogo kaŭzas hipoterman efikon, antidotan efekton kaze de veneniĝo per inhibidores de kolinesterazo, antacida efiko, malhelpas la agadon de multaj enzimoj, stimulas la produktadon de certaj hormonoj kaj elmontras neŭrotropan agadon (Garaev R.S., 1969, Gataulin I.A., 1980, Latfullin I.A. , 1985, Anichkova L.I. et al., 1991, Khafizyanova R.Kh., 1994).

Diversaj manifestiĝoj de la farmacoterapika efiko de dimifosfono estis malkovritaj kaj esploritaj - kontraŭinflamatoria, resaniga resanigo, stabiliga membrano, kontraŭhistamino kaj kontraŭ-serotonino (Svyatkina O.B., 1987, Blatun L.A. kaj al., 1991, Ziganshina L.E. et al., 1992).

En pluraj serioj de studoj, oni studis la mekanismojn de la influo de dimfosfono sur la agrega agado de plaketoj de sanaj organdonacantoj, kiuj estas konsiderataj kiel modelo de la procezo de ĉela aktivado. Estis trovite, ke la drogo inhibas plateletan agregadon induktitan de ADP kaj adrenalino.

La gvida mekanismo de la farmakologia ago de dimosfono, kiu determinas la areojn de klinika uzo de la drogo, inkluzivas ĝian antagonismon al la funkciado de intracelula Ca2 + kiel malĉefa mesaĝilo. La fina rezulto de la ago de dimfosfono manifestiĝos per la forigo de ĉela agado sub la influo de fiziologiaj antagonistoj - prononcita kontraŭ-H1-riceva efiko kaj ambigua efiko je la nivelo de H2-receptoro. Modulado de la drogo asocias kun la trajtoj de la interago inter la sistemoj de intracelulaj intermediarioj.

Farmakologiaj efikoj de vitamino E

Grava rolo en la stabiliga sistemo de liberaj radikalaj procezoj en ĉeloj apartenas al vitamino E, kiu havas prononcan antioksidan proprieton.

CH3 sn2- (CH2-CH2-CH-CH2) 2- (CH2) 2-CH sn.

La esprimo "vitamino E" rilatas al naturaj komponaĵoj en grasaj solvoj (tokoferoloj). La plej aktiva el ĉi tiuj estas alfa-tokoferolo. Alfa-tokoferolo estas sorbita tra la limfa sistemo kaj transportita ligita kun ksilomicronoj. En plasmo, alfa-tokoferolo troviĝas en ĉiuj lipoproteinaj frakcioj, sed ĝia plej granda kvanto estas asociita kun apo-B-lipoproteinoj. En ĉeloj, ĝia maksimuma enhavo estis trovita en mitokondrioj kaj en la endoplasma retikulo. La ĉefa funkcio de alfa-tokoferolo estas stabiligi la strukturajn kaj funkciajn proprietojn de biologiaj membranoj. Alfa-tokoferola acetato estas la plej grava gras-solvebla antioksidanto de la fenola tipo, ĝi funkcias kiel terminatoro de lipida peroksido, havigante la formadon de neaktiva, nekapabla elteni la ĉenajn reagojn de lipida peroksido, radikaloj (Erin A.N. kaj al., 1998).

Ĉi tiuj radikaloj estas sufiĉe stabilaj, ĉar la neakirita elektrono de la oksigena atomo en la pozicio C-6 povas esti translokigita en la aroman ringan strukturon, tiel pliigante sian stabilecon.

Estas nun sciate, ke alfa-tokoferolo stabiligas la lipidan tavolon de biologiaj menbranĉoj per almenaŭ molekulaj mekanismoj, protektante kontraŭ: a) lipidan peroksidadon, b) la damaĝajn efikojn de unuopa oksigeno, c) fosfolipidan detruon kaŭzitan de fosfolipase A2, d) stabiligi fizika stato (mikroviscosidad) de la lipida bicapa. Krom la funkcio de "askotiloj" de liberaj radikaloj kaj stabiligiloj de ĉelaj membranoj, vitamino E aktivigas enzimajn antioksidantajn sistemojn, pliigante la aktivecon de glutationa peroxidase (Vasilieva O.V. et al., 2000).

Ĉapitro 3. La efiko de mexidolo, emoksipino, dimfonofono kaj α-tokoferolo sur iuj metabolaj kaj funkciaj indikiloj de blankaj ratoj kun la kombinitaj efikoj de aloxano kaj ekzogena hipercolesterolemio.

3.1. La efiko de mexidol, emoksipino, dimfonofono kaj a-tokoferolo sur karbonhidrata metabolo en blankaj ratoj kun eksperimenta diabeto mellitus sur la fono de hipercolesterolemia.

Studante la efikon de eksperimenta aloksana diabeto sub kondiĉoj de hiperkolesterolemio sur la stato de karbonhidrata metabolo, akra ŝanĝo en la studitaj parametroj de la ekstercentra sango de eksperimentaj bestoj estis montrita.

Administrado al ratoj de aloksano en dozo de mg / kg kontribuis al akra pliigo en la sango-glukoza nivelo (de 5,42 ± 0,10 mmol / L ĝis 9,85 ± 0,43 mmol / L, P 0,05 6,25 ± 0, 20 P 0.05 Pi 0.05 P2> 0.05 P2 0.05

En% de la komencaj 135,20 87,50 124,79 192,71 121,21 110,43 114,09 119,51 114,42 datumoj

% De kontrolo 100,0 62,71 57,09 58,99 61,82 59,19

HDL-kolesterolo, 2,24 ± 1,80 + 2,48 ± 0,15 0,79 ± 0,04 0,59 ± 0,06 1,60 ± 0,05 1,85 ± 0,04 1,63 ± 0,03 1,46 ± 0,05 1,48 ± 0,07 mmol / L 0,08 0,05 P> 0,05 P 0,05 10,50 ± 0,67 P 0,05 Pi 0,05 Pi 0,05 8,67 ± 0,67 P 0,05 0,47 ± 0,02 P> 0,05 1,47 ± 0,02 P 0,05 0,65 ± 0,03 P emoksipino 12,5 mg / kg> mexidol mg / kg> a- tokoferolo mg / kg> dimfosfono mg / kg. La nivelo de a - kolesterolo kontraŭ la fono de la enkonduko de Mexidol je dozo de mg / kg pliiĝis de 0,59 ± 0,06 mmol / L ĝis 1,85 ± 0,04 mmol / L, t.e. pli ol fojoj superis la kontrolnivelon. En emoksipino kaj mexidol mg / kg, komparebla farmakologia efiko denove estis rivelita en la eksperimento: la nivelo de HDL-kolesterolo en ĉi tiuj grupoj pliiĝis al 1,63 ± 0,03 mmol / L kaj 1,6 ± 0,05 mmol / L kaj superis la kontrolon per 178 , 63% kaj 173,50%, respektive.

La enkonduko de a-tokoferolo kaj dimosfonilo kontribuis al signifa kresko de la nivelo de lipoproteina kolesterolo al alta 1,48 ± 0,07 kaj 1,46 ± 0,05 mmol / L.

Tiel, resumante la dinamikon de la studitaj indikiloj de lipida metabolo, oni povas argumenti, ke la efiko de aloxano sur eksperimentaj bestoj kontribuas al disvolviĝo de prononcitaj lipidaj metabolaj malordoj, akompanataj de akra pliigo de la nivelo de (3-lipoproteinoj kaj trigliceridoj) je 80,0% kaj 193,60%, kiuj superis. sendifektaj indikiloj sur la fono de malkresko de HDL-kolesterolo je 64,69% de la rezulto. Ĉi tiuj ŝanĝoj estis karakterizitaj kiel diabeta dislipidemio. La kombinaĵo de diabeto kaj kolesterolo-ŝarĝo estas grava kaj signifa. Ĝi eĉ pligravigis la tumultojn, kiuj ŝprucis, kontribuante al pliigo de la nivelo de la arogena frakcio de lipoproteinoj kaj trigliceridoj, kiuj superis la indikilojn de izolitaj aloksaj diabetoj pli ol faktoro.

3.3. Farmakologia korekto de totala proteino kaj albumino en blankaj ratoj kun kombinita ekspozicio al aloxano kaj kolesterolo.

Diabeto mellitus estas endokrina malsano akompanata de malobservo de ĉiuj specoj de metabolo, inkluzive de proteino. Ĉi tio manifestiĝas ĉefe en malfortigado de proteina sintezo kaj pli granda uzo kiel energifonto. Malobservo de la sintezo kaj pliigo de la proteino evidente estas konsekvenco de la aktivigo de proteolitikaj enzimoj, kiuj akcelas ĝian rompon (Lapteva NN, 1989), same kiel la rezulto de la aktivigo de lipida peroksido, kiu iniciatas damaĝon al la membranaj strukturoj de hepatocitoj implikitaj en ĝia sintezo (Matyushkin B.N. , Loginov A.S., 1996). Malpermeso de proteina sintezo de aminoacidoj estas antaŭkondiĉo por formado de karbonhidratoj el ili. Tiel, metabolaj malordoj en diabeto mellitus karakterizas per malpliiĝo de proteina sintezo kaj akcelita proteina katabolismo, rezultigante negativan bilancon de nitrogeno.

En la fono de la enkonduko de aloxano, la metabola orientiĝo de metabolaj procezoj kaj malgrava sinteza funkcia hepato en eksperimentaj bestoj manifestiĝis en signifaj ŝanĝoj en la sango-seruma enhavo de eksperimentaj bestoj de totala proteino kaj albumino. En la 14-a tago post la administrado de aloksano, oni rimarkis signifan malpliiĝon de la enhavo de totala proteino kaj albumino (Tabelo 3.3.1). Tiel la koncentriĝo de totala proteino signife malpliiĝis de la nivelo de sendifektaj bestoj de 61,85 ± 1,85 g / l ĝis 42,46 ± 0,96 g / l, P 0,05 95,11 46,33 ± 0,67 P> 0 05 95.30

Legomo 60,58 ± 0,88 97,94 47,33 ± 1,33 97,36 oleo P> 0,05 P> 0,05

Alloxan 42,46 ± 0,96 59,54 36,83 ± 1,17 75,76 mg / kg P 0,05). La enkonduko de a-tokoferolo kontribuis al signifa kresko en la nivelo de totala proteino al 57,17 ± 1,83 g / l, kiu estis 23,81% pli alta ol la kontrolaj valoroj 46,17 ± 1,17 g / l kaj nur ne atingis 7,59% sendifektaj nivelvaloroj. Laŭ la efiko sur la totala proteina enhavo, Mexidol je dozo de mg / kg kaj a-tokoferolo estis kompareblaj. En ĉi tiuj serioj, kresko de la tuta proteino rimarkis 22,38% kaj 23,81% respektive. Dimephosphon estis rimarkinde malsupera al aliaj studitaj drogoj koncerne la severecon de la korekta efiko, sed ankaŭ la kresko de la nivelo de totala proteino estis fidinda kaj sumiĝis al 19,13% de la kontrolnivelo.

Laŭ la efikeco de la drogoj koncerne la korektadon de albumina enhavo, la studitaj drogoj povas esti aranĝitaj jene: Mexidol mg / kg> Mexidol mg / kg> Emoxipino 12,5 mg / kg.

En la fono de la enkonduko de mexidol je dozo de mg / kg, la nivelo de albumino signife pliigis de kontrolaj valoroj de 32,96 ± 1,55 g / l al 46,52 ± 0,87 g / l, superante ĝin per 41,11%, sed ne atingis sendifektaj bestoj je 4,33%.

Farmakologia korekto de malordaj metabolo de proteinoj en blankaj ratoj sub la kombinitaj efikoj de aloxano kaj hiperkolesterolemio M ± m

Serio Tuta proteino, g / l En% al rezulto En% por kontroli albuminon, g / l En% al rezulto B% por kontroli

Intakto 61,85 ± 1,85 48,62 ± 1,72

Alloxano + kolesterolo 46,17 ± 1,17 P 0,05 91,35 122,38 46,52 ± 0,87 P> 0,05 Pi 0,05 Pi 0,05 Pi 0,05 P2 0,05 P2 0 05 P, 0,05 92,41 123,81 30,40 ± 1,47 P 0,05 P2 0,05 P> 0,05

Alloxan 1,61 ± 0,05 + 97,55 1,45 ± 0,08 + 79,75

135 mg / kg P emoksipino. A-tokoferolo kaj difotofono montris kompareblan farmakologian efikon: la ALT-nivelo en ĉi tiuj serioj estis 1,10 ± 0,11 mmol / L kaj 1,10 ± 0,06 mmol / L, kiuj sumiĝis al 37,54% kaj 37,37% de kontrolo laŭe. La procento de malkresko de ACT-agado en ĉi tiuj grupoj, kalkulita ankaŭ al la kontrolaj datumoj, estis 26,94% kaj 22,70% respektive.

En la grupo de bestoj ricevantaj emoksipinon, malkresko de la nivelo de ALT je 57,17%, AcT je 20,84% estis registrita kompare kun la kontrolo, t.e. minimuma farmakologia efiko.

La efiko de mexidol, dimfonofono, emoksipino kaj a-tokoferolo sur la agado de transaminasezoj en la sango-serumo de blankaj ratoj kiam eksponite al aloxano kaj hiperkolesterolemio M ± m

AlT-serio, mmol / L En% al rezulto En% por kontroli AcT, mmol / L En% al rezulto B% por kontroli

Intakto 0.82 ± 0.06 0.81 ± 0.06

Alloxan + kolesterolo 2,93 + P 0,05 Pi 0,05 132,20 36,96 1,10 ± 0,07 P 0,05 135,94 71,71

Alloxan + kolesterolo + mexidol 25 mg / kg 0,97 ± 0,06 P> 0,05 Pi 0,05 149,1 79,16

Alloxan + kolesterolo + dimephos-fon mg / kg 1,09 ± 0,06 Р 0,05 133,50 37,37 1,18 ± 0,04 Р 0,05 145,66 77,30

Alloxano + kolesterolo + a-tokoferolo mg / kg 1,10 ± 0,11 P 0,05 134,80 37,54 1,12 ± 0,08 P 0,05 138,42 73.06

Notu: P - signifo de diferencoj kalkulitaj rilate al la sendifekta nivelo, Pi - al la kontrolnivelo (aloxan + kolesterolo), P2 - al la datumoj de la aloxan + kolesterolo + mexidol grupo mg / kg

Figuro 3.4.1. La efiko de iuj antioksidantoj sur la agado de transaminasezoj en la sango-serumo de blankaj ratoj sub la kombinitaj efikoj de aloxano kaj ekzogena kolkolesterolemio (en% el kontrolo)

1 - sendifektaj bestoj, - kontrolnivelo (diabeto mellitus + hipercolesterolemia), - aloxana diabeto + hipercolesterolemia + mexidol mg / kg, - aloxana diabeto + hipercolesterolemio + mexidol mg / kg, - aloksano diabeto + hipercolesterolemia, / emgipin 12 kg - aloxana diabeto + hiperkolesterolemio + dimfosfonilo mg / kg, - aloxana diabeto + hipercolesterolemia + a-tokoferolo mg / kg, * - la signifo de la diferenco estis kalkulita rilate al la kontrolaj datumoj

Tiel, ĝi rezultas de ĉi tio antaŭe, ke la administrado de aloxano al eksperimentaj bestoj kaj la efiko de ŝarĝo de kolesterolo kaŭzas la disvolviĝon de citolitika sindromo, kiel pruvas signifa kresko de la agado de alanino kaj aspartaj transaminase en ĉi tiuj grupoj. La kombinaĵo de ĉi tiuj faktoroj pligravigas citrusion. Mexidol estas plej efike korektita per okazantaj malordoj, kontribuante al la restarigo de ALT-agado al valoroj proksime al sendifektaj. Tamen, ACT-agado restas levita en sango-serumo eĉ dum kuracado, kio probable reflektas la disvolviĝon de parte neinversigeblaj ŝanĝoj en la korpo de eksperimentaj bestoj.

5.5. La efiko de mexidol, emoksipino, dimfonofono kaj a-tokoferolo sur la elektrofisiologia agado de miokardio en eksperimenta diabeto mellitus sub kondiĉoj de ekzogena hipercolesterolemia.

La ĉefa kaŭzo de alta handikapo kaj morteco ĉe pacientoj kun diabeto estas kardiovaskulaj malsanoj (miokardia infarkto, korinsuficienco, streko, ekstercentraj angiopatioj) (Shestakova MV, 2002). La ĉefa rolo en la disvolviĝo de vaskulaj komplikaĵoj de diabeto mellitus apartenas al oksida streso kaj ne-enzimata aŭtoxidativa glukoksilado (Balabolkin M.I. et al., 1999). Ĉi tiuj mekanismoj substrekas damaĝon ne nur al sangaj glasoj, sed ankaŭ al miokardio, ĉar liberaj radikaloj, oksiditaj proteinoj havas potencan damaĝan potencialon por la membranoj de kardiomiocitoj kaj ĉeloj de la kardia sistemo de konduktado, stimulas apoptozon, kontribuante al la interrompo de la bioelektra aktiveco de la miokardio (Karpov Yu.A., 2002). Tial la studo de la eblecoj korekti funkciajn miokardiajn malordojn helpe de antioksidantoj estas de granda intereso.En ĉi tiu laboro, ni esploris la efikon de mexidolo, emoksipino, difaktilo sur iuj elektrofiziologiaj parametroj de miokardio sub la kombinitaj efikoj de eksperimenta diabeto mellitus kaj hipercolesterolemio.

Kiel rezultis niaj studoj (Tabelo 3.5.1), la administrado de ŝarĝo de kolesterolo al eksperimentaj bestoj kontribuis al signifa kresko de kora ritmo (HR) de 397,06 ± 15,46 ĝis 513,0 ± 37,77 por minuto, kio estas 29,20. % superis sendifektan nivelon. En la alloxana grupo, ne signifaj ŝanĝoj en la ritmo cardiaco okazis. La kombinaĵo de eksperimenta diabeto mellitus kaj ekzogena hipercolesterolemia markis tendencon al pliigo de la ritmo cardiaca ĝis 418,40 ± 16,10 por minuto, tamen ĉi tiuj rezultoj estis nefidindaj. Komparante la rezultojn akiritajn en la korektaj grupoj kun la kontrolaj indikiloj, ni akiris tion: fidinde korektas ritmo cardiaco, restarigante nerompitajn valorojn, mexidol en dozo de mg / kg (malkresko de ritmo cardiaco de 418,40 ± 16,10 por minuto en la kontrolo ĝis 387,80 ± 14,84 por minuto), emoksipino je dozo de 12,5 mg / kg (ĝis 376,95 ± 23,32 por minuto) kaj a - tokoferolo (ĝis 391,5 ± 27,7 por minuto).

En la laboro, ni ankaŭ determinis la daŭron de la PQ-intervalo por taksi la staton de atrioventrikula alkonduko. Montriĝis, ke la formado de diabeto mellitus en eksperimentaj bestoj kontribuis al pliigo de la daŭro de PQ-intervalo de 50,0 ± 2,86 ms ĝis 61,25 ± 2,19 ms, P 0,05 0,51 ± 0,03 P> 0, 05

Alloxan mg / kg 381,36 ± 22,30 P> 0,05 61,25 ± 2,19 P 0,05

Alloxan + kolesterolo 418,40 ± 16,10 P> 0,05 63,30 ± 3,18 P 0,05 P, 0,05 Pi> 0,05 P2> 0,05 8,57 ± 0,45 P> 0,05 P, 0,05 0,50 ± 0,02 P> 0,05 P, 0,05

Alloxan + kolesterolo + mexidol 25mg / kg 427,78 ± 18,20 P 0,05 51,67 ± 2,78 P 0,05 P, 0,05 Pi 0,05 P,> 0,05 P2> 0,05 8,33 ± 0,56 P> 0,05 P, 0,05 0,52 ± 0,04 P> 0,05 Pi 0,05

Alloxan + kolesterolo + dimfosfono mg / kg 405,97 ± 22,60 P> 0,05 P,> 0,05 P2 0,05 Pi> 0,05 P2> 0,05 8,75 ± 0,43 P> 0 .05 Pi 0.05 0.60 ± 0.05 P> 0.05 Pi 0.05

Alloxan + kolesterolo + a - tokoferolo ZOMg / kg 391,56 ± 27,70 P> 0,05 Pi 0,05 P2 0,05 0,67 ± 0,05 P> 0,05 Pi 0,05

Noto: P - signifo de diferencoj kalkulitaj rilate al la sendifekta nivelo, Pi - por kontroli datumojn,

P2 - al la datumoj de la serio alloxan + kolesterolo + mexidol mg / kg

La influo de mexidolo, emoksipino, dimfonofono kaj a-tokoferolo sur la elektra nestabileco de miokardio sub la kombinita efiko de aloxana diabeto kaj hipercolesterolemio (en% de kontrolo)

1 - sendifekta, - alloxan + kolesterolo, - alloxan + kolesterolo + mexidol mg / kg, - alloxan + kolesterolo + mexidol mg / kg, - alloxan + kolesterolo + emoxipina 12,5 mg / kg, - alloxan + kolesterolo + dimefosfon mg / kg kg, 7- aloxan + kolesterolo + a- tokoferolo mg / kg, * - la signifo de la diferenco estas kalkulita rilate al la kontrolnivelo

La efiko de la studitaj antioksidantoj sur la daŭro de la PQ-intervalo kun kombinaĵo de eksperimenta diabeto mellitus kaj ekzogena hipercolesterolemia (en% de kontrolo)

1 - sendifekta, - kontrolo (alloxan + kolesterolo), - alloxan + kolesterolo + mexidol mg / kg, -aloksano + kolesterolo + mexidol mg / kg, - alloxan + kolesterolo + emoksipino 12,5 mg / kg, - alloxano + kolesterolo + dimfosfono mg / kg, - aloxano + kolesterolo + a-tokoferolo mg / kg, * - la signifo de la diferenco estas kalkulita rilate al la kontrolnivelo

Tiel, la rezultoj de nia studo indikas, ke la simulita patologio kontribuas al disvolviĝo de prononcitaj perturboj en la elektrofisiologia agado de la miokardio: malpliigita AV-kondukado, kiel indikite per etendo de la PQ-intervalo (je 26,60%), elektra miokardia nestabileco, kies bazo estas la kresko de la disvastiĝo de la QT-intervalo per 238 , 52%. Mexidol en dozo de mg / kg signife plibonigas la kondukadon de elektra impulso en la atrio (mallongigo de la PQ-intervalo je 18,37% de la kontrolo). Ĉiuj studitaj antioksidantoj malhelpas la disvolviĝon de elektra miokardia nestabileco kun kombinaĵo de eksperimenta diabeto mellitus kaj hipercolesterolemio, malpliigante la dispersion de la QT-intervalo je pli ol 60%.

Ĉapitro 4. La efiko de mexidol, emoksipino, dimfonofono kaj atokoferolo sur lipoperoksidaj procezoj kaj la agado de la antioksida sistemo en sanga plasmo kaj histoj de blankaj ratoj kiam eksponite al alloxan sur la fono de ŝarĝo de kolesterolo.

4.1 La efiko de la studitaj antioksidantoj sur procezoj de peroksidado de lipidoj kaj la agado de antioksidaj enzimoj en la sanga plasmo de blankaj ratoj kun kombinaĵo de aloxana diabeto kaj hipercolesterolemia.

Multaj esploristoj atribuas la mekanismon de la toksa efiko de aloxano al ĝia damaĝa efiko per la formado de liberaj radikaluloj (Baranov V.G., 1993, Yurina M.A., Adeykina O.A., 2000, Gard A., Grandy S., 1990). Kiel niaj studoj pruvis, la administrado de aloksano al eksperimentaj bestoj antaŭenigas signifan aktivadon de lipida peroksido en sanga plasmo. Ni juĝis la severecon de lipida peroksidado per la enhavo en la sanga plasmo de la fina LPO-produkto - malondialdehido. En la 14-a tago post la administrado de aloxano, oni registris kreskon de MDA-enhavo en sanga plasmo de eksperimentaj bestoj de 5,8 ± 0,3 mmol / L ĝis 10,27 ± 0,3 mmol / L, P 0,05 + 22,0 23, 48 ± 1,02 p 0,05 -5,43 34,52 ± 0,81 p> 0,05 - 1,26

Alloxan mg / kg 10,27 ± 0,33 p 0,05 - 23,43 - 74,23 34,38 ± 1,29 P> 0,05 P, 0,05 -1,70 + 184,6

Alloxan + kolesterolo + mexidol 25 mg / kg 4,13 ± 0,24 P 0,005 P, dimfosfono> a - tokoferolo.

4.2. La efiko de mexidol, emoksipino, dimfonofono kaj a-tokoferolo sur la peroksidado de lipidoj kaj protektado kontraŭ antioksidantoj en la rato-miokardio kun kombinaĵo de aloxana diabeto kaj ekzogena hipercolesterolemio.

Kardiovaskulaj komplikaĵoj de diabeto estas la ĉefa kaŭzo de handikapo kaj morteco. Aterosclerosis en pacientoj kun diabeto mellitus estas karakterizata de frua disvolviĝo kaj disvastiĝo, kio permesas paroli pri diabeto kiel natura modelo de aterosklerozo (Kozlov S.G., Lyakishev A.A., 1999, Haffner SM et al., 1990, Stamler J., et al., 1993). Estas sciate, ke la ĉefa rolo en la disvolviĝo de vaskulaj komplikaĵoj de diabeto apartenas al ne-enzimata aŭtoksidativa glukoksilado kaj oksida streso (Lankin V.Z. et al., 2000, Halliwell V., 1999).

Tial, en ĉi tiu laboro, ni esploris la staton de lipida peroksidado kaj antioksidprotekto en la miokardio de eksperimentaj bestoj kun aloxana diabeto mellitus en kondiĉoj de hipercolesterolemio.

Kiel rezultis niaj studoj, la enkonduko de alloxano kontribuis al akra kresko de TBA, reaktiva produkto, malondialdehido en la miokardio de blankaj ratoj, kio indikas signifan aktivadon de lipidaj peroksidaj procezoj. Kiel sekvas de la tablo 4.2.1, la MDA-nivelo pliigis signife de 5,78 ± 0,19 mmol / L sendifektaj bestoj al 18,84 ± 0,69 mmol / L en bestoj de la studita serio, kiuj sumiĝis al 325,95% de la rezulto kaj pli ol fojoj superis la valorojn de la sendifekta nivelo. La ekspozicio de eksperimentaj bestoj al kolesterola ŝarĝo ankaŭ kaŭzis akran kreskon de la koncentriĝo de MDA en miokardiaj homogenoj al 17,72 ± 0,58 mmol / L, kiu signife superis la sendifektan nivelon je 206,77%.

222. Ŝstakova M.V. Dislipidemio en diabeto mellitus: kuracado kun statinoj pliigas la travivadon de pacientoj // Terapia Arkivo.-1999.-No1.-P.67-69.

223. Ŝstakova M.V. Diabetes mellitus kaj kardiovaskulaj komplikaĵoj, solvitaj kaj ne solvitaj problemoj // Sat: Diabetes mellitus kaj kardiovaskulaj malsanoj: de evidenta medikamento ĝis reala klinika praktiko. Ministerio pri Sano de la Rusa Akademio de Medicinaj Sciencoj. - M. - 2002. - Zs.

224. Ŝstakova M.V., Vikhristyuk S.G., Milenkaya T.M. Inhibitoro de la sintezo de tromboxana ibustrino en la kuracado de diabetaj angiopatioj // Terapia Arkivo.-1996.-Ne.6. 18-22.

225. Ŝevakova M.V., Moiseev S.V. La rolo de postprandia hiperglicemio kiel riska faktoro por komplikaĵoj de diabeta tipo: efiko de nateglinido (stelikso) // Klinika Farmakologio kaj Terapio.-2001.-No 2.-P.85-88.

226. Shirshikova OV La efiko de iuj derivaĵoj de 3-hydroxypyridine sur la funkciaj parametroj kaj strukturo de la renoj dum ĉiutaga senmova streĉiĝo. Abstrakto de disertaĵo de Kandidato de Medicina Scienco - St. Kupavna - 1997. -16s.

227. Ŝmyreva N.V. Karakterizaĵoj de la farmakodinamiko de dimosfonilo en arteria hipertensio. Abstrakto de disertaĵo de Kandidato de Medicina Scienco - Saransk. -2000.-18-aj jaroj.

228. Shmyreva N.V., Kostin Y.V., Tsibulkina V.N. Esploro pri la ĉefaj mekanismoj de agado de dimfosfono sur modelo de stimulita agregado de homaj globetoj // Bulteno de Mordoviana Universitato. - 2000.-№1,2.-p 68-70

229.Shmyreva N.V., Tsibulkina V.N., Tsibulkin A.P., Kostin Y.V. La studo de kontraŭhipertensaj efikoj de dimosfonilo // Kazan Medical Journal. -2000.- N ° 4. - p. 43-45

230. Ŝubina A.T., Demidova I.Yu., Karpov Yu.A.Metabola sindromo X: antaŭkondiĉoj por disvolviĝo de arteria hipertensio kaj aterosklerozo (parto 1) // Klinika Farmakologio kaj Terapio.-2001.-Ne. 4.-P.45-47.

231. Yurina M.A. Pri la antidiabetika efiko de antioksidanto // Homaj Sciencoj. Kolekto de artikoloj de junaj sciencistoj kaj specialistoj / Sub. Ed. L.M. Ogorodovoi, L.V. Kapileviĉ.-Tomsk .: 8TT, 2001.-S.65-66.

232. Yurina M.A., Adeykina O.A. Alloxana diabeta modelo de libera radikala patologio // Sat. materialoj de la Tut-Rusa scienca-praktika konferenco. Sekcio 1-3. - Surgut. - 2002. - p. 275-277.

233.Yasnetsov V.V., Pravdivtsev V.I., Ivanov Yu.V., Provornova N.O., Krylova I.N., Kozlov S.B. La uzo de antioksidantoj en ekstremaj kondiĉoj kaj iom da eksperimenta patologio // VI Rusa Nacia Kongreso "Viro kaj Medicino". M. 1999.- p. 491.

234. Yafasov K.M., Dubyanskaya N.V. Dislipemio en diabeto mellitus tipo: patogenezo kaj kuracado // Kardiologio. - 2001. - Nº 9. - p. 74-77.

235. Usona Diabeta Asociacio pri Dislipidemiaj Plenkreskuloj // Prizorgado pri Diabetes. 1999.-Ne 22.-P.56-59.

236. Usona Diabeta Asocio. Diabetes 1996 Vitraj Statistikoj. - Ĉikago.-1996.-P. 29.

237. Usona Diabeta Asocio: Rekomendoj pri kliniko. - Diabeta Prizorgo (suppl. 1). -2000.- P. Sl-Sl 16.

238. Andrade S.E., Walker A.M., Gottlis L.K. et al. // N. Engl. J. Med. - 1996 - Vol. 332. - P. 1125-1131.

239. Asayama K., Kosy N.W., Burr I.M. // J. Lab. Kliniko. - 1986. - Vol. 107, p. 459464.

240. Ashcroft F.M. kaj Ashcroft J. H., Biochem. Biofiloj. Acta., 1175 (1), 45-59 (1992).

241. Ashcroft F.M., Reimann F. Modernaj ideoj pri la molekulaj mekanismoj de la agado de sulfaureaj derivaĵoj sur Kath-kanaloj // Problemoj de Endokrinologio. 2001.- Ne. 6.- p. 43-47.

242. Assman G., Schule H. The Prospective Cardiovascular Munster (PROCAM) Studo: prevalenco de hiperlipidemio en homoj kun hipertensio kaj / aŭ diabeto mellitus kaj la rilato al koronaria kormalsano. Am Heart J 1999.- Vol.-l 16.- P.1713-1724.

243. Baynes J. W. // Diabetes. 1991.-Vol. 40.-P.-405-412.

244. Bekker-Arkema R.G., Davidson M.H., Goldstein R.J. et al. // J. A. M.A. -1996.-Vol.275.-P. 128-133.

245. Bierjaus A., Chevion S., Chevion M. et al. // Diabeto. - 1997. - Vol. - 46. - P. 1481-1490.

246. Bowie A., Owens D., Cllins P. et al. Glicosilata malalta denseca lipoprotvino estas pli sentema al oksidado: implicoj por la diabetaj pacientoj. Atheroscltrosis 1993 - Vol.-102.-P.63-67.

247. Brownlee M., Cerami A., Vlassara H. Altnivela glicosilado kaj produktoj en histo kaj la biokemia bazo de diabetaj komplikaĵoj // N. Engl.J. Med.-1999.-Vol.318.-P. 1315-1321.

248. Burkard V., Koike T., Brenntr H.H., Kolb H. // Diabetologia. - 1992. - Vol. 35. -P. 1028-1034.

249. Bursell S. E, Bonkora G.L. // Disbetes Res. Kliniko. Praktiku. - 1999. - Vol. 45, n-ro 2-3. -P. 169-182.

250. Capean J., Magre J., Raynet C. et al. Les riceviloj de 1 'insulino. // Ann. Med. Intere. - 1990. - V. 141.-№2.-P. 145-155.

251. Cerillo A., dello Russo P., Cerutti P. // Diabeto. - 1999. - Vol. 45. - P. 471477.

252. Chapman M.J., Guerin M., Bruckert E. // Eur. Koro J. - 1998 .-- Vol.19. - Suppl A. - P. A24-A30.

253. Colwell J.A. // Metabolo. - 1997. - Vol. 46. ​​- Suppl. I. - P. 1-4.

254.Davi G., Catalano I., Averna M. et al. Tromboxana biosintezo kaj plaketo funkcias en tipo diabeto mellitus // New Engl. J.Med.- 1990.-Vol.322.-P. 17691774.

255. Dunn C.D. kaj. Peters. D.H. Drogoj, 1995.-Vol.49.- N-ro 5.- P.721-749.

256. Emmert D.H., Kirchner J.T. // Ark. Famo. Med. - 1999. - N 6. - P. 537-542.

257. Erkelens D.W. // Eur. Koro J. - 1998 .-- Vol.19. - Suppl H. - P. H27-H30.

258. Eŭropa Politika Grupo pri Diabeto. Gvidiloj por labortabla gvidilo al Diabeta Mellito de Speco (insulino-depenfenta). - Internacia Eŭropa Regiono de Diabeta Federacio. - 1998.

259.Europena Diabeta Politika Grupo. Gvidlinioj por surtabla gvidilo por Tire Diabetes Mellitus. - Internacia Eŭropa Regiono de Diabeta Federacio. -1998-1999.

260. Feher M.D., Foxton J., Banks D. kaj aliaj. Longdaŭra sekureco de statin-fibrata kombina traktado en administrado de hiperkolesterolemio en pacientoj kun koronaria arteria malsano. Br Heart J. 1995.-Vol.-74.-P.14-17.

261. Fengld K.R., Grunfeld C., Pang M. et al. LDL-subklasaj fenotipoj kaj triglicaktida metabolo en neinsul-dependaj diabetoj. Arterioscler Thromb 1992.- Vol. 12.-P. 1496-1502.

262. Fihlendorff. P. Rorsman., H. Kofod. et al., Diabeto. 47 (3). 345-351 (2000).

263. Frei B. // Proc. Soc. Eksp. Biol. Med. - 1999. - N 3. - P. 196-204.

264. G. Davi, I. Catelano, M. Averna, et al., N. Engl. J. Med., 332 (25), 1769-1774 (1990).

265. Goldberg R. B, Mellies M.J., Sakoj F.M. et al. // Cirkulado. - 1998 .-- Vol. 98. -P. 2513-2519.

266. Greenbaum C.J., Kahn S.E., Palmer J.P. // Diabeto. - 1996. - Vol. - N-ro 11. -P. 1631-1634.

267. Groop L.C., Diabetes Care.- 1998.-Vol .- 15 (6) .- P.- 737-754.

268. Gu K, Cowie CC, Harris MI. JAMA 1999.- Vol.282.-P.1291. Usona Diabeta Asocio, Nacia Koro, Pulmo kaj Sango-Instituto, Internacia Juana Diabeta Fundamento, Nacia Instituto pri Diabeto kaj Digestiva kaj rena Malsano, Usona Kora Asocio. Diabeto mellitus: ĉefa riska faktoro por kardiovaskula malsano. Cirkulado 1999.-Vol.100.-P. 11321133.

269. Gvidiloj Subkomitato. 1999 WHO-ISH-Gvidlinioj por la Administrado de Hipertensio. // J. Hypertens. - 1999. - Vol. 17. - P. 151-183.

270. Guler O, Ugras S, Audin M, Dilek O.N., Karaayraz M. La efiko de limfata blokado sur la kvanto de endotoxino en portala cirkulado de nitrica rusto-sintezo, kaj la hepato en hundoj kun peritonitis // Surg. Todey.-1999.-Vol.29.-Ne 8.-P.735-740.

271. Gustafsson I, Hildebrandt P, Seibaeck et al. // Eur. Koro J. - 2000. - Vol. 21. -P. 1937-1943.

272. Haffner S. M, Lehto S, Ronnemaa T. et al. // N. Engl. J.Med. - 1998. - Vol. 339.-P. 229-234.

273. Haffner S. M, Lento S, Ronnemaa T. et al. Mortaliti de koronari-korinsuficienco en subjektoj kun tipo diabeto kaj en ne-diabetaj subjektoj kun kaj sen antaŭa miokardia infarkto. N. Engl. J. Med. 1999 - Vol. - P. 229-234.

274. Haffner S. M, Mykkanen L, Stern M.P. et al. Pli granda efiko de diabeto sur LDL-grandeco en virinoj ol en viroj. Diabeta Prizorgo 1994 - Vol.17.- P.l 164-1171.

275. Haffner S.M., Stern M.P., Haruda H.P. et al. // J.A.M.A. - 1990. - Vol. 263. -P.2893-2898.

276.Haffner S.M. Diabeto, hiperlipidemio kaj koronaria arteria malsano. Am J Cardiol 1999.-83 .- 17F-21F.

277. Halliwell B. // Antioksidantoj en Diabeta Administrado / Eds L. Packer et al. -Nove York.- 2000 - P. 33-52.

278. Halliwell B, Gutterdge J.M. C. Senpagaj Radikaluloj en Biologio kaj Medicino. - 3-rf Ed. - Oxford.- 1999. - P. 23.

279. Harris M.I. Hiperkolesterolemio en diabeto kaj glukoza maltoleremo en Usono. loĝantaro. Diabeta Prizorgo - 1991- Vol.14.- P.366-374.

280. Hicks M, Delbrige L, Yue D.K. et al. Katalizo de lipidaj peroxidatijn per glukoksilata kolageno. Biochem Biophys Res Cjmmon 1988.-Vol. 151.— P.649-655.

281. Holman R. R, kaj Turger R. C, Tekstaro de diobetoj, Sciencaj Eldonaĵoj de Blackwell, Oxford .1999.-P. 462-476.

282. Hoorens A, Pipeleers D. // Diabetologia. - 1999. - Vol. - N-ro 1. - P. 55-59.

283. Howard B.V. Lipoproteina metabolo en diabeto mellius. J Lipid Res 1987, Vol. 28.-P.613-628.

284. Ĝis nun B.V. Patogenesis de diabeta dislipidemio. Diabeto Rev 19953: 423-432.

285. Internacia Diabeta Federacio. Diabeto kaj Kardiovaskula Malsano. Tempo por agi.-2001.

286. Jennings P.E., Jones A.F., Florkouski C.M. et al. Pliigita dieno konjugas en diabetis subjektoj kun mikrogigiopatio. Diabeta Med 1997.- P. 452-456.

287. Kagan V. E, Serbinova A, Forte T. et al. // J. Lipid Res. - 1992. - Vol. - 8. - P. 426-435.

288. Kannel W.B, McGee D.L. // Cirkulado. - 1999. - Vol. 59. - P. 8-13.

289. Kazuhirt Sase, Michel T. Esprimo kaj regilo de endotelia nitra rusto-sintezo. TCM 1997.-Vol 7 (1) .- P.- 28-37.

290. Kiahara M., Eure H.J., Lynch R.E. et al., Metabola aktivado de diabetaj monocitoj. Diabeto I980.-Vol.- 29. - P.251-256.

291. Reĝo G., Ishii H., Koya D. Diabetaj vaskulaj disfunkcioj: modelo de troa aktivigo de proteina kinase C // Rejno. Int.-1997.-Vol. 52 (Supl. 60) -P. S. 7785.

292. Kolb H., Burkart V. // Diabetes Care. - 1999. - Vol. 22.- Suppl. 2. - P. B16-B20.

293. Koya D., Lee I. K., Ishii H. et al. // J. Am Soc. Nephrol. - 1997. - Vol. 8.- N ° 3. -P. 426-435.

294. Kramer W., Muller G., Gibrig. F., et al., Diabetes Res. Kliniko. Pracc. 1999 - Vol. 28.-Suppl. I. - S. 67-S80.

295. Krolewski A.S., Kosinski E.J., Warram J.H. et al. // Am. J. Cardiol. - 1993. -Vol. 72.-P.- 458-460.

296. Kroncke K.D., Funda J., Berschick B. // Diabetologia. - 1991. - Vol. 34. - P. 232-238.

297. Laakso M. // Diabetes Rev. - 1995. - Vol. 3. - P. 408-422.

298. Laakso M. Epidemiologio de Diabeta Dislipidemio. Diabet Rev. 1995.- Vol.-3.-P. 408-422.

299. Laakso M., Lehto S. Epidemiologio de makrovaskulaj malsanoj en diabeto. Diabet Rev. 1997.- Vol.5.- P. 294-316.

300. Laakso M., Lehto S., Penttila I. et al. Lipidoj kaj lipoproteinoj antaŭdirantaj koronarian kormalsanan morton kaj morbilecon en pacientoj kun neinsul-dependaj diabetoj. Cirkulado 1993 - Vol.88.- P. 1421-1430.

301. Laakso M., Pyorala K. Adversaj efikoj de obezeco sur lipido kaj lipoproteino Niveloj en insulino-dependaj kaj neinsul-dependaj diabetoj. Metabolismo. 1988.-Vol.39.-P. 117-122.

302. Laakso M., Ronnemaa T., Pyorala K. et al. Aterosclerosis vaskula malsano kaj ĝiaj raikaj faktoroj sur ne-indulin-dependaj diabetaj kaj ne-diabetaj temoj en Fiblando. Diabeta Prizorgo 1988.- Vol.11.-P.-449-463.

303. Laakso M., Sarlund H., Mykkanen L. // Arteriosclerosis. - 1990. - Vol. 10. - P. 223-231.

304. Leboviz H.E., J. Patel, J. Dole, et al., Diabetologia. 41 (Suppl. I.). A922 (2000).

305. Madndrup-Poulsen, T., Corbett J.A., McDabiel M.L., Nerup J. // Diabetologia. -1993.-Vol. 36.-P. 470-473.

306.Mato J.K. L., Szeto L., Steiner G. Glycation de lipodroteina feom rato plasmo tre maldensigas lian katabolismon. Diabetologia 1990.- Vol. 33.-P.339.

307. Mansyr A.P., Serrano Jr. C.V., Nicolau J. C. et al. Efekta kolesterolo malaltigante traktadon sur pozitivaj ekzercaj provoj en pacientoj kun hiperkoltsterolemio kaj normalaj koronaj angiogramoj. Koro 1999 - Vol.82.-P.689-693.

308. Marse J.B., Greg Brown, Xue-Qiao Zhao // J.Am. Kol. Kardiolo. - 2001.

309. Nerup J. // Diabetologia. - 1994. - Vol. 37, supl. 2. - P. S82-S89.46.0 / Brien B.A., Harmon B.V., Cameron D.P., Allan D.J. // J. Pathol. - 2000. - Vol. 191.-Ne 1. - P. 86-92.

310. Ohkubo Y., Kishikavwa H., Arakiet E., et al., Diabetes Res. Kliniko. Praktiku. 1995-Vol. 28 (2) .- P.103-l 17.

311. Pierce L.R., Wysowski D.K., Kruco T.P. Miopatio kaj rabdomiolizo asociita kun kombinoterapio kun lovastatino-gemfibrozil. Jama 1990. Vol.164.- P.71-75.

312. Pozzilli P., Visalli N., Cavallo M.G. et al. // Eur. J. Endocrinol. - 1997. - Vol. 137.-Ne 3. - P. 234-239.

313. Pozzilli P., Visalli N., Signore A. et al. // Diabetologia. - 1999. - Vol. 38.- Ne 7. -P. 848-852.

314. Pyorala K., Pedersen T.R., Kjekshus J. et al. // Diabeto. Prizorgo - 1997. - Vol. 20. -P. 614-620.

315. Pyorala M, et al. Sindroma rezisto-sindromo antaŭdikas la riskon de koronaria kormalsano kaj streko en varma meza tempo dum la 22-jara rezulta rezulto de Heisinki // Ather. Trombo. Vazo./ Biol. 2000.- Vol.20.-P. 538-544.

316. Ritter L., Trtelsen S., Beck-Nielsen H. // Ibid. - 1985. - Vol. 8. - P. 230-234.

317. Ronnemaa T., Laakso M., Kallio V. et al. Serumaj lipidoj, lipoproteinoj, kaj apolipoprptinoj kaj la troa okazo de koronaria kora malsano en ne-insulin-dependaj diabetaj pacientoj. Am J Epidemiol 1999.- Vol. 30.-P.632-645.

318. Ronnemaa T., Laakso M., Kllio V. et al. // Am. J. Epidemiol. - 1989. - Vol. 130.-P. 632-645.

319. Rosengrtn A., Welin L., Tsiopogianni A. et al. // Br. Med. J. - 1989. - Vol. 299. -P. 1127-1131.

320. Sakoj F.M., Pfeffer M.A., Moye et al. // N. Engl. J. Med. - 1996. - Vol. 335. -P. 1001-1009.

321. Saltiel A.R. kaj Olefaky, Disbetes, 45 (12), 1661-1669 (1994).

322. Sato Y., Hotta N., Saksmonto N. et al. Peroksidaj lipidaj niveloj en plasmo de diabetaj pacientoj. Biochem Med 1999 - Vol.21.- P. 104-107.

323. Sjostrom L., Rissanen A., Andersen T. et al., Lancet-1998 - Vol .- 352 (2) .- P-167-172.

324. Stamle J., Vaccaro O., Neaton J.D. et al. Por la Multobla Riska Faktoro-Interventa Provo-Esploro: Diabeto. Aliaj riskaj faktoroj, fnd 12-jara kardiovaskula morteco por mtn screentd en la Projekto pri Multoblaj Riskaj Faktoroj. Diabetes Gare 1993 - Vol.l6.-P.434-444.

325. Stein E.A., Lane M., Laskarzewsky P. // Am. J. Cardiol. - 1998. - Vol. 81. - P. 66b-69b.

326. Steinbrecher U.P., Witztum J.L., Kesaniemi Y.A. et al. Komparo de glucosilatofd LDL kun traktita metilita aŭ ciklohexanedione dum la mezurado de ricevilo sendependa LDL-katabolismo. J Clin Invest 1999.-Vol. 71 -P.950-955.

327.Steiner G. La dislipcproteinemioj de diabeto. Aterosklerozo, 1994, - Vol. 110.- Supll. S27-S33.

328. Stender M, Eaton S, Clark D, Hopkinson P. Kardiovaskulaj riskaj faktoroj kaj rezultoj en tipaj diabetaj pacientoj en primara prizorgo. La estonteco de diabeto-zorgo. Elektitaj Resumoj de la 36a Ĉiujara Kunveno de la Eŭropa Asocio por la Studado de Diabeto. 2000. afiŝo 1073.-Vol. 9.-P. 44,47, 50.

329. Stephens N.G., Parsons A., Schofield P.M. et al. // Lanceto. - 1996. - Vol. 347.- N-ro 9004. - P. 781-786.

330.Taskinen M.R. Kvantaj kaj kvalitivaj lipoproteinaj anormalecoj en diabeto. Diabeto 1992.-Vol.-41.-Suppl. 12-17.

331. La Skandinava Simvastatina Serva Studo (4S) // Diabetes Care. 1997.-Vol.20.-P. 469-480.

332. La skandinava Simvastatin Stydy (4S). Subĝenro Analizo de Diabetesaj Subjektoj: Implikaĵoj por la Antaŭzorgo de Koronaria Kormalsano. Diabeta Prizorgo 1997.- Vol.-20.-P. 469-471.

333. Grupo de UK-Prospekta Diabeta Studo (UKPDS). Efiko de intensa sango-glukoza kontrolo kun metformino sur komplikaĵoj en trograndaj pacientoj kun tipo diabeto (UKPDS 14). Lanceto 1998.- Vol.352.-P. 854-65.

334.UK-Grupo pri Prospekta Diabeta Studo (UKPDS). Intensiva sango-glukosa kontrolo kun sulfonilureoj aŭ irsulino kompare kun konvencia kuracado kaj risko de komplikaĵo en pacientoj kun tipo diabeto (UKPDS Lancet 2000- Vol352.-P.83 7-53

335. Brita Studo pri Prospera Diabeto.(UKPDS) Grupo. 1998 - Vol.352.-P. 837-853.

336. Villson, T. M., Brown PJ, Sternbach, D. D, et al. J Med-Kemio 2000 - Vol. 4-P. 527-50.

337. Viraly M.L. V / -L / STV: Trombozo sanga, vaisseaus. 2000 - Ne. - P. 247.

338. Visalli N, Cavallo M.G., Signore et al. // Diabeto Metab. Res. Rev. - 1999. -Vol. 15.- Ne3.-P. 181-185.

339. Walldius J. Highlights from the Third of a Debates.-Vienna, 1996.

340. Blanka R.E. La neplenaĝigo de la mekanismo de monooxigenoj Farmacolo. Ther.-1991.-Vol.49.-P.21 -26.

341. ĈI. Raporto de la Sperta Komitato pri Diagnozo ar.J Klasifiko de Diabeto Vellitus // Diab. Prizorgo - 1999. - Vol. (suppl.l). - P. S4-S19.

342. Witztum J.L., Mahoney E.M., Branĉoj M.J. et al. Ne-enzimata glukoksilado de malalt-fisa lipoproteino prokrastas ĝian biologian aktivecon. Diabeto 1992.-Vol.-31.-P.283.

343. Lupo G. Molekulaj mekanismoj de angiotensino en la reno: emerĝa rolo en la progresado de rena malsano: preter hemodinamiko // Nephrol. Dial Nransplant.-1998.-Vol, 13.-P.l 131-1142.

344. Wolff S.P., Dekano R.T. Aŭtoksidigo de gluĉaj kaj proteinaj modifoj: la ebla rolo de "aŭtoksida glicosilado" en diabeto mellitus. Biochem J. 1997.- Vol.245.-P.243-250.

Konkludo de la disertacio pri la temo "Farmakologio, klinika farmakologio", Volkova, Natalya Anatolevna

Bonvolu noti, ke la sciencaj tekstoj prezentitaj estas nur por referenco kaj estas akiritaj per rekono de originalaj disertaj tekstoj (OCR). En ĉi tiu rilato, ili eble enhavas erarojn ligitajn al la neperfekteco de agnoskaj algoritmoj. En la PDF-dosieroj de disertaĵoj kaj resumoj, kiujn ni liveras, ne estas tiaj eraroj.

Scienca elektronika biblioteko disserCat - moderna scienco de Rusa Federacio, artikoloj, diserta esplorado, scienca literaturo, tekstoj de disertaj abstraktoj.

Priskribo kaj propraĵoj

Emoxipino Ĝi estas pulvora substanco kun kristala strukturo kaj alta grado de solvebleco en akvo. La internacia nomo de la aktiva substanco estas metiletilpiridinolo.

La drogo havas la propraĵojn de antioksidanto kaj antihipoksido, same kiel vasoconstrictor kaj kontraŭplateletan agenton. La antioksidaj ecoj de Emoxipin provizas la neŭtraligon de liberaj radikaloj, la ĉesigon de oksidaj reagoj kaj tial malebligas damaĝon al esencaj biologiaj molekuloj - DNA, proteinoj, enzimoj, ĉelaj membranaj strukturoj ktp.

La antihipoxanta propraĵo permesas Emoxipin malhelpi oksigenan malsaton de internaj organoj kaj histoj liverante pli da gaso kaj pliigante ĝian penetradon tra la vaskula muro kaj ĉela membrano.

La vasoprotekta posedaĵo de Emoxipin estas esprimita per la kapablo doni forton, glatecon kaj elastecon al la vazmuro. Samtempe kun pliigo de la forto de la vaskula muro, ĝia permeablo malpliiĝas.

La glata surfaco de la vazoj permesas redukti la "kunfluadon" de la ĉelaj elementoj de la sango, kaj ankaŭ malhelpi ilian fiksadon sur la muroj de la vejnoj kaj arterioj, kio certigas la kontraŭglaciajn posedaĵojn de Emoxipin. Pro ĉi tiu efiko, sanga fluideco ankaŭ plibonigas, tio estas, ke lia viskozeco reduktas.

Krom redukti la "gluadon" de sangaj ĉeloj, Emoxipin plibonigas la procezojn de resorbado de sangotagoj, reduktas la permeablon de sangaj glasoj kaj malhelpas hemorragojn, kaj ankaŭ antaŭenigas la rapidan resorbadon de ĉi-lastaj. En koraj patologioj, Emoxipin praktikas vasodilatan efikon, antaŭenigas lokalizon kaj klaran delineadon de la lezo kaze de koratako, fortigas la forton de kuntiriĝoj kaj normaligas impulsojn, malhelpante korajn ritmajn perturbojn. Ĝenerale, Emoxipin pliigas la reziston de korpaj histoj al manko de oksigeno kaj sango-trafiko.

Emoxipina apliko

Kuracaj proceduroj uzantaj lumfontojn kun alta intenseco kaj ofteco postulas okulan protekton kontraŭ la negativaj efikoj de ĉi tiuj proceduroj. En ĉi tiu situacio, Emoxipin estas uzata por protekti la okulojn kontraŭ ultraviola kaj lasera radiado, inkluzive de sunbruliĝo.

Pacientoj, kiuj ta detagas la orooroidon kaj operacias por malsama patologio, kiel ekzemple glaŭkomo, bezonas prizorgajn dozojn de Emoxipino por malebligi disvolviĝon de damaĝoj al la vejnoj kaj arterioj de la organo de vidado, kaj konservi sian funkciadon.

Krom oftalmika praktiko, la drogo estas uzata en kardiologio ĉar ĝi havas protektan efikon, inkluzive sur la sangaj glasoj de la koro. La kardioprotekta posedaĵo de Emoxipin estas uzata por trakti akutan miokardian infarkon, same kiel por malhelpi "sindromon de reperfuzio." Preni Emoxipin signife plibonigas nutradon kaj metabolon en la kora muskolo post koratako. Malstabila angino estas multe pli bone kontrolita per la uzo de Emoxipin, kaj doloraj simptomoj kaj pli doloraj atakoj en la koro fariĝas multe malpli prononcitaj kaj pli maloftaj.

En neŭrologia praktiko, Emoxipin estas uzata por trakti cirkulajn malordojn de la cerbo de diversaj originoj. Plie, la drogo funkcias same efike rilate al akre reduktita sangofluo kaj hemorragio en la cerba histo. Post kirurgiaj intervenoj por forigi hematomojn situantajn en la subduralaj kaj epiduraj spacoj, la drogo Emoksipin permesas normaligi sangan cirkuladon kaj antaŭvidi ripetajn hemorragojn.

Hodiaŭ, Emoxipin estas uzata por trakti ĉian kondiĉon, en kiu oni observas procezojn de aktiva peroksidado, t.e., oksidativa streso. Oxidativa streso estas observata en tre vasta malsano, ekzemple kun miokardia infarkto, apopleksio, glaŭkomo, viral infekto ktp.

Intramuskulaj kaj intravenaj injektoj por kuracado de kardiologiaj kaj neŭrologiaj patologioj

2. Ene de 10-30 tagoj, 3% solvo de Emoxipin estas administrita intramuskule, 3-5 ml per injekto. La enkonduko de la drogo efektiviĝas 2-3 fojojn ĉiutage.

La tempolimo de kuracado kun Emoxipin rekte dependas de la komplekseco de la patologio, la rapideco de resaniĝo kaj normaligo de korpaj funkcioj.

Emoxipinaj Injektoj por Traktado de Okula Patologio

Oftalmologoj uzas solvon de 1% de Emoxipin, kaj injektoj estas faritaj proksime de la globo okulo (retrobulbar kaj parabulbar), same kiel sub la konjunkcio (subkonjunkcia). Injektoj de emoksipina parabolbarie efektivigis unufoje ĉiutage aŭ ĉiun alian tagon, kaj injektitaj kun 1% solvo en kvanto de 0,5-1 ml. Sub la konjunkcio, 1% solvo por injekto ankaŭ administras ĉiutage, aŭ ĉiun alian tagon, 0,2-0,5 ml. Subkonjunkcia kaj parabulbar-administrado de Emoxipin efektivigas en kursoj daŭrantaj 10-30 tagojn. Dum unu kalendara jaro, vi povas ripeti la kuracadon 2-3 fojojn.

Kun profunda okula damaĝo, la metodo de retrobulbar-administrado de solvo de 1% de Emoxipin por injekto estas uzata. La kurso de kuracado konsistas el ununura ĉiutaga administrado de 1% de Emoxipin en kvanto de 0,5-1 ml dum 10-15 tagoj.

Por protekti la okulon dum laser-koagula manipulado, parabulbar aŭ retrobulbar-administrado de 1% solvo de Emoxipin en kvanto de 0,5-1 ml efektivigas dufoje - 24 horojn kaj 1 horon antaŭ la operacio. Post kirurgio dum 2-10 tagoj, la drogo estas administrata sammaniere, 0,5 ml da solvo de 1% unufoje ĉiutage.

Specialaj instrukcioj por la uzo de Emoxipin

Se homo suferas de hipertensio, tiam la uzo de emoksipino devas esti efektivigita per konstanta monitorado de sangopremo. Vi ankaŭ devas konstante monitori sangan koaguladon.

Se Emoxipino en formo de okulaj gutoj devas esti uzata lige kun alia loka kuracilo, tiam instigu ĝin post almenaŭ 10-15 minutoj post apliki la antaŭan kuracilon.

Emoxipino ne devas esti miksita kun aliaj drogoj, precipe la komuna enkonduko de la drogo kun alia en la sama siringo ne estas permesita.

Kromaj Efikoj de Emoxipino

Guto por la okuloj povas kaŭzi doloron, bruladon, tondadon en la okuloj post administrado. Ĉi tiuj malkomfortoj kutime tute malaperas memstare.

Intraokulaj injektoj (retrobulbar, parabulbar, subkonjunkcia) de Emoxipin povas esti akompanataj de jenaj kromefikoj:

• doloro ĉe la loko de injekto
• prurito
• brulanta
• ruĝeco
• densigo de histoj ĉirkaŭ la orbito de la okulo.

Ĉi tiuj kromefikoj disvolviĝas surloke, nur en la injekto-zono, kaj transdonas sin mem.

La intravena administrado de Emoxipine en la kuracado de koraj kaj neŭrologiaj malsanoj povas provoki la jenajn kromefikojn:

• irritabilidad dum mallonga tempo,
• somnolo
• malpeza kresko de premo
• lokaj alergiaj reagoj (haŭta erupcio, erupcio, ktp.).

Emoxipin por injekto kaj okulaj gutoj - recenzoj

Emoxipin estas tre efika drogo, sed ĝi havas fortan lokan iritan efikon, kiu kreas malagrablajn sentojn kiam vi uzas la drogon en la okuloj. Homoj, kiuj suferas sufiĉe gravajn okulojn, kaj prenas gutojn kaj injektojn de Emoxipin, konsiderante la indikojn kaj klaran komprenon pri la bezono de kuracado, ricevas bonegan rezulton. En ĉi tiu kazo, kutime pozitiva impreso pri la drogo formiĝas kaj sekve pozitiva recenzo. Se Emoxipin estas uzata por trakti malgravajn malordojn, kaj homo ne pretas elteni iujn malagrablajn sentojn, tio formas negativan recenzon de la drogo, ĉar en ĉi tiu situacio la kurac-efiko estas malgranda kaj estas asocia kun malkomforto.

Emoxipin por injekto helpis forigi la konsekvencojn de koratakoj kaj frapoj en multaj pacientoj, kiuj povis malpliigi signife la manifestiĝojn de neŭrologiaj malordoj en mallonga periodo. Ĉi tiu grupo de pacientoj havas pozitivan sperton pri la uzo de la drogo kaj sekve pozitiva recenzo. Ankaŭ homoj, kiuj uzis ĝin kun la celo plibonigi cerban cirkuladon kaj rapidan resorbadon de hematomoj, respondas pozitive pri la drogo. Negativaj recenzoj kun injektebla uzo de Emoxipine estas kutime lasitaj de homoj, kiuj uzas la drogon memstare por trakti la familiare nomatan "dika sango."